Será que os fagos (vírus que atacam as bactérias) irão em breve fazer parte do arsenal terapêutico para o combate ao cancro colorretal (CCR)? É isso o que é sugerido por um estudo de destaque publicado na revista Cell Host & Microbes. ¹

Segundo os autores, uma bactéria intestinal muito abundante em pessoas em falha terapêutica estará na origem da resistência à quimioterapia. Ao erradicá-la com recurso a fagos será eventualmente possível restabelecer a sensibilidade das células cancerígenas aos tratamentos e, assim, melhorar a sobrevivência dos doentes.

Uma bactéria intestinal que agrava o prognóstico

Os cientistas interrogavam-se se a B. fragilis estaria envolvida na quimiorresistência. Para testarem a sua hipótese, cultivaram células cancerosas humanas em presença de B. fragilis e, em seguida, de dois medicamentos de quimioterapia, o 5-fluorouracilo (5-FU) e a oxaliplatina (OXA).

Os resultados revelaram que a B. fragilis reduz efetivamente a sensibilidade das células cancerosas à quimioterapia, nomeadamente pela supressão da apoptose induzida por este tratamento. A mesma experiência in vivo realizada em modelos murinos de CCR confirmou estes resultados, com a presença, após tratamento com 5-FU e OXA, de um maior número de tumores nos ratos expostos a B. fragilis do que nos que não estiveram expostos.

A análise do ARN das células cocultivadas (ou não) com B. fragilis e depois tratadas com 5-FU e OXA evidenciou que B. fragilis aumenta a atividade da via metabólica Notch1, que parece estar na base da quimiorresistência das células do CCR.

Fragilis, mas temível!

Os investigadores debruçaram-se então sobre as interações entre as bactérias e as células cancerosas que ativavam a via Notch1. Imagens obtidas por microscopia eletrónica de varrimento de células in vitro e in vivo permitiram-lhes constatar que a B. fragilis adere bem às células cancerosas.

De acordo com os autores, existe na superfície das bactérias uma lipoproteína da membrana da família SusD/RagB capaz de se ligar especificamente aos recetores Notch1 das células cancerosas. Essa fixação ativará a via de sinalização Notch1 e induzirá a “transição epitelial-mesenquimal”, que constitui a primeira etapa da disseminação das células cancerosas (metástases).

Os fagos em socorro

No culminar do estudo, os investigadores identificaram um fago designado VA7 suscetível de eliminar especificamente a B. fragilis de forma segura e eficaz. Administraram o fago a ratos CCR que se tornaram resistentes à quimioterapia após exposição a B. fragilis e comprovaram que esta invertia completamente a quimiorresistência induzida.

Este estudo é particularmente interessante porque demonstra que

• A abundância de B. fragilis na microbiota de pacientes com cancro colorretal pode servir como um biomarcador não invasivo para a previsão da eficácia da quimioterapia; 
• Nos doentes com abundância de B. fragilis, a combinação da quimioterapia com os fagos VA7 poderá melhorar a resposta clínica sem causar efeitos secundários. 

A acompanhar!

Preocupado(a) com a sua saúde, mas com dificuldades em adotar uma dieta saudável? Tem alguns quilos para perder, mas tem tendência a ter desejos compulsivos por comida? Experimente substituir as suas barras de cereais, bolachas e outros snacks gordurosos, doces e salgados por amêndoas. Um estudo realizado por investigadores americanos da Florida State University ¹ sugere que a sua microbiota intestinal terá muito a ganhar, e a sua saúde também!

Compensar os efeitos da má alimentação

As pessoas que consomem uma dieta ocidental padecem frequentemente de disbiose, e o excesso de peso provoca geralmente desequilíbrios intestinais. Para averiguarem se as amêndoas poderão ajudar a reverter essa situação, os cientistas recrutaram 15 adultos com excesso de peso ou obesos, que foram divididos em dois grupos:

• O primeiro seguiu uma dieta americana “típica” (rica em lípidos, hidratos de carbono, carne, produtos processados, etc.); 
• O segundo manteve a fórmula, mas complementada com 42,5 g de amêndoas por dia (duas mãos cheias, ou seja, cerca de trinta amêndoas).

