Этиология рака печени преимущественно связывалась с такими факторами, как вирусные гепатиты, избыточное потребление алкоголя и метаболические нарушения. Тем не менее новое исследование «случай-контроль», проведенное на базе 12 когорт в США (867 случаев рака и 867 участников группы контроля), показало, что иммунологические маркеры бактериальной транслокации связаны с риском развития заболевания. Важно, что данные маркеры были зафиксированы в среднем за 12 лет до постановки диагноза ¹.

Гепатоцеллюлярная карцинома и холангиокарцинома

Стратификация анализа по подтипам рака выявила существенные различия. Концентрация ЛСБ была положительно связана с риском гепатоцеллюлярной карциномы (отношение шансов 1,77 на удвоение концентрации), но не коррелировала с внутрипеченочной холангиокарциномой (отношение шансов 0,67). Это указывает на специфическую роль бактериальной транслокации в патогенезе именно гепатоцеллюлярного рака.

Ранее на животных моделях было показано, что накопление липополисахарида активирует сигнальный путь Toll-подобного рецептора 4, стимулируя воспаление в печени и опухолевую трансформацию. Проспективный дизайн исследования, где биомаркеры измерялись задолго до болезни, позволяет рассматривать повышение ЛСБ как ранний этиологический фактор, а не как следствие патологии печени. Выявленные ассоциации сохраняли статистическую значимость во всех подгруппах, включая пациентов без гепатитов B и C.

Полученные данные подтверждают, что ось «кишечник — печень» является значимым фактором в развитии рака печени, что обосновывает необходимость разработки методов поддержания целостности кишечного барьера.

Что, если между сном и кишечником существует двусторонняя связь? Чтобы выйти за рамки простых корреляционных исследований¹, в этом обзоре анализируется литература по оси микробиота — кишечник — головной мозг и ее роли в регуляции сна, чтобы обобщить потенциальные механизмы, связывающие состав и функции кишечной микробиоты с нарушениями сна.

Нарушения сна и ось кишечник — головной мозг

Различные нарушения сна связаны с изменениями в составе кишечной микробиоты и ее метаболитов:

- У страдающих бессонницей наблюдается снижение микробного разнообразия, при этом (хотя результаты варьируются в зависимости от исследования) уменьшение численности определенных бактерий (таких как Ruminococcaceae) коррелирует со снижением их метаболитов (меньше вторичных желчных кислот, производимых бактериями из желчных кислот печени).

- Также наблюдается меньшее разнообразие у пациентов, страдающих обструктивным апноэ во сне, а трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) от людей, страдающих гипоксией, может нарушать циклы сна у здоровых животных.

- Ночная работа и смена часовых поясов также вызывают значительные изменения в микробиоте, увеличивая проницаемость кишечника и воспаление. 

- Нарколепсия может быть связана с дисбалансом между иммуносупрессивными и иммуностимулирующими микроорганизмами.

- В случае синдрома беспокойных ног определенную роль может играть размножение бактерий в тонкой кишке.

Двусторонняя связь

В обзоре также выделяются три основных двунаправленных пути коммуникации, через которые ось кишечник — головной мозг — микробиота координирует сон:

- Метаболические и эндокринные пути: вторичные желчные кислоты и короткоцепочечные жирные кислоты, производимые бактериями, влияют на сон через системное кровообращение. Кроме того, микробиота производит или регулирует ключевые молекулы цикла «сон-бодрствование», такие как ГАМК, серотонин, триптофан и мелатонин.

- Нейронные пути: кишечные бактерии и их метаболиты взаимодействуют с нервной системой кишечника и сотрудничают с путями блуждающего нерва, влияя на области и нейронные цепи головного мозга, связанные со сном. Кроме того, микробиота и ее метаболиты модулируют реакцию на стресс и ритм кортикостерона, влияя на гиперактивность, связанную с бодрствованием.

- Иммунные пути: лишение сна вызывает системное и кишечное воспаление, ослабляя кишечный барьер и влияя на центральную нервную систему.

