Что нам уже известно​ по этой теме?​

В условиях пандемии ожирения мета-болически обусловленные заболевания пе-чени, такие как неалкогольная жировая бо-лезнь печени (НАЖБП), стали преоблада-ющей патологией, прогрессирующей от стеатоза до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и цирроза. НАЖБП все чаще встречается у детей.​

Патофизиология НАЖБП сложна, и важную роль в ней, вероятно, играет кишечная микробиота. Эффекты кишечной микроби-оты могут быть опосредованы различными метаболитами, включая тирамин.​

Каковы основные выводы этого исследования?​

В первой части исследования участ-вовали 156 детей с ожирением в возрасте от 6 до 18 лет, в том числе 78 с НАЖБП и 78 с изолированным ожирением. Две груп-пы различались по печеночным и метабо-лическим параметрам. Альфа-разнообра-зие микробиоты было ниже в группе НАЖБП. При НАЖБП наблюдалось увели-чение численности Enterococcus, Escherichia, Klebsiella, Dialister и Enterobacter и уменьшение численности Faecalibacterium, Eubacterium_eligens_group, Roseburia, Fusicatenibacter, Clostridium, Coprococcus и Parasutterella. Численность Enterococcus кор-релировала с уровнями АЛТ, АСТ, тригли-церидов и общего холестерина в сыво-ротке.​

E. faecium B6, выделенный из кишечника детей с НАЖБП и ожирением, продемонс-трировал способность накапливать липиды в клеточной культуре. В 12-недельном исс-ледовании на мышах сравнивали нор-мальную (NCD) или обогащенную жирами (HFD) диету с витамином B6 или без него. E. faecium B6 усугублял повреждение пе-чени, вызванное перегрузкой, на биоло-гическом и гистологическом уровнях, не влияя на массу тела. (рисунок 1). Транс-криптомный анализ выявил, что E. faecium B6 модулирует экспрессию генов, свя-занных с метаболизмом липидов, воспа-лением, фиброзом и метаболизмом лино-левой кислоты, включая сигнальные пути PPAP, хемокинов, NF-kB и TGF-β. В мета-болизме липидов наблюдалось увеличе-ние экспрессии мРНК, белков PPARγ и CD36, и снижение экспрессии CPT-1a. За-фиксировано усиление экспрессии прово-спалительных цитокинов (TNF-α, IL-6, IL-1β) и фибротических белков (TGF-β, α-SMA) (рисунок 2).

Нецелевой тандемный масс-спектрометри-ческий анализ сыворотки мышей показал, что E. faecium B6 изменял уровни метаболитов при нормальной диете (30 увели-чений и 85 уменьшений) и диете с высоким содержанием жиров (18 увеличений и 45 уменьшений). Наиболее заметным измене-нием было увеличение тирамина (рисунок 3).

Дальнейшие анализы показали, что E. faecium B6 способен продуцировать тирамин. Кроме того, введение мышам на диете NCD или HFD тирамина воспро-изводило развитие НАЖБП без влияния на массу тела, аналогично тому, как это наблюдалось с E. faecium B6, а также изменяло экспрессию генов, кодирующих PPARγ, CD36, CPT-1a, TNF-α, IL-6, IL-1β, TGF-β и α-SMA.

Наконец, авторы подтвердили эти ре-зультаты у 123 детей с НАЖБП и ожи-рением и у 123 человек из контрольной группы. Содержание E. faecium B6 и экс-прессия гена, кодирующего тирамин (mfnA), были выше в группе НАЖБП и кор-релировали с биологическими маркерами НАЖБП (АСТ, АЛАТ, тригли-цериды, об-щий холестерин и ЛПНП) и провоспали-тельными цитокинами (TNF-α, IL-6, IL-1β).

Каковы практические последствия?

Данное исследование подчеркивает роль кишечной микробиоты в развитии НАЖБП и предполагает новые терапев-тические возможности. Помимо Enterococcus faecium B6 и тирамина, PPARγ может играть центральную роль в связывании накопления липидов, воспалении и фиб-розе.

Что нам уже известно по этой теме?​

Несмотря на недавние исследования, подчеркивающие влияние материнского микробиома на пренатальное развитие потомства ², механизмы его воздейст-вия на здоровье матери и плода во время беременности остаются неясны-ми. Сильно васкуляризированная пла-цента обеспечивает обмен питатель-ными веществами и газами между ма-терью и плодом, поддерживая развитие плода на стыке двух организмов ³. Авторы изучили влияние кишечного мик-робиома матери на развитие плаценты у мышей, учитывая ее ключевую роль в формировании долгосрочного здоровья потомства.

