A imunoterapia neoadjuvante tem sido considerada um grande passo na terapia do carcinoma epidermóide do esófago (CEE) (sidenote: Carcinoma epidermóide do esófago (CEE) Tipo de carcinoma do esófago que pode afetar diferentes segmentos deste órgão, mas que geralmente se limita à sua parte superior ou média. A idade média para o aparecimento do CEE situa-se entre os 60 e os 70 anos e é mais frequente nos homens. Geralmente é assintomático até um estágio avançado em que os sintomas aparecem: disfagia (inicialmente com os sólidos, depois gradualmente com os líquidos) e perda de peso. Mais raramente, podem constituir indicadores da sua presença dor ao engolir, rouquidão, tosse ou dor no peito. Fonte : https://www.orpha.net/en/disease/detail/99977 ) . No entanto, continua a ser difícil prever quais os pacientes que terão uma resposta favorável. Face a este enorme problema, a micobiota intestinal parece fornecer alguma esperança: segundo estudos chineses, certas assinaturas fúngicas intestinais podem servir como biomarcadores.

Uma disbiose parcialmente corrigida

Uma análise de amostras fecais evidencia que os 68 pacientes com CEE estudados apresentavam, antes do tratamento, uma disbiose significativa da sua micobiota intestinal, em comparação com os 19 controlos saudáveis: diminuição da diversidade, proliferação de fungos patogénicos e menor presença de fungos benéficos, além de redes ecológicas menos complexas, indicando menos sinergias. O tratamento por imunoquimioterapia neoadjuvante melhorou a diversidade e a riqueza da comunidade fúngica e reequilibrou determinadas vias metabólicas benéficas, sem, no entanto, atingir os níveis observados nos indivíduos saudáveis.

A micobiota como indicadora de sucesso

Mas, acima de tudo, os perfis das micobiotas obtidos antes do tratamento permitiram distinguir quais os pacientes que iriam responder ao tratamento e quais os que não iriam. Assim, aqueles que obtiveram resposta positiva apresentaram, antes do tratamento, uma maior diversidade fúngica, redes mais estáveis, o que sugere uma melhor resiliência, e um conteúdo rico em fungos benéficos (incluindo Candida_boidinii), associados a assinaturas de tumores “quentes” (estimulação dos linfócitos T-helper 1, citocinas pró-inflamatórias, marcadores citotóxicos elevados).

E quanto aos que não apresentaram resposta? A respetiva micobiota apresentava um acréscimo de espécies imunossupressoras ligadas a características de tumores “frios” (linfócitos Th-2, citocinas imunossupressoras).Portanto, a micobiota das pessoas que respondem ao tratamento parece promover uma imunidade que contribui para fenótipos tumorais favoráveis ao sucesso da imunoterapia, enquanto a micobiota das que não respondem poderá promover microambientes tumorais resistentes às imunoterapias.

Prever... e ajustar a resposta ao tratamento

Finalmente, a micobiota parece ser capaz de prever com precisão e robustez a eficácia futura do tratamento, com uma área sob a curva (sidenote: Área sob a curva (AUC) Indicação do poder discriminatório de um modelo de classificação, por exemplo, um AUC de 1,0 indica um classificador perfeito. É a probabilidade de o modelo de classificação classificar corretamente uma amostra positiva. ) que atinge 82,9% (com base no género) ou mesmo 87,4% (con base na espécie). O género Saccharomyces será o preditor mais robusto de não resposta. Com base nestes resultados, a micobiota intestinal poderá representar, assim, um biomarcador para estratificar os pacientes no tratamento do CEE.

Uma outra aplicação possível? Melhorar os resultados da imunoterapia, identificando os fungos benéficos ou prejudiciais, que representam alvos para a modulação da microbiota. Com um primeiro resultado obtido pelos investigadores: a administração de Candida boidinii aumentou a eficácia do tratamento anti-PD-1 em ratos. Será que os fungos benéficos poderão futuramente melhorar as respostas ao tratamento dos pacientes com CEE?

