Nas mulheres que sofrem de endometriose, a microbiota oral, intestinal e vaginal apresentará especificidades. Tais assinaturas bacterianas poderão, no futuro, servir como biomarcadores para o diagnóstico da doença e da respetiva gravidade.
A endometriose afeta cerca de 10% das mulheres em idade fértil, com sintomas como dismenorreia, disúria, dor pélvica e diminuição da fertilidade ou mesmo infertilidade.
Um dos diagnósticos é invasivo (a laparoscopia), o que atrasa o tratamento. Daí a esperança de um dia se encontrar um marcador não invasivo.
É o que parece estar a acontecer agora, com os resultados apresentados por investigadores australianos que analisaram 3 microbiotas (oral, intestinal e vaginal) para identificar uma assinatura bacteriana da endometriose.
Mais diversidade nas microbiotas oral e intestinal
Foram incluídas no estudo 1 64 mulheres:
24 com sintomas ginecológicos mas sem endometriose confirmada por laparoscopia (N-ENDO)
21 com endometriose confirmada por laparoscopia (ENDO)
e 19 mulheres de controlo sem sintomas ginecológicos ou infertilidade (HC)
As análises da (sidenote:
Diversidade alfa
Número de espécies coexistentes num determinado meio
) revelaram algumas diferenças iniciais: os controlos saudáveis HC apresentaram uma maior diversidade nas suas microbiotas oral e intestinal (mas não na vaginal) do que os grupos N-ENDO e ENDO.
10%
A endometriose afeta cerca de 10% das mulheres e raparigas em idade fértil em todo o mundo, ou seja, 190 milhões de pessoas. ²
Bactérias que sinalizam a doença...
Em particular, verificou-se que a flora vaginal das mulheres com endometriose comprovada (ENDO) era mais rica em Escherichia, Enterococcus e Tepidimonas.
As suas fezes continham um maior número de lactobacilos, mas também Phascolarctobacterium, uma bactéria conhecida por ser mais abundante no líquido peritoneal destas doentes, levantando a hipótese de uma possível translocação bacteriana do intestino para o peritoneu.
Por fim, havia Fusobacterium em maior quantidade na cavidade oral: será que este agente patogénico oportunista, associado à periodontite, poderá explicar a maior incidência desta inflamação das gengivas nas mulheres que sofrem de endometriose?
Por último, a microbiota também parece sinalizar a gravidade da endometriose:
nas fezes, Actinomyces é mais prevalente nos casos de endometriose mínima ou ligeira (estádios 1 e 2) e Paraprevotellaceae nos casos de endometriose moderada ou grave (estádios 3 e 4)
a microbiota oral é mais rica em Cardiobacterium nos casos de endometriose mínima ou ligeira e em Fusobacterium nos casos de endometriose moderada ou grave;
a flora vaginal contém mais Blautia, Dorea, Collinsella e Eubacterium nos casos de endometriose moderada ou grave.
É claro que, como é frequentemente o caso, são necessários mais estudos com coortes de maior dimensão para confirmar estes resultados.
No entanto, eles permitem acalentar a esperança de um possível desenvolvimento futuro de um rastreio não invasivo da endometriose e da sua gravidade. Ou mesmo de um tratamento.
As mulheres com endometriose apresentam especificidades nas suas microbiotas oral, intestinal e vaginal. Será que isso tornará possível, um dia, diagnosticar a doença e avaliar sua gravidade sem recorrer à laparoscopia?
A endometriose, uma doença na qual o tecido endometrial (o revestimento do útero) cresce para fora do útero, afeta cerca de 10% das mulheres em idade fértil.
Infelizmente, um dos diagnósticos, baseado na (sidenote:
A laparoscopia
A laparoscopia é uma técnica de observação e tratamento dos órgãos da cavidade abdominal, realizada normalmente sob anestesia geral. Através de pequenas incisões na parede abdominal, o cirurgião pode ter acesso ao interior do abdómen para diagnosticar (a endometriose, por exemplo) ou tratar (remover lesões da endometriose, tratar uma gravidez ectópica, uma apendicite aguda, etc.).
Aprofundar:DiZerega GS, Rodgers KE, Peritoneal Fluid. The Peritoneum. 1992. pp 26-56 Sprin…), é invasivo e atrasa o tratamento. Além disso, como não há cura, este tratamento limita-se a aliviar os sintomas dolorosos. Mas há uma boa notícia: una equipa de investigadores australianos acaba de abrir caminho para um diagnóstico alternativo não invasivo. 1
10 %
A endometriose afeta cerca de 10% das mulheres e raparigas em idade fértil em todo o mundo, ou seja, 190 milhões de pessoas. ²
E se a nossa microbiota pudesse revelar a presença de endometriose?
Este grupo de cientistas analisou 3 microbiotas: oral, intestinal e vaginal. Objetivo? Tentar identificar uma "assinatura bacteriana" da endometriose. E conseguiu! Os controlos saudáveis possuíam uma microbiota oral e uma microbiota intestinal (mas não a vaginal) mais diversificadas do que as mulheres com endometriose. Mais importante ainda, foram observadas alterações em algumas bactérias nas mulheres com endometriose.
Por exemplo, a respetiva flora vaginal continha mais Escherichia, Enterococcus e Tepidimonas. A sua microbiota intestinal continha mais Lactobacillus e Phascolarctobacterium, uma bactéria já detetada no (sidenote:
Líquido peritonial
Líquido presente na cavidade peritonial, ou seja, no interior da membrana que envolve as vísceras abdominais. Ele tem uma função lubrificante evitando o atrito entre os órgãos durante a digestão.
