A microbiota intestinal desempenha um papel em muitas doenças, incluindo doenças infecciosas, como a infecção por Clostridioides difficile, que é uma bactéria que pode se desenvolver no cólon em caso de perturbação da microbiota intestinal, mais frequentemente após o uso de antibióticos. Ele também desempenha um papel nas doenças inflamatórias, como a artrite reumatóide, nas doenças metabólicas, como a diabetes, em algumas doenças neuropsiquiátricas,como o autismo, e até mesmo no cancro. No entanto, o "peso" da microbiota comparado a outros fatores, como a genética ou o ambiente, ainda é frequentemente desconhecido.
As doenças para as quais hoje temos certeza que a microbiota desempenha um papel significativo são a infecção por Clostridioides difficile, as doenças inflamatórias crо́nicasdo intestino, a síndrome metabólica, a síndrome do intestino irritável. É importante lembrar que a microbiota não tem necessariamente um efeito significativo em todas essas doenças, e também em todos os pacientes afetados.
Então sim, a microbiota desempenha um papel crucial no bom funcionamento dosistema imunológico.
Ela permite a maturação e a estimulação do sistema imunológico no intestino, mas também em todo o organismo.
Uma alteração da microbiota intestinal, especialmente nos primeiros anos de vida, poderia desempenhar um papel na má educação do sistema imunológico e isso poderia contribuir para um risco aumentado de desenvolver certas doenças relacionadas à imunidade mais tarde na vida, como por exemplo a doença de Crohn ou a retocolite ulcerativa.
Na idade adulta também, perturbações da microbiota podem ter efeitos no funcionamento do sistema imunológico.
Primeiro, é completamente normal que o trato digestivo produza gases. Em geral, uma pessoa saudável produz entre 0,5 e 1,5 litros de gás por dia
E sim, a microbiota intestinal desempenha um papel importante nessa produção de gases. A microbiota, ao fermentar os resíduos alimentares que chegam ao cólon, vai produzir diferentes gases, como hidrogênio, dióxido de carbono e até mesmo, às vezes, metano.
Não somos todos iguais no que diz respeito aos aditivos. E esta sensibilidade, que varia de uma pessoa para outra, parece basear-se em grande parte na nossa microbiota intestinal. Esta descoberta abre a possibilidade de prever quem é sensível ou não, com base numa simples análise de fezes?
Embora os (sidenote:
Aditivos alimentares
Aditivos alimentares: substâncias adicionadas principalmente aos géneros alimentícios transformados ou a outros géneros alimentícios produzidos industrialmente para fins técnicos, por exemplo, para melhorar a segurança, aumentar o prazo de validade ou modificar as propriedades sensoriais dos géneros alimentícios.
Fonte: World Health Organization) melhorem a textura ou o prazo de validade de muitos alimentos, também levantam questões sobre a saúde. Suspeita-se que alguns promovam doenças inflamatórias crónicas, agindo diretamente sobre a nossa microbiota intestinal.
No entanto, sabe-se que os efeitos variam muito de um indivíduo para outro, de acordo com um ensaio anterior aleatório controlado em seres humanos (estudo FRESH, um acrónimo para Functional Research on Emulsifiers in Humans). O aditivo utilizado neste estudo foi o (sidenote:
Carboximetilcelulose de sódio
A carboximetilcelulose de sódio (ou goma de celulose, o E 466) é um aditivo alimentar com múltiplas propriedades funcionais: agente de endurecimento, agente de revestimento, agente de volume, emulsionante, espessante, gelificante, humectante, estabilizador... A sua utilização é autorizada numa gama muito vasta de produtos, dos produtos lácteos (cremes, queijo fresco ou fundido, sobremesas lácteas...) ao peixe cozido, dos gelados aos legumes secos ou em conserva, da confeitaria aos cereais do pequeno-almoço, de certas carnes ou peixes às mostardas e sopas, dos aperitivos à cerveja ou a certas bebidas espirituosas....
Fonte: Food and Agriculture Organization of the United Nations) (ou E466).
Como explicar ou até mesmo prever esta sensibilidade? A equipa 1 deu continuidade aos seus precedentes trabalho centrando-se na microbiota. A demonstração efetuada in vitro baseou-se num mini-reator de laboratório capaz de imitar a microbiota intestinal humana.
