Rak piersi: bakteria w mikrobiocie wewnątrz nowotworu związana z chemioopornością

Na podstawie badań przeprowadzonych na myszach wykazano, że piersi zawierają mikrobiotę zdolną do modulowania kancerogenezy i zapewnienia skuteczności chemioterapii. Stąd praca opublikowana w 2024 r. przez chiński zespół ¹ zajmujący się udziałem w raku piersi bakterii Bacteroides fragilis, a dokładniej jej enterotoksycznego szczepu (ETBF), który wytwarza toksynę proteolityczną BFT-1. Wiadomo w jej przypadku, że wywołuje biegunkę i zmiany w okrężnicy, jeśli jest obecna w układzie pokarmowym.

Mikrobiota guza powodująca oporność na leczenie

Pierwsze odkrycie: w przypadku raka piersi obecność bakterii ETBF w guzach wiąże się ze słabą odpowiedzią na neoadiuwantową (sidenote: Terapia neoadiuwantowa Leczenie stosowane przed zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią. Zasadniczo celem jest zmniejszenie rozmiaru nowotworu, co pozwala na mniej rozległą operację lub mniejsze pole radioterapii. Więcej informacji MSD Manual ) chemioterapię opartą na taksanach, jedną z głównych strategii terapeutycznych w raku piersi – szczególnie potrójnie ujemnym. Dalsze eksperymenty, tym razem na myszach, wykazują, że obecność toksyny BFT-1 i aktywacja receptora NOD1 w guzach sutka powodują słabą odpowiedź na chemioterapię. Uważa się, że toksyna BTF-1 i receptor NOD1 mogą powodować powstawanie chemiooporności w raku piersi i mogą uzasadniać profilowanie mikrobioty guza w przypadku raka piersi: te biomarkery mogłyby wskazywać na potencjalne niepowodzenie i umożliwić wcześniejsze udoskonalenie leczenia, poprawiając w ten sposób odpowiedź na chemioterapię.

Rozszyfrowanie nowego łańcucha mechanizmów

Uzupełniające prace in vitro i na modelach mysich również umożliwiają zespołowi zrozumienie podstawowych mechanizmów. Sposób, w jaki bakteria nowotworowa ETBF może pośredniczyć w powodowaniu chemiooporności raka piersi: toksyna BFT-1 wydzielana przez ETBF wiąże się z receptorem NOD1; NOD1 oddziałuje z fosfokinazą białkową GAK, która fosforyluje supresor nowotworu NUMB, aby poprawić jego lizosomalną degradację; szlak sygnałowy NOTCH1-HEY1 zostaje inaktywowany, indukując namnażanie komórek macierzystych raka piersi.

I odwrotnie: zahamowanie NOD1 i supresja bakterii ETBF znacznie zwiększają skuteczność chemioterapii poprzez tłumienie komórek macierzystych raka piersi.

Wiele innych pytań

Zgłoszono jednak sprzeczne role NOD1 w progresji nowotworu: NOD1 może – tak jak w tym badaniu – sprzyjać progresji nowotworu (rak jajnika, przełyku i okrężnicy) lub odwrotnie – indukować apoptozę komórek i hamować ich proliferację (rak brodawkowaty tarczycy, rak wątrobowokomórkowy).

Inną kwestią, którą należy wyjaśnić, jest to, że mikrobiota gruczołów sutkowych i ich guzów jest tak złożona, że jest mało prawdopodobne, aby dysbioza związana z rakiem była ograniczona do jednego gatunku. Inne taksony nowotworowe, takie jak Clostridia, Alphaproteobacteria i Actinobacteria, są również podwyższone u pacjentów, którzy nie reagują na leczenie. Konieczne są zatem dalsze badania w celu zidentyfikowania wszystkich bakterii zaangażowanych w ten proces.