DiZerega GS, Rodgers KE, Peritoneal Fluid. The Peritoneum. 1992. pp 26-56 Springer New York
) das doentes, o que sugere que estas bactérias poderão migrar do seu trato digestivo para o peritoneu. Quanto à boca, revelou-se uma maior abundância de (sidenote:
Fusobacterium
Género de bactérias filamentosas que vivem na boca (placa dentária), no sistema digestivo, na vagina e, em menor grau, na cavidade uterina. Esta bactéria patogénica está implicada na periodontite (inflamação na base do dente) e no cancro colorretal.
) nas mulheres afetadas por endometriose moderada a grave. Esta bactéria está implicada na periodontite, inflamação das gengivas que afeta frequentemente as mulheres que sofrem de endometriose. A Fusobacterium poderia explicar a ligação entre a endometriose e a gengivite.
Os investigadores também encontraram diferenças dependendo da gravidade da endometriose. Por exemplo, as bactérias Actinomyces mostraram-se mais presentes no trato digestivo em casos de endometriose mínima ou ligeira, enquanto as Paraprevotellaceae surgiram associadas a formas mais graves. Relativamente à flora oral, as Cardiobacterium estavam em maioria nas formas ligeiras e as Fusobacterium nas formas graves. Em termos de flora vaginal, a endometriose grave surgiu associada a um aumento da presença de Blautia, Dorea, Collinsella e Eubacterium.
É claro que este estudo não passa de uma etapa preliminar. São necessários mais estudos em grupos maiores para se poder confirmar estes resultados. Mas, quem sabe? Estas descobertas poderão um dia abrir caminho para um teste não invasivo de despistagem da endometriose e da sua gravidade, diretamente a partir das nossas bactérias!
A partir de que idade se instala a microbiota oral, que parece ser um sinal de saúde oral? “Cedo, muito cedo”, diz um estudo japonês que acompanhou 54 crianças da primeira semana até ao seu quinto aniversário.
Cáries, doenças periodontais e até mesmo doenças sistémicas: a microbiota oral tem sido cada vez mais incriminada e estudada. Paradoxalmente, a sua instalação progressiva nos primeiros anos de vida continua a ser um grande mistério.
O que explica o interesse de um estudo japonês 1 que acompanhou a evolução da microbiota salivar de 54 crianças (27 meninas e 27 meninos) em 13 momentos da sua primeira infância: na semana 1 e depois nos meses 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 e 60 (5 anos). A microbiota oral dos pais dessas crianças foi também recolhida aos 18 e 36 meses de idade dos seus filhos, como amostra representativa da microbiota adulta.
3,5 mil milhões
de pessoas são afetadas por doenças orais (cáries dentárias, doenças periodontais, perda de dentes e cancro de boca). ²
2 mil milhões
de pessoas têm cáries nos seus dentes permanentes e 514 milhões de crianças têm cáries nos seus dentes de leite. ²
19%
As doenças periodontais graves afetam cerca de 19% da população adulta mundial, ou seja, mais de mil milhões de pessoas em todo o mundo. ²
Uma instalação muito rápida
A microbiota dos recém-nascidos ainda é relativamente pobre: uma semana após o nascimento, são encontradas apenas 25% das 110 (sidenote:
Unidades taxonómicas operacionais
OTU (operational taxonomic unit), unidades taxonómicas operacionais, reunindo indivíduos filogeneticamente aparentados
) detetadas em mais de 85% dos pais nas duas datas de coleta.
Os géneros bacterianos presentes são:
geralmente o Streptococcus
o Rothia
e o Gemella
Mas o aumento é, em seguida, muito rápido, com 80% das OTUs parentais presentes entre os 6 e os 18 meses, após a introdução dos primeiros alimentos sólidos e o aparecimento dos primeiros dentes.
Os principais géneros de bactérias que aí se instalam são:
Neisseria
Haemophilus
e Fusobacterium
Quando uma criança tem 1,5 anos de idade, a sua microbiota oral já é comparável à de um adulto.
Aos 36 meses, quando todos os dentes de leite estão instalados e a alimentação se diversificou consideravelmente, a taxa sobe para 90%. A partir daí, a microbiota oral não sofre mais alterações significativas até aos 5 anos de idade.
Quais são as consequências sobre as cáries?
Os cientistas concentraram-se particularmente nas bactérias Neisseria, Haemophilus e Fusobacterium : estudos anteriores haviam relatado que a concentração dessas bactérias na boca refletia o estado da saúde oral dos pacientes (ausência ou presença de cáries e/ou de doenças periodontais).
No entanto, o estudo japonês mencionado mostra que essas três bactérias instalam-se muito cedo:
a partir dos 6 meses de idade, verifica-se um aumento rápido das bactérias redutoras de nitratos dos géneros Neisseria e Haemophilus, que parecem prevenir as cáries dentárias e doenças periodontais;
durante os primeiros 18 meses de vida, o género F. nucleatum, associado a doenças periodontais, à placa dentária e ao mau hálito, coloniza a boca da criança.
Assim, tudo parece acontecer antes do terceiro aniversário da criança, ou até mesmo entre os 6 e os 18 meses de idade, quando ocorre uma abertura de maturação da microbiota oral que pode ser essencial para a prevenção futura das doenças orais.
O que justifica a importância do acompanhamento e do aconselhamento junto aos jovens pais sobre os cuidados orais durante este período: uma limpeza correta dos dentes da criança logo após a sua erupção pode ser decisiva para a microbiota oral deste futuro adulto.
