Todos os anos, durante a Semana Mundial de Sensibilização para a Resistência aos Antimicrobianos, a OMS alerta para o recurso excessivo a antibióticos, que propicia a colonização do intestino por agentes patogénicos resistentes. São visadas, em particular, as bactérias da família Enterobacteriaceae (sidenote: Enterobacteriaceae Enterobacteriaceae: família de bactérias Gram-negativas da ordem Enterobacterales, que inclui os géneros Escherichia e Klebsiella (dois agentes patogénicos altamente associados à resistência aos antibióticos), mas também Buttiauxella, Enterobacter, Gibbsiella, Salmonella e Shigella, entre outros. Aprofundar: LPSN )  como a Escherichia coli ou a Klebsiella pneumoniae, responsáveis por infeções graves, sobretudo a nível hospitalar e em pessoas que sofrem de doenças inflamatórias crónicas do intestino.

Para a prevenção destas resistências, parece surgir uma terapia alternativa: as bactérias comensais da microbiota intestinal. Contudo, embora o transplante de microbiota fecal pareça reduzir o número de enterobactérias patogénicas, os seus resultados são heterogéneos e suscitam problemas quanto à segurança. 

Daí a alternativa apresentada num estudo publicado na Nature ¹ : identificar uma combinação de bactérias comensais específicas com capacidade de eliminar as Enterobacteriaceae e compreender o seu modo de ação.

Uma combinação vencedora de 18 estirpes

Através da análise de amostras de fezes de 5 dadores humanos saudáveis, os investigadores isolaram 124 estirpes bacterianas. Entre as combinações testadas, identificaram um grupo de 18 estirpes sinérgicas, designado F18-mix, capaz de reduzir significativamente a prevalência de Klebsiella pneumoniae e Escherichia coli em ratinhos axénicos o germ-free (sidenote: Ratos axénicos o germ-free Ratos axénicos o germ-free: ratos criados em ambiente estéril e sem microrganismos, utilizados na investigação da microbiota. Pode ser-lhes administrada uma microbiota por via oral para estudo em condições controladas. ) .

Um aspeto positivo é que o F18-mix parece visar especificamente as Enterobacteriaceae e não afetar as outras bactérias comensais, preservando assim o equilíbrio ecológico do intestino e eliminando simultaneamente os agentes patogénicos.

A razão para a competição entre o F18-mix e as Enterobacteriaceae parece ser o acesso a fontes de carbono, em particular ao gluconato. Ao privar as Enterobacteriaceae deste açúcar essencial ao seu crescimento, o F18-mix impor-se-á, impedindo-as de proliferarem.

Rumo a uma futura terapia microbiótica?

Os investigadores testaram igualmente a eficácia do F18-mix num modelo de rato que recebeu microbiota de pacientes com doença de Crohn ou colite. Verificaram a existência não só de uma redução na prevalência de Enterobacteriaceae, mas também de um aumento da diversidade da microbiota. Nos ratinhos sensíveis à colite, o F18-mix foi mesmo eficaz na redução das pontuações histológicas da colite e dos biomarcadores de inflamação intestinal.

Portanto, este estudo abre caminho para o surgimento de tratamentos microbióticos seletivos destinados às infeções enterobacterianas. A flora comensal poderá constituir uma alternativa viável aos antibióticos, limitando-se assim a ocorrência de resistências. No entanto, estes resultados foram obtidos em condições controladas em modelos de ratinhos, sendo necessários ainda outros estudos para se comprovar a sua transponibilidade para o ser humano.

