No es algo muy conocido pero todos los órganos situados en la interfaz con el mundo exterior, incluida la vejiga (¡ojo, la orina no es estéril!) y la vagina (reino de los lactobacilos), albergan una microbiota residente que contribuye a su buen funcionamiento o que, en caso de disbiosis, conduce a la aparición de enfermedades, incluida la sensación de dolor.

Para profundizar en el tema, un equipo de investigadores examinó a 30 mujeres con dolor pélvico crónico (sidenote: Dolor pélvico crónico Dolor persistente, sin relación con el ciclo menstrual, en estructuras relacionadas con la pelvis, que dura más de seis meses. En muchos casos no se identifica una causa específica y puede considerarse un síndrome de dolor regional crónico o un síndrome somático funcional. Suele asociarse a otros síndromes de dolor somático funcional (por ejemplo, síndrome del intestino irritable, síndrome de fatiga crónica inespecífico), así como a trastornos mentales (estrés postraumático o depresión). Profundizar Speer LM, Mushkbar S, Erbele T. Chronic Pelvic Pain in Women. Am Fam Physician… )  (DPC). La mitad experimentaba hipersensibilización (sidenote: Hipersensibilización pélvica Disminución de los umbrales nociceptivos corticales que provoca malestar o dolor ante estímulos normalmente indoloros como el llenado de la vejiga, hipersensibilidad visceral, ardor vulvar por contacto y dolor anormalmente intenso ante estímulos normalmente dolorosos. Profundizar CHU Dijon ) , una condición en la que el mero roce de la ropa interior o la presión de la vejiga llena desencadena dolor. ¹

Microbiotas en mal estado

Las mujeres que padecen DPC con hipersensibilización tienen umbrales de percepción del dolor muy bajos. Por ejemplo, una presión ínfima en la vejiga basta para causar dolor. Pero por si esto fuera poco, el dolor experimentado no solo es más intenso, sino también más persistente. En otras palabras, todo contribuye a aumentar el sufrimiento.

Ahora bien, estas mujeres presentan una alteración de su microbiota intestinal, urinaria (vejiga) y vaginal, que consiste generalmente en una disminución de los beneficiosos lactobacilos: menos Lactobacillus en la microbiota intestinal, diversificación de la microbiota vaginal (lo cual no es una buena señal) con una mayor abundancia de Streptococcus y Prevotella y escasez de otros grupos bacterianos, y mayor diversidad de la microbiota urinaria (tampoco es una buena señal), con Clostridium sensu stricto 1 como protagonista.

Un perfil bacteriano específico como marcador del dolor

Pero aún hay algo más preocupante: algunas de estas bacterias que están sobrerrepresentadas o infrarrepresentadas en las mujeres hipersensibles están directamente relacionadas con síntomas clínicos. Por ejemplo, se observa una correlación entre la disminución de Akkermansia o Faecalibacterium en el intestino y el aumento del dolor rectal. Menos L. jensenii en la vagina significa más dolor menstrual y una reducción de la capacidad de la vejiga. Menos Lactobacillus en la vejiga y esta se vuelve menos eficiente.

Reequilibrar la microbiota podría reducir el dolor

En definitiva, a partir de bacterias de la flora intestinal, vaginal y urinaria, los investigadores lograron establecer perfiles bacterianos que actúan como marcadores de la sensibilidad.

Sin embargo, ¿son estas bacterias la causa o la consecuencia del dolor? Por el momento, es imposible determinarlo con certeza. No obstante, esta investigación abre nuevas y prometedoras vías: los probióticos podrían representar una futura solución terapéutica para estas mujeres, al igual que los prebióticos, los simbióticos y las estrategias nutricionales. De este modo, se podría aliviar ciertas formas de dolor mediante una sencilla intervención en la microbiota.

Reequilibrar estas microbiotas con probióticos podría no solo aliviar el dolor, sino también actuar sobre el origen de la enfermedad. 

¿Hasta qué punto los factores a los que estamos expuestos desde que nacemos hasta que morimos –los alimentos que consumimos, el agua que bebemos, el aire que respiramos, sin olvidar nuestro hábitat, nuestro entorno laboral, etc.– están implicados en la inexorable progresión de las enfermedades crónicas? Esta pregunta representa un auténtico desafío para la comunidad médica. 

Aunque los científicos llevan muchos años intentando evaluar el impacto de cada uno de estos factores sobre la salud, tenemos que reconocer que aún sabemos muy poco sobre las alteraciones fisiológicas que provocan tras combinarse y acumularse a lo largo de los años.

Algunos actúan de forma sinérgica (lo que se conoce como «efecto cóctel»), otros se compensan entre sí, y otros tendrán un impacto en una determinada etapa de la vida pero no en otra, o simplemente no tendrán las mismas consecuencias en función de la duración de la exposición ¹.  

Exposoma: una perspectiva global sobre la salud

En 2005, impulsado por la necesidad de comprender mejor la exposición –a menudo compleja– a múltiples factores ambientales (urbanización, estrés, cambio climático, alimentación moderna, productos tóxicos, etc.), el epidemiólogo británico Christopher P. Wild (actual director del IARC, Centro Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer) propuso el concepto de «exposoma» definiéndolo de la siguiente manera: «conjunto de exposiciones a las que está sometido un individuo desde la concepción hasta la muerte». 

