¿Será necesario algún día asegurarse de que la microbiota vaginal está bien equilibrada antes de extirpar pólipos uterinos? A juzgar por un estudio publicado en la revista European Journal of Obstetrics and Gynecology, es una posibilidad nada descabellada. Los autores del estudio, un equipo de investigadores de la Universidad de Nanning (China), demostraron que la presencia de disbiosis vaginal es un importante factor de riesgo de recidiva tras la extirpación de pólipos. ¹

La relación entre disbiosis y recidiva podría explicarse por las repercusiones del desequilibrio microbiano en la vagina y el útero, dos regiones anatómicas que presentan estrechos vínculos inmunológicos y microecológicos.

Cerca de 700 mujeres incluidas en el estudio

Para demostrarlo, los investigadores tomaron muestras de secreciones vaginales de 679 mujeres de entre 25 y 50 años en las que se había programado una «resección histeroscópica» de pólipos endometriales.

Tras la intervención quirúrgica, las mujeres fueron sometidas a seguimiento durante dos años y los investigadores detectaron una recidiva de pólipos en 105 de ellas.

El análisis de las secreciones reveló que las mujeres que presentaban disbiosis vaginal antes de la cirugía tenían un riesgo 3,3 veces mayor de sufrir una recidiva. Lo mismo sucedía en las mujeres con endometriosis.

El análisis de la microbiota vaginal mostró que, en las mujeres con recidivas, la densidad y diversidad de las bacterias, así como la abundancia de lactobacilos, eran significativamente menores que en aquellas en las que no se detectó ninguna recidiva. También tenían más microorganismos patógenos, como la bacteria Gardnerella vaginalis implicada en la vaginosis, o el hongo Candida, responsable de micosis.

Los investigadores también observaron un aumento de la actividad de ciertas enzimas, como la leucocito esterasa, lo cual constituye un signo de inflamación persistente en la vagina que podría favorecer el ascenso de una infección y su propagación al útero.

La disminución de la abundancia de Lactobacillus es un factor clave de recidiva

¿Cómo intervienen estas anomalías de la microbiota vaginal en la recurrencia de pólipos? Los investigadores creen que la respuesta se encuentra en los lactobacilos.

Normalmente, estas bacterias producen bacteriocinas, esto es, sustancias capaces de destruir los agentes patógenos, así como ácido láctico, que acidifica el entorno vaginal y estabiliza la microbiota. También sintetizan unas moléculas llamadas glicerofosfolípidos, que ayudan al organismo a secretar prostaglandinas que desempeñan una función de mensajeros antinflamatorios. Por último, aumentan la síntesis de proteínas que están implicadas en la integridad de la pared vaginal.

De este modo, los lactobacilos reducen el riesgo de infección e inflamación después de la cirugía y ejercen un efecto protector contra la recidiva de pólipos.

Este efecto beneficioso es aún más importante en las mujeres con antecedentes de desequilibrio microbiano crónico o endometriosis, dado que estas mujeres están expuestas a un riesgo de recidiva significativamente más elevado.

Hacia el desarrollo de tratamientos preventivos

Los investigadores subrayan la importancia de mantener el equilibrio de la microbiota vaginal, en particular el predominio a largo plazo del género Lactobacillus, en las mujeres con pólipos endometriales. Para ello, sugieren varios tratamientos profilácticos posibles:

• La combinación probióticos /antimicrobianos, que podría corregir los desequilibrios patógenos inmediatos y favorecer al mismo tiempo una salud microbiana duradera;
• geles u óvulos a base de ácido láctico;
• bacteriófagos, esto es, virus capaces de destruir selectivamente las bacterias patógenas sin alterar la microbiota;
• prebióticos y omega-3, que ayudan a equilibrar la microbiota.

Estas estrategias de modulación también podrían mejorar la salud vaginal en general al reducir el riesgo de infección persistente.

