Дитяча астма вражає 8% молодих американців і канадців. Його поширеність подвоїлася в другій половині 20-го століття, але тенденція, схоже, змінюється. Чи пов’язане це зниження зі зменшенням кількості призначених антибіотиків і, як результат, сприятливим впливом на кишкову мікробну спільноту? Щоб перевірити цю гіпотезу, автори проаналізували державні дані про діагнози астми та призначення антибіотиків у Британській Колумбії (sidenote: Data from the BC PharmaNet government database, which collects data from all health centers in the province (database population: 4.7 million) )  (Канада), а також кишкову мікробіоту 2 644 дітей, які беруть участь у когортному дослідженні Canadian CHILD (sidenote: Canadian CHILD Cohort Study Canadian Healthy Infant Longitudinal Development study, a prospective study of children recruited before birth between 2008 and 2012 ) .

Менше антибіотиків означає менше випадків астми

На популяційному рівні між 2000 і 2014 роками захворюваність на астму серед дітей від одного до чотирьох років впала на 7,1% в абсолютному вираженні, з 27,3% до 20,2%, згідно з даними уряду Канади. За цей же період значно зменшилось призначення антибіотиків дітям до року (з 1253,8‰ до 489,1‰). У 2014 році кожній третій дитині (34,8%) принаймні один раз призначали антибіотики до досягнення однорічного віку, порівняно з двома з трьох дітей (66,9%) у 2000 році. Статистичний аналіз показує зв’язок між призначенням антибіотиків і астмою: частота астма зростає на 24% з кожним 10% збільшенням призначення антибіотиків. Ця тенденція, що спостерігається на популяційному рівні, також була виявлена на індивідуальному рівні в когорті CHILD. Після виключення дітей, які отримували антибіотики через респіраторні проблеми, діагноз астми у п’ятирічному віці був більш частим серед дітей, які отримували антибіотики у віці до одного року. Крім того, захворюваність на астму зросла зі збільшенням кількості рецептів: 5,2% без рецепта, 8,1% для одного, 10,2% для двох і 17,6% для трьох і більше антибактеріальних засобів.

Рольмікробіоти

На думку авторів, дисбактеріоз кишкової мікробіоти у немовлят може пояснити зв'язок між впливом антибіотиків та дитячою астмою. Діти з астмою п'ятирічного віку мали меншу різноманітність мікробіоти кишківника аніж малюки-однорічки. Зниження різноманіття залежало від частоти застосування антибактеріальних засобів та більш раннім віком призначення (наприклад, різке зниження відбувалось, якщо антибіотик застосовувався до трьохмісячного віку дитини). Менша різноманітність була пов’язана зі зменшенням п’яти ключових груп бактерій, зокрема двох видів, які беруть участь у виробництві імуномодулюючих коротколанцюгових жирних кислот. Таким чином, зменшення певних видів бактерій може вплинути на розвиток імунної системи дітей, роблячи їх сприйнятливими до алергії. Звідси потенційна цінність стратегій, спрямованих на збереження різноманітності мікробіоти після застосування антибіотиків та необхідність обережного використання антибіотиків у дітей віком до  одного року.

Зв'язок між астмою та мікробіотою в дихальних шляхах дітей-астматиків ще недостатньо вивчений. Проспективне дослідження проаналізувало зв’язок між відносною кількістю бактерій у 319 зразках носа, зібраних двічі – під час астми під контролем і на початку нападу – та нападами астми, які перенесли 254 дітей шкільного віку з астмою 2 стадії, 75,7% з них пережили напад протягом 320 днів спостереження (з двома нападами у 43,4% дітей, включених у період спостереження).

Бактеріальні групи, пов'язані з ризиком астми

Результати показують, що ризик нападу або загострення залежить від типу бактерій, що колонізують носові шляхи. Зокрема, мікробіоти, в яких переважають роди Corynebacterium і Dolosigranulum, пов’язані з меншим ризиком нападу астми, ніж мікробіоти, в яких домінують більш патогенні бактерії, зокрема роди Staphylococcus, Streptococcus і Moraxella. Крім того, перехід на препарат Moraxella на початку нападу (піковий обсяг видиху в жовтій зоні) пов’язаний із вищим ризиком загострення. Ці результати узгоджуються з результатами попередніх досліджень, які показують, що колонізація верхніх дихальних шляхів умовно-патогенними мікроорганізмами, зокрема Streptococcus, Moraxella та Haemophilus, частіше зустрічається у астматиків, ніж у здорових суб’єктів.

Захисні бактерії

Крім того, на початку нападу астми відносна кількість Corynebacterium була обернено пропорційна ймовірності важкого загострення. Слід зазначити, що Corynebacterium (найпоширеніший рід, виявлений у назальній мікробіоті) рідше переважає в назальній мікробіоті дорослих хворих на астму, що свідчить про захисний ефект, можливо, через конкурентну колонізацію. Corynebacterium і Dolosigranulum справді можуть пригнічувати ріст Streptococcus шляхом виділення антибактеріальних речовин.