Passadas as 4 semanas, todos os participantes retomaram uma alimentação normal durante 15 dias, e depois trocaram as dietas por outras 4 semanas.
Os investigadores recolheram amostras de fezes e de sangue para analisarem a evolução da composição da microbiota intestinal e dos metabolitos bacterianos, bem como vários marcadores de saúde.

Uma microbiota mais favorável à saúde

Os resultados demonstram que petiscar amêndoas enriquece a microbiota intestinal com bactérias benéficas e elimina os microrganismos patogénicos. E essas alterações estão associadas a melhorias significativas em diversos indicadores de saúde.

Assim, ao contribuírem para a proliferação de Faecalibacterium prausnitzii, uma bactéria reconhecidamente benéfica que produz butirato (um ácido gordo de cadeia curta, AGCC (sidenote: Ácidos Gordos de Cadeia Curta (AGCC) Os Ácidos Gordos de Cadeia Curta são uma fonte de energia (carburante) das células do indivíduo, interagem com o sistema imunitário e estão envolvidos na comunicação entre o intestino e o cérebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) ), as amêndoas poderão reforçar a barreira intestinal, diminuir a inflamação e estimular a saúde cardiovascular. 

Ao induzirem uma diminuição na abundância de bactérias patogénicas, como a Ruminococcus torques, estes frutos secos podem provocar uma reorganização do nicho ecológico da microbiota favorável à saúde.

Um efeito provável ao nível do peso e da saciedade

O consumo de amêndoas também pode provocar uma diminuição de certos compostos biliares tóxicos associados a doenças intestinais, nomeadamente ao cancro do cólon, e um aumento dos níveis de “corpos cetónicos”.

Os corpos cetónicos são moléculas derivadas da digestão da gordura corporal. O seu aumento durante a experiência estará relacionado com o efeito indutor da saciedade das amêndoas, que promoverá o aumento do recurso às reservas de gordura do organismo como fonte de energia.

Por último, o consumo de amêndoas estará associado a um aumento nos níveis de duas hormonas, GLP-1 e YY, que estão relacionadas com o controlo da fome, com a sensibilidade à insulina e com o controlo da glicemia após as refeições.

Para os investigadores “o consumo diário de amêndoas como snacks não só contribui para manter a homeostase intestinal, mas também pode alterar o estado metabólico e melhorar a saúde metabólica”.

Lembre-se disto na próxima vez que fizer compras!

Os glicanos, moléculas de açúcares localizadas na superfície das células e nas secreções humanas (inclusive no líquido cérvicovaginal), são especificamente reconhecidos pelos anticorpos, pelas lectinas (sidenote: Lectinas O termo lectina (do latim escolher) foi inventado por Boyd e Shapeleigh (1954) para designar uma classe heterogénea de (glico)proteínas, principalmente de origem vegetal. Apesar da sua vasta gama de propriedades físico-químicas e de atividades biológicas, as lectinas partilham uma característica comum que é responsável pelas suas diferentes atividades biológicas, bioquímicas e imunoquímicas: ligam-se com elevada afinidade e especificidade aos monosacáridos e oligosacáridos dos hidratos de carbono complexos (e, portanto, aos glicanos) em soluções, nas superfícies celulares, nos organelos subcelulares e nos cortes histológicos. Fonte : Vierbuchen, M. (1991). Lectin Receptors. In: Seifert, G. (eds) Cell Receptors. Current Topics in Pathology, vol 83. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-642-75515-6_10 )  e pelas proteínas de ligação dos hidratos de carbono. Ao nível da vagina, por exemplo, os glicanos da hospedeira determinam a colonização microbiana, servindo tanto como locais de fixação e adesão como de fontes de nutrientes.

Para uma melhor compreensão das interações entre os referidos glicanos humanos e as principais bactérias vaginais patogénicas envolvidas na saúde reprodutiva, os investigadores construíram ”chips” de glicanos e testaram a adesão de bactérias in vitro, em condições ácidas (pH = 4) a neutras (pH = 7), no sentido de reproduzirem os gradientes de pH vaginal observados nas mulheres.

Um leque de proteínas de ligação a glicanos

Os resultados evidenciam que as diferentes bactérias testadas são capazes de se ligar, com maior ou menor intensidade, a vários tipos de glicanos. Por outro lado, segundo um trabalho anterior da equipa de investigadores, os agentes patogénicos parecem possuir um repertório mais vasto de proteínas de fixação a esses glicanos, em comparação com as espécies comensais.

