A microbiota vaginal é essencial para a saúde ginecológica. Com uma particularidade: embora um grande número de microbiotas seja considerado saudável quando elas são diversificadas, uma grande predominância de Lactobacilos é (por enquanto) considerada o “padrão de ouro” da flora vaginal saudável. 

Contudo, como salientam várias sumidades internacionais num artigo de opinião sobre a saúde vaginal, a atual classificação em 5 CST (sidenote: 5 CST, tipos de estado da comunidade - CST I dominada por Lactobacillus crispatus, 
- CST II por L. gasseri,
- CST III por L. iners 
- CST V por L. jensenii
- e CST IV, mais diversificado, que não é dominado por Lactobacillus, mas por um conjunto de bactérias anaeróbias, como Gardnerella, Atopobium, Prevotella e Finegoldia.  ) apresenta limitações: ela não reflete a biologia e a funcionalidade completas da microbiota vaginal. Os autores citam o estudo belga Isala, no qual 10,4% das participantes apresentavam codominância de L. crispatus (CST I) e L. iners (CST III), o que revela a possibilidade de coexistência de CST em determinadas mulheres. Outra limitação é o facto de o papel dos fungos, eucariotas, archaea e vírus estar amplamente subexplorado.Dados principalmente oriundos de países ricos

Dados principalmente oriundos de países ricos

Para ilustrarem o seu raciocínio, os autores debruçam-se novamente sobre a vaginose bacteriana, diagnosticada através da pontuação de Nugent (sidenote: Escore de Nugent Sistema de pontuação diagnóstico utilizado para avaliar vaginoses bacterianas com base na presença e nas proporções de certas bactérias numa amostra vaginal com coloração de Gram. )  ou dos critérios de Amsel (sidenote: Critérios de Amsel Diagnóstico clínico baseado em quatro indicadores: pH das secreções vaginais superior a 4,5, teste de odor positivo (odor a peixe após adição de hidróxido de potássio (KOH) a 10%), presença de células “indicadoras” (grandes células epiteliais revestidas de bactérias) e corrimento vaginal anormal. Pelo menos três destes indicadores têm de estar presentes para que a VB seja diagnosticada. ) , Este diagnóstico é afetado por uma série de preconceitos, especialmente geográficos.

A menor presença de lactobacilos e a maior frequência de vaginose entre as mulheres negras e latino-americanas (em comparação com as mulheres de origem asiática ou europeia) que vivem nos Estados Unidos é real ou deve-se a limitações metodológicas? Poderão as desigualdades socioeconómicas entre as populações explicar algumas das diferenças? E quanto a comportamentos diferentes, como a lavagem vaginal, um fator de risco reconhecido para a disbiose vaginal? E o que dizer das muitas mulheres americanas catalogadas como afro-americanas, apesar de (mais de) metade dos seus antepassados serem europeus caucasianos?

Afinal, o que é que realmente sabemos sobre a composição da microbiota vaginal “saudável” e equilibrada de mulheres de diferentes origens geográficas e étnicas? 

Projetos em todos os continentes

Os autores salientam a falta de estudos em países de rendimentos médios e reduzidos, apesar de um número crescente de iniciativas que tentam colmatar esta lacuna:

• O Vaginal Human Microbiome Project (VaHMP) mapeia dados sobre a flora vaginal de mulheres de diferentes origens étnicas residentes nos Estados Unidos;
• A base de dados VIRGO complementa os dados dos EUA com dados oriundos de seis países de vários continentes;
• A Vaginal Microbial Genome Collection (VMGC) contém os dados de 14 países; 
• O Vaginal Microbiome Research Consortium comporta uma parte específica para a África e o Bangladesh.

Outra abordagem é a ciência cidadã (contributo dos cidadãos para a investigação relativa à microbiota vaginal em todo o mundo, numa abordagem ascendente e local), à semelhança do projeto Isala dos mesmos autores sobre a flora vaginal. Na sequência do seu sucesso na Bélgica (mais de 6000 candidaturas para 200 mulheres pretendidas), a iniciativa foi alargada a uma rede mundial de parceiros em vários continentes (América, África, Ásia e Europa), incentivando a colaboração entre equipas.

Todas estas são iniciativas que os autores consideram serem necessárias para uma compreensão mais exaustiva de uma microbiota vaginal “saudável”.

Estes avanços poderão também permitir uma melhor compreensão das condições que propiciam o equilíbrio desta microbiota, nomeadamente através da investigação do papel protetor de certas espécies, como o Lactobacillus crispatus, e da avaliação rigorosa da importância dos probióticos nesta dinâmica.

