Стоматологи и исследователи годами считали причиной заболеваний десен «плохие» бактерии полости рта, в частности Porphyromonas gingivalis. Но новое исследование, проведенное в Университете Кюсю, Япония, показывает, что реальный вред могут наносить не столько сами бактерии, сколько производимые ими химические вещества ¹.

Эти вещества или метаболиты — малые побочные продукты жизнедеятельности микробов. Представьте их как химический след. Некоторые из них токсичны. Исследователи обнаружили, что их накопление раздражает и даже повреждает клетки десен, вызывая воспаление, способствующее пародонтиту.  

Важны не сами бактерии, а их функции

Для выявления этих связей исследователи собрали образцы жидкости после полоскания рта у 24 пациентов с заболеваниями десен и 22 здоровых людей. Этот тип образца, как «отпечаток пальца слюны», отражает микробиом полости рта и его активность.

Используя передовые инструменты, они определили доминирующие бактерии и метаболиты у больных. Затем 20 метаболитов были исследованы непосредственно на клетках десны человека in vitro. Клетки эпителия десны — первая линия защиты поддесневого пространства от зубного налета; их используют для моделирования процессов, происходящих в полости рта.

Этот шаг позволил им обнаружить реальные биологические эффекты, а не только корреляции, и определить соединения, способствующие повреждению десен.

Ученые обнаружили, что метаболиты гомосерин (sidenote: Гомосерин Производное аминокислоты, которое обычно не участвует в метаболизме человека, но вырабатывается определенными бактериями; может оказывать провоспалительное или цитотоксическое действие на ткани, например, на эпителий десен.  ) , пропионат, сукцинат и цитруллин, связанные с заболеваниями, подавляют рост клеток и вызывают воспаление, играющее ключевую роль в развитии пародонтита. Эти вещества не только замедляли рост клеток, но и стимулировали выработку ИЛ-8 (sidenote: Интерлейкин-8 (ИЛ-8) Сигнальный белок (цитокин), выделяемый клетками для привлечения иммунных клеток, таких как нейтрофилы, к месту инфекции или воспаления; повышенный уровень ИЛ-8 часто указывает на хроническое воспаление тканей. ) , ключевого медиатора воспаления.

Еще удивительнее? Гомосерин, ранее не ассоциировавшийся с заболеваниями полости рта, продуцируется некоторыми наиболее опасными бактериальными возбудителями, включая Prevotella intermedia и P. gingivalis. Эти микробы не просто ассоциируются с болезнью; они активно вырабатывают токсины, ухудшающие ее течение. Более того, наличие этих бактериальных метаболитов указывает на дисбиоз (sidenote: Дисбиоз Изменение состава и функции микробиоты, вызванное сочетанием экологических и индивидуальных факторов. Дисбиоз не является четко очерченным состоянием и варьируется в зависимости от состояния здоровья каждого человека. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) поддесневой микробиоты, где дисбаланс зубного налета способствует началу заболевания. 

Что это значит для вас и вашего стоматолога? 

Это открытие смещает акцент на то, как конкретные виды способствуют воспалению в полости рта не только колонизацией, но и активностью метаболитов в поддесневой среде. Долгое время подход к лечению заболеваний десен был довольно прямолинейным: найти плохие бактерии и избавиться от них. Именно поэтому лечение часто включает в себя глубокую чистку, антисептические ополаскиватели или антибиотики для уничтожения микробов.

Однако это исследование показывает, что ключевая проблема заключается не только в наличии определенных бактерий во рту, но и в их активности.

Эти микробы подобны крошечным химическим фабрикам. Некоторые бактерии, даже присутствуя в небольших количествах, вызывают раздражение и воспаление десен, выделяя токсины. И это очень важно. Следовательно, просто уничтожить бактерии недостаточно; возможно, следует воздействовать на производимые ими вредные вещества.

Вскоре стоматологи смогут не только проверять налет, но и анализировать слюну на вредные химические вещества, подбирая лечение исходя из состояния микробиома полости рта. Это новый уровень персонализированной стоматологии, основанной на микробиоме. 