Según él, el exposoma es «una representación compleja y dinámica de las exposiciones a las que está sometida una persona a lo largo de su vida, que abarca los entornos químico, microbiológico, físico, recreativo y medicinal, el estilo de vida, la dieta y las infecciones ² ». 

Por lo tanto, respirar, lavarse, vestirse, comer, trabajar y acostarse no son actos tan inofensivos como parecen, ya que nos exponen a fuentes de micropartículas, sustancias químicas, contaminantes, metales pesados, estrés, ruido, radiación, etc., todas ellas potencialmente nocivas para nuestro cuerpo y nuestra microbiota.

Por lo tanto, resulta esencial ampliar nuestros conocimientos sobre el exposoma, es decir, las exposiciones a las que estamos sometidos a lo largo de nuestra vida, con el fin de reducir el riesgo de enfermedad y adoptar comportamientos positivos en nuestra vida diaria. ¿Qué tiene que ver todo esto con la microbiota?  

Microbiota y exposoma: un diálogo crítico para nuestra salud 

¿Y si nuestra salud dependiera del diálogo entre nuestro entorno y los miles de millones de microorganismos que habitan en nuestro cuerpo? Contaminantes, alimentación, estrés, naturaleza... el exposoma interactúa constantemente con nuestro microbiota y puede influir en su frágil equilibrio. Un vínculo poco conocido pero fundamental, especialmente en la prevención de enfermedades crónicas. El impacto de la naturaleza en nuestro microbiota, y el de la urbanización, dan testimonio de ello.

Descubre cómo este intercambio silencioso moldea nuestra salud.

La microbiota bajo presión: cómo el exposoma favorece el desarrollo de enfermedades crónicas

Nuestro entorno tiene una profunda influencia en nuestra salud… al afectar nuestro microbiota. Los disruptores endocrinos, los microplásticos, los medicamentos y los alimentos ultraprocesados son todos componentes del exposoma que debilitan nuestro ecosistema intestinal y favorecen el desarrollo de enfermedades crónicas. La ciencia está revelando ahora cómo estas alteraciones pueden conducir a la obesidad, la depresión, las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) y las alergias. Ejemplos de ello son el exposoma fúngico y la resistencia bacteriana.

Explora los vínculos entre el entorno, la disbiosis y las enfermedades modernas.

Desde que nacimos hasta que morimos, el exposoma tiene distintas consecuencias para nuestra salud

Nuestra sensibilidad al entorno evoluciona con la edad. Desde el embarazo, el exposoma modula la inmunidad, moldea el microbiota del bebé e influye en su riesgo futuro de asma o alergias. En la adolescencia, impacta la salud mental y de la piel. En la adultez, determina la inflamación y el bienestar general. En las personas mayores, puede preservar o alterar la longevidad, como lo demuestra el estudio sobre el microbiota de los centenarios.

Descubre cómo cada etapa de la vida interactúa con el exposoma.

Hacia un exposoma más favorable 

¡Puede que no lo tengamos todo bajo control, pero sí podemos hacer algo al respecto! Un exposoma beneficioso es posible: una alimentación rica en fibra, la actividad física, el contacto con la naturaleza, una higiene suave, la reducción de disruptores... son palancas sencillas para proteger nuestro microbiota y prevenir enfermedades. La dieta mediterránea y un entorno microbiano diverso son prueba viva de ello.

Descubre formas concretas de cultivar un entorno saludable.

Los microbiotas son los centinelas de nuestro entorno. Interfaces vivas entre nuestro cuerpo y el mundo exterior, los microbiotas reflejan fielmente nuestro ambiente. Comprender el exposoma significa identificar las palancas necesarias para vivir mejor, envejecer mejor y prevenir las enfermedades del mañana. El enfoque exposómico aporta una nueva perspectiva sobre nuestra relación con la salud pública, la ecología y los comportamientos cotidianos.

Es bien sabido que la microbiota intestinal contribuye a la hipersensibilidad visceral mediante la producción de metabolitos bacterianos, Pero ¿qué sucede con otros órganos y otras microbiotas? ¿Podría la microbiota urinaria o la microbiota vaginal participar también en la sensibilidad al dolor de vejiga o vagina? Para averiguarlo, un equipo de investigadores estudió a 30 pacientes con dolor pélvico crónico (sidenote: Dolor pélvico crónico Dolor persistente, sin relación con el ciclo menstrual, en estructuras relacionadas con la pelvis, que dura más de seis meses. En muchos casos no se identifica una causa específica y puede considerarse un síndrome de dolor regional crónico o un síndrome somático funcional. Suele asociarse a otros síndromes de dolor somático funcional (por ejemplo, síndrome del intestino irritable, síndrome de fatiga crónica inespecífico), así como a trastornos mentales (estrés postraumático o depresión). Profundizar Speer LM, Mushkbar S, Erbele T. Chronic Pelvic Pain in Women. Am Fam Physician… ) (DPC), o CPP en inglés (Chronic Pelvic Pain), la mitad de las cuales también presentaban hipersensibilización (sidenote: Hipersensibilización pélvica Disminución de los umbrales nociceptivos corticales que provoca malestar o dolor ante estímulos normalmente indoloros como el llenado de la vejiga, hipersensibilidad visceral, ardor vulvar por contacto y dolor anormalmente intenso ante estímulos normalmente dolorosos. Profundizar CHU Dijon ) de un órgano pélvico.