Algumas dessas ligações são partilhadas por diferentes bactérias: com exceção de alguns glicanos, os perfis de ligação dos comensais Lactobacillus crispatus e L. iners e os de bactérias potencialmente patogénicas, como Gardnerella vaginalis e Streptococcus agalactiae, são sobrepostos... o que pode refletir concorrência.

Em contrapartida, outras ligações revelam-se muito específicas: O Fusobacterium nucleatum demonstra preferência por glicanos terminados em galactose, enquanto o S. agalactiae é uma das poucas bactérias que se liga a glicanos terminados em ácido hialurónico.

Rumo a terapias baseadas em glicanos?

Estes resultados abrem a porta para o desenvolvimento de terapias baseadas em glicanos, com o objetivo de bloquear a adesão de agentes patogénicos ou de promover a colonização por probióticos. O objetivo passa por uma possível redução da incidência de vaginose bacteriana, dos partos prematuros e das complicações neonatais associadas.

Na procriação medicamente assistida (PMA), os fracassos na implantação do embrião continuam difíceis de serem explicados, provavelmente porque envolvem vários fatores. Entre tais fatores, uma microbiota vaginal dominada por Lactobacillus parece promover o sucesso das transferências embrionárias. No entanto, os resultados são por vezes contraditórios e a origem étnica das mulheres raramente é considerada.

Além disso, um estudo prospetivo de observação em um único local¹ (Phoenix, EUA) analisou a microbiota vaginal de 87 mulheres americanas durante a transferência de embriões congelados, incluindo 15 mulheres de origem hispânica. O seu objetivo: compreender melhor o impacto da flora vaginal nas taxas de gravidez após a transferência de embriões congelados, destacando o papel protetor dos Lactobacillus e considerando a diversidade étnica.

Mais Lactobacillus, mais gravidezes

Das 55 pacientes que engravidaram, dois terços (67% ou 37 mulheres) tinham, no momento da inseminação, uma microbiota dominada por Lactobacillus. Essas mulheres tinham 52% de chance de engravidar em comparação com aquelas cuja flora não estava sob o controlo de Lactobacilos. As pacientes que não engravidaram apresentaram mais patógenos oportunistas, incluindo espécies de Enterobacteriaceae e de Streptococcus.

Em contraste, a riqueza ou diversidade da flora vaginal não estava relacionada ao resultado da PMA.
Assim, a microbiota vaginal parece interagir com a fertilidade feminina e o resultado da transferência de embriões congelados: os microbiomas vaginais dominados por Lactobacillus e, em particular, aqueles em que as espécies L. crispatus ou L. gasseri prevalecem, estão positivamente associados à gravidez.

A explicação para as disparidades étnicas?

O estudo também analisou as disparidades étnicas. As mulheres hispânicas, que representavam 18,3% das mulheres da coorte (e cerca de 19% da população dos EUA) tiveram menores taxas de gravidez clínica após a transferência de embriões, uma tendência também observada nacionalmente.

No entanto, uma proporção menor destas mulheres apresentava uma microbiota vaginal dominada por Lactobacilos (vs mulheres brancas não hispânicas), observação já relatada em estudos anteriores. Essa menor prevalência da dominância de Lactobacillus em mulheres hispânicas poderia explicar em parte o menor sucesso da transferência de embriões nessa população? De qualquer forma, essa é a hipótese dos investigadores.

Com 1,1 milhões de óbitos por ano, a prematuridade é a principal causa de morte entre as crianças com menos de 5 anos. Infelizmente, como o mal nunca vem só, o risco de a mulher dar à luz outro bebé prematuro é elevado, variando entre 15% e mais de 50%: quanto mais precoce tiver sido o último parto prematuro (sidenote: Parto prematuro Bebé nado vivo antes das 37 semanas de gravidez. Existem subcategorias de nascimentos prematuros, em função da idade gestacional: - Prematuridade extrema (menos de 28 semanas); - Grande prematuridade (entre a 28.ª e a 32.ª semana); - Prematuridade média ou tardia (entre a 32.ª e a 37.ª semana). https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth ) , maior será o risco de recorrência.