As infeções intestinais resistentes aos antibióticos causadas pelo recurso prolongado a antibióticos ou pelas doenças inflamatórias crónicas do intestino (DICI (sidenote: DICI As doenças inflamatórias crónicas do intestino caracterizam-se por uma inflamação crónica do aparelho digestivo devido a uma disfunção do sistema imunitário. Nelas se incluem a doença de Crohn e a colite ulcerosa, que causam crises inflamatórias suscetíveis de requerer hospitalização em 15% dos casos. Não existe tratamento curativo. Em 2019, 4,9 milhões de pessoas sofriam de DICI em todo o mundo. Aprofundar: Inserm ) ) são uma ameaça cada vez mais frequente, sobretudo nos hospitais. As principais culpadas são bactérias patogénicas (sidenote: Bactérias patogénicas Tipos de bactérias que podem causar doenças infeciosas. A OMS identificou 15 famílias de bactérias resistentes aos antibióticos que representam atualmente uma ameaça para a saúde humana, classificadas de acordo com o seu grau de prioridade:
• Prioridade crítica: é o caso, por exemplo, do Mycobacterium tuberculosis, que causa a tuberculose, e também da família Enterobacteriaceae (incluindo a Escherichia coli e a Klebsiella pneumoniae), na origem de muitas infeções hospitalares.
• Prioridade alta: inclui outras bactérias da família Enterobacteriaceae, em particular a Salmonella typhi (febre tifoide) e a Shigella (shigelose), cujo ressurgimento é um problema nos países de baixa renda, bem como o Staphylococcus aureus, que levanta sérios problemas nos estabelecimentos de saúde.
• Prioridade média: aqui se encontram os estreptococos, que causam infeções especialmente perigosas nas pessoas vulneráveis (recém-nascidos e idosos). Aprofundar: WHO )  do trato digestivo como a Escherichia coli ou a Klebsiella pneumoniae. Face a estas resistências, alguns investigadores exploram agora uma abordagem surpreendente que consiste em utilizar as bactérias “boas” do nosso intestino para eliminar as más. E identificaram recentemente um grupo especialmente eficaz destas bactérias benéficas que poderá constituir uma alternativa natural aos antibióticos.

Uma combinação vencedora: o poder das bactérias boas 

Os cientistas desenvolveram uma mistura de 18 estirpes de bactérias comensais (sidenote: Bactérias comensais Tipos de bactérias que coexistem pacificamente com seu hospedeiro, particularmente no intestino. Podem ter efeitos benéficos para o organismo, reforçando o sistema imunitário, auxiliando a digestão ou combatendo os agentes patogénicos. ) , designada F18-mix, a partir de amostras da microbiota intestinal de pessoas saudáveis. Esta mistura foi testada em ratos e revelou uma eficácia notável na redução da presença de Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae no intestino, salvaguardando também as bactérias benéficas da flora intestinal.

Qual o segredo? Para eliminarem as suas adversárias, as bactérias do F18-mix competem com as bactérias patogénicas para se alimentarem de determinados açúcares presentes no intestino, como o gluconato. Ao apoderarem-se deles, privam as bactérias nocivas desses recursos e impedem-nas de colonizar o intestino.

Rumo a novos tratamentos microbióticos? 

O F18-mix não se limita a repelir as bactérias patogénicas resistentes aos antibióticos: os investigadores demonstraram que, em ratos com doenças inflamatórias intestinais, como a colite ou a doença de Crohn, também ajuda a reduzir os sintomas clínicos da doença e a atenuar a inflamação. 

Embora estes resultados sejam encorajadores, a investigação ainda se encontra numa fase experimental. Uma vez que os testes foram efetuados em ratos, serão necessários mais estudos para se confirmar a eficácia do tratamento em seres humanos. Mas as bactérias resistentes têm motivos para se preocupar: a microbiota pode muito bem mudar as regras do jogo e revolucionar os nossos futuros tratamentos.

O tubo digestivo é o principal local de replicação do vírus da imunodeficiência humana (VIH) responsável pela SIDA. A presença do VIH encontra-se associada a uma inflamação da mucosa intestinal e a um desequilíbrio das bactérias da microbiota (disbiose (sidenote: Disbiose A "disbiose" não é um fenómeno homogéneo – varia em função do estado de saúde de cada indivíduo. É geralmente definida como uma alteração da composição e do funcionamento da microbiota, causada por um conjunto de fatores ambientais e relacionados com o indivíduo que perturbam o ecossistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ), o que poderá influenciar a progressão da doença.

Não há apenas bactérias na microbiota... 

Mas o que é que se passa com os vírus, que estão presentes na microbiota intestinal conjuntamente com as bactérias, os fungos e as arqueias? Será que, tal como as bactérias, estão associados à doença?

Para responder a esta interrogação, uma equipa de investigadores mexicanos analisou o “viroma” (a componente viral da microbiota) das fezes de 92 pessoas que vivem com o VIH, em diferentes fases da infeção, mas sem tratamento, e comparou-o com o de 53 pessoas saudáveis. ¹

Seguidamente, a equipa selecionou de entre os indivíduos seropositivos 14 que sofriam de imunodeficiência, ou seja, com níveis baixos de linfócitos T CD4, as células onde o VIH se multiplica. 