Mais de uma em cada 10 crianças em todo o mundo nasce de forma prematura (sidenote: Prematuridade nascimento antes das 37 semanas de gravidez. Existem subcategorias de prematuridade, em função da idade gestacional:
- Extremos prematuros (menos de 28 semanas);
- Grandes prematuros (entre a 28.ª e a 32.ª semana);
- Prematuros intermédios e tardios (entre a 32.ª e a 37.ª semana). Fonte: OMS ) . Uma equipa britânica, ao analisar os dados de milhares de mães jovens ¹, descobriu que o grupo sanguíneo influencia a composição da microbiota vaginal materna e, por consequência, a imunidade e o resultado da gravidez: as mulheres do grupo A poderão estar mais protegidas contra determinados riscos de infeção devido à presença acrescida, na vagina, de uma bactéria benéfica, a Lactobacillus crispatus.

Como é que isso é possível?

Como provavelmente já sabe, os quatro principais grupos sanguíneos são A, B, AB e O. Estas letras indicam a presença, à superfície dos glóbulos vermelhos, de grandes moléculas de açúcar chamadas antigénios, do tipo A e/ou B (ou a sua ausência, no caso do tipo O). São grupos que determinam, por exemplo, a compatibilidade em caso de transfusão. 

Mas o que é pouco conhecido é que esses antigénios não são exclusivos do sangue: essas “marcas” também estão presentes noutras células (como as da vagina ou do colo do útero) e nos fluidos corporais (entre os quais as secreções vaginais e cervicais). Acontece que esses antigénios têm influência na sensibilidade às infeções, pois ajudam as bactérias a aderirem ou a se alimentarem: por exemplo, as pessoas do grupo O são estatisticamente mais vulneráveis à Helicobacter pylori, enquanto as do grupo B têm maior risco de infeções por certas bactérias, como a E. coli.

A cada grupo sanguíneo sua flora vaginal?

A investigação confirmou, portanto, que os antigénios A, B e O influenciam a composição da microbiota vaginal. De facto, as mulheres com sangue tipo A têm normalmente uma microbiota vaginal dominada pela L. crispatus, bactéria benéfica que se liga facilmente ao marcador A. O resultado direto dessa ligação é uma flora vaginal menos inflamatória e uma maior probabilidade de partos a termo. 

Pelo contrário, a L. crispatus encontra-se frequentemente em défice nas mulheres do tipo O, especialmente nas com alto risco devido a un parto prematura anterior, e nas mulheres do grupo sanguíneo B, que geralmente são mais propensas ao agente patogénico S. agalactiae, uma bactéria que se liga facilmente ao marcador B.

Nada de conclusões precipitadas

No entanto, não convém interpretar à letra estes resultados... nem negligenciar a flora vaginal só por que se pertence ao tipo A! O impacto do grupo sanguíneo no risco de parto prematuro não é grande, e está longe de ser tão importante quanto outros fatores, como a etnia (as mulheres africanas ou asiáticas estão mais expostas) ou os possíveis antecedentes. Esta descoberta deve ser interpretada, acima de tudo, como uma porta que se abre para possíveis terapias baseadas neste tipo de açúcares complexos, chamados antigénios, para prevenir os partos prematuros.

Sabemos que o álcool pode danificar o cérebro. Mas sabia que também pode enfraquecer a barreira que protege o cérebro de «intrusos» provenientes do sangue? Esta proteção, chamada barreira hematoencefálica, é como uma rede de segurança para o nosso tecido cinzento. E, surpreendentemente, parece que o nosso intestino desempenha um papel neste processo.

Uma microbiota não tão inocente

Os alcoólatras crónicos não só têm problemas de memória e concentração, como também de ansiedade, depressão e distúrbios do sono. A sua microbiota intestinal também sofre: Faecalibacterium, uma bactéria anti-inflamatória, está menos presente, enquanto Streptococcus, uma bactéria inflamatória, aproveita a situação para se instalar. E não é tudo: o plasma sanguíneo dos homens alcoólicos é muito diferente do dos homens que não têm esta dependência, com mais de 600 moléculas em excesso e outras tantas em défice. Em suma, um transtorno por uso de álcool (sidenote: Transtorno por uso de álcool Condição médica caracterizada pela incapacidade de parar ou controlar o consumo de álcool, apesar das consequências sociais, profissionais ou para a saúde. Abrange as condições que algumas pessoas chamam de abuso de álcool, dependência de álcool, vício em álcool e o termo coloquial alcoolismo. Considerado um distúrbio cerebral, o TUA pode ser leve, moderado ou grave. Fonte : https://www.niaaa.nih.gov/publications/brochures-and-fact-sheets/understanding-alcohol-use-disorder
  )  altera a microbiota intestinal, a composição do sangue e o funcionamento do cérebro.