Изменение микробиома для улучшения сна

Поскольку традиционные методы лечения нарушений сна часто сопряжены с побочными эффектами, терапия, нацеленная на микробиом, представляет собой многообещающую стратегию:

• Пробиотики могут улучшить сон, регулируя нейрохимические пути и снижая уровень гормонов стресса. Штаммы, такие как Lactobacillus и Bifidobacterium, показали клиническую пользу у людей, страдающих бессонницей, и у тех, кто находится в состоянии стресса.
• Пребиотики и синбиотики (пре- + пробиотики) могут улучшить субъективные оценки сна и увеличить продолжительность фазы глубокого сна.
• ТФМ предлагает многообещающие показатели ремиссии при бессоннице, особенно у пациентов, страдающих постковидным синдромом или фибромиалгией. 

Движется ли наука к персонализированной медицине в области сна?

Давно известно, что грудное молоко обладает исключительной ценностью. Однако ученые обнаружили, что его роль выходит далеко за рамки нутритивной поддержки: молоко буквально насыщено полезными микроорганизмами. Попадая в организм ребенка, они активно участвуют в формировании его здоровья с первых недель жизни ¹.

В масштабном исследовании, опубликованном в журнале «Nature Communications», специалисты наблюдали за 195 парами «мать — дитя» в течение полугода. Благодаря технологиям высокого разрешения им удалось распознать уникальные «отпечатки» конкретных бактерий и зафиксировать их перемещение из молока в кишечную микробиоту ребенка. ¹

Маленький защитник, определяющий стабильность

Среди множества обнаруженных микроорганизмов особое внимание привлекла бактерия Bifidobacterium longum. Она присутствовала в кишечнике у 98% месячных младенцев. Но важна не только частота ее встречаемости, но и ее уникальная функция. У детей, в кишечнике которых преобладал этот вид (и особенно его подвид Bifidobacterium longum subsp. infantis), состав микробиоты оставался удивительно стабильным на протяжении многих месяцев. Вместо резких колебаний наблюдалось постепенное укрепление экосистемы.  Секрет прост: эта бактерия обладает ферментами для расщепления особых сахаров грудного молока, которые предназначены природой именно для ее питания. Чем дольше сохранялось исключительно грудное вскармливание, тем активнее размножались эти полезные микробы,  в то время как при раннем введении прикорма стабильность сообщества снижалась. Рацион вашего ребенка определяет, какие микроорганизмы заселят его организм и останутся в нем.

Из материнского молока в детский кишечник: прямая линия преемственности

Именно здесь результаты исследования становятся по-настоящему поразительными. Используя метод, позволяющий различать бактериальных «близнецов» — штаммы, настолько схожие, что стандартные тесты принимают их за идентичные, — ученые подтвердили то, что ранее никогда не удавалось доказать с такой точностью: абсолютно тот же штамм, обнаруженный в грудном молоке матери, спустя недели был найден живым в кишечнике ее ребенка. Это не просто похожий вид. Это полная генетическая идентичность. Ваши бактерии знают адрес вашего ребенка и доставляют себя по назначению сами.

Ученые также обнаружили неожиданный факт, касающийся направления этого потока. Некоторые из общих бактерий относились к видам, обычно обитающим в полости рта. Это указывает на то, что, когда ваш ребенок сосет грудь, микробы из его рта попадают обратно в молоко. Грудное вскармливание — это не доставка в одну сторону. Это диалог между двумя микробиомами, который протекает в обоих направлениях при каждом кормлении.

Способ появления на свет также оставляет свой след. У детей, рожденных естественным путем, кишечные бактерии сохранялись значительно дольше: их микробное сообщество в шесть месяцев было больше похоже на то, каким оно было в один месяц. У детей, рожденных путем кесарева сечения, картина была более изменчивой, и меньшее количество штаммов оставалось в организме надолго. Ни один из способов не является приговором. Однако то, как ребенок появляется на свет, закладывает фундамент микробиома, с которым он идет по жизни.