Важность образцов слюны и поддесневого налета 

Хотя в исследовании использовалась жидкость после полоскания рта, образцы поддесневого налета, по мнению ученых, точнее отражают микробный состав очагов поражения, особенно при пародонтите. В скором будущем комбинированный анализ микробов и метаболитов из поддесневого налета может стать стандартом диагностики здоровья полости рта. 

Абскопальный эффект лучевой терапии — не до конца изученное явление в онкологии, проявляющееся лишь у части пациентов. Однако в 2025 году международная группа исследователей совершила крупный прорыв, показав, что низкодозное облучение кишечника (ILDR) повышает клиническую пользу химиотерапии и иммунотерапии, нацеленной на ингибиторы контрольных точек (sidenote: ингибитор контрольных точек иммунитета: иммунотерапия на основе моноклональных антител, направленных против контрольных точек иммунитета ) , в восьми ретроспективных когортах пациентов и на доклинической мышиной модели. Исследование подчеркивает ключевую роль кишечной среды в ответе на лечение. 

Все дело в дозе... 

Отправной точкой для исследователей стали пациенты с метастатическими опухолями из многоцентрового исследования II фазы, получавшие стереотаксическую аблативную лучевую терапию (SABR) в комбинации с антителом к PD-L1. Среди них 13 пациентов (41%), подвергшихся случайному низкодозному облучению кишечника со средней дозой 3,3 Гр на двенадцатиперстную кишку, 1,0 Гр на тощую/подвздошную кишку и 1,3 Гр на толстую кишку, показали значительно лучшую 24-месячную выживаемость — 38% (5/13) по сравнению с 5% (1/19). Это указывает на повышенную эффективность комбинированной терапии. 

Это неожиданное открытие побудило исследователей пересмотреть результаты семи независимых когорт онкологических больных, насчитывающих в общей сложности 388 пациентов. Обнаружены аналогичные данные: случайное низкодозное облучение кишечника в дозах от 0,25 до 3 Гр улучшало выживаемость у пациентов с распространенными опухолями. 

Исследователи также подтвердили свое открытие in vivo на мышиных моделях опухолей. 

Только низкодозное облучение кишечника (1 Гр) не улучшало выживаемость, в то время как применение только анти-PD-L1 давало лишь временный эффект (впоследствии возникал рецидив). Однако сочетание ILDR в дозе 1 Гр с анти-PD-L1 привело к излечению 30% животных, в отличие от более низких (0,25 Гр) или более высоких (4 Гр) доз, которые не излечили ни одной мыши. Это показывает, что эффективность лечения зависит от точной синергии дозы облучения, иммунотерапии и иммунных клеток. 

...и в бактериях

Противоопухолевый иммунный ответ и выживаемость, по-видимому, также связаны с различиями в кишечной флоре у разных людей: по сравнению со здоровыми взрослыми, у пациентов, не отвечающих на лечение, сочетающее ILDR и антитела к PD-L1, до начала терапии было меньше видов бактерий, характерных для ответивших на лечение (Christensenella minuta и Ruminococcus bromii), и больше видов бактерий, характерных для плохого ответа на лечение (Enterocloster aldensis и Parabacteroides distasonis).  

Предполагается, что метаболические и иммунные взаимодействия между организмом и кишечной микробиотой обеспечивают активацию CD8⁺ Т-клеток. Различные штаммы Christensenella minuta, по-видимому, избирательно повышают эффективность ILDR и анти-PD-L1, обеспечивая миграцию кишечных дендритных клеток, экспрессирующих PD-L1, в дренирующие опухоль лимфатические узлы.  

У рыбок данио-рерио бактериальный белок способствует пролиферации β-клеток в островках Лангерганса. Но как обстоят дела у млекопитающих? β-клетки необходимы для достаточной выработки инсулина; их пролиферация быстро растет после рождения, параллельно с увеличением разнообразия кишечной микробиоты.

Это совпадение или как у данио-рерио, есть связь? Британские исследователи ¹ показали на мышах, что постнатальное развитие β-клеток стимулируется бактериями и грибками в короткие «окна колонизации», критически важные для метаболического здоровья. 