Quando o cérebro se deixa infiltrar... literalmente

Para compreender melhor os mecanismos subjacentes, administrou-se álcool a ratos durante várias semanas. O resultado: o consumo crónico de álcool torna a barreira que protege o cérebro permeável; ocorrem infiltrações em áreas-chave e diminui a quantidade de proteínas essenciais para a integridade da barreira hematoencefálica.

O que é mais surpreendente é que a transferência da microbiota intestinal de pacientes alcoólicos para ratos sem germes e que não consomem álcool é suficiente para induzir o mesmo tipo de infiltrações cerebrais. Portanto, a alteração da microbiota intestinal causada pelo alcoolismo é responsável pela disrupção da barreira hematoencefálica.

O Faecalibacterium prausnitzii, o salvador?

Como a bactéria benéfica Faecalibacterium não está presente nos alcoólatras, os investigadores testaram se ela poderia proteger os ratos. Bingo! Com apenas algumas doses de Faecalibacterium prausnitzii, os ratos recuperam as suas capacidades cognitivas e o seu cérebro perde menos líquido. Como é que uma bactéria intestinal pode proteger a barreira que envolve o cérebro? Provavelmente através dos ácidos gordos anti-inflamatórios que produz no nosso sistema digestivo e que passam para o sangue e, consequentemente, para o cérebro. O Faecalibacterium prausnitzii pode proteger contra os danos causados pelo alcoolismo? Talvez, mas ainda são necessários muitos outros estudos ³, uma vez que este estudo foi realizado apenas em homens (não em mulheres) e em ratos. De qualquer forma, o álcool continua a ser uma substância que deve ser consumida com moderação.

O etanol, que pode atravessar a barreira hematoencefálica (BBB), pode danificar o sistema nervoso central. Mas também pode alterar essa barreira que protege o nosso cérebro. Um processo patológico no qual o eixo intestino-cérebro está envolvido, de acordo com uma pesquisa publicada no final de 2025 ¹.

A flora dos alcoólicos

Os investigadores analisaram a microbiota intestinal de 30 homens que sofriam de perturbação do uso do álcool (alcohol use disorder, AUD) há vários anos, bem como de 30 indivíduos de controlo. Em comparação com os indivíduos de controlo, os homens com AUD apresentaram défices cognitivos e sinais de ansiedade, depressão e perturbações do sono. A sua microbiota intestinal não apresentou diferenças significativas em termos de abundância e diversidade. No entanto, a composição da flora era específica: a perturbação do uso do álcool estava associada a uma diminuição de Faecalibacterium e a um aumento de Streptococcus, uma bactéria associada a processos inflamatórios.

Os metabolitos microbianos presentes no plasma também se encontravam alterados nos casos de AUD: 604 metabolitos estavam sobre-expressos (particularmente em vias relacionadas com o metabolismo dos lípidos, o metabolismo dos aminoácidos e a secreção de ácidos biliares) e 606 estavam sub-expressos. Estas variações estavam associadas à abundância de determinadas bactérias, como Faecalibacterium.

Álcool ou transplante fecal, as mesmas consequências em ratinhos

Os autores mostram igualmente que o consumo crónico de álcool conduz a um declínio cognitivo e a uma alteração da barreira hematoencefálica (BHE) em ratinhos, com o aparecimento de fugas no córtex pré-frontal e no hipocampo e uma diminuição da expressão de proteínas das tight junctions nas células endoteliais.

Mas, acima de tudo, um simples transplante fecal de doentes com AUD para ratinhos axénicos é suficiente para causar os mesmos efeitos. A alteração da microbiota intestinal causada pelo álcool seria, portanto, parcialmente responsável pela perturbação da BHE.