Каковы основные выводы этого исследования?​

Для изучения влияния материнского кишечного микробиома на развитие пла-центы беременных мышей выращивали либо в безмикробных условиях (GF), либо с истощенным антибиотиками широкого спектра действия (ABX) кишечным мик-робиомом. Отсутствие или истощение материнского микробиома снижало вес плаценты по сравнению с контрольной группой (CONV) с нормальной микро-фло-рой (рисунок 1). Дефицит материнского микробиома, приводя к снижению веса плаценты, также уменьшал общий объем плаценты и снижал объем и плотность тка-ни в плацентарном лабиринте, основном месте обмена веществ между матерью и плодом. Авторы наблюдали снижение веса и объема плода, сопутствующее плацен-тарной патофизиологии, вызванной ABX. Дефицит микробиоты у матерей ассоци-ировался со снижением объема и площади фетоплацентарных сосудов, а также с уменьшением их ветвления (рисунок 1). Это указывает на роль материнского мик-робиома в регуляции развития сосудов во время беременности. Поскольку материн-ский микробиом регулирует циркулирую-щие метаболиты, авторы предположили, что фетоплацентарная сосудистая недо-статочность может быть связана с микро-биотой и вызвана изменениями ключевых метаболитов в кровообращении плода.​

Авторы специально рассмотрели роль ко-роткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК). КЦЖК, образующиеся при бактериальной ферментации углеводов, значительно сни-жены в сыворотке крови матерей и плода при дефиците микробиоты у матерей.​

Опираясь на предыдущие данные о пере-носе КЦЖК от матери к плоду, вызванном добавлением КЦЖК в рацион матери, авторы давали получавшим ABX матерям воду, обогащенную КЦЖК, или контроль-ную воду. Стратегия добавок значимо по-высила концентрации бутирата и пропио-ната в крови плода. Воздействие КЦЖК увеличивало вес плаценты и устраняло вызванные ABX изменения в росте плацен-ты, приближая показатели к контрольным значениям, с сопутствующим увеличением общего объема плаценты и лабиринта. Затем эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVEC) обрабатывали КЦЖК в физиологических концентрациях. Ацетат и пропионат КЦЖК значительно увеличивали длину ветвления HUVEC по сравнению с контролем, в то время как влияние бутирата было менее выражен-ным. Этот эффект зависел от рецепторов свободных жирных кислот 2 и 3 (FFAR2 и FFAR3). У матерей с белковой недостаточ-ностью добавление КЦЖК восстанавли-вало вес и объем плаценты и усиливало фетоплацентарную васкуляризацию.​

​​Каковы практические последствия?

Данное исследование показывает физи-ологические роли материнской кишечной микробиоты, в частности, влияние на вас-куляризацию плаценты. Плацентарная не-достаточность ассоциирована с низким ве-сом плода, преэклампсией и повышенным риском заболеваний во взрослом возрасте. Стимуляция выработки КЦЖК микроби-отой, особенно с помощью питания, может оказывать защитное действие.​

H. pylori — главная бактерия, формирующая микробиом желудка​

Микробиом желудка привлекает все боль-ше внимания, а факторы, определяющие его состав, вызывают растущий интерес. Vilchez-Vargas и соавт. исследовали микробный состав различных отделов же-лудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В иссле-довании проанализировали биоптаты мик-робиома желудка слизистой оболочки 108 пар близнецов. Разнообразие микробиома оценили путем амплификации и секвени-рования областей V1-V2 гена 16S рРНК. Результаты подтвердили ключевую роль H. pylori в составе микробиоты желудка, согласуясь с предыдущими данными. ¹

Hua и соавт. изучили влияние H. pylori на богатство и разнообразие микробиоты же-лудка у 193 пациентов с хроническим гаст-ритом. Анализ V3-V4 области гена 16S рРНК выявил значительные изменения в микробиоте желудка, вызванные инфек-цией H. pylori. В частности, H. pylori подавляла доминирующую микробиоту желудка на уровне рода, включая Aliidio-marina, Reyranella, Halomonas, Pseudomo-nas и Acidovorax. Результаты показали сильную связь между вирулентными штам-мами H. pylori, хроническим атрофическим гастритом и снижением разнообразия микробиоты желудка. ²