У мышей и людей 

Удаляя и восстанавливая микробиоту в различные пре- и постнатальные периоды у мышей, ученые выявили критический период (с 10-го по 20-й день после рождения), в течение которого кишечная флора необходима для формирования нормальной массы β-клеток. Эксперименты с антибиотиками и противогрибковыми препаратами подтвердили эти наблюдения, выявив участие бактерий и грибков в поддержании гликемического баланса.

А у людей? Образцы стула младенцев 7-12 месяцев (но не из других возрастных групп) значимо стимулировали рост β-клеток у мышей. Таким образом, у людей, по-видимому, также существует «окно колонизации»

микроорганизмами, способствующими развитию β-клеток. Это еще один аргумент в пользу широко обсуждаемого «окна 1000 дней», важного для будущего здоровья и профилактики метаболических заболеваний, таких как ожирение. 

Ответственные бактерии и грибки 

Сравнение микробных сообществ, способных (или неспособных) индуцировать развитие β-клеток, позволило выявить бактериальные и грибковые таксоны, участвующие в этом процессе у мышей: Escherichia coli, Enterococcus gallinarum и Candida dubliniensis. Последний оказался наиболее эффективным благодаря механизму с участием макрофагов и β-клеток, который позволяет распознавать специфические сигналы от клеточной стенки комменсальных дрожжевых грибков. 

Наконец, C. dubliniensis не только снижает частоту возникновения и тяжесть диабета у мышей, но и помогает восстановить популяцию β-клеток после их абляции (уничтожения) или недоразвития вследствие лечения антибиотиками. Антибиотики, нарушая микробиоту кишечника в раннем детстве, могут нарушать регуляцию уровня сахара в крови и препятствовать поддержанию стабильного веса. Можно ли профилактически применять C. dubliniensis для компенсации потерь, вызванных антибиотикотерапией, особенно у лиц с предрасположенностью к диабету 1 или 2 типа или ожирению?

Профилактика потери или даже восстановление β-клеток? 

Исследование показывает, что у маленьких детей в возрасте от 7 до 12 месяцев может существовать критическое «окно», в течение которого определенные бактерии и грибки необходимы для развития β-клеток в поджелудочной железе. Если это «окно развития» упущено, развитие β-клеток может быть нарушено, что приведет к их дисфункции и повышенному риску метаболических заболеваний, таких как ожирение и диабет. Однако выявленные авторами механизмы потенциально способны предотвратить или даже обратить вспять потерю β-клеток, если вмешательство будет ранним и учтет ключевую роль кишечной микробиоты. 

Пародонтальные заболевания (болезни десен) являются серьезной глобальной проблемой здравоохранения. Важным фактором их развития и прогрессирования является дисбиоз микробиоты полости рта. Традиционно исследования сосредотачивались на патогенных бактериях; однако новое исследование ¹ подчеркивает важность микробных метаболитов и их прямое влияние на здоровье десен. Исследование выявило прямую связь между дисбалансом микробиоты полости рта и изменением количества и состава метаболитов. Ряд метаболитов, связанных с бактериями, доминирующими при пародонтите, способен вызывать провоспалительную реакцию эпителиальных клеток десны человека. Это демонстрирует четкую связь между измененной микробной экосистемой полости рта, ее метаболической активностью и воспалительной реакцией в тканях. 

Связь микробиома и метаболитов 

Ученые из стоматологического факультета Университета Кюсю (Япония) изучили образцы жидкости после полоскания рта у людей с пародонтитом (n=24) и здоровых лиц (n=22). Полоскание рта дает подходящий образец, содержащий информацию о характеристиках слюны. Ученые не только выявили преобладающие при заболевании бактерии, подтвердив наличие таких «обычных подозреваемых», как Porphyromonas gingivalis и Fusobacterium nucleatum, но и, что особенно важно, соотнесли эти виды бактерий с метаболитами, обнаруженными в тех же образцах. Такой целенаправленный подход позволил выявить 20 метаболитов, тесно связанных с микробиомом при пародонтите. Это были не случайные соединения, а производные аминокислот, короткоцепочечные жирные кислоты (sidenote: КЦЖК короткоцепочечные жирные кислоты являются источником энергии (топливом) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. )  и полиамины. 

