Resistencia a los antibióticos : la microbiota pulmonar paga un alto precio

Los antibióticos de amplio espectro utilizados para tratar las infecciones pulmonares se consideran uno de los principales contribuyentes a la carga general de la resistencia a los antibióticos.

Acerca de este artículo

Fecha de publicación 25 Agosto 2021

Fecha de actualización 10 Noviembre 2022

Históricamente, los pulmones de las personas sanas se consideraban estériles ; la descripción de la microbiota del tracto respiratorio inferior (TRI, desde la laringe hasta los alvéolos pulmonares¹) es un logro reciente^2,3. Junto con las comunidades de virus y de hongos, seis filos bacterianos prevalecen en una microbiota pulmonar sana: Firmicutes, Bacteroidetes, Fusobacteria, Proteobacteria, Acidobacteria y Actinobacteria^1,2,4.

“En las poblaciones occidentales, el tratamiento de las infecciones pulmonares es el principal impulsor de la resistencia a los antibióticos⁴.”

Los antibióticos han salvado millones de vidas, pero su uso inadecuado o excesivo suscita ahora grandes inquietudes para la salud, especialmente debido al desarrollo de resistencia a los antimicrobianos. Cada año, la Organización Mundial de la Salud (OMS) organiza la Semana Mundial de Concienciación sobre el Uso de los Antimicrobianos (WAAW) para sensibilizar a la población sobre este problema de salud pública. Analicemos esta amenaza mundial que exige una acción urgente.

Resistencia a antibioticos: la microbiota en primer plano

El uso masivo y a veces inadecuado de antibióticos los hace cada vez menos efic…

Una périda de diversidad en la microbiota pulmonar

La disbiosis microbiana se observa en una serie de trastornos respiratorios, como la infección pulmonar, el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la fibrosis quística (FQ)^5,6. Pero solo unos pocos estudios han explorado los efectos directos de los antibióticos en la microbiota pulmonar. Se ha demostrado en investigaciones recientes que el tratamiento con azitromicina disminuyó la diversidad bacteriana en pacientes con asma crónica e incontrolada¹; sin embargo, los ventajas clínicas siguen siendo controvertidas^1,7,8. En los pacientes con EPOC, el tratamiento con azitromicina redujo la diversidad de los alfa¹ ; en los que sufren de FQ, los antibióticos parecen ser los principales impulsores de la disminución de la diversidad de la microbiota en las vías respiratorias⁵.

El eje intestino-pulmones

Las enfermedades respiratorias, los trastornos pulmonares crónicos y las infecciones microbianas suelen ir acompañadas de síntomas intestinales¹². De hecho, se ha demostrado que el ecosistema intestinal sufre cambios en la evolución de varias enfermedades respiratorias¹². Si bien el mecanismo subyacente sigue sin estar claro, la influencia recíproca entre el intestino y los pulmones podría explicar, en parte, por qué la disbiosis de la microbiota intestinal producida por antibióticos en los primeros años de vida puede ser un factor de riesgo para la posterior rinitis alérgica y el asma^1,12.

La plaga de los antibióticos de amplio espectro

Si bien se sabe que el uso indebido de los antibióticos conduce a la aparición y selección de bacterias resistentes, la profilaxis con antibióticos, sin un diagnóstico microbiano, sigue siendo muy utilizada para tratar las infecciones pulmonares⁴. De los 12 “patógenos prioritarios” resistentes a los antibióticos listados por la OMS, 4 afectan a los pulmones: P. aeruginosa, S. pneumoniae, H. influenzae y S. aureus^4,9. Existe un acuerdo entre la comunidad científica, como vía clave para reducir al mínimo la resistencia a los antimicrobianos (RAM), en el sentido de que es necesario mejorar el tratamiento de las infecciones pulmonares^4,10,11.