Гены, которые ваш ребенок несет с рождения 

Каждый ребенок в исследовании, включая те две трети участников, которые никогда не получали антибиотиков, был носителем генов, связанных с устойчивостью к лекарственным препаратам. Это звучит тревожно. Но на самом деле это не так. Эти гены, известные под общим названием «резистом», являются нормальной и древней особенностью человеческого кишечника, возникшей задолго до появления самих антибиотиков. Ученые стремились понять: откуда берется резистом у новорожденного?

Ответ во многом кроется в грудном молоке. У матерей и их детей было гораздо больше общих генов устойчивости, чем у пар, не состоящих в родстве, что служит явным доказательством: кормление — это путь передачи. Но вот что самое важное: у детей, в кишечнике которых преобладали бифидобактерии — те самые, чей рост стимулируется грудным молоком, — было значительно меньше генов устойчивости, чем у детей с иными микробными сообществами. Грудное вскармливание не просто создает процветающий микробиом. Оно активно вытесняет менее желательные элементы. Каждое кормление — это в самом буквальном биологическом смысле акт защиты

В последние годы ученые все чаще связывают эндометриоз — заболевание, с которым сталкивается примерно каждая десятая женщина, — с нарушениями иммунитета.

У пациенток обнаруживаются многочисленные сбои как во врожденном (быстром и общем), так и в приобретенном (адресном и специфическом) иммунном ответе. Этому посвящен новый научный обзор, обобщивший данные 198 публикаций о том, как именно иммунная система участвует в развитии болезни.

Нарушения врожденного и приобретенного иммунитета

Научная литература подтверждает, что патогенез эндометриоза, по-видимому, обусловлен нарушениями, затрагивающими как врожденный иммунитет (макрофаги, нейтрофилы, NK-клетки, систему комплемента), так и приобретенный (Т- и В-лимфоциты). Это характерно для всех стадий и форм болезни, будь то поражение яичников, глубокое прорастание в ткани, поражение других органов или аденомиоз.

Клетки врожденного иммунитета создают в организме очаги воспаления, которые помогают «заблудившимся» клеткам эндометрия выживать вне матки. Одновременно с этим сбои в приобретенном иммунитете мешают организму вовремя распознать и уничтожить эти клетки после того, как они закрепились на новом месте.

Вместе эти механизмы способствуют прикреплению очагов эндометриоза, их росту, прорастанию сосудов и повреждению тканей, поддерживая бесконечный цикл воспаления.

Какова роль микрофлоры матки? 

У женщин с этим диагнозом часто наблюдается дисбиоз — нарушение состава микроорганизмов в полости матки. При этом количество болезнетворных бактерий (таких как кишечная палочка, шигеллы и стрептококки) растет, а число полезных лактобактерий, напротив, снижается.

Такой дисбаланс активирует защитные белки крови (система комплемента), что может усиливать местное воспаление и помогать клеткам эндометрия «прилипать» к стенкам брюшной полости.

Из-за постоянного воспаления макрофаги, которые в норме должны работать в режиме «поиска и уничтожения» (фенотип М1), переключаются в режим «заживления» (фенотип М2). Вместо того чтобы избавлять организм от лишних клеток эндометрия, они начинают «успокаивать» иммунный ответ и восстанавливать ткани, помогая очагам болезни выживать и расти. 

Возможности для терапии

онимание того, как иммунитет участвует в развитии эндометриоза, открывает возможности для точечной, направленной терапии. 

Среди изучаемых стратегий — применение иммуномодуляторов, ингибиторов цитокинов и хемокинов, методы генной терапии и нанотехнологии. Также исследуется воздействие на иммунные контрольные точки (PD-1/PD-L1, CTLA-4) и терапия, нацеленная на макрофаги и NK-клетки. Важную роль могут сыграть и пробиотики: например, прием определенных лактобактерий (Lactobacillus gasseri) в исследованиях на моделях животных помогал активировать иммунную защиту и уменьшать размер очагов. 

За этими разработками определенно стоит следить!

Если вы плохо спите, возможно, причина кроется в состоянии вашего кишечника. Кишечная микробиота — миллиарды микроорганизмов, населяющих его, — находится в постоянном диалоге с головным мозгом, и этот «разговор» напрямую влияет на то, как быстро вы засыпаете и насколько крепко спите.

