Ligações do microbioma a futuras perturbações do desenvolvimento neurológico na infância

^{Ahrens AP, Hyötyläinen T, Petrone JR, et al. Infant microbes and metabolites point to childhood neurodevelopmental disorders. Cell 2024; 187: 1853-73.e15.}

As perturbações do neurodesenvolvimento (ND), como a perturbação do espetro do autismo (PEA), têm um impacto grave no sistema nervoso central. Frequentemente, os indivíduos com PEA apresentam sintomas gastrointestinais (GI), o que pode ser explicado por uma disfunção do eixo intestino-cérebro. No entanto, a forma como o microbioma pode afetar o desenvolvimento do ND continua por esclarecer. Este estudo acompanhou uma coorte de nascimentos sueca (n=16.440) durante mais de 20 anos e estudou as associações de vários biomarcadores, incluindo a microbiota, com o futuro diagnóstico de ND. Entre os fatores de risco de ND no início da vida, foram identificadas infeções e exposição a antibióticos, especialmente em indivíduos com PEA. Além disso, várias espécies da microbiota intestinal, nomeadamente as pertencentes ao filo Firmicutes, foram associadas a problemas gastrointestinais. As crianças com episódios frequentes de otite tinham maior probabilidade de desenvolver PEA, enquanto a exposição a substâncias químicas nocivas predispunha para a perturbação do défice de atenção/hiperatividade (PHDA). O metaboloma e o lipidoma do soro do cordão umbilical, bem como o metaboloma das fezes, foram explorados em PEA à nascença e com 1 ano de idade. Foi detetada uma diminuição de lípidos cruciais, como o ácido α-linolénico e os ácidos biliares, que podem indicar inflamação, em recém-nascidos com PEA futura. O início da disbiose microbiana intestinal ocorreu cedo na vida e foi associado, por exemplo, a ácidos gordos e precursores de neurotransmissores. A Akkermansia muciniphila, benéfica para a saúde e imunomoduladora, estava ausente em bebés posteriormente diagnosticados com PEA, mas não estava associada a uma futura PHDA. Os géneros Akkermansia e Coprococcus, que se encontravam reduzidos em bebés com futuros distúrbios neurodegenerativos, associaram-se positivamente aos precursores de neurotransmissores fecais e às vitaminas essenciais.

Em conclusão, todos os resultados deste estudo sugerem que as origens precoces das doenças neurodegenerativas são mediadas pela microbiota intestinal. Este facto fornece uma base para o desenvolvimento de intervenções precoces para as doenças neurodegenerativas e pode servir de ferramenta para prever as doenças neurodegenerativas no início da vida. 

A relação causal entre o microbiota intestinal e as doenças imunitárias da pele

^{Feng F, Li R, Tian R, Wu X, Zhang N, Nie Z. The causal relationship between gut microbiota and immune skin diseases: A bidirectional Mendelian randomization. PLoS One 2024; 19: e029844.}

Um número crescente de estudos refere que muitas doenças de pele estão relacionadas com o equilíbrio geral do organismo, incluindo a homeostasia da microbiota intestinal. A psoríase (PSO), a dermatite atópica (DA), a acne e o líquen plano são as doenças de pele mais comuns. A PSO e a DA têm sido associadas à saúde gastrointestinal, e muitos estudos mostraram associações entre a acne e o desequilíbrio da microbiota intestinal. No entanto, ainda não é claro se
estas associações refletem uma relação causal.

Alterações longitudinais do microbioma intestinal no melanoma avançado tratado com bloqueadores dos pontos de controlo imunitário

O bloqueio dos pontos de controlo imunitário (ICB) prolonga a sobrevivência de doentes com diferentes tipos de cancro em fases avançadas. No entanto, apenas um subconjunto de doentes responde ao ICB, o que pode estar relacionado com o microbioma intestinal, mas os estudos transversais no terreno apresentam resultados inconsistentes. Por conseguinte, são necessários estudos longitudinais. Neste estudo, 175 doentes foram tratados com ICB para melanoma avançado e o microbioma foi analisado com sequenciação shotgun durante as primeiras 12 semanas de tratamento. Em última análise, a sobrevivência livre de progressão (PFS) foi designada como o tempo decorrido desde a imunoterapia inicial até à progressão da doença ou morte, e os doentes com uma PFS de 12 meses ou mais foram comparados comos doentes com uma PFS inferior a 12 meses.