Foram colhidas amostras de fezes e de sangue provenientes destes 14 antes e 4 vezes durante o tratamento antirretroviral. Objetivo: estudar as alterações na imunidade e na microbiota intestinal durante os dois primeiros anos de terapia.

Proliferação acentuada de determinadas espécies de vírus

Resultados: nas pessoas mais afetadas pela doença, apresentando imunodeficiência grave (contagem de células T CD4 < 350), detetaram-se três espécies de vírus em quantidades muito elevadas na microbiota: Anelloviridae (anelovírus), Adenoviridae e Papillomaviridae. Constata-se que os anelovírus são particularmente afetados pelo tratamento antirretroviral, uma vez que os seus marcadores diminuem significativamente após 24 meses de tratamento. 

Significativamente, a presença de anelovírus no início do tratamento está associada a uma pior recuperação da imunidade e a uma menor contagem de células T CD4, portanto, uma menor eficácia do tratamento.

Para os cientistas, este estudo constitui um passo importante. Não só proporciona uma melhor compreensão do viroma, uma fração da microbiota intestinal que tem sido pouco estudada e bem menos compreendida do que a parte bacteriana, como também permite uma melhor perceção da participação dos vírus da microbiota na infeção pelo VIH. 

Rumo a um melhor acompanhamento dos doentes

Os seus resultados revelam a possibilidade de, um dia, se poderem utilizar os anelovírus como marcadores para se prever a eficácia do tratamento e monitorizar a recuperação imunitária das pessoas afetadas pelo VIH. Boas notícias numa altura em que a luta contra a SIDA continua a constituir um importante problema de saúde pública.

Depleção maciça dos linfócitos T CD4, inflamação, disbiose bacteriana, rutura da barreira epitelial, translocação microbiana, etc., os impactos do VIH no trato gastrointestinal estão já bem documentados. 

Embora nenhuma investigação tenha ainda conseguido identificar uma assinatura da disbiose bacteriana associada ao VIH, sabe-se que a enteropatia intervém na ativação crónica da infeção e na evolução da imunodeficiência. 

Obter uma melhor compreensão do papel dos vírus da microbiota intestinal na infeção pelo VIH

Até que ponto a componente viral da microbiota intestinal, menos conhecida que a componente bacteriana, desempenha um papel neste processo? Para o descobrir, cientistas mexicanos investigaram se o “viroma” se encontrava associado à infeção pelo VIH e à imunodeficiência. ¹

Começaram por comparar a contagem de linfócitos T CD4, bem como o bacterioma intestinal e o viroma intestinal (ARN e ADN virais) de 92 seropositivos não tratados com os de 52 pessoas saudáveis em situação de risco. 

Com o objetivo de aprofundarem a compreensão da associação entre a composição do microbioma intestinal, a imunodeficiência relacionada com o VIH e a recuperação imunitária, acompanharam 14 pessoas seropositivas submetidas a terapia antirretroviral (TARV) ao longo de dois anos. Foram recolhidas amostras de sangue e de fezes na linha de base (antes da TARV) e 2, 6, 12 e 24 meses após o início do tratamento. 

De acordo com os resultados, existe de facto uma redução da diversidade bacteriana alfa na população seropositiva, com um aumento de Enterococcus, Streptococcus e Coprococcus nos indivíduos em fase avançada da infeção. No entanto, não foi possível identificar quaisquer assinaturas marcantes.

Proliferação acentuada de certos vírus

Em comparação com os voluntários seronegativos, as pessoas com imunodeficiência grave (contagem de CD4 < 350) apresentaram alterações drásticas na composição do seu viroma intestinal:

• Aumento das sequências de Anelloviridae (anelovírus), Adenoviridae e Papillomaviridae
• Redução dos vírus vegetais do género Tobamovirus

Não foram detetados Anelloviridae nos indivíduos seronegativos para o VIH.

Os investigadores pensam que esta propagação dos vírus poderá contribuir para a patogénese da SIDA, danificando a barreira intestinal e fomentando a inflamação.

Por outro lado, os dados revelam uma associação notável entre a imunodeficiência associada ao VIH e a deteção de sequências de Anelloviridae, que se encontravam completamente ausentes nos 53 voluntários seronegativos. Nas pessoas altamente imunocomprometidas, a abundância dos anelovírus diminui gradualmente no decurso da TARV. 