Метаболиты с патогенным действием

Следующим шагом стало определить, могут ли выявленные метаболиты воздействовать на клетки десен человека. Было изучено 20 коррелирующих метаболитов на эпителиальных клетках десны человека. Результаты показали, что некоторые соединения явно патогенны. В частности, пропионат, сукцинат, гомосерин и цитруллин значимо подавляли рост эпителиальных клеток десны. Далее, обработка клеток гомосерином, пропионатом и сукцинатом значимо усиливала экспрессию ИЛ-8, ключевого воспалительного цитокина. Это указывает на то, что данные метаболиты могут вызывать местное воспаление и способствовать повреждению тканей, вызванному зубным налетом.

И последнее. Хотя ранее гомосерин был известен как продукт других бактерий, данное исследование впервые обнаружило его у ключевых пародонтальных бактерий, таких как Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia и Porphyromonas gingivalis. Это свидетельствует о том, что микробы, связанные с пародонтитом, непосредственно повышают местный уровень гомосерина при заболевании, подтверждая их потенциальное влияние на организм.

Решения для лечения заболеваний десен? 

Новые методы лечения заболеваний десен, основанные на коррекции микробиома полости рта, предлагают перспективные альтернативы, восстанавливая здоровый баланс микробных сообществ. Показано, что пробиотики (полезные бактерии в добавках) в сочетании с традиционным стоматологическим лечением уменьшают воспаление и количество вредных микробов.

В исследовательских лабораториях изучаются другие инновационные подходы, такие как трансплантация микробиома полости рта ² и таргетные антимикробные пептиды, с целью разработки более щадящих и эффективных методов лечения заболеваний десен, направленных на устранение первопричины, а не простое уничтожение всех бактерий.

Осознание важности микробиоты для здоровья растет,но предстоит большая работа. Медики играют ключевую роль впросвещении и информировании населения!

Второй год подряд Микробиота Институт Биокодекс предлагает компании Ipsos провести крупный международный опрос в рамках Международного проекта «Microbiota Observatory». Сотрудники Ipsos опросили 7500 человек в 11 странах (Франция, Испания, Португалия, Польша, Финляндия, Марокко, США, Бразилия, Мексика, Китай иВьетнам).
В каждой стране выборка опрошенных была репрезентативной для населения страны в возрасте 18 лет истарше с точки зрения пола, возраста, рода занятий и региона. Опрос проводился в интернете с26 января по 26 февраля 2024года. Представляем основные результаты.

Знания о микробиоте быстро растут, но ее роль все еще недостаточно понимают

• В этом году только 1 из 5 человек ут-верждает, что точно знает значение термина «микробиота» (23%), но ос-ведомленность об этом термине растет (+3 пункта по сравнению с 2023 годом). В целом, 7 из 10 человек слышали о микробиоте (+7пунктов по сравнению с 2023 годом).
• Знания о разнообразии микробиоты улучшились по сравнению с прошлым годом, хотя и остаются ограниченными. О кишечной микробиоте знают боль-ше всего: 26% опрошенных точно знают, что это такое (+2 пункта по сравнению с 2023 годом). Далее сле-дуют вагинальная микробиота (20%, +3 пункта по сравнению с 2023 годом), микробиота полости рта (20%, +2 пун-кта по сравнению с 2023 годом), микро-биота кожи (17%; +1 пункт по сравне-нию с 2023 годом) и микробиота моче-выводящих путей (16%, +2 пункта по сравнению с 2023 годом).
• Роль и функции микробиоты также ста-ли более известны, чем в прошлом году: 78% знают, что их питание влияет на баланс микробиоты (+2 пункта по сравнению с 2023 годом).
• Однако нам предстоит многое узнать о характеристиках и составе микробиоты. Менее половины людей знают, что микробиота находится не только в кишечнике (46%, +1% к результатам 2023 года), и лишь половина ответив-ших осведомлена о ее роли в передаче информации о здоровье из кишечника в мозг (53%, без изменений по сравне-нию с 2023 годом).

Люди начинают менять свой образ жизни для поддержания баланса микробиоты.