Причина чи наслідок?

Таким чином, мікробіота верхніх дихальних шляхів пов’язана з подіями, які відбуваються в нижніх дихальних шляхах. Однак дизайн дослідження не дозволяє зробити будь-який висновок щодо причинно-наслідкового зв’язку. Ще невідомо, чи зміни мікробіоти I) викликають астматичну активність, II) є наслідком або причиною вірусної інфекції, або III) є результатом двостороннього діалогу між мікробіотою та імунною відповіддю господаря на рівні слизової під час нападів і загострень. Зміни мікробіоти також можуть бути наслідком погіршення контролю над астмою або запаленням дихальних шляхів.

Шизофренією страждає приблизно 0,7% населення світу. Це психіатричне захворювання характеризується маренням і галюцинаціями, соціальною ізоляцією і психологічними розладами. Найчастіше починається в підлітковому або молодому віці, у віці від 15 до 25 років.

Чи задіяна вісь кишківник-мозок?

Дуже часто шизофренія супроводжується розладами шлунково-кишкового тракту. Насправді ймовірність психіатричних захворювань, таких як шизофренія, може бути пов’язана з хронічним кишковим запаленням, яке залучає імунну систему. Причиною може бути дисбаланс кишкової мікробіоти (кишкової флори), який сприяє цьому запаленню. У хворих на шизофренію були виявлені порушення мікробіоти, пов’язані зі збільшенням кишкової проникності (бактерії та інші речовини, які проникають у кров через кишкову стінку). Ці дослідження, здається, вказують на ключову роль кишково-мозкової системи в розвитку захворювання.

Діючи на склад мікробіоти

Завдяки подібним дослідженням з’являються варіанти профілактики та лікування: одним із них є відновлення балансу мікробіоти для зменшення хронічного запалення. Дослідження показали, що введення пробіотиків може мати протизапальні властивості, впливаючи на імунну реакцію, хоча на сьогодні жодне лікування такого типу не продемонструвало своєї ефективності при шизофренії.

Тривожні розлади, які включають фобії, генералізований тривожний розлад, обсесивно-компульсивний розлад і посттравматичний стрес, характеризуються як фізичними симптомами (тремтіння, серцебиття, травні спазми), так і психічними симптомами (тривожне очікування, гіпернастороженість тощо). Чотирнадцять відсотків європейського населення уражені цією недугою.

Активність мікробіоти як регулятор

Шлунково-кишкова мікробіота відіграє певну роль у регулюванні симптомів тривоги, пов’язаних зі стресом, через вісь мікробіота-кишечник-мозок. Нещодавні дані про здорових людей підтверджують гіпотези, сформульовані на мишах, припускаючи, що мікробіота впливає на настрій і тривогу.

Шлунково-мозкові шляхи взаємодії

Взаємодія між кишковою мікробіотою та мозком включає неврологічний шлях через активацію блукаючого нерва та появу тривожних ознак (спазм у кишечнику), а також  через кров шляхом транспортування молекул із кишечника до мозку. Відповідні молекули мають кілька джерел: бактеріальні молекули, здатні проникати через оболонку мозку (мозкові оболонки), молекули, що виділяються кишковими клітинами (нейропептиди), і про- або протизапальні молекули (цитокіни), що виробляються захисною системою кишечника.

Нові шляхи лікування

Окрім традиційного лікування тривожних розладів (психотерапія, фітотерапія, анксіолітики тощо), зв’язки між шлунково-кишковою мікробіотою та мозком відкривають нові шляхи лікування, наприклад пробіотиками, які спрямовані на зміну складу мікробіоти. Однак клінічну ефективність цього підходу ще належить довести.

Розлади настрою є досить поширеними: 300 мільйонів людей у світі страждають від депресії, а 60 мільйонів мають біполярний розлад. Ці розлади викликають психічні розлади, які часто можуть бути серйозними, що може призвести до самогубства. Вони є причиною №1 професійної та соціальної інвалідності у світі.

Неадекватна реакція на стрес

Кожна людина має власну вразливість до депресії або біполярного розладу, яка частково є генетичною. В результаті під час неприємних подій у житті деякі люди відчувають надмірну реакцію з надмірно підвищеною секрецією гормонів стресу кортизолу та адреналіну. Така ситуація може призвести до нервового виснаження і сприяти виникненню депресивного стану. Останні дослідження також задокументували роль кишкової флори (мікробіоти) у цих невідповідних реакціях на стрес. Дійсно, у тварин мікробіота бере участь у регуляції емоцій через зв’язок між кишечником і мозком. У разі дисбактеріозу (порушення складу мікробіоти) ця регуляція менш ефективна і сприяє виникненню розладів настрою.

