Бактериальная диарея может быть летальной: эти 8 бактерий ответственны более чем за треть из 1,65 миллиона смертей от инфекционной диареи в мире в 2016 году. ²

ОТ ИНФЕКЦИИ К ДИАРЕЕ

Механизмы, приводящие к бактериальной диарее, зависят от конкретных бактерий. Shigella передается через зараженную пищу, воду или при контакте с человеком, поражает желудочно-кишечный тракт, вырабатывает энтеротоксин и токсин серотипа 1, разрушающие эпителий кишечника и вызывающие тяжелую диарею с кровью и слизью.^3,5

Патогенные варианты Vibrio cholerae продуцируют холерный токсин, который активирует секрецию анионов, ингибирует абсорбцию электронейтрального NaCl и нарушает барьерную функцию кишечника, что вызывает массивную секрецию жидкости в просвет тонкой кишки и потерю большого количества воды, натрия, хлоридов, бикарбонатов и калия.^3,5,13
Патогенные штаммы E. coli, подразделяемые на различные патотипы (таблица 1), вызывают диарею от легкой до тяжелой степени, обычно сопровождающуюся лихорадкой. E. coli прикрепляется к эпителиальным клеткам кишечника с помощью адгезивных фимбрий, продуцирует токсины и оказывает свое патогенное действие.^3,5

ВЛИЯНИЕ ПАТОГЕНОВ И ДИАРЕИ НА МИКРОБИОТУ

Бактериальная диарея сопровождается дисбиозом, обычно с преобладанием факультативных анаэробов (Escherichia, Streptococcus, Enterococcus и др.) при дизентерийной диарее, и истощением популяций бактерий с иммуномодулирующим действием (Lactobacillus ruminis, Bifidobacterium pseudocatenulatum)7 (рисунок 3).

При холере кишечная микробиота претерпевает существенные изменения как во время, так и после инфекции. Это происходит из-за удаления слизистого слоя вместе с обитающим в нем микробным сообществом, а также из-за воздействия токсина V. cholerae.13 Во время выздоровления кишечная микробиота пациентов с холерой медленно восстанавливается по модели, аналогичной наблюдаемой при созревании кишечной микробиоты у детей.³
Аналогичным образом, у детей, инфицированных диареегенной E. coli (DEC) , наблюдается особый состав кишечной микробиоты с высокой долей Bacteroidetes и Proteobacteria и снижением численности Firmicutes.¹³ Увеличение количества Proteobacteria может быть частично объяснено увеличением количества видов Escherichia/Shigella (как причины диареи), а также других представителей Enterobacteriaceae, таких как Citrobacter и Enterobacter (связанных с продукцией гистамина, индуцированной провоспалительным окружением, и ассоциированных с адгезией E. coli).¹⁴
Частое использование противомикробных препаратов также может частично объяснять наблюдаемый дисбиоз.⁷

ЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ ПРОТИВ ИНФЕКЦИЙ

В свою очередь, кишечная микробиота влияет на течение бактериальной инфекции. У безмикробных животных отсутствие кишечной микробиоты и экологической конкуренции приводит к незрелости иммунной системы, что делает их очень восприимчивыми к диарейным патогенам: 10 колониеобразующих единиц (КОЕ) Salmonella становится достаточно, 16чтобы вызвать летальную инфекцию, в то время как для гибели 50% мышей с интактной кишечной микробиотой требуется 10³-10⁹ КОЕ. ⁸

ПРОБИОТИКИ НА ОСНОВЕ БАКТЕРИЙ И ДРОЖЖЕЙ, ПРЕБИОТИКИ И ТФМ

Тяжесть течения ряда бактериальных инфекций может быть снижена с помощью пробиотиков: например, пробиотическая E. coli ингибирует образование биопленок другими штаммами E. coli, а также патогенными Staphylococcus aureus и S. epidermidis.3 При дизентерии комбинация штаммов Lactobacillus, Bifidobacterium и Streptococcus сокращает продолжительность диареи с примесью крови и время пребывания в стационареl.³

Существует множество механизмов, объясняющих, почему пробиотики облегчают диарею:³ продукция антимикробных веществ, конкурентное исключение, конкуренция за места связывания с клетками, продукция кислот и метаболитов, снижающих pH окружающей среды, укрепление слизистого барьера кишечника, модуляция иммунитета слизистой оболочки кишечника и разнообразия кишечной микробиоты..¹⁵

Например, пробиотические дрожжи Saccharomyces boulardii способствуют восстановлению кишечной микробиоты у детей с острой диареей.¹⁵

