Las recomendaciones sobre la lactancia materna se han basado durante mucho tiempo en opciones binarias: lactancia materna frente a leche de fórmula. Un estudio de referencia publicado en Nature Communications por Ferretti, Allert et al. desmonta por completo esa visión simplista ¹.

Mediante el uso de metagenómica de tipo «shotgun» (sidenote: Secuenciación metagenómica indiscriminada Se trata de un método de secuenciación de alta resolución en el que se analiza todo el material genético de cada microorganismo presente en una muestra. Al contrario que otras técnicas anteriores en las que solo se identificaban las familias de las bacterias, permite una identificación precisa hasta el nivel taxonómico de las especies y revela los genes funcionales de esas bacterias. )  en 507 muestras de 195 parejas de madres e hijos, el equipo identificó las bacterias no solo a nivel de especie, sino también a nivel de cepa; es decir, con la resolución genética necesaria para demostrar la transmisión, y no solo para deducirla. Sus hallazgos replantean la lactancia materna como una intervención microbiana activa y específica de cada cepa, con consecuencias cuantificables para el resistoma (sidenote: Resistoma El conjunto completo de genes de resistencia a los antimicrobianos (ARG) presentes en un microbioma. En este estudio, la leche materna influyó de manera significativa en el resistoma intestinal de los lactantes, incluso en aquellos que nunca habían recibido antibióticos. ) .

Cuando una especie mantiene unido el microbioma

La Bifidobacterium longum estaba presente en el 98,2 % de las muestras de heces de los lactantes al mes de edad, pero la prevalencia por sí sola subestima su papel. Los lactantes cuyo intestino estaba dominado por la B. longum, y en particular por su subespecie B. longum subsp. infantis, mantuvieron una composición del microbioma significativamente más estable entre el primer y el sexto mes que aquellos en los que predominaban otras especies.
El mecanismo es específico: B. longum subsp. infantis posee la maquinaria enzimática necesaria para degradar los oligosacáridos de la leche materna (HMO), lo que le confiere una ventaja competitiva decisiva en el intestino de los lactantes alimentados con leche materna.
Su abundancia relativa media se disparó del 3,2 % al mes de edad al 23,8 % a los seis meses. Los lactantes con intestinos no dominados por bifidobacterias mostraron la mayor volatilidad.

Doce transmisiones confirmadas y lo que revelan sobre el eje intestino-leche

Se han identificado doce casos de coincidencia a nivel de cepa entre la leche materna y la flora intestinal del lactante; se trata de la misma especie y de una huella genética idéntica, lo que demuestra que la leche materna es una vía de transmisión auténtica.
Los taxones compartidos abarcaban comensales (B. longum, B. bifidum), especies asociadas al intestino (Phocaeicola vulgatus) y residentes orales típicos como Streptococcus salivarius y Rothia mucilaginosa; estas dos últimas sugieren una colonización retrógrada desde la cavidad oral del lactante hacia la leche durante la lactancia, un eje bidireccional biológicamente plausible.

Lo más destacable fue la detección de Klebsiella pneumoniae como cepa compartida confirmada. Ningún lactante presentó manifestaciones clínicas, lo que concuerda con un portador comensal asintomático; no obstante, este hallazgo indica que la vigilancia de la leche a nivel de cepa, sin necesidad de cultivos, podría aportar una estratificación del riesgo significativa en entornos neonatales de alto riesgo, más allá de lo que pueden ofrecer los cribados estándar mediante cultivos.

El modo de parto agrava aún más esta situación: el 19,4 % de las cepas intestinales de los bebés a la edad de un mes persistían a los seis meses, y los bebés nacidos por vía vaginal conservaban un número significativamente mayor de ellas que los nacidos por cesárea (p = 0,018), lo que demuestra que el modo de parto no solo influye en la colonización temprana, sino también en la estabilidad de la comunidad microbiana durante los primeros seis meses de vida.

El resistoma se hereda y la lactancia materna puede modularlo

Todos los lactantes presentaban genes de resistencia a los antibióticos (ARG) al cumplir un mes de edad, incluido el 67 % que no tenía constancia de exposición a antibióticos antes, durante o después del nacimiento. Se observaron clases de resistencia a la tetraciclina, a los MLS (macrólidos, lincosamidas y estreptograminas), a los aminoglucósidos y a los betalactámicos. Esto no es un indicio de fracaso clínico, sino que corresponde a la ecología basal del intestino neonatal humano, constituida a través de mecanismos independientes de la presión selectiva de los antibióticos y en gran medida invisibles para los exámenes clínicos estándar.