Новий шлях лікування

Окрім класичних методів лікування (антидепресанти, регулятори настрою, психотерапія тощо), відкривається новий шлях: відновлення балансу мікробіоти для впливу на настрій. Нещодавнє дослідження також показало, що щоденний прийом пробіотиків, поєднання лактобактерій і біфідобактерій, покращує настрій і знижує рівень тривожності у здорових людей.

Зимові захворювання, які найчастіше є вірусними, іноді мають клінічні ознаки, дуже схожі на грип (вірус грипу), тому їх називають грипоподібними захворюваннями або грипоподібними симптомами.

Грипоподібні симптоми, які часто плутають з грипом

Симптоми, схожі на грип, включають деякі або всі з наступних симптомів: лихоманка < 38,5 C, озноб, кашель, втома, біль у м’язах, біль у горлі, головні болі, нежить тощо. Тільки аналізи крові можуть підтвердити інфікування вірусом грипу.

Перевантажена імунна система

Імунний захист кишечника захищає вас від атак патогенних агентів, таких як бактерії та віруси. Однак взимку імунна система атакується частіше. Ми проводимо більше часу в замкнутому режимі, а кімнати гірше провітрюються. В результаті передається більше циркулюючих мікробів (повітря, що видихається, кашель, чхання).

Пробіотична терапія вивчається

Вірусна природа зимових респіраторних інфекцій відразу виключає застосування антибіотиків. Лікування симптоматичне: парацетамол разом із гідратацією та відпочинком є основою медичного призначення.

Використання пробіотиків також було доведено як ефективне в клінічних дослідженнях зимових респіраторних захворювань. Щоденне вживання пробіотиків протягом кількох місяців знизило температуру, нежить і кашель. Це також призвело до скорочення призначення антибіотиків і кількості днів хвороби.

За оцінками, у 105 000 людей у 94 країнах був діагностований муковісцидоз. Франція була першою країною, яка запровадила систематичне тестування при народженні.

Ураження білка CFTR

Муковісцидоз спричинений ураженням білка CFTR (регулятор трансмембранної провідності кістозного фіброзу), що є результатом мутації його гена. Нормальний білок CFTR регулює обмін води та мінеральних солей через клітинні мембрани. Коли він несправний, це призводить до збільшення в’язкості слизу, внаслідок чого він накопичується в дихальних і травних шляхах. Це накопичення створює основу для бактеріальних інфекцій у дихальних шляхах і може призвести до дихальної недостатності. З боку травлення муковісцидоз призводить до недостатності підшлункової залози, яка впливає на травлення, засвоєння поживних речовин, ріст і проявляється діареєю та запорами, що чергуються.

Дисбаланс мікробіоти

Дисбаланс кишкової мікробіоти може бути пов’язаний з респіраторними симптомами муковісцидозу. Цей дисбактеріоз, що спостерігається до появи перших ознак, може посилюватися захворюванням і супутнім лікуванням антибіотиками. Це сприяє недоїданню, затримці росту та, загалом, ускладненням травлення та дихання у цих пацієнтів.

Зменшення симптомів

Лікування цих пацієнтів проводиться в спеціалізованих центрах; його конкретна мета — очищення бронхів за допомогою бронходеконгестантів і бронхолітичних засобів у поєднанні з сеансами респіраторної реабілітації. Кожні три-чотири місяці призначають профілактичне лікування антибіотиками. Проблеми з травленням лікуються за допомогою гіперкалорійної дієти, доповненої екстрактами підшлункової залози та вітамінами.

У майбутньому нові терапевтичні стратегії, спрямовані на вплив на мікробіоту протягом перших тижнів життя шляхом годування груддю або використання пробіотиків, можуть відстрочити настання респіраторного ураження, зміцнити імунну систему цих пацієнтів і, як наслідок, знизити захворюваність і смертність, пов'язану з муковісцидозом.

Хвороба Паркінсона вражає 1% людей старше 65 років у Франції, що становить близько 100 000 людей. Чорна субстанція в мозку, область, яка контролює рух, втрачає нейрони, які виробляють дофамін. Результатом є прогресуюча рухова симптоматика: сповільненість рухів, ригідність м’язів, тремор. Люди, які страждають на хворобу Паркінсона, також стикаються з немоторними проблемами, такими як проблеми зі сном, депресивні епізоди та порушення працездатності шлунково-кишкового тракту (запор, здуття живота, біль у животі, нудота).

Віковий фактор

Головним фактором ризику, очевидно, є вік. Незважаючи на те, що генетична схильність була доведена, жоднен з випадків не можна пояснити хворобу виключно генетикою. Середовище також є фактором, де пестициди відіграють документально підтверджену роль.