Пребиотики также могут оказывать положительное влияние на диарею: увеличивая продукцию бактериями короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), таких как бутират, которые способствуют поддержанию целостности кишечного барьера; противодействуя адгезии патогенов к эпителиальным клеткам, тем самым подавляя колонизацию и способствуя элиминации патогенов из кишечника.³
Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), целью которой является восстановление здоровой микробиоты, доказала свою эффективность и показана только при лечении рецидивирующей инфекции, вызванной C. difficile, у взрослых и детей.¹⁴

ИНФЕКЦИОННАЯ ДИАРЕЯ — ОДНА ИЗ ОСНОВНЫХ ПРИЧИН МЛАДЕНЧЕСКОЙ СМЕРТНОСТИ В МИРЕ

или более эпизода жидкого стула за 24‑часовой период соответствует общепринятому определению диареи, установленному ВОЗ.1 Необходимы оба критерия (частота и консистенция): частый стул оформленной консистенции не является диареей, как и жидкий стул у младенцев, находящихся на грудном вскармливании (рисунок 1). В 2016 году 1,6 миллиона смертей были связаны с диареей. ² Дети подвергаются особому риску: диарейные заболевания являются третьей по значимости причиной смерти детей в возрасте до 5 лет. Значительная часть смертей ранее была связана с тяжелым обезвоживанием, вызванным потерей жидкости, но сегодня все большую долю смертей, связанных с диареей, составляют септические бактериальные инфекции.1 Дети с недостаточностью питания или ослабленным иммунитетом и люди с ВИЧ подвергаются наибольшему риску развития опасной для жизни диареи.¹

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ

С клинической точки зрения, диареегенные патогены могут вызывать 2 патофизиологических синдрома: ⁴

• Невоспалительная диарея (НВД): у пациентов наблюдаются тошнота, рвота, водянистый и обильный стул, а также спазмы в животе, вызванные кишечной секрецией (слизистая оболочка кишечника остается неповрежденной). Это более легкое течение болезни обычно вызывается вирусами (Rotavirus, Norovirus…), но может быть также бактериальным (энтеротоксигенная кишечная палочка, Clostridium perfringens…) или паразитарным (Giardia);
• Воспалительная диарея (ВД): у пациентов наблюдаются лихорадка, боль в животе, тенезмы и кровянистый стул меньшего объема, чем при НВД. Такое тяжелое течение болезни обычно вызывается инвазивными или токсигенными штаммами бактерий (Shigella, Salmonella…), которые приводят к нарушению слизистого барьера и разрушению тканей.

ЗА КУЛИСАМИ ДИАРЕИ: МИКРОБИОТА

ПОРОЧНЫЙ КРУГ: КОГДА ДИАРЕЯ ПРИВОДИТ К ДИСБИОЗУ КИШЕЧНИКА

Инфекционная диарея рассматривается как большое дисбиотическое событие, возникающее в результате :

• усиления моторики кишечника и нарушения целостности слизистой оболочки,³
  увеличения доли воды в каловых массах и сокращения времени транзита, что способствует таксономическому обеднению,³
  возможного применения пероральной регидратации, добавок цинка, пробиотиков и даже противомикробных препаратов (в случае дизентерии или бактериальных инфекций), что также способствует дисбалансу кишечной микробиоты. ⁷

В зависимости от типа инфекции, инфекционная диарея обычно сопровождается дисбиотическими состояниями: ⁷ диарея, вызванная бактериями, как правило, связана с увеличением количества Escherichia, Streptococcus и бактерий полости рта; вирусные инфекции приводят к менее выраженному сокращению количества анаэробных комменсалов в кишечнике (более высокая численность Bifidobacterium); диарея, вызванная лямблиями, связана с уменьшением количества Gammaproteobacteria и увеличением количества Prevotella.

БЛАГОТВОРНОЕ ВЛИЯНИЕ: КОГДА КИШЕЧНАЯ МИКРОБИОТА ОБЕСПЕЧИВАЕТ ЗАЩИТУ

Механизмы, с помощью которых кишечная микробиота обеспечивает резистентность к колонизации, могут быть прямыми и косвенными. Микробиота непосредственно подавляет диарейные патогены, главным образом, путем конкуренции за питательные вещества, но также и путем ограничения роста диарейных патогенов различными способами: секретируя бактериоцины (антимикробные пептиды), контакт-зависимые ингибиторные структуры (система секреции VI типа), продуцируя молекулы, снижающие вирулентность патогенов…

Микробиота также косвенно подавляет диарейные патогены через воздействие на организм хозяина: способствуя поддержанию кишечного барьера и стимулируя компоненты врожденного и приобретенного иммунитета.⁸

КАК ЛЕЧИТЬ ИНФЕКЦИОННУЮ ДИАРЕЮ?