Schulz и соавт. проанализировали различия в микробиоте у пациентов с и без H. pylori. Относительная численность Proteobacteria была значимо выше в аспиратах пациентов, инфицированных H. pylori. Другие типы имели меньшую относительную численность (рисунок 1). ³

Miftahussurur и соавт. изучили различия​ в микробиоте желудка между H. pylori-положительными и H. pylori-отрицательными пациентами в индонезийской когорте из 137 человек. Микробное β-разнообразие и богатство были значимо выше в H. pylori-положительных образцах, чем​ в H. pylori-отрицательных. Результаты также показали ведущую роль H. pylori в формировании микробного сообщества желудка у данной этнической группы.  ⁴

Каков собственный микробиом желудка?

В желудке крайне неблагоприятная среда для микроорганизмов. Несколько десяти-летий назад было установлено, что H. pylori — бактерия, способная выживать в этой агрессивной среде. Это открытие вызвало интерес и стиму-лировало дальнейшее изучение микро-биома желудка. Неясно, являются ли не-Helicobacter бактерии желудка транзитор-ными контаминантами или частью рези-дентной микробиоты. Spiegelhauer и со-авт. исследовали 22 пациентов с диспеп-сией и 12 пациентов с аденокарциномой желудка. ⁵

Их биоптаты слизистой же-лудка были исследованы путем культиви-рования микроорганизмов и анализа V3-V4 области гена 16S рРНК. Авторы пред-положили, что H. pylori, как истинный ре-зидент желудка, сохранится в промытых биоптатах. Результаты показали снижение бактериальной нагрузки в промытых биоп-татах, что указывает на транзиторное заг-рязнение из ротовой полости. Однако, раз-нообразие микроорганизмов не отлича-лось между промытыми и непромытыми биоптатами.

Вероятно, слюна с микроорганизмами спо-собна некоторое время выживать в кислой среде желудка. При гастроскопии и взятии проб следует учитывать контаминацию из ротоглотки ⁶. Эти результаты указывают на необходимость дальнейших исследо-ваний собственного микробиома желудка.​

Влияние эрадикации H. pylori на микробиом желудка и кишечника​

H. pylori — одна из наиболее распростра-ненных инфекций в мире, поражающая более половины населения. Большинство схем лечения H. pylori, включающих два и более антибиотика, могут негативно вли-ять на микробиом желудочно-кишечного тракта. Liou и соавт. исследовали долго-срочные изменения кишечной микробиоты после эрадикации H. pylori. Их много-центровое рандомизированное исследова-ние включало 1620 участников, случайным образом распределенных по трем группам лечения. Бактериальное разнообразие оценивали в динамике после эрадикации по анализу образцов кала. Результаты показали сни-жение альфа- и бета-разнообразия в те-чение двух недель после эрадикации, с последующим возвратом к исходному уровню к 8-й неделе и через год. Эти данные свидетельствуют о кратковремен-ных нарушениях микробиома желудочно-кишечного тракта после эрадикации H. pylori и предполагают ее общую безо-пасность в долгосрочной перспективе. ⁷

Не и соавт. изучили изменения микро-биома желудочно-кишечного тракта после эрадикации H. pylori, проанализировав ген 16S рРНК в образцах слизистой желудка и кала. После эрадикации, через 24 недели, альфа-разнообразие микробиома желудка увеличилось, а бета-разнообразие кишеч-ного микробиома значимо изменилось, приближаясь к показателям здоровых контрольных субъектов. ⁸

Guo и соавт. обобщили данные об изме-нениях микробиома желудка после эради-кации H. pylori. Их систематический обзор и метаанализ включал девять исследова-ний с участием 546 пациентов. Этот мета-анализ впервые детально описывает из-менения альфа-разнообразия после эра-дикации H. pylori. Результаты не выявили значимых различий в разнообразии микро-биоты между четырех- и трехкомпонен-тной терапией. Авторы выявили увели-чение альфа-разнообразия, сохраняюще-еся в долгосрочной перспективе, с умень-шением таксонов, связанных с H. pylori, и увеличением комменсалов желудка ⁹. Для оценки влияния эрадикации H. pylori на кишечный микробиом, Yap и соавт. про-вели исследование на 17 молодых людях. Они секвенировали область V3-V4 гена 16S рРНК и проанализировали ки-шечный микробиом до и через 18 месяцев после эрадикации H. pylori с использо-ванием кларитромицина и метронидазола. Микробное разнообразие существенно не изменилось за 18 месяцев после эради-кации по сравнению с исходным уровнеm¹⁰.