Os resultados mostram que os pacientes com PFS < 12 meses apresentaram maiores abundâncias de taxa que foram associados a doenças inflamatórias. Pelo contrário, vários taxa considerados como “pró-inflamatórios” foram enriquecidos em pacientes com PFS ≥ 12 meses. Curiosamente, cinco taxa foram consistentemente mais elevados em pacientes com PFS ≥ 12 meses. Nomeadamente, grupo A. butyriciproducens, I. bartlettii, Dorea sp. AF24 7LB, L. grupo gasseri e L. celerecrescens foram mais elevados em PFS ≥ 12 meses, enquanto outros quatro taxa foram consistentemente mais elevados em doentes com PFS < 12 meses (R. lactatiformans, R. grupo SGB15265 não classificado, P. copri clade A e uma espécie não identificada do filo Bacteroidetes).

De seguida, os autores testaram a generalização dos resultados utilizando seis coortes de melanoma independentes. Apenas na coorte com um número razoavelmente grande de doentes (N = 112) conseguiram discriminar entre doentes com PFS ≥ 12 e PFS < 12 meses.

Os autores concluem que o seu estudo sublinha a natureza dinâmica do microbioma intestinal e indica que a caraterização longitudinal é fundamental para orientar intervenções direcionadas para o microbioma, a fim de melhorar os resultados do tratamento no melanoma avançado.

Menopausa: uma microbiota vaginal desequilibrada pode promover a inflamação

^{Byrne EH, Song H, Srinivasan S, et al. Association between vaginal microbiota and vaginal inflammatory immune markers in postmenopausal women. Menopause 2024; 31: 575-81.}

Durante a pré-menopausa (período que antecede a cessação definitiva da menstruação), a diminuição dos níveis de estrogénio leva a uma redução do teor de glicogénio das células da mucosa, sendo o glicogénio o alimento preferido dos Lactobacillus. Menos bem nutridos, os Lactobacillus tornam-se menos abundantes e perdem a sua posição dominante na flora, o que pode levar a desequilíbrios na microbiota vaginal. A redução das hormonas sexuais está também associada a um aumento prejudicial da diversidade microbiana.

Vários estudos demonstraram que a perda da dominância dos Lactobacillus e o aumento da diversidade bacteriana estão associados a uma inflamação da mucosa vaginal. A inflamação aumenta o risco de infeção, nomeadamente de infeções sexualmente transmissíveis (IST), e de lesões pré-cancerosas do colo do útero. Embora a ligação entre as alterações da microbiota vaginal e a inflamação tenha sido demonstrada em mulheres na pré-menopausa, ainda não foi efetuado nenhum estudo para determinar se persiste no período pós-menopausa. 

A consciência da importância da microbiota para a saúde está a começar
a aumentar, mas ainda há um longo caminho a percorrer. Os profissionais
de saúde têm um papel fundamental a desempenhar na educação e informação!

Pelo segundo ano consecutivo, o Instituto Biocodex do Microbiota encomendou à Ipsos um grande inquérito internacional sobre a microbiota: o Observatório Internacional do Microbiota. O inquérito foi realizado pela Ipsos junto de 7.500 pessoas em 11 países (França, Espanha, Portugal, Polónia, Finlândia, Marrocos, Estados Unidos, Brasil, México, China e Vietname). Em cada país, a amostra inquirida é representativa da população do país com 18 anos ou mais, em termos de sexo, idade, profissão e região. O inquérito foi realizado através da Internet entre 26 de janeiro e 26 de fevereiro de 2024. Eis as principais conclusões.

O conhecimento sobre a microbiota e o seu papel está a progredir em todo o mundo, mas continua a ser uma parte do corpo que é muitas vezes mal compreendida

• Este ano, apenas 1 em cada 5 pessoas afirma saber exatamente o que significa o termo “microbiota” (23%), mas o conhecimento do termo está a aumentar (+3 pontos em relação a 2023). Globalmente, 7 em cada 10 pessoas já ouviram falar da microbiota (+7 pontos em relação a 2023)
• O conhecimento da diversidade das microbiotas continua a ser limitado, mas também melhorou em relação ao ano passado. A microbiota intestinal continua a ser o microbiota mais conhecido: 26% sabem exatamente o que é (+2 pontos em relação a 2023). Seguem-se a microbiota vaginal (20%, +3 pontos em relação a 2023), a microbiota oral (20%, +2 pontos em relação a 2023), a microbiota da pele (17%; +1 ponto em relação a 2023) e o microbiota urinário (16%, +2 pontos em relação a 2023).
• O papel e as funções da microbiota também são mais conhecidos do que no ano passado: 78% sabem que a sua alimentação tem um impacto no equilíbrio da sua microbiota (+2 pontos em relação a 2023).
• No entanto, ainda temos um longo caminho a percorrer, nomeadamente em termos de conhecimento das caraterísticas e da composição da microbiota. Menos de 1 em cada 2 pessoas sabe que a microbiota não se encontra exclusivamente no intestino (46%, +1 ponto em relação a 2023) e apenas metade dos inquiridos sabe que a microbiota permite que o intestino transmita ao cérebro informações essenciais para a saúde (53%, idêntico a 2023).