Большинство кишечных инфекций у людей с нормальным иммунитетом проходят самостоятельно. Тем не менее, некоторым пациентам (с тяжелой дегидратацией, более тяжелым течением заболевания, стойкой лихорадкой, кровью в кале, иммуносупрессией…) требуется специальное диагностическое обследование. Оно может включать общий анализ крови, определение уровней креатинина и электролитов, лейкоцитов и лактоферрина, бактериологический посев кала, тесты на наличие C. difficile, ПЦР, поиск яиц гельминтов и паразитов, эндоскопию и визуализацию органов брюшной полости ¹¹. Руководство Американской коллегии гастроэнтерологов (ACG)​​​​​​​ ¹² содержит рекомендации по диагностике и лечению взрослых пациентов с острой диареей предполагаемой инфекционной этиологии (рисунок 2). Клинические исследования у детей основаны на тех же принципах.²³ В 2023 году Всемирная гастроэнтерологическая организация включила пробиотики в глобальные рекомендации по профилактике и лечению некоторых видов инфекционной диареи ⁵⁷.

Вагинальная микробиота женщины претерпевает изменения в течение всей жизни, иногда вплоть до смены типа (см. врезку), как показало исследование ¹ с участием 125 сексуально активных женщин в возрасте от 18 до 25 лет на юге Франции (Монпелье). 

Лактобактерии — гаранты стабильности 

Первый вывод исследования: бактериальные сообщества, богатые лактобактериями — полезными палочковидными бактериями для женского интимного здоровья, — более стабильны со временем. Иными словами, вагинальную микробиоту, богатую такими видами лактобактерий, как L. crispatus, L. gasseri, L. jensenii или L. iners, труднее нарушить.

Сбалансированная вагинальная микробиота, в которой преобладают лактобактерии, подавляет размножение патогенов; однако при сильном стрессе микробиоты патогены могут начать размножаться.

Алкогольные вечеринки и нарушение вагинальной флоры 

Второй вывод — это перечень факторов, способных повредить вагинальную флору.

Исследование 125 студенток показало, что алкоголь является сильнейшим и постоянным фактором, способствующим формированию субоптимальной вагинальной флоры и повышающим восприимчивость влагалища к инфекциям, в частности, облегчая размножение патогенных бактерий. 

Партнеры, гигиена и антибиотики 

На переход между типами вагинального бактериального сообщества могут влиять и другие факторы: 

• Большое количество половых партнеров повышает риск возникновения и/или сохранения неоптимальной микрофлоры, что способствует развитию вагинальных инфекций, таких как бактериальный вагиноз.  

• Влияние средств интимной гигиены (кремов, таблеток, капсул, гелей, салфеток) на женское здоровье индивидуально, с возможными циклическими изменениями вагинальной флоры

• Использование антибиотиков,ii вероятно, лишь незначительно влияет на изменение типа вагинальной флоры. Отсутствие эффекта удивило исследователей: возможно, интервал взятия образцов был слишком велик для выявления кратковременных изменений флоры, вызванных антибиотиками. 

Нужно ли будет перед удалением полипов матки проверять баланс микробиоты влагалища? Согласно исследованию, опубликованному в European Journal of Obstetrics and Gynecology, возможно, это так.1 Исследователи из Наньнинского университета (Китай) установили, что вагинальный дисбиоз — основной фактор риска рецидива полипов после их хирургического удаления. ¹

Дисбиоз способствует рецидивам из-за своего воздействия на влагалище и матку — анатомические области, тесно взаимосвязанные иммунологически и микроэкологически. 

В исследовании приняли участие почти 700 женщин 

Для получения этого результата исследователи собрали образцы вагинальных выделений у 679 женщин 25-50 лет, которым была проведена гистероскопическая резекция для удаления полипов эндометрия (см. врезку).

В течение двухлетнего наблюдения после процедуры у 105 из них был зафиксирован рецидив полипов. 

Анализ выделений показал: у женщин с вагинальным дисбиозом до операции риск рецидива был в 3,3 раза выше. Это также касалось женщин с эндометриозом. 

