Розтопити зайві кілограми шляхом збалансування мікробіоти – чи є надія? Можливо, принаймні до тих пір, поки є краще розуміння того, як їжа, пробіотики, пребіотики та трансплантація фекальної мікробіоти (ТФМ) впливають на кишкову мікробну екосистему. Хоча війну з ожирінням ще не виграно, вона точно оголошена!
Дієта є водночас головним фактором ризику ожиріння та головним важелем модуляції кишкової мікробіоти. Не дивно, що склад мікробіоти кишківника формується харчовими перевагами. Наприклад, всеїдні мають більшу різноманітність бактерій, ніж вегетаріанці. Так само в мікробіоті домінують певні специфічні види споживачів тваринного жиру та білка тощо3. Теоретично це здається легко «вилікувати» і-і...
Але неправильно!
Відповіді відрізняються від людини до людини. Незважаючи на велику кількість досліджень, наразі не встановлено прямого зв’язку між впливом на флору та кількістю втрати ваги11. Деякі дослідники вважають, що початковий склад мікробіоти нашого кишківника пояснює варіабельність реакцій на дієту7,11, тоді як інші вважають, що це навіть хороший показник успіху7.
Серед цієї суперечки можна сказати лише одне: здорове харчування має значення, навіть якщо деякі з нас набирають вагу легше, ніж інші!
Баріатрична хірургія
Серед методів лікування, доступних для пацієнтів із патологічним ожирінням, баріатрична хірургія є однією з найефективніших. Він полягає в зменшенні розміру шлунка або обході всього або частини тонкої кишки. Окрім втрати ваги, процедура впливає на мікробіоту кишківника7,9. Дослідники навіть вважають, що зміна мікробіоти після операції безпосередньо відповідає за зменшення жирової маси та зниження здатності господаря використовувати їжу як паливо9.
Модулювання мікробіоти кишківника: ефективний засіб для схуднення?
Хоча дослідження мікробіоти кишківника відкриває нові способи лікування ожиріння, слід діяти обережно. Цей підхід є «лише одним видом лікування серед інших».
Професор Патріс Д. Кані, співдиректор Дослідницької лабораторії метаболізму та харчування Лувенського науково-дослідного інституту лікарських засобів Католицького університету Лувена (Лувен, Брюссель, Бельгія)
Чи судилося нам зберегти зайві кілограми?
Загалом кажучи, віра в чудодійні ліки є оманою. Жодне лікування не може перемогти ожиріння без активної участі суб’єктів (дієта, фізичні вправи тощо) та інтегрованого та індивідуального підходу до лікування. Ожиріння – це тривалий комплексний стан, який залежить від багатьох пов’язаних факторів, у тому числі мікробіоти кишківника . Однак стверджувати, що (sidenote:
Дисбіоз
Зазвичай визначається як зміна складу та функції мікробіоти, спричинена поєднанням факторів навколишнього середовища та індивідуальних особливостей людини.
Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232.)
мікробної екосистеми неминуче призводить до ожиріння (або навпаки, що збалансована забезпечує нормальну вагу) є помилкою. Тим не менш, це гарна ідея підтримувати збалансовану кишкову мікробіоту, яка є частиною комплексного та індивідуального лікування пацієнтів.
Міфом є думка, що всі пробіотики однакові, оскільки конкретний штам бактерій, який використовується, відіграє вирішальну роль у їх дії. Нарешті, споживання пребіотиків18 також слід заохочувати. Однак новим користувачам особливо слід уникати прийому надмірно високих доз, оскільки вони можуть відчувати неприємні побічні ефекти, такі як здуття живота, діарея, біль у животі тощо. Якщо чесно, то найбільший ризик – це психологічний ризик, а саме розчарування у разі порушення обіцянок!
Пересадка кишкової мікробіоти була перепродана?
Зараз на цю тему ведеться багато досліджень. Деякі з них показують, що трансплантація мікробіоти не вплине на ожиріння або призведе до тимчасового поліпшення здатності стабілізувати рівень цукру в крові. Результати були невтішними, але дали багато цінної інформації. Тепер ми знаємо, що мікробіота донора та реципієнта має бути сумісною. Ми також дізналися, що деякі люди більш сприйнятливі до трансплантації, ніж інші (те саме стосується змін у харчуванні) залежно від початкового складу їх мікробіоти. У будь-якому випадку, покращення нашого здоров’я шляхом зосередження уваги на кишковій мікробіоті є багатообіцяючим шляхом, якщо ми діємо розумно та дотримуємося медичних і дієтичних рекомендацій. Особисто я переконаний у цьому, ось тому дотримуюсь такого девізу: «МИ ВІРИМО У КИШКІВНИК».
