Síndrome del Intestino Irritable (SII), microbiota intestinal y depresión: una tríada que permite comprender mejor la enfermedad

El Síndrome del Intestino Irritable (SII) es un trastorno funcional gastrointestinal y la depresión una de sus comorbilidades psiquiátricas más frecuentes. Recientemente, un estudio multiómico demostró el papel de la microbiota intestinal y sus metabolitos en el SII y la depresión asociada.

Dicho estudio³ incluyó a 431 pacientes de 2 cohortes :

• una de descubrimiento (n=330 pacientes, 264 con SII y 66 controles)
• y la otra de validación (n=101 pacientes, 86 con SII y 15 controles).

Se realizaron análisis metagenómicos y metabolómicos de muestras de heces y suero con el fin de identificar posibles biomarcadores de la enfermedad.

Los metabolitos séricos como marcadores potenciales del SII

El análisis de heces solo reveló la presencia de disbiosis moderada. Aparentemente, la composición de la microbiota fecal y los metabolitos fecales no son capaces de discriminar entre los pacientes con SII y los sujetos sanos. 

En cambio, los metabolitos séricos identificados en los pacientes permiten distinguirlos de los sujetos sanos con un fuerte poder discriminatorio. En total se identificaron 726 metabolitos séricos (frente a tan solo 8 metabolitos fecales), entre los cuales cabe destacar un grupo de ácidos grasos acil-CoA enriquecido en los pacientes con SII.

_{Bibliografia (sidenote: Black CJ, Ford AC. Global burden of irritable bowel syndrome: trends, predictions and risk factors. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2020; 17: 473-86. )}

Estrecha asociación entre ciertas bacterias intestinales y los metabolitos fecales

Los investigadores descubrieron asimismo numerosas asociaciones (522) entre los metabolitos fecales y ciertas bacterias intestinales. En concreto, 3 especies (Odoribacter splanchnicus, Escherichia coli y Ruminococcus gnavus) muestran una estrecha correlación con una baja abundancia de ácido dihidropteroico, un producto intermediario del ácido fólico, el cual también está presente en muy baja cantidad en los pacientes con SII. Además, entre los marcadores séricos más significativos en pacientes con SII se encuentran los ácidos grasos acil-CoA, lo que tiende a indicar una desregulación del metabolismo de los ácidos grasos en los sujetos con SII.

Existe una correlación entre la desregulación del metabolismo del triptófano y la serotonina, y la severidad de la depresión 

Los resultados sugieren que en los pacientes con SII existe una correlación entre el metabolismo del triptófano y la serotonina, por un lado, y la comorbilidad de la depresión, por otro. Ciertas especies como Clostridium nexile o Roseburia inulinivorans están sobrerrepresentadas en los pacientes con SII depresivos y se asocian con la presencia en el suero de determinados metabolitos del triptófano. Se observa asimismo una estrecha asociación entre la vía de síntesis del L-triptófano y la severidad de la depresión.