A ciência médica esforça-se por encontrar soluções, mas o conhecimento insuficiente das causas, provavelmente multifatoriais, dessas recorrências limita a eficácia dos tratamentos propostos (progesterona (sidenote: Progesterona Hormona sexual feminina que é segregada depois da ovulação e durante a gravidez. ) , cerclagem (sidenote: Cerclagem A cerclagem do colo do útero é um procedimento cirúrgico executado durante a gravidez que consiste em colocar um fio ao redor do colo do útero quando existe o risco de ele se abrir com excessiva facilidade. ) ,…). E se a solução estiver, em parte, na flora vaginal da mulher?

Foi esta a hipótese de um grupo de investigadores que acompanhou 152 mulheres grávidas chinesas com alto risco de aborto espontâneo... e a microbiota das respetivas vaginas, recolhida com um cotonete no início da gravidez (antes das 16 semanas) e depois entre as 16 e as 24 semanas.

Um risco relacionado com a bactéria L. iners

A monitorização destas mulheres mostra que uma microbiota vaginal dominada por Lactobacillus iners antes das 16 semanas de gestação se encontra associada a um risco acrescido de parto prematuro. Como explicar tal ligação? Para os autores, uma flora vaginal dominada por L. iners será menos estável do que uma flora dominada pelo lactobacilo L. crispatus: ela tenderá a evoluir facilmente para uma situação na qual os lactobacilos benéficos deixam de ser predominantes. Por outras palavras, terá menos capacidade de manter afastadas as bactérias patogénicas, como já foi comprovado para o estreptococo B.

No entanto, essa ligação entre L. iners e a prematuridade deixa de ser observada entre as 16 e as 24 semanas de gestação, o que demonstra que tudo se decide no início da gravidez... incluindo, talvez um dia, uma intervenção na microbiota vaginal para tentar reduzir o risco de recorrência de partos prematuros. Neste caso, vale lembrar que esta operação já não é ficção científica: uma jovem mãe de 30 anos que, desde o seu primeiro filho, sofria abortos espontâneos repetidos, pôde beneficiar de um transplante de microbiota vaginal... e tornar-se mãe novamente!

Quando falamos de infertilidade (sidenote: Infertilidade Condição do sistema reprodutivo masculino ou feminino definida pela incapacidade de engravidar após 12 meses ou mais de relações sexuais regulares desprotegidas. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/infertility
  ) e PMA (procriação medicamente assistida), muitas vezes pensamos num caminho cheio de esperanças, expetativas... e às vezes deceções. Entre as técnicas propostas, a transferência de embriões congelados consiste em substituir, no útero, um embrião previamente concebido em laboratório por fertilização in vitro (FIV) (sidenote: Fertilização in vitro (FIV) Técnica de assistência médica à reprodução durante a qual a fertilização ocorre no laboratório, em um tubo de ensaio (‘in vitro’), e não no útero da mulher: os óvulos retirados da mulher após a estimulação hormonal são colocados em uma solução nutritiva com espermatozóides retirados do homem. Os embriões assim concebidos em laboratório serão então transferidos para o útero da futura mãe através da vagina. Se um embrião se implantar, a gravidez começa. https://www.service-public.fr/particuliers/vosdroits/F31462
https://medclinics.com/fr/fiv/
https://www.fiv.fr/fecondation-fiv/ ) , depois congelado e finalmente depositado no útero.

O objetivo? A implantação desse embrião e, consequentemente, o início da tão almejada gravidez. Só que, na verdade, este processo não é automático: apenas 41% das recuperações de óvulos resultam em gravidez em mulheres com menos de 35 anos de idade.

+52% das gravidez com Lactobacilos

Neste contexto, cada ajuda conta. E pode muito bem ser que uma delas venha da microbiota, já envolvida na infertilidade feminina e masculina e nos abortos espontâneos. Poderia também favorecer a implantação de embriões no caso da PMA? Um estudo realizado nos Estados Unidos analisou 87 mulheres que receberam uma transferência de embriões congelados. Analisou a microbiota vaginal no momento da transferência para verificar se isso influenciava os resultados.