ИПП — основные модификаторы кишечного микробиома​

Глобальное потребление ингибиторов протонной помпы (ИПП) растет, выводя их в число 10 самых назначаемых лекарст-венных препаратов в мире ¹¹. Это пре-параты первой линии при гастроэзофаге-альной рефлюксной болезни, язвенной бо-лезни, диспепсии и, в сочетании с антиби-отиками, для эрадикации H. pylori ¹². Необоснованное или длительное при-менение ИПП связано с повышенным рис-ком кишечных инфекций, включая Clostridium difficile, Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp. и другие кишечные патогены ¹¹.

Imhann и соавт. проанализировали мик-робиом 211 пациентов, принимающих ИПП, секвенируя V4-область гена 16S рРНК. Применение ИПП было связано со значимым снижением альфа-разнообра-зия и увеличением численности бактерий родов Enterococcus, Streptococcus, Staphy-lococcus и Veillonella. (рисунок 2). Роды Enterococcus и Veillonella были связаны с повышенной восприимчивостью к инфек-циям Clostridium difficile ¹¹. Несмотря на общепризнанную безопасность ИПП и редкие побочные эффекты, данные указы-вают на их негативное воздействие на ки-шечный микробиом.​

Zhang и соавт. провели метаанализ вли-яния ИПП на кишечную микробиоту чело-века, проанализировав данные четырех исследований с секвенированием ампли-конов гена 16S рРНК. Их результаты продемонстрировали зна-чимое влияние использования ИПП на микробное разнообразие, при этом у пользователей ИПП наблюдалось более низкое альфа-разнообразие по сравнению с контрольной группой. Они обнаружили снижение численности родов Parabacteroides, Veillonella, Bacteroides и Prevotella, а также семейств Ruminococcaceae и Lachnospiraceae (рисунок 2) ¹³.

В исследовании Weitsman и соавт. 177 участников были разделены на группу пользователей ИПП и контрольную группу в соотношении 1:2. Они проанализи-ровали образцы стула и, впервые, мик-робиом двенадцатиперстной кишки. Зна-чимых различий в альфа- или бета-разнообразии между пользователями ИПП и контрольной группой обнаружено не было. Тем не менее, у принимающих ИПП наблюдалось увеличение относительной численности Campylobacteraceae (филум Proteobacteria) и снижение Clostridiaceae (филум Firmicutes) на уровне семейства. Анализ стула также выявил снижение Clostridiaceae и увеличение Streptococcaceae¹⁴.

Загрузите свой инструмент здесь (A CHANGER)

 Функциональной диспепсии - это хроническое и ремиттирующее расстройство, возникающее в верхнем гастродуоденальном отделе и характеризующееся одним или несколькими из следующих симптомов²:

 Функциональной диспепсии - высоко распространенное заболевание ДГПЖ, основанное на строгих критериях Рима IV:

Однако оценки распространенности варьируются в зависимости от диагностических критериев и географических регионов.

 Функциональной диспепсии несколько чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и может поражать людей всех возрастов. Это состояние часто недодиагностируется, поскольку симптомы могут накладываться на другие желудочно-кишечные расстройства, такие как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и синдром раздраженного кишечника (СРК). Несмотря на высокую распространенность, функциональная диспепсия остается сложным состоянием для лечения из-за ее сложной и многофакторной патофизиологии.

Существует два подтипа Функциональной диспепсии:

• EPS: Синдром эпигастральной боли
• PDS: Постпрандиальный дистресс-синдром — наиболее распространённая форма

Эти два подтипа диспепсии могут частично перекрываться

Хотя точные патофизиологические механизмы, лежащие в основе Функциональной диспепсии, пока полностью не изучены, и её этиология остаётся неясной, последние исследования выявили следующие патофизиологические механизмы¹:

• Психологические факторы: Нарушенное взаимодействие между кишечником и мозгом — стресс и тревожность влияют на функцию ЖКТ и могут усиливать симптомы.