Instrumento de previsão?

Outra descoberta foi que a deteção de anelovírus antes do tratamento constituía um indicador de previsão independente de uma má recuperação imunitária.

Apesar das suas limitações (maioria do sexo masculino, fatores dietéticos totalmente ignorados, etc.), este estudo sugere que a deteção de sequências de anelovírus nas fezes pode ser utilizada para prever e monitorizar a recuperação imunitária durante a TARV. 

Trata-se de mais um avanço no conhecimento da microbiota intestinal, mas sobretudo de um pequeno passo em frente na luta contra o VIH, um vírus que, em 2023, segundo a OMS, terá afetado 39 milhões de pessoas e causado 630.000 mortes. ²

O Streptococcus do Grupo B (GBS) (sidenote: Streptococcus do grupo B (GBS) Bactéria que se encontra habitualmente no trato gastrointestinal e vaginal dos adultos e que pode causar infeções graves nos recém-nascidos se for transmitida durante o parto. ) , uma bactéria que reside frequentemente de forma silenciosa no corpo humano, pode tornar-se uma ameaça significativa durante a gravidez. A sua colonização assintomática em até 40% das mulheres grávidas pode levar a complicações neonatais como sépsis, pneumonia e meningite se for transmitida durante o parto. Uma nova investigação, liderada por Toby Maidment da Universidade de Tecnologia de Queensland, explorou a interação entre a microbiota vaginal (sidenote: Microbiota vaginal Comunidade de microrganismos que residem no ambiente vaginal, dominada principalmente por espécies de Lactobacillus, crucial para a manutenção da saúde reprodutiva. )  e a colonização por GBS ao longo do tempo, fornecendo conhecimentos inovadores sobre a dinâmica microbiana. ¹

Mudanças microbianas e colonização persistente

Usando dados de 93 mulheres grávidas, foram rastreadas mudanças microbianas às 24 e 36 semanas de gestação, oferecendo novas pistas sobre a colonização persistente e transitória do GBS. Uma das descobertas mais importantes é o papel contrastante do Lactobacillus crispatus (sidenote: Lactobacillus crispatus Bactéria benéfica da microbiota vaginal que produz ácido lático, mantendo um pH baixo para evitar a colonização por agentes patogénicos e infeções. )  e do Lactobacillus iners (sidenote: Lactobacillus iners Bactéria vaginal menos protetora que produz apenas ácido L-lático, frequentemente associada a desequilíbrios microbianos e vulnerabilidade a infeções oportunistas. ) . Em mulheres persistentemente colonizadas por GBS, o L. crispatus, um defensor essencial contra agentes patogénicos, foi significativamente reduzido. Em vez disso, o L. iners, uma espécie menos eficaz na manutenção da acidez vaginal e do equilíbrio microbiano, era mais abundante. Este desequilíbrio pode criar um ambiente que favorece o desenvolvimento do GBS.

Curiosamente, a colonização transitória por GBS (detetada apenas às 24 semanas) estava associada a comunidades microbianas mais diversificadas, dominadas por espécies como o Gardnerella vaginalis. Às 36 semanas, esta diversidade diminuiu e o L. crispatus e o L. iners tornaram-se dominantes, correlacionando-se com a resolução da presença do GBS. Isto indica uma interação dinâmica na qual a microbiota vaginal pode mudar naturalmente para um estado protetor, embora nem sempre de forma eficaz em casos persistentes.

Um olhar mais atento à dinâmica do GBS

A colonização persistente do GBS envolveu frequentemente o mesmo serótipo bacteriano em ambos os momentos, sugerindo mecanismos de colonização estáveis. Além disso, em mulheres persistentemente positivas para o GBS, foi observada uma redução média de 11% na abundância de GBS à medida que a gravidez progredia, o que está de acordo com as alterações hormonais que aumentam os lactobacilos. No entanto, apesar deste declínio, a presença de L. iners continuou a desafiar a resiliência do ambiente vaginal

Antes que seja demasiado tarde!