La hipersensibilización se asocia a alteraciones de las microbiotas

Se ha observado que los umbrales de dolor por presión son mucho más bajos en las mujeres con DPC e hipersensibilización de la vagina, el recto, la vejiga y el perineo que en las mujeres con DPC pero sin hipersensibilización asociada. Tras la estimulación, estas mujeres experimentan dolor no solo más intenso, sino también más prolongado en los músculos perineales y la vejiga.

En cuanto a la microbiota, las mujeres hipersensibles muestran signos de disbiosis, en particular una disminución de los lactobacilos beneficiosos. La microbiota digestiva presenta una menor abundancia de Lactobacillus y la microbiota vaginal una mayor diversidad (mientras que una flora vaginal óptima no suele ser muy diversa) con un aumento considerable de Streptococcus y Prevotella junto con una disminución de Lactobacillus jensenii y Gardnerella vaginalis. Por su parte, la microbiota urinaria también es más diversa y se caracteriza por una mayor abundancia de Clostridium sensu stricto 1.

Disbiosis y características clínicas

Sin embargo, la abundancia relativa de determinadas bacterias en pacientes hipersensibles está relacionada sobre todo con características clínicas específicas y una mayor sensibilidad de los órganos:

• la menor abundancia de Akkermansia, Desulfovibrio, Faecalibacterium y CAG-352 en la microbiota intestinal se asocia con una mayor intensidad del dolor rectal;
• la falta de Lactobacillus jensenii en la microbiota vaginal se asocia con más dismenorrea y pérdida de capacidad de la vejiga; y la mayor abundancia de dos especies de Prevotella se asocia con la aparición de dismenorrea;
• en la microbiota urinaria se observa una correlación entre la disminución de la abundancia de Lactobacillus y la pérdida de capacidad de la vejiga y una merma de la calidad de vida.

Un perfil bacteriano específico como marcador de la sensibilidad

Por último, los investigadores identificaron perfiles bacterianos intestinales, vaginales y urinarios característicos que constituyen biomarcadores de la hipersensibilización pélvica en mujeres con dolor pélvico crónico.

¿Desempeñan estas bacterias un papel causal en la enfermedad? Si bien será necesario recurrir a modelos animales preclínicos para confirmar una posible relación causal, este estudio sienta las bases para el desarrollo de estrategias nutricionales y terapéuticas. De hecho, la administración de prebióticos, probióticos, y simbióticos dirigidos a las diferentes microbiotas urogenitales podría mejorar la sensibilización en mujeres con DPC.

Cuando se padece enfermedad celíaca (sidenote: Enfermedad celíaca Trastorno autoinmunitario que afecta principalmente al intestino delgado y se desencadena por la ingesta de gluten en personas genéticamente predispuestas. ) , el tratamiento está claro: fuera el gluten (sidenote: Gluten (del latín gluten, que significa 'pegamento'): Sustancia nitrogenada viscosa que se forma después de la hidratación de la harina, a partir de ciertas proteínas (glutenina y gliadina) de los cereales, principalmente del trigo. ) . Pero ¿qué pasa realmente en el intestino de los pacientes, después de un año de esta dieta? ¿Qué impacto tiene sobre la microbiota intestinal ? Los síntomas siguen presentes? Un estudio británico reciente se ha centrado en esta cuestión. ¹

Con la dieta sin gluten, el paciente y el intestino sufren

Antes de empezar la dieta sin gluten, las personas que padecen celiaquía ya presentan diferencias notables: moral, decaída, síntomas digestivos, heces menos hidratadas aunque el contenido de agua en el intestino delgado sea, al contrario, excesivo y, sobre todo, un tránsito intestinal mucho más lento. ¿La causa? Las lesiones de la pared del intestino, que modifican la absorción y la secreción de agua, así como también una inflamación crónica y un desequilibrio de ciertas hormonas digestivas.

Un año sin gluten: mejor, pero no perfecto

¡Buena noticia! Después de un año de dieta sin gluten, los pacientes se sienten mejor en general, están menos ansiosos y su tránsito se ha acelerado un poco. Pero tampoco es la panacea: su bienestar sigue siendo inferior al de las personas que no padecen la enfermedad celíaca y algunos pacientes siguen presentando síntomas de la enfermedad.

Y es que esta dieta pesa sobre la microbiota, es decir, sobre el conjunto de las bacterias que pueblan nuestro intestino. La eliminación del trigo —y de todos sus productos derivados, del pan a las galletas, pasando por la pasta— suprime el gluten, sí, pero también la fibra procedente de este cereal, incluida la que es beneficiosa para las bifidobacterias, a las que les gusta mucho la fibra. En cambio, la dieta parece favorecer a unas bacterias relacionadas con la degradación de las proteínas sin las que todo iría mejor, como E. coli o Peptostreptococcus.