2500
Mais de 2500 aditivos alimentares, bem como cerca de quarenta contaminantes e toxinas naturais e resíduos de cerca de 90 medicamentos veterinários, foram avaliados pelo Comité de Especialistas em Aditivos Alimentares da FAO/OMS (JECFA). ²
O reator prevê a sensibilidade ou a resistência
Quando os investigadores expuseram a microbiota dos voluntários do estudo FRESH à carbometilcelulose no biorreator, constataram a mesma diferença de sensibilidade que a observada in vivo no estudo FRESH: a microbiota de 2 indivíduos, dentre os 7 voluntários expostos ao E466, foi perturbada quando exposta ao emulsionante.
Em outras palavras, o microrreator reproduz fielmente as variações interindividuais observadas no ensaio FRESH e pode, portanto, prever se uma determinada microbiota é sensível ao E466, sem necessidade de estudos in vivo.
Um transplante de flora transmite sensibilidade aos ratos
Para confirmar que esta flora intestinal era responsável pela inflamação intestinal observada em determinados indivíduos do ensaio FRESH expostos ao E466, a microbiota de 2 indivíduos "sensíveis" ao E466 e de 2 indivíduos não sensíveis foi transplantada para ratos que não tinham flora.
Somente os ratos que receberam a flora "sensível" e expostos ao aditivo desenvolveram uma inflamação intestinal e uma colite grave:
encurtamento do cólon
lesões da mucosa
infiltração de macrófagos
Certas bactérias, incluindo a Adlercreutzia equolifaciens e a Frisingicoccus caecimuris, pareciam estar vinculadas a esta inflamação.
Uma assinatura?
Resta saber se uma assinatura (sidenote:
Metagenómica
Método de estudo do conteúdo genéticode amostras de tecido vindos de ambientes complexos (intestino, oceano, solos, ar, etc.) recolhidas na natureza (por oposição às amostras cultivadas em laboratório). Esta abordagem permite uma descrição dos genes contidos numa amostra como também uma visão do potencial funcional de um ambiente.
Fonte: Riesenfeld CS, Schloss PD, Handelsman J. Metagenomics: genomic analysis of microbial communities. Annu Rev Genet. 2004;38:525-52.) das fezes poderia ter previsto o resultado. O treino de um algoritmo (utilizando as fezes de 7 voluntários FRESH que haviam consumido E466) identificou 78 marcadores funcionais da sensibilidade.
Esta assinatura permite certamente prever quais os indivíduos dentre aqueles que participavam do mesmo estudo (não expostos ao E466) são sensíveis ao E466. No entanto, a sua aplicação noutras coortes não foi conclusiva.
Enquanto se espera uma possível assinatura, este estudo destaca novas ligações entre a microbiota intestinal e uma dieta saudável. E a necessidade de reduzir os produtos ultraprocessados que, como alguns adoçantes, parecem prejudicar a saúde da microbiota intestinal.
Não somos todos iguais no que diz respeito aos aditivos. Os trabalhos dos investigadores do Instituto Pasteur sobre o aditivo E466, um emulsionante muito comum adicionado a certos alimentos, mostram que esta sensibilidade, que varia de uma pessoa para outra, depende da nossa microbiota intestinal.
Emulsionantes, texturizantes, conservantes, corantes,...: os (sidenote:
Aditivos alimentares
Aditivos alimentares: substâncias adicionadas principalmente aos géneros alimentícios transformados ou a outros géneros alimentícios produzidos industrialmente para fins técnicos, por exemplo, para melhorar a segurança, aumentar o prazo de validade ou modificar as propriedades sensoriais dos géneros alimentícios.