• Гиперчувствительность и нарушенная моторика желудка: Повышенная чувствительность сенсорных нейронов желудка и двенадцатиперстной кишки приводит к усиленному восприятию боли и дискомфорта при обычных стимуляциях; нарушение моторики, включая замедленное опорожнение желудка и ухудшение фундального расслабления.

• Активация кишечного иммунного ответа: Вялотекущие воспалительные процессы, особенно увеличение количества тучных клеток и эозинофилов в двенадцатиперстной кишке, способствуют появлению симптомов.

• Нарушение кишечного барьера: Повреждение слизистого барьера позволяет пищевым антигенам и микробным продуктам проникать в слизистую, что может инициировать иммунную активацию.

• Изменения микробиоты двенадцатиперстной кишки: Нарушения в составе микробиоты могут способствовать иммунной активации, висцеральной гиперчувствительности и нарушению моторики.

Эти механизмы взаимодействуют между собой в сложной сети, что делает Функциональную диспепсию многофакторным расстройством, требующим персонализированного подхода к лечению.

Что сказать пациенту?

Диагноз ставится на основании симптомов в соответствии с Римскими критериями²:

• Наличие хотя бы одного симптома, достаточно сильного, чтобы повлиять на обычную деятельность в течение последних 3 месяцев и не менее 6 месяцев до постановки диагноза
• Отсутствие морфологических признаков заболевания (в том числе при эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта), которое могло бы объяснить симптомы.

Рекомендуемые рутинные обследования:

• Тест на Helicobacter pylori рекомендуется проводить в первую очередь: определение антигена в кале, дыхательный уреазный тест.
• Оценка симптомов нижнего отдела ЖКТ, поскольку синдром раздражённого кишечника (СРК) часто перекрывается с Функциональной диспепсией; обязательно исключение целиакии.
• Анализ лекарственного анамнеза (особенно по отношению к опиоидам, каннабиноидам и НПВП).

Рассматривать в отдельных случаях:

• Эндоскопия у пациентов с недавним началом симптомов и потерей массы тела, а также в возрасте старше 55 лет; при неизвестном статусе H. pylori во время эндоскопии следует взять биопсию.
• Оценка опорожнения желудка (предпочтительно сцинтиграфия) в случае тошноты или рвоты.

Нецелесообразно как рутинное обследование:

• Анализ крови

Общий подход к лечению:

Лечение Функциональной диспепсии предполагает комплексный подход, направленный на облегчение симптомов и улучшение качества жизни³,⁶,⁷

Что сказать пациенту?

Наиболее частые вопросы o Функциональной диспепсии

Подход к последующему наблюдению зависит от ответа на лечение (многие пациенты не отвечают на терапию).

Интервал в 2–3 месяца является оптимальным для контроля, с возможностью увеличения интервалов при положительной динамике, в зависимости от инициативы пациента.

BMI-24.61

Хотя пищевые добавки улучшают текстуру и продлевают срок хранения многих продуктов, они также вызывают опасения относительно здоровья. Предполагается, что некоторые из них способствуют развитию хронических воспалительных заболеваний, воздействуя на кишечную микробиоту.

Однако эффекты могут в значительной степени различаться у разных людей, как показало недавнее клиническое рандомизированное контролируемое исследование (исследование FRESH [Functional Research on Emulsifiers in Humans]). Используемая добавка: карбоксиметилцеллюлоза (или E466).

Как можно объяснить или даже предсказать повышенную чувствительность? Группа исследователей ¹ продолжила ранее начатую работу, фокусируя внимание на микробиоте. Для демонстрации   экспериментов in vitro был использован лабораторный реактор, способный имитировать микробиоту кишечника человека

Реактор предсказывает чувствительность или устойчивость 

Когда исследователи подвергли микробиоту, собранную у добровольцев в рамках исследования FRESH, воздействию карбоксиметилцеллюлозы в биореакторе, они обнаружили ту же разницу в чувствительности, что наблюдалась in vivo в исследовании FRESH: микробиота тех же 2 из 7 добровольцев, получавших E466, была нарушена при контакте с эмульгатором.

Микрореактор точно воспроизводит индивидуальные различия, наблюдаемые в исследовании FRESH, что позволяет предсказать, чувствительна ли данная микробиота к E466, без необходимости проведения исследований in vivo. 