A saúde oral não é um jogo de roleta russa... está relacionada à instalação das boas bactérias entre os 6 e os 18 meses de idade e, por conseguinte, a uma higiene e alimentação adequadas. O papel dos pais é essencial para fazer recuar a roleta... dentária!
Broca dentária: só de ouvir este nome, já começamos a suar frio. Tememos um mal que, infelizmente, é comum nas nossas sociedades: 2 mil milhões de seres humanos têm cáries dentárias nos seus dentes permanentes e 514 milhões de crianças têm cáries nos seus dentes de leite. As doenças orais, apesar de serem em grande parte evitáveis, custam muito caro aos nossos sistemas de saúde. Investigadores estão a trabalhar arduamente para encontrar soluções. Uma delas inclui a microbiota oral.
De facto, anossa saúde oral caminha sempre junto com a presença de certas bactérias orais: as bactérias redutoras de nitratos dos géneros Neisseria e Haemophilus evitariam as cáries dentárias e as doenças periodontais, enquanto o género F. nucleatum estaria associado a (sidenote:
Doenças periodontais
As doenças periodontais afetam os tecidos que envolvem e sustentam os dentes. Os sintomas são sangramento ou inchaço das gengivas (gengivite), dor e, por vezes, mau hálito. Nas formas mais graves, a destruição da fixação que liga a gengiva ao dente e do osso que sustenta o dente cria bolsas que fazem com que os dentes se desloquem e, por vezes, caiam.
Aprofundar:WHO), à placa dentária e ao mau hálito.
Mas quando e como essas bactérias colonizam a nossa boca e decidem o que acontece aos nossos dentes? “Muito cedo”, parece ser a resposta fornecida por um estudo 1 japonês publicado no fim de 2024.
3,5 bilhões
de pessoas são afetadas por doenças orais (cáries dentárias, doenças periodontais, perda de dentes e cancro de boca).²
2 bilhões
de pessoas têm cáries nos seus dentes permanentes e 514 milhões de crianças têm cáries nos seus dentes de leite.²
Escovar os dentes deste o surgimento do primeiro!
Com 1 semana, quando a criança é alimentada apenas com leite, a microbiota oral parece ser ainda bastante imatura. Mas esta situação vai mudar muito rapidamente: entre os 6 e os 18 meses de idade, após a introdução dos primeiros alimentos sólidos e o aparecimento dos primeiros dentes, a microbiota oral do bebé se torna comparável à de um adulto!
19%
As doenças periodontais graves afetam cerca de 19% da população adulta mundial, ou seja, mais de 1 bilhão de pessoas em todo o mundo.²
20%
Apenas 20% das pessoas inquiridas em 2024 afirmaram saber exatamente o que é a microbiota oral (+3 pontos em comparação com 2023).³
E acima de tudo, as nossas bactérias aliadas — a Neisseria e a Haemophilus — e a temível Fusobacterium, já estão instaladas. Com um aluguer de longo prazo: a partir dos 36 meses de idade, a microbiota oral de uma criança praticamente não se altera.
Assim, tudo parece acontecer antes do terceiro aniversário da criança, ou até mesmo entre os 6 e os 18 meses de idade: esta curta abertura de maturação da microbiota oral é então essencial para a prevenção futura de doenças orais como a cárie. E, consequentemente, para as nossas futuras despesas no dentista!
Com outras palavras, a partir dos 6 meses de idade e do aparecimento dos primeiros dentes, a higiene oral e a escovagem dos dentes são essenciais... tal como a limitação do açúcar (doces, xaropes, sumos...), que alimenta as cáries!
Que tal se a solução para as infeções intestinais resistentes aos antibióticos estiver na nossa própria microbiota intestinal? Um recente estudo aponta para a utilização da flora comensal como forma de eliminar as enterobactérias resistentes aos antibióticos.
Todos os anos, durante a Semana Mundial de Sensibilização para a Resistência aos Antimicrobianos, a OMS alerta para o recurso excessivo a antibióticos, que propicia a colonização do intestino por agentes patogénicos resistentes. São visadas, em particular, as bactérias da família (sidenote:
Enterobacteriaceae
Enterobacteriaceae: família de bactérias Gram-negativas da ordem Enterobacterales, que inclui os géneros Escherichia e Klebsiella (dois agentes patogénicos altamente associados à resistência aos antibióticos), mas também Buttiauxella, Enterobacter, Gibbsiella, Salmonella e Shigella, entre outros.
Aprofundar:LPSN) como a Escherichia coli ou a Klebsiella pneumoniae, responsáveis por infeções graves, sobretudo a nível hospitalar e em pessoas que sofrem de doenças inflamatórias crónicas do intestino.
Para a prevenção destas resistências, parece surgir uma terapia alternativa: as bactérias comensais da microbiota intestinal. Contudo, embora o transplante de microbiota fecal pareça reduzir o número de enterobactérias patogénicas, os seus resultados são heterogéneos e suscitam problemas quanto à segurança.
Daí a alternativa apresentada num estudo publicado na Nature1 : identificar uma combinação de bactérias comensais específicas com capacidade de eliminar as Enterobacteriaceae e compreender o seu modo de ação.
