A infertilidade, um assunto delicado que afeta mais de 15% dos casais em idade fértil, pode (também) encontrar a sua origem na nossa microbiota vaginal !

A ideia, já evocada no que diz respeito à fertilização in vitro (FIV) ou à infertilidade em geral, é apoiada por um estudo ¹ com 136 mulheres mexicanas diagnosticadas com infertilidade primária (nenhuma gravidez após 12 meses de tentativas) ou infertilidade secundária (dificuldade em engravidar novamente após uma primeira gravidez).

Os investigadores analisaram as amostras vaginais recolhidas destas mulheres para compreenderem melhor o que se passava realmente na sua microbiota e a sua relação com a fertilidade.

Quanto mais anos, menos lactobacilos

Em primeiro lugar, a idade se revelou ser um fator crucial. Quanto mais velha for a mulher, maior é a probabilidade de sofrer de infertilidade primária, enquanto a infertilidade secundária parece afetar mais as mulheres mais jovens. No entanto, há muito tempo sabe-se que a microbiota vaginal muda com a idade, quando as bactérias benéficas da vagina (os famosos Lactobacillus) perdem gradualmente a sua hegemonia e cedem terreno para as bactérias menos favoráveis. Para os investigadores, estas alterações podem explicar parcialmente o facto de ser mais difícil engravidar naturalmente (ou mesmo com assistência médica) depois dos quarenta anos de idade.

Duas infertilidades, duas microbiotas diferentes

Porém, acima de tudo, os investigadores mostram que as mulheres com infertilidade primária e as diagnosticadas com infertilidade secundária apresentam microbiotas vaginais diferentes.

• Nas mulheres que sofrem de infertilidade primária, os Lactobacillus benéficos, embora ainda majoritários, perderam espaço para as bactérias menos benéficas para a nossa vagina, como a dupla Gardnerella vaginalis e Fannyhessea vagina, envolvidas nas vaginoses (sidenote: Vaginose bacteriana A vaginose bacteriana (VB) é um tipo de inflamação vaginal causada por um desequilíbrio das espécies bacterianas que estão normalmente presentes na vagina. ) . Mas isso não é tudo: a presença de G. vaginalis parece estar fortemente associada à infeção pelo papilomavírus humano (HPV). Que bando de criminosos!
• Nas mulheres que sofrem de infertilidade secundária, a flora também é perturbada, mas de uma forma diferente: a G. vaginalis anda frequentemente de mãos dadas com o vírus do herpes. Estas bactérias responsáveis por infeções sexualmente transmissíveis também estão presentes.

O que explica a importância, para os autores, de ter em conta não somente as bactérias patogénicas, mas também os vírus, pois estes parecem funcionar em conjunto, provocando um impacto cumulativo na infertilidade. No entanto, ainda há esperança: a microbiota vaginal deverá permitir uma melhor compreensão da infertilidade e conduzir a tratamentos mais personalizados.

É aqui, no labirinto do intestino humano, que o medicamento entacapona, destinado à luta contra a doença de Parkinson, tem travado uma guerra não propositada. Numa revelação que pode reformular toda a nossa compreensão das interações fármaco-microbiota, os investigadores descobriram o impacto imprevisto da entacapona nas comunidades bacterianas intestinais, com consequências que vão muito para além dos efeitos neurológicos pretendidos.

Entacapona: uma mestre do engano do ferro

A entacapona é há muito apregoada como uma ajuda essencial para os doentes que lutam contra a doença de Parkinson, prolongando a eficácia da levodopa ao inibir a sua degradação. No entanto, ao percorrer o tubo digestivo, este fármaco realiza uma proeza notável de engano molecular.  A entacapona liga-se ao ferro com uma eficácia espantosa, funcionando como um quelante que esgota o ferro disponível no ambiente intestinal.

O ferro, que é um nutriente fundamental tanto para os seres humanos como para os micróbios, torna-se subitamente escasso. As consequências desta escassez repercutem-se ao longo de toda a microbiota, fazendo com que algumas populações bacterianas careçam seletivamente de alimento enquanto outras proliferam.