Esta investigação apresenta um caso convincente de abordagens personalizadas para a gestão do GBS na gravidez. Enquanto o L. crispatus surge como um ator essencial na saúde vaginal, o  L. iners parece menos capaz de oferecer proteção contra agentes patogénicos oportunistas. A compreensão destas dinâmicas pode abrir caminho a intervenções, tais como o uso de probióticos destinados a aumentar a dominância de L. crispatus ou outras estratégias para reforçar as defesas vaginais.

No futuro, a análise do perfil microbiano pode tornar-se uma pedra angular das estratégias obstétricas personalizadas, reduzindo potencialmente os riscos associados ao GBS e melhorando os resultados neonatais.

Group B Streptococcus (GBS) (sidenote: Streptococcus do grupo B (GBS) Bactéria que se encontra habitualmente no trato gastrointestinal e vaginal dos adultos e que pode causar infeções graves nos recém-nascidos se for transmitida durante o parto. ) , uma bactéria que vive tranquilamente no corpo de muitas mulheres, pode tornar-se mortal durante a gravidez. Encontrado em cerca de 40% das mulheres grávidas, o GBS é normalmente inofensivo. Mas se for transmitido durante o parto, pode causar complicações potencialmente fatais como sépsis, pneumonia e meningite nos recém-nascidos. Uma investigação inovadora ¹ conduzida por Toby Maidment na Universidade de Tecnologia de Queensland revela como o delicado equilíbrio das bactérias vaginais influencia o comportamento do GBS durante a gravidez. Os resultados podem mudar a forma como pensamos relacionada aos cuidados pré-natais.

Bactérias boas versus más notícias

Num estudo que envolveu 93 mulheres grávidas, os investigadores rastrearam as bactérias vaginais às 24 e 36 semanas de gravidez para ver como as comunidades microbianas interagem com o GBS. Uma das descobertas mais surpreendentes foi o papel de dois tipos de bactérias: Lactobacillus crispatus (sidenote: Lactobacillus crispatus Bactéria benéfica da microbiota vaginal que produz ácido lático, mantendo um pH baixo para evitar a colonização por agentes patogénicos e infeções. ) e Lactobacillus iners (sidenote: Lactobacillus iners Bactéria vaginal menos protetora que produz apenas ácido L-lático, frequentemente associada a desequilíbrios microbianos e vulnerabilidade a infeções oportunistas. ) . Em mulheres persistentemente colonizadas pelo GBS, o L. Crispatus - uma espécie protetora que mantém a acidez vaginal - foi significativamente reduzido. Em vez disso, o  L. iners, que é menos eficaz em manter as bactérias nocivas afastadas, assumiu o controlo. Este desequilíbrio parece ter dado ao GBS a oportunidade de se manter e prosperar.

Entretanto, as mulheres com apenas uma colonização transitória por GBS apresentaram uma comunidade microbiana mais diversificada às 24 semanas, com bactérias como a Gardnerella vaginalis. Por volta das 36 semanas, esta diversidade diminuiu, e o L. crispatus e o L. iners tornaram-se dominantes, correlacionando-se com o desaparecimento do GBS. Isto sugere que, em alguns casos, o microbioma vaginal (sidenote: Microbiota vaginal Comunidade de microrganismos que residem no ambiente vaginal, dominada principalmente por espécies de Lactobacillus, crucial para a manutenção da saúde reprodutiva. )  pode mudar naturalmente para um estado mais saudável - embora nem sempre funcione quando o GBS é persistente.

O que faz com que o GBS permaneça ou desapareça?

Os casos persistentes de GBS envolviam frequentemente a mesma estirpe bacteriana que se mantinha em ambos os períodos, indicando uma colonização estável. Curiosamente, os níveis de GBS nestes casos diminuíram cerca de 11% à medida que a gravidez avançava, provavelmente devido a alterações hormonais que aumentam os lactobacilos protetores. No entanto, apesar deste declínio, a persistência de L. iners continuou a desafiar a capacidade do microbioma de se defender eficazmente contra o GBS.

O futuro dos cuidados pré-natais

Esta investigação abre a porta a intervenções personalizadas para a gestão do GBS. Os probióticos que promovem a dominância de L. crispatus ou as estratégias para reduzir o L. iners podem oferecer novas formas de proteger as mães e os bebés. Com a criação de perfis microbianos a tornar-se mais acessível, poderemos em breve ver abordagens direcionadas para reduzir os riscos de GBS e melhorar os resultados neonatais.