Lo que aporta este estudio es el eje de transmisión y, lo que es más importante, una medida de control modificable. Los pares de madre e hijo compartían un número significativamente mayor de genes de resistencia a los antibióticos (ARG) que los pseudopares permutados (p < 0,016). Los genes compartidos dominantes fueron MACB (clase MLS), ACRD (aminoglucósido) y TETQ (tetraciclina). El intercambio fue mayor en las dos parejas con casos confirmados de transmisión de cepas, lo que proporciona una explicación coherente desde el punto de vista mecánico. Sin embargo, los lactantes con intestinos dominados por bifidobacterias portaban un número notablemente menor de ARG que aquellos dominados por otras especies (p = 7,6 × 10^(−10)).

Las implicaciones para la práctica clínica son evidentes: favorecer la colonización por Bifidobacterium mediante la lactancia materna exclusiva y, cuando esté indicado, el uso de probióticos que contengan B. longum subsp. infantis, no solo enriquece la microbiota, sino que también inhibe el resistoma.

Ya sabes que la leche materna es extraordinaria. Pero los científicos acaban de revelar algo que va más allá de la nutrición: tu leche está llena de bacterias, y esas bacterias llegan directamente al intestino de tu bebé, se instalan allí y comienzan a moldear su salud durante las primeras semanas de vida.
Un importante estudio nuevo ¹ publicado en Nature Communications, que siguió a 195 parejas de madres y bebés durante seis meses, utilizó tecnología lo suficientemente potente como para distinguir las «huellas» bacterianas individuales y las rastreó, una por una, desde la leche hasta el bebé.

El pequeño habitante que lo mantiene todo unido

De entre todas las bacterias que encontraron los científicos, una destacaba: la Bifidobacterium longum. Estaba presente en el intestino de 98 de cada 100 bebés de un mes de edad.
Pero lo que la hace especial no es solo lo común que es, sino lo que hace. Los bebés cuyos intestinos estaban dominados por esta especie, especialmente por una subespecie llamada B. longum subsp. infantis, tenían una microbiota intestinal que se mantuvo notablemente estable durante los meses siguientes.
Se estabilizó, en lugar de fluctuar. ¿Por qué? Porque esta bacteria ha desarrollado una capacidad especial para descomponer los azúcares naturales de la leche materna, azúcares que, según parece ahora, existen precisamente para alimentarla.

De tu leche a su intestino: una línea directa de herencia

Aquí es donde la investigación se vuelve realmente asombrosa. Mediante una técnica capaz de distinguir entre «gemelos» bacterianos —cepas tan similares que parecen idénticas en las pruebas estándar—, los científicos descubrieron algo que nunca antes se había confirmado con tanta precisión: la misma cepa detectada en la leche materna se encontró, semanas más tarde, viviendo en el intestino de su bebé. No se trataba simplemente de una especie similar, sino de la misma identidad genética. Tus bacterias conocen la dirección de tu bebé y se trasladan allí por sí mismas.

También descubrieron algo inesperado sobre la dirección. Algunas de las bacterias compartidas eran especies que normalmente se encuentran en la boca, lo que sugiere que, cuando el bebé se alimenta del pecho, los microbios de su boca pasan a la leche. La lactancia materna no es un proceso unidireccional. Es una interacción entre dos microbiomas, que fluye en ambas direcciones con cada toma.
El tipo de parto también deja su huella aquí. Los bebés nacidos por vía vaginal conservaron sus bacterias intestinales durante mucho más tiempo; su comunidad microbiana a los seis meses se parecía más a la que tenían al mes de vida.
Los bebés nacidos por cesárea mostraron un panorama más cambiante, con menos cepas persistentes. Ninguno de los dos es un veredicto definitivo. Pero la forma en que un bebé llega al mundo determina el microbioma que llevará consigo a lo largo de su vida.