Анализ вагинальной микробиоты показал, что у женщин с рецидивом значительно снижены плотность, разнообразие бактерий и количество лактобактерий по сравнению с теми, у кого рецидива не было. Также у них было больше патогенных микроорганизмов, таких как бактерия Gardnerella vaginalis и грибок Candida, вызывающие соответственно вагиноз и кандидоз (молочницу). 

Исследователи также выявили повышенную активность ферментов, например, лейкоцитарной эстеразы, что указывает на хроническое воспаление влагалища, способствующее распространению инфекции в матку. 

Снижение количества лактобактерий — ключевой фактор рецидива 

Исследователи полагают, что рецидив полипов связан с нарушениями вагинальной микробиоты, в частности с лактобактериями.

В нормальных условиях они производят бактериоцины — вещества, способные уничтожать патогены, а также молочную кислоту, которая закисляет среду влагалища и стабилизирует микробиоту. Они также синтезируют молекулы, называемые глицерофосфолипидами, которые стимулируют выработку организмом противовоспалительных медиаторов — простагландинов. Наконец, они увеличивают синтез белков, участвующих в поддержании целостности стенки влагалища.

Таким образом, снижая риск инфекции и воспаления после операции, лактобактерии могут предотвратить рецидив полипов. 

Это особенно важно для женщин с хроническими микробными дисбалансами или эндометриозом в анамнезе, у которых риск рецидива значительно выше. 

На пути к профилактике 

Исследователи подчеркивают важность поддержания баланса вагинальной микробиоты, особенно долгосрочного преобладания лактобацилл, при полипах матки. Они предлагают несколько возможных профилактических мер: 

• комбинация пробиотиков и антимикробных препаратов для устранения патогенных дисбалансов и поддержания долгосрочного микробного здоровья; 
• гели на основе молочной кислоты или вагинальные свечи; 
• бактериофаги — вирусы, способные избирательно уничтожать патогенные бактерии, не нарушая микробиоту; 
• пребиотики и омега-3 жирные кислоты, которые способствуют поддержанию сбалансированной микробиоты. 

Эти стратегии модуляции также улучшают общее состояние влагалища, снижая риск персистирующей (хронической) инфекции. 

Несмотря на потребность в дополнительных исследованиях, эти направления перспективны. Следите за обновлениями! 

Стоматологи и исследователи годами считали причиной заболеваний десен «плохие» бактерии полости рта, в частности Porphyromonas gingivalis. Но новое исследование, проведенное в Университете Кюсю, Япония, показывает, что реальный вред могут наносить не столько сами бактерии, сколько производимые ими химические вещества ¹.

Эти вещества или метаболиты — малые побочные продукты жизнедеятельности микробов. Представьте их как химический след. Некоторые из них токсичны. Исследователи обнаружили, что их накопление раздражает и даже повреждает клетки десен, вызывая воспаление, способствующее пародонтиту.  

Важны не сами бактерии, а их функции

Для выявления этих связей исследователи собрали образцы жидкости после полоскания рта у 24 пациентов с заболеваниями десен и 22 здоровых людей. Этот тип образца, как «отпечаток пальца слюны», отражает микробиом полости рта и его активность.

Используя передовые инструменты, они определили доминирующие бактерии и метаболиты у больных. Затем 20 метаболитов были исследованы непосредственно на клетках десны человека in vitro. Клетки эпителия десны — первая линия защиты поддесневого пространства от зубного налета; их используют для моделирования процессов, происходящих в полости рта.

Этот шаг позволил им обнаружить реальные биологические эффекты, а не только корреляции, и определить соединения, способствующие повреждению десен.

Ученые обнаружили, что метаболиты гомосерин (sidenote: Гомосерин Производное аминокислоты, которое обычно не участвует в метаболизме человека, но вырабатывается определенными бактериями; может оказывать провоспалительное или цитотоксическое действие на ткани, например, на эпителий десен.  ) , пропионат, сукцинат и цитруллин, связанные с заболеваниями, подавляют рост клеток и вызывают воспаление, играющее ключевую роль в развитии пародонтита. Эти вещества не только замедляли рост клеток, но и стимулировали выработку ИЛ-8 (sidenote: Интерлейкин-8 (ИЛ-8) Сигнальный белок (цитокин), выделяемый клетками для привлечения иммунных клеток, таких как нейтрофилы, к месту инфекции или воспаления; повышенный уровень ИЛ-8 часто указывает на хроническое воспаление тканей. ) , ключевого медиатора воспаления.