O efeito restaurador de Faecalibacterium prausnitzi

Como Faecalibacterium é menos abundante em doentes com AUD, os investigadores testaram se F. prausnitzii poderia proteger ratinhos de perturbações cerebrais causadas pelo consumo crónico de álcool. E de facto protege: a função cognitiva é melhorada, a fuga da BHE é reduzida e as proteínas de junção são potenciadas.

Fisicamente, F. prausnitzii conduziu a um aumento significativo de certos ácidos gordos de cadeia curta (ácido butírico, ácido valérico e ácido capróico), conhecidos pelos seus efeitos anti-inflamatórios. Parece, portanto, que esta bactéria pode proteger a BHE dos danos do etanol através da ação de metabolitos bacterianos benéficos.

Será que num futuro próximo vai ser possível prever o risco de cancro no pâncreas a partir de uma simples amostra obtida na boca? É provável que sim, de acordo com um novo estudo publicado na revista JAMA Oncology ¹. Esse estudo levanta a hipótese de uma possível relação entre um desequilíbrio nos fungos e bactérias que vivem na boca e o surgimento desse tipo de cancro.

Para o demonstrar, os autores basearam-se nos registos clínicos e nas amostras de microbiota oral de 122.000 pessoas seguidas durante 9 anos, 445 das quais vieram a contrair cancro do pâncreas.

Determinadas bactérias associadas a um risco acrescido

Em primeiro lugar, descobriram que a presença na boca de três bactérias associadas à gengivite e à periodontite (Porphyromonas gingivalis, Eubacterium nodatum e Parvimonas micra) surgia associada a um risco mais elevado de cancro do pâncreas.

Graças à sequenciação completa do genoma dos micróbios bucais, a equipa identificou um total de 13 espécies bacterianas associadas a um aumento do risco, enquanto há oito que aparentemente exercem um efeito protetor.

O papel fundamental dos fungos Candida

O estudo não se limitou às bactérias: a microbiota fúngica, há muito negligenciada, também foi analisada. Os cálculos dos investigadores demonstram que uma maior abundância de Candida, o fungo com maior presença na cavidade oral, apresenta uma relação significativa com um risco acrescido de cancro do pâncreas.

Os investigadores constataram também a presença de fungos Candida nos tecidos tumorais, o que corrobora a hipótese de uma possível migração deste microrganismo da boca para o pâncreas.

Rumo a um biomarcador preditivo

Combinando todas as espécies microbianas identificadas, os investigadores conceberam um “microbial risk score” (índice de risco microbiano). Resultado: Cada aumento de um desvio padrão neste índice está associado a um risco quase 3,5 vezes maior de cancro do pâncreas.

Em conjunto, estes dados indicam claramente que a microbiota oral contribui efetivamente para o surgimento do cancro do pâncreas.

Será que uma melhor saúde orodentária permitirá a sua prevenção? Será necessário realizar mais estudos para se chegar a uma conclusão.

De qualquer forma, a microbiota oral poderá um dia servir como biomarcador simples e não invasivo para identificar precocemente as pessoas com maior risco de contrair esse temido cancro.

O cancro do pâncreas mantém-se como um dos tipos de cancro mais temíveis, com uma taxa de sobrevivência a cinco anos de cerca de 13%. Os seus fatores de risco confirmados — tabagismo, obesidade, pancreatite, genética — explicam apenas 30% dos casos. 

Vários estudos epidemiológicos têm demonstrado que a má saúde orodentária, nomeadamente a presença de doenças periodontais e de candidíase oral, se encontra associada a este tipo de cancro. No entanto, o conhecimento sobre a real intervenção dos microrganismos orais continua a ser limitado.

Um estudo prospetivo de grande envergadura, resultante das coortes do estudo Cancer Prevention Study-II da American Cancer Society e do ensaio PLCO (Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial), revelou recentemente que a microbiota oral, nomeadamente bacteriana e fúngica, poderá desempenhar um papel significativo no posterior desenvolvimento do cancro do pâncreas.