Исследования все чаще подтверждают тесную связь между кишечной микробиотой, нервной системой и качеством отдыха. К примеру,

• у людей, страдающих бессонницей или апноэ во сне, состав бактерий в кишечнике обычно менее разнообразен.
• Работа в ночные смены или частые перелеты со сменой часовых поясов также провоцируют воспалительные процессы и повышают проницаемость кишечных стенок.
• Кроме того, дисбаланс кишечной микробиоты часто сопутствует заболеваниям, при которых нарушается сон (например, депрессии, болезням Паркинсона или Альцгеймера).

микробиота находится в состоянии стресса, это неизбежно передается нервной системе, превращая ночь в череду пробуждений.
Третий путь взаимодействия — через воспаление. Недостаток сна запускает в кишечнике воспалительную реакцию, которая ослабляет его защитный барьер. Это, в свою очередь, негативно сказывается на работе нервной системы.
Таким образом, ось «кишечник — головной мозг» обеспечивает двустороннюю связь: проблемы в одной области мгновенно рикошетят по другой, создавая порочный круг.
 

Бактерии против бессонницы?

Как же вернуть себе спокойный сон? Поскольку обычные снотворные часто обладают внушительным списком побочных эффектов, ученые ищут новые методы лечения, работая с микробиотой. 

• Многообещающие результаты у пациентов с бессонницей показывают пробиотики (например, Lactobacillus и Bifidobacterium).
• Известно, что пребиотики (sidenote: Пребиотики представляют собой особые не перевариваемые пищевые волокна, благоприятно влияющие на здоровье. Они избирательно используются полезными микроорганизмами. Определённые продукты, сочетающие пробиотики и пребиотики, известны как симбиотики Gibson GR, Hutkins R, Sanders ME, et al. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of prebiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(8):491-502. Markowiak P, Śliżewska K. Effects of Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics on Human Health. Nutrients. 2017;9(9):1021. ) продлевают фазу глубокого сна.
• Пребиотики и синбиотики (сочетание пре- и пробиотиков) также помогают субъективно улучшить качество отдыха и продлить фазу глубокого сна.
• В наиболее сложных случаях, например при затяжном постковидном синдроме, врачи рассматривают даже трансплантацию фекальной микробиоты (sidenote: Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) терапевтическая процедура для восстановления кишечной микробиоты путем переноса фекальных бактерий от здорового донора к реципиенту. Source: https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abo2750 Узнавать новое https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abo2750 ) , которая показывает хорошие результаты

Вы опасаетесь, что ребенок может подхватить вирус в яслях? В этих опасениях есть доля правды, но реальность оказывается гораздо более позитивной. Действительно, ясли — это настоящий центр обмена микроорганизмами между младенцами. И это не плохая новость, а, напротив, большое благо для их здоровья в будущем. Недавно это подтвердило масштабное итальянское исследование microTOUCH-baby. 

В течение года ученые наблюдали за 43 младенцами в трех государственных яслях города Тренто, а также за их родителями, братьями, сестрами, домашними животными и персоналом — всего в проекте участвовало 134 человека. Исследователи регулярно анализировали состав кишечной микробиоты каждого участника.

Малыши активно делятся

Каковы же результаты? Младенцы приходят в ясли с кишечной микробиотой, частично унаследованной от матери и отца и обогащенной благодаря старшим детям в семье. 

Однако очень скоро малыши начинают активно делиться своими бактериями друг с другом. Спустя год микроорганизмы, полученные от сверстников в яслях, составляют уже большую часть их кишечной микробиоты, чем те, что передались от родителей. С течением времени сеть передачи становится все более сложной: некоторые штаммы бактерий переходят от родителя к ребенку, затем к его товарищу по играм, а после — к родителям этого товарища… процесс напоминает невидимую и бесконечную игру в «горячую картошку».

Факторы влияния

У младенцев, у которых дома есть братья или сестры, кишечная микробиота изначально более разнообразна. Такие дети с меньшей вероятностью приобретают новые штаммы в яслях, так как их внутренняя экологическая ниша уже «занята». 