Enfermedad celíaca, alergia al trigo e hipersensibilidad al gluten: ¡no deben confundirse! ^6,7

El gluten no es «tóxico» para el ser humano: la mayoría de los consumidores lo toleran bien. Sin embargo, está implicado en dos enfermedades muy diferentes:

• La enfermedad celíaca; una enfermedad autoinmunitaria (el organismo se ataca a sí mismo) que se produce semanas o años después de la exposición al gluten y se manifiesta por lesiones en la pared del intestino delgado. Su diagnóstico se confirma por la presencia de autoanticuerpos (sidenote: Anticuerpo Según el estudio, los anticuerpos se describen como marcadores biológicos, claves para el diagnóstico y el seguimiento de la enfermedad celíaca. )  en la sangre.
• La alergia al trigo, que se produce en los minutos o las horas siguientes al contacto con el gluten u otras proteínas del trigo. Desencadena una respuesta inmunológica del organismo y la liberación de histamina. Su prevalencia varía según estudios, del 0,5 al 9 % en niños y del 0,4 al 1 % en adultos.

¿Y si la dieta no fuera suficiente?

Otro descubrimiento importante: 1 paciente de cada 3 refiere síntomas gastrointestinales persistentes e incluso más graves, a pesar de la eliminación del gluten. Algunos ácidos grasos específicos y la presencia de ciertas bacterias en la microbiota intestinal podrían explicar esta persistencia de los síntomas.

Cuando se hace el diagnóstico de enfermedad celíaca (sidenote: Enfermedad celíaca Trastorno autoinmunitario que afecta principalmente al intestino delgado y se desencadena por la ingesta de gluten en personas genéticamente predispuestas. )   los pacientes se ven obligados a seguir una dieta sin gluten (sidenote: Gluten (del latín gluten, que significa 'pegamento'): Sustancia nitrogenada viscosa que se forma después de la hidratación de la harina, a partir de ciertas proteínas (glutenina y gliadina) de los cereales, principalmente del trigo. )  de por vida. Sin embargo, se desconocen sus consecuencias sobre el funcionamiento del intestino y la microbiota que alberga. De ahí el interés de este estudio observacional, que evalúa la función intestinal y la microbiota de 36 pacientes celíacos antes y después de un año de dieta sin gluten, comparados con 36 controles sanos con una alimentación estándar.

Antes de la dieta sin gluten

Los pacientes recién diagnosticados —que todavía no han iniciado su dieta sin gluten— se distinguen de los voluntarios sanos: más somatización, depresión, ansiedad, síntomas gastrointestinales, heces menos ricas en agua (-5 %). El equipo observa también:

• una proporción de agua del contenido del intestino delgado significativamente más elevada (+57 %), que podría tener relación con el efecto combinado de una absorción alterada (atrofia de las vellosidades), un aumento de la secreción (hiperplasia de las criptas) y un trastorno de la motricidad intestinal;
• y un tránsito más lento (+83 %), que podría explicarse por las lesiones de la mucosa, una inflamación que afecta a la motilidad, una hipoabsorción intestinal y un desequilibrio de las hormonas intestinales.

A falta de identificar una marca específica de la microbiota intestinal en la enfermedad celíaca, el equipo observa diferencias en algunos taxones bacterianos, algunas de las cuales podrían explicarse por la alteración de la función intestinal: la menor cantidad de la especie Blautia, por ejemplo, podría tener relación con el tránsito lento y con los cólicos elevados.

Una dieta que pesa sobre la microbiota

Después de 12 meses de eliminación del gluten, el bienestar de los pacientes parece mejorar (menos somatización, menos ansiedad, pequeña mejoría del tránsito, menos síntomas…), aunque sin permitirles recuperar unos niveles comparables a los de los controles no afectados por la enfermedad celíaca. Esta constatación sugiere que la eliminación del gluten, aunque importante, no es un tratamiento suficiente por sí solo.

Un año de dieta, que elimina el trigo, pero también sus fibras (almidón resistente y arabinoxilano), tiene un impacto más bien negativo sobre la microbiota y las vías metabólicas: menos cantidad de bifidobacterias y, por lo tanto, de enzimas implicadas en la degradación del almidón y el arabinoxilano; mayor presencia de E. coli, Enterobacter y Peptostreptococcus, que dan lugar a un aumento de las funciones proteolíticas asociadas.

Estos desequilibrios persisten a pesar de un buen cumplimiento de la dieta, confirmado en la mayoría de los pacientes por la normalización de los anticuerpos antitransglutaminasa. Se hace esta constatación incluso a pesar de que la mayoría de los pacientes cumplieron estrictamente con la dieta, lo cual se confirmó mediante la normalización de los anticuerpos antitransglutaminasa, señal de una respuesta inmunitaria eficaz.

Persistencia de los síntoma

1 de cada 3 pacientes refiere síntomas gastrointestinales persistentes e incluso empeorados por la dieta sin gluten. 