Conclusão: em mulheres cuja vagina era amplamente dominada por Lactobacilli, especialmente as espécies Lactobacillus crispatus ou L. gasseri, as chances de gravidez eram 52% maiores! Dois terços das mulheres que engravidaram após a transferência de embriões tinham mais de 80% de Lactobacilos na vagina.

Por outro lado, as mulheres cuja microbiota abrigava mais bactérias oportunistas, como a Enterobacteriaceae ou a Streptococcus, eram menos propensas a engravidar. Por outro lado, nem a riqueza nem a diversidade da flora estavam ligadas ao sucesso da PMA: é o tipo de bactéria que faz a diferença.

Uma explicação para as disparidades étnicas?

Outro ponto interessante abordado pelo estudo: as disparidades étnicas. Os autores tiveram o cuidado de incluir mulheres hispânicas, que compõem 19% da população dos EUA, mas muitas vezes estão ausentes dos estudos.

Os resultados mostram que tiveram taxas de gravidez mais baixas. Acontece que a microbiota vaginal destas mulheres é menos frequentemente dominada pelos Lactobacilos benéficos, em comparação com mulheres brancas não hispânicas. Uma ligação a explorar, o que poderia explicar em parte as menores taxas de sucesso da transferência de embriões congelados na comunidade hispânica.

A anorexia nervosa é uma doença psiquiátrica que pertence aos transtornos de comportamentos alimentares (TCA).  Pode ter consequências graves para a saúde e apresenta um risco significativo de progressão para uma forma crónica e, especialmente, de morte. A anorexia nervosa  é caracterizada pela privação voluntária de alimentos que leva à perda severa de peso e é frequentemente acompanhada por bulimia, ansiedade e distúrbios comportamentais que favorecem outras doenças.

A psicoterapia, combinada com uma renutrição, é o tratamento recomendado para recuperar uma dieta normal. No entanto, existem diferenças nas respostas entre os pacientes e alguns sintomas de TCA (bulimia, ansiedade) podem persistir.

Como a microbiota afeta a função cognitiva

Em 2023, psiquiatras da Universidade de Graz, na Áustria, destacaram a existência de uma alteração na aprendizagem implícita (aquisição inconsciente de conhecimento) que poderia explicar em parte a falta de resposta ao tratamento. Num novo estudo, esta mesma equipa sugere que esta alteração pode estar relacionada... com a microbiota!²

Sabe-se que a microbiota intestinal influencia as funções cognitivas através do eixo intestino-cérebro (sidenote: Eixo intestino-cérebro Rede de comunicação bidirecional entre o intestino e o cérebro que permite a comunicação entre o intestino e o cérebro através de três vias diferentes: 
1. a via neuronal (os neurónios), principalmente através do nervo vago e do sistema nervoso entérico;
2. a via endócrina, através da secreção de hormonas como o cortisol, a adrenalina e a serotonina;
3. a via do sistema imunitário, através da modulação das citocinas.
O eixo intestino-cérebro atua no nosso comportamento, nossa cognição (memória), nossas emoções, nosso humor, nossos desejos, nossa perceção... e nossa dor, entre outras coisas. ) . Este modula o sistema neuroendócrino, incluindo o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal que regula as respostas ao estresse e à produção de cortisol. O sistema nervoso entérico também está envolvido na comunicação bidirecional com o sistema nervoso autónomo e o nervo vago, assim como os neurotransmissores (GABA, dopamina, serotonina etc.) produzidos pela microbiota. 

Com base nesta descoberta, cientistas austríacos compararam a memória e as habilidades de aprendizagem implícitas e a microbiota de 15 pacientes com anorexia nervosa com as de 13 mulheres saudáveis do grupo de controlo.

Uma pontuação de aprendizagem mais baixa ligada a uma microbiota menos diversificada

Os resultados mostram que no grupo com anorexia:

• as pontuações de aprendizagem implícitas são mais baixas do que as do grupo de controlo em boa saúde, enquanto as pontuações de memorização são semelhantes;
• a microbiota intestinal tem uma abundância aumentada de Akkermansia muciniphila, enquanto no grupo de controlo espécies bacterianas produtoras de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC (sidenote: Ácidos Gordos de Cadeia Curta (AGCC) Os Ácidos Gordos de Cadeia Curta são uma fonte de energia (carburante) das células do indivíduo, interagem com o sistema imunitário e estão envolvidos na comunicação entre o intestino e o cérebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) ), incluindo Faecalibacterium, são mais comuns. 