Aún falta realizar más estudios para evaluar la eficacia de estas intervenciones, pero todas estas opciones profilácticas son prometedoras. ¡Manténgase informado!

¿Está el sueño relacionado con la microbiota?

¿Podría la microbiota desempeñar un papel en los problemas relacionados con el sueño?

¿Existe una relación entre la microbiota, los hábitos de sueño y los niveles de energía?

Sueño, estado de ánimo y el eje intestino-cerebro

En algunos casos, las noches en vela y los episodios de insomnio podrían estar relacionados con trastornos psiquiátricos. Para saber más sobre cómo la microbiota podría influir en la salud cerebral y el estado de ánimo, consulte los enlaces siguientes.

Los efectos abscópicos (sidenote: Efecto abscópico Del latín ab- «distante» y del griego skopos «objetivo», literalmente «lejos del objetivo» - Regresión de lesiones tumorales situadas fuera del campo de radiación, porque la irradiación de una lesión puede provocar la activación de respuestas inmunitarias antitumorales, o potenciar su eficacia, provocando así la destrucción de lesiones no irradiadas por efectores inmunitarios antitumorales. Profundizar https://doi.org/10.1016/j.mednuc.2024.11.007 ) de la radioterapia, que se observan en algunos pacientes pero no en otros, constituyen uno de los enigmas de la investigación oncológica. Sin embargo, se ha conseguido un gran avance en 2025: un equipo internacional logró demostrar en 8 cohortes retrospectivas de pacientes y en un modelo murino preclínico que la irradiación intestinal a dosis bajas (ILDR, Intestinal Low Dose Radiotherapy) potencia los beneficios clínicos de la quimioterapia o de la inmunoterapia dirigida a los inhibidores de puntos de control (sidenote: ICI (immune checkpoint inhibitors), inmunoterapia basada en anticuerpos monoclonales dirigidos contra los puntos de control (checkpoints) del sistema inmunitario ) . Esta investigación pone de relieve el papel esencial del entorno intestinal en la respuesta al tratamiento.

Una cuestión de dosis...

Los investigadores tomaron como punto de partida a pacientes con tumores metastásicos incluidos en un ensayo multicéntrico de fase 2, que recibieron radioterapia ablativa estereotáctica (SABR, Stereotactic Ablative Body Radiotherapy) (sidenote: SABR (radioterapia ablativa estereotáctica) también conocida como SBRT (radioterapia estereotáctica corporal) Radioterapia basada en la emisión de numerosos haces de radiación con diferentes ángulos que convergen en el tumor. El tumor recibe así una dosis alta de radiación, mientras que cada haz individual que atraviesa el tejido vecino lleva una dosis baja, lo que reduce los efectos de la radiación en el tejido sano que rodea al tumor. La SBRT requiere menos sesiones de administración que la radioterapia externa convencional. La SBRT puede utilizarse para tratar tumores de páncreas, pulmón, hígado o columna vertebral. Profundizar https://cancer.ca/fr/treatments/treatment-types/radiation-therapy/external-radi… )  en combinación con un anticuerpo anti-PD-L1. Trece de estos pacientes (41%) expuestos a ILDR accidental con una mediana de la dosis de 3,3 Gy en el duodeno, 1,0 Gy en el yeyuno/íleon y 1,3 Gy en el colon, mostraron una tasa de supervivencia mucho más elevada a los 24 meses: 38% (5/13) frente al 5% (1/19). Este resultado demuestra la mayor eficacia del tratamiento combinado.

Los investigadores, animados por este resultado inesperado, volvieron a analizar los resultados de 7 cohortes independientes de pacientes con cáncer, que sumaban un total de 388 pacientes, y llegaron a la misma conclusión: la ILDR accidental a dosis de 0,25 a 3 Gy mejora la supervivencia de pacientes con cáncer avanzado.