• Более половины опрошенных (58%) говорят, что изменили свое поведе-ние, чтобы защитить баланс и правиль-ное функционирование своей микроби-оты. Однако эту осведомленность не-обходимо рассматривать в перспекти-ве: только 17% сделали это в значи-тельной степени, а 2 из 5 — лишь немного.
• Большинство респондентов утвержда-ют, что ведут себя должным образом, хотя признают частичное соблюдение. Большинство респондентов утвержда-ют, что для поддержания баланса микробиоты придерживаются сба-лансированной и разнообразной ди-еты (84%, но только 33% делают это полностью), ведут активный образ жизни (78%, полностью — 35%), избегают курения (76%) и ограни-чивают употребление обработанных продуктов (75%, полностью — 26%).
• С другой стороны, защита микроби-оты организма осуществляется не-достаточно. 59% опрошенных при-нимают ванну или душ несколько раз в день, что может привести к дис-биозу (дисбаланс в составе микро-биоты, который может вызвать раз-личные проблемы со здоровьем), а 42% женщин делают спринцевание влагалища, несмотря на вред, который оно наносит вагинальной микробиоте.

«Золотой возраст» знаний омикробиоте? Информированность омикробиоте выше уродителей и людей 25-44 лет, чем у пожилых

• Родители детей до 3 лет и люди 25-44 лет наиболее информированы о микробиоте, что делает этот период «золотым возрастом» знаний о микробиоте.
• Эти группы обладают более глубо-кими знаниями о микробиоте: 76% родителей детей младше 3 лет, 78% респондентов в возрасте 25-34 лет и 75% респондентов в возрасте 35-44 лет слышали термин «микробиота» (по сравнению с 70% среди всех опрошенных).
• Родители маленьких детей (68%), люди в возрасте 25-34 лет (67%) и35-44 лет (63%) также чаще всего отмечали, что изменили свое поведение, чтобы защитить баланс инормальное функционирование микробиоты (по сравнению с 58% среди всех опрошенных).
• Это отчасти связано с ролью меди-цинских работников в информиро-вании людей. 58% родителей детей младше 3 лет, 55% людей в возрасте 25-34 года и 47% людей в возрасте 35-44 лет получили информацию от своего врача омикробиоте, ее роли и функциях (по сравнению с 45% среди всех опрошенных).
• Несмотря на возрастные проблемы со здоровьем, пожилые люди оста-ются в значительной степени забы-той группой в вопросах микробиоты.
• Их знания о микробиоте ниже: только 61% людей в возрасте 60 лет и стар-ше когда-либо слышали о микроби-оте (по сравнению с 70% среди всех опрошенных).
• Медицинские работники редко гово-рят с ними на эту тему: лишь треть пожилых людей получили информа-цию от своего врача о микробиоте, ее роли и функциях (34%, по сравне-нию с 45% среди всех опрошенных).

Медицинские работники, пользующиеся наибольшим доверием как источник информации о микробиоте, играют ключевую роль вформировании правильного поведения пациентов

• Медицинские работники являются наиболее авторитетным источником информации: более 3 из 4 респон-дентов считают медицинских работ-ников самым надежным источником информации омикробиоте (78%; первый упомянутый источник).
• По сравнению с прошлым годом, осведомленность о микробиоте возросла благодаря усилиям меди-цинских работников, что не может не радовать. В итоге, осведомленность о микробиоте достигла 45%, что на 6% больше, чем в 2023 году.
• Повышение осведомленности паци-ентов медицинскими работниками особенно важно, поскольку значи-тельно влияет на их знания и поведение. Повторное информиро-вание о микробиоте медицинскими работниками значительно повышает её понимание (53% против 23% в целом точно знают, что это такое). Они чаще корректировали поведение для поддержания сбалансированной микробиоты (95% против 58% вцелом).