Os refrigerantes e outras bebidas açucaradas são o grande vilão das políticas de saúde pública. Entre os efeitos deletérios associados ao seu consumo excessivo: a diabetes (sidenote: Diabetes Doença crónica que ocorre quando o pâncreas não produz insulina suficiente ou quando o organismo é incapaz de utilizar eficazmente a insulina que produz. Com o tempo, a diabetes pode causar danos vasculares no coração, olhos, rins e nervos. ) , e mais especificamente a type 2 diabetes. Como? Presumivelmente via um aumento de peso, o estabelecimento de uma resistência à insulina (sidenote: Resistência à insulina Uma resposta alterada das células à acção da insulina (uma hormona que ajuda o corpo a utilizar o açúcar para fins energéticos), a resistência à insulina resulta numa má regulação dos níveis de açúcar no sangue. Fontes:
Inserm. La résistance à l’insuline, une histoire de communication. 2018. 
Centers for disease control and prevention. Diabetes - Resources and Publications -Glossary  )  inflamações e dislipidemia. Mas as investigações efetuadas em latinos e hispano-americanos mostram que a nossa microbiota intestinal também desempenha um papel importante.

Mais refrigerantes, mais bactérias ruins

A preferência por bebidas açucaradas (especialmente se o consumo for superior a 2 copos por dia) pode ter consequências graves para a microbiota intestinal. De facto, o consumo regular destes alimentos parece reduzir o número de diferentes bactérias consideradas benéficas, pois produzem ácidos gordos de cadeia curta (sidenote: Ácidos Gordos de Cadeia Curta (AGCC) Os Ácidos Gordos de Cadeia Curta são uma fonte de energia (carburante) das células do indivíduo, interagem com o sistema imunitário e estão envolvidos na comunicação entre o intestino e o cérebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) (AGCC) conhecidos pelos seus efeitos protetores.

Por exemplo, as Bacteroides pectinophilus, que se alimentam de pectina, mas não sabem o que fazer com os açúcares dos refrigerantes, diminuem quando os refrigerantes são consumidos. A desgraça de uns é a sorte de outros, e as bactérias que gostam de frutose e glucose, dois açúcares encontrados em doses elevadas nas bebidas açucaradas, alastram-se como um rastro de pólvora.

Metabolitos bacterianos pró-diabetes 

Como consequência direta desta perturbação bacteriana, a nossa microbiota modificada já não produz os mesmos metabolitos (sidenote: Metabolitos Pequenas moléculas produzidas durante o metabolismo celular ou bacteriano. Os ácidos gordos de cadeia curta são, por exemplo, metabólitos produzidos pela microbiota intestinal durante a fermentação de açúcares complexos não digestivos (fibras...). Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25.  Lamichhane S, Sen P, Dickens AM, et al An overview of metabolomics data analysis: current tools and future perspectives. Comprehensive analytical chemistry. 2018 ; 82: 387-413 )  e, consequentemente, não atua da mesma forma na nossa saúde. Com os refrigerantes, deixamos de receber os AGCC benéficos que cuidam do nosso corpo! Pelo contrário, as moléculas produzidas pela flora intestinal dos viciados em bebidas açucaradas estão implicadas nas perturbações da glicémia (nível de açúcar no sangue) e no risco de diabetes. E quanto maior for o consumo de refrigerantes e bebidas açucaradas, maior será a presença destas moléculas nocivas no sangue, levando a um aumento do risco de desenvolver diabetes.

Nota: o excesso de peso pode exercer um papel importante nesta história. Parte da ligação entre bebidas açucaradas, os metabolitos e a diabetes parece ser os quilos a mais.

Diminuir o consumo de refrigerantes

Estes resultados sugerem um papel potencial da microbiota intestinal e dos metabolitos bacterianos na ligação entre o consumo de bebidas açucaradas e o aumento do risco de diabetes. Naturalmente, são ainda necessários mais estudos noutras populações para compreender melhor esta ligação. Mas, enquanto aguardamos, este estudo deve ser visto como mais uma razão para não beber refrigerantes! Em vez disso, que tal um copo de horchata, que fortalece as bactérias benéficas?

Em termos de nutrição, os sumos de frutas e de legumes fornecem um reforço de vitaminas, minerais e antioxidantes. Mas para se atingir o objetivo de “5 frutas e legumes por dia”, as “curas de sumos detox” poderão não ser a melhor opção, a acreditar nos resultados de um ensaio clínico publicado na revista Nutrients. ¹

Estudantes de dieta

Os autores submeteram 14 estudantes a três tipos de dietas ao longo de três dias:

• cinco fizeram uma alimentação unicamente à base de sumos espremidos a frio de frutas e legumes (800 a 900 kcal/dia, ou seja, cerca de 10 copos por dia);
• quatro mantiveram uma dieta "normal" acompanhada por sumos de frutas e de legumes;
• e cinco seguiram uma dieta hipocalórica rica em vegetais “inteiros” contendo fibras (800 a 900 kcal).