Essa mudança subtil, mas profunda, no equilíbrio microbiano pode ajudar a explicar por que é que os pacientes respondem de maneira diferente à terapia com a entacapona. A presença ou ausência de espécies bacterianas essenciais, muitas das quais desempenham um papel crucial no metabolismo dos medicamentos e na regulação da função imunitária, pode determinar se o medicamento atinge o efeito pretendido ou se contribui para efeitos secundários indesejados.

Um risco oculto: a entacapona e o surgimento de micróbios resistentes

Talvez a descoberta mais inesperada e preocupante deste estudo seja a seleção de estirpes bacterianas virulentas e resistentes aos antibióticos. A privação de ferro desencadeada pelo entacapona parece favorecer os micróbios equipados com adaptações genéticas que lhes permitem sobreviver nessas condições difíceis.

Entre eles encontram-se bactérias que possuem genes associados à resistência antimicrobiana (AMR), suscitando a possibilidade de que o uso prolongado de entacapona possa contribuir para um risco acrescido de infeções resistentes aos medicamentos. Esta revelação é particularmente significativa, dada a crescente crise global de resistência aos antimicrobianos. 

Se a entacapona estiver a promover indiretamente um ambiente em que as bactérias resistentes se desenvolvem, isso acrescenta uma nova dimensão de complexidade ao tratamento da doença de Parkinson e à saúde dos doentes. Deverão os médicos analisar a composição da microbiota antes de prescreverem a entacapona? Poderão terapias complementares, como a suplementação direcionada de ferro, atenuar estes efeitos? Estas são questões que exigem agora uma análise urgente.

Implicações para o tratamento: repensar os cuidados na doença de Parkinson

A interação complexa entre os medicamentos e a microbiota está apenas a começar a ser compreendida, mas este estudo assinala a necessidade de uma abordagem mais abrangente do tratamento da doença de Parkinson.

Uma intervenção promissora é definir o momento da suplementação com ferro. Uma vez que o ferro oral pode reduzir a absorção da entacapona, a administração de suplementos numa altura diferente do dia, ou mesmo o desenvolvimento de sistemas de administração direcionados para repor os níveis de ferro no intestino, poderão restaurar o equilíbrio microbiano sem interferir com a eficácia da medicação.

Além disso, abordagens de farmacoterapia de precisão poderão aperfeiçoar a terapêutica com entacapona, tendo em conta a composição única da microbiota de cada doente. Se certos perfis microbianos predizem um maior risco de disbiose, os médicos podem ajustar as dosagens dos medicamentos ou ponderar tratamentos alternativos.

Todos os dias, há milhões de pessoas que tomam medicamentos para tratar as suas doenças, pensando que esses medicamentos só têm efeito sobre a doença a que se destinam. Mas e se um comprimido destinado a tratar a doença de Parkinson estivesse também a alterar o delicado equilíbrio das bactérias no nosso intestino? Uma nova investigação revelou uma ligação surpreendente entre a entacapona, uma medicação corrente para o tratamento da doença de Parkinson, e alterações na microbiota intestinal - a comunidade das bactérias que vivem nos nossos intestinos.

Um medicamento que faz mais do que o pretendido

A entacapona é geralmente receitada para tratar os doentes de Parkinson, fazendo com que o seu medicamento principal, a levodopa, funcione durante mais tempo. Mas os cientistas descobriram que ele faz algo mais: liga-se ao ferro no intestino, impedindo as bactérias de acederem a este nutriente essencial. Este facto altera o equilíbrio natural da microbiota, promovendo a proliferação de determinadas bactérias, nomeadamente a Escherichia coli (E. coli).

Talvez já tenha ouvido falar da E. coli no contexto de intoxicações alimentares, mas, de facto, há muitos tipos de E. coli que vivem nos intestinos de forma inofensiva. Contudo, quando o seu número aumenta demasiado, podem causar problemas digestivos e até mesmo estar associados a problemas de saúde a longo prazo. O estudo aponta para o facto de as pessoas que tomam entacapona poderem sofrer efeitos indesejáveis na sua saúde intestinal, uma vez que a comunidade bacteriana é desestabilizada pelo impacto do medicamento na disponibilidade de ferro.

Porque é que isto importa?