Sources
17 Micro-organismes vivants (bactéries, levures) qui, lorsqu’ils sont ingérés en quantité suffisante, ont un effet bénéfique sur la santé de l’hôte. On en trouve dans les aliments fermentés (yaourt, kéfir, choucroute…), sous forme de médicaments ou de compléments alimentaires.
18 Sucres qui nourrissent les « bonnes » bactéries. On en trouve dans des aliments comme les bananes, les poireaux, les oignons, les artichauts…
Та сама історія з пребіотиками . Ці неперетравлювані цукри, присутні в овочах, цільнозернових злаках, бобових, бульбах, фруктах, горіхах, травах, спеціях тощо, та живлять корисні бактерії, дозволяючи їм розмножуватися на шкоду шкідливим бактеріям. Хоча їх користь у боротьбі з ожирінням була широко продемонстрована в лабораторії, дослідження на людях дали різні результати6.
Деякі пребіотики викликали значне зниження ваги (індекс маси тіла (ІМТ) і окружність талії у дорослих із ожирінням і надмірною вагою), тоді як інші не мали ефекту6.
Загалом дослідження показують, що пребіотики впливають на насичення7, але, на жаль, це не призводить до втрати ваги6. Незважаючи на те, що пребіотики залишаються захоплюючим напрямком досліджень, експерти погоджуються, що ще занадто рано рекомендувати їх використання для лікування ожиріння та надмірної ваги6.
Трансплантація фекальної мікробіоти (FMT), також відома як трансплантація калу, є ще одним методом, який цілком може виявитися перспективним16 . В даний час процедура призначається для лікування єдиного захворювання, далекого від ожиріння (рецидивуючі інфекції Clostridium difficile). У цьому випадку процедура полягає в перенесенні мікроорганізмів , що містяться в калі донорів з нормальним індексом маси тіла (ІМТ) реципієнтам із ожирінням для «виправлення» їх флори17.
Кілька дослідницьких груп зараз вивчають потенційну цінність цього підходу. Вони ретельно вивчають його вплив на відновлення мікробіоти кишківника, харчову поведінку та правильне використання енергетичних ресурсів на основі спожитих калорій17.
17 Micro-organismes vivants (bactéries, levures) qui, lorsqu’ils sont ingérés en quantité suffisante, ont un effet bénéfique sur la santé de l’hôte. On en trouve dans les aliments fermentés (yaourt, kéfir, choucroute…), sous forme de médicaments ou de compléments alimentaires.
Хоча коліти викликані Clostridium difficile є єдиним затвердженим показанням для використання трансплантації фекальної мікробіоти (ТФМ), інтерес науковців викликали всі захворювання, у яких, як вважається, кишкова мікробіота відіграє певну роль. Ось огляд поточного стану досліджень в області ТФМ від шлунково-кишкових захворювань до раку та, навіть, неврологічних розладів…
Характеризуються запаленням стінки шлунково-кишкового тракту. При хворобі Крона (ХК) пошкодження може охопити всю шлунково-кишкову систему, від ротоглотки до заднього проходу, але зазвичай воно більш локалізовано в термінальній частині тонкої і товстої кишок. При виразковому коліті (ВК) він обмежений товстою і прямою кишками12.
ЗЗК може розвиватись як запалення слизової ШКТ різної тривалості та за частотою, що чергуються з періодами ремісії. При цьому спостерігається гострий біль у животі, сильна діарея (від 5 до 10 випорожнень на день), пов'язану з кров'ю і гноєм при виразковому коліті (ВК); а при важких формах можуть виникати інші симптоми і ускладнення, такі як лихоманка, тахікардія, нудота і блювання, втрата ваги і зневоднення. ЗЗК також викликають позакишкові симптоми, особливо біль у суглобах, ураження шкіри і слизових оболонок (виразки шкіри, виразки у роті, глосит, тобто запалення язика...), а також порушення з боку печінки і очей13.