Antes de iniciarem as respetivas dietas, todos os participantes cumpriram uma “dieta de eliminação” de 3 dias, composta por frutas biológicas, legumes, cereais integrais e ovos, e com pouca ou nenhuma quantidade de carnes vermelhas, de produtos lácteos, de produtos processados, de glúten, de álcool, de café e de açúcar, de forma a se poder avaliar a influência dos diferentes alimentos na composição microbiana.

Para analisarem o impacto das diferentes dietas sobre os microrganismos da microbiota intestinal, oral e salivar dos voluntários, os investigadores recolheram fezes, saliva e amostras do interior das bochechas antes da experiência, entre as duas dietas e depois.

Maior risco de periodontite e de cáries

Os resultados demonstram que os sumos de frutas e de legumes, quer sejam consumidos exclusivamente, quer acompanhados de alimentos, modificam significativamente a microbiota oral aumentando as bactérias pró-inflamatórias, independentemente de as alterações serem transitórias.

Os investigadores constataram uma redução das Veillonellaceae, bactérias capazes de converter os nitratos salivares em nitritos. O problema é que menos nitritos significa menos inibição das bactérias responsáveis pela periodontite e um risco agravado de cáries.

Quanto à microbiota intestinal, o impacto dos sumos revelou-se menos acentuado, mas os investigadores constataram um aumento das bactérias associadas à inflamação, à permeabilidade intestinal e ao declínio cognitivo.

Demasiado açúcar, poucas fibras

De acordo com os autores, os sumos são mais ricos em açúcar e em hidratos de carbono e menos ricos em fibras do que as frutas e os legumes inteiros, o que tem um impacto negativo na flora microbiana oral e intestinal.

De facto, foi a dieta de eliminação a que teve maior impacto positivo na microbiota intestinal: ao fornecer mais fibras, incentivou a proliferação de bactérias produtoras dos preciosos ácidos gordos de cadeia curta (sidenote: Ácidos Gordos de Cadeia Curta (AGCC) Os Ácidos Gordos de Cadeia Curta são uma fonte de energia (carburante) das células do indivíduo, interagem com o sistema imunitário e estão envolvidos na comunicação entre o intestino e o cérebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. )  (AGCC), como o butirato.  

Embora o âmbito deste estudo fosse limitado devido à sua pequena dimensão e à sua curta duração, ele confirma que, para a saúde da microbiota, a prioridade deve ser o consumo de frutas e de legumes inteiros, para se poder beneficiar plenamente das respetivas fibras.

A dinâmica intratumoral no cancro do cólon é complexa, com a microbiota, o metabolismo dos ácidos gordos (FAM) (sidenote: Metabolismo de ácidos gordos (FAM) O processo celular envolvido na decomposição e síntese de gorduras, que influencia o crescimento e a progressão do tumor. ) , e o microambiente tumoral (sidenote: Microambiente tumoral O ambiente envolvente de um tumor, incluindo as células imunitárias, os vasos sanguíneos e as moléculas de sinalização que têm impacto no desenvolvimento do cancro. ) a desempenharem todos um importante papel. Um estudo recente ¹ investigou esta “trindade não resolvida” no adenocarcinoma do cólon (COAD) (sidenote: Adenocarcinoma do cólon (COAD) Um tipo de cancro do cólon que tem origem nas células glandulares do cólon. ) . Aproveitando uma coorte substancial de dados de pacientes do Atlas do Genoma do Cancro (TCGA) e empregando técnicas sofisticadas de bioinformática e de análise de imagens patológicas, os investigadores procuraram descobrir novas vias de diagnóstico e terapêuticas para este cancro agressivo.

Ligações entre a microbiota e o metabolismo

A equipa de investigação iniciou o estudo analisando dados abrangentes de 420 pacientes diagnosticados com COAD. Uma etapa metodológica fundamental consistiu em classificar estes doentes em dois subgrupos distintos:

• os que apresentavam um metabolismo dos ácidos gordos elevado (FAM_high).
• e os que apresentavam um metabolismo dos ácidos gordos baixo (FAM_low).

Esta estratificação baseou-se na contagem da Análise da Variação do Conjunto de Genes (GSVA) (sidenote: Análise da variação do conjunto de genes (GSVA) Um método informático utilizado para avaliar a atividade de vias genéticas específicas em amostras de doentes, o que ajuda na subtipagem diagnóstica. ) calculada para os genes da via FAM.

De forma surpreendente, apesar da diversidade alfa microbiana global (uma leitura da diversidade no seio da amostra) parecer semelhante entre os dois grupos, uma análise mais aprofundada da diversidade beta microbiana (indicador da diversidade entre amostras) revelou composições bacterianas notoriamente distintas, fortemente associadas a estes perfis metabólicos subjacentes.