1,27 milhões
Segundo a OMS, a resistência aos antimicrobianos (incluindo a resistência aos antibióticos) causou a morte de 1,27 milhões de pessoas em 2019 e contribuiu para 4,95 milhões de óbitos em todo o mundo. 2
Uma combinação vencedora de 18 estirpes
Através da análise de amostras de fezes de 5 dadores humanos saudáveis, os investigadores isolaram 124 estirpes bacterianas. Entre as combinações testadas, identificaram um grupo de 18 estirpes sinérgicas, designado F18-mix, capaz de reduzir significativamente a prevalência de Klebsiella pneumoniae e Escherichia coli em (sidenote:
Ratos axénicos o germ-free
Ratos axénicos o germ-free: ratos criados em ambiente estéril e sem microrganismos, utilizados na investigação da microbiota. Pode ser-lhes administrada uma microbiota por via oral para estudo em condições controladas.
).
Um aspeto positivo é que o F18-mix parece visar especificamente as Enterobacteriaceae e não afetar as outras bactérias comensais, preservando assim o equilíbrio ecológico do intestino e eliminando simultaneamente os agentes patogénicos.
A razão para a competição entre o F18-mix e as Enterobacteriaceae parece ser o acesso a fontes de carbono, em particular ao gluconato. Ao privar as Enterobacteriaceae deste açúcar essencial ao seu crescimento, o F18-mix impor-se-á, impedindo-as de proliferarem.
26 %
Um inquérito realizado pelo Observatório Internacional da Microbiota revela que apenas 26% da população sabe o que é a microbiota intestinal, um valor que tem vindo a aumentar, mas que mostra a falta de sensibilização para a importância da microbiota na saúde. 3
Rumo a uma futura terapia microbiótica?
Os investigadores testaram igualmente a eficácia do F18-mix num modelo de rato que recebeu microbiota de pacientes com doença de Crohn ou colite. Verificaram a existência não só de uma redução na prevalência de Enterobacteriaceae, mas também de um aumento da diversidade da microbiota. Nos ratinhos sensíveis à colite, o F18-mix foi mesmo eficaz na redução das pontuações histológicas da colite e dos biomarcadores de inflamação intestinal.
Portanto, este estudo abre caminho para o surgimento de tratamentos microbióticos seletivos destinados às infeções enterobacterianas. A flora comensal poderá constituir uma alternativa viável aos antibióticos, limitando-se assim a ocorrência de resistências. No entanto, estes resultados foram obtidos em condições controladas em modelos de ratinhos, sendo necessários ainda outros estudos para se comprovar a sua transponibilidade para o ser humano.
WAAW (Semana Mundial de Sensibilização para a Resistência aos Antimicrobianos)
A Semana Mundial de Sensibilização para a Resistência aos Antimicrobianos da OMS é um evento anual que decorre de 18 a 24 de novembro. Tem por objetivo informar os profissionais de saúde, os decisores e o público em geral sobre os riscos da resistência aos antimicrobianos associada à respetiva utilização excessiva ou inadequada. Pretende-se assim promover práticas responsáveis com vista a preservar a eficácia dos tratamentos e a melhorar a saúde mundial. O seu lema é “Antimicrobianos: usar com cuidado”.
E se, face à resistência aos antibióticos, a nossa microbiota intestinal se tornasse na nova cura? Um estudo recente 1 revela que um conjunto de bactérias intestinais “boas” pode ser o nosso melhor aliado contra as infeções resistentes.
As infeções intestinais resistentes aos antibióticos causadas pelo recurso prolongado a antibióticos ou pelas doenças inflamatórias crónicas do intestino ( (sidenote:
DICI
As doenças inflamatórias crónicas do intestino caracterizam-se por uma inflamação crónica do aparelho digestivo devido a uma disfunção do sistema imunitário. Nelas se incluem a doença de Crohn e a colite ulcerosa, que causam crises inflamatórias suscetíveis de requerer hospitalização em 15% dos casos. Não existe tratamento curativo. Em 2019, 4,9 milhões de pessoas sofriam de DICI em todo o mundo.
Aprofundar:Inserm)) são uma ameaça cada vez mais frequente, sobretudo nos hospitais. As principais culpadas são (sidenote:
Bactérias patogénicas
Tipos de bactérias que podem causar doenças infeciosas. A OMS identificou 15 famílias de bactérias resistentes aos antibióticos que representam atualmente uma ameaça para a saúde humana, classificadas de acordo com o seu grau de prioridade:
• Prioridade crítica: é o caso, por exemplo, do Mycobacterium tuberculosis, que causa a tuberculose, e também da família Enterobacteriaceae (incluindo a Escherichia coli e a Klebsiella pneumoniae), na origem de muitas infeções hospitalares.
• Prioridade alta: inclui outras bactérias da família Enterobacteriaceae, em particular a Salmonella typhi (febre tifoide) e a Shigella (shigelose), cujo ressurgimento é um problema nos países de baixa renda, bem como o Staphylococcusaureus, que levanta sérios problemas nos estabelecimentos de saúde.
• Prioridade média: aqui se encontram os estreptococos, que causam infeções especialmente perigosas nas pessoas vulneráveis (recém-nascidos e idosos).
Aprofundar:WHO) do trato digestivo como a Escherichia coli ou a Klebsiella pneumoniae. Face a estas resistências, alguns investigadores exploram agora uma abordagem surpreendente que consiste em utilizar as bactérias “boas” do nosso intestino para eliminar as más. E identificaram recentemente um grupo especialmente eficaz destas bactérias benéficas que poderá constituir uma alternativa natural aos antibióticos.