Promoción de la investigación y sensibilización

La Alianza Mundial contra las Enfermedades Respiratorias (GARD, por su sigla en inglés), lanzada por la OMS el 2006 para ayudar a combatir las enfermedades respiratorias crónicas, afirma: “Un uso más inteligente de los antibióticos puede disminuir el enorme problema de la resistencia a los medicamentos antimicrobianos. Los médicos de todo el mundo se enfrentan ahora a situaciones en las que no pueden tratar adecuadamente a los pacientes infectados, ya que la bacteria responsable es totalmente resistente a los antibióticos disponibles”¹¹
En el plano europeo, la Sociedad Respiratoria Europea (ERS, por sus siglas en inglés) participa en la promoción de la investigación científica, facilitando el acceso a los recursos y sensibilizando al público y a los responsables políticos. “Nuestra misión es promover la salud pulmonar con el fin de aliviar el sufrimiento causado por las enfermedades e impulsar las normas de la medicina respiratoria en el mundo. La ciencia, la educación y la promoción están en el centro de todo lo que hacemos”. En su última monografía, El microbioma pulmonar13, se revisan los diferentes componentes del microbioma respiratorio (virus, hongos y bacterias), se considera su desarrollo desde los primeros años, se examina cómo surgen las enfermedades (asma, EPOC, cáncer…) y se analizan los nuevos desarrollos y terapias.

¿Qué es la Semana Mundial de Concientización sobre el Uso de los Antimicrobianos?

Desde 2015, la OMS organiza cada año la Semana Mundial de Concienciación sobre el Uso de los Antimicrobianos (WAAW), cuyo objetivo es sensibilizar al público sobre la resistencia mundial a los antimicrobianos. Esta campaña, que tendrá lugar del 18 al 24 de noviembre, alienta al público general, a los profesionales sanitarios y a los responsables a hacer un uso razonable de los antimicrobianos para evitar el desarrollo de resistencia a los antimicrobianos.

Bibliografia

^{1 Hufnagl K, Pali-Schöll I, Roth-Walter F, et al. Dysbiosis of the gut and lung microbiome has a role in asthma. Semin Immunopathol. 2020;42(1):75-93.}

^{2 Barcik W, Boutin RCT, Sokolowska M, et al. The Role of Lung and Gut Microbiota in the Pathology of Asthma. Immunity. 2020;52(2):241-255.}

^{3 Mathieu E, Escribano-Vazquez U, Descamps D, et al. Paradigms of Lung Microbiota Functions in Health and Disease, Particularly, in Asthma. Front Physiol. 2018;9:1168. Published 2018 Aug 21.}

^{4 Cookson WOCM, Cox MJ, Moffatt MF. New opportunities for managing acute and chronic lung infections. Nat Rev Microbiol. 2018;16(2):111-120.}

^{5 Zhao J, Schloss PD, Kalikin LM, et al. Decade-long bacterial community dynamics in cystic fibrosis airways. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(15):5809-5814.}

^{6 Chung KF, Huffnagle GB, Huang YJ. The lung microbiome in obstructive airways disease: potential pathogenetic roles. In: Cox MJ, Ege MJ, von Mutius E, eds. The Lung Microbiome 2019 (ERS Monograph). Sheffield, European.}

^{7 Gibson PG, Yang IA, Upham JW, et al. Efficacy of azithromycin in severe asthma from the AMAZES randomised trial. ERJ Open Res. 2019;5(4):00056-2019. Published 2019 Dec 23.}

^{8 Chung KF. Airway microbial dysbiosis in asthmatic patients: A target for prevention and treatment?. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(4):1071- 1081.}

^{9 WHO. Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics. 25 february 2017}

^{10 Lim WS, Baudouin SV, George RC, et al. BTS guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults: update 2009 Thorax 2009;64:iii1-iii55.}

^{11 Forum of International Respiratory Societies. The Global Impact of Respiratory Disease – Second Edition. Sheffield, European Respiratory Society, 2017.}