Fonte: World Health Organization), muito comuns nos produtos ultraprocessados, invadiram os nossos armários. Estes incluem o E466, ou (sidenote:
Carboximetilcelulose de sódio
A carboximetilcelulose de sódio (ou goma de celulose, o E 466) é um aditivo alimentar com múltiplas propriedades funcionais: agente de endurecimento, agente de revestimento, agente de volume, emulsionante, espessante, gelificante, humectante, estabilizador... A sua utilização é autorizada numa gama muito vasta de produtos, dos produtos lácteos (cremes, queijo fresco ou fundido, sobremesas lácteas...) ao peixe cozido, dos gelados aos legumes secos ou em conserva, da confeitaria aos cereais do pequeno-almoço, de certas carnes ou peixes às mostardas e sopas, dos aperitivos à cerveja ou a certas bebidas espirituosas....
Fonte: Food and Agriculture Organization of the United Nations), utilizado em particular em gelados e pães industriais. O problema: vários estudos alertaram para o seu efeito potencialmente nocivo para a nossa saúde intestinal e metabólica.
Um estudo recente 1 indica igualmente que a composição da microbiota poderia ser alterada pelo consumo repetido deste tipo de emulsionante. Num ensaio clínico realizado anteriormente com voluntários saudáveis (7 que consumiam o E466 e 9 que não o consumiam, para comparação), os investigadores tinham demonstrado que não somos todos iguais perante este aditivo: algumas pessoas são sensíveis e a sua microbiota intestinal é totalmente modificada, outras resistem e a sua flora mantém-se inalterada..
Como se explica esta diferença? Pela composição microbiana do intestino, dizem os últimos estudos dos mesmos investigadores. Em outras palavras, a sua flora prevê se é um dos felizardos que consegue digerir pãezinhos industriais macios sem problemas... ou se é uma das pessoas que não reagem muito bem ao E466!
Para compreender estas diferenças, os investigadores utilizaram um mini-reator de laboratório capaz de imitar a microbiota humana e testar in vitro o efeito do E466 em diferentes microbiotas... neste caso, as fezes dos 7 voluntários do estudo anterior. E funciona! Apenas as fezes dos pacientes sensíveis hiperreagem ao emulsionante alimentar E466, o que permite identificar os pacientes sensíveis. Esta nova abordagem poderia, em última análise, permitir antecipar a resposta da microbiota a certos emulsionantes.
Melhor ainda: verificou-se que a sensibilidade aos efeitos do E466 é transmissível aos ratos através de transplantes da microbiota fecal. A flora de voluntários sensíveis ao E466 provocou uma colite grave em animais que consumiram o emulsionante, ilustrando possíveis consequências diretas para a saúde. Estes resultados mostram também até que ponto as bactérias da nossa microbiota podem desempenhar um papel ativo na resposta inflamatória a certos aditivos.
Uma assinatura que merece ser investigada
Resta saber se a análise do ADN do coquetel de bactérias das fezes, por si só, é suficiente para prever a sensibilidade ao E466. Os investigadores treinaram um algoritmo para detetar diferenças entre o ADN nas fezes de voluntários sensíveis e não sensíveis. Resultado: foram constatados 78 marcadores. Estes marcadores bacterianos, presentes na microbiota de certos indivíduos, poderiam prever a sensibilidade aos emulsionantes. Mas esta assinatura ainda não é perfeita: funciona na coorte de ensaios clínicos, mas a sua aplicação a indivíduos de outros estudos não produziu os resultados esperados. São necessários mais estudos para validar esta assinatura em populações maiores.
Enquanto aguardamos uma assinatura universal que possa facilitar o rastreio e, assim, evitar distúrbios intestinais em pessoas sensíveis, talvez seja altura de cozinhar ingredientes frescos mais frequentemente em casa... especialmente porque os aditivos também têm sido implicados em distúrbios comportamentais. Sem nem mesmo mencionar os microplásticos dos tabuleiros das refeições prontas. Não nos cansamos de dizer que uma dieta equilibrada é o nosso primeiro remédio e um consumo mais racional, com produtos crus, limitaria também a exposição aos emulsionantes.
As bactérias da nossa microbiota são, portanto, muito mais do que um mero reflexo da nossa alimentação: exercem o papel principal. Este estudo abre o caminho para uma nutrição personalizada, baseada na composição da nossa microbiota, e poderia ajudar a prevenir melhor certas doenças ligadas ao consumo repetido de alimentos ultraprocessados contendo emulsionantes.