1,27 milhões
Segundo a OMS, a resistência aos antimicrobianos (incluindo a resistência aos antibióticos) causou a morte de 1,27 milhões de pessoas em 2019 e contribuiu para 4,95 milhões de óbitos em todo o mundo. 2
Uma combinação vencedora: o poder das bactérias boas
Os cientistas desenvolveram uma mistura de 18 estirpes de (sidenote:
Bactérias comensais
Tipos de bactérias que coexistem pacificamente com seu hospedeiro, particularmente no intestino. Podem ter efeitos benéficos para o organismo, reforçando o sistema imunitário, auxiliando a digestão ou combatendo os agentes patogénicos.
), designada F18-mix, a partir de amostras da microbiota intestinal de pessoas saudáveis. Esta mistura foi testada em ratos e revelou uma eficácia notável na redução da presença de Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae no intestino, salvaguardando também as bactérias benéficas da flora intestinal.
26 %
Um inquérito realizado pelo Observatório Internacional da Microbiota revela que apenas 26% da população sabe o que é a microbiota intestinal, um valor que tem vindo a aumentar, mas que mostra a falta de sensibilização para a importância da microbiota na saúde. 3
Qual o segredo? Para eliminarem as suas adversárias, as bactérias do F18-mix competem com as bactérias patogénicas para se alimentarem de determinados açúcares presentes no intestino, como o gluconato. Ao apoderarem-se deles, privam as bactérias nocivas desses recursos e impedem-nas de colonizar o intestino.
Antibióticos: várias táticas para combater as bactérias
Os antibióticos são mais ou menos como soldados que são enviados para a guerra para combaterem as bactérias responsáveis pelas infeções. Para tal, podem matar diretamente as bactérias ou impedir a sua multiplicação. Usam várias táticas, dependendo do alvo:
A parede bacteriana: certos antibióticos impedem a construção desta armadura protetora e, sem esta proteção, as bactérias rebentam e morrem.
A membrana celular: certos antibióticos provocam derrames nesta estrutura que envolve a bactéria. A perda da borda da bactéria leva à destruição desta.
A síntese de proteínas: alguns antibióticos bloqueiam a produção de proteínas, que são os elementos necessários para o funcionamento das bactérias. Isto equivale a desativar a sua "fábrica interna"
A síntese do ADN: é a criação de ADN que permite às bactérias reproduzirem-se. Alguns antibióticos bloqueiam a produção de ADN, impedindo que as bactérias se multipliquem.
O metabolismo bacteriano: há antibióticos que bloqueiam reações químicas essenciais para o desenvolvimento de bactérias.
Mas convém lembrar que o inimigo único dos antibióticos são as bactérias, eles não entram em guerra com os vírus, por exemplo. Portanto, devem ser utilizados com prudência, caso contrário, as bactérias acabarão por aprender os seus truques e tornar-se-ão resistentes... e então serão elas a vencer! 4
O F18-mix não se limita a repelir as bactérias patogénicas resistentes aos antibióticos: os investigadores demonstraram que, em ratos com doenças inflamatórias intestinais, como a colite ou a doença de Crohn, também ajuda a reduzir os sintomas clínicos da doença e a atenuar a inflamação.
Embora estes resultados sejam encorajadores, a investigação ainda se encontra numa fase experimental. Uma vez que os testes foram efetuados em ratos, serão necessários mais estudos para se confirmar a eficácia do tratamento em seres humanos. Mas as bactérias resistentes têm motivos para se preocupar: a microbiota pode muito bem mudar as regras do jogo e revolucionar os nossos futuros tratamentos.
WAAW (Semana Mundial de Sensibilização para a Resistência aos Antimicrobianos)
A Semana Mundial de Sensibilização para a Resistência aos Antimicrobianos da OMS é um evento anual que decorre de 18 a 24 de novembro. Tem por objetivo informar os profissionais de saúde, os decisores e o público em geral sobre os riscos da resistência aos antimicrobianos associada à respetiva utilização excessiva ou inadequada. Pretende-se assim promover práticas responsáveis com vista a preservar a eficácia dos tratamentos e a melhorar a saúde mundial. O seu lema é “Antimicrobianos: usar com cuidado”.
As pessoas seropositivas cujo sistema imunitário se encontra enfraquecido apresentam grande abundância de vírus na sua microbiota intestinal. Alguns poderão ser usados para se prever a eficácia dos tratamentos e rastrear a recuperação da imunidade. 1
O tubo digestivo é o principal local de replicação do vírus da imunodeficiência humana (VIH) responsável pela SIDA. A presença do VIH encontra-se associada a uma inflamação da mucosa intestinal e a um desequilíbrio das bactérias da microbiota ( (sidenote:
Disbiose
A "disbiose" não é um fenómeno homogéneo – varia em função do estado de saúde de cada indivíduo. É geralmente definida como uma alteração da composição e do funcionamento da microbiota, causada por um conjunto de fatores ambientais e relacionados com o indivíduo que perturbam o ecossistema microbiano.
Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232.)), o que poderá influenciar a progressão da doença.
39 milhões
de pessoas em todo o mundo viviam com o VIH em 2022. ²
2/3
das pessoas afetadas pelo VIH vivem em África (25,6 milhões). ²
Para responder a esta interrogação, uma equipa de investigadores mexicanos analisou o “viroma” (a componente viral da microbiota) das fezes de 92 pessoas que vivem com o VIH, em diferentes fases da infeção, mas sem tratamento, e comparou-o com o de 53 pessoas saudáveis. 1
1,3 milhões
de pessoas contraíram o vírus em 2022. ²
630.000
pessoas morreram de SIDA em 2022. ²
Seguidamente, a equipa selecionou de entre os indivíduos seropositivos 14 que sofriam de imunodeficiência, ou seja, com níveis baixos de linfócitos T CD4, as células onde o VIH se multiplica.