A microbiota intestinal não é apenas responsável pela digestão, desempenha também um papel importante na metabolização dos medicamentos. Algumas bactérias intestinais conseguem degradar os medicamentos antes mesmo de estes chegarem à corrente sanguínea, enquanto outras podem alterar a eficácia do tratamento. Tendo em conta que a entacapona afeta quais as bactérias que prosperam e quais as que têm dificuldades, a sua eficácia pode não ser a mesma para todos os doentes.

Isto significa que duas pessoas que tomam a mesma dose de entacapona podem responder de forma diferente ao medicamento. Uma delas pode ter excelentes resultados, enquanto outra pode apresentar uma menor eficácia do tratamento pelo facto de as suas bactérias intestinais estarem a interferir. A compreensão destas interações é fundamental para o aperfeiçoamento de futuros tratamentos, de modo a assegurar que os medicamentos funcionam conforme o pretendido sem perturbarem a saúde intestinal.

Uma perspetiva de futuro

Posto isto, o que pode ser feito? Os cientistas acreditam que encontrar formas de equilibrar a microbiota pode ajudar os doentes de Parkinson a evitar estes potenciais problemas. Uma possibilidade consistirá em ajustar os níveis de ferro no intestino, eventualmente através de suplementos tomados separadamente da entacapona, para se evitar variações excessivas em bactérias como a E. coli.

Por agora, recomenda-se aos profissionais de saúde que tenham em conta a microbiota intestinal ao prescreverem a entacapona. Há necessidade de mais investigação para se perceber como se pode prevenir a ocorrência de tais alterações, mas este estudo abre a porta a uma abordagem mais personalizada da administração de medicamentos, em que os médicos poderão vir a adequar os tratamentos com base nas bactérias intestinais de cada pessoa.

A microbiota é um mundo vasto e complexo que existe dentro de nós e, à medida que vamos descobrindo mais sobre o seu papel, é possível constatarmos que cuidar da nossa saúde intestinal é tão importante como tratar a própria doença.

Embora a relação estreita entre as bactérias da microbiota otorrinolaringológica e as doenças respiratórias crónicas esteja atualmente bem documentada, pouco se sabe sobre o papel desempenhado pelos fungos nestas patologias. Há estudos que indicam que as comunidades fúngicas têm um papel na asma, mas poucos se dedicaram especificamente às comunidades presentes nas cavidades nasais. 

Investigadores da Universidade do Porto, em Portugal ¹, decidiram aprofundar o assunto comparando as micobiotas nasais de pessoas com rinite alérgica e/ou asma com os de pessoas saudáveis. Para efetuarem esta comparação, recolheram amostras das narinas de 339 crianças e jovens adultos portugueses, repartidos por 4 grupos em função do seu estado de saúde:

• rinite alérgica (47 pessoas)
• rinite alérgica + asma (155)
• asma (12)
• sem doenças respiratórias – grupo de controlo (125)

Um ambiente fúngico significativamente diferente

Os cientistas determinaram em seguida a composição taxonómica, as interações, a diversidade funcional e as vias metabólicas dos fungos recorrendo a técnicas de sequenciação de última geração.

Resultados: verificou-se que todos os participantes apresentavam 14 géneros diferentes de fungos pertencentes a duas famílias, Ascomycota e Basidiomycota. Foram identificados, entre estes géneros, fungos como Aspergillus, Candida e Penicillium, conhecidos como alergénios ou agentes patogénicos oportunistas. Isto comprova, segundo os pesquisadores, que as cavidades nasais são um importante reservatório de agentes passíveis de causar rinite alérgica ou asma.

Foi igualmente constatado que, nos participantes que sofriam de doenças respiratórias, a micobiota nasal se encontrava significativamente alterada em comparação com o grupo de controlo, com comunidades fúngicas mais ricas e diversificadas. Em contrapartida, as diferenças entre os diferentes grupos de doentes eram mínimas. 

Acresce que as redes de interação fúngica se apresentaram também mais complexas e interligadas, especialmente nos casos de rinite conjuntamente com asma, o que aponta para a influência dos fungos no ambiente imunitário do nariz.

