Fallo de implantación: ¿es el microbiota intestinal un posible sospechoso?
Los análisis tras el fallo recurrente de implantación se centran en el embrión, el endometrio y, últimamente, la microbiota vaginal. Ahora, en un estudio piloto, se está estudiando el intestino y se ha hallado un ecosistema menos diverso, con menos bacterias protectoras productoras de AGCC.
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La infertilidad afecta a aproximadamente el 17,5 % de las personas adultas de todo el mundo, y la reproducción asistida sigue acumulando más fallos que éxitos: menos de la mitad de los ciclos de FIV culminan en el parto de un recién nacido vivo. Incluso los blastocistos euploides no logran implantarse en entre el 40 y el 50 % de los casos. La implantación sigue siendo la «caja negra» de la FIV y, cuando los fallos se acumulan, se intenta buscar la causa en el embrión, el endometrio o la microbiota vaginal. En un estudio piloto de la Universidad de Roma Tor Vergata, publicado en Microorganisms, se llevó la atención fuera del útero: al intestino.
Recuadro: Resumen de los ácidos graso de cadena corta
Cuando la fibra alimentaria llega al colon, las bacterias como Faecalibacterium, Roseburia y Anaerostipes la fermentan de forma que se generan butirato, propionato y acetato. El butirato es el alimento principal de los colonocitos, refuerza las uniones herméticas y estimula los linfocitos T reguladores. Muchos de estos productores se encontraban en números reducidos en las mujeres con fallos recurrentes de implantación de este estudio.
Un ecosistema más reducido y con una organización distinta
El equipo1 comparó a 20 mujeres con fallos recurrentes de implantación (FRI), definidos, de acuerdo con las recomendaciones de la ESHRE de 2023, como el fallo repetido de las transferencias de embriones que justifica un análisis adicional, con 21 mujeres fértiles de edad similar (media de edad de 38,5 años) de referencia. Se tomaron muestras de heces durante el año posterior a la última transferencia fallida y se llevó a cabo un análisis mediante secuenciación del ARNr 16S. De las 141 unidades taxonómicas operativas detectadas, 50 aparecían únicamente en las mujeres de referencia y 32, solo en las mujeres con FRI. Las mujeres con FRI también tenían una menor diversidad α (índice de Shannon: p = 0,003; índice inverso de Simpson: p = 0,002), y sus comunidades se agrupaban alejadas de las de las mujeres de referencia (PERMANOVA, R² = 0,16; p = 0,001). La separación se mantuvo tras ajustar las covariables clínicas, como el índice cintura-cadera, aunque posteriormente el grupo explicó aproximadamente el 5 % de la variación.
Según las recomendaciones de buenas prácticas de la ESHRE de 2023, el FRI describe antecedentes de al menos dos transferencias de embriones que no dieron lugar a una prueba de embarazo positiva, con una frecuencia suficiente que justifique la investigación. Las mujeres de este estudio cumplían esta definición, con una media de 2,5 blastocistos que no se habían implantado.
La diversidad α nos dice cuántos taxones viven en el intestino de una persona y con qué uniformidad comparten el espacio; la diversidad β compara comunidades enteras de distintas personas. Aquí ambas apuntaban a lo mismo: las mujeres con FRI tenían comunidades microbianas menos diversas en el intestino, con una composición global distinta a la de las mujeres fértiles de referencia.
El butirato, el propionato y el acetato se producen cuando unas bacterias intestinales fermentan la fibra alimentaria. Se alimentan del epitelio del colon, ayudan a mantener la hermeticidad de la barrera intestinal y son beneficiosos para la tolerancia inmunitaria, por lo que la pérdida de bacterias productoras de AGCC en las mujeres con FRI llamó la atención de los autores.
Menos fermentadores de fibra, más señales inflamatoria
Los Firmicutes descendieron del 65,0 % al 52,7 % de la comunidad. Dentro de ese filo, los géneros beneficiosos para la barrera, como Faecalibacterium y Roseburia, constituían una menor proporción; las familias fermentadoras de fibra Lachnospiraceae y Peptostreptococcaceae estaban empobrecidas (incluido el género Romboutsia, que participa en el metabolismo del ácido biliar y forma parte de la segunda familia); y los productores de butirato, como Anaerobutyricum, Anaerostipes y Fusicatenibacter, estaban en mucha menor cantidad. No todas las variaciones se pueden definir simplemente como buenas o malas: Bacteroides, que produce acetato y propionato y se suele considerar un comensal saludable, era más abundante en el grupo de FRI. En exceso, puede degradar la capa mucosa y añadir lipopolisacáridos al intestino. Las proteobacterias, que a menudo se asocian a la disbiosis intestinal, aumentaron del 3,6 % al 9,1 % (p < 0,001), con una mayor proporción de miembros de las familias Enterobacteriaceae y Desulfovibrionaceae y del género productor de ácido sulfhídrico Bilophila. Los autores apuntan a que esta composición microbiana podría mantener una inflamación crónica leve con la señalización del lipopolisacárido a través de TLR4, debilitar la barrera intestinal y quizás alterar el reciclaje de estrógenos por parte del estroboloma. Estas vías siguen siendo solo hipótesis: en el estudio se analizaron las bacterias, pero no los metabolitos ni los marcadores inmunitarios.
Un filo de bacterias gramnegativas, como Escherichia y Klebsiella, cuya membrana externa tiene lipopolisacáridos, un potente desencadenante de la inflamación. La expansión de este grupo es un signo habitual de disbiosis; en este estudio, eran unas 2,5 veces más abundantes en las mujeres con FRI.
El epitelio, sus uniones herméticas y la capa mucosa que mantienen a los microorganismos intestinales alejados del torrente circulatorio. El ácido sulfhídrico liberado por bacterias como Bilophila puede erosionar la capa mucosa, una de las vías a través de las que los autores creen que la disbiosis intestinal podría alimentar la inflamación crónica.
El conjunto de genes de bacterias intestinales, especialmente aquellos que codifican la β-glucuronidasa, que reactiva los estrógenos excretados en la bilis y los devuelve a la circulación. En el estudio no se determinó, pero puede ser un puente entre la microbiota intestinal y el equilibrio hormonal de las mujeres que tratan de concebir.
¿Marcador, objetivo o espectador?
El diseño limita la información que ofrecen los datos. Las participantes de referencia eran mujeres fértiles de forma natural, no pacientes de FIV con una transferencia fructífera, por lo que la composición podría reflejar infertilidad, exposición a TRA o antecedentes reproductivos, en lugar de la propia implantación fallida del embrión. Faltan datos farmacológicos, como el uso de la metformina, y la secuenciación de 16S no nos dice nada sobre la función. Aun así, el intestino presenta una ventaja práctica frente al útero: se pueden tomar muestras de forma no invasiva y es posible modularlo mediante la alimentación, los probióticos o los cambios en el estilo de vida, por lo que se trata de un interesante objetivo para futuras investigaciones. Por ahora, la microbiota intestinal se ha abierto camino en el plan de investigación de los FRI, pero aún no en talonario de recetas.
1. La Placa G, Fabozzi G, Pala B, Peluso D, Cimadomo D, Vaiarelli A, et al. Exploring the association between gut microbiota and infertility in women with multiple implantation failures: an exploratory study. Microorganisms. 2026;14(6):1334. doi:10.3390/microorganisms14061334.
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