Los ácidos grasos de cadena ramificada (sidenote: Ácidos grasos de cadena ramificada Ácidos grasos generalmente saturados que presentan una (o varias) ramas metiladas en la cadena de carbono. Estos ácidos grasos ramificados, componentes principales de las membranas bacterianas de numerosos géneros y especies, son raros en los tejidos humanos internos, pero están presentes en concentraciones elevadas en la piel y el unto sebáceo (sustancia blanca cérea) de los recién nacidos. En Estados Unidos, la dieta alimentaria, sobre todo el queso y los productos a base de carne bovina, aportarían alrededor de 500 mg/día. ) parecen correlacionarse con los síntomas, y la composición de la microbiota (sobre todo los géneros Bifidobacterium, Alistipes y Ruminococcus), con su persistencia.

Aunque es el único tratamiento actualmente existente en caso de enfermedad celíaca, la dieta sin gluten altera la microbiota y no corrige todos los síntomas. Por ello, los autores consideran la posibilidad de asociar prebióticos o simbióticos específicos con el fin de contrarrestar estos efectos negativos.

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La dispepsia funcional es un trastorno crónico y remitente que se origina en la porción alta del tubo digestivo, caracterizado por uno o más de los siguientes síntomas²:

La dispepsia funcional es un TIIC muy prevalente basado en criterios estrictos de Roma IV:

Sin embargo, las estimaciones de prevalencia varían en función de los criterios de diagnóstico y de las regiones geográficas.

La dispepsia funcional es ligeramente más frecuente en mujeres que en hombres y puede afectar a personas de todas las edades. Esta afección suele estar infradiagnosticada, ya que los síntomas pueden superponerse con los de otros trastornos gastrointestinales, como la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y el síndrome del intestino irritable (SII). A pesar de su elevada prevalencia, la dispepsia funcional sigue siendo una enfermedad difícil de tratar debido a su fisiopatología compleja y multifactorial.

Existen dos subtipos de dispepsia funcional:

• El síndrome de dolor epigástrico (SDE).
• El síndrome de distrés posprandial (SDP) que es el tipo más común.

Estos dos subtipos de dispepsia a veces se superponen

Aunque los mecanismos fisiopatológicos precisos que subyacen a la dispepsia funcional aún no se conocen del todo y la etiología exacta del trastorno sigue siendo difícil de determinar, pruebas recientes han identificado los siguientes mecanismos fisiopatológicos¹:

• Factores psicológicos: Interacción intestino-cerebro alterada: incluidos el estrés y la ansiedad, influyen en la función intestinal y pueden exacerbar los síntomas
• Hipersensibilidad y dismotilidad del estómago: El aumento de la sensibilidad de las neuronas sensoriales gástricas y duodenales provoca dolor y malestar exagerados en respuesta a estímulos normales; alteraciones de la motilidad gástrica, como retraso del vaciado gástrico, y alteraciones de la acomodación fúndica 
• Activación inmunitaria intestinal: La inflamación de bajo grado, en particular el aumento de mastocitos y eosinófilos en el duodeno, contribuye a los síntomas
• Alteración de la barrera intestinal: Una barrera intestinal alterada permite que los antígenos alimentarios y los productos microbianos penetren en la mucosa, lo que puede desencadenar una activación inmunitaria
• Alteración de la microbiota duodenal: Los cambios en la microbiota intestinal pueden contribuir a la activación inmunitaria, la hipersensibilidad visceral y la alteración de la motilidad

Estos mecanismos interactúan de forma compleja, por lo que la dispepsia funcional es un trastorno polifacético que requiere un enfoque personalizado del tratamiento.

¿Qué decirle al paciente?

El diagnóstico se basa en síntomas según los criterios de Roma²: 

• Presencia de al menos un síntoma lo suficientemente grave como para que afecte a las actividades habituales en los últimos 3 meses y al menos durante 6 meses antes del diagnóstico
• y ningún indicio de enfermedad estructural (incluso mediante la endoscopia de la porción alta del tubo digestivo) que pudiera explicar los síntomas.

Recomendaciones de pruebas rutinarias:

• Se recomienda que la prueba de H. pylori sea la primera: antígenos en heces, prueba de aliento con urea
• Evaluación de los síntomas de la parte inferior del tracto intestinal, puesto que el SII suele superponerse con la DF; esencial para evaluar si hay celiaquía
• Evaluación de los antecedentes con estupefacientes (especialmente opioides y marihuana)
   

Considerarlo en casos específicos

• Endoscopia para pacientes con síntomas de reciente aparición y pérdida de peso, y para aquellos de más de 55 años; se debe hacer una biopsia si se desconoce el estado de la infección por H. pylori en el momento de la endoscopia
• Vaciamiento gástrico (preferiblemente mediante escintigrafía) en caso de náuseas o vómitos

No es útil como prueba rutinaria:

• Análisis de sangre

Tratamiento general

El tratamiento de la dispepsia funcional sigue un enfoque multifacético dirigido a aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida.^3,6,7

¿Qué decirle al paciente?

Preguntas más frecuentes sobre la dispepsia funcional:

El enfoque del seguimiento depende de la respuesta al tratamiento (muchos no responden)

2-3 meses es un buen intervalo para el seguimiento, con intervalos mayores en caso de respuesta al tratamiento

Depende de la iniciativa del paciente

BMI-24.61

La microbiota vaginal resulta esencial para la salud ginecológica. Sin embargo, la microbiota vaginal se distingue por una especificidad: mientras se considera que una microbiota es sana cuando es diversa, lo que caracteriza una flora vaginal sana es el predominio de lactobacilos. 

