Может ли кишечная микробиота стать новым лекарством от устойчивости к антибиотикам? Недавнее исследование 1 оказало, что «хорошие» бактерии в кишечнике могут быть нашим лучшим союзником в борьбе с резистентными инфекциями.
Устойчивые к антибиотикам кишечные инфекции, вызванные длительным применением антибиотиков или хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), становятся все более серьезной проблемой, особенно в больницах. Основные виновники: патогенные бактерии пищеварительного тракта, такие как Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae. Столкнувшись с этой устойчивостью, исследователи обратились к неожиданному решению: использованию «хороших» кишечных бактерий для борьбы с вредными. Недавно они обнаружили особенно эффективную группу полезных бактерий, которая может стать естественной альтернативой антибиотикам.
1.27 миллиона
По данным ВОЗ, резистентность к противомикробным препаратам (включая устойчивость к антибиотикам) стала причиной 1,27 миллиона смертей во всем мире в 2019 году и способствовала 4,95 миллиона смертей. 2
Выигрышный коктейль: сила полезных бактерий
Ученые разработали смесь из 18 штаммов комменсальных бактерий, получившую название F18-mix, из кишечной микробиоты здоровых людей. Смесь протестировали на мышах и получили удивительные результаты в виде снижения численности Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae в кишечнике при сохранности полезных бактерий.
26%
Опрос в рамках Международного проекта «Microbiota Observatory» показал, что только 26% людей знают, что такое кишечная микробиота. Хотя этот показатель растет, он все еще свидетельствует о недостаточной осведомленности о важности микробиоты для здоровья. 3
В чем секрет? Бактерии F18-mix уничтожают патогенные бактерии, конкурируя с ними за определенные сахара в кишечнике, такие как глюконат. Получая преимущество, они лишают вредные бактерии источника пищи и мешают им размножаться в кишечнике.
Антибиотики: несколько тактик борьбы с бактериями
Антибиотики подобны солдатам в войне против бактерий, вызывающих инфекции. Чтобы выполнить приказы, они либо убивают бактерии напрямую, либо препятствуют их размножению. Они используют ряд тактик в зависимости от цели:
Бактериальная стенка: это броня бактерии. Некоторые антибиотики мешают ее построению; без своей защиты бактерии лопаются и погибают.
Клеточная мембрана: некоторые антибиотики делают «бреши» в этой структуре, покрывающей бактерию. Потеря мембраны разрушает бактерию.
Синтез белка: некоторые антибиотики блокируют производство белков, которые служат строительными блоками для функционирования бактерии. Это равносильно остановке «внутренней фабрики» бактерии.
Синтез ДНК: создание ДНК позволяет бактериям размножаться. Некоторые антибиотики блокируют производство ДНК, предотвращая размножение бактерий.
Бактериальный метаболизм: некоторые антибиотики блокируют химические реакции, необходимые для развития бактерий.
Обратите внимание: антибиотики борются только против бактерий, а не, например, против вирусов. Поэтому их следует использовать с осторожностью, поскольку в противном случае бактерии могут научиться «обходить» действие антибиотиков трюкам и выработать к ним устойчивость, обеспечив себе победу. 4
F18-mix не только вытесняет устойчивые к антибиотикам патогенные бактерии: исследователи показали, что у мышей с воспалительными заболеваниями кишечника, такими как язвенный колит или болезнь Крона, она также помогает облегчить симптомы заболевания и уменьшить воспаление.
Несмотря на обнадеживающие результаты, исследование все еще находится на экспериментальной стадии. Поскольку эксперименты проводились на мышах, потребуются дальнейшие исследования, чтобы подтвердить эффективность у людей. Однако резистентным бактериям стоит учесть: наша микробиота способна изменить правила игры, революционизируя лечение в будущем.
Всемирная неделя осведомленности о резистентности к противомикробным препаратам (WAAW)
Всемирная неделя осведомленности о резистентности к противомикробным препаратам — это ежегодное мероприятие, проводимое ВОЗ с 18 по 24 ноября. Цель Всемирной недели — информировать медицинских работников, лиц, принимающих решения, и широкую общественность об опасностях резистентности к противомикробным препаратам, связанной с их чрезмерным или неправильным использованием. Цель — повысить эффективность лечения и улучшить глобальное здравоохранение посредством ответственных практик. Девиз WAAW: «Антимикробные препараты требуют осторожного обращения»
Может ли решение проблемы устойчивых к антибиотикам кишечных инфекций заключаться в нашей собственной кишечной микробиоте? Недавнее исследование предлагает использовать комменсальную флору для борьбы с антибиотикорезистентными энтеробактериями.