Трансплантированная флора передает чувствительность мышам 

Чтобы подтвердить связь между изменением кишечной флоры и воспалением кишечника, наблюдаемым у некоторых участников исследования FRESH, получавших E466, микробиоту 2 «чувствительных» к E466 индивидуумов и 2 нечувствительных индивидуумов трансплантировали мышам, лишенным собственной флоры.

Только у мышей, получивших «чувствительную» флору и получавших добавку, развилось кишечное воспаление и тяжелый колит с укорочением толстой кишки, повреждением слизистой оболочки и инфильтрацией макрофагами.

С этим воспалением были связаны определенные бактерии, включая Adlercreutzia equolifaciens и Frisingicoccus caecimuris. 

В последние годы идея использования кишечной микробиоты в качестве диагностического инструмента захватила воображение медицинского сообщества. Несмотря на растущий интерес, клиническая польза анализа микробиома остается в значительной степени недоказанной.

Недавний международный консенсусный ¹ отчет осветил эту актуальную проблему. Международная инициатива, объединившая 69 экспертов из 18 стран, разработала научно обоснованные стандарты для анализа микробиома, предназначенные для клиницистов и лабораторий. 

Состав экспертной

группы руппа, включающая клиницистов, микробиологов, микробных экологов, вычислительных биологов и биоинформатиков, использовала метод Дельфи для выработки рекомендаций. Эксперты в пяти группах изучили общие принципы, процедуры пробоподготовки, анализ микробиома, стандарты отчетности и клиническую значимость. Каждое положение тщательно проверялось и оценивалось по шкале Лайкерта. В финальную версию включались только рекомендации, достигшие 80% согласия

Консенсус: что нужно знать

Ниже приведены четыре рекомендации, ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ для каждого клинициста, заинтересованного в использовании микробиома в своей клинической практике.

• Анализы микробиома по инициативе пациента не рекомендуются: консенсус настоятельно не рекомендует самостоятельное назначение анализов микробиома пациентами. В идеале анализы назначаются врачом или лицензированным медицинским работником при наличии четких клинических показаний. Это подчеркивает опасения по поводу неправильной интерпретации и неадекватного вмешательства. 
• Не используйте соотношение Firmicutes/Bacteroidetes: эксперты не советуют указывать его в отчетах из-за недостаточных доказательств. Стандартные индексы дисбиоза также не валидированы. Необходимо комплексное таксономическое профилирование с помощью секвенирования 16S рРНК или метагеномного секвенирования. 
• Главное — клинический контекст: отчеты должны содержать подробные клинические метаданные (возраст, ИМТ, диета, лекарственные препараты) для облегчения интерпретации. Крайне важны сравнения со здоровыми контрольными группами, сопоставимыми по параметрам. Поставщики тестов не должны давать терапевтические рекомендации; это входит в компетенцию лечащего врача. 
• Качество и прозрачность: требуются аккредитованные лаборатории с валидированным программным обеспечением высокого качества. Подробное описание протокола, от сбора образцов до анализа, обеспечивает прозрачность процесса. 

Бесплодие, затрагивающее около 15% пар репродуктивного возраста, тесно связано с дисбиозом микробиоты влагалища.

Однако до сих пор лишь немногие исследования изучали различия в вагинальной микробиоте между женщинами с первичным бесплодием (неспособность забеременеть после 12 месяцев попыток) и вторичным бесплодием (трудности с повторной беременностью после успешной первой).

Это послужило основой для недавнего ¹ исследования, целью которого было охарактеризовать дисбиотическую микробиоту влагалища и ее связь с бесплодием у 136 мексиканских женщин с диагнозом первичного (58 женщин) или вторичного бесплодия (78 женщин). 

Влияние возраста 

Анализ вагинальных образцов показал, что возраст — ключевой фактор, определяющий тип вагинальной флоры у исследуемых женщин.

Тем не менее, исследователи отмечают, что влагалищная микробиота претерпевает изменения на протяжении жизни, характеризующиеся снижением популяции защитных лактобактерий и повышенной восприимчивостью к дисбиозу. Чтобы объяснить трудности с зачатием и повышенную распространенность первичного бесплодия у женщин старшего возраста, исследователи предположили, что эти проблемы могут быть связаны с эволюцией микробиоты (гипотеза требует подтверждения). 

Два типа бесплодия, два типа микробиоты 

Анализ вагинальной микробиоты выявил снижение преобладания лактобактерий у бесплодных женщин по сравнению с фертильными.

Но прежде всего, он выявил различия между женщинами с первичным и вторичным бесплодием.