Sin embargo, como señalan varios expertos internacionales en un artículo de opinión sobre la salud vaginal, la clasificación actual en 5 tipos (CST (sidenote: Community state types, tipos de comunidad microbiana (CST) - CST I dominado por Lactobacillus crispatus, 
- CST II dominado por L. gasseri,
- CST III dominado por L. iners 
- CST V dominado por L. jensenii
- y el tipo CST IV, más diverso, que no está dominado por lactobacilos sino por un conjunto de bacterias anaerobias como Gardnerella, Atopobium, Prevotella y Finegoldia. ) ) tiene sus limitaciones, ya que no refleja todos los aspectos biológicos y funcionales de la microbiota vaginal. Los autores citan el estudio belga Isala, en el que el 10,4% de las participantes presentaban un predominio simultáneo de L. crispatus (CST I) y L. iners (CST III), lo que revela la posibilidad de que coexistan diferentes CST en algunas mujeres. Otra limitación es que esta clasificación explora muy poco el papel de los hongos, eucariotas, arqueas y virus.

Los datos proceden principalmente de países ricos

Para ilustrar su razonamiento, los autores se refieren a la vaginosis bacteriana diagnosticada mediante la puntuación de Nugent (sidenote: Criterio de Nugent Sistema de criterio diagnóstico empleado para evaluar la vaginosis bacteriana según la presencia y la proporción de determinadas bacterias en una muestra vaginal mediante tinción de Gram. ) or the criterios de Amsel (sidenote: Criterios de Amsel Diagnóstico clínico basado en cuatro signos, a saber, pH de las secreciones vaginales superior a 4,5, prueba olfactiva positiva (olor fétido tras añadir un 10% de potasa (KOH)), presencia de células «indicadoras» (grandes células epiteliales recubiertas de bacterias) y flujo vaginal anormal. Al menos tres de estos signos deben estar presentes para que se diagnostique la VB. ) , Este diagnóstico adolece de sesgos, sobre todo geográficos.

¿Son reales la menor abundancia de lactobacilos y la mayor frecuencia de vaginosis en las mujeres de raza negra y latinoamericanas que viven en Estados Unidos en comparación con las mujeres de origen asiático o europeo, o se deben a limitaciones metodológicas? ¿Podrían las desigualdades socioeconómicas entre poblaciones explicar ciertas diferencias? ¿Qué podemos decir de los distintos comportamientos, como las duchas vaginales, un factor de riesgo reconocido de disbiosis vaginal? ¿Qué podemos decir también de las numerosas mujeres estadounidenses clasificadas como afroamericanas a pesar de que (más de) la mitad de sus antepasados eran europeos blancos?

A fin de cuentas, ¿qué sabemos realmente sobre la composición de la microbiota vaginal «sana» y equilibrada de las mujeres de distintos orígenes geográficos y étnicos?

Proyectos en todos los continentes

Los autores destacan la falta de estudios en países de renta baja y media, a pesar del creciente número de iniciativas que intentan colmar esta laguna:

• El Vaginal Human Microbiome Project (VaHMP, Proyecto sobre la microbiota vaginal humana) recopila datos sobre la flora vaginal de mujeres de distintos orígenes étnicos que viven en Estados Unidos;
• La base de datos VIRGO complementa los datos estadounidenses con los de seis países de distintos continentes;
• La Vaginal Microbial Genome Collection (VMGC, Colección de genomas microbianos vaginales) contiene datos de 14 países: 
• El Vaginal Microbiome Research Consortium (Consorcio de investigación sobre la microbiota vaginal) incluye una sección dedicada específicamente a África y Bangladesh.

Otro enfoque es la ciencia ciudadana (contribución de los ciudadanos a la investigación sobre la microbiota vaginal en todo el mundo con un enfoque ascendente y local), como por ejemplo el proyecto Isala de los propios autores sobre la flora vaginal. Tras su éxito en Bélgica (más de 6.000 solicitudes recibidas para 200 voluntarias reclutadas), la iniciativa se ha ampliado a una red mundial que abarca varios continentes (América, África, Asia y Europa), fomentando la colaboración entre equipos.

Los autores consideran que estas iniciativas son necesarias para comprender mejor lo que es una microbiota vaginal «sana».

Estos avances también podrían conducir a una mejor comprensión de las condiciones que favorecen el equilibrio de esta microbiota, en particular profundizando en el papel protector de ciertas especies como Lactobacillus crispatus y evaluando rigurosamente el valor de los probióticos este proceso.