Каждый год, во время Всемирной недели осведомленности о резистентности к противомикробным препаратам, ВОЗ предупреждает общественность о том, что чрезмерное использование антибиотиков способствует колонизации кишечника патогенами, устойчивыми к антибиотикам. К таким патогенам относятся бактерии семейства Enterobacteriaceae, такие как Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae. Эти бактерии вызывают серьезные инфекции, особенно в больницах и среди пациентов, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК)
В борьбе с устойчивостью к антибиотикам перспективной альтернативой становятся комменсальные бактерии из кишечной микробиоты. Трансплантация фекальной микробиоты, по-видимому, снижает численность патогенных энтеробактерий, но ее результаты до сих пор неоднозначны и вызывают опасения по поводу безопасности.
Отсюда альтернатива, представленная в исследовании, опубликованном в Nature 1: определить комбинацию специфических комменсальных бактерий, способных уничтожать энтеробактерии, и определить механизм их действия.
1.27 миллиона
По данным ВОЗ, резистентность к противомикробным препаратам (включая устойчивость к антибиотикам) стала причиной 1,27 миллиона смертей во всем мире в 2019 году и способствовала 4,95 миллиона смертей. 2
Победная комбинация из 18 штаммов
Анализируя образцы стула пяти здоровых доноров, исследователи выделили 124 бактериальных штамма. Среди протестированных комбинаций они определили группу из 18 синергетических штаммов, получившую название F18-mix, которая значимо снизила численность Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli у безмикробных мышей.
F18-mix, по-видимому, избирательно воздействует на энтеробактерии, не затрагивая другие комменсальные бактерии, тем самым сохраняя экологический баланс в кишечнике и уничтожая патогены.
Ключом к конкуренции между F18-mix и Enterobacteriaceae, по-видимому, является доступ к источникам углерода, и в частности к глюконату. Лишая энтеробактерии этого сахара, необходимого для их роста, F18-mix получает преимущество и предотвращает их размножение.
26 %
Опрос в рамках Международного проекта «Microbiota Observatory» показал, что только 26% людей знают, что такое кишечная микробиота. Хотя этот показатель растет, он все еще свидетельствует о недостаточной осведомленности о важности микробиоты для здоровья. 3
На пути к микробной терапии?
Исследователи также проверили эффективность F18-mix на модели мышей, получавших микробиоту от пациентов с болезнью Крона или колитом. Они наблюдали не только снижение численности Enterobacteriaceae, но и увеличение разнообразия микробиоты. У мышей, предрасположенных к колиту, F18-mix даже удалось снизить гистологические показатели колита и биомаркеры воспаления кишечника.
Это исследование открывает возможности для целенаправленной микробной терапии энтеробактериальных инфекций. Комменсальная флора может стать перспективной альтернативой антибиотикам, снижая риск развития резистентности. Однако эти результаты были получены в контролируемых условиях на мышиной модели. Для демонстрации их применимости к человеку потребуются дальнейшие исследования.
Всемирная неделя осведомленности о резистентности к противомикробным препаратам (WAAW)
Всемирная неделя осведомленности о резистентности к противомикробным препаратам — это ежегодное мероприятие, проводимое ВОЗ с 18 по 24 ноября. Цель Всемирной недели — информировать медицинских работников, лиц, принимающих решения, и широкую общественность об опасностях резистентности к противомикробным препаратам, связанной с их чрезмерным или неправильным использованием. Цель — повысить эффективность лечения и улучшить глобальное здравоохранение посредством ответственных практик. Девиз WAAW: «Антимикробные препараты требуют осторожного обращения»
Согласно новому исследованию 1, вирусный компонент кишечной микробиоты может быть вовлечен в прогрессирование ВИЧ-инфекции. Некоторые вирусы могут даже служить маркерами для мониторинга восстановления иммунитета и прогнозирования эффективности лечения.
кстремальное снижение количества CD4 Т-лимфоцитов, воспаление, бактериальный дисбиоз, нарушение эпителиального барьера, микробная транслокация... Влияние ВИЧ на желудочно-кишечный тракт хорошо изучено.
Известно, что ВИЧ-инфекция ассоциируется с энтеропатией, способствующей хронической активации вируса и развитию иммунодефицита, хотя специфический бактериальный дисбиоз пока не определен.
39 million
In 2023, 39 million people were affected by HIV. ²
Лучшее понимание роли вирусов кишечной микробиоты при ВИЧ-инфекции
Вирусный компонент кишечной микробиоты изучен меньше, чем бактериальный. В какой степени он участвует в этом процессе? Чтобы выяснить это, ученые из Мехико исследовали связи вирома с ВИЧ-инфекцией и иммунодефицитом. 1
Вначале они сравнили количество CD4 Т-лимфоцитов, а также бактериомы и виромы (вирусная РНК и ДНК) кишечника 92 ВИЧ-положительных пациентов, не получавших лечения, с показателями 52 здоровых людей из группы риска.