Foram colhidas amostras de fezes e de sangue provenientes destes 14 antes e 4 vezes durante o tratamento antirretroviral. Objetivo: estudar as alterações na imunidade e na microbiota intestinal durante os dois primeiros anos de terapia.
SIDA: o que precisa de saber
A SIDA é uma doença causada pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), que se transmite por via sexual e sanguínea ou de mãe para filho.
Antes de se tornar ativa, a SIDA é precedida por uma fase de “latência”, sem sintomas, que dura em média 7 anos. No decurso desta, o vírus multiplica-se nos linfócitos T CD4 e ataca gradualmente o sistema imunitário. Quando a contagem de linfócitos CD4 se torna demasiado baixa, o organismo deixa de se poder proteger contra as infeções mais habituais. É esta situação o que se designa por SIDA (Síndrome de Imunodeficiência Adquirida).
O tratamento antirretroviral bloqueia a multiplicação do vírus, permite a recuperação do sistema imunitário e impede a transmissão a outras pessoas. No entanto, não cura a infeção.
Proliferação acentuada de determinadas espécies de vírus
Resultados: nas pessoas mais afetadas pela doença, apresentando imunodeficiência grave (contagem de células T CD4 < 350), detetaram-se três espécies de vírus em quantidades muito elevadas na microbiota: Anelloviridae (anelovírus), Adenoviridae e Papillomaviridae. Constata-se que os anelovírus são particularmente afetados pelo tratamento antirretroviral, uma vez que os seus marcadores diminuem significativamente após 24 meses de tratamento.
Significativamente, a presença de anelovírus no início do tratamento está associada a uma pior recuperação da imunidade e a uma menor contagem de células T CD4, portanto, uma menor eficácia do tratamento.
Para os cientistas, este estudo constitui um passo importante. Não só proporciona uma melhor compreensão do viroma, uma fração da microbiota intestinal que tem sido pouco estudada e bem menos compreendida do que a parte bacteriana, como também permite uma melhor perceção da participação dos vírus da microbiota na infeção pelo VIH.
Existem três meios de proteção contra o VIH:
• Os preservativos masculinos e femininos,
• A PrEP (profilaxia pré-exposição), destinada a ser administrada antes de uma relação de alto risco
• E a profilaxia pós-exposição, a adotar nas 48 horas seguintes ao comportamento de risco. 2
Rumo a um melhor acompanhamento dos doentes
Os seus resultados revelam a possibilidade de, um dia, se poderem utilizar os anelovírus como marcadores para se prever a eficácia do tratamento e monitorizar a recuperação imunitária das pessoas afetadas pelo VIH. Boas notícias numa altura em que a luta contra a SIDA continua a constituir um importante problema de saúde pública.
De acordo com um novo estudo 1, a componente viral da microbiota intestinal poderá estar relacionada com a progressão da infeção pelo VIH. Determinados vírus poderão até servir como marcadores para se rastrear a recuperação da imunidade e prever a eficácia dos tratamentos.
Depleção maciça dos linfócitos T CD4, inflamação, disbiose bacteriana, rutura da barreira epitelial, translocação microbiana, etc., os impactos do VIH no trato gastrointestinal estão já bem documentados.
Embora nenhuma investigação tenha ainda conseguido identificar uma assinatura da disbiose bacteriana associada ao VIH, sabe-se que a enteropatia intervém na ativação crónica da infeção e na evolução da imunodeficiência.
39 milhões
Em 2023, 39 milhões de pessoas foram afectadas pelo VIH. ²
Obter uma melhor compreensão do papel dos vírus da microbiota intestinal na infeção pelo VIH
Até que ponto a componente viral da microbiota intestinal, menos conhecida que a componente bacteriana, desempenha um papel neste processo? Para o descobrir, cientistas mexicanos investigaram se o “viroma” se encontrava associado à infeção pelo VIH e à imunodeficiência. 1
Começaram por comparar a contagem de linfócitos T CD4, bem como o bacterioma intestinal e o viroma intestinal (ARN e ADN virais) de 92 seropositivos não tratados com os de 52 pessoas saudáveis em situação de risco.
Com o objetivo de aprofundarem a compreensão da associação entre a composição do microbioma intestinal, a imunodeficiência relacionada com o VIH e a recuperação imunitária, acompanharam 14 pessoas seropositivas submetidas a terapia antirretroviral (TARV) ao longo de dois anos. Foram recolhidas amostras de sangue e de fezes na linha de base (antes da TARV) e 2, 6, 12 e 24 meses após o início do tratamento.
De acordo com os resultados, existe de facto uma redução da diversidade bacteriana alfa na população seropositiva, com um aumento de Enterococcus, Streptococcus e Coprococcus nos indivíduos em fase avançada da infeção. No entanto, não foi possível identificar quaisquer assinaturas marcantes.
Em comparação com os voluntários seronegativos, as pessoas com imunodeficiência grave (contagem de CD4 < 350) apresentaram alterações drásticas na composição do seu viroma intestinal:
Aumento das sequências de Anelloviridae (anelovírus), Adenoviridae e Papillomaviridae
Redução dos vírus vegetais do género Tobamovirus
Não foram detetados Anelloviridae nos indivíduos seronegativos para o VIH.