Los refrescos y otras bebidas azucaradas son el peor enemigo de las políticas de salud pública. A la cabeza de los efectos nocivos que se asocian a consumirlas en exceso están la diabetes (sidenote: Diabetes Enfermedad crónica que surge cuando el páncreas no produce suficiente insulina o cuando el cuerpo no es capaz de utilizar eficazmente la insulina que produce. Con el paso del tiempo, la diabetes puede causar lesiones vasculares en el corazón, los ojos, los riñones y los nervios. )  y, más concretamente, la diabetes de tipo 2. ¿Cómo? Probablemente a causa del aumento de peso, la resistencia a la insulina (sidenote: Resistencia a la insulina La resistencia a la insulina, una respuesta alterada de las células a la acción de la insulina (una hormona que ayuda al cuerpo a utilizar el azúcar para obtener energía), provoca una mala regulación de los niveles de azúcar en sangre. Bibliografia:
Inserm. La résistance à l’insuline, une histoire de communication. 2018. 
Centers for disease control and prevention. Diabetes - Resources and Publications -Glossary  ) , la inflamación y la dislipidemia. No obstante, en unos estudios realizados con personas latino e hispanoamericanas, se ha mostrado que nuestra microbiota intestinal también podría tener parte de culpa.

A más refrescos, más bacterias malas

La inclinación por las bebidas azucaradas (sobre todo si se consumen más de 2 vasos al día) tiene graves consecuencias para la microbiota intestinal. De hecho, su consumo habitual parece destruir los efectivos de distintas bacterias consideradas beneficiosas, ya que producen ácidos grasos de cadena corta (sidenote: Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) (AGCC), con un reconocido efecto protector.

Por ejemplo, Bacteroides pectinophilus, que se alimenta de pectina, no sabe qué hacer con el azúcar de los refrescos y se debilita al consumirlos. Pero lo que es malo para unas es bueno para otras, y las bacterias amantes de la fructosa y la glucosa, dos azúcares presentes en grandes dosis en las bebidas azucaradas, se multiplican como setas.

Los metabolitos bacterianos prodiabéticos

La consecuencia directa de este lío bacteriano es que nuestra microbiota, al haber cambiado, ya no fabrica los mismos metabolitos (sidenote: Metabolitos Moléculas pequeñas producidas durante el metabolismo celular o bacteriano. Por ejemplo, los ácidos grasos de cadena corta son metabolitos producidos por la microbiota intestinal durante la fermentación de azúcares complejos no digeribles (fibras…). Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25.  Lamichhane S, Sen P, Dickens AM, et al An overview of metabolomics data analysis: current tools and future perspectives. Comprehensive analytical chemistry. 2018 ; 82: 387-413 )  ni actúa de la misma manera sobre nuestra salud. Con los refrescos, nos despedimos de los AGCC buenos que cuidan nuestro organismo. Al contrario, las moléculas producidas por la microflora intestinal de los adictos a las bebidas azucaradas están implicadas en la alteración de la glucemia (la concentración de azúcar en la sangre ) y en el riesgo de padecer diabetes. Y cuantos más refrescos y bebidas azucaradas se consuman, mayor será la presencia de estas moléculas nocivas en la sangre, lo que conlleva un aumento del riesgo de padecer diabetes.

Es importante señalar que el sobrepeso también podría tener un papel importante. Una parte de la relación entre las bebidas azucaradas, los metabolitos y la diabetes parece estar vinculada con los kilos de más.

Reducir el consumo de refrescos

Estos resultados indican que la microbiota intestinal y los metabolitos bacterianos podrían tener algo que ver con la relación entre el consumo de bebidas azucaradas y el mayor riesgo de padecer diabetes. No obstante, es necesario realizar otros estudios en otras poblaciones para comprender mejor este vínculo. Mientras tanto, esta investigación debe considerarse un motivo más para reducir el consumo de refrescos. ¿Y si en su lugar nos tomamos un vaso de horchata, que potencia las bacterias beneficiosas?

En lo que respecta a la nutrición, los zumos de frutas y verduras aportan complementos de vitaminas, minerales y antioxidantes. Sin embargo, si nos atenemos a los resultados de un ensayo clínico publicado en la revista Nutrients, puede que las «curas de zumos detox» no sean la mejor opción para alcanzar el objetivo de «5 frutas y verduras al día». ¹

Estudiantes puestos a dieta

Los autores sometieron a 14 estudiantes a tres tipos de dieta durante tres días:

• cinco siguieron una dieta basada exclusivamente en zumos de frutas y verduras prensados en frío (entre 800 y 900 kcal/día, es decir, unos 10 vasos al día); 
• cuatro siguieron una dieta «normal» complementada con zumos de frutas y verduras;
• cinco siguieron una dieta hipocalórica rica en vegetales  «enteros» con fibra (entre 800 y 900 kcal).

Antes de empezar sus respectivas dietas, todos los participantes siguieron una «dieta de eliminación» de 3 días consistente en fruta ecológica, verduras, cereales integrales, huevos, sin carne roja ni productos lácteos, productos procesados, gluten, alcohol, café o azúcar, o solo muy poco, con el fin de evaluar la influencia de los distintos alimentos en la composición microbiana.

Para analizar los efectos de las distintas dietas sobre los microorganismos de la microbiota intestinal, oral y salival de los voluntarios, los investigadores recogieron muestras de heces, saliva y del interior de las mejillas antes del experimento, entre las dos dietas y después.

Mayor riesgo de periodontitis y caries

Los resultados muestran que los zumos de frutas y verduras, ya se consuman solos o con alimentos, modifican de manera significativa la microbiota oral al aumentar las bacterias proinflamatorias, aunque los cambios sean transitorios. 