Compreender as batalhas microbianas silenciosas no interior do microbioma vaginal é mais do que uma mera curiosidade científica - é uma questão de vida e de saúde para as pessoas mais vulneráveis. Este estudo mostra como até os organismos mais pequenos podem exercer um grande impacto.

Efeito secundário habitual da quimioterapia ou da radioterapia, a mucosite (sidenote: Mucosite oral Inflamação aguda e dolorosa da mucosa oral, frequentemente induzida por tratamentos oncológicos como a quimioterapia e a radioterapia. Manifesta-se através de rubor, dor e ulceração, e pode ser acompanhada de sensação de boca seca, alterações do paladar e dificuldade na ingestão de alimentos. Pode ter como consequência a subnutrição, a desidratação e a redução da qualidade de vida. O tratamento é sintomático e visa aliviar a dor, promover a cicatrização e prevenir a infeção. Aprofundar: Cleveland Clinic )  caracteriza-se por uma inflamação das mucosas oral e gastrointestinal.

Daí resulta uma deterioração da qualidade de vida dos doentes, uma pior adesão aos tratamentos, dificuldades na alimentação e complicações que são ainda mais graves quando o paciente se encontra fragilizado. Tendo em conta que os tratamentos atuais se limitam a aliviar os sintomas, a modulação da microbiota oral surge como uma nova abordagem promissora.

Na sequência de trabalhos que apontam para uma ligação entre a microbiota oral e o surgimento da mucosite induzida pela quimioterapia, a publicação, no final de 2024, de um caso clínico pediátrico permite reforçar estas esperanças.

Tomada de decisão e protocolo de transplante

A história diz respeito a uma menina russa de 6 meses, a quem foi diagnosticado, aos 4 meses de idade, um neuroblastoma retroperitoneal com múltiplas metástases. Foi tratada através de quimioterapia, que rapidamente se complicou devido a vários efeitos secundários, nomeadamente uma mucosite oral grave, uma rápida perda de peso e uma infeção por C. difficile.

Os médicos resolveram efetuar um transplante oral da microbiota bucal da saudável mãe de 33 anos. O protocolo de colheita da dadora foi escalonado ao longo do dia (9 amostras de 1,5 ml), fora das refeições e da escovagem dos dentes.

Transplante oral

Durante cada um dos 3 ciclos de quimioterapia seguintes (cuja posologia foi reduzida), a bebé recebeu na boca a saliva da mãe (13,5 ml/dia, durante 10 dias) cerca de trinta minutos depois de ser amamentada.

Após 6 ciclos de quimioterapia, a doente foi submetida a uma ressecção completa do seu tumor retroperitoneal e a uma adrenalectomia do lado direito, seguida de quimioterapia de dose elevada com transplante autólogo de células hematopoiéticas (auto-HCT). Foi efetuada ainda uma última transferência oral de saliva materna antes do transplante.

Efeitos na mucosite

O transplante de microbiota oral preveniu eficazmente o aparecimento da mucosite após os 3 novos ciclos de quimioterapia; apenas se desenvolveu uma mucosite oral de grau 1 após o auto-HCT. Por toda a boca, a abundância de bactérias das famílias Staphyloccaceae, Micrococcaceae e Xanthomonadaceae registou uma diminuição. Em contrapartida, verificou-se um aumento da ocorrência relativa de Streptococcaceae e de alguns outros taxa bacterianos.

Portanto, o transplante de saliva materna nesta paciente parece ter prevenido um novo episódio de mucosite grave e ter sido acompanhado por uma alteração na composição da microbiota oral. Não foi observado qualquer efeito adverso relacionado com a transferência salivar. Como é óbvio, tratou-se apenas de um único caso. 

É sabido que nas mulheres pré-menopáusicas, o aumento da diversidade da microbiota vaginal e a perda da hegemonia dos lactobacilos estão associados a uma maior inflamação das mucosas. O resultado é um maior risco de displasia e de infeções do colo do útero.

Um estudo norte-americano ¹ que incluiu 119 mulheres na pós-menopausa (idade média de 61 anos aquando da inclusão) submetidas a tratamento para desconforto vulvovaginal moderado a grave (irritação, secura, etc.) examinou esta questão.