Os investigadores pensam que esta propagação dos vírus poderá contribuir para a patogénese da SIDA, danificando a barreira intestinal e fomentando a inflamação.
Por outro lado, os dados revelam uma associação notável entre a imunodeficiência associada ao VIH e a deteção de sequências de Anelloviridae, que se encontravam completamente ausentes nos 53 voluntários seronegativos. Nas pessoas altamente imunocomprometidas, a abundância dos anelovírus diminui gradualmente no decurso da TARV.
Papilomavírus: efeitos potencializadores da infeção pelo VIH?
Neste estudo, os investigadores constataram uma multiplicação das sequências de Papillomaviridae (HPV) na microbiota das pessoas infetadas pelo VIH com imunodeficiência avançada (SIDA).
De acordo com estudos efetuados, estes vírus encontram-se geralmente presentes em grande quantidade nos homens homossexuais, independentemente de serem portadores ou não do VIH, mas que as pessoas seropositivas apresentam ainda maior quantidade destes vírus, sobretudo aos níveis oral e anal.
Esta proliferação poderá estar relacionada com a maior prevalência do HPV nestes doentes, que, por conseguinte, apresentam maior risco de tumor quanto mais baixa for a sua contagem de CD4.
Instrumento de previsão?
Outra descoberta foi que a deteção de anelovírus antes do tratamento constituía um indicador de previsão independente de uma má recuperação imunitária.
Apesar das suas limitações (maioria do sexo masculino, fatores dietéticos totalmente ignorados, etc.), este estudo sugere que a deteção de sequências de anelovírus nas fezes pode ser utilizada para prever e monitorizar a recuperação imunitária durante a TARV.
Trata-se de mais um avanço no conhecimento da microbiota intestinal, mas sobretudo de um pequeno passo em frente na luta contra o VIH, um vírus que, em 2023, segundo a OMS, terá afetado 39 milhões de pessoas e causado 630.000 mortes. 2
Uma nova investigação revela como as alterações nas bactérias vaginais durante a gravidez influenciam a persistência do Streptococcus do Grupo B, um agente patogénico oculto, mas perigoso. Os cientistas descobrem desequilíbrios microbianos que podem alterar as abordagens aos cuidados pré-natais e à segurança neonatal.
O (sidenote:
Streptococcus do grupo B (GBS)
Bactéria que se encontra habitualmente no trato gastrointestinal e vaginal dos adultos e que pode causar infeções graves nos recém-nascidos se for transmitida durante o parto.
), uma bactéria que reside frequentemente de forma silenciosa no corpo humano, pode tornar-se uma ameaça significativa durante a gravidez. A sua colonização assintomática em até 40% das mulheres grávidas pode levar a complicações neonatais como sépsis, pneumonia e meningite se for transmitida durante o parto. Uma nova investigação, liderada por Toby Maidment da Universidade de Tecnologia de Queensland, explorou a interação entre a (sidenote:
Microbiota vaginal
Comunidade de microrganismos que residem no ambiente vaginal, dominada principalmente por espécies de Lactobacillus, crucial para a manutenção da saúde reprodutiva.
) e a colonização por GBS ao longo do tempo, fornecendo conhecimentos inovadores sobre a dinâmica microbiana. 1
Mudanças microbianas e colonização persistente
Usando dados de 93 mulheres grávidas, foram rastreadas mudanças microbianas às 24 e 36 semanas de gestação, oferecendo novas pistas sobre a colonização persistente e transitória do GBS. Uma das descobertas mais importantes é o papel contrastante do (sidenote:
Lactobacillus crispatus
Bactéria benéfica da microbiota vaginal que produz ácido lático, mantendo um pH baixo para evitar a colonização por agentes patogénicos e infeções.
)e do (sidenote:
Lactobacillus iners
Bactéria vaginal menos protetora que produz apenas ácido L-lático, frequentemente associada a desequilíbrios microbianos e vulnerabilidade a infeções oportunistas.
). Em mulheres persistentemente colonizadas por GBS, o L. crispatus, um defensor essencial contra agentes patogénicos, foi significativamente reduzido. Em vez disso, o L. iners, uma espécie menos eficaz na manutenção da acidez vaginal e do equilíbrio microbiano, era mais abundante. Este desequilíbrio pode criar um ambiente que favorece o desenvolvimento do GBS.
Curiosamente, a colonização transitória por GBS (detetada apenas às 24 semanas) estava associada a comunidades microbianas mais diversificadas, dominadas por espécies como o Gardnerella vaginalis. Às 36 semanas, esta diversidade diminuiu e o L. crispatus e o L. iners tornaram-se dominantes, correlacionando-se com a resolução da presença do GBS. Isto indica uma interação dinâmica na qual a microbiota vaginal pode mudar naturalmente para um estado protetor, embora nem sempre de forma eficaz em casos persistentes.
Um olhar mais atento à dinâmica do GBS
A colonização persistente do GBS envolveu frequentemente o mesmo serótipo bacteriano em ambos os momentos, sugerindo mecanismos de colonização estáveis. Além disso, em mulheres persistentemente positivas para o GBS, foi observada uma redução média de 11% na abundância de GBS à medida que a gravidez progredia, o que está de acordo com as alterações hormonais que aumentam os lactobacilos. No entanto, apesar deste declínio, a presença de L. iners continuou a desafiar a resiliência do ambiente vaginal
O desenho longitudinal do estudo - acompanhando as mudanças ao longo do tempo em vez de um único instantâneo - revelou que as colonizações transitórias e persistentes diferem significativamente nos seus fundamentos microbianos. Também enfatiza a importância de abordar o papel do L. iners na colonização por GBS, uma vez que a sua presença pode indicar um ambiente vaginal menos protetor em comparação com o L. crispatus ou outras espécies de Lactobacillus.