У малышей, принимающих антибиотики, флора временно страдает, но затем быстро восстанавливается за счет бактерий, полученных от сверстников. Кишечная микробиота, истощенная лечением, словно стремится к максимально восполнению, причем этот процесс идет гораздо быстрее, чем у взрослых.

Другие выводы исследования наверняка успокоят мам: влияние способа родоразрешения (естественные роды или кесарево сечение), а также приема антибиотиков в перинатальный период, по-видимому, сглаживается к 10 месяцам — среднему возрасту поступления в ясли в данном проекте.

Кишечная микробиота признана ключевым модулятором противоопухолевой иммунотерапии, однако точные механизмы ее влияния на эффективность CAR-T-клеточной терапии оставались недостаточно изученными. Многоцентровое исследование (1), опубликованное в журнале Clinical Cancer Research, демонстрирует, что специфический микробный метаболит, бутират, может служить как прогностическим биомаркером, так и терапевтическим инструментом для пациентов с неходжкинской лимфомой (НХЛ), получающих лечение CD19 CAR-T-клетками.

Влияние антибиотикотерапии на результаты лечения

В исследовании приняли участие 84 пациента с НХЛ из четырех медицинских центров. Результаты подтвердили данные предыдущих американских и немецких когортных исследований: применение антибиотиков по нетерапевтическим показаниям перед инфузией CAR-T-клеток достоверно снижает выживаемость без прогрессирования. У пациентов, прошедших два или более курса терапии антибиотиками широкого спектра, наблюдались худшие клинические исходы. Наиболее выраженная негативная корреляция отмечена при использовании меропенема, цефазолина, цефтриаксона и пиперациллина-тазобактама.

Короткоцепочечные жирные кислоты как связующее звено

Таксономический анализ выявил закономерность: у пациентов с положительным ответом на CAR-T-терапию отмечалась высокая относительная численность бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты. В частности, у лиц с полным или частичным ответом преобладали такие таксоны, как Prevotella, Ruminococcus, Butyricicoccus и семейство Clostridiaceae. Напротив, у пациентов без терапевтического ответа фиксировался повышенный уровень лактобактерий, включая Lactobacillales и Enterococcus. Функциональное значение этих различий подтвердилось при измерении уровня метаболитов в сыворотке крови. Пациенты с более высокой исходной концентрацией циркулирующего бутирата имели лучшие показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Многофакторный анализ подтвердил статус бутирата как независимого прогностического фактора; при его низком уровне риск прогрессирования заболевания возрастал более чем в шесть раз.

Влияние бутирата на функциональную активность CAR-T-клеток

Для подтверждения прямой роли метаболита исследователи воздействовали на CAR-T-клетки бутиратом в физиологических концентрациях in vitro. Стимулированные клетки продемонстрировали повышенную экспрессию маркеров активации, более высокую эффективность трансдукции и фенотипический сдвиг в сторону клеток центральной памяти, что способствует их длительному присутствию в организме.  

Функционально такие клетки обеспечивали более выраженный специфический лизис опухолевых мишеней при различных соотношениях эффектор-мишень. Секвенирование транскриптома показало усиление экспрессии 145 генов, ответственных за цитотоксичность, хемокиновую реактивность и пролиферацию Т-клеток, при одновременном снижении активности генов, связанных со старением. Анализ сигнальных путей подтвердил активацию воспалительной сигнализации и цитотоксической функции. В эксперименте на мышиной ксенотрансплантатной модели пероральный прием бутирата способствовал уменьшению опухолевой нагрузки и продлению выживаемости, что служит доказательством концепции in vivo.

Данные результаты указывают на то, что ось «кишечная микробиота — бутират» является модифицируемым фактором эффективности CAR-T-терапии, требующим дальнейшей проспективной оценки.

Могут ли низкокалорийные подсластители, такие как аспартам, сукралоза или ацесульфам, стать частью диеты для контроля избыточного веса? Данная тема остается предметом острых дискуссий.