Sokol responde a esta pergunta dos seus pacientes:
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Para ter uma boa microbiota, é preciso primeiro evitar agredi-la e em segundo lugar, é preciso fornecer a ela "coisas boas".
Os antibióticos são fatores bem conhecidos que alteram a microbiota. No entanto, é importante lembrar que esses medicamentos são os que salvam mais vidas na superfície do globo. Não se trata de não tomar antibióticos, mas de tomá-los apenas quando necessário.
Na nossa alimentação, o consumo excessivo de carne vermelha, de charcutaria e de produtos industriais, o que chamamos de produtos "ultraprocessados", favorece a proliferação de "más" bactérias que têm efeitos pró-inflamatórios, ou seja, que introduzem uma ativação inadequada do sistema imunológico.
O que estimula as "boas" bactérias do nosso intestino são, antes de tudo, as fibras vegetais.É preciso consumir frutas e legumes em abundância e de maneira diversificada para alimentar diferentes bactérias e favorecer a diversidade do microbiota. O consumo de alimentos fermentados, como iogurte, kefir, chucrute ou kimchi, também pode ser benéfico para nossa saúde e nossa microbiota.
Sokol responde a esta pergunta dos seus pacientes:
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Geralmente pensa-se que as bactérias são sempre prejudiciais e fontes de infecções e outras doenças.
Mas na maioria das vezes, e particularmente no caso da microbiota intestinal, não é o caso. As bactérias colonizam o trato digestivo dos animais desde tempos imemoriais, uma relação benéfica tanto para as bactérias quanto para os animais foi estabelecida. Falamos de "simbiose".
No nosso trato digestivo, as bactérias beneficiam de abrigo e alimentação gratuitos! E em troca, elas ajudam-nos a manter a boa saúde.
Assim, a microbiota desempenha muitos papéis-chave, sendo os principais:
A digestão das fibras: as fibras vegetais (como a inulina, por exemplo, que se encontra principalmente em cebolas e alhos-porós). Nossas células humanas são de fato incapazes de digerir as fibras presentes nas frutas e nos vegetais. Nossas células humanas são de fato incapazes de digerir as fibras presentes nas frutas e nos vegetais. As bactérias vão extrair o que precisam e produzir em troca moléculas muito importantes para o bom funcionamento do trato digestivo.
A microbiota também vai produzir vitaminas, como a vitamina K, que é indispensável para a boa coagulação do sangue.
A microbiota desempenha um papel crucial na educação do nosso sistema imunológico. Ele vai ajudar a amadurecer e desenvolver o sistema imunológico, especialmente em crianças pequenas. As bactérias intestinais ajudam a formar e regular as respostas imunológicas inatas e adaptativas.
A microbiota desempenha um papel na luta contra os microorganismos patogénicos, ou seja, prejudiciais, que podem causar infecções intestinais.
A microbiota também reforça o que chamamos de "barreira intestinal" ou seja, a boa "vedação" do intestino. Isso impede que qualquer coisa entre no corpo pela via intestinal.
Existem muitas outras funções da microbiota que são atualmente objeto de pesquisas importantes.
Sokol responde a esta pergunta dos seus pacientes:
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Mesmo que não possamos vê-los a olho nu, os microrganismos, como as bactérias, estão em toda parte ao nosso redor. Eles também estão por todo o nosso corpo.
A microbiota intestinal é o conjunto de (sidenote:
Microrganismos
Organismos vivos que são pequenos demais para serem vistos a olho nu. Eles incluem as bactérias, os vírus, os fungos, as arqueas, os protozoários, etc... E são comumente chamados de “micróbios”
Fonte: What is microbiology? Microbiology Society.
), bactérias, fungos e vírus, que colonizam nosso trato digestivo desde o nascimento.
Um novo consenso de 69 peritos mundiais redefine as normas relativas à análise à microbiota, destacando uma supervisão rigorosa, métodos abrangentes e dados fundamentais dos doentes para orientar os médicos no sentido de obterem informações fiáveis sobre a saúde intestinal.
Nos últimos anos, a ideia de se usar a microbiota intestinal como ferramenta de diagnóstico captou a imaginação da comunidade médica. No entanto, apesar do interesse crescente, as vantagens clínicas das análises à microbiota continuam largamente por provar.
