Como um consórcio de 7 estirpes reconstrói o intestino para derrotar as bactérias resistentes aos antibióticos
Como eliminar os Enterococos resistentes à vancomicina (VRE) após um tratamento com antibióticos? Não por um ataque direto, mas pela reconstrução do ecossistema. Um consórcio de 7 estirpes racionalmente concebido restaura a barreira do intestino graças a um sinergista fundamental que desbloqueia o potencial de toda a equipa.
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Sobre este artigo
Todos os médicos conhecem esta troca. Um tratamento com antibióticos de amplo espectro pode salvar vidas, mas muitas vezes deixa o microbioma intestinal completamente devastado. Este estado de (sidenote: Disbiose Desequilíbrio na comunidade microbiana, caracterizado por uma redução das bactérias benéficas e aumento das espécies nocivas, potencialmente conducente a resultados adversos para a saúde. ) abre portas para a colonização por bactérias resistentes a antibióticos, principalmente os enterococos resistentes à vancomicina (VRE). Um novo estudo do INRA detalha uma estratégia precisa para reconstruir as defesas do intestino, não com uma marreta, mas com um bisturi.
Um kit de ferramentas precisas para a restauração da microbiota
Em vez de confiar na mistura indefinida de um transplante fecal, os investigadores utilizaram uma modelagem matemática para conceber racionalmente um consórcio de sete (sidenote: Bactérias comensais Tipos de bactérias que coexistem pacificamente com seu hospedeiro, particularmente no intestino. Podem ter efeitos benéficos para o organismo, reforçando o sistema imunitário, auxiliando a digestão ou combatendo os agentes patogénicos. ) específicas. Este (sidenote: Produto ou agente bioterapêutico Produto biológico que contém organismos vivos, como bactérias, e que se destina a prevenir ou tratar perturbações ou doenças (as vacinas não se incluem nesta categoria). Rouanet A, Bolca S, Bru A, et al. Live Biotherapeutic Products, A Road Map for Safety Assessment. Front Med (Lausanne). 2020;7:237. ) , denominado Mix7, inclui estirpes das famílias Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, Lactobacillaceae e Muribaculaceae. Quando administrado a camundongos com Enterococcus, o Mix7 não apenas competiu por espaço, também acelerou ativamente a restauração da microbiota. Os dados mostram uma rápida recuperação do filo Bacteroidota, um grupo essencial frequentemente dizimado pelos antibióticos, o que se correlaciona com níveis reduzidos de VRE.
Curiosamente, os investigadores descobriram que o efeito do Mix7 não era simplesmente uma soma das suas partes. Quando removeram um membro específico do consórcio, o (sidenote: Muribaculum intestinale Espécie de bactéria anaeróbica que pertence à família Muribaculaceae, um membro frequente e abundante do microbiota intestinal de camundongo saudável. Esta estirpe específica foi identificada no estudo como um sinergista chave essencial para o efeito protetor do consórcio Mix7. ) , todo o efeito terapêutico desapareceu. Assim, quando administrada sozinha, esta bactéria era inerte contra os VRE. Testes in vitro confirmaram que nenhuma das estirpes do Mix7, isoladamente ou combinadas, inibe diretamente o crescimento de VRE. Esta descoberta revela um mecanismo cooperativo: o M. intestinale não é um assassino direto, mas um sinergista fundamental, necessário para fazer com que as outras seis estirpes reconstruam efetivamente a (sidenote: Barreira ecológica Efeito protetor exercido por uma microbiota intestinal saudável e diversificada que impede a colonização por patógenos invasores. Esta defesa é alcançada por mecanismos como a competição por nutrientes e a produção de compostos antimicrobianos. ) . Não estamos a falar de guerra direta, mas de engenharia ecológica.
Recuperação funcional
Esta restauração ecológica teve profundas consequências funcionais. O estudo descobriu que o Mix7 foi eficaz mesmo em um estado mais persistente de disbiose, embora não tenha sido observado em todos os indivíduos, com uma taxa de resposta de 30% a 70% em todos os ensaios. Em camundongos "respondedores", a depuração de VRE foi associada a uma reinicialização funcional completa do intestino, marcada por concentrações cecais mais altas de ácidos gordos de cadeia curta como o acetato, o propionato e o butirato, juntamente com uma normalização dos perfis de ácidos biliares e aminoácidos.
Esta variabilidade sugere uma aplicação clínica poderosa: a composição inicial da microbiota de um paciente pode servir como um biomarcador preditivo, permitindo a estratificação dos pacientes com maior probabilidade de se beneficiar desta intervenção.
O caminho para a clínica
O caminho que leva do banco ao leito parece promissor. Decisivamente para a translação, cinco das sete espécies bacterianas no Mix7 são partilhadas entre camundongos e humanos com as outras duas que possuem equivalentes funcionais humanos diretos. Este trabalho fornece um plano claro para o desenvolvimento de bioterapêuticos direcionados que não apenas eliminam um patógeno específico, mas também restauram as defesas endógenas do hospedeiro. Tais estratégias representam uma nova frente vital na luta contra as bactérias resistentes a antibióticos, um objetivo essencial destacado a cada ano durante a Semana Mundial de Sensibilização Antimicrobiana (WAAW).
Tudo o que você precisa saber sobre antibióticos e resistência antimicrobiana
Todos os anos, desde 2015, a OMS organiza a Semana Mundial de Conscientização sobre a RAM(WAAW), que tem como objetivo aumentar a sensibilização para a resistência aos antimicrobianos a nível global. Realizada entre 18 e 24 de novembro, esta campanha incentiva o público em geral, os profissionais de saúde e os decisores a utilizarem cuidadosamente os antimicrobianos, a fim de evitar o surgimento de uma maior resistência aos antimicrobianos.
