Espécies microbianas específicas correlacionam-se com a patologia amiloide e Tau na doença de Alzheimer

Durante anos, a comunidade científica vem reunindo evidências de que o nosso intestino e o cérebro estão em constante comunicação, um conceito conhecido como eixo intestino-cérebro^{1, 2}. Vimos que a composição da microbiota intestinal é diferente em pacientes com doença de Alzheimer³, e que esta disbiose pode contribuir para a neuroinflamação que alimenta a doença^{4, 5}.

Mas os detalhes precisos não estão ainda muito claros. Temos olhado para a floresta, mas um novo estudo inovador⁶ veio fazer um zoom nas árvores individualmente. O que este estudo revela pode mudar fundamentalmente a forma como abordamos essa doença neurodegenerativa devastadora que é o Alzheimer.

Para além do cérebro: não se trata da diversidade geral, mas da identidade microbiana específica

E se os primeiros sussurros da doença de Alzheimer não fossem cognitivos, mas composicionais? Um estudo de referência publicado na Alzheimer's Research & Therapy fornece evidências convincentes de que a chave para compreender, e talvez um dia diagnosticar, o declínio cognitivo na vida de pacientes afetados pela doença de Alzheimer pode estar nas espécies específicas de bactérias que residem no nosso intestino.

Utilizando o sequenciamento metagenómico (sidenote: Sequenciamento metagenómico Método de sequenciamento de alta resolução que analisa todo o material genético de cada micróbio numa amostra. Ao contrário de técnicas mais antigas que apenas identificam famílias bacterianas, este método permite uma identificação precisa do nível da espécie e revela os genes funcionais que essas bactérias possuem. ) de alta resolução em pacientes com Défice Cognitivo Ligeiro (DCL) (sidenote: Défice Cognitivo Ligeiro (DCL) O DCL é um estágio clínico entre o declínio cognitivo esperado do envelhecimento normal e o declínio mais grave da demência. Os indivíduos com DCL têm problemas percetíveis de memória ou pensamento, mas ainda podem realizar a maioria das atividades diárias, o que representa uma janela crítica para intervenção e estudo. ) , um estágio intermediário crítico, os investigadores descobriram que não havia diferença significativa na diversidade geral da microbiota intestinal em comparação com controlos saudáveis. Em vez disso, constataram que a diferença crucial residia na identidade dos atores. O estudo identificou 59 espécies microbianas específicas cuja presença ou ausência estava diretamente correlacionada ao DCL, às placas amiloides e aos níveis de proteína Tau (sidenote: Proteína Tau A Tau é uma proteína que normalmente estabiliza o sistema de transporte interno, ou microtúbulos, no interior das células nervosas do cérebro. Na doença de Alzheimer, torna-se anormalmente fosforilada e agrega-se em emaranhados neurofibrilares dentro dos neurónios, levando à disfunção celular e à morte. ) , as principais características patológicas da doença de Alzheimer. Isto revela que não se trata do tamanho do exército microbiano, mas de quais soldados específicos estão na linha de frente.

O papel surpreendente de dois bacteroides: porque os detalhes do nível das espécies são um divisor de águas

É aqui que as descobertas sobre os biomarcadores intestinais se tornam verdadeiramente uma mudança de paradigma. O estudo revelou que espécies diferentes dentro do mesmo género podem ter efeitos opostos na saúde do cérebro. Por exemplo, a presença da espécie Bacteroides eggerthii foi associada a um risco reduzido de DCL. No entanto, outra espécie, a Bacteroides thetaiotaomicron, estava associada a um risco maior.

Esta descoberta é essencial, pois porque demonstra que estudos anteriores que dependiam de sequenciamentos de baixa resolução e que só podiam identificar bactérias no nível do género, podem ter perdido a parte mais importante da história. É como descobrir que um animal é "mamífero" sem determinar se é um rato ou um leão. Essa atividade específica da espécie é uma descoberta fundamental que forçará os estudos de campo a adotarem métodos mais precisos.

Rumo a biomarcadores funcionais: o papel protetor da Akkermansia

O estudo vai além da mera correlação, identificando bactérias que não estão apenas presentes, mas são funcionalmente ligadas à saúde do cérebro. Uma das espécies benéficas identificadas, a Akkermansia muciniphila, foi negativamente correlacionada com a carga amiloide. Este dado é significativo, pois a Akkermansia é conhecida por produzir metabólitos que fortalecem a barreira intestinal e têm efeitos anti-inflamatórios⁷. Esta investigação sugere que o seu papel pode ser ainda mais direto, e que potencialmente influencia o metabolismo energético do cérebro e o protege contra o acúmulo de proteínas tóxicas, como a proteína Tau.

A identificação de espécies pró e anti-inflamatórias específicas ligadas diretamente aos níveis de amiloide e Tau abre caminhos para o desenvolvimento de biomarcadores metabólicos altamente sensíveis^{8, 9, 10}. Possibilita o estabelecimento de um diagnóstico no estágio de DCL muito antes que ocorram danos irreversíveis ao sistema nervoso central.