Discurso do Prof. Søren Johannes Sørensen
Resistência aos antibióticos e a microbiota intestinal infantil:
Muito obrigado por essa introdução e por ter tido a oportunidade de falar convosco aqui hoje.
Penso que estamos a retomar, na verdade, a nossa investigação está a seguir em grande medida o que acabámos de ouvir, porque temos estado a estudar uma coorte de crianças dinamarquesas.
Na verdade, não tanto para o início desta pesquisa para entender a resistência aos antibióticos, mas estávamos interessados em entender como o microbioma no início da vida, na verdade, molda a saúde mais tarde, e especificamente neste caso, olhando para a asma, alergia e esses tipos de doenças.
Nós já estávamos estudando o microbioma no início da vida, e então estávamos vendo resultados saindo, que muita resistência a antibióticos está realmente em um reservatório no microbioma intestinal de adultos.
Estávamos curiosos para perguntar: quão cedo isso vai realmente ser estabelecido?
É algo que adquirimos tarde na vida?
Ou se já olharmos para estas crianças?
Na verdade, estávamos acompanhando essas crianças desde o nascimento. Os dados que estávamos olhando eram de quando as crianças tinham 1 ano de idade, que é o que vou apresentar.
A pergunta que tínhamos era: já existem crianças dinamarquesas resistentes aos antibióticos quando têm um ano de idade? E a resposta triste e curta é sim.
Já há muita coisa nessa época. O que descobrimos, que nos surpreendeu, é que na parte inferior do gráfico, você vê a distribuição das crianças e quantos genes de resistência a antibióticos elas têm. Assim, algumas crianças não têm muitos genes resistentes aos antibióticos, quando, na verdade, outra população de crianças tem muito. E não só tinham muitos tipos diferentes de genes resistentes aos antibióticos, como também os tinham em maior abundância.
As crianças foram divididas em dois grupos. Por isso, tivemos curiosidade em tentar perceber o que é realmente determinante na criança tão cedo, se tinha muita resistência aos antibióticos ou não. Uma vez que temos acompanhado esta coorte com muito, muito cuidado com muitos dados, poderíamos realmente tentar analisar algumas dessas coisas.
Então, o círculo em torno de lá é uma espécie de todos esses metadados que temos, e um deles pode ser a causa. O que não nos surpreende é que, se as crianças fossem inscritas com antibióticos para tratamento, muitas vezes no início da vida, para o tratamento de doenças das vias respiratórias, por exemplo, então elas tinham um risco muito maior de estar no grupo de crianças que tinham muita resistência aos antibióticos. Havia ali uma ligação muito clara. O que também descobrimos foi que, se as mães durante a gravidez, estas crianças têm agora um ano de idade, se estavam a tomar antibióticos, então a criança, um ano depois, tinha muito mais probabilidade de ter muita resistência aos antibióticos do que não tantos.
Mesmo as mães que tomam antibióticos durante a gravidez parecem ser muito importantes para isso. Também fomos encontrando outras correlações que talvez sejam menos evidentes. As pessoas que vivem numa zona urbana têm mais risco de ter resistência aos antibióticos do que as pessoas que vivem numa zona rural.
Se você tem um animal de estimação em sua casa, você tem menos risco de ter resistência aos antibióticos, então há muitos fatores. Está a tornar-se mais complicado, mas vimos uma coisa muito clara, não tão surpreendente.
Se tomar antibióticos, o seu filho tem um risco muito maior. Na verdade, vemos que muitos antibióticos são prescritos a crianças. No entanto, se olharmos para o lado direito, vemos um diagrama que mostra a que antibióticos são resistentes. Os vermelhos são os antibióticos realmente prescritos à mãe ou à criança. Mas vemos os dois dominantes, os que encontramos mais resistência, nunca foram prescritos, nem à criança nem à mãe.
Isso é para mostrar que essas coisas são menos simples de entender do que muitas vezes vemos.
Então estávamos tentando investigar mais isso. Pensámos que uma explicação para isso poderia ser o facto de termos co-selecção. O que sabemos muitas vezes é que a resistência aos antibióticos não está sozinha. Na verdade, está no genoma juntamente com outras resistências aos antibióticos.
Começámos a analisar se estamos a ver co-selecção. É isso que este gráfico mostra. É muito difícil para você provavelmente ver aqui, mas o que descobrimos muito claramente foi que os dois genes de resistência a antibióticos muito abundantes estão co-localizados com a resistência aos antibióticos com a qual são tratados. O que estamos vendo aqui é que, quando damos um antibiótico, e na verdade não importa qual, isso fez com que todo um pacote de genes resistentes a antibióticos se juntasse.
Quando olhámos mais para a co-selecção para ver não só que antibióticos resistentes foram encontrados em conjunto, mas também porque é que também estavam em conjunto com outros genes, o que descobrimos foi que estavam muitas vezes com genes virulentos. Na verdade, quando você está selecionando a resistência aos antibióticos com antibióticos, não só as bactérias estão se tornando resistentes aos antibióticos, mas também estão se tornando um patógeno pior. Na verdade, eles estão, ao mesmo tempo, adquirindo genes que os tornam um patógeno mais persistente e virulento. Finalmente, o que estávamos vendo era que eles também estavam co-localizados com genes móveis.
O que as bactérias podem fazer, o que é fantástico quando se pensa nisso, é que podem trocar genes entre si. Se uma bactéria encontra outra bactéria e diz, "oh, eu gosto da cor dos seus olhos", então eles podem mudá-la, e então eles têm a mesma cor.
É claro que não têm olhos, mas têm genes resistentes aos antibióticos, pelo que podem trocar uma característica de uma bactéria para outra. E esses são, muitas vezes, um elemento genético móvel. E o que mostrámos muito claramente aqui é que a resistência aos antibióticos está sentada nestas crianças juntas em grandes pacotes em elementos genéticos móveis para que possam trocá-la no intestino entre uma ou outra bactéria.
Então, mesmo que talvez não seja uma bactéria potencialmente patogênica no intestino das crianças, talvez se elas obtiverem bactérias patogênicas, elas podem adquiri-las lá. Mas não só isso, quero dizer, quando estamos pensando sobre a probabilidade, e se for uma bactéria das vias aéreas, talvez nunca esteja entrando no intestino. A questão é, no entanto, que uma bactéria intestinal nem sempre está no intestino.
Todos nós, também crianças, vamos à casa de banho várias vezes por dia. Assim, as bactérias intestinais estão realmente deixando o intestino. Eles são descarregados no vaso sanitário. E esse é realmente um fenômeno importante que também precisamos investigar.