Os investigadores assinalaram que os doentes cujos tumores apresentavam uma assinatura FAM reduzida (grupo FAM_low) tinham uma sobrevivência global (OS) significativamente melhor do que os seus homólogos FAM_high. A identificação de quatro genes específicos (ADIPOR2, HAO2, ALAD e HPGD) cujos níveis de expressão apresentaram uma correlação significativa com a sobrevivência dos doentes, veio confirmar o papel prognóstico crítico dos FAM no COAD.

Assinaturas metabólicas como ferramentas de previsão

Para além do diagnóstico e do prognóstico, a análise exaustiva da sensibilidade aos fármacos do estudo revelou diferenças substanciais e potencialmente passíveis de ação clínica na forma como os dois subtipos definidos pelos FAM reagem a um vasto espetro de agentes terapêuticos.

Ao calcularem os valores CI50 (a concentração de um fármaco necessária para inibir 50% das células) para um extenso painel de 195 fármacos candidatos, os investigadores verificaram que os grupos FAM_high e FAM_low apresentavam sensibilidades significativamente diferentes para um número impressionante de 120 destes compostos. Por exemplo, o grupo FAM elevado revelou uma menor sensibilidade a medicamentos como o JQ1, o que sugere que estes agentes podem ser menos eficazes neste contexto metabólico. Estes factos poderão permitir estratégias mais personalizadas de tratamento do cancro.

Eis algumas das melhores dicas do Prof. Sokol para uma consulta médica bem sucedida

Para uma consulta bem sucedida:

• Evitar tanto quanto possível o jargão médico
• Utilize exemplos da vida quotidiana que possam ser diretamente entendidos pelo doente
• Utilizar ilustrações para simplificar as explicações de mensagens complexas

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Os resultados de pesquisas recentes sugerem efetivamente que a microbiota intestinal poderia desempenhar um papel na iniciação ou severidade de várias doenças neuropsiquiátricas como a depressão, a ansiedade, a esquizofrenia ou o autismo.

No entanto, os dados disponíveis até o momento ainda são muito preliminares e não sabemos qual é o "peso" da microbiota em relação a outros fatores como a genética ou o ambiente e se todos os pacientes são afetados.

Finalmente, ainda não sabemos se a microbiota poderá ser alvo do ponto de vista terapêutico nessas patologias.

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A microbiota age no cérebro por vários mecanismos:

• Primeiramente, existem conexões nervosas fortes entre o cérebro e o intestino. Essas conexões vão do cérebro para o intestino, o que explica, por exemplo, os sintomas digestivos em caso de stresse, mas também vão do intestino para o cérebro. Ao agir sobre as terminações nervosas intestinais, a microbiota pode assim modular o funcionamento cerebral.
• A microbiota também produz moléculas químicas que são absorvidas passam pela circulação sanguínea e podem alcançar o cérebro e exercer efeitos nele.
• Finalmente, a microbiota pode agir indiretamente no cérebro tendo efeitos sobre outras células humanas, como as células intestinais ou as células imunológicas, que, em resposta, vão produzir moléculas que agirão no cérebro.

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A microbiota intestinal é frequentemente chamada de "segundo cérebro" por várias razões. Primeiro, o intestino é o órgão que contém o maior número de neurónios depois do cérebro. Ele contém cerca de 500 milhões de neurónios formando o que é chamado
de sistema nervoso entérico.

Em segundo lugar, o intestino interage com o cérebro por diferentes mecanismos: conexões nervosas, moléculas químicas produzidas no intestino pelas células humanas ou pela microbiota, e que podem agir diretamente no cérebro ou indiretamente via
efeitos sobre o sistema imunológico, por exemplo.

E finalmente, o cérebro tem efeitos sobre o nosso intestino. Por exemplo, é comum ter sintomas digestivos (dores abdominais, diarreias) durante um evento stressante como um exame ou uma entrevista de emprego.

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Para reconstruir a sua microbiota intestinal após tomar antibióticos, você pode:

• Em primeiro lugar, consumir probióticos durante e após o uso de antibióticos. Apenas alguns probióticos mostraram efeito sobre a diarreia induzida por antibióticos, Saccharomyces Boulardii e Lactobacillus GG. Portanto, são esses dois que devem ser priorizados.
• Em segundo lugar, é necessário aumentar a ingestão de fibras alimentares que alimentam as boas bactérias da microbiota. Inclua uma variedade de frutas, legumes, cereais intégrais e leguminosas na alimentação.
• E finalmente, em terceiro lugar, é preciso limitar o consumo de alimentos ultraprocessados que são prejudiciais a microbiota.

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