Bactérias periodontais: uma ligação robusta

De entre os 122 mil participantes que forneceram uma amostra bucal, 445 desenvolveram cancro no pâncreas ao fim de quase nove anos de acompanhamento. Os investigadores cruzaram-nos com 445 pessoas saudáveis para compararem as respetivas microbiotas orais. 

Os resultados, publicados na revista JAMA Oncology ¹, revelam que três bactérias patogénicas importantes, conhecidas por estarem associadas a doenças periodontais (Porphyromonas gingivalis, Eubacterium nodatum, Parvimonas micra), aumentam significativamente o risco.

A análise exaustiva dos genomas bacterianos revela que, no total, 21 espécies influenciam o risco de cancro do pâncreas, umas com efeitos protetores e outras com efeitos nocivos. Tais táxons estarão associados a vias metabólicas que podem promover a transformação neoplásica das células pancreáticas durante a sua migração da boca para o pâncreas. 

Candida na linha da frente

A análise da microbiota fúngica oral — um parâmetro raramente abordado neste contexto — revela ainda que o género Candida está associado a um aumento do risco de cancro do pâncreas. 

Candida tropicalis e Candida spp surgem associadas a um risco acrescido, enquanto C. albicans apresenta uma relação inversa. Dentro do género Malassezia, apenas M. globosa apresentou uma associação com o cancro, exercendo um efeito protetor. 

Os investigadores referem ainda ter confirmado, em pacientes com cancro, a presença de Candida em amostras biológicas provenientes de tecidos pancreáticos cancerosos. Isto confirma, uma vez mais, a hipótese de uma deslocação deste fungo para o tumor e de uma ação direta na carcinogénese. 

A caminho de um diagnóstico precoce e de uma melhor compreensão dos fatores de risco

Com o objetivo de se avaliar o impacto desses microrganismos considerados como um todo, os investigadores calcularam para cada participante um Microbial Risk Score (MRS) que integra 27 espécies bacterianas e fúngicas associadas ao cancro. Resultado: cada aumento de um desvio padrão do MRS multiplica por mais de 3 o risco de cancro do pâncreas (OR 3,44). 

De acordo com os autores, a pontuação MRS foi replicável entre as duas coortes, o que indica que a microbiota oral poderá um dia ser utilizada como biomarcador na prevenção primária no sentido de identificar pacientes de alto risco.

De uma forma mais geral, os dados deste estudo reforçam a hipótese de a saúde bucodentária ser um importante fator de prevenção do cancro do pâncreas. Só falta agora compreender melhor como as comunidades fúngicas e bacterianas bucais contribuem para os processos de cancerização.

Assunto a acompanhar, portanto!

Para evitar o famoso efeito ioiô após uma dieta, muitas vezes é necessário controlar drasticamente a alimentação. E se existisse outra solução? Nesse caso, transplantar a própria microbiota intestinal, adquirida após a dieta. A ideia pode parecer um pouco repugnante, pois envolve ingerir a microbiota proveniente de fezes por meio de cápsulas. No entanto, ela pode ser promissora.

Um «programa de emagrecimento» em duas etapas

Vamos recomeçar do início. Pacientes obesos foram submetidos a um programa de atividade física e a uma das três dietas a seguir: recomendações clássicas, dieta mediterrânea com algumas nozes (ricas em polifenóis) ou dieta mediterrânea «verde» (menos carne, mais peixe e muitos alimentos vegetais muito ricos em polifenóis, como lentilhas de água Mankaï e chá verde) . Após 6 meses, 90 participantes perderam em média 8,3 quilos. Os investigadores recolheram então as suas fezes para fabricar cápsulas a partir da sua microbiota fecal. Durante os 8 meses seguintes, 46 dos pacientes ingeriram regularmente um placebo; os outros 44, as cápsulas contendo a sua própria microbiota fecal.

Um efeito ioiô controlado

Os resultados? Os pacientes que seguiram uma dieta mediterrânea «verde» e depois consumiram cápsulas com a sua microbiota recuperaram apenas 1,6 kg nos 8 meses seguintes à dieta; aqueles que seguiram a mesma dieta, mas receberam um placebo, recuperaram 3,6 kg. A circunferência da cintura e os níveis de insulina (hormona que controla os níveis de açúcar no sangue) dos primeiros também foram preservados. O efeito não foi observado nas outras duas dietas.