As pessoas estão a começar a mudar o seu comportamento para manter uma microbiota equilibrada

• Mais de metade da população inquirida (58%) afirma já ter alterado o seu comportamento para melhor proteger o equilíbrio e o bom funcionamento da sua microbiota. No entanto, esta consciencialização deve ser relativizada: apenas 17% o fazem muito”, sendo que 2 em cada 5 afirmam fazê-lo apenas “um pouco” (41%).
• A grande maioria dos inquiridos afirma ter adotado comportamentos adequados, embora muitas vezes admitam que o fazem apenas parcialmente. Uma grande maioria afirma ter uma alimentação equilibrada e variada (84%, mas apenas 33% o fazem completamente), ser fisicamente ativo (78%, mas apenas 35% o fazem completamente), evitar fumar (76%) ou limitar os alimentos processados (75%, mas apenas 26% o fazem completamente) para limitar o risco de um microbiota desequilibrado. 
• Por outro lado, certos comportamentos mais especificamente ligados à proteção da microbiota do organismo não foram suficientemente adotados. 59% dizem que tomam banho ou duche várias vezes por dia, prática suscetível de provocar disbiose (desequilíbrio na composição da microbiota que pode levar a numerosos problemas de saúde), e 42% das mulheres praticam a ducha vaginal, apesar de esta ser prejudicial para a sua microbiota vaginal.

Uma “idade de ouro para a microbiota”? Os pais e os jovens entre os 25 e os 44 anos são os mais informados sobre a microbiota, em contraste com os seniores

• Os pais de crianças com menos de 3 anos e o grupo etário 25-44 anos estão mais conscientes e informados: esta é a “idade de ouro da microbiota”.
• Estas populações têm um maior conhecimento da microbiota: 76% dos pais de crianças com menos de 3 anos, 78% das pessoas com idades compreendidas entre os 25 e os 34 anos e 75% das pessoas com idades compreendidas entre os 35 e os 44 anos já ouviram falar do termo “microbiota” (contra 70% em geral).
• Os pais de crianças pequenas (68%), os que têm entre 25 e 34 anos (67%) e os que têm entre 35 e 44 anos (63%) são também os que mais afirmam ter modificado o seu comportamento para proteger o equilíbrio e o bom funcionamento da sua microbiota (contra 58% no total).
• Este facto deve-se em parte ao papel dos profissionais de saúde na sensibilização. Assim, 58% dos pais de crianças com menos de 3 anos, 55% dos pais com idades compreendidas entre os 25 e os 34 anos e 47% dos pais com idades compreendidas entre os 35 e os 44 anos receberam explicações dos seus profissionais de saúde sobre o que é a microbiota, o seu papel e as suas funções (contra 45% no total).
• Por outro lado, apesar de a sua idade os expor a problemas de saúde recorrentes, os idosos são o grande grupo etário esquecido no que diz respeito à microbiota.
• O seu conhecimento da microbiota é menor: apenas 61% das pessoas com 60 anos ou mais já ouviram falar da microbiota (contra 70% em geral). 
• O assunto é pouco discutido com os profissionais de saúde: apenas um terço dos idosos recebeu informações de profissionais de saúde sobre a microbiota e o seu papel e funções (34%, contra 45% no total).