Кишково-мозковий зв'язок

Кишкова мікробіота бере участь у комунікації між кишечником і мозком. Деякі дослідники припустили, що причиною хвороби Паркінсона може бути хронічна кишкова інфекція Helicobacter pylori. Однак не встановлено, чи інфекція провокує хворобу, чи, навпаки, хвороба сприяє інфекції.

Дисбактеріоз, тобто порушення складу мікробіоти, було виявлено у пацієнтів із хворобою Паркінсона. У них менше «протизапальних» бактерій і більше «прозапальних» бактерій, ніж у здорових людей.

Контроль прогресування та дослідження

Лікування зосереджено на обмеженні рухових симптомів захворювання (тремор, ригідність тощо) за допомогою використання прекурсорів дофаміну. Ці методи лікування не запобігають прогресуванню захворювання, і ускладнення з’являються знову через 5–10 років лікування. Наразі головна мета — якомога раніше виявити захворювання та уповільнити дегенерацію нервової системи. Маніпулювання мікробіотою є одним із варіантів, який зараз вивчається.

Хвороба Альцгеймера, яка вражає понад 35 мільйонів людей у всьому світі, пов’язана з втратою пам’яті, проблемами з мовою та розумінням, проблемами з увагою та концентрацією, апраксією (втратою спритності) і, в деяких випадках, агнозією (проблемами з розпізнаванням предметів або облич). ). До цих когнітивних симптомів, які з часом погіршуються, додаються такі поведінкові симптоми, як тривога, апатія, дратівливість, проблеми зі сном, розгальмування та збудження.

Причини поки невідомі

Було визначено кілька генетичних факторів і факторів ризику навколишнього середовища, серед яких гіпертонія, гіперхолестеринемія, куріння, сидячий спосіб життя, незбалансоване харчування та відсутність когнітивної стимуляції тощо. Ураження головного мозку також є добре відомим компонентом захворювання, зокрема накопичення бета-амілоїдних бляшок і дегенерація нейронів. Однак причини захворювання ще точно не встановлені.

Гіпотеза кишкової мікробіоти

Дослідники розглядають питання про те, чи кишкова мікробіота залучена до хвороби Альцгеймера: певні білки (амілоїдні пептиди), що виробляються «поганими» бактеріями в кишковій флорі, можуть сприяти розвитку хвороби. І навпаки, «корисні» бактерії можуть відігравати захисну роль, сповільнюючи утворення амілоїдних бляшок.

Розірвати терапевтичний глухий кут

Кишкова мікробіота може стати новим напрямком для терапевтичних досліджень, оскільки в даний час не існує лікувальної терапії хвороби Альцгеймера. Лише кілька ліків зменшують симптоми, і їх ефективність дуже обмежена. Тому деякі дослідники розглядають можливість проведення майбутньої роботи з хворобою через мікробіоту, шляхом зміни дієти або прийому пробіотиків.

Звісно, РАС включає аутизм, а також синдром Аспергера, синдром Ландау-Клеффнера та PDD-NOS (первазивний розлад розвитку, не визначений інакше).

Хлопчики хворіють у 4 рази частіше, ніж дівчата

У всьому світі розлади аутистичного спектру вражають приблизно одну дитину зі 160 і хлопчиків вражають у 4 рази частіше, ніж дівчаток. Незважаючи на різноманітність розладів, РАС мають спільні характеристики: проблеми спілкування, зміни в соціальних стосунках, обмежені інтереси та поведінкові проблеми.

Ознаки, на які варто звернути увагу

До консультації повинні спонукати певні орієнтовні ознаки: дитина, яка байдужа до оточуючих звуків, яка не показує пальцем, яка уникає зорового контакту, яка не реагує на розлуку чи зустріч, рухова діяльність якої обмежена та повторюється, і т. д. Тільки фахівець може запропонувати або скасувати діагноз РАС і допомогти вам підібрати лікування.

Причини поки невідомі

Хоча причини розладів аутистичного спектру залишаються невідомими, дослідники уважно вивчали причини, пов’язані з генетичними факторами чи факторами навколишнього середовища. Клінічні дослідження, крім того, показали існування дисбактеріозів у дітей-аутистів, пов’язаних зі зміною метаболічної активності кишкової мікробіоти.

На сьогоднішній день жодні ліки не лікують розлади аутистичного спектру

Це відкриття(наявність дисбіозів у дітей-аутистів) призводить до ідеї, що виправлення дисбалансу в травній екосистемі може покращити поведінкові аномалії при РАС і відкрити нові терапевтичні перспективи. Оцінюються клінічні дослідження, спрямовані на біологічні зв’язки між аутизмом і кишковою мікробіотою. На сьогоднішній день жодні ліки не лікують розлади аутистичного спектру; однак лікування, адаптоване до потреб дитини, може значно покращити якість її життя.