Менопауза: дисбаланс вагинальной микробиоты может способствовать воспалению

^{Byrne EH, Song H, Srinivasan S, et al. Association between vaginal microbiota and vaginal inflammatory immune markers in postmenopausal women. Menopause 2024; 31: 575-81.}

В пременопаузе (период до полного прек-ращения менструаций) снижение уровня эстрогенов приводит к уменьшению со-держания гликогена в клетках слизистой оболочки влагалища. В свою очередь, гликоген является основным источником питания для Lactobacillus.​ В условиях недостатка питания коли-чество Lactobacillus уменьшается и они теряют свое доминирующее положение в микрофлоре, что может привести к дисбалансу вагинальной микробиоты. ​

Снижение уровней половых гормонов так-же связано с неблагоприятным увеличе-нием микробного разнообразия. Нес-колько исследований показали, что утрата доминирования Lactobacillus и увеличение бактериального разнообразия связаны с воспалением слизистой влагалища. Вос-паление повышает риск инфекций, осо-бенно инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и предраковых поражений шейки матки.

Микробиом и нервно-психическое развитие детей

^{Ahrens AP, Hyötyläinen T, Petrone JR, et al. Infant microbes and metabolites point to childhood neurodevelopmental disorders. Cell 2024; 187: 1853-73.e15.}

Нарушения нервно-психического раз-вития (ННПР), включая расстройства аутистического спектра (РАС), оказы-вают значительное воздействие на центральную нервную систему. У людей с РАС часто встречаются желудочно-кишечные симптомы, возможно, из-за дисфункции оси кишечник — головной мозг. Однако, механизм влияния микро-биома на развитие ННПР до конца не ясен.​ В шведском когортном исследовании рождений (n=16,440) с периодом наблюдения более 20 лет изучали связь различных биомаркеров, включая микробиоту, с развитием ННПР.​ Инфекции и воздействие антибиотиков в раннем возрасте, особенно у лиц с РАС, являются факторами риска ННПР. Некоторые виды кишечной микробиоты, особенно Firmicutes, ассоциированы с проблемами со стороны ЖКТ.​

Дети, часто болеющие отитом, чаще заболевали РАС, тогда как воздействие вредных химических веществ предрас-полагало к синдрому дефицита внима-ния и гиперактивности (СДВГ). При РАС исследовали метаболом и липидом сы-воротки пуповинной крови при рождении и метаболом стула в возрасте 1 года.​ У новорожденных, у которых впослед-ствии было диагностировано РАС, наб-людалось снижение уровня α-лино-леновой и желчных кислот, что может указывать на воспаление.​ Дисбиоз кишечника начинался в ран-нем возрасте и был связан, например, с жирными кислотами и предшествен-никами нейротрансмиттеров.​ Отсутствие Akkermansia muciniphila, по-лезной для здоровья и иммуномодули-рующей бактерии, в младенчестве было связано с последующим развитием РАС, но не СДВГ.​ У младенцев с последующими ННПР уровни Akkermansia и Coprococcus были снижены, но положительно коррелирова-ли с фекальными предшественниками нейротрансмиттеров и незаменимыми витаминами.​

Результаты исследования указывают на то, что кишечная микробиота опосредует возникновение ННПР в раннем возрасте. Это создает основу для разработки ран-них вмешательств при ННПР и прогнози-рования ННПР в раннем возрасте.​

Продольное исследование кишечного микробиома при иммунотерапии распространенной меланомы

^{Feng F, Li R, Tian R, Wu X, Zhang N, Nie Z. The causal relationship between gut microbiota and immune skin diseases: A bidirectional Mendelian randomization. PLoS One 2024; 19: e029844.}

Ингибиторы контрольных точек иммуните-та (ИКТ) увеличивают выживаемость па-циентов с распространенными опухолями. Однако лишь часть пациентов отвечает на ИКТ, возможно, из-за влияния кишечного микробиома, хотя поперечные исследова-ния показывают противоречивые резуль-таты. Поэтому необходимы продольные исследования.​

В исследовании с использованием сек-венирования методом дробовика анали-зировали микробиом 175 пациентов с распространенной меланомой, получав-ших ИКТ, в течение первых 12 недель лечения. Выживаемость без прогресси-рования (ВБП) определяли как время от начала иммунотерапии до прогрессиро-вания заболевания или смерти. Пациен-тов с ВБП ≥12 месяцев сравнивали с пациентами с ВБП <12 месяцев.​