Еще удивительнее? Гомосерин, ранее не ассоциировавшийся с заболеваниями полости рта, продуцируется некоторыми наиболее опасными бактериальными возбудителями, включая Prevotella intermedia и P. gingivalis. Эти микробы не просто ассоциируются с болезнью; они активно вырабатывают токсины, ухудшающие ее течение. Более того, наличие этих бактериальных метаболитов указывает на дисбиоз (sidenote: Дисбиоз Изменение состава и функции микробиоты, вызванное сочетанием экологических и индивидуальных факторов. Дисбиоз не является четко очерченным состоянием и варьируется в зависимости от состояния здоровья каждого человека. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) поддесневой микробиоты, где дисбаланс зубного налета способствует началу заболевания. 

Что это значит для вас и вашего стоматолога? 

Это открытие смещает акцент на то, как конкретные виды способствуют воспалению в полости рта не только колонизацией, но и активностью метаболитов в поддесневой среде. Долгое время подход к лечению заболеваний десен был довольно прямолинейным: найти плохие бактерии и избавиться от них. Именно поэтому лечение часто включает в себя глубокую чистку, антисептические ополаскиватели или антибиотики для уничтожения микробов.

Однако это исследование показывает, что ключевая проблема заключается не только в наличии определенных бактерий во рту, но и в их активности.

Эти микробы подобны крошечным химическим фабрикам. Некоторые бактерии, даже присутствуя в небольших количествах, вызывают раздражение и воспаление десен, выделяя токсины. И это очень важно. Следовательно, просто уничтожить бактерии недостаточно; возможно, следует воздействовать на производимые ими вредные вещества.

Вскоре стоматологи смогут не только проверять налет, но и анализировать слюну на вредные химические вещества, подбирая лечение исходя из состояния микробиома полости рта. Это новый уровень персонализированной стоматологии, основанной на микробиоме. 

Важность образцов слюны и поддесневого налета 

Хотя в исследовании использовалась жидкость после полоскания рта, образцы поддесневого налета, по мнению ученых, точнее отражают микробный состав очагов поражения, особенно при пародонтите. В скором будущем комбинированный анализ микробов и метаболитов из поддесневого налета может стать стандартом диагностики здоровья полости рта. 

Абскопальный эффект лучевой терапии — не до конца изученное явление в онкологии, проявляющееся лишь у части пациентов. Однако в 2025 году международная группа исследователей совершила крупный прорыв, показав, что низкодозное облучение кишечника (ILDR) повышает клиническую пользу химиотерапии и иммунотерапии, нацеленной на ингибиторы контрольных точек (sidenote: ингибитор контрольных точек иммунитета: иммунотерапия на основе моноклональных антител, направленных против контрольных точек иммунитета ) , в восьми ретроспективных когортах пациентов и на доклинической мышиной модели. Исследование подчеркивает ключевую роль кишечной среды в ответе на лечение. 

Все дело в дозе... 

Отправной точкой для исследователей стали пациенты с метастатическими опухолями из многоцентрового исследования II фазы, получавшие стереотаксическую аблативную лучевую терапию (SABR) в комбинации с антителом к PD-L1. Среди них 13 пациентов (41%), подвергшихся случайному низкодозному облучению кишечника со средней дозой 3,3 Гр на двенадцатиперстную кишку, 1,0 Гр на тощую/подвздошную кишку и 1,3 Гр на толстую кишку, показали значительно лучшую 24-месячную выживаемость — 38% (5/13) по сравнению с 5% (1/19). Это указывает на повышенную эффективность комбинированной терапии. 

Это неожиданное открытие побудило исследователей пересмотреть результаты семи независимых когорт онкологических больных, насчитывающих в общей сложности 388 пациентов. Обнаружены аналогичные данные: случайное низкодозное облучение кишечника в дозах от 0,25 до 3 Гр улучшало выживаемость у пациентов с распространенными опухолями. 

Исследователи также подтвердили свое открытие in vivo на мышиных моделях опухолей. 

Только низкодозное облучение кишечника (1 Гр) не улучшало выживаемость, в то время как применение только анти-PD-L1 давало лишь временный эффект (впоследствии возникал рецидив). Однако сочетание ILDR в дозе 1 Гр с анти-PD-L1 привело к излечению 30% животных, в отличие от более низких (0,25 Гр) или более высоких (4 Гр) доз, которые не излечили ни одной мыши. Это показывает, что эффективность лечения зависит от точной синергии дозы облучения, иммунотерапии и иммунных клеток. 