Reconhecidos pela população mundial como a fonte de informação mais fiável sobre a microbiota, os profissionais de saúde têm um papel crucial a desempenhar para incentivar os seus pacientes a adotar os comportamentos corretos

• Os profissionais de saúde são a fonte de informação mais credível: mais de 3 em cada 4 inquiridos consideram que os profissionais de saúde são a fonte de informação mais fiável sobre a microbiota (78%; primeira fonte mencionada).
• Em comparação com o ano passado, as pessoas estão mais conscientes da microbiota graças aos seus profissionais de saúde, uma evolução encorajadora. Consequentemente, 45% receberam uma explicação sobre o que é a microbiota, um indicador que é 6 pontos mais elevado do que em 2023. 
• Esta sensibilização dos profissionais de saúde é tanto mais importante quanto tem um grande impacto nos conhecimentos e no comportamento dos doentes. De facto, as pessoas que receberam repetidamente informações de um profissional de saúde sobre a microbiota compreendem-no melhor (53% sabem exatamente o que é, contra 23% no geral). É também mais provável que tenham alterado o seu comportamento para manter um microbiota equilibrado (95%, contra 58% no geral).

A infertilidade, que afeta cerca de 15% dos casais em idade fértil, parece estar fortemente ligada a uma disbiose da microbiota vaginal.

No entanto, poucos estudos efetuados até então se concentraram nas diferenças da microbiota vaginal entre mulheres com infertilidade primária (incapacidade de engravidar após 12 meses de tentativa) e infertilidade secundária (dificuldade de engravidar novamente após a primeira gravidez).

Assim, trabalhos recentes ¹ buscaram caracterizar a microbiota vaginal disbiótica e a sua relação com a infertilidade em 136 mulheres mexicanas diagnosticadas com infertilidade primária (58 participantes) ou secundária (78 participantes).

O efeito da idade

A análise das amostras de esfregaços vaginais mostra que a idade é o primeiro fator que explica a tipologia da flora vaginal das mulheres estudadas.

No entanto, como lembrado pelos investigadores, a microbiota vaginal evolui ao longo da vida, incluindo um declínio nos Lactobacillus protetores e uma maior sensibilidade à disbiose. Assim, os investigadores levantam a hipótese (ainda a ser validada) de que as alterações da microbiota poderiam explicar as dificuldades de conceção, naturais ou assistidas e, por conseguinte, o aumento da prevalência da infertilidade primária nas mulheres mais velhas.

Duas infertilidades, duas microbiotas

Além disso, a análise das microbiotas vaginais revela uma menor predominância de lactobacilos nas mulheres afetadas pela infertilidade, em comparação com a flora das mulheres férteis. 

Mas, acima de tudo, salienta as diferenças entre as mulheres que sofrem de infertilidade primária e secundária.

• Nas mulheres com infertilidade primária, predominam as bactérias benéficas, os Lactobacillus crispatus e os Lactobacillus gasseri, mas os investigadores também observam uma elevada proporção de Gardnerella vaginalis e de Fannyhessea vagina, bactérias também envolvidas na vaginose. E a presença de G. vaginalis está fortemente associada à presença de HPV.
• Nos casos de infertilidade secundária, a presença de G. vaginalis é acompanhada pela presença do vírus Epstein-Barr ou até mesmo do Haemophilus influenzae. As bactérias sexualmente transmissíveis, algumas das quais já estão associadas à infertilidade, também estão mais presentes: Ureaplasma parvum, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis e Chlamydia trachomatis.

Duas vias de investigação

Estes resultados sugerem que a composição da microbiota vaginal pode desempenhar um papel decisivo na infertilidade e abrem caminho para terapias personalizadas baseadas em alterações da microbiota vaginal.

Além disso, as coinfecções bacterianas e virais parecem exacerbar a disbiose e contribuir cumulativamente para a infertilidade. O que explica o interesse de estudos que incluam não apenas avaliações bacterianas, mas também virais e fúngicas, para compreender completamente o papel da microbiota na infertilidade.

A infertilidade, um assunto delicado que afeta mais de 15% dos casais em idade fértil, pode (também) encontrar a sua origem na nossa microbiota vaginal !

A ideia, já evocada no que diz respeito à fertilização in vitro (FIV) ou à infertilidade em geral, é apoiada por um estudo ¹ com 136 mulheres mexicanas diagnosticadas com infertilidade primária (nenhuma gravidez após 12 meses de tentativas) ou infertilidade secundária (dificuldade em engravidar novamente após uma primeira gravidez).

Os investigadores analisaram as amostras vaginais recolhidas destas mulheres para compreenderem melhor o que se passava realmente na sua microbiota e a sua relação com a fertilidade.