Em geral, quanto mais altas as pontuações de aprendizagem implícita, mais diversos são os microrganismos e maior é o número de espécies diferentes: 

• uma pontuação alta foi associada a um aumento nas bactérias Actinobacteria, particularmente a Bifidobacteria, microrganismos essenciais para a comunicação intestino-cérebro que poderiam reduzir a ansiedade através das vias vagais e, assim, influenciar os processos de aprendizagem; 
• uma pontuação baixa foi, ao contrário, associada a um aumento em Lachnospiraceae que vários estudos associaram a transtornos depressivos que podem prejudicar a função cerebral e a aprendizagem implícita.

Rumo a novas abordagens terapêuticas

Apesar de suas limitações (amostra de pequena dimensão, a não consideração de fatores dietéticos e do nível de escolaridade, a ausência de homens), este estudo é promissor. Abre as portas para novas abordagens terapêuticas para gerir doenças como a anorexia nervosa. 

Restrições alimentares, medo doentio de ganhar peso, obsessão por calorias, negação da magreza, bulimia, ansiedade, depressão... A anorexia nervosa é um transtorno alimentar grave (TCA) que tem um impacto considerável na saúde do paciente, afetando o comportamento e o corpo. Também é particularmente difícil de tratar (ver quadro).

Em indivíduos afetados, muitas vezes há um comprometimento das funções cognitivas, incluindo certas habilidades de aprendizagem essenciais para a adaptação comportamental, o que pode dificultar a cura.

Um novo estudo sugere que esse distúrbio pode estar relacionado a alterações que ocorrem na microbiota intestinal. ⁴

Uma microbiota menos diversificada 

Os autores, investigadores da Universidade de Graz, na Áustria, estudaram 15 pacientes com anorexia nervosa e 13 mulheres saudáveis do grupo de controlo. Todos foram testados para avaliar as suas habilidades de "aprendizagem implícita" (ver quadro). Em paralelo, as suas fezes foram analisadas para determinar a composição da sua microbiota intestinal.

Os cálculos dos investigadores confirmam que os pacientes com anorexia nervosa têm pontuações de aprendizagem implícita mais baixas do que as dos voluntários saudáveis. Mas o mais interessante é que essas pontuações estão relacionadas à composição da microbiota: quanto mais altas, mais diversificados são os microrganismos.

Quando a microbiota intestinal faz o cérebro se descontrolar

Como explicar esse resultado? Sabe-se que a microbiota intestinal influencia a função cerebral através do eixo intestino-cérebro. Por exemplo, pode modificar as respostas ao estresse ou produzir mensageiros cerebrais (dopamina, serotonina etc.) que têm o poder de influenciar as habilidades de aprendizagem.

Neste estudo:

Uma alta pontuação de aprendizagem foi, por exemplo, associada a um aumento das Bifidobacterias, bactérias essenciais para a comunicação intestino-cérebro. Podem reduzir a ansiedade e, assim, influenciar os processos de aprendizagem.

Uma pontuação baixa foi, ao contrário, relacionada a um aumento na bactéria Lachnospiraceae que vários estudos associaram a transtornos depressivos que podem prejudicar a função cerebral e a aprendizagem implícita. Esses efeitos sugerem uma forte ligação entre microbiota, comportamento e saúde mental em doenças como a anorexia.

Rumo a um tratamento da anorexia à base de probióticos?

Esta descoberta é particularmente interessante porque poderia fornecer uma explicação para o facto de que a psicoterapia, que se baseia parcialmente na aprendizagem implícita, nem sempre é eficaz na gestão de pacientes anoréxicos. 

Se for confirmado, um dia será possível utilizar probióticos contendo Bifidobactérias para gerir melhor a anorexia nervosa. Ao estabilizar o eixo intestino-cérebro, tal processo poderia ajudar as mulheres a retomarem uma dieta normal.

Durante anos, a comunidade científica vem reunindo evidências de que o nosso intestino e o cérebro estão em constante comunicação, um conceito conhecido como eixo intestino-cérebro^{1, 2}. Vimos que a composição da microbiota intestinal é diferente em pacientes com doença de Alzheimer³, e que esta disbiose pode contribuir para a neuroinflamação que alimenta a doença^{4, 5}.