Los investigadores observaron una reducción de Veillonellaceae, una bacteria capaz de convertir los nitratos salivales en nitritos. El problema es que una reducción de los nitritos hace que la inhibición de las bacterias responsables de la periodontitis se vuelva menos eficaz y aumenta el riesgo de caries.

En cuanto a la microbiota intestinal, el impacto de los zumos fue menos pronunciado. Sin embargo, los investigadores observaron un aumento de las bacterias asociadas a la inflamación, la permeabilidad intestinal y el deterioro cognitivo.

Exceso de azúcar y falta de fibra

Según los autores, los zumos contienen más azúcar e hidratos de carbono y menos fibra que las frutas y verduras enteras, lo que repercute negativamente en la flora microbiana oral e intestinal.

De hecho, fue la dieta de eliminación la que produjo los mayores efectos positivos sobre la microbiota intestinal: al aportar más fibra, fomentó la proliferación de bacterias que producen valiosos ácidos grasos de cadena corta (sidenote: Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. )  (AGCC) como el butirato. 

Aunque este estudio tiene un alcance limitado debido a su tamaño reducido y su corta duración, confirma que para conservar una microbiota sana, la prioridad debe ser comer frutas y verduras enteras para beneficiarse plenamente de la fibra que contienen. 

El cáncer de colon se caracteriza por una dinámica intratumoral compleja en la que intervienen la microbiota, el metabolismo de los ácidos grasos (sidenote: Metabolismo de los ácidos grasos Proceso celular implicado en la descomposición y síntesis de las grasas, que influye en el crecimiento y la progresión del tumor. ) , y el microentorno tumoral (sidenote: Microentorno tumoral Entorno que rodea a un tumor, incluidas las células inmunitarias, los vasos sanguíneos y las moléculas de transducción de señales que influyen en el desarrollo del cáncer. ) Un estudio reciente ¹ se interesó por el papel de este misterioso trío en el adenocarcinoma de colon (ADCO) (sidenote: Adenocarcinoma de colon (ADCO) Tipo de cáncer de colon que se origina en las células glandulares del colon. ) . Tomando como base los datos de una amplia cohorte de pacientes de The Cancer Genome Atlas (TCGA) y aplicando sofisticadas técnicas bioinformáticas y de análisis de imágenes patológicas, los investigadores se propusieron descubrir nuevas vías de diagnóstico y tratamiento para este agresivo cáncer.

Conexiones entre la microbiota y el metabolismo

Para empezar, el equipo de científicos analizó los datos completos de 420 pacientes con ADCO. Una etapa fundamental del método empleado consistió en clasificar a estos pacientes en dos subgrupos distintos : 

• Una alta capacidad (grupo FAM_high).
• Una baja capacidad (FAM_low) de metabolización de los ácidos grasos.

Dicha estratificación se basó en la puntuación del Gene Set Variation Analysis (GSVA, Análisis de las variaciones de un conjunto de genes) (sidenote: Gene Set Variation Analysis (GSVA, Análisis de las variaciones de un conjunto de genes) Método informático que se aplica para evaluar la actividad de vías génicas específicas en muestras derivadas de pacientes, lo que ayuda en la subtipificación y el diagnóstico. ) calculada para los genes del metabolismo de los ácidos grasos.

Sorprendentemente, aunque la diversidad microbiana alfa global (una medida de la diversidad intramuestra) parecía similar entre los dos grupos, un análisis más profundo de la diversidad microbiana beta (una medida de la diversidad entre muestras) reveló composiciones bacterianas notablemente distintas que presentaban una estrecha correlación con los perfiles metabólicos subyacentes.

De hecho, los investigadores observaron que los pacientes con baja capacidad de metabolización de los ácidos grasos (grupo FAM_low) presentaban una supervivencia global (SG) significativamente mejor que sus homólogos del grupo FAM_high. La identificación de cuatro genes específicos (ADIPOR2, HAO2, ALAD, HPGD) cuyos niveles de expresión mostraban una correlación significativa con la supervivencia de los pacientes, confirmó el papel crítico del metabolismo de los ácidos grasos en el pronóstico del ADCO

Perfiles metabólicos como herramientas predictivas

Más allá del diagnóstico y el pronóstico, el exhaustivo análisis de sensibilidad a fármacos que se llevó a cabo en el marco del estudio puso de manifiesto diferencias considerables que podrían aprovecharse en la práctica clínica en cuanto a la respuesta de los dos subtipos definidos por el metabolismo de los ácidos grasos a un amplio espectro de agentes terapéuticos.

Al calcular los valores de CI50 (concentración de fármaco necesaria para inhibir el 50% de las células) de un vasto conjunto de 195 fármacos candidatos, los investigadores descubrieron que los grupos FAM_high y FAM_low mostraban sensibilidades significativamente diferentes a 120 de estos compuestos, esto es, una proporción notable. Por ejemplo, el grupo FAM_high mostró una sensibilidad reducida a fármacos como el JQ1, lo que sugiere que estos agentes podrían ser menos eficaces en este contexto metabólico. Esta información podría ayudar a diseñar estrategias terapéuticas más personalizadas para el cáncer.