Los investigadores también confirmaron su descubrimiento in vivo en modelos murinos tumorales: la ILDR sola a dosis de 1 Gy no mejora la supervivencia, y el anticuerpo anti-PD-L1 por sí solo produce efectos transitorios (recaída); en cambio, la combinación de ILDR a dosis de 1 Gy + anticuerpo anti-PD-L1 cura al 30% de los ratones, a diferencia de las dosis inferiores (0,25 Gy) o superiores (4 Gy), que no logran curar a ninguno. Esto demuestra que la eficacia del tratamiento depende de una sinergia precisa entre la dosis de radiación, la inmunoterapia y las células inmunitarias.

... y de bacterias

La respuesta inmunitaria antitumoral y la supervivencia también parecen estar relacionadas con las diferencias en la flora intestinal entre sujetos: en comparación con adultos sanos, los pacientes refractarios al tratamiento combinado con ILDR y anticuerpos anti-PD-L1 albergaban, antes del tratamiento, menos especies de bacterias típicas de los respondedores (Christensenella minuta y Ruminococcus bromii) y más especies de bacterias características de una respuesta deficiente al tratamiento (Enterocloster aldensis y Parabacteroides distasonis).

Parece que las interacciones metabólicas e inmunitarias entre el huésped y la microbiota intestinal favorecen la activación de los linfocitos T CD8⁺. Varias cepas de Christensenella minuta parecen potenciar selectivamente la eficacia de la ILDR y de los anticuerpos anti PD-L1, al promover la migración de células dendríticas intestinales que expresan PD-L1 hacia los ganglios linfáticos que drenan el tumor.

Las enfermedades periodontales (enfermedades de las encías) representan una preocupación sanitaria importante a nivel mundial. Un factor significativo que contribuye a su desarrollo y progresión es la disbiosis (sidenote: Disbiosis La disbiosis no es un fenómeno homogéneo ya que varía en función del estado de salud de cada individuo. Se define generalmente como una alteración de la composición y funcionamiento de la microbiota, provocada por un conjunto de factores ambientales y relacionados con el individuo, que alteran el ecosistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. )  de la microbiota oral. Históricamente, nos hemos centrado en gran medida en identificar especies patógenas de bacterias, pero este nuevo estudio ¹ pone el foco sobre otro aspecto crítico: los metabolitos que estos microbios producen y cómo influyen directamente sobre la salud de los tejidos de las encías

El estudio muestra que el desequilibrio en la microbiota oral afecta directamente a la cantidad y al equilibrio en la composición de los metabolitos. Algunos metabolitos correlacionados con bacterias prevalentes en la periodontitis pueden mostrar efectos de inducción de la inflamación en las células epiteliales gingivales (sidenote: Células epiteliales gingivales Estas son las células superficiales que conforman el revestimiento de las encías y que actúan como primera barrera contra la invasión microbiana en la cavidad bucal. )  humanas. Esto demuestra un claro vínculo entre el ecosistema microbiano oral alterado, su producción metabólica y la respuesta inflamatoria en los tejidos huéspedes.

Conexión entre el microbioma y los metabolitos

Los autores, de la Facultad de Odontología de la Universidad de Kyushu, Japón, examinaron el agua del enjuague bucal de personas con enfermedad periodontal (n = 24) y de personas de referencia sanas (n = 22). El agua del enjuague bucal se considera una muestra apropiada, ya que refleja la información presente en la saliva. No solo identificaron las bacterias más prevalentes en condiciones de enfermedad, al confirmar la presencia de los sospechosos habituales, como Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum, sino que, lo que es más significativo, correlacionaron estas especies bacterianas específicas con los metabolitos encontrados en las mismas muestras. Mediante este enfoque específico se identificaron 20 metabolitos fuertemente asociados con el microbioma de la periodontitis. Estos no eran simplemente compuestos aleatorios; incluían elementos como derivados de aminoácidos, ácidos grasos de cadena corta (sidenote: Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) , y poliaminas.