Los genes con los que nació tu bebé

Todos los bebés del estudio, incluidos los dos tercios que nunca habían recibido ni un solo antibiótico, portaban genes relacionados con la resistencia a los antibióticos. Esto puede parecer alarmante, pero no lo es. Estos genes, conocidos colectivamente como «resistoma», son una característica normal y ancestral del intestino humano, mucho más antigua que los propios antibióticos. Lo que los científicos se propusieron averiguar era simplemente: ¿de dónde procede el resistoma de un recién nacido?

La respuesta, en gran medida, es la leche materna. Las madres y sus bebés compartían entre sí muchos más genes de resistencia que las parejas sin parentesco, lo que constituye una clara evidencia de que la alimentación es una vía de transmisión. Pero esto es lo más importante: los bebés cuya flora intestinal estaba dominada por Bifidobacterium —precisamente la bacteria que cultiva la leche materna— portaban un número considerablemente menor de genes de resistencia que aquellos con otras comunidades microbianas. 

¿Y si existiera una relación bidireccional entre el sueño y el intestino? Para ir más allá de las simples investigaciones de correlación¹, una revisión se adentra en la literatura que explora el eje microbiota-intestino-cerebro y su papel en la regulación del sueño, con el fin de resumir los mecanismos potenciales que relacionan la composición y las funciones de la microbiota intestinal con las alteraciones del sueño.

Trastornos del sueño y eje intestino-cerebro

Varios trastornos del sueño se asocian con alteraciones en la composición del microbioma intestinal y sus metabolitos:

- Los insomnes muestran una reducción de la diversidad microbiana, con (aunque varía de un estudio a otro) la disminución de algunas bacterias (como las Ruminococcaceae) correlacionada con una disminución de sus metabolitos (menos ácidos biliares secundarios, producidos por bacterias a partir de los ácidos biliares del hígado).

- También se observa una menor diversidad en pacientes con apnea obstructiva del sueño, y una trasplante de microbiota fecal (FMT) de sujetos con hipoxia puede alterar los ciclos de sueño de animales sanos.

- El trabajo nocturno y el jet lag también provocarían cambios notables en el microbioma, aumentando la permeabilidad intestinal y la inflamación. 

- La narcolepsia podría estar relacionada con un desequilibrio entre los microbiomas inmunosupresores e inmunoestimuladores.

- En el síndrome de las piernas inquietas, una proliferación bacteriana en el intestino delgado podría estar implicada.
 

Comunicación bidireccional

La revista también presenta tres grandes vías de comunicación bidireccional a través de las cuales el eje microbiota-intestino-cerebro coordinaría el sueño:

- Vías metabólicas y endocrinas: los ácidos biliares secundarios y los ácidos grasos de cadena corta (sidenote: Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) producidos por las bacterias influyen en el sueño a través de la circulación sistémica. Además, el microbioma produce o regula moléculas clave del ciclo sueño-vigilia como el GABA, la serotonina, el triptófano y la melatonina.

- Vías neuronales: las bacterias intestinales y sus metabolitos afectan al sistema nervioso entérico e interactúan con las vías del nervio vago para influir en las regiones y circuitos cerebrales relacionados con el sueño. Además, el microbioma y sus metabolitos modulan la respuesta al estrés y la ritmicidad de la corticosterona, influyendo en la hiperactividad de la vigilia.

- Vías inmunológicas : la privación de sueño desencadena una inflamación sistémica e intestinal, comprometiendo la barrera intestinal y afectando al sistema nervioso central.
 

Modificar el microbioma para mejorar el sueño

Dado que los tratamientos tradicionales de los trastornos del sueño a menudo conllevan efectos secundarios, las terapias dirigidas al microbioma representan estrategias prometedoras:

• Los probióticos podrían mejorar el sueño al regular las vías neuroquímicas y reducir las hormonas del estrés. Cepas como Lactobacillus y Bifidobacterium han demostrado beneficios clínicos en personas con insomnio y estrés.
• Los prebióticos (sidenote: Probiotics Microorganismos vivos que, cuando se administran en cantidades adecuadas, son saludables para el anfitrión. FAO/OMS, Joint Food and Agriculture Organization of the United Nations/ World Health Organization. Working Group. Report on drafting  guidelines for the evaluation of probiotics in food, 2002. Hill C, Guarner F, Reid G, et al. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(8):506-514. ) y los simbióticos (pre + probióticos) pueden mejorar las puntuaciones subjetivas del sueño y prolongar las fases de sueño profundo.
• La FMT ofrece prometedores índices de remisión del insomnio, especialmente en pacientes con COVID prolongado o fibromialgia.
• ¿Está la ciencia en camino hacia una medicina de precisión del sueño?

