Микробиом и нервно-психическое развитие детей
Ahrens AP, Hyötyläinen T, Petrone JR, et al. Infant microbes and metabolites point to childhood neurodevelopmental disorders. Cell 2024; 187: 1853-73.e15.
Нарушения нервно-психического раз-вития (ННПР), включая расстройства аутистического спектра (РАС), оказы-вают значительное воздействие на центральную нервную систему. У людей с РАС часто встречаются желудочно-кишечные симптомы, возможно, из-за дисфункции оси кишечник — головной мозг. Однако, механизм влияния микро-биома на развитие ННПР до конца не ясен. В шведском когортном исследовании рождений (n=16,440) с периодом наблюдения более 20 лет изучали связь различных биомаркеров, включая микробиоту, с развитием ННПР. Инфекции и воздействие антибиотиков в раннем возрасте, особенно у лиц с РАС, являются факторами риска ННПР. Некоторые виды кишечной микробиоты, особенно Firmicutes, ассоциированы с проблемами со стороны ЖКТ.
Дети, часто болеющие отитом, чаще заболевали РАС, тогда как воздействие вредных химических веществ предрас-полагало к синдрому дефицита внима-ния и гиперактивности (СДВГ). При РАС исследовали метаболом и липидом сы-воротки пуповинной крови при рождении и метаболом стула в возрасте 1 года. У новорожденных, у которых впослед-ствии было диагностировано РАС, наб-людалось снижение уровня α-лино-леновой и желчных кислот, что может указывать на воспаление. Дисбиоз кишечника начинался в ран-нем возрасте и был связан, например, с жирными кислотами и предшествен-никами нейротрансмиттеров. Отсутствие Akkermansia muciniphila, по-лезной для здоровья и иммуномодули-рующей бактерии, в младенчестве было связано с последующим развитием РАС, но не СДВГ. У младенцев с последующими ННПР уровни Akkermansia и Coprococcus были снижены, но положительно коррелирова-ли с фекальными предшественниками нейротрансмиттеров и незаменимыми витаминами.
Результаты исследования указывают на то, что кишечная микробиота опосредует возникновение ННПР в раннем возрасте. Это создает основу для разработки ран-них вмешательств при ННПР и прогнози-рования ННПР в раннем возрасте.
Продольное исследование кишечного микробиома при иммунотерапии распространенной меланомы
Feng F, Li R, Tian R, Wu X, Zhang N, Nie Z. The causal relationship between gut microbiota and immune skin diseases: A bidirectional Mendelian randomization. PLoS One 2024; 19: e029844.
Ингибиторы контрольных точек иммуните-та (ИКТ) увеличивают выживаемость па-циентов с распространенными опухолями. Однако лишь часть пациентов отвечает на ИКТ, возможно, из-за влияния кишечного микробиома, хотя поперечные исследова-ния показывают противоречивые резуль-таты. Поэтому необходимы продольные исследования.
В исследовании с использованием сек-венирования методом дробовика анали-зировали микробиом 175 пациентов с распространенной меланомой, получав-ших ИКТ, в течение первых 12 недель лечения. Выживаемость без прогресси-рования (ВБП) определяли как время от начала иммунотерапии до прогрессиро-вания заболевания или смерти. Пациен-тов с ВБП ≥12 месяцев сравнивали с пациентами с ВБП <12 месяцев.
Результаты показали, что у пациентов с ВБП <12 месяцев наблюдалось большее количество таксонов, связанных с воспа-лением. Напротив, у пациентов с ВБП ≥12 месяцев наблюдалось повышенное содер-жание нескольких таксонов, считающихся «провоспалительными».
Причинно-следственная связь между кишечной микробиотой
и иммунными заболеваниями кожи
Растет число исследований, связываю-щих кожные заболевания с общим состо-янием организма, включая гомеостаз ки-шечной микробиоты. Псориаз (ПСО), ато-пический дерматит (АД), акне и красный плоский лишай — самые распространён-ные кожные заболевания. ПСО и АД свя-заны с состоянием желудочно-кишечного тракта, а многие исследования указыва-ют на связь акне и дисбаланса кишечной микробиоты. Однако неясно, отражают ли наблюдаемые ассоциации истинную причинно-следственную связь.
Björk JR, Bolte LA, Maltez Thomas A, et al. Longitudinal gut microbiome changes in immune checkpoint blockade- treated advanced melanoma. Nat Med 2024; 30: 785-96.