119 mulheres na menopausa

Estas mulheres, que foram seguidas durante 12 semanas, foram divididas em 3 grupos de acordo com o tratamento que receberam para controlar os seus sintomas: 

1. comprimido de estradiol e gel hidratante placebo
2. comprimido de placebo e gel hidratante
3. placebo duplo

No início do estudo, 29,5% das participantes apresentavam uma microbiota vaginal dominada por lactobacilos.

As mulheres brancas eram menos propensas a possuir essa flora protetora. Na globalidade, a reduzida predominância de Lactobacillus e a diminuição da diversidade alfa nos fluidos vaginais surgiam associadas a concentrações mais reduzidas de marcadores imunitários inflamatórios: a perda da predominância de Lactobacillus relacionava-se com concentrações mais elevadas de citocinas (sidenote: Citoquina Pequena proteína que participa nas comunicações entre as células, em particular no sistema imunitário. Cytokines: Introduction_British Society for Immunology ) , pró-inflamatórias, conforme o observado em estudos anteriores em mulheres pré-menopáusicas.

Proteção imunitária duradoura dos lactobacilos

Trata-se, portanto, de um fenómeno idêntico ao já assinalado nas mulheres em idade fértil. Assim, após a menopausa, os lactobacilos poderão continuar a desempenhar um papel protetor, com efeitos benéficos para a imunidade da mucosa vaginal, contribuindo para – ou pelo menos estando associados a – menos inflamação local.

Pelo contrário, um aumento da diversidade alfa da microbiota vaginal estará associado a citocinas pró-inflamatórias.

Um microbioma vaginal saudável, geralmente dominado por espécies de Lactobacillus (sidenote: Lactobacillus Grupo de bactérias benéficas normalmente encontrado no microbioma vaginal. Produzem ácido lático, ajudando a manter um pH baixo para proteger contra infeções. ) , é fundamental para a saúde ginecológica. No entanto, os mecanismos através dos quais estes micróbios modulam a inflamação têm escapado há muito tempo aos investigadores. Um novo estudo ¹ conduzido por Virginia J. Glick publicado na revista Cell Host & Microbe, revela que certas estirpes de​​​​​​​ Lactobacillus crispatus produzem alcalóides β-carbolina - pequenas moléculas que apresentam propriedades anti-inflamatórias específicas.

Esta descoberta oferece uma nova perspetiva sobre a forma como estas bactérias contribuem para a homeostase imunitária e prepara o terreno para potenciais aplicações terapêuticas.

β-carbolinas: Imunomoduladores de precisão

O estudo identificou compostos de β-carbolina, incluindo a perlolirina (BC6) (sidenote: Perlolirina (BC6) Potente composto de β-carbolina identificado no Lactobacillus crispatus que reduz a inflamação preservando a defesa imunitária. ) , como potentes supressores da sinalização inflamatória. Utilizando um sistema de duplo relator em células THP1 derivadas de monócitos humanos, os investigadores demonstraram que as β-carbolinas derivadas do L. crispatusinibiam as vias NF-kB e do interferão (sidenote: Sinalização do interferão (IFN) Via imunitária fundamental que combate as infeções, mas que pode provocar inflamação quando estiver hiperativa. )  de tipo I (IFNAR). Estas moléculas suprimiram exclusivamente a produção de citocinas pró-inflamatórias nas células imunitárias, deixando intactas as respostas antivirais nas células barreira e epiteliais - um nível de seletividade raro entre os agentes anti-inflamatórios.

Nomeadamente, esta é a primeira vez que a β-carbolina, anteriormente associada a plantas e micróbios do solo, foi identificada como um produto de estirpes de Lactobacillus vaginais. Esta descoberta enfatiza uma nova dimensão nas interações microbiota-hospedeiro. Além disso, as amostras de lavagem cervicovaginal de indivíduos com microbiomas vaginais saudáveis (baixos escores de Nugent (sidenote: Escore de Nugent Sistema de pontuação diagnóstico utilizado para avaliar vaginoses bacterianas com base na presença e nas proporções de certas bactérias numa amostra vaginal com coloração de Gram. ) ) foram significativamente enriquecidas com β-carbolina em comparação com os indivíduos com vaginose bacteriana (sidenote: Vaginose bacteriana A vaginose bacteriana (VB) é um tipo de inflamação vaginal causada por um desequilíbrio das espécies bacterianas que estão normalmente presentes na vagina. )  (elevados escores de Nugent), sublinhando o seu potencial como biomarcadores para a saúde do microbioma.