Um relatório de consenso internacional 1 recém-divulgado veio lançar luz sobre esta questão premente. Liderada por 69 especialistas oriundos de 18 países, a iniciativa propôs-se criar um enquadramento claro e baseado em provas para orientar os médicos e os laboratórios na adoção de práticas normalizadas de análise à microbiota
69
especialistas
18
países
O painel adequado
Este grupo de peritos, composto por clínicos, microbiologistas, ecologistas microbianos, biólogos computacionais e bioinformáticos, adotou o (sidenote:
Método Delphi
processo estruturado para a obtenção de consensos de peritos através de várias rondas de inquéritos e de reações anónimos.
) para elaborar um conjunto de recomendações. Trabalhando em cinco grupos dedicados, os especialistas abordaram os princípios gerais, os procedimentos pré-teste, a análise da microbiota, as normas de apresentação de resultados e a relevância clínica. Cada recomendação foi submetida a um escrutínio rigoroso e classificado numa escala de Likert, com um limiar de concordância de 80%, assegurando que apenas as recomendações fiáveis passassem à fase final.
Este processo meticuloso sublinhou a necessidade de avaliações de garantia de qualidade, de trabalho em grupo multidisciplinar e de uma comunicação transparente sobre as limitações atuais das análises à microbiota. Destacou ainda um ponto crucial: as análises devem ser solicitadas apenas por recomendação clínica e não diretamente pelos pacientes.
O que precisa de saber sobre o consenso
As quatro recomendações que se seguem são OBRIGATÓRIAS para todos os médicos interessados em utilizar a microbiota na sua prática clínica.
Abandonar o fornecimento direto ao consumidor: o consenso desaconselha vivamente que os doentes possam solicitar análises à microbiota por iniciativa própria. Idealmente, as análises devem ser pedidas por um médico ou por um profissional de saúde autorizado e possuir uma fundamentação clínica clara, devido aos riscos de interpretações incorretas e de intervenções inadequadas.
Ultrapassar a Relação F/B: esquecer o (sidenote:
Rácio Firmicutes/Bacteroidetes
un parâmetro outrora popular, mas agora questionado, que compara dois grandes filos bacterianos no intestino, frequentemente associados (incorretamente) à saúde ou à doença.
). Os especialistas desaconselham a sua comunicação devido à insuficiência de provas. Da mesma forma, os índices de disbiose de rotina carecem de validação. A tónica deve incidir na (sidenote:
Caracterização taxonómica
análise de uma comunidade microbiana através da identificação e categorização dos seus membros em vários níveis taxonómicos, como o género ou a espécie.
) exaustiva utilizando a sequenciação do 16S rRNA ou de todo o metagenoma.
O contexto clínico é rei: os relatórios devem incluir (sidenote:
Metadados clínicos
informações essenciais do doente (por exemplo, idade, dieta, medicamentos) que acompanham uma amostra para análise e ajudam a interpretar os dados da microbiota em contexto clínico.
) (detalhados (idade, IMC, dieta, medicamentos) para facilitar a interpretação. As comparações com controlos saudáveis são essenciais. Surpreendentemente, os prestadores de serviços de análises não devem prestar aconselhamento terapêutico após a realização das análises; essa tarefa continuará a ser da responsabilidade do médico que as solicita.
Qualidade e transparência: são essenciais laboratórios acreditados e de elevada qualidade que utilizem software validado. A comunicação pormenorizada de todo o protocolo de análise, desde a recolha das amostras até à própria análise, proporciona uma garantia de transparência.
Embora reconhecendo o potencial das análises à microbiota para certas doenças específicas, o painel concluiu que a sua utilização clínica sistemática ainda não se encontra sustentada por provas suficientes. Será fundamental que se prossiga a investigação, incluindo estudos fiáveis sobre a exatidão dos diagnósticos.
A formação dos médicos nos domínios da ciência da microbiota e da interpretação dos relatórios é também vital para uma futura integração. Este consenso constitui um roteiro indispensável para o desenvolvimento e a implementação responsáveis na prática clínica.