Незбалансована мікробіота
Аналіз кишкової мікробіоти пацієнтів з ВК показав, що у них було знижена різноманітність видів мікроорганізмів14, особливо більш низький вміст Firmicutes і Bacteroidetes. Але головним чином низький вміст Faecalibacterium prausnitzii і надлишковий вміст Proteobacteria та Actinobacteria, що тісно пов’язані із розвитком ЗЗК. Цей дисбаланс викликає зниження вироблення коротколанцюгових жирних кислот, корисних речовин, які є їжею для клітин товстої кишки і відіграють важливу роль у регуляції імунної системи. Ось чому для лікування цього захворювання була розглянута трансплантація фекальної мікробіоти (ТФМ).
Помірні вигоди ТФМ при виразковому коліті
Три з чотирьох опублікованих клінічних досліджень щодо ВК прийшли до висновку, що цей підхід був корисним. В цілому, позитивні ефекти були більш помірними, ніж при лікуванні C. difficile коліту, і залежать від донора – ось чому вибір донора так важливий. Але деякі результати піднімають нові питання: Чи ефективні тільки деякі мікроорганізми? Якщо так, то які саме? Повинен пацієнт попередньо пройти клізму або антибактеріальну терапію? Який спосіб введення краще? Працює відновлення кишкової мікробіоти в довгостроковій перспективі чи необхідно повторити пересадку? На ці питання необхідно отримати відповіді, перш ніж трансплантація фекальної мікробіоти може бути серйозно розглянута в якості альтернативи лікування виразкового коліту.
Перелік джерел
12 Pierre Desreumaux (Unité Inserm 995). Maladie inflammatoires chroniques de l’intestin. Inserm. 2016
13 Maladies inflammatoires chroniques de l’Intestin (MICI). Inserm. Fév. 2016
Ці захворювання називають по-різному: синдром роздратованого кишківника (СРК), спастичний коліт, колопатія та функціональні шлунково-кишкові розлади (ФШКР). Однак це не просте питання. Всі ці варіанти суттєво впливають на якість життя пацієнта.
Мікробіота пацієнтів з синдромом роздратованого кишківника менш різноманітна і налічує більшу кількість ентеробактерій, але з меншим вмістом біфідобактерій та лактобактерій. Функціональні шлунково-кишкові розлади характеризуються зниженим виробництвом бутирату і підвищеним виробництвом оцтової і пропіонової кислот, які пов'язані зі здуттям живота. Біль у животі, діарея, закреп є іншими симптомами цих розладів. Згідно досліджень у США 20% населення уражені цим захворюванням14.
Суперечливі ефекти
Синдром роздратованого кишківника є єдиним захворюванням, крім виразкового коліту, для якого вивчалося лікування за допомогою пересадки фекальної мікробіоти в клінічних випробуваннях14. Одне з них показало зменшення дискомфорту в кишківнику, болю в животі і метеоризму у реципієнтів трансплантата. Однак результати варіювалися в залежності від вихідного характеру кишкової мікробіоти: у тих, хто найкраще реагував на пересадку фекальної мікробіоти, спочатку був високий вміст стрептококів. У них спостерігалося збільшення біорізноманіття.
Інші дослідження підтверджують збільшення різноманіття і кількості мікробіоти після введення капсул з фекаліями. Однак пацієнти повідомляли про поліпшення симптомів, коли отримували ... плацебо! Хоча ці результати не підривають ефективність ТФМ у людей з функціональними шлунково-кишковими розладами. На думку дослідників, необхідні точні аналізи мікробіоти до і після трансплантації.
А як щодо закрепів?
Закреп, потенційно пов'язаний з дисбактеріозом кишківника, був у центрі уваги кількох робіт, спрямованих на оцінку ефективності ТФМ13. Дослідження, проведене приблизно на шестидесяти дорослих із закрепами, в якому порівнювалося стандартне лікування з 6 курсами ТФМ, показало, що останній викликає значне покращення симптомів і транзиту і у більш загальному плані сприяв підвищенню якості життя15. Ці обнадійливі результати все ще потребують підтвердження: дослідження тривають зі специфічними штамами, лактобактеріями і біфідобактеріями13.
Ви хотіли б зв'язатися з асоціацією пацієнтів?