Objetivos terapêuticos em vista

Um facto interessante é que, na micobiota das pessoas que sofrem tanto de asma como de rinite, houve três vias metabólicas especialmente abundantes. As mesmas são relativas à produção de ribonucleótido 5-aminoimidazol, ou AIR, um intermediário na biossíntese das purinas envolvido no metabolismo energético e na síntese do ADN. De acordo com os investigadores, o AIR poderá constituir futuramente um alvo terapêutico para o diagnóstico e tratamento das doenças respiratórias alérgicas. 
Mas antes de se poder pensar em novas terapias, será necessário efetuar mais investigação para se compreender melhor o papel desempenhado pelos fungos nas inflamações respiratórias. Tal deverá passar pela realização de estudos longitudinais, com várias amostras recolhidas ao longo do tempo, e por uma melhor ponderação das variáveis específicas dos doentes: gravidade da doença, tratamentos, etc. 

Formigueiro nasal, espirros, corrimento nasal e conjuntivite na rinite alérgica. Falta de ar, pieira, tosse e aperto no peito na asma.

Talvez já conheça estes sintomas caraterísticos das doenças respiratórias crónicas? Se sim, saiba que as populações de fungos microscópicos (a famosa “micobiota”) que se encontram no nariz das pessoas saudáveis são provavelmente muito diferentes das dos nossos familiares que sofrem destas doenças. Tal diferença poderá ser uma excelente notícia e proporcionar a esperança de um melhor diagnóstico e do desenvolvimento de novos tratamentos!

Um mergulho no mundo misterioso dos fungos do nariz

Já se sabe há muito que uma disbiose da microbiota, nomeadamente da microbiota otorrinolaringológica (ouvidos, nariz e garganta), desempenha um papel na ocorrência e na progressão de doenças respiratórias, como a rinite alérgica – "febre dos fenos" – e a asma. A componente bacteriana da mesma tem sido alvo de inúmeros estudos. Mas e quanto à componente fúngica, aos fungos que também fazem parte da microbiota?

Para responder a esta questão, a equipa liderada pelo Dr. Luís Delgado, imunologista da Universidade do Porto (Portugal), recrutou 339 crianças e jovens adultos, 125 dos quais saudáveis e 214 que sofriam de rinite, de asma ou de ambas. Em seguida, os cientistas recolheram amostras da microbiota nasal de todos os participantes para analisarem especificamente a natureza e a organização das comunidades fúngicas.

Em primeiro lugar, os resultados demonstram que a micobiota dos participantes que sofriam de doenças respiratórias é muito diferente e, em especial, mais rica e diversificada do que a das pessoas saudáveis.

Entre os géneros comuns a todos os participantes, doentes ou não, os investigadores encontraram determinados fungos conhecidos por serem agentes patogénicos oportunistas: Aspergillus, Candida e outros... Para os investigadores, isto poderá ser a prova de que as fossas nasais constituem igualmente um reservatório de fungos potencialmente nocivos que promovem a rinite ou a asma, tal como acontece com as bactérias.

Opções de tratamento em perspetiva

Nas pessoas afetadas tanto pela rinite como pela asma e, por conseguinte, particularmente sujeitas à inflamação, as redes fúngicas revelaram-se mais interligadas do que as dos participantes que sofriam apenas de rinite ou que não tinham problemas de saúde, o que indica que os fungos são muito provavelmente sensíveis ao ao estado imunitário.

Embora este trabalho ajudou a equipa do Dr. Delgado a identificar potenciais alvos para futuras ferramentas de diagnóstico ou de tratamento, há uma questão crucial que persiste: a presença de uma população específica de fungos é resultante da inflamação da mucosa nasal ou é a sua causa? Para responder a esta questão, serão necessários outros estudos mais exaustivos e que tomem mais em consideração o perfil dos doentes. Não obstante, este trabalho inicial constitui um passo decisivo na direção certa.

“Que a tua alimentação seja o teu primeiro remédio”: este adágio, frequentemente atribuído a Hipócrates, poderá também aplicar-se às doentes com endometriose, que representam 10% das mulheres em idade fértil.

De facto, uma dieta menos inflamatória (rica em frutas e legumes, parca em gorduras, etc.) é preconizada por alguns para a redução das dores associadas à endometriose. Pelo contrário, será que uma dieta ocidental, pobre em fibras e rica em gorduras, é suscetível de agravar a doença? Sim, revela uma equipa de investigadores ¹ que utilizou um modelo de rato.