Противоречивые научные данные 

Хотя ряд работ вызвал опасения, что побудило ВОЗ рекомендовать отказ от них для снижения веса¹, several long-term clinical trials suggest that these additives are at worst harmless and at best beneficial in these areas.несколько долгосрочных клинических исследований доказывают, что эти добавки в худшем случае нейтральны, а в лучшем — полезны. 

Аналогичная неопределенность касается и микробиологических аспектов: одни исследования предполагают неблагоприятное воздействие на компоненты кишечной микробиоты, связанные с гликемическим ответом, в то время как другие демонстрируют обратное, а третьи указывают, что на микробиоту и риск диабета влияют именно сахаросодержащие напитки. 

Исследование в реальных условиях ставит точку в споре

To try shed some light on the matter, a team of researchers recruited 341 overweight or obese individuals (average BMI of 31; 70% women, average age 47) living in Denmark, Greece, Spain, and the Netherlands. Their goal was to test the real effect of replacing sugar with sweeteners after weight loss.Чтобы прояснить ситуацию, команда ученых привлекла 341 добровольца с избыточным весом или ожирением (средний ИМТ 31; 70% женщин, средний возраст 47 лет), проживающих в Дании, Греции, Испании и Нидерландах. Целью было проверить долгосрочный эффект замены сахара подсластителями после похудения.

Сначала участники в течение двух месяцев придерживались низкокалорийной диеты, а затем те, кто снизил вес более чем на 5% (277 человек), перешли на сбалансированное питание без ограничений по объему на следующие 10 месяцев.

Половина из них употребляла продукты с подсластителями вместо сахаросодержащих аналогов (группа «подсластители»); другая половина получала обычные продукты с сахаром в объеме менее 10% от общего потребления энергии, согласно рекомендациям ВОЗ (группа «сахар»). 

Исследователи анализировали динамику веса и кардиометаболических маркеров у всех участников, а также состав микробиоты у выборки из 137 человек из обеих групп.

Выводы

Это высококачественное исследование (многоцентровое, долгосрочное, в реальных условиях) доказывает, что длительное использование подсластителей в рамках здоровой диеты способствует контролю веса без негативных последствий для здоровья или кишечной микробиоты.

Теперь вы знаете!

Неоадъювантная иммунохимиотерапия признана прорывным методом в лечении плоскоклеточного рака пищевода (ПРП). Однако определение круга пациентов, которые будут чувствительны к данной терапии, остается сложной задачей. В решении этой проблемы перспективную роль играет кишечная микробиота: китайское исследование подтвердило, что специфические грибковые сигнатуры могут служить надежными биомаркерами.

Частичная коррекция дисбиоза 

Анализ образцов кала 68 пациентов с ПРП выявил выраженный дисбиоз кишечной микробиоты до начала лечения в сравнении с 19 здоровыми добровольцами: наблюдалось снижение биоразнообразия, рост популяции патогенных грибов, дефицит полезных микроорганизмов и упрощение экологических сетей, что свидетельствует о нарушении синергии. Проведение неоадъювантной иммунохимиотерапии повышает разнообразие и богатство грибкового сообщества, восстанавливая баланс ключевых метаболических путей, хотя и не достигает показателей здорового контроля. 

Микробиота как предиктор успеха

Ключевым выводом стало то, что исходные профили микробиоты позволяют четко дифференцировать будущих пациентов с ответом на терапию и без него. У пациентов с хорошим ответом на терапию изначально отмечается более высокое грибковое разнообразие, устойчивость микробных сетей и значительная численность полезных грибов (включая Candida boidinii), коррелирующих с признаками «горячих» опухолей (стимуляция T-хелперов 1-го типа, провоспалительные цитокины, высокие уровни цитотоксических маркеров). 

Какова картина у пациентов без ответа? Их микробиота была обогащена иммуносупрессивными видами, ассоциированными с характеристиками «холодных» опухолей (T-хелперы 2-го типа, подавляющие иммунитет цитокины). 

Таким образом, микробиота у пациентов с ответом на терапию, вероятно, способствует формированию иммунного фенотипа, благоприятного для иммунотерапии, тогда как микробиота пациентов, не отвечающих на терапию, может поддерживать устойчивое к лечению опухолевое микроокружение.