Quanto mais anos, menos lactobacilos

Em primeiro lugar, a idade se revelou ser um fator crucial. Quanto mais velha for a mulher, maior é a probabilidade de sofrer de infertilidade primária, enquanto a infertilidade secundária parece afetar mais as mulheres mais jovens. No entanto, há muito tempo sabe-se que a microbiota vaginal muda com a idade, quando as bactérias benéficas da vagina (os famosos Lactobacillus) perdem gradualmente a sua hegemonia e cedem terreno para as bactérias menos favoráveis. Para os investigadores, estas alterações podem explicar parcialmente o facto de ser mais difícil engravidar naturalmente (ou mesmo com assistência médica) depois dos quarenta anos de idade.

Duas infertilidades, duas microbiotas diferentes

Porém, acima de tudo, os investigadores mostram que as mulheres com infertilidade primária e as diagnosticadas com infertilidade secundária apresentam microbiotas vaginais diferentes.

• Nas mulheres que sofrem de infertilidade primária, os Lactobacillus benéficos, embora ainda majoritários, perderam espaço para as bactérias menos benéficas para a nossa vagina, como a dupla Gardnerella vaginalis e Fannyhessea vagina, envolvidas nas vaginoses (sidenote: Vaginose bacteriana A vaginose bacteriana (VB) é um tipo de inflamação vaginal causada por um desequilíbrio das espécies bacterianas que estão normalmente presentes na vagina. ) . Mas isso não é tudo: a presença de G. vaginalis parece estar fortemente associada à infeção pelo papilomavírus humano (HPV). Que bando de criminosos!
• Nas mulheres que sofrem de infertilidade secundária, a flora também é perturbada, mas de uma forma diferente: a G. vaginalis anda frequentemente de mãos dadas com o vírus do herpes. Estas bactérias responsáveis por infeções sexualmente transmissíveis também estão presentes.

O que explica a importância, para os autores, de ter em conta não somente as bactérias patogénicas, mas também os vírus, pois estes parecem funcionar em conjunto, provocando um impacto cumulativo na infertilidade. No entanto, ainda há esperança: a microbiota vaginal deverá permitir uma melhor compreensão da infertilidade e conduzir a tratamentos mais personalizados.

É aqui, no labirinto do intestino humano, que o medicamento entacapona, destinado à luta contra a doença de Parkinson, tem travado uma guerra não propositada. Numa revelação que pode reformular toda a nossa compreensão das interações fármaco-microbiota, os investigadores descobriram o impacto imprevisto da entacapona nas comunidades bacterianas intestinais, com consequências que vão muito para além dos efeitos neurológicos pretendidos.

Entacapona: uma mestre do engano do ferro

A entacapona é há muito apregoada como uma ajuda essencial para os doentes que lutam contra a doença de Parkinson, prolongando a eficácia da levodopa ao inibir a sua degradação. No entanto, ao percorrer o tubo digestivo, este fármaco realiza uma proeza notável de engano molecular.  A entacapona liga-se ao ferro com uma eficácia espantosa, funcionando como um quelante que esgota o ferro disponível no ambiente intestinal.

O ferro, que é um nutriente fundamental tanto para os seres humanos como para os micróbios, torna-se subitamente escasso. As consequências desta escassez repercutem-se ao longo de toda a microbiota, fazendo com que algumas populações bacterianas careçam seletivamente de alimento enquanto outras proliferam.

Essa mudança subtil, mas profunda, no equilíbrio microbiano pode ajudar a explicar por que é que os pacientes respondem de maneira diferente à terapia com a entacapona. A presença ou ausência de espécies bacterianas essenciais, muitas das quais desempenham um papel crucial no metabolismo dos medicamentos e na regulação da função imunitária, pode determinar se o medicamento atinge o efeito pretendido ou se contribui para efeitos secundários indesejados.

Um risco oculto: a entacapona e o surgimento de micróbios resistentes

Talvez a descoberta mais inesperada e preocupante deste estudo seja a seleção de estirpes bacterianas virulentas e resistentes aos antibióticos. A privação de ferro desencadeada pelo entacapona parece favorecer os micróbios equipados com adaptações genéticas que lhes permitem sobreviver nessas condições difíceis.

Entre eles encontram-se bactérias que possuem genes associados à resistência antimicrobiana (AMR), suscitando a possibilidade de que o uso prolongado de entacapona possa contribuir para um risco acrescido de infeções resistentes aos medicamentos. Esta revelação é particularmente significativa, dada a crescente crise global de resistência aos antimicrobianos. 

Se a entacapona estiver a promover indiretamente um ambiente em que as bactérias resistentes se desenvolvem, isso acrescenta uma nova dimensão de complexidade ao tratamento da doença de Parkinson e à saúde dos doentes. Deverão os médicos analisar a composição da microbiota antes de prescreverem a entacapona? Poderão terapias complementares, como a suplementação direcionada de ferro, atenuar estes efeitos? Estas são questões que exigem agora uma análise urgente.