Metabolitos con efectos patógenos

El siguiente paso crucial era ver si estos metabolitos identificados podían realmente hacer algo a las células gingivales humanas. Se realizaron pruebas de 20 metabolitos correlacionados sobre células epiteliales gingivales humanas. Los resultados mostraron que varios compuestos presentaban claros signos de patogenia. Específicamente, el propionato, el succinato, la homoserina (sidenote: Homoserina Un derivado de los aminoácidos que no se encuentra habitualmente en el metabolismo humano, sino que es producido por ciertas bacterias; puede tener efectos proinflamatorios o citotóxicos en los tejidos huéspedes, como puede ser el epitelio de las encías. ) , y la citrulina inhibían de forma significativa la proliferación de estas células epiteliales gingivales. Además, el tratamiento de las células con homoserina, propionato y succinato aumentó de modo importante la expresión de IL-8 (sidenote: Interleucina 8 (IL-8) Una proteína de señalización (citocina) liberada por las células para atraer células inmunitarias como los neutrófilos al lugar de infección o inflamación; una IL-8 elevada a menudo indica una inflamación continua de los tejidos. ) , una citocina inflamatoria clave, lo que indicaba que estos metabolitos pueden desencadenar la inflamación local y contribuir a daños tisulares inducidos por la placa. 

Por último, aunque era sabido que la homoserina la producían otras bacterias, este estudio presentó un nuevo hallazgo al detectar su producción por parte de varias especies de bacterias periodontales clave, que incluían Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia y Porphyromonas gingivalis. Esto indica que estos microbios asociados con la periodontitis contribuyen directamente a los niveles locales de homoserina observados en condiciones de enfermedad, lo que confirma su potencial de afectar al huésped. 

¿Soluciones para las enfermedades gingivales?

Los nuevos tratamientos dentales basados en el microbioma ofrecen alternativas prometedoras para tratar la enfermedad de las encías restableciendo un sano equilibrio de las comunidades microbianas en la boca. Los Probiotics, bacterias beneficiosas que se encuentran en los suplementos, han demostrado reducir la inflamación y los microbios nocivos cuando se utilizan en combinación con el cuidado dental tradicional.

Se están explorando otros enfoques innovadores y emergentes, como pueden ser los trasplantes de microbioma oral ² y los péptidos antimicrobianos dirigidos, en entornos de investigación, con el objetivo de proporcionar tratamientos menos agresivos y más eficaces que hagan frente a la causa raíz de la enfermedad gingival en lugar de simplemente eliminar todas las bacterias.

Durante años, los dentistas e investigadores se han centrado en las bacterias «malas» de nuestra boca, como por ejemplo Porphyromonas gingivalis, como las principales responsables de la enfermedad de las encías. Pero este nuevo estudio de la Universidad de Kyushu, Japón, revela que el verdadero daño podría proceder no solo de las propias bacterias, sino de las sustancias químicas que estas producen. ¹

Estas sustancias químicas, denominadas metabolitos, son pequeños subproductos que los microbios liberan a medida que se alimentan y proliferan. Piense en ellas como huellas químicas. Y algunas de estas huellas son tóxicas. Los investigadores descubrieron que, cuando se forman estos metabolitos, pueden irritar e incluso dañar las células que recubren las encías, desencadenando la inflamación que contribuye a la enfermedad periodontal.

Más allá de las bacterias: lo que importa es lo que estas hacen.

Para descubrir estos vínculos, los investigadores recogieron muestras de agua de enjuague bucal de dos grupos: 24 personas con enfermedad gingival y 22 personas sanas. Este tipo de muestra proporciona una instantánea del microbioma oral y de su actividad, similar a una «huella de saliva».

Utilizaron herramientas avanzadas para identificar no solo qué bacterias eran más comunes en el grupo con la enfermedad, sino también qué metabolitos se encontraban presentes. A continuación, tomaron 20 de estos metabolitos y llevaron a cabo pruebas con ellos directamente sobre células gingivales humanas en el laboratorio.