O efeito da dieta mediterrânica verde na microbiota

No final, a dieta mediterrânica verde foi a que mais alterou a microbiota intestinal e as funções do organismo. Tal dieta, seguida da absorção regular da microbiota adquirida no seu final, poderia alterar profundamente a microbiota intestinal e limitar o efeito ioiô, talvez através de bactérias específicas e alterações no transporte de açúcar.

Obviamente, estes trabalhos experimentais não devem ser reproduzidos em casa!

Normalmente pensamos na resistência aos antibióticos como uma guerra travada apenas com antibióticos. A lógica é familiar: se os usarmos em excesso, as bactérias sobreviventes adaptam-se e transformam-se em «superbactérias». Mas um novo estudo inovador revela que essa visão é incompleta.

Uma investigação publicada na revista npj Antimicrobials & Resistance ¹ mostra que os medicamentos de uso diário que se encontram no seu armário, especificamente os não antibióticos, como o ibuprofeno e o paracetamol, são participantes ativos no ecossistema do seu intestino. Surpreendentemente, eles podem estar a treinar as bactérias para resistirem aos antibióticos, mesmo quando não se está a tomar nenhum antibiótico.

A surpresa no seu armário de remédios

Investigadores da Universidade da Austrália do Sul examinaram como a Escherichia coli, uma bactéria intestinal comum, responde a medicamentos não antibióticos padrão. Eles não se limitaram a colocar os medicamentos numa placa de Petri; eles modelaram cuidadosamente «concentrações relevantes para o intestino» para imitar exatamente o que acontece no seu corpo depois de engolir um comprimido.

As descobertas foram impressionantes. Embora esses medicamentos não matem as bactérias, eles as estressam. O estudo descobriu que analgésicos comuns, ibuprofeno e acetaminofeno (paracetamol), aumentaram significativamente a taxa de mutação da E. coli. Quando essas bactérias foram posteriormente expostas à ciprofloxacina (um antibiótico padrão), elas desenvolveram resistência muito mais rapidamente do que as bactérias que não haviam entrado em contato com os analgésicos.

O mecanismo da «bomba de esgoto»

Como é que um analgésico bloqueia um antibiótico? O mecanismo é elegante e cientificamente fascinante. Os investigadores descobriram que estes medicamentos ativam interruptores genéticos específicos dentro das bactérias.

Esses interruptores ativam o que é chamado de bomba de efluxo (sidenote: Bombas de efluxo Proteínas de transporte celular (especificamente AcrAB-TolC neste contexto) que as bactérias utilizam para expelir ativamente substâncias tóxicas do interior da célula. O texto descreve-as como atuando como uma «bomba de esgoto» interna para eliminar tanto o medicamento como o antibiótico. ) . Pense nisso como uma bomba de esgoto num navio com vazamento. As bactérias sentem o estresse químico do analgésico e começam a bombear furiosamente para eliminá-lo. O problema? Essa bomba não é específica. Uma vez ativada, ela não expele apenas o analgésico, mas também elimina mecanicamente os antibióticos. 

O «efeito cocktail»

O estudo também simulou a toma de vários medicamentos ao mesmo tempo, o que é comum em idosos. Quando as bactérias foram expostas a dois medicamentos não antibióticos simultaneamente (como ibuprofeno mais diclofenaco), o perigo mudou.

Embora o número de mutantes não tenha necessariamente explodido, a força da sua resistência sim. Algumas mutantes desses coquetéis de medicamentos desenvolveram um aumento impressionante de 64 vezes na resistência em comparação com as bactérias normais. Isso significa que as bactérias não eram apenas resistentes; elas eram praticamente imunes aos tratamentos antibióticos padrão.

Isso não é motivo para pânico ou para parar de tomar os medicamentos necessários. No entanto, muda a forma como vemos o nosso corpo. O intestino é um ambiente adaptável, e os medicamentos comuns atuam como inputs biológicos que podem, inadvertidamente, fortalecer as bactérias. Compreender isso ajuda-nos a usar essas ferramentas de forma mais inteligente.