...и в бактериях

Противоопухолевый иммунный ответ и выживаемость, по-видимому, также связаны с различиями в кишечной флоре у разных людей: по сравнению со здоровыми взрослыми, у пациентов, не отвечающих на лечение, сочетающее ILDR и антитела к PD-L1, до начала терапии было меньше видов бактерий, характерных для ответивших на лечение (Christensenella minuta и Ruminococcus bromii), и больше видов бактерий, характерных для плохого ответа на лечение (Enterocloster aldensis и Parabacteroides distasonis).  

Предполагается, что метаболические и иммунные взаимодействия между организмом и кишечной микробиотой обеспечивают активацию CD8⁺ Т-клеток. Различные штаммы Christensenella minuta, по-видимому, избирательно повышают эффективность ILDR и анти-PD-L1, обеспечивая миграцию кишечных дендритных клеток, экспрессирующих PD-L1, в дренирующие опухоль лимфатические узлы.  

У рыбок данио-рерио бактериальный белок способствует пролиферации β-клеток в островках Лангерганса. Но как обстоят дела у млекопитающих? β-клетки необходимы для достаточной выработки инсулина; их пролиферация быстро растет после рождения, параллельно с увеличением разнообразия кишечной микробиоты.

Это совпадение или как у данио-рерио, есть связь? Британские исследователи ¹ показали на мышах, что постнатальное развитие β-клеток стимулируется бактериями и грибками в короткие «окна колонизации», критически важные для метаболического здоровья. 

У мышей и людей 

Удаляя и восстанавливая микробиоту в различные пре- и постнатальные периоды у мышей, ученые выявили критический период (с 10-го по 20-й день после рождения), в течение которого кишечная флора необходима для формирования нормальной массы β-клеток. Эксперименты с антибиотиками и противогрибковыми препаратами подтвердили эти наблюдения, выявив участие бактерий и грибков в поддержании гликемического баланса.

А у людей? Образцы стула младенцев 7-12 месяцев (но не из других возрастных групп) значимо стимулировали рост β-клеток у мышей. Таким образом, у людей, по-видимому, также существует «окно колонизации»

микроорганизмами, способствующими развитию β-клеток. Это еще один аргумент в пользу широко обсуждаемого «окна 1000 дней», важного для будущего здоровья и профилактики метаболических заболеваний, таких как ожирение. 

Ответственные бактерии и грибки 

Сравнение микробных сообществ, способных (или неспособных) индуцировать развитие β-клеток, позволило выявить бактериальные и грибковые таксоны, участвующие в этом процессе у мышей: Escherichia coli, Enterococcus gallinarum и Candida dubliniensis. Последний оказался наиболее эффективным благодаря механизму с участием макрофагов и β-клеток, который позволяет распознавать специфические сигналы от клеточной стенки комменсальных дрожжевых грибков. 

Наконец, C. dubliniensis не только снижает частоту возникновения и тяжесть диабета у мышей, но и помогает восстановить популяцию β-клеток после их абляции (уничтожения) или недоразвития вследствие лечения антибиотиками. Антибиотики, нарушая микробиоту кишечника в раннем детстве, могут нарушать регуляцию уровня сахара в крови и препятствовать поддержанию стабильного веса. Можно ли профилактически применять C. dubliniensis для компенсации потерь, вызванных антибиотикотерапией, особенно у лиц с предрасположенностью к диабету 1 или 2 типа или ожирению?

Профилактика потери или даже восстановление β-клеток? 

Исследование показывает, что у маленьких детей в возрасте от 7 до 12 месяцев может существовать критическое «окно», в течение которого определенные бактерии и грибки необходимы для развития β-клеток в поджелудочной железе. Если это «окно развития» упущено, развитие β-клеток может быть нарушено, что приведет к их дисфункции и повышенному риску метаболических заболеваний, таких как ожирение и диабет. Однако выявленные авторами механизмы потенциально способны предотвратить или даже обратить вспять потерю β-клеток, если вмешательство будет ранним и учтет ключевую роль кишечной микробиоты. 

Пародонтальные заболевания (болезни десен) являются серьезной глобальной проблемой здравоохранения. Важным фактором их развития и прогрессирования является дисбиоз микробиоты полости рта. Традиционно исследования сосредотачивались на патогенных бактериях; однако новое исследование ¹ подчеркивает важность микробных метаболитов и их прямое влияние на здоровье десен. Исследование выявило прямую связь между дисбалансом микробиоты полости рта и изменением количества и состава метаболитов. Ряд метаболитов, связанных с бактериями, доминирующими при пародонтите, способен вызывать провоспалительную реакцию эпителиальных клеток десны человека. Это демонстрирует четкую связь между измененной микробной экосистемой полости рта, ее метаболической активностью и воспалительной реакцией в тканях. 