¿Está la ciencia en camino hacia una medicina de precisión del sueño?

El vitíligo, una enfermedad cutánea autoinmune, se caracteriza por la destrucción de los melanocitos, lo que da lugar a manchas despigmentadas. Sin embargo, el estrés oxidativo cutáneo —un factor clave en la progresión de la enfermedad— parece verse influido por la microbiota intestinal. A continuación, se presenta un resumen de un estudio que analiza los mecanismos implicados.¹

El estrés oxidativo relacionado con la microbiota intestinal

La primera fase del trabajo de los investigadores consistió en analizar las lesiones de los pacientes y de un modelo murino. Esto reveló, en las zonas despigmentadas, una sobreexpresión de genes asociados al estrés oxidativo y a las respuestas a las especies reactivas del oxígeno (ROS). Esto confirma que estos procesos son cruciales en la patogénesis de la enfermedad.

Siguiente paso: los investigadores descubrieron que los ratones con vitíligo presentan una acumulación significativa de ROS en la piel, así como anomalías mitocondriales en sus melanocitos. La eliminación de la microbiota intestinal con antibióticos redujo la acumulación anómala de ROS y las anomalías mitocondriales en los melanocitos, lo que dio lugar a una mejora significativa de la despigmentación. Por lo tanto, la microbiota intestinal parece regular directamente el estado de estrés oxidativo de la piel.

De la microbiota intestinal a la piel

Investigaciones posteriores realizadas por científicos demuestran que la microbiota de los ratones con vitíligo presenta un desequilibrio (aumento de Clostridiales y disminución de Verrucomicrobiae). La transferencia de esta microbiota disbiótica (mediante la convivencia de animales o el trasplante fecal) agrava la despigmentación. Por el contrario, la administración de probióticos frena la progresión de la enfermedad, lo que sugiere un posible enfoque terapéutico.

Pero, ¿cómo se relaciona la microbiota intestinal con la piel? El análisis metabolómico de las heces, la sangre y los tejidos cutáneos de ratones identificó un factor clave: el ácido hipúrico, un metabolito derivado de la microbiota, se acumula en exceso en las heces, el suero y la piel de los ratones con vitíligo. Las inyecciones de ácido hipúrico son suficientes para reproducir la acumulación de ROS y exacerbar la despigmentación en ratones. ¿Y en los seres humanos? Se ha observado que los niveles séricos de ácido hipúrico son más elevados en pacientes con vitíligo.

Una hipótesis mecánica

Esto nos lleva a la siguiente hipótesis: en ratones con vitíligo, la barrera de la mucosa intestinal se ve debilitada (debido a una reducción de las células caliciformes responsables de la producción de moco y a una disminución del grosor de la mucosa), lo que aumenta la permeabilidad intestinal. Este aumento de la permeabilidad facilitaría el paso del ácido hipúrico al torrente sanguíneo y, posteriormente, a la piel. El ácido hipúrico provocaría estrés oxidativo al unirse directamente a dos proteínas (NOS2 y MAPK14); esta interacción molecular directa promovería entonces la producción de ROS en los tejidos cutáneos.

Así, la disbiosis intestinal provocaría el estrés oxidativo cutáneo en el vitíligo a través del ácido hipúrico. Estos resultados también sugieren que los probióticos podrían desempeñar un papel en la ralentización de la progresión de la enfermedad.

La microbiota intestinal se ha revelado como un modulador fundamental de la inmunoterapia contra el cáncer, pero sus mecanismos exactos en la terapia con células CAR-T siguen sin estar claros. Un convincente estudio multicéntrico¹ publicado en Clinical Cancer Research demuestra ahora que un metabolito microbiano específico, el butirato (sidenote: Butirato Un ácido graso de cadena corta producido por las bacterias intestinales mediante la fermentación de la fibra dietética. ) , podría constituir tanto un biomarcador pronóstico como una posible vía terapéutica para los pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) sometidos a tratamiento con células CAR-T contra el CD19.