Implicações para o tratamento: repensar os cuidados na doença de Parkinson

A interação complexa entre os medicamentos e a microbiota está apenas a começar a ser compreendida, mas este estudo assinala a necessidade de uma abordagem mais abrangente do tratamento da doença de Parkinson.

Uma intervenção promissora é definir o momento da suplementação com ferro. Uma vez que o ferro oral pode reduzir a absorção da entacapona, a administração de suplementos numa altura diferente do dia, ou mesmo o desenvolvimento de sistemas de administração direcionados para repor os níveis de ferro no intestino, poderão restaurar o equilíbrio microbiano sem interferir com a eficácia da medicação.

Além disso, abordagens de farmacoterapia de precisão poderão aperfeiçoar a terapêutica com entacapona, tendo em conta a composição única da microbiota de cada doente. Se certos perfis microbianos predizem um maior risco de disbiose, os médicos podem ajustar as dosagens dos medicamentos ou ponderar tratamentos alternativos.

Todos os dias, há milhões de pessoas que tomam medicamentos para tratar as suas doenças, pensando que esses medicamentos só têm efeito sobre a doença a que se destinam. Mas e se um comprimido destinado a tratar a doença de Parkinson estivesse também a alterar o delicado equilíbrio das bactérias no nosso intestino? Uma nova investigação revelou uma ligação surpreendente entre a entacapona, uma medicação corrente para o tratamento da doença de Parkinson, e alterações na microbiota intestinal - a comunidade das bactérias que vivem nos nossos intestinos.

Um medicamento que faz mais do que o pretendido

A entacapona é geralmente receitada para tratar os doentes de Parkinson, fazendo com que o seu medicamento principal, a levodopa, funcione durante mais tempo. Mas os cientistas descobriram que ele faz algo mais: liga-se ao ferro no intestino, impedindo as bactérias de acederem a este nutriente essencial. Este facto altera o equilíbrio natural da microbiota, promovendo a proliferação de determinadas bactérias, nomeadamente a Escherichia coli (E. coli).

Talvez já tenha ouvido falar da E. coli no contexto de intoxicações alimentares, mas, de facto, há muitos tipos de E. coli que vivem nos intestinos de forma inofensiva. Contudo, quando o seu número aumenta demasiado, podem causar problemas digestivos e até mesmo estar associados a problemas de saúde a longo prazo. O estudo aponta para o facto de as pessoas que tomam entacapona poderem sofrer efeitos indesejáveis na sua saúde intestinal, uma vez que a comunidade bacteriana é desestabilizada pelo impacto do medicamento na disponibilidade de ferro.

Porque é que isto importa?

A microbiota intestinal não é apenas responsável pela digestão, desempenha também um papel importante na metabolização dos medicamentos. Algumas bactérias intestinais conseguem degradar os medicamentos antes mesmo de estes chegarem à corrente sanguínea, enquanto outras podem alterar a eficácia do tratamento. Tendo em conta que a entacapona afeta quais as bactérias que prosperam e quais as que têm dificuldades, a sua eficácia pode não ser a mesma para todos os doentes.

Isto significa que duas pessoas que tomam a mesma dose de entacapona podem responder de forma diferente ao medicamento. Uma delas pode ter excelentes resultados, enquanto outra pode apresentar uma menor eficácia do tratamento pelo facto de as suas bactérias intestinais estarem a interferir. A compreensão destas interações é fundamental para o aperfeiçoamento de futuros tratamentos, de modo a assegurar que os medicamentos funcionam conforme o pretendido sem perturbarem a saúde intestinal.

Uma perspetiva de futuro

Posto isto, o que pode ser feito? Os cientistas acreditam que encontrar formas de equilibrar a microbiota pode ajudar os doentes de Parkinson a evitar estes potenciais problemas. Uma possibilidade consistirá em ajustar os níveis de ferro no intestino, eventualmente através de suplementos tomados separadamente da entacapona, para se evitar variações excessivas em bactérias como a E. coli.

Por agora, recomenda-se aos profissionais de saúde que tenham em conta a microbiota intestinal ao prescreverem a entacapona. Há necessidade de mais investigação para se perceber como se pode prevenir a ocorrência de tais alterações, mas este estudo abre a porta a uma abordagem mais personalizada da administração de medicamentos, em que os médicos poderão vir a adequar os tratamentos com base nas bactérias intestinais de cada pessoa.