Связь микробиома и метаболитов 

Ученые из стоматологического факультета Университета Кюсю (Япония) изучили образцы жидкости после полоскания рта у людей с пародонтитом (n=24) и здоровых лиц (n=22). Полоскание рта дает подходящий образец, содержащий информацию о характеристиках слюны. Ученые не только выявили преобладающие при заболевании бактерии, подтвердив наличие таких «обычных подозреваемых», как Porphyromonas gingivalis и Fusobacterium nucleatum, но и, что особенно важно, соотнесли эти виды бактерий с метаболитами, обнаруженными в тех же образцах. Такой целенаправленный подход позволил выявить 20 метаболитов, тесно связанных с микробиомом при пародонтите. Это были не случайные соединения, а производные аминокислот, короткоцепочечные жирные кислоты (sidenote: КЦЖК короткоцепочечные жирные кислоты являются источником энергии (топливом) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. )  и полиамины. 

Метаболиты с патогенным действием

Следующим шагом стало определить, могут ли выявленные метаболиты воздействовать на клетки десен человека. Было изучено 20 коррелирующих метаболитов на эпителиальных клетках десны человека. Результаты показали, что некоторые соединения явно патогенны. В частности, пропионат, сукцинат, гомосерин и цитруллин значимо подавляли рост эпителиальных клеток десны. Далее, обработка клеток гомосерином, пропионатом и сукцинатом значимо усиливала экспрессию ИЛ-8, ключевого воспалительного цитокина. Это указывает на то, что данные метаболиты могут вызывать местное воспаление и способствовать повреждению тканей, вызванному зубным налетом.

И последнее. Хотя ранее гомосерин был известен как продукт других бактерий, данное исследование впервые обнаружило его у ключевых пародонтальных бактерий, таких как Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia и Porphyromonas gingivalis. Это свидетельствует о том, что микробы, связанные с пародонтитом, непосредственно повышают местный уровень гомосерина при заболевании, подтверждая их потенциальное влияние на организм.

Решения для лечения заболеваний десен? 

Новые методы лечения заболеваний десен, основанные на коррекции микробиома полости рта, предлагают перспективные альтернативы, восстанавливая здоровый баланс микробных сообществ. Показано, что пробиотики (полезные бактерии в добавках) в сочетании с традиционным стоматологическим лечением уменьшают воспаление и количество вредных микробов.

В исследовательских лабораториях изучаются другие инновационные подходы, такие как трансплантация микробиома полости рта ² и таргетные антимикробные пептиды, с целью разработки более щадящих и эффективных методов лечения заболеваний десен, направленных на устранение первопричины, а не простое уничтожение всех бактерий.

Осознание важности микробиоты для здоровья растет,но предстоит большая работа. Медики играют ключевую роль впросвещении и информировании населения!

Второй год подряд Микробиота Институт Биокодекс предлагает компании Ipsos провести крупный международный опрос в рамках Международного проекта «Microbiota Observatory». Сотрудники Ipsos опросили 7500 человек в 11 странах (Франция, Испания, Португалия, Польша, Финляндия, Марокко, США, Бразилия, Мексика, Китай иВьетнам).
В каждой стране выборка опрошенных была репрезентативной для населения страны в возрасте 18 лет истарше с точки зрения пола, возраста, рода занятий и региона. Опрос проводился в интернете с26 января по 26 февраля 2024года. Представляем основные результаты.

Знания о микробиоте быстро растут, но ее роль все еще недостаточно понимают

• В этом году только 1 из 5 человек ут-верждает, что точно знает значение термина «микробиота» (23%), но ос-ведомленность об этом термине растет (+3 пункта по сравнению с 2023 годом). В целом, 7 из 10 человек слышали о микробиоте (+7пунктов по сравнению с 2023 годом).
• Знания о разнообразии микробиоты улучшились по сравнению с прошлым годом, хотя и остаются ограниченными. О кишечной микробиоте знают боль-ше всего: 26% опрошенных точно знают, что это такое (+2 пункта по сравнению с 2023 годом). Далее сле-дуют вагинальная микробиота (20%, +3 пункта по сравнению с 2023 годом), микробиота полости рта (20%, +2 пун-кта по сравнению с 2023 годом), микро-биота кожи (17%; +1 пункт по сравне-нию с 2023 годом) и микробиота моче-выводящих путей (16%, +2 пункта по сравнению с 2023 годом).
• Роль и функции микробиоты также ста-ли более известны, чем в прошлом году: 78% знают, что их питание влияет на баланс микробиоты (+2 пункта по сравнению с 2023 годом).
• Однако нам предстоит многое узнать о характеристиках и составе микробиоты. Менее половины людей знают, что микробиота находится не только в кишечнике (46%, +1% к результатам 2023 года), и лишь половина ответив-ших осведомлена о ее роли в передаче информации о здоровье из кишечника в мозг (53%, без изменений по сравне-нию с 2023 годом).