Прогнозирование и модуляция терапевтического ответа

Микробиота продемонстрировала высокую точность и надежность в предсказании эффективности лечения: показатель AUC (площадь под ROC-кривой (sidenote: Area under the curve (AUC) Indication of the discriminatory power of a classification model, for example, an AUC of 1.0 indicates a perfect classifier. It is the probability that the classification model will correctly classify a positive sample. ) ) достигает 82,9% на уровне родов и 87,4% на уровне видов. Род Saccharomyces проявил себя как наиболее стабильный предиктор отсутствия ответа на терапию. Данные результаты подтверждают, что оценка кишечной микробиоты может стать инструментом стратификации пациентов при лечении ПРП. 

Существует ли иное применение этих данных? Оптимизация результатов иммунотерапии возможна через таргетную модуляцию микробиоты, где выявленные грибы выступают в роли терапевтических мишеней. Предварительные эксперименты показали, что введение Candida boidinii мышам повышает эффективность анти-PD-1 терапии. Сможет ли использование полезных грибов в будущем улучшить результаты лечения пациентов с ПРП?

Этанол, обладающий способностью проникать сквозь гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), может оказывать разрушительное воздействие на центральную нервную систему. Однако он также способен дестабилизировать и саму структуру этого барьера, призванного защищать наш мозг. Согласно результатам исследования, опубликованного в конце 2025 года, в данный патологический процесс вовлечена ось «кишечник — головной мозг»¹.

Микрофлора при алкогольной зависимости

Исследователи провели анализ кишечной микробиоты у 30 мужчин, в течение многих лет страдавших расстройством, связанным с употреблением алкоголя (РСУА), и у 30 человек, вошедших в контрольную группу. По сравнению со здоровыми участниками, у пациентов с РСУА наблюдались выраженные когнитивные нарушения, а также признаки тревожности, депрессивных состояний и расстройств сна. При этом их кишечная микробиота не продемонстрировала существенных отличий по общим показателям численности и разнообразия бактерий. Тем не менее состав их микрофлоры обладал специфическими чертами: алкогольное расстройство коррелировало со снижением популяции Faecalibacterium и ростом числа Streptococcus — бактерий, ассоциированных с воспалением.

Содержание микробных метаболитов в плазме крови при РСУА также претерпевает изменения: уровень 604 метаболитов оказался повышен (в частности, в путях, отвечающих за липидный, аминокислотный обмен и секрецию желчных кислот), а 606 — снижен. Данные сдвиги были напрямую связаны с численностью определенных бактерий, таких как Faecalibacterium.
 

Введение алкоголя или трансплантация фекалий — идентичные последствия для мышей

Авторы исследования также продемонстрировали, что хроническая алкоголизация приводит к снижению когнитивных способностей и нарушению целостности ГЭБ у мышей, что выражается в возникновении «протечек» в префронтальной коре и гиппокампе, а также в снижении экспрессии белков плотных контактов в эндотелиальных клетках. 

Но наиболее примечательно то, что для воспроизведения аналогичных эффектов у безмикробных мышей оказалась достаточной простая трансплантация фекальной микробиоты от пациентов с РСУА. Таким образом, индуцированная алкоголем трансформация кишечной микробиоты, судя по всему, играет ключевую роль в повреждении ГЭБ. 

Восстанавливающий потенциал Faecalibacterium prausnitzii

Учитывая дефицит Faecalibacterium у пациентов с РСУА, ученые проверили, способна ли F. prausnitzii защитить мозг мышей от нарушений, вызванных длительным приемом алкоголя. Гипотеза подтвердилась: когнитивные функции восстанавливаются, проницаемость ГЭБ снижается, а интенсивность синтеза белков плотных контактов возрастает. 

На физиологическом уровне присутствие F. prausnitzii способствовало значимому приросту определенных короткоцепочечных жирных кислот (масляной, валериановой и капроновой), известных своими противовоспалительными свойствами. Следовательно, данная бактерия, вероятно, может оберегать ГЭБ от повреждений этанолом за счет секреции полезных бактериальных метаболитов.