Lesões duas vezes maiores

Ratinhos jovens com 8 semanas de idade foram alimentados ao longo de 4 semanas com uma dieta de controlo (17% de gordura) ou com uma dieta que imitava a dieta ocidental (45% de gordura, baixo teor em fibras). Foi-lhes induzida cirurgicamente endometriose e o desenvolvimento das lesões foi monitorizado por ultrassons durante 7 semanas antes de os ratinhos serem sacrificados para análise das lesões.

Resultado? Os ratinhos que receberam a dieta ocidental desenvolveram lesões duas vezes maiores do que as dos pertencentes ao grupo de controlo. Além disso, essas lesões apresentaram mais fibrose e proliferação celular. 

Alterações metabólicas e imunitárias

Paralelamente, observaram-se alterações metabólicas e imunitárias. Assim, a dieta ocidental:

• exacerba a atividade dos macrófagos nas lesões; 
• ativa a via da leptina, associada à migração e invasão celular e conhecida pela sua influência no metabolismo da glicose; e 
• aumenta a oxidação da glicose, que contribui para o agravamento das lesões.

Daí a hipótese “metabólica” dos autores de que a endometriose alterará a função de barreira intestinal, permitindo a transferência de metabolitos bacterianos tóxicos para a circulação. Isto provocará uma inflamação de grau reduzido e gerará um círculo vicioso: a leptina poderá estimular a invasão das células endometriais, a sua implantação e o seu crescimento, alimentado por um aumento do metabolismo da glicose.

Depleção de A. muciniphila

O estudo da microbiota intestinal dos ratinhos revela igualmente que a indução da endometriose modifica a composição dessa microbiota, independentemente da composição da dieta.

Nos ratinhos submetidos a dieta ocidental, a indução de endometriose reduziu ou até eliminou a população de Akkermansia muciniphila, frequentemente considerada como anti-inflamatória. É possível que esta depleção esteja associada ao aumento da atividade dos macrófagos observada nas lesões.

A endometriose ocorre quando tecido semelhante ao que reveste o útero - e que é eliminado durante a menstruação - começa a colonizar locais onde não deveria estar (como os ovários, o peritoneu, etc.). Resultado: dores, menstruações complicadas, problemas digestivos e, eventualmente, infertilidade. Cerca de 10% das mulheres em idade fértil são afetadas.

Já se sabe que a alimentação pode desempenhar um papel na inflamação: uma dieta equilibrada parece ajudar a reduzir a dor. Uma equipa de investigadores decidiu averiguar os resultados do seu oposto: uma dieta tipicamente ocidental, rica em gorduras e pobre em fibras. Para isso, utilizaram cobaias... ou melhor, ratinhos.

Dieta ocidental = lesões 2 vezes maiores

Durante 4 semanas, os ratinhos foram alimentados com uma dieta “normal” para roedores (17% de gorduras) ou com uma dieta do tipo “fast-food” (45% de gorduras, baixo teor em fibra). Seguidamente, foi induzida cirurgicamente endometriose e a evolução das lesões foi acompanhada durante 7 semanas. Veredicto? Os ratinhos que receberam a dieta ocidental desenvolveram lesões duas vezes maiores do que as dos outros. E não apenas maiores: também mais fibrosas e cheios de células em processo de proliferação máxima.

Metabolismo e imunidade: quando as situações ficam fora de controlo

Porquê tal efeito? A dieta de fast food parece perturbar o metabolismo e a imunidade:

• reforça a atividade dos macrófagos (células imunitárias que, neste caso, parecem funcionar mais como pirómanos do que como bombeiros);
• ativa a leptina, uma hormona que intervém no crescimento das lesões e no metabolismo da glicose;
• acelera a oxidação da glicose, combustível das lesões.

E agora?

Estes resultados são ainda preliminares, uma vez que foram obtidos em ratinhos e não em seres humanos. Mas eles confirmam várias coisas: A dieta tem um impacto determinante na endometriose, e uma alimentação mais saudável pode atenuar a dor e a progressão da doença. A microbiota intestinal desempenha igualmente um papel fundamental na fisiopatologia da endometriose, e certas bactérias, como a Akkermansia muciniphila, poderão ter um efeito protetor.