• У женщин с первичным бесплодием доминировали полезные Lactobacillus crispatus и Lactobacillus gasseri, но исследователи также отметили повышенную долю Gardnerella vaginalis и Fannyhessea vaginae — бактерий, участвующих в развитии вагиноза. Присутствие G. vaginalis также тесно связано с ВПЧ. 
• В случае вторичного бесплодия присутствие G. vaginalis сочетается с наличием вируса Эпштейна-Барр и даже Haemophilus influenzae. Бактерии, передающиеся половым путем и связанные с бесплодием, такие как Ureaplasma parvum, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis и Chlamydia trachomatis, также обнаружены в большем количестве. 

Два направления исследований 

Полученные данные указывают на ключевую роль вагинальной микробиоты в развитии бесплодия и открывают перспективы для персонализированных методов лечения, основанных на ее модуляции. 

Сочетанные бактериально-вирусные инфекции, вероятно, усиливают дисбиоз и, как следствие, повышают риск бесплодия. Отсюда интерес к исследованиям, включающим не только оценку бактериального состава, но и вирусного и грибкового, чтобы всесторонне понять роль микробиоты в развитии бесплодия. 

Вода из кухонного крана такая же, как из душа или у соседей? Всегда ли она безопасна для питья? Оказывается, нет!  

Вода содержит разнообразные микробные сообщества,  отличающиеся по составу и представляющие риски для здоровья. Более того, новое исследование, опубликованное ¹ в журнале «Nature», выявило у них общие механизмы устойчивости к антибиотикам. 

Качество водопроводной воды изучено недостаточно 

Большинство микроорганизмов в питьевой воде безвредны для человека. Будучи частью экспосома, они могут поддерживать баланс кишечной микробиоты. Однако питьевая вода может содержать гены устойчивости к антибиотикам (резистом) и патогенные микроорганизмы. 

Качество питьевой воды тщательно контролируется в распределительных сетях, но о воде из кранов внутри домов известно мало. Различные факторы, такие как диаметр труб, температура, ночной застой воды и тип водонагревателя, могут влиять на бактериальные сообщества в воде. 

Для изучения динамики микробиоты и резистома, в частности ежедневных изменений, исследователи попросили жителей 11 домохозяйств в Сент-Луисе (Миссури, США)  в течение недели собирать образцы воды из кухонных кранов и душевых леек. 

Основные результаты 

Удивительно, но результаты анализов показали, что вода в каждом домохозяйстве имеет уникальный микробный профиль, отличающийся от других домохозяйств. Более того, микробиом воды из кухни отличается от микробиома воды из душа. 

Исследователи также отметили присутствие различных патогенных микроорганизмов, особенно в воде из душа. Например, бактерия Mycobacterium chelonae, вызывающая кожные инфекции, обнаружена в 50% домохозяйств.  

Наибольший интерес ученых вызвали гены устойчивости к антибиотикам, показавшие схожий профиль в разных домохозяйствах. Они выявили 162 гена, часть из которых могут обеспечивать устойчивость к азтреонаму и меропенему, важным антибиотикам для лечения рецидивирующих инфекций. 

Бесплодие, деликатная проблема, затрагивающая более 15% пар репродуктивного возраста, может быть связано с вагинальной микробиотой!

Исследование 136 мексиканских ¹ женщин с первичным (отсутствие беременности после 12 месяцев попыток) или вторичным (трудности с повторным зачатием после первой беременности) бесплодием подтверждает идею, ранее обсуждавшуюся в контексте экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)

и бесплодия в целом. Исследователи изучили вагинальную микробиоту этих женщин, чтобы понять ее связь с фертильностью. 

Старше возраст — меньше лактобактерий 

Возраст оказался решающим фактором. С возрастом женщины риск первичного бесплодия возрастает, в то время как вторичное бесплодие чаще наблюдается у молодых. Давно известно, что вагинальная микробиота изменяется с возрастом. Доминирование полезных лактобактерий во влагалищной микрофлоре постепенно снижается, уступая место менее благоприятным бактериям. По мнению исследователей, эти изменения могут частично объяснить, почему с возрастом становится труднее забеременеть естественным путем (или с помощью медицины). 