Mas os detalhes precisos não estão ainda muito claros. Temos olhado para a floresta, mas um novo estudo inovador⁶ veio fazer um zoom nas árvores individualmente. O que este estudo revela pode mudar fundamentalmente a forma como abordamos essa doença neurodegenerativa devastadora que é o Alzheimer.

Para além do cérebro: não se trata da diversidade geral, mas da identidade microbiana específica

E se os primeiros sussurros da doença de Alzheimer não fossem cognitivos, mas composicionais? Um estudo de referência publicado na Alzheimer's Research & Therapy fornece evidências convincentes de que a chave para compreender, e talvez um dia diagnosticar, o declínio cognitivo na vida de pacientes afetados pela doença de Alzheimer pode estar nas espécies específicas de bactérias que residem no nosso intestino.

Utilizando o sequenciamento metagenómico (sidenote: Sequenciamento metagenómico Método de sequenciamento de alta resolução que analisa todo o material genético de cada micróbio numa amostra. Ao contrário de técnicas mais antigas que apenas identificam famílias bacterianas, este método permite uma identificação precisa do nível da espécie e revela os genes funcionais que essas bactérias possuem. ) de alta resolução em pacientes com Défice Cognitivo Ligeiro (DCL) (sidenote: Défice Cognitivo Ligeiro (DCL) O DCL é um estágio clínico entre o declínio cognitivo esperado do envelhecimento normal e o declínio mais grave da demência. Os indivíduos com DCL têm problemas percetíveis de memória ou pensamento, mas ainda podem realizar a maioria das atividades diárias, o que representa uma janela crítica para intervenção e estudo. ) , um estágio intermediário crítico, os investigadores descobriram que não havia diferença significativa na diversidade geral da microbiota intestinal em comparação com controlos saudáveis. Em vez disso, constataram que a diferença crucial residia na identidade dos atores. O estudo identificou 59 espécies microbianas específicas cuja presença ou ausência estava diretamente correlacionada ao DCL, às placas amiloides e aos níveis de proteína Tau (sidenote: Proteína Tau A Tau é uma proteína que normalmente estabiliza o sistema de transporte interno, ou microtúbulos, no interior das células nervosas do cérebro. Na doença de Alzheimer, torna-se anormalmente fosforilada e agrega-se em emaranhados neurofibrilares dentro dos neurónios, levando à disfunção celular e à morte. ) , as principais características patológicas da doença de Alzheimer. Isto revela que não se trata do tamanho do exército microbiano, mas de quais soldados específicos estão na linha de frente.

O papel surpreendente de dois bacteroides: porque os detalhes do nível das espécies são um divisor de águas

É aqui que as descobertas sobre os biomarcadores intestinais se tornam verdadeiramente uma mudança de paradigma. O estudo revelou que espécies diferentes dentro do mesmo género podem ter efeitos opostos na saúde do cérebro. Por exemplo, a presença da espécie Bacteroides eggerthii foi associada a um risco reduzido de DCL. No entanto, outra espécie, a Bacteroides thetaiotaomicron, estava associada a um risco maior.

Esta descoberta é essencial, pois porque demonstra que estudos anteriores que dependiam de sequenciamentos de baixa resolução e que só podiam identificar bactérias no nível do género, podem ter perdido a parte mais importante da história. É como descobrir que um animal é "mamífero" sem determinar se é um rato ou um leão. Essa atividade específica da espécie é uma descoberta fundamental que forçará os estudos de campo a adotarem métodos mais precisos.

Rumo a biomarcadores funcionais: o papel protetor da Akkermansia

O estudo vai além da mera correlação, identificando bactérias que não estão apenas presentes, mas são funcionalmente ligadas à saúde do cérebro. Uma das espécies benéficas identificadas, a Akkermansia muciniphila, foi negativamente correlacionada com a carga amiloide. Este dado é significativo, pois a Akkermansia é conhecida por produzir metabólitos que fortalecem a barreira intestinal e têm efeitos anti-inflamatórios⁷. Esta investigação sugere que o seu papel pode ser ainda mais direto, e que potencialmente influencia o metabolismo energético do cérebro e o protege contra o acúmulo de proteínas tóxicas, como a proteína Tau.