Люди начинают менять свой образ жизни для поддержания баланса микробиоты.

• Более половины опрошенных (58%) говорят, что изменили свое поведе-ние, чтобы защитить баланс и правиль-ное функционирование своей микроби-оты. Однако эту осведомленность не-обходимо рассматривать в перспекти-ве: только 17% сделали это в значи-тельной степени, а 2 из 5 — лишь немного.
• Большинство респондентов утвержда-ют, что ведут себя должным образом, хотя признают частичное соблюдение. Большинство респондентов утвержда-ют, что для поддержания баланса микробиоты придерживаются сба-лансированной и разнообразной ди-еты (84%, но только 33% делают это полностью), ведут активный образ жизни (78%, полностью — 35%), избегают курения (76%) и ограни-чивают употребление обработанных продуктов (75%, полностью — 26%).
• С другой стороны, защита микроби-оты организма осуществляется не-достаточно. 59% опрошенных при-нимают ванну или душ несколько раз в день, что может привести к дис-биозу (дисбаланс в составе микро-биоты, который может вызвать раз-личные проблемы со здоровьем), а 42% женщин делают спринцевание влагалища, несмотря на вред, который оно наносит вагинальной микробиоте.

«Золотой возраст» знаний омикробиоте? Информированность омикробиоте выше уродителей и людей 25-44 лет, чем у пожилых

• Родители детей до 3 лет и люди 25-44 лет наиболее информированы о микробиоте, что делает этот период «золотым возрастом» знаний о микробиоте.
• Эти группы обладают более глубо-кими знаниями о микробиоте: 76% родителей детей младше 3 лет, 78% респондентов в возрасте 25-34 лет и 75% респондентов в возрасте 35-44 лет слышали термин «микробиота» (по сравнению с 70% среди всех опрошенных).
• Родители маленьких детей (68%), люди в возрасте 25-34 лет (67%) и35-44 лет (63%) также чаще всего отмечали, что изменили свое поведение, чтобы защитить баланс инормальное функционирование микробиоты (по сравнению с 58% среди всех опрошенных).
• Это отчасти связано с ролью меди-цинских работников в информиро-вании людей. 58% родителей детей младше 3 лет, 55% людей в возрасте 25-34 года и 47% людей в возрасте 35-44 лет получили информацию от своего врача омикробиоте, ее роли и функциях (по сравнению с 45% среди всех опрошенных).
• Несмотря на возрастные проблемы со здоровьем, пожилые люди оста-ются в значительной степени забы-той группой в вопросах микробиоты.
• Их знания о микробиоте ниже: только 61% людей в возрасте 60 лет и стар-ше когда-либо слышали о микроби-оте (по сравнению с 70% среди всех опрошенных).
• Медицинские работники редко гово-рят с ними на эту тему: лишь треть пожилых людей получили информа-цию от своего врача о микробиоте, ее роли и функциях (34%, по сравне-нию с 45% среди всех опрошенных).

Медицинские работники, пользующиеся наибольшим доверием как источник информации о микробиоте, играют ключевую роль вформировании правильного поведения пациентов

• Медицинские работники являются наиболее авторитетным источником информации: более 3 из 4 респон-дентов считают медицинских работ-ников самым надежным источником информации омикробиоте (78%; первый упомянутый источник).
• По сравнению с прошлым годом, осведомленность о микробиоте возросла благодаря усилиям меди-цинских работников, что не может не радовать. В итоге, осведомленность о микробиоте достигла 45%, что на 6% больше, чем в 2023 году.
• Повышение осведомленности паци-ентов медицинскими работниками особенно важно, поскольку значи-тельно влияет на их знания и поведение. Повторное информиро-вание о микробиоте медицинскими работниками значительно повышает её понимание (53% против 23% в целом точно знают, что это такое). Они чаще корректировали поведение для поддержания сбалансированной микробиоты (95% против 58% вцелом).