Асоціація пацієнтів, які страждають на Синдром подразненого кишківника
З асоціацією у Франції можливо зв'язатись електронною поштою: secretariat@apssii.org ou або за телефоном +33 07 83 25 82 60
Перелік джерел
13 Maladies inflammatoires chroniques de l’Intestin (MICI). Inserm. Fév. 2016
Псоріаз - це захворювання шкіри, що має запальне походження, яке викликане занадто швидким оновленням епідермісу. Генетична схильність, пов'язана з різними факторами, включаючи дисбаланс мікробіоти…
Псоріаз - це хронічне захворювання, яке протікає із періодичними спалахами та періодами ремісії за різною тривалістю та інтенсивністю.
Епідерміс оновлюється дуже швидко
У переважній більшості випадків псоріаз проявляється у вигляді червоних плям, покритих білими лусочками, розташованих переважно на ліктях, колінах, волосистої частини голови і нижньої частини спини. Хоча це шкірне захворювання не є серйозним, навіть не є заразним, воно, тим не менш, є обтяжливим і серйозно впливає на якість життя.
Збіднена кишкова мікробіота
Механізм запалення, який характеризує псоріаз, тепер відомий: епідерміс замінюється через 4-6 діб замість звичайних 3 тижнів, що призводить до накопичення омертвілої шкіри і місцевого запалення. І навпаки, причина залишається невідомою. Було виявлено кілька генетичних і екологічних факторів ризику, але тепер нам потрібно зрозуміти, як вони взаємодіють. Ми знаємо, що стрес, деякі ліки (бета-блокатори, гіпотензивні засоби, інтерферон альфа і т. д.) і деякі ЛОР-інфекції підвищують ймовірність спалахів. Також була підкреслена роль кишкової і шкірної мікробіоти. Дійсно, спостерігався дисбаланс у складі шкірної мікробіоти при псоріатичних уражень у порівнянні зі здоровою шкірою, хоча захворювання не пов'язане з якимось конкретним патогеном. Зі свого боку, мабуть, кишкова мікробіота контролює шкірне запалення, змінюючи імунну відповідь. Точні молекулярні механізми залишаються значною мірою невідомими. Однак є підозра, що надмірно представлені прозапальні бактерії викликають запалення.
Ніякого лікування
В даний час не існує методу лікування псоріазу.
Лікування засноване на застосуванні продуктів на основі кортикостероїдів і аналогів вітаміну D3 під час спалахів в поєднанні з зволожуючими кремами. Фототерапія показана в розширених формах, але її застосування повинно бути обмежене. Серйозні форми виграють від інших методів лікування, які слід ретельно контролювати. В даний час проводяться дослідження для оцінки впливу пробіотиків на локалізоване шкірне запалення і дисбактеріоз.
Прищі, які є дуже поширеним захворюванням шкіри в підлітковому віці, викликані гормональними змінами, пов'язаними з дисбалансом шкірної мікробіоти на користь бактерії: Propionibacterium acnes.
Хоча у 95% випадків вони вражають обличчя, вугрові висипання можна спостерігати на спині, шиї і на передній частині грудної клітини. Захворюваність спостерігається зазвичай у чверті дорослого населення, особливо у жінок.
Різноманітні ураження
Прищі - це захворювання волосяних фолікулів, що об'єднує волосся із залозою, яка виробляє шкірне сало. Це шкірне захворювання характеризується різними видами уражень, в залежності від стадії: вугрі і білі вугрі є першою стадією акне, потім папули і пустули відповідають загостренню стадії захворювання.
Роль шкірної мікробіоти
Генетика, гормони, гігієна.... Існує багато причин появи прищів, але всі вони мають одну загальну рису - це участь у розвитку бактерій (Propionibacterium acnes). Ці мікроорганізми в нормі присутні на шкірі та розмножується під дією надлишку шкірного сала, що призводить до дисбалансу шкірної мікробіоти. Шкіра реагує на цей локальний дисбактеріоз, створюючи запалення.
В даний час добре відомо, що хронічні захворювання шкіри часто пов'язані з іншими проблемами. Це також відноситься до акне, де у постраждалих людей спостерігається серйозна поширеність стресу, тривоги і депресії, пов'язаних з функціональними шлунково-кишковими розладами. Поточна гіпотеза виділяє змінені взаємодії в осі "кишківник-мозок-шкіра", які можуть викликати місцеві та системні дисбактеріози і запалення.