O ditado "quem dorme janta" não está errado ao insinuar uma ligação entre o sistema digestivo e o cérebro: de facto, parece haver uma relação bidirecional entre o sono e a microbiota, envolvendo o eixo intestino-cérebro. Por quais mecanismos a microbiota intestinal afeta o sono? Uma equipa de investigadores tentou responder a esta pergunta. ¹ 

O papel da microbiota e do butirato nos ratos

Primeira etapa: os investigadores estudaram o sono de ratinhos cuja microbiota intestinal não continha agentes patogénicos e de ratos que não tinham microbiota intestinal.

Resultado: a ausência de microbiota intestinal altera a arquitetura do ciclo sono-vigília durante as fases de luz e escuridão. Por outro lado, os autores já tinham demonstrado que a privação de sono estava associada a uma redução dos níveis de butirato (fecal e hipotalâmico) em ratos cuja microbiota não tinha agentes patogénicos, mas não nos ratos sem microbiota.

Próxima etapa: os investigadores demonstraram que o butirato produzido pelas bactérias intestinais pode modular a função neuronal e promover o sono dos roedores. Como? Ao inibir a atividade neuronal da orexina (sidenote: Orexina Neurotransmissor que regula uma grande variedade de funções biológicas, incluindo o ciclo sono-vigília, o processamento da recompensa e do stress, o estado de alerta e o funcionamento cognitivo. As alterações dos níveis centrais e periféricos de orexina estão associadas a patologias como a narcolepsia, a anorexia nervosa, o declínio cognitivo relacionado com a idade e as doenças neurodegenerativas Aprofundar: Toor B, Ray LB, Pozzobon A et al. Sleep, Orexin and Cognition. Front Neurol Neu… )  na região hipotalâmica lateral em ratos.

Resultados confirmados em humanos

Uma vez que a ausência de microbiota intestinal pode influenciar o comportamento do sono através de uma via metabólica, faltava confirmar que os pacientes com insónia possuem uma disbiose intestinal e alterações no metabolismo microbiano do butirato. Isto foi obtido numa nova fase do estudo, através de amostras de fezes de pacientes com insónia e de pacientes saudáveis: observou-se uma diversidade alfa (sidenote: Diversidade alfa Número de espécies coexistentes num determinado meio )  mais baixa e uma redução significativa de 39 bactérias produtoras de butirato nos insones. Isto explica os níveis mais baixos de butirato no soro nos indivíduos que dormem mal.

O ditado "quem dorme janta" não é tão louco quanto parece. A sua barriga parece ter algo a dizer sobre o seu sono... Como? Através da microbiota intestinal, este famoso conjunto de bactérias que reside nos nossos intestinos. E para o provar, os investigadores realizaram uma série de experiências surpreendentes. ¹

Sem microbiota, os ratos não dormem bem

Em primeiro lugar, estes cientistas analisaram ratinhos: alguns tinham uma microbiota intestinal "saudável" outros não tinham nenhuma microbiota intestinal (intestino estéril). O resultado? Os ratos sem microbiota tinham um padrão de sono completamente diferente. O ciclo dia-noite foi interrompido, como se se tivessem esquecido de ajustar o seu relógio biológico interno. Mas o que esta microbiota faz exatamente no nosso sono?

Bem, é aí que entra um metabolito, o butirato, produzido pelas nossas bactérias intestinais. Este pequeno "mensageiro" químico parece ter um impacto direto no nosso cérebro e, em particular, numa zona essencial para o sono: o hipotálamo lateral, que gere a nossa vigilância. O butirato favorece o sono modificando a atividade de certos neurónios.

E quanto aos homens?

Para ir mais longe, os investigadores quiseram verificar se os seres humanos que sofrem de insónias tinham uma flora intestinal diferente da dos que dormiam bem. O veredito: as pessoas com insónias têm um desequilíbrio da sua microbiota e, em particular, uma redução das bactérias que produzem butirato. Resultado: menos butirato, menos sono reparador. A observação em ratos foi, portanto, confirmada no ser humano.

Mas a história não termina aqui. Os investigadores chegaram até a transplantar a flora intestinal de uma pessoa com insónias nos ratinhos. E adivinha o que aconteceu? Estes ratos desenvolveram distúrbios do sono semelhantes aos dos humanos com insónias. Felizmente, a administração de butirato de sódio a estes ratinhos foi suficiente para fazer com que dormissem de novo.