Muitas vezes concebemos a resistência antimicrobiana (RAM) como uma consequência direta do uso excessivo de antibióticos. No entanto, um novo estudo convincente publicado na revista npj Antimicrobials & Resistance muda esse paradigma, revelando que medicamentos comuns “não antibióticos”, que os seus pacientes provavelmente tomam diariamente, podem ser fatores silenciosos dessa crise global de saúde, especialmente em ambientes de cuidados a idosos. ¹.

Os impulsionadores ocultos no armário dos medicamentos

Sabemos que o microbioma intestinal é um ecossistema complexo. Os investigadores examinaram como a Escherichia coli, um habitante intestinal comum e patógeno, responde a nove medicamentos não antibióticos (NAMs) amplamente utilizados e comumente prescritos em Instituições Residenciais de Cuidados a Idosos (RACFs), incluindo ibuprofeno, acetaminofeno (paracetamol) e atorvastatina. Os cientistas da Universidade da Austrália do Sul não se limitaram a despejar medicamentos numa placa de Petri; eles modelaram «concentrações específicas relevantes para o intestino» para imitar o ambiente fisiológico real de um paciente que toma esses medicamentos por via oral.

Parece que esses medicamentos não são biologicamente inertes em relação à evolução bacteriana. Embora não matem as bactérias como os antibióticos, eles exercem um estresse que altera fundamentalmente o comportamento bacteriano. Especificamente, o estudo se concentrou em determinar se esses medicamentos comuns poderiam aumentar a mutagênese (sidenote: Mutagénese Processo biológico pelo qual a informação genética de um organismo é alterada, resultando numa mutação. ) quando as bactérias também eram expostas à ciprofloxacina, um antibiótico fluoroquinolônico frequentemente usado para ITUs em idosos.

Quando os analgésicos imitam os antibióticos

Os fatores mais potentes para a resistência não foram os medicamentos obscuros, mas os analgésicos comuns. Os dados mostraram que o ibuprofeno e o paracetamol aumentaram significativamente a frequência de mutações na E. coli. Quando expostas a esses analgésicos juntamente com a ciprofloxacina, as bactérias desenvolveram resistência de alto nível muito mais rapidamente do que com o antibiótico sozinho.

O mecanismo descoberto é sofisticado e alarmante. Os investigadores utilizaram o sequenciamento completo do genoma (sidenote: Sequenciação do genoma completo Um método laboratorial abrangente utilizado para determinar a sequência completa do ADN do genoma de um organismo. Os investigadores utilizaram esta técnica para identificar mutações específicas em genes de resistência, como GyrA, MarR e AcrR. ) para identificar mutações-chave: não apenas no alvo do antibiótico, o gene GyrA (sidenote: Gene GyrA Um gene que codifica uma subunidade específica da enzima DNA girase, que atua como o principal alvo biológico dos antibióticos fluoroquinolónicos, como a ciprofloxacina. Mutações neste gene podem impedir que o antibiótico se ligue eficazmente, levando à resistência. ) , mas, significativamente, em MarR e AcrR, os genes reguladores que controlam as bombas de efluxo. Criticamente, descobriu-se que a presença de analgésicos comuns, como ibuprofeno ou acetaminofeno, induz as bactérias a superexpressar a bomba de efluxo (sidenote: Bombas de efluxo Proteínas de transporte celular (especificamente AcrAB-TolC neste contexto) que as bactérias utilizam para expelir ativamente substâncias tóxicas do interior da célula. O texto descreve-as como atuando como uma «bomba de esgoto» interna para eliminar tanto o medicamento como o antibiótico. ) AcrAB-TolC. Essa ação é semelhante à ativação de uma «bomba de esgoto» interna pelas bactérias para expelir o medicamento, o que simultaneamente elimina o antibiótico e, de forma preocupante, solidifica a resistência genética.