Uma equipa de investigadores acaba de descobrir que, em cada casa, a microbiota da água da torneira possui uma assinatura única e exclusiva. Mas a presença simultânea de bactérias patogénicas e de genes de resistência aos antibióticos suscita questões...
Achamos que a água que sai da torneira do lava-loiça da nossa cozinha é igual à do nosso chuveiro e à do chuveiro dos nossos vizinhos? E consideramo-la em termos gerais segura? Estamos enganados!
As suas microbiotas – a água também contém diversos tipos de microrganismos – são substancialmente diferentes, e tais populações estão associadas a riscos para a saúde, mas não só: também partilham mecanismos de resistência aos antibióticos, segundo um novo estudo 1 publicado na revista Nature.
Poucos estudos sobre a qualidade da água retirada diretamente da torneira
Normalmente, a grande maioria dos microrganismos presentes na água potável não é perigosa para os seres humanos. Enquanto parte integrante do nosso exposoma, podem até mesmo ajudar a equilibrar a nossa microbiota intestinal. Mas a água potável também é um meio que pode conter genes de resistência aos antimicrobianos (o chamado “resistoma” da água) e microrganismos patogénicos.
Embora a qualidade da água potável nas redes de distribuição das cidades seja monitorizada rigorosamente, pouco se sabe sobre a qualidade da água que sai das torneiras, no interior das habitações. Existem, no entanto, determinadas caraterísticas específicas (diâmetros mais reduzidos dos tubos, temperaturas mais elevadas, estagnação noturna, tipos de esquentador, etc.) que podem influenciar as comunidades bacterianas que lá vivem.
Para aprofundarem o conhecimento dessas caraterísticas específicas, os investigadores recrutaram residentes de 11 habitações em St. Louis, no Missouri (EUA). Pediram-lhes que colhessem amostras da água das torneiras da cozinha e da casa de banho durante uma semana, a fim de analisarem as variações quotidianas na microbiota e no resistoma.
Transferências de genes de resistência, uma autêntica bomba-relógio
A análise bacteriana da água da torneira identificou uma estirpe chamada Pseudoxanthomonas mexicana, portadora de um gene de resistência aos antibióticos beta-lactâmicos. Esta bactéria chamou a atenção dos autores do estudo por existirem vários outros estudos que sugerem que a Pseudomonas aeruginosa resistente aos beta-lactâmicos, uma bactéria patogénica muito disseminada e implicada em infeções hospitalares, pode ter adquirido o seu gene de resistência… a partir da Pseudoxanthomonas mexicana. Os investigadores referem que existe um risco não negligenciável de que a utilização de água potável contaminada por Pseudoxanthomonas mexicana possa originar a transferência do gene de resistência para as bactérias da microbiota humana.
Este estudo vem lançar luz sobre a importância do nosso exposoma e revela a existência de uma microbiota específica na água doméstica. A sua melhor compreensão abre perspetivas para uma água mais segura, mas, nesta fase, serão ainda necessárias investigações em maior escala.
Grandes descobertas que merecem ser tidas em conta
Surpreendentemente, os resultados das análises indicam que a água de cada casa tem uma assinatura microbiana específica, diferente da das outras casas. E que a microbiota da água da cozinha é diferente da do chuveiro.
50%
Uma bactéria responsável por infeções cutâneas foi detetada em 50% das habitações.
Os investigadores identificaram também a presença de vários microrganismos patogénicos, especialmente na água da casa de banho. Por exemplo, a Mycobacterium chelonae, uma bactéria responsável por infeções cutâneas, foi detetada em 50% das habitações.
Mas foi a presença de genes de resistência aos antimicrobianos, cujo perfil desta vez se revelou semelhante em todas as casas, o que mais intrigou os investigadores. Foram encontrados 162 deles, alguns dos quais podem conferir resistência ao aztreonam e ao meropenem, dois dos principais antibióticos utilizados para tratar infeções persistentes.
Para os cientistas, é essencial que se implemente uma melhor monitorização do resistoma ao nível das habitações. E também melhorar a vigilância aos microrganismos patogénicos. É que existe um risco significativo de que os genes de resistência sejam transferidos para os agentes patogénicos transmitidos pela água e para as bactérias presentes na nossa microbiota.