Результаты показали, что у пациентов с ВБП <12 месяцев наблюдалось большее количество таксонов, связанных с воспа-лением. Напротив, у пациентов с ВБП ≥12 месяцев наблюдалось повышенное содер-жание нескольких таксонов, считающихся «провоспалительными».​

Причинно-следственная связь между кишечной микробиотой​
и иммунными заболеваниями кожи

Растет число исследований, связываю-щих кожные заболевания с общим состо-янием организма, включая гомеостаз ки-шечной микробиоты. Псориаз (ПСО), ато-пический дерматит (АД), акне и красный плоский лишай — самые распространён-ные кожные заболевания. ПСО и АД свя-заны с состоянием желудочно-кишечного тракта, а многие исследования указыва-ют на связь акне и дисбаланса кишечной микробиоты. Однако неясно, отражают ли наблюдаемые ассоциации истинную причинно-следственную связь.​

^{Björk JR, Bolte LA, Maltez Thomas A, et al. Longitudinal gut microbiome changes in immune checkpoint blockade- treated advanced melanoma. Nat Med 2024; 30: 785-96.}

Исследования показывают, что первые 1000 дней жизни — критический период для вмешательств, предотвращающих не-инфекционные заболевания и улучшаю-щих здоровье населения в долгосрочной перспективе. Почему это так значимо? Этот период критически важен для коло-низации кишечника и, как следствие, фор-мирования микробиоты. Таким образом, он существенно влияет на созревание кишеч-ника, а также метаболическое и иммуно-логическое программирование. Микробная колонизация желудочно-кишечного тракта играет ключевую роль в метаболическом программировании и иммунном созре-вании; нарушение колонизации в младен-честве повышает риск развития бронхи-альной астмы, атопического дерматита, пищевой аллергии, сахарного диабета, воспалительных заболеваний кишечника и ожирения. ¹ 

С самого начала эмбрионального развития рост и темпы развития определяются как генетикой, так и факторами окружающей среды. Эпигенетические механизмы, вклю-чая модификацию гистонов, некодирую-щие РНК и метилирование ДНК, подвер-жены влиянию различных факторов, вклю-чая воздействие определенных веществ, питание и стресс.Каждый этап роста и развития критически важен для положительного влияния микро-биоты, подобно пазлу, где необходимы все элементы.

Микробиом и рак

Первую лекцию имени Гейл Хехт и Дэвида Хехта, посвященную микробиому, прочи-тала доктор Дженнифер Варго (Jennifer Wargo). Она представила данные о микро-окружении опухоли, кишечной микробиоте при раке, микробных биомаркерах ответа на терапию и новых стратегиях профилак-тики и лечения рака, воздействующих на ткани, опухоль и кишечную микробиоту. Доктор Варго показала, что разнообразие и состав микробиома кишечника и опухоли — важные прогностические мар-керы исходов рака, особенно после трансплантации стволовых клеток и иммунотерапии.

Пробиотики

Данные доктора Варго показали, что определенные пробиотики могут быть связаны с ухудшением исходов рака у некоторых пациентов, что подтверждается исследованиями на животных моделях ¹ (Spencer et al., Science, 2021). CBM588 в сочетании с блокадой CTLA4 и PD1 продемонстрировал преимущества в лечении метастатического почечно-клеточ-ного рака ². Комменсальные бактерии, например Bifidobacterium, усиливают про-тивоопухолевый иммунитет и эффек-тивность блокады PD-L1/CTLA4, указывая на важность персонализированных и тар-гетных пробиотиков.

Антибиотики

Как и в случае с пробиотиками, примене-ние антибиотиков перед терапией инги-биторами иммунных контрольных точек ас-социировалось с ухудшением результатов лечения ³. И наоборот, целенаправлен-ное применение антибиотиков, например, ципрофлоксацина или метронидазола, для воздействия на интратуморальные бак-терии, вызывающие резистентность к тера-пии рака​​​​​​​ ^{4, 5} может усилить противо-опухолевый иммунитет и улучшить ответ на лечение.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ)

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — перспективный метод в контексте лечения рака. Небольшие открытые кли-нические исследования показали способ-ность ТФМ преодолевать резистентность к иммунотерапии у пациентов с метастати-ческой меланомой [6, 7]. У ранее нелечен-ных пациентов с метастатической мела-номой, ТФМ от здоровых доноров в соче-тании с анти-PD1 терапией показала высо-кие показатели ответа.