Cuando los antibióticos afectan a más que a la infección

El estudio incluyó a 84 pacientes con LNH de cuatro centros y confirmó lo que sugerían cohortes estadounidenses y alemanas recientes: la exposición a antibióticos no profilácticos antes de la infusión de CAR-T perjudica significativamente la supervivencia libre de progresión. Los pacientes que recibieron dos o más líneas de antibióticos no profilácticos mostraron resultados notablemente peores, y los antibióticos de alto riesgo, como el meropenem, la cefazolina, la ceftriaxona y la piperacilina-tazobactam, mostraron las asociaciones negativas más fuertes.

Los ácidos grasos de cadena corta se perfilan como el eslabón perdido

El análisis taxonómico reveló un patrón llamativo: los pacientes que respondieron al tratamiento con CAR-T presentaban una abundancia relativa significativamente mayor de bacterias productoras de ácidos grasos de cadena corta (sidenote: Bacterias productoras de AGCC Taxones bacterianos que metabolizan los sustratos alimentarios en ácidos grasos de cadena corta, como el acetato, el propionato y el butirato. ) . Concretamente, taxones como Prevotella, Ruminococcus, Butyricicoccus y la familia Clostridiaceae se encontraban en mayor cantidad en los pacientes que lograron respuestas completas o parciales. Por el contrario, los pacientes que no respondieron mostraron niveles elevados de bacterias del ácido láctico, como Lactobacillales y Enterococcus. La consecuencia funcional quedó clara cuando los investigadores midieron los metabolitos séricos. Los pacientes con mayores niveles de butirato circulante al inicio del estudio mostraron una supervivencia libre de progresión y una supervivencia global superiores. Un análisis multivariante confirmó que el butirato es un factor pronóstico independiente, y que los niveles bajos conllevan un riesgo de progresión más de seis veces mayor.

El butirato reprograma las células CAR-T para mejorar su capacidad de destrucción

Para validar el papel directo del butirato, los investigadores expusieron las células CAR-T a concentraciones fisiológicamente relevantes in vitro. Las células CAR-T estimuladas con butirato mostraron una mayor expresión de marcadores de activación, una mayor eficiencia de transducción y un cambio hacia fenotipos de memoria central, características asociadas a una mayor persistencia. 

Desde el punto de vista funcional, estas células generaron una lisis específica significativamente mayor de los objetivos del linfoma en múltiples relaciones efector-objetivo. La secuenciación del transcriptoma completo reveló una regulación al alza de 145 genes implicados en la citotoxicidad, la respuesta a las quimiocinas y la proliferación de células T, mientras que los genes asociados a la senescencia se regulaban a la baja. El análisis de enriquecimiento de vías confirmó una señalización inflamatoria y una función citotóxica mejoradas. Cabe destacar que la suplementación oral con butirato en un modelo de ratón con xenoinjerto redujo significativamente la carga tumoral y prolongó la supervivencia en comparación con los controles, lo que demostró la validez del concepto in vivo.

La conclusión que se extrae de esto no es que se deba suplementar inmediatamente a todos los pacientes, sino reconocer que el eje microbiota-butirato representa un determinante modificable de la eficacia de las CAR-T que merece una evaluación prospectiva.

El desarrollo del cáncer de hígado se ha atribuido principalmente a factores de riesgo bien establecidos, como la hepatitis viral, el consumo excesivo de alcohol y las enfermedades metabólicas. Sin embargo, un innovador estudio de casos y controles anidado, publicado en la revista *International Journal of Cancer*, analizó 867 casos de cáncer de hígado y 867 controles emparejados en 12 cohortes de Estados Unidos, y reveló que los marcadores inmunológicos de translocación bacteriana (sidenote: Translocación bacteriana El paso de bacterias viables o de productos bacterianos, como el lipopolisacárido y la flagelina, a través de la barrera intestinal hacia la circulación sistémica. Cuando la función de barrera intestinal se ve comprometida, la translocación bacteriana desencadena una activación inmunitaria y una inflamación crónica que pueden contribuir a la carcinogénesis hepática. ) , medidos una media de 12 años antes del diagnóstico, se asocian de forma independiente con el riesgo de cáncer de hígado¹.

Carcinoma hepatocelular frente a colangiocarcinoma

Al estratificar los análisis por subtipo de cáncer de hígado, se observó una distinción fundamental. Las concentraciones de LBP se asociaron positivamente con el carcinoma hepatocelular, con una razón de probabilidades de 1,77 por cada duplicación, pero no mostraron ninguna asociación con el colangiocarcinoma intrahepático, con una razón de probabilidades de 0,67. Este hallazgo sugiere una posible especificidad de la vía de translocación bacteriana en el desarrollo del carcinoma hepatocelular.