Las células epiteliales gingivales (sidenote: Células epiteliales gingivales Estas son las células superficiales que conforman el revestimiento de las encías y que actúan como primera barrera contra la invasión microbiana en la cavidad bucal. )  constituyen la primera línea de defensa del huésped en el espacio subgingival en el que se acumula la placa dental; se utilizan para replicar lo que sucede en el interior de la boca.

Este paso les permitió ver no solo asociaciones, sino también efectos biológicos reales, lo que proporciona pistas contundentes acerca de qué compuestos podrían estar estimulando los daños de las encías.

Los científicos descubrieron que varios de los metabolitos vinculados con la enfermedad, especialmente la homoserina (sidenote: Homoserina Un derivado de los aminoácidos que no se encuentra habitualmente en el metabolismo humano, sino que es producido por ciertas bacterias; puede tener efectos proinflamatorios o citotóxicos en los tejidos huéspedes, como puede ser el epitelio de las encías. ) , el propionato, el succinato y la citrulina, afectaban negativamente a la proliferación de las células huéspedes e impulsaban la inflamación, crucial para el desarrollo de la periodontitis. Estas sustancias no solo se asentaban ahí, sino que ralentizaban activamente la proliferación celular y desencadenaban la liberación de la IL-8 (sidenote: Interleucina 8 (IL-8) Una proteína de señalización (citocina) liberada por las células para atraer células inmunitarias como los neutrófilos al lugar de infección o inflamación; una IL-8 elevada a menudo indica una inflamación continua de los tejidos. ) , una molécula clave en la respuesta inflamatoria del organismo.

¿Aún más inesperado? La homoserina, un compuesto no asociado previamente con la enfermedad oral, estaba siendo producida por algunos de los peores delincuentes bacterianos, incluyendo Prevotella intermedia y P. gingivalis. Esto significa que estos microbios no son tan solo «los malos» por asociación, sino que podrían estar produciendo activamente las toxinas que empeoran la enfermedad gingival. Además, la presencia de estos metabolitos bacterianos es coherente con la disbiosis (sidenote: Disbiosis La disbiosis no es un fenómeno homogéneo ya que varía en función del estado de salud de cada individuo. Se define generalmente como una alteración de la composición y funcionamiento de la microbiota, provocada por un conjunto de factores ambientales y relacionados con el individuo, que alteran el ecosistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) de la microbiota subgingival, donde un desequilibrio en la placa dental impulsa la aparición de la enfermedad.

Así pues, ¿qué implica todo esto para usted y para su dentista?

Esta perspectiva desplaza la atención hacia cómo especies específicas contribuyen a la inflamación oral, no simplemente a través de la colonización, sino a través de la actividad de los metabolitos en el entorno dental subgingival. Durante mucho tiempo, el enfoque para tratar la enfermedad de las encías ha sido bastante sencillo: encontrar las bacterias malas y deshacerse de ellas. Por esta razón, los tratamientos incluyen a menudo limpiezas profundas, enjuagues antisépticos o antibióticos para eliminar los gérmenes.

Pero este estudio nos dice que el verdadero problema podría no ser simplemente qué bacterias tenemos en la boca, sino lo que hacen dichas bacterias.

Estos microbios son como pequeñas factorías químicas. Algunos de ellos bombean sustancias que irritan e inflaman las encías, incluso si las propias bacterias no existen en una gran cantidad. Esto es un gran problema. Significa que simplemente matar las bacterias podría no ser suficiente; en su lugar, tal vez deberíamos centrarnos en las sustancias nocivas que producen.

En un futuro próximo, es posible que su dentista no compruebe simplemente si tiene placa, sino que podría necesitar analizar la presencia de estas sustancias químicas dañinas en su saliva y personalizar su tratamiento según lo que haga su microbioma oral. Se trata de una frontera totalmente nueva en el cuidado dental personalizado basado en el microbioma.