Питание и микробиом

Питание существенно влияет на микроби-ом кишечника и результаты лечения рака. Потребление более 20 граммов клетчатки в день улучшало результаты блокады им-мунных контрольных точек ¹. Современ-ные исследования диеты с высоким содер-жанием клетчатки и других персонали-зированных подходов к питанию демонст-рируют многообещающие перспективы улучшения ответа на терапию рака.

Пребиотики

Доктор Варго представила обнадеживаю-щие результаты исследования BEGONE по применению диеты PreFED, богатой пре-биотиками (например, бобами), демонст-рирующие способность пребиотиков моду-лировать кишечную микробиоту и снижать системное воспаление. Доктор Тесса Андерман также представила уроки, извле-чённые из исследования пребиотиков у па-циентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Эффективность пребиотиков и вы-работка короткоцепочечных жирных кислот зависят от типа пребиотика и состава микробиоты, поэтому комбинирование раз-личных пребиотиков может быть более полезным для здоровья.

Терапия микробиома

Д-р Коллин Келли (Colleen Kelly) изложила рекомендации, разработанные Американ-ской гастроэнтерологической ассоциацией (AGA) по применению фекальной микро-биоты для лечения заболеваний желудоч-но-кишечного тракта. AGA рекомендует те-рапию фекальной микробиотой после стан-дартного курса антибиотиков у иммуноком-петентных взрослых, а также у взрослых с легким/умеренным иммунодефицитом и рецидивирующей C. difficile или у госпи-тализированных с тяжелой/молниеносной C. difficile, не отвечающей на стандартное лечение. Кроме того, AGA рекомендует использовать традиционную транспланта-цию фекальной микробиоты после завер-шения стандартного курса антибиотиков. У взрослых с язвенным колитом, болезнью Крона, резервуарным илеитом или синд-ромом раздраженного кишечника AGA не рекомендует использовать традиционную трансплантацию фекальной микробиоты, за исключением случаев клинических исс-ледований. Д-р Джессика Аллегретти сооб-щила об актуальных изменениях в терапии на основе фекальной микробиоты, особо отметив новые требования FDA: обяза-тельную заявку на исследование нового лекарственного средства для продуктов из банка стула и расширенный скрининг доноров, включая тесты на Sars-Cov-2 и бактерии, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), в связи с зарегистрированными случаями системной инфекции ESBL после ТФМ у иммуноде-фицитных пациентов.

рапия инфекции C. difficile (CDI) быстро прогрессирует. FDA одобрило REBYOTA (фекальная микробиота, живая — jslm) для однократной ректальной инстилляции и VOWST (споры фекальной микробиоты, живые-brpk) — 4 капсулы перорально один раз в день в течение 3 дней, через 3-4 дня после антибиотикотерапии, для предотв-ращения рецидивов CDI. Также продолжа-ется III фаза исследований рационально определенного консорциума живых бактерий, не полученного из донорского кала.​

Модерируемая дискуссия всесторонне ох-ватила роль пробиотиков при заболевани-ях ЖКТ у взрослых и детей. Обсуждение касалось дальнейших перспектив. Хотя общие данные не подтверждают эффек-тивность пробиотиков при желудочно-ки-шечных заболеваниях у взрослых, их дей-ствие зависит от вида и штамма, и неко-торым пациентам они могут быть полезны. Кроме того, обсуждались домашние фер-ментированные продукты, такие как йогурт, кимчи и кефир, как экономически эффек-тивные альтернативы. Различия в реко-мендациях по пробиотикам, вероятно, обусловлены различиями в методологиях и типах клинических исследований, учиты-ваемых разными научными обществами. Тесты микробиома для потребителей, осо-бенно для выбора пробиотиков, популяр-ны, однако эксперты считают, что их кли-ническая польза не доказана и рекомен-довать их не следует. Однако, это может быть перспективно для мониторинга изме-нений микробиоты человека после вмеша-тельств. Основной темой обсуждений стала необходимость персонализации те-рапии микробиома.