A microbiota é um mundo vasto e complexo que existe dentro de nós e, à medida que vamos descobrindo mais sobre o seu papel, é possível constatarmos que cuidar da nossa saúde intestinal é tão importante como tratar a própria doença.

Embora a relação estreita entre as bactérias da microbiota otorrinolaringológica e as doenças respiratórias crónicas esteja atualmente bem documentada, pouco se sabe sobre o papel desempenhado pelos fungos nestas patologias. Há estudos que indicam que as comunidades fúngicas têm um papel na asma, mas poucos se dedicaram especificamente às comunidades presentes nas cavidades nasais. 

Investigadores da Universidade do Porto, em Portugal ¹, decidiram aprofundar o assunto comparando as micobiotas nasais de pessoas com rinite alérgica e/ou asma com os de pessoas saudáveis. Para efetuarem esta comparação, recolheram amostras das narinas de 339 crianças e jovens adultos portugueses, repartidos por 4 grupos em função do seu estado de saúde:

• rinite alérgica (47 pessoas)
• rinite alérgica + asma (155)
• asma (12)
• sem doenças respiratórias – grupo de controlo (125)

Um ambiente fúngico significativamente diferente

Os cientistas determinaram em seguida a composição taxonómica, as interações, a diversidade funcional e as vias metabólicas dos fungos recorrendo a técnicas de sequenciação de última geração.

Resultados: verificou-se que todos os participantes apresentavam 14 géneros diferentes de fungos pertencentes a duas famílias, Ascomycota e Basidiomycota. Foram identificados, entre estes géneros, fungos como Aspergillus, Candida e Penicillium, conhecidos como alergénios ou agentes patogénicos oportunistas. Isto comprova, segundo os pesquisadores, que as cavidades nasais são um importante reservatório de agentes passíveis de causar rinite alérgica ou asma.

Foi igualmente constatado que, nos participantes que sofriam de doenças respiratórias, a micobiota nasal se encontrava significativamente alterada em comparação com o grupo de controlo, com comunidades fúngicas mais ricas e diversificadas. Em contrapartida, as diferenças entre os diferentes grupos de doentes eram mínimas. 

Acresce que as redes de interação fúngica se apresentaram também mais complexas e interligadas, especialmente nos casos de rinite conjuntamente com asma, o que aponta para a influência dos fungos no ambiente imunitário do nariz.

Objetivos terapêuticos em vista

Um facto interessante é que, na micobiota das pessoas que sofrem tanto de asma como de rinite, houve três vias metabólicas especialmente abundantes. As mesmas são relativas à produção de ribonucleótido 5-aminoimidazol, ou AIR, um intermediário na biossíntese das purinas envolvido no metabolismo energético e na síntese do ADN. De acordo com os investigadores, o AIR poderá constituir futuramente um alvo terapêutico para o diagnóstico e tratamento das doenças respiratórias alérgicas. 
Mas antes de se poder pensar em novas terapias, será necessário efetuar mais investigação para se compreender melhor o papel desempenhado pelos fungos nas inflamações respiratórias. Tal deverá passar pela realização de estudos longitudinais, com várias amostras recolhidas ao longo do tempo, e por uma melhor ponderação das variáveis específicas dos doentes: gravidade da doença, tratamentos, etc. 

Formigueiro nasal, espirros, corrimento nasal e conjuntivite na rinite alérgica. Falta de ar, pieira, tosse e aperto no peito na asma.

Talvez já conheça estes sintomas caraterísticos das doenças respiratórias crónicas? Se sim, saiba que as populações de fungos microscópicos (a famosa “micobiota”) que se encontram no nariz das pessoas saudáveis são provavelmente muito diferentes das dos nossos familiares que sofrem destas doenças. Tal diferença poderá ser uma excelente notícia e proporcionar a esperança de um melhor diagnóstico e do desenvolvimento de novos tratamentos!

Um mergulho no mundo misterioso dos fungos do nariz

Já se sabe há muito que uma disbiose da microbiota, nomeadamente da microbiota otorrinolaringológica (ouvidos, nariz e garganta), desempenha um papel na ocorrência e na progressão de doenças respiratórias, como a rinite alérgica – "febre dos fenos" – e a asma. A componente bacteriana da mesma tem sido alvo de inúmeros estudos. Mas e quanto à componente fúngica, aos fungos que também fazem parte da microbiota?