Modelos animales han demostrado anteriormente que la acumulación de lipopolisacáridos activa la señalización del receptor toll-like 4 (sidenote: Receptor Toll-like 4 El receptor de reconocimiento de patrones TLR4A, que detecta el lipopolisacárido e inicia las vías de señalización inflamatoria. Estudios en animales han demostrado que la activación del TLR4 por el lipopolisacárido bacteriano favorece la inflamación hepática y acelera el desarrollo del carcinoma hepatocelular, lo que establece un vínculo mecánico entre la translocación bacteriana y el cáncer de hígado. ) , lo que favorece la inflamación hepática y la formación de tumores. El carácter prospectivo de este estudio, en el que los biomarcadores se midieron años antes del diagnóstico, sugiere que la elevación de LBP representa un factor etiológico temprano en la hepatocarcinogénesis, más que una mera consecuencia de una enfermedad hepática subyacente. Las asociaciones fueron en general consistentes en todos los subgrupos y se mantuvieron significativas incluso tras excluir a los participantes con infección por hepatitis B o C.

Los resultados ponen de relieve que el eje intestino-hígado (sidenote: Eje intestino-hígado La relación bidireccional entre el tracto gastrointestinal y el hígado, mediada por el sistema venoso portal, que transporta nutrientes y productos bacterianos desde el intestino hasta el hígado. ) es una vía modificable en el desarrollo del cáncer de hígado, lo que hace necesario seguir investigando sobre intervenciones que mantengan la integridad de la barrera intestinal.

La piel es una barrera fundamental: protege nuestro organismo de los temibles rayos ultravioleta del sol, de las diversas sustancias químicas con las que entramos en contacto y de los microorganismos con los que nos cruzamos. Para ayudarla en esta tarea, alberga una microbiota cutánea, un conjunto de microorganismos que desempeñan un papel clave en nuestra inmunidad. Pero, ¿qué efecto tienen las cremas hidratantes y los protectores solares con los que bañamos regularmente este pequeño mundo?
Para identificar y comprender la influencia de estas rutinas en nuestra microbiota cutánea y en la salud de nuestra piel, un equipo de investigadores estudió el rostro de 10 hombres y 27 mujeres¹.

Tu rutina de belleza modifica tu microbiota

En lo que respecta a la piel, todos tenemos puntos en común (como, por ejemplo, el hecho de albergar bacterias como Cutibacterium acnes y Staphylococcus epidermidis, si nos basamos en la piel de los 37 participantes de este estudio) y diferencias (una diversidad muy variable de las especies que viven en nuestra epidermis). Nuestra rutina de cuidado facial parece tener un impacto significativo en este pequeño mundo: la abundancia relativa de especies de la microbiota cutánea es mayor en los participantes que solo utilizan una crema hidratante en comparación con los que utilizan una combinación de crema hidratante y protector solar. Algunas especies bacterianas también parecen depender de la rutina de cuidado: si se duplica la hidratación de la piel con un protector solar, se favorece sin duda la proliferación de bacterias como Corynebacterium sanguinis y Brachybacterium nesterenkovii.

Efecto de la exposición solar

Otro factor que influye enormemente en este mundo microscópico de tu piel es la exposición solar, que basta para modificar la abundancia de microorganismos beneficiosos, como la levadura Malassezia restricta o la bacteria S. epidermidis. ¿Te gusta tomar el sol y utilizas regularmente una crema hidratante? Tu estilo de vida favorece sin duda el crecimiento de especies protectoras como S. epidermidis, que mantienen a raya a patógenos como S. aureus. Y cuando hablamos del sol, pensamos inevitablemente en la hiperpigmentación: según este estudio, el uso de protector solar no parece estar relacionado con las bacterias asociadas a la hiperpigmentación (Corynebacterium spp.). Estos resultados aún deben confirmarse en cohortes más amplias.

Una cosa es segura: cuando mañana se aplique su crema hidratante o solar, piense en las diminutas bacterias, hongos y otros virus que conviven discretamente en la superficie de su piel para su mayor beneficio.