Traduzir a ciência em terapia

Para explorar a relevância clínica destes compostos, os investigadores aplicaram o BC6 topicamente num modelo de ratinho com inflamação vaginal induzida pelo vírus herpes simplex-2 (HSV-2). Os resultados foram impressionantes:

• O BC6 reduziu significativamente a inflamação,
• atenuou as citocinas pró-inflamatórias, como a IL-1β e a IL-18,
• e melhorou os resultados da doença sem afetar os títulos virais

O tratamento manteve as populações de células imunitárias inatas, ao mesmo tempo que diminuía a sinalização inflamatória que provocava danos nos tecidos.

Ainda mais intrigante, alguns ratinhos previamente tratados com sobrenadante de L. crispatus permaneceram assintomáticos apesar das cargas virais semelhantes às dos controlos não tratados. Isto sugere que estes compostos exercem um papel no aumento da tolerância à doença - um conceito que está a ganhar força na investigação imunológica.

Uma semana global para alertar sobre os perigos da resistência a antibióticos

A resistência aos antibióticos é uma das maiores ameaças à saúde pública global. De acordo com a OMS, se não forem tomadas medidas urgentes, essa problemática poderá causar mais de 10 milhões de óbitos por ano até 2050.

A utilização excessiva e inadequada de antibióticos – que, quando utilizados corretamente, constituem um grande avanço da medicina – contribui para este fenómeno ao fomentar o aparecimento de bactérias resistentes, o que coloca em risco milhões de vidas. Apesar dessa realidade alarmante, apenas 31% dos franceses consideram estar ao corrente do impacto negativo dos antibióticos na sua microbiota, segundo o Observatório Internacional das Microbiotas, inquérito realizado em 2024 pela Ipsos para o Biocodex Microbiota Institute. Pelo segundo ano consecutivo, o Biocodex Microbiota Institute encomendou à Ipsos a realização de um grande inquérito internacional envolvendo 7.500 pessoas em 11 países, a fim de compreender melhor o nível de conhecimentos e as atitudes das pessoas em relação à sua microbiota.

Perante este cenário preocupante, a Semana Mundial de Sensibilização para a Resistência aos Antimicrobianos (WAAW) é uma oportunidade única para a sensibilização do público e dos profissionais de saúde para a importância da utilização racional dos antibióticos.

Mural de sensibilização para a resistência aos antibióticos: uma abordagem inovadora para engajar pacientes

Desde há cinco anos, o Biocodex Microbiota Institute tem participado ativamente nesta campanha de sensibilização mundial, com diversas iniciativas que promovem a utilização racional dos antibióticos e sensibilizam o público em geral e os profissionais de saúde para o seu impacto na microbiota. Para esta edição de 2024, as equipas do Biocodex Microbiota Institute, em parceria com a Querceo*, conceberam o primeiro “mural de sensibilização para a resistência aos antibióticos.

Formar 1.700 “Muralistas Biocodex” para liderarem uma comunidade de embaixadores de referência

A campanha arrancou a 14 de novembro com a realização de uma conferência científica intitulada “Resistência aos antibióticos: a microbiota no centro de uma pandemia silenciosa”, com a participação de Vanessa Carter, uma doente que sobreviveu à resistência aos antibióticos e que faz parte do grupo de trabalho da OMS sobre sobre o tema, e do Professor Etienne Ruppé, especialista em resistência aos antibióticos e bacteriologista no hospital Bichat-Claude Bernard, em Paris.

No âmbito desta semana de sensibilização, a Biocodex está também a mobilizar os seus 1.700 colaboradores para participarem na iniciativa. Serão organizados workshops participativos ao longo da semana de 18 a 24 de novembro, com vista a formar os colaboradores quanto à conceção do mural de sensibilização para a resistência aos antibióticos. Estes seminários constituem uma oportunidade de debate e cocriação para fortalecer a sensibilização coletiva sobre o uso responsável dos antibióticos.

Para Catherine Perret, vice-presidente de Recursos Humanos da Biocodex, “a formação dos nossos 1.700 colaboradores na conceção deste mural é un passo fundamental para reforçar o compromiso de todos na luta contra a resistência aos antibióticos. Com essa ação, nossos colaboradores tornar-se-ão embaixadores ativos desta causa, ajudando a divulgar a importância do uso racional de antibióticos.”