Para responder a esta questão, a equipa liderada pelo Dr. Luís Delgado, imunologista da Universidade do Porto (Portugal), recrutou 339 crianças e jovens adultos, 125 dos quais saudáveis e 214 que sofriam de rinite, de asma ou de ambas. Em seguida, os cientistas recolheram amostras da microbiota nasal de todos os participantes para analisarem especificamente a natureza e a organização das comunidades fúngicas.

Em primeiro lugar, os resultados demonstram que a micobiota dos participantes que sofriam de doenças respiratórias é muito diferente e, em especial, mais rica e diversificada do que a das pessoas saudáveis.

Entre os géneros comuns a todos os participantes, doentes ou não, os investigadores encontraram determinados fungos conhecidos por serem agentes patogénicos oportunistas: Aspergillus, Candida e outros... Para os investigadores, isto poderá ser a prova de que as fossas nasais constituem igualmente um reservatório de fungos potencialmente nocivos que promovem a rinite ou a asma, tal como acontece com as bactérias.

Opções de tratamento em perspetiva

Nas pessoas afetadas tanto pela rinite como pela asma e, por conseguinte, particularmente sujeitas à inflamação, as redes fúngicas revelaram-se mais interligadas do que as dos participantes que sofriam apenas de rinite ou que não tinham problemas de saúde, o que indica que os fungos são muito provavelmente sensíveis ao ao estado imunitário.

Embora este trabalho ajudou a equipa do Dr. Delgado a identificar potenciais alvos para futuras ferramentas de diagnóstico ou de tratamento, há uma questão crucial que persiste: a presença de uma população específica de fungos é resultante da inflamação da mucosa nasal ou é a sua causa? Para responder a esta questão, serão necessários outros estudos mais exaustivos e que tomem mais em consideração o perfil dos doentes. Não obstante, este trabalho inicial constitui um passo decisivo na direção certa.

“Que a tua alimentação seja o teu primeiro remédio”: este adágio, frequentemente atribuído a Hipócrates, poderá também aplicar-se às doentes com endometriose, que representam 10% das mulheres em idade fértil.

De facto, uma dieta menos inflamatória (rica em frutas e legumes, parca em gorduras, etc.) é preconizada por alguns para a redução das dores associadas à endometriose. Pelo contrário, será que uma dieta ocidental, pobre em fibras e rica em gorduras, é suscetível de agravar a doença? Sim, revela uma equipa de investigadores ¹ que utilizou um modelo de rato.

Lesões duas vezes maiores

Ratinhos jovens com 8 semanas de idade foram alimentados ao longo de 4 semanas com uma dieta de controlo (17% de gordura) ou com uma dieta que imitava a dieta ocidental (45% de gordura, baixo teor em fibras). Foi-lhes induzida cirurgicamente endometriose e o desenvolvimento das lesões foi monitorizado por ultrassons durante 7 semanas antes de os ratinhos serem sacrificados para análise das lesões.

Resultado? Os ratinhos que receberam a dieta ocidental desenvolveram lesões duas vezes maiores do que as dos pertencentes ao grupo de controlo. Além disso, essas lesões apresentaram mais fibrose e proliferação celular. 

Alterações metabólicas e imunitárias

Paralelamente, observaram-se alterações metabólicas e imunitárias. Assim, a dieta ocidental:

• exacerba a atividade dos macrófagos nas lesões; 
• ativa a via da leptina, associada à migração e invasão celular e conhecida pela sua influência no metabolismo da glicose; e 
• aumenta a oxidação da glicose, que contribui para o agravamento das lesões.

Daí a hipótese “metabólica” dos autores de que a endometriose alterará a função de barreira intestinal, permitindo a transferência de metabolitos bacterianos tóxicos para a circulação. Isto provocará uma inflamação de grau reduzido e gerará um círculo vicioso: a leptina poderá estimular a invasão das células endometriais, a sua implantação e o seu crescimento, alimentado por um aumento do metabolismo da glicose.

Depleção de A. muciniphila

O estudo da microbiota intestinal dos ratinhos revela igualmente que a indução da endometriose modifica a composição dessa microbiota, independentemente da composição da dieta.

Nos ratinhos submetidos a dieta ocidental, a indução de endometriose reduziu ou até eliminou a população de Akkermansia muciniphila, frequentemente considerada como anti-inflamatória. É possível que esta depleção esteja associada ao aumento da atividade dos macrófagos observada nas lesões.