Два типа бесплодия — два разных типа микробиоты 

Прежде всего, исследования показали различия в вагинальной микробиоте у женщин с первичным и вторичным бесплодием

• У женщин с первичным бесплодием наблюдалось снижение доминирования полезных видов Lactobacillus во влагалищной микробиоте и увеличение доли Gardnerella vaginalis и Fannyhessea vaginae, ассоциированных с вагинозом (sidenote: Бактериальный вагиноз Бактериальный вагиноз (БВ) — разновидность воспаления влагалища, вызванного дисбалансом видов обычно живущих в нем бактерий. ) . Более того, наличие G. vaginalis тесно связано с ВПЧ-инфекцией. Неприятное сочетание! 
• У женщин с вторичным бесплодием флора нарушена иначе: часто выявляется G. vaginalis в сочетании с вирусом герпеса, а также бактерии, вызывающие инфекции, передающиеся половым путем (ИППП). 

Авторы подчеркивают важность изучения как патогенных бактерий, так и вирусов, поскольку их совместное действие, вероятно, усугубляет бесплодие. Тем не менее, изучение вагинальной микробиоты вселяет надежду на лучшее понимание бесплодия и разработку персонализированных методов лечения. 

Каждый день миллионы людей принимают лекарства для лечения заболеваний, полагая, что они действуют только на то заболевание, для лечения которого предназначены. А что, если таблетки, принимаемые для лечения болезни Паркинсона, также изменяют хрупкий баланс бактерий в вашем кишечнике? Новое исследование выявило удивительную связь между энтакапоном, известным средством при болезни Паркинсона, и изменениями кишечного микробиома – сообществе бактерий, живущих в нашем кишечнике.  

Лекарственное средство, которое делает больше, чем ожидалось 

Часто Энтакапон назначают пациентам с болезнью Паркинсона, чтобы увеличить продолжительность действия основного лекарства, леводопы. Однако, ученые обнаружили, что препарат делает кое-что еще: он связывается в кишечнике с железом, не позволяя бактериям получать доступ к этому важному питательному веществу. Это нарушает естественный баланс микробиома, способствуя росту определенных бактерий, особенно Escherichia coli (E. coli)

Возможно, вы слышали о E.coli в контексте пищевых отравлений, но на самом деле многие виды E.сoli живут в кишечнике, не причиняя человеку вреда. Однако, при чрезмерном росте их количества они могут вызывать проблемы с пищеварением и даже могут быть связаны с долгосрочными проблемами со здоровьем. Исследование позволяет предполагать, что у пациентов, принимающих энтакапон, могут наблюдаться неожиданные последствия, связанные с кишечником, поскольку бактериальное сообщество нарушается вследствие влияния препарата на доступность железа.

Почему это важно?  

Микробиом кишечника отвечает не только за пищеварение, но он играет роль в метаболизме лекарств. Некоторые кишечные бактерии могут разрушать лекарства еще до того, как они попадут в кровь, в то время как другие могут влиять на эффективность лечения. Поскольку энтакапон влияет на то, какие бактерии процветают, а какие вынуждены бороться, эффективность препарата не может быть одинаковой у каждого пациента.  

Это означает, что два человека, принимающие одинаковую дозу энтакапона, могут по-разному реагировать на препарат. У одного могут быть отличные результаты, у другого лечение может быть менее эффективным потому, что его кишечные бактерии вмешиваются в процесс. Понимание этих взаимодействий – это ключ к совершенствованию будущих методов лечения, гарантирующих, что лекарства будут работать так, как нужно, не нарушая здоровья кишечника.  

Взгляд в будущее 

Что можно сделать? Ученые предполагают, что поиск способов сбалансировать микробиом может помочь пациентам с болезнью Паркинсона избежать этих потенциальных проблем. Одна из идей- регулировать уровень железа в кишечнике, возможно, с помощью биологически активных добавок к пище, принимаемых отдельно от энтакапона, чтобы предотвратить значимые изменения в бактериях, таки как E. coli. 

В настоящее время медицинским работникам рекомендуется учитывать кишечный микробиом при назначении энтакапона. Для того, чтобы в полной мере понять, как предотвратить изменения, необходимы дополнительные исследования, а данное исследование открывает дверь к более персонализированному подходу к медикаментам, когда врачи смогут подбирать лечение с учетом особенностей кишечных бактерий человека. 

Микробиом – это огромный и сложный мир внутри нас, и по мере изучения его роли мы можем обнаружить, что забота о здоровье нашего кишечника так же важна, как и лечение самого заболевания.