Resistência aos antibióticos: a microbiota pulmonar

Os antibióticos de largo espectro são usados para tratar infeções pulmonares e são considerados um dos principais responsáveis pela resistência aos antibióticos.

Sobre este artigo

Publicado em 26 Agosto 2021

Atualizado em 27 Outubro 2023

Historicamente, os pulmões de indivíduos saudáveis eram considerados estéreis; a descrição da microbiota TRL (trato respiratório inferior, da laringe aos alvéolos dos pulmões1) é uma conquista recente^2,3. Juntamente com as comunidades virais e fúngicas, seis espécies bacterianas dominam uma microbiota pulmonar saudável: Firmicutes, Bacteroidetes, Fusobacteria, Proteobacteria, Acidobacteria e Actinobacteria^1,2,4.

“Nas populações ocidentais, o tratamento de infeções pulmonares é o principal fator de resistência aos antibióticos⁴.”

Os antibióticos salvaram milhões de vidas, mas a sua utilização indevida ou excessiva suscita agora sérias preocupações para a saúde, nomeadamente com a emergência de uma maior resistência aos antimicrobianos. Todos os anos, a Organização Mundial de Saúde (OMS) organiza a Semana Mundial de Conscientização sobre a RAM (WAAW) para aumentar a sensibilização para este problema de saúde pública. Vejamos esta ameaça global que exige resposta urgente.

Resistência aos antibióticos: a microbiota em primeiro plano

O uso maciço e por vezes inadequado de antibióticos torna-os cada vez mais inef…

Uma perda de diversidade na microbiota pulmonar

A disbiose microbiana é observada nos vários distúrbios respiratórios, incluindo infeção pulmonar, asma, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) e fibrose cística (FC)^5,6. Mas apenas alguns estudos exploraram os efeitos diretos dos antibióticos na microbiota pulmonar. Uma investigação recente demonstrou que o tratamento com azitromicina diminuiu a diversidade bacteriana em doentes com asma persistente não controlada¹; no entanto, os benefícios clínicos ainda são controversos^1,7,8. Nos doentes com DPOC, o tratamento com azitromicina reduziu a diversidade alfa¹; nos que sofrem de FC, os antibióticos parecem ser os principais responsáveis pela diminuição da diversidade da microbiota nas vias respiratórias⁵.

O eixo intestino-pulmão

Doenças respiratórias, doenças pulmonares crónicas e infeções microbianas são frequentemente acompanhadas de sintomas intestinais¹². Na verdade, foi demonstrado que o ecossistema intestinal sofre alterações durante o curso de várias doenças respiratórias¹². Embora o mecanismo subjacente permaneça obscuro, a influência recíproca entre o intestino e os pulmões poderia, em parte, explicar por que a disbiose induzida por antibióticos na microbiota intestinal no início da vida pode ser um fator de risco para rinite alérgica subsequente e asma^1,12.

A dimensão dos antibióticos de largo espectro

Embora o uso indevido de antibióticos seja conhecido por dar origem ao surgimento e seleção de bactérias resistentes, a profilaxia antibiótica, sem diagnóstico microbiano, ainda é amplamente utilizada no tratamento de infeções pulmonares⁴. Dos 12 'patogénicos prioritários' resistentes a antibióticos que fazem parte da lista da OMS, 4 deles afetam os pulmões: P. aeruginosa, S. pneumoniae, H. influenzae e S. aureus^4,9. Há um consenso entre a comunidade científica quanto a uma via chave para minimizar a resistência antimicrobiana (AMR), e à gestão do uso nas infeções pulmonares precisa ser melhorada^4,10,11.

Promoção da investigação e sensibilização

A Aliança Global Contra Doenças Respiratórias (AGCDR), lançada pela OMS em 2006 para ajudar a combater doenças respiratórias crónicas, afirma: “Médicos em todo o mundo enfrentam agora situações em que os doentes infectados não podem ser tratados de forma adequada porque a bactéria responsável é totalmente resistente aos antibióticos disponíveis”¹¹.
A nível europeu, a European Respiratory Society (ERS) está envolvida na promoção da investigação científica, disponibilizando o acesso a recursos e sensibilizando o público e os decisores políticos. “A nossa missão é promover a saúde pulmonar a fim de aliviar o sofrimento de doenças e impulsionar os padrões da medicina respiratória em todo o mundo. A ciência, a educação e a defesa estão no centro de tudo o que fazemos.” A nossa última monografia, 'O microbioma pulmonar'13, analisa os diferentes componentes do microbioma respiratório (vírus, fungos e bactérias), e considera o seu desenvolvimento desde os primeiros anos, examina como surgem as doenças (asma, DPOC, cancro...) e discute novos desenvolvimentos e terapias

O que é a Semana Mundial de Conscientização sobre a RAM?

Todos os anos, desde 2015, a OMS organiza a Semana Mundial de Conscientização sobre a RAM (WAAW), que tem como objetivo aumentar a sensibilização para a resistência aos antimicrobianos a nível global. Realizada entre 18 e 24 de novembro, esta campanha incentiva o público em geral, os profissionais de saúde e os decisores a utilizarem cuidadosamente os antimicrobianos, a fim de evitar o surgimento de uma maior resistência aos antimicrobianos.

Fontes

^{1 Hufnagl K, Pali-Schöll I, Roth-Walter F, et al. Dysbiosis of the gut and lung microbiome has a role in asthma. Semin Immunopathol. 2020;42(1):75-93.}

^{2 Barcik W, Boutin RCT, Sokolowska M, et al. The Role of Lung and Gut Microbiota in the Pathology of Asthma. Immunity. 2020;52(2):241-255.}

^{3 Mathieu E, Escribano-Vazquez U, Descamps D, et al. Paradigms of Lung Microbiota Functions in Health and Disease, Particularly, in Asthma. Front Physiol. 2018;9:1168. Published 2018 Aug 21.}

^{4 Cookson WOCM, Cox MJ, Moffatt MF. New opportunities for managing acute and chronic lung infections. Nat Rev Microbiol. 2018;16(2):111-120.}

^{5 Zhao J, Schloss PD, Kalikin LM, et al. Decade-long bacterial community dynamics in cystic fibrosis airways. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(15):5809-5814.}

^{6 Chung KF, Huffnagle GB, Huang YJ. The lung microbiome in obstructive airways disease: potential pathogenetic roles. In: Cox MJ, Ege MJ, von Mutius E, eds. The Lung Microbiome 2019 (ERS Monograph). Sheffield, European.}

^{7 Gibson PG, Yang IA, Upham JW, et al. Efficacy of azithromycin in severe asthma from the AMAZES randomised trial. ERJ Open Res. 2019;5(4):00056-2019. Published 2019 Dec 23.}

^{8 Chung KF. Airway microbial dysbiosis in asthmatic patients: A target for prevention and treatment?. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(4):1071- 1081.}

^{9 WHO. Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics. 25 february 2017}

^{10 Lim WS, Baudouin SV, George RC, et al. BTS guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults: update 2009 Thorax 2009;64:iii1-iii55.}

^{11 Forum of International Respiratory Societies. The Global Impact of Respiratory Disease – Second Edition. Sheffield, European Respiratory Society, 2017.}