Індивідуальний підхід до лікування
Лікування прищів залежить від їх тяжкості та психологічного впливу. Місцеве та / або пероральне лікування (антибіотики або ізотретиноїн), пов'язане з дотриманням правил гігієни, як правило, дає хороші результати. Однак з появою стійкості до антибіотиків став необхідним пошук безпечної та ефективної альтернативи. Протягом декількох років пробіотики (місцеві або пероральні) вивчалися в терапевтичних цілях. Деякі з них особливо продемонстрували переваги лактобацил (Lactobacillus acidophilus та Lactobacillus paracasei) для підтримання шкірного бар'єру, чутливості шкіри, зволоження і функцій епідермісу.
Цукровий діабет, гіпертонія, серцево-судинні захворювання... Ліки показали свої обмеження в лікуванні захворювань, що пов'язані з надмірною вагою і малорухливим способом життя.
У тварин фізична ознака "худий" може передаватись через пересадку фекальної мікробіоти з чітко встановленим причинно-наслідковим зв'язком. У людей ситуація трохи складніше, але наявність дисбактеріозу, пов'язаного з порушеннями обміну речовин у людей з ожирінням або гіпертонією, привело вчених до висновку, що трансплантація фекальної мікробіоти (ТФМ) може бути багатообіцяючим напрямком. Тривають роботи по оцінці впливу змін у мікробіоті кишківника, з якими стикаються пацієнти з метаболічним синдромом17,14.
Змішані переваги
Було проведено кілька клінічних досліджень на пацієнтах з ожирінням і метаболічним синдромом. Перше дослідження було проведено на невеликій групі людей і показало, що пересадка стільця від худих донорів поліпшила метаболічний профіль реципієнтів. Друге дослідження включало більше число пацієнтів і дало більш неоднозначні результати. Тільки у декількох учасників покращився метаболічний профіль після ТФМ, а саме у тих, у кого спочатку кишкова мікробіота була не дуже різноманітною. Таким чином, реакція на трансплантацію, мабуть, залежить від початкової мікрофлори кишківника пацієнта. Однак переваги не витримали випробування часом ... як і трансформація кишкової мікробіоти, яка швидко повернулася до свого первісного складу.
Складні відносини
В цілому, ці результати підкреслюють складність зв'язку між мікробіотою кишківника і метаболічними функціями. На думку вчених13, метаболічні та мікробні реакції на ТФМ можуть бути засновані на взаємодії між мікробіотою донора і реципієнта. В даний час проводиться декілька випробувань для оцінки здатності цього методу зменшувати порушення обміну речовин, а також деякі параметри, пов'язані з ожирінням. Ці довгоочікувані результати повинні відкрити шлях до нових стратегічних підходів у лікуванні метаболічного синдрому.
ПЕРЕСАДКА СТІЛЬЦЯ: БАГАТООБІЦЯЮЧЕ РІШЕННЯ ПРОБЛЕМИ СТІЙКОСТІ ДО АНТИБІОТИКІВ?
Стійкість до антибіотиків продовжує зростати внаслідок колонізації кишківника мікроорганізмами, які стали нечутливими до антибіотиків. Чи може ТФМ стати вирішенням проблеми? Кілька досліджень підтверджують цю гіпотезу19.
Викликаючи конкуренцію всередині кишкової мікробіоти, ТФМ призводить до деколонізації декількох бактерій, стійких до різних груп антибіотиків (стійка до цефалоспоринів Escherichia coli та стійкі до ванкоміцину Enterococcus, стійкі до карбапенемів Enterobacteriaceae). У клінічному дослідженні, порівнюючи антибактеріальну терапію з наступною ТФМ без будь-якого втручання, отримали такі результати: у 41% пацієнтів було «деколонізовано» успішно по відношенню до 29% у яких не відбулося значних змін20.
У двох проспективних дослідженнях, в яких використовувалася ТФМ – в одному окремо, а в іншому разом з попередньою обробкою антибіотиками було виявлено наступне: успішність процедури (до 88%), що майже удвічі скоротило популяції стійких бактерій8.
Якщо поточні випробування, що включають більше число пацієнтів, підтвердять ці чудові результати то ТФМ може внести свій внесок у вирішення серйозної проблеми для охорони здоров'я.
17 Metabolic syndrome, or syndrome X, refers to a cluster of physiological and biochemical disorders of lipid, carbohydrate or vascular origin associated to excess weight (French Federation of Cardiology)