O multiplicador da polifarmácia

O estudo foi além e simulou a «polifarmácia (sidenote: Polifarmácia O uso simultâneo de vários medicamentos por um único paciente. Esta prática é comum em contextos de cuidados a idosos e demonstrou aumentar significativamente o nível de resistência aos antibióticos em bactérias expostas a combinações de medicamentos. ) », ou seja, o uso de múltiplos medicamentos, que é comum em muitos pacientes idosos. Quando a E. coli foi exposta a dois NAMs simultaneamente (como ibuprofeno mais diclofenaco), os resultados foram impressionantes. Embora a frequência das mutações não tenha necessariamente disparado, o nível de resistência sim. Algumas mutações exibiram um aumento impressionante de 64 vezes na resistência à ciprofloxacina em comparação com o tipo selvagem. Isso sugere que o “coquetel” de medicamentos padrão no tratamento de idosos pode estar a criar uma tempestade perfeita para a evolução de “superbactérias”. A lição que devemos tirar disso não é parar de prescrever analgésicos, mas sim encarar esses medicamentos com um novo respeito. Eles são participantes ativos no ambiente microbiano, capazes de acelerar mecanismos de resistência que ameaçam a saúde pública.
 

A serotonina é essencial para o sistema digestivo: regula funções gastrointestinais essenciais (peristaltismo, vasodilatação, sensibilidade visceral) e promove o desenvolvimento e a manutenção do sistema nervoso entérico. Embora a produção de serotonina seja principalmente endógena (em duas etapas: triptofano -> 5-HTP -> serotonina), suspeita-se que certas bactérias entéricas humanas contribuam para ela. Cientistas identificaram recentemente essas bactérias e avaliaram a atividade fisiológica dessa serotonina microbiana na inervação do cólon e na motilidade intestinal.

Lactobacilos produtores de serotonina

Os resultados confirmam que a microbiota intestinal sintetiza serotonina e contribui para os níveis intestinais dessa substância: in vitro (culturas anaeróbicas), a microbiota fecal humana de voluntários saudáveis produz serotonina; in vivo, a serotonina é encontrada nas fezes de camundongos que são geneticamente incapazes de sintetizá-la, uma vez que recebem microbiota. Quais bactérias são responsáveis? Os pesquisadores identificaram um par de lactobacilos produtores de serotonina (denominados Ls), consistindo em Ligilactobacillus ruminis e Limosilactobacillus mucosae. Ls não produz 5-HTP ou serotonina a partir do triptofano (etapa 1 da síntese), mas produz serotonina na presença de 5-HTP (etapa 2). Esta etapa 2 de descarboxilação do 5-HTP em serotonina requer a presença simultânea de ambas as bactérias no consórcio.

Efeitos da colonização intestinal pela dupla bacteriana

Em camundongos axênicos incapazes de produzir serotonina endógena, a colonização apenas por cepas de Ls aumenta os níveis de serotonina entérica, promove a inervação do cólon e aumenta o número de neurônios imunorreativos à serotonina. No entanto, os níveis séricos de serotonina nos camundongos permanecem inalterados, sugerindo que a serotonina bacteriana regula principalmente as funções intestinais locais.

A comunidade Ls isolada produz serotonina in vitro. No entanto, esse efeito não é reproduzido em condições de cultura com cepas puras (L. mucosae ou L. ruminis) ou com sua cocultura reconstituída, enquanto essa cocultura aumenta a serotonina fecal in vivo. Isso sugere que a produção microbiana de serotonina pode depender de condições intestinais específicas (substratos, pH, oxigênio, cofatores, interações microbianas).

Restaurar a motilidade intestinal dos pacientes?

Por fim, a Ls normaliza o tempo de trânsito intestinal em camundongos axênicos. No entanto, em pacientes com síndrome do intestino irritável, a abundância fecal de L. mucosae (mas não de L. ruminis) é significativamente menor do que em controles saudáveis. E quanto menos presente essa bactéria, mais duras são as fezes. Será que um mecanismo ligado à microbiota poderia afetar a biossíntese local de serotonina e a motilidade intestinal nesses pacientes? De acordo com os autores, pesquisas futuras poderiam determinar se essas bactérias produtoras de serotonina são capazes de restaurar os níveis fisiológicos de serotonina em pacientes com distúrbios da motilidade intestinal.