Por qué son importantes las muestras de saliva y subgingivales

Aunque en este estudio se utilizó agua de enjuague bucal, los investigadores observaron que las muestras de placa subgingival proporcionan una imagen aún más precisa de la microbiota en los lugares de lesiones, especialmente en el caso de la periodontitis. La combinación del análisis microbiano y de los metabolitos de la placa subgingival podría convertirse pronto en el método de referencia para el diagnóstico de la salud bucodental.

La microbiota está formada por billones de microorganismos como bacterias, virus, hongos, arqueas, etc. Vive en el tubo digestivo, la piel, la boca, la nariz y los pulmones. Estos organismos desempeñan un papel fundamental en nuestro bienestar, al ayudar a la digestión, estimular el sistema inmunitario y protegernos de las enfermedades infecciosas. Pero, además de estas funciones, la microbiota también influye en el estado de ánimo, el metabolismo e incluso la longevidad. Un desequilibrio de la microbiota, a menudo causado por factores como la alimentación, el estilo de vida o los medicamentos, puede causar problemas de salud importantes, desde trastornos digestivos hasta problemas cardiovasculares y depresión. Por tanto, mantener una microbiota sana en todo nuestro cuerpo es esencial para la salud y el bienestar generales.

Ipsos ha llevado a cabo este estudio a gran escala con 7500 personas de 11 países (EE. UU., Brasil, México, Francia, Alemania, Italia, Portugal, Polonia, Finlandia, China y Vietnam). En cada país, se entrevistó a una muestra representativa de la población a partir de los 18 años. Se garantizó la representatividad mediante el método de muestreo por cuotas aplicado al género, la edad, la región y la profesión de los participantes. El estudio se llevó a cabo en línea entre el 21 de enero y el 28 de febrero de 2025. 

Los resultados se presentarán el 27 de junio de 2025, con motivo del Día Mundial del Microbioma.

Sobre el Biocodex Microbiota Institute

El Biocodex Microbiota Institute es un centro internacional de conocimiento dedicado a la microbiota. El Instituto instruye al público en general y a los profesionales de la salud sobre la importancia de la microbiota en la atención médica y el bienestar.

BMI-25.20

La microbiota está formada por billones de microorganismos como bacterias, virus, hongos, arqueas, etc. Vive en el tubo digestivo, la piel, la boca, la nariz y los pulmones. Estos organismos desempeñan un papel fundamental en nuestro bienestar, al ayudar a la digestión, estimular el sistema inmunitario y protegernos de las enfermedades infecciosas. Pero, además de estas funciones, la microbiota también influye en el estado de ánimo, el metabolismo e incluso la longevidad. Un desequilibrio de la microbiota, a menudo causado por factores como la alimentación, el estilo de vida o los medicamentos, puede causar problemas de salud importantes, desde trastornos digestivos hasta problemas cardiovasculares y depresión. Por tanto, mantener una microbiota sana en todo nuestro cuerpo es esencial para la salud y el bienestar generales.

Ipsos ha llevado a cabo este estudio a gran escala con 7500 personas de 11 países (EE. UU., Brasil, México, Francia, Alemania, Italia, Portugal, Polonia, Finlandia, China y Vietnam). En cada país, se entrevistó a una muestra representativa de la población a partir de los 18 años. Se garantizó la representatividad mediante el método de muestreo por cuotas aplicado al género, la edad, la región y la profesión de los participantes. El estudio se llevó a cabo en línea entre el 21 de enero y el 28 de febrero de 2025. 

Los resultados se presentarán el 27 de junio de 2025, con motivo del Día Mundial del Microbioma.

Sobre el Biocodex Microbiota Institute

El Biocodex Microbiota Institute es un centro internacional de conocimiento dedicado a la microbiota. El Instituto instruye al público en general y a los profesionales de la salud sobre la importancia de la microbiota en la atención médica y el bienestar.

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