Antes que seja demasiado tarde!
Esta investigação apresenta um caso convincente de abordagens personalizadas para a gestão do GBS na gravidez. Enquanto o L. crispatus surge como um ator essencial na saúde vaginal, o L. iners parece menos capaz de oferecer proteção contra agentes patogénicos oportunistas. A compreensão destas dinâmicas pode abrir caminho a intervenções, tais como o uso de probióticos destinados a aumentar a dominância de L. crispatus ou outras estratégias para reforçar as defesas vaginais.
No futuro, a análise do perfil microbiano pode tornar-se uma pedra angular das estratégias obstétricas personalizadas, reduzindo potencialmente os riscos associados ao GBS e melhorando os resultados neonatais.
Uma nova investigação revela uma reviravolta chocante: as mais ínfimas alterações nas bactérias vaginais durante a gravidez podem decidir se um micróbio inofensivo se torna mortal para os recém-nascidos, reformulando o que sabemos sobre a proteção dos bebés antes mesmo de nascerem.
(sidenote:
Streptococcus do grupo B (GBS)
Bactéria que se encontra habitualmente no trato gastrointestinal e vaginal dos adultos e que pode causar infeções graves nos recém-nascidos se for transmitida durante o parto.
), uma bactéria que vive tranquilamente no corpo de muitas mulheres, pode tornar-se mortal durante a gravidez. Encontrado em cerca de 40% das mulheres grávidas, o GBS é normalmente inofensivo. Mas se for transmitido durante o parto, pode causar complicações potencialmente fatais como sépsis, pneumonia e meningite nos recém-nascidos. Uma investigação inovadora 1 conduzida por Toby Maidment na Universidade de Tecnologia de Queensland revela como o delicado equilíbrio das bactérias vaginais influencia o comportamento do GBS durante a gravidez. Os resultados podem mudar a forma como pensamos relacionada aos cuidados pré-natais.
Num estudo que envolveu 93 mulheres grávidas, os investigadores rastrearam as bactérias vaginais às 24 e 36 semanas de gravidez para ver como as comunidades microbianas interagem com o GBS. Uma das descobertas mais surpreendentes foi o papel de dois tipos de bactérias: (sidenote:
Lactobacillus crispatus
Bactéria benéfica da microbiota vaginal que produz ácido lático, mantendo um pH baixo para evitar a colonização por agentes patogénicos e infeções.
)e (sidenote:
Lactobacillus iners
Bactéria vaginal menos protetora que produz apenas ácido L-lático, frequentemente associada a desequilíbrios microbianos e vulnerabilidade a infeções oportunistas.
). Em mulheres persistentemente colonizadas pelo GBS, o L. Crispatus - uma espécie protetora que mantém a acidez vaginal - foi significativamente reduzido. Em vez disso, o L. iners, que é menos eficaz em manter as bactérias nocivas afastadas, assumiu o controlo. Este desequilíbrio parece ter dado ao GBS a oportunidade de se manter e prosperar.
Entretanto, as mulheres com apenas uma colonização transitória por GBS apresentaram uma comunidade microbiana mais diversificada às 24 semanas, com bactérias como a Gardnerella vaginalis. Por volta das 36 semanas, esta diversidade diminuiu, e o L. crispatus e o L. iners tornaram-se dominantes, correlacionando-se com o desaparecimento do GBS. Isto sugere que, em alguns casos, (sidenote:
Microbiota vaginal
Comunidade de microrganismos que residem no ambiente vaginal, dominada principalmente por espécies de Lactobacillus, crucial para a manutenção da saúde reprodutiva.
) pode mudar naturalmente para um estado mais saudável - embora nem sempre funcione quando o GBS é persistente.
Os casos persistentes de GBS envolviam frequentemente a mesma estirpe bacteriana que se mantinha em ambos os períodos, indicando uma colonização estável. Curiosamente, os níveis de GBS nestes casos diminuíram cerca de 11% à medida que a gravidez avançava, provavelmente devido a alterações hormonais que aumentam os lactobacilos protetores. No entanto, apesar deste declínio, a persistência de L. iners continuou a desafiar a capacidade do microbioma de se defender eficazmente contra o GBS.
Este estudo destaca-se pelo acompanhamento feito a estas alterações ao longo do tempo, mostrando que as colonizações transitórias e persistentes de GBS apresentam dinâmicas microbianas distintas. Enquanto o L. crispatus surge como um herói na prevenção do GBS, o L. iners , menos eficaz, realça a razão pela qual algumas mulheres continuam vulneráveis.
O futuro dos cuidados pré-natais
Esta investigação abre a porta a intervenções personalizadas para a gestão do GBS. Os probióticos que promovem a dominância de L. crispatus ou as estratégias para reduzir o L. iners podem oferecer novas formas de proteger as mães e os bebés. Com a criação de perfis microbianos a tornar-se mais acessível, poderemos em breve ver abordagens direcionadas para reduzir os riscos de GBS e melhorar os resultados neonatais.
Compreender as batalhas microbianas silenciosas no interior do microbioma vaginal é mais do que uma mera curiosidade científica - é uma questão de vida e de saúde para as pessoas mais vulneráveis. Este estudo mostra como até os organismos mais pequenos podem exercer um grande impacto.