La inmunoterapia mediante bloqueo de puntos de control (ICB) (sidenote: Inmunoterapia mediante bloqueo de puntos de control (ICB) Terapias que buscan eliminar los mecanismos que inhiben la respuesta del sistema inmunitario a las células cancerosas. Los puntos de control específicos incluyen la proteína Programmed Death-1 (PD-1), el ligando Programmed Death-Ligand 1 (PDL-1) y la proteína citotóxica T-lymphocyte associated protein 4 (CTLA-4). Al eliminar estos frenos, el sistema inmunitario puede reconocer y atacar las células cancerosas. ) mejora significativamente la supervivencia frente al cáncer, pero su eficacia varía mucho de un paciente a otro. Algunos estudios han demostrado que existe una relación entre ciertas bacterias intestinales y la eficacia, pero las especies implicadas no son las mismas en todos los estudios. ¿Y si no fueran tanto las especies como los metabolitos que producen los que marcan la diferencia? Esa es la hipótesis, confirmada, de un equipo neerlandés¹.

Las especies bacterianas varían

El análisis de 781 muestras fecales de pacientes con cáncer tratados con ICB muestra que la composición de las especies bacterianas varía considerablemente entre los pacientes y entre los estudios. Además, la diversidad bacteriana no parece estar relacionada con la respuesta al tratamiento. Por último, el perfil de la flora intestinal en términos de especies bacterianas no permite distinguir claramente entre los pacientes que responden al tratamiento y los que no.

La disbiosis metabólica es sinónimo de mal pronóstico.

Los resultados son muy diferentes cuando se analiza el metabolismo de la microbiota intestinal, y no su composición bacteriana. Estas funciones resultan relativamente estables entre los pacientes y entre los estudios. Los pacientes que no responden al tratamiento muestran una disbiosis funcional más marcada que los que responden. Además, cuanto más se acerca el perfil metabólico de la flora al de una microbiota sana de control, mejor es la respuesta al ICB.

Estos resultados se confirman en una cohorte prospectiva. Por lo tanto, una alteración de las funciones metabólicas de la microbiota intestinal parece ir acompañada de una mala respuesta a la inmunoterapia.

Las vías implicadas

Por último, los investigadores identificaron diferentes vías metabólicas implicadas en la respuesta al tratamiento, entre ellas la vía del fosfato de metileritritol (MEP). Esta vía, específica de las bacterias, produce fosfoantígenos (por ejemplo, HMBPP) y activa los linfocitos Vδ2 implicados en la inmunidad antitumoral. Está fuertemente asociada a una mejor respuesta al ICB en diferentes tipos de cáncer. Los investigadores aportan una prueba mecánica: las bacterias capaces de producir HMBPP (intermedio de la vía MEP) estimulan la actividad antitumoral de los linfocitos T Vδ2.

También se ha descubierto una vía inversa, inhibidora: la producción microbiana de riboflavina se asocia a una resistencia a la ICB, induce una supresión de la inmunidad mediada por otro tipo de linfocitos T (células MAIT, Mucosal-Associated Invariant T cells) y va acompañada de una menor supervivencia.

Así pues, la capacidad metabólica de la microbiota parece ser un factor determinante de la respuesta a la ICB. ¿La comprensión y la modulación de estas funciones microbianas abrirán el camino a nuevas intervenciones terapéuticas que combinen la microbiota y la inmunoterapia para mejorar la eficacia de los tratamientos contra el cáncer?

¿Sirven de algo los productos «light» endulzados con edulcorantes para adelgazar? Resulta complicado responder con un «sí» o un «no» rotundo. La ciencia todavía no se pone de acuerdo: hay quienes dicen que los edulcorantes dañan la salud y la microbiota, mientras que otros aseguran que no tienen efectos negativos o que incluso ayudan.

Sin embargo, con más de mil millones de personas obesas en todo el mundo¹ y un 43% de adultos con sobrepeso, es un debate que nos toca tomarnos muy en serio.

Edulcorantes: ¿ángeles o demonios?

Para intentar poner orden en este caos y aportar datos objetivos, un grupo de científicos europeos realizó un nuevo estudio². Su objetivo era analizar qué pasa realmente cuando consumimos productos con edulcorantes, no solo en cuanto al mantenimiento de la pérdida de peso, sino también en lo que respecta a los marcadores de salud (como el colesterol, el azúcar en sangre o la tensión) y, por supuesto, la microbiota.