Tudo isto abre caminho para novas vias terapêuticas para as pessoas que sofrem de insónia. Talvez um dia, para além de um bom chá de ervas, seja-nos receitado um curso de probióticos para nos ajudar a dormir. Em todo o caso, uma coisa é certa: parece que, se quiser dormir bem, terá de mimar também a sua microbiota!

Encontramo-nos numa era de exploração sem precedentes do mundo microscópico que existe dentro de nós: o microbioma intestinal. Uma recente e meticulosa análise científica ¹ ançou luz sobre este complexo ecossistema, revelando as maravilhas e os mistérios das nossas comunidades microbianas internas.

Este artigo desafia a visão simplista da "disbiose", salientando que este termo, frequentemente utilizado para descrever um intestino desequilibrado, carece da precisão necessária para uma compreensão correta.

Coloca também uma questão fundamental: o que constitui verdadeiramente um microbioma "saudável"?

A camada de muco é também um componente essencial para um intestino saudável.

Esta camada, composta principalmente por água, eletrólitos, lípidos e mucinas, atua como uma barreira física, impedindo que as bactérias entrem em contacto direto com as células epiteliais intestinais.

Um intestino saudável é caracterizado por uma espessura de muco adequada que não é facilmente penetrável pelas bactérias. A renovação da camada de muco (sidenote: Camada de muco Trata-se de uma barreira complexa e dinâmica que reveste o intestino, composta principalmente por água, eletrólitos, lípidos e mucinas. Separa fisicamente as bactérias do epitélio intestinal, impedindo o contacto direto e mantendo a integridade da barreira intestinal. A espessura e a renovação da camada de muco são cruciais para um intestino saudável. ) , que envolve a síntese, a secreção e a degradação, é um processo finamente ajustado, crucial para manter uma função de barreira adequada.

Fatores como os prebióticos, tais como os fruto-oligossacáridos (FOS) e a 2′-fucosilactose (2′FL), podem influenciar a produção, a composição e a degradação do muco, melhorando a integridade da barreira intestinal e contribuindo para a proteção contra distúrbios metabólicos.

A perturbação da camada de muco, como acontece com alguns emulsionantes alimentares, pode levar a um aumento da permeabilidade intestinal e da inflamação.

O eixo intestino-fígado: uma via de sentido duplo

O intestino e o fígado interagem estreitamente através do eixo bidirecional intestino-fígado. O fígado, como local primário de desintoxicação e regulação metabólica, processa e neutraliza uma variedade de toxinas ambientais, medicamentos e subprodutos metabólicos provenientes do intestino.

O fígado produz BAs que são essenciais para a digestão de gorduras e também influenciam a composição e a função do microbioma intestinal. As bactérias intestinais metabolizam os BAs primários em BAs secundários, que têm diferentes funções, e algumas estão, inclusive, associadas à longevidade.

Embora o fígado esteja exposto a antigénios bacterianos derivados do intestino, normalmente não produz citocinas pró-inflamatórias. No entanto, os fígados saudáveis produzem moléculas anti-inflamatórias, como o antagonista do recetor da IL-1 (IL-1Ra), para atenuar a inflamação, bem como macrófagos imunossupressores específicos, que dependem da microbiota intestinal para controlar inflamações excessivas.

Um microbioma intestinal saudável: mais do que apenas bactérias

Os desafios na definição de um microbioma intestinal "saudável" universalmente aceite tornam-se cada vez mais claros. A imensa variabilidade individual do microbioma intestinal, influenciada pela genética, alimentação, ambiente e estilo de vida, bem como a sua natureza dinâmica, dificulta o estabelecimento de normas universais.

A interação entre a microbiota intestinal, o sistema imunitário e os processos metabólicos representa um desafio multifacetado. Os estudos longitudinais são essenciais para compreender plenamente as alterações dinâmicas do microbioma intestinal e os impactos que exercem a longo prazo na saúde. Esta área complexa de investigação exige uma abordagem multidisciplinar, integrando a microbiologia, a genómica, a bioinformática, a investigação clínica e a medicina personalizada.