Cáncer colorrectal: el papel clave de una bacteria en la quimiorresistencia

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Según un estudio chino, la presencia de la bacteria Fusobacterium nucleatum en células tumorales disminuiría de manera significativa la eficacia de una quimioterapia adyuvante de referencia en el tratamiento del cáncer colorrectal.

 

La disbiosis intestinal apareció en la investigación oncológica después de que en diversos estudios se observara el posible papel de la microbiota intestinal en la resistencia a algunos tratamientos anticancerosos o en su potenciación. Por ejemplo, se ha demostrado recientemente una asociación entre Fusobacterium nucleatum (Fn), una bacteria anaerobia presente en la cavidad oral que puede causar periodontitis, y la génesis y progresión del cáncer colorrectal (CCR).

Efectos en la citotoxicidad

Una serie de pruebas realizadas en diferentes líneas celulares de cáncer colorrectal demostró que Fn aumentaba considerablemente la expresión de BIRC3, una proteína que inhibe la apoptosis*. Como la apoptosis es uno de los supuestos mecanismos de acción del 5-fluorouracilo (5-FU, quimioterapia adyuvante de referencia en el CCR), Fn y el 5-FU ejercerían acciones contrapuestas en el proceso de destrucción tumoral. Ensayos adicionales in vitro e in vivo confirmaron que Fn reduce directamente la citotoxicidad del 5-FU y, por tanto, su eficacia.

Mayor riesgo de recidiva

¿Cuál es el mecanismo implicado? Parece ser la estimulación, por parte de las bacterias, de receptores presentes en la superficie de células inmunitarias (receptores de tipo Toll 4 o TLR4) a través de componentes de la pared de la membrana. Esta estimulación activa una vía de señalización que, a su vez, induce la expresión de BIRC3 en células cancerosas. Estos resultados se confirmaron tras el análisis de biopsias de 94 pacientes con CCR de estadio avanzado tratados con 5-FU: se observó una mayor abundancia de Fn en el 22,3% de las muestras, así como un aumento en la expresión de BIRC3 y TLR4. Estos dos indicadores también presentaban niveles elevados en pacientes que habían sufrido una recidiva. Por tanto, según los investigadores, Fn y BIRC3 podrían ser útiles como dianas terapéuticas para reducir la resistencia a la quimioterapia en estadios avanzados del CCR.

Otros cánceres en el punto de mira

Un estudio realizado anteriormente puso de manifiesto la capacidad del tratamiento con metronidazol para disminuir el crecimiento tumoral en modelos de CCR en ratones. No obstante, serán necesarios estudios posteriores que confirmen la idoneidad de esta antibioterapia para combatir la quimiorresistencia al 5-FU antes de considerar su uso en la práctica clínica. Estas observaciones podrían ser aplicables a otros tipos de cáncer: por ejemplo, BIRC3 también se ha asociado con la quimiorresistencia al 5-FU en el cáncer pancreático y a la doxorrubicina en el cáncer de mama.

 

* Proceso fisiológico de muerte celular programada

** Importante factor de transcripción implicado en reacciones inmunitarias e inflamatorias

 

Bibliografia :

Zhang S, Yang Y, Weng W et al. Fusobacterium nucleatum promotes chemoresistance to 5-fluorouracil by upregulation of BIRC3 expression in colorectal cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Jan 10;38(1):14

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1476-4598-12-86