En esta investigación participaron 277 personas con sobrepeso u obesidad que acababan de perder una media de 10 kg tras seguir una dieta baja en calorías durante dos meses. 
 

Durante 10 meses, los participantes siguieron una dieta equilibrada y saludable, relativamente baja en azúcar (siguiendo el consejo de la Organización Mundial de la Salud³ de no superar el 10% de la energía diaria en forma de azúcares libres). No se impusieron límites a las cantidades ingeridas.

 Los participantes se dividieron en dos grupos:

• un grupo «Edulcorantes», en el que todos los alimentos y refrescos contenían edulcorantes;
• y un grupo «Azúcar», en el que estos productos contenían azúcar real.

¿Qué revelan los resultados?

Un impacto positivo e inesperado en la microbiota

Lo más interesante vino del interior: los voluntarios del grupo «Edulcorantes» mostraron una mayor abundancia de bacterias productoras de ácidos grasos de cadena corta (AGCC (sidenote: Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) ) beneficiosos. Pero eso no es todo. Los investigadores notaron que se activaron ciertas vías metabólicas que ayudan a aprovechar mejor las grasas y aumentan la sensación de saciedad. En definitiva, todos estos cambios juegan a favor de un mejor control del peso.

Solo se observaron unos pocos síntomas digestivos (como gases, distensión abdominal o heces blandas, etc.) en el grupo «Edulcorantes». 

Según los autores, este estudio demuestra que el consumo prolongado de edulcorantes, siempre combinado con una dieta sana y baja en azúcar, ayuda a mantener la pérdida de peso sin poner en riesgo la salud ni el equilibrio de la microbiota intestinal. 

¡Una conclusión más que alentadora! 

Aspartamo, sucralosa, acesulfamo, etc. ¿Representan los edulcorantes hipocalóricos una herramienta terapéutica válida en el tratamiento nutricional del sobrepeso y la obesidad? La cuestión sigue siendo objeto de debate en la comunidad científica.

Datos científicos contradictorios

Por un lado, determinados estudios han generado inquietudes que motivaron a la OMS a desaconsejar el uso de edulcorantes para perder peso y mejorar la salud¹. Por otro lado, diversos ensayos clínicos a largo plazo sugieren que estos aditivos presentan, en el peor de los casos, efectos neutros y, en el mejor, efectos beneficiosos sobre dichos parámetros. 

En lo que respecta a la microbiota, la evidencia es igualmente discordante. Mientras que algunas investigaciones sugieren efectos nocivos en ciertos aspectos de la microbiota intestinal relacionados con la respuesta glucémica, otros estudios muestran exactamente lo contrario. Otros más indican que son las bebidas azucaradas las que más afectan a la microbiota y a los metabolitos asociados al riesgo de diabetes.

Un estudio en condiciones reales para zanjar el debate

Para intentar aclarar la cuestión, un equipo de investigadores realizó un estudio en el que participaron 341 personas con sobrepeso u obesidad (IMC medio de 31), con un perfil mayoritariamente femenino (70 %) y una edad media de 47 años, residentes en Dinamarca, Grecia, España y los Países Bajos. El objetivo era evaluar el efecto real de sustituir el azúcar por edulcorantes tras una fase de pérdida de peso.

Los voluntarios siguieron primero una dieta hipocalórica durante dos meses. Aquellos que lograron perder más del 5% de su peso inicial (277 personas) pasaron a una segunda fase de diez meses con una dieta sana y equilibrada, sin restricciones de cantidad. 

Los participantes se dividieron en dos brazos: el grupo «Edulcorante» consumió alimentos y bebidas endulzados con edulcorantes, mientras que el grupo «Azúcar» consumió productos azucarados convencionales que representaban menos del 10% del aporte energético total, conforme a las recomendaciones de la OMS.

Los investigadores analizaron la evolución del peso corporal y los marcadores cardiometabólicos de todos los participantes, así como la composición de la microbiota de una muestra de 137 personas de ambos grupos. 

Conclusión

Este estudio de alta calidad (multicéntrico, de larga duración y en condiciones reales) demuestra que el uso prolongado de edulcorantes, integrado en una alimentación saludable y baja en azúcar, puede ayudar a perder peso sin generar efectos adversos, ni en los parámetros cardiometabólicos ni en la microbiota intestinal. 

¡Quien tenga oídos, que oiga!