A identificação de espécies pró e anti-inflamatórias específicas ligadas diretamente aos níveis de amiloide e Tau abre caminhos para o desenvolvimento de biomarcadores metabólicos altamente sensíveis^{8, 9, 10}. Possibilita o estabelecimento de um diagnóstico no estágio de DCL muito antes que ocorram danos irreversíveis ao sistema nervoso central.

Durante anos, sabíamos que o nosso intestino e o nosso cérebro estabelecem um diálogo constante. Este "eixo intestino-cérebro" é o motivo pelo qual pode sentir aquele friozinho no estômago quando está nervoso. Agora, um novo estudo inovador ¹ sugere que esta conexão é muito mais importante do que imaginávamos, revelando que os primeiros sinais da doença de Alzheimer podem não estar no cérebro, mas escondidas entre os biliões de bactérias que vivem no nosso intestino.

Não é o tamanho da multidão, mas quem a compõe

Os cientistas costumavam pensar que, na doença de Alzheimer, o problema era uma perda geral de diferentes tipos de bactérias intestinais, como um jardim que perde pouco a pouco a sua diversidade. Mas esta nova investigação encontrou algo completamente diferente. Em pessoas com perda de memória precoce, (aqueles diagnosticados com défice cognitivo ligeiro (DCL) (sidenote: Défice Cognitivo Ligeiro (DCL) O DCL é um estágio clínico entre o declínio cognitivo esperado do envelhecimento normal e o declínio mais grave da demência. Os indivíduos com DCL têm problemas percetíveis de memória ou pensamento, mas ainda podem realizar a maioria das atividades diárias, o que representa uma janela crítica para intervenção e estudo. ) o número total de tipos bacterianos parecia satisfatório.

O verdadeiro problema era uma mudança na qual bactérias específicas estavam presentes. O estudo identificou 59 tipos precisos de bactérias, potenciais biomarcadores que eram mais ou menos comuns em pessoas que caminhavam para a doença de Alzheimer. Isto revela que não se trata de ter menos bactérias, mas que as bactérias erradas estavam no comando.

Os heróis e os vilões do intestino podem parecer iguais

É aqui que a história fica realmente fascinante. O estudo revelou que duas bactérias da mesma família podem ter efeitos completamente opostos. Pense nisso como uma família com um "gémeo bom" e um "gémeo mau". Uma bactéria, chamada Bacteroides eggerthii, estava ligada a um menor risco de problemas de memória, agindo como um herói para o cérebro. No entanto, o seu parente próximo, a Bacteroides thetaiotaomicron, estava ligada a um risco maior, agindo como um vilão. Esta descoberta é essencial, pois significa que estudos anteriores, que não conseguiam distinguir esses "parentes" bacterianos, estavam perdendo os detalhes mais importantes na compreensão da doença.

Quais são as fases da doença de Alzheimer?

Rumo a um novo futuro na deteção precoce

Então, o que tudo isso significa para si? Esta investigação está a pavimentar o caminho para uma nova abordagem revolucionária no diagnóstico da doença de Alzheimer. Ao identificarem uma bactéria "boa" chamada Akkermansia muciniphila, que estava ligada a uma menor presença da proteína amiloide tóxica (sidenote: Proteína amiloide tóxica Os amiloides são agregados de proteínas que se dobram juntas. Em certas doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, as placas amiloides formam-se a partir de agregados de proteínas mal dobradas, compostas principalmente pela proteína beta-amiloide. Estas placas formam-se em torno dos neurónios e impedem que nosso organismo funcione corretamente. https://emedicine.medscape.com/article/335414-overview
https://www.fondation-alzheimer.org/dictionnaire/plaques-amyloides/ ) encontrada no cérebro de pacientes com Alzheimer, os cientistas estão a criar uma "impressão digital" de um intestino saudável.

Um dia, poderemos utilizar uma amostra simples de fezes para verificar esses heróis e vilões bacterianos específicos. Esta possibilidade facilitaria a identificação da probabilidade que uma pessoa possui em ser afetada pela doença de Alzheimer anos antes, muito mais cedo do que podemos obter hoje, abrindo uma janela crucial para proteger a saúde do cérebro através da dieta e do estilo de vida.