Чтобы лучше понять связь между составом кишечной микробиоты, ВИЧ-ассоциированным иммунодефицитом и восстановлением иммунитета, они наблюдали за 14 ВИЧ-положительными пациентами, получающими антиретровирусную терапию (АРТ) в течение двух лет. Образцы крови и кала анализировали в начале исследования (до начала АРТ) и через 2, 6, 12 и 24 месяца после начала лечения.
Результаты показали, что у ВИЧ-положительных людей было снижено альфа-разнообразие бактерий, с увеличением количества Enterococcus, Streptococcus и Coprococcus на поздней стадии инфекции. Однако четкой закономерности выявить не удалось.
Значительное увеличение количества некоторых вирусов
По сравнению с ВИЧ-серонегативными добровольцами, у лиц с тяжелым иммунодефицитом (количество CD4 <350) наблюдались колоссальные изменения в составе вирома кишечника:
Увеличение количества Anelloviridae (анелловирусы), Adenoviridae (аденовирусы) и Papillomaviridae (папилломавирусы);
Снижение количества растительных вирусов рода Tobamovirus.
У ВИЧ-серонегативных лиц Anelloviridae не были обнаружены.
Исследователи полагают, что такое увеличение количества вирусов может способствовать патогенезу СПИДа, повреждая кишечный барьер и стимулируя воспаление.
Данные также показали поразительную связь между ВИЧ-ассоциированным иммунодефицитом и обнаружением Anelloviridae, которые полностью отсутствовали у 53 ВИЧ-отрицательных лиц. У людей с выраженным иммунодефицитом количество анелловирусов постепенно уменьшалось во время АРТ.
Усиливает ли вирус папилломы человека последствия ВИЧ-инфекции?
В этом исследовании ученые отметили увеличение количества последовательностей Papillomaviridae (ВПЧ) в микробиоте ВИЧ-инфицированных людей с выраженным иммунодефицитом (СПИД).
Исследования показали, что эти вирусы обычно присутствуют в большом количестве у мужчин-гомосексуалов, независимо от наличия ВИЧ-инфекции, но их количество еще больше у ВИЧ-положительных лиц, особенно в ротовой полости и анальной области.
Такое увеличение может быть связано с большей персистенцией ВПЧ у последней группы, что, в свою очередь, может повышать риск развития опухолей при снижении уровня CD4.
Инструмент прогнозирования?
Еще одно открытие: обнаружение анелловирусов до начала лечения независимо предсказывает плохое восстановление иммунитета.
Несмотря на ограничения данного исследования (большинство участников — мужчины, не учтены диетические факторы и т. д.), оно предполагает, что обнаружение анелловирусов в кале может быть использовано для прогнозирования и мониторинга восстановления иммунитета во время АРТ.
Еще один шаг вперед в нашем понимании кишечной микробиоты, но прежде всего — небольшой шаг вперед в борьбе с ВИЧ, вирусом, который, по данным ВОЗ, в 2023 году затронул 39 миллионов человек и стал причиной 630 000 смертей. 2
У ВИЧ-положительных лиц с ослабленным иммунитетом наблюдается большое количество вирусов в кишечной микробиоте. Некоторые из этих вирусов можно использовать для прогнозирования эффективности лечения ВИЧ и мониторинга восстановления иммунитета. 1
Пищеварительный тракт является основным местом репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывающего СПИД. Присутствие ВИЧ связано с воспалением слизистой оболочки кишечника и дисбалансом бактерий микробиоты (дисбиозом), что может влиять на прогрессирование заболевания.
39 миллионов
число людей в мире, живущих с ВИЧ, в 2022 году. ²
2/3
людей, живущих с ВИЧ, проживают в Африке (25,6 млн человек). ²
Чтобы ответить на этот вопрос, группа мексиканских ученых проанализировала виром (вирусный компонент микробиоты) в фекалиях 92 ВИЧ-положительных лиц на разных стадиях инфекции, не получавших лечения, и сравнила его с виромом 53 здоровых людей. 1
1.3 million
человек заразились вирусом в 2022 году. ²
630,000
человек умерли от СПИДа в 2022 году. ²
Из группы ВИЧ-положительных были отобраны 14 человек с иммунодефицитом, то есть с низким уровнем CD4 Т-лимфоцитов — клеток, в которых размножается ВИЧ.
До и в четыре раза во время антиретровирусной терапии у них брали образцы кала и крови. Их целью было изучение изменений иммунитета и кишечной микробиоты в течение первых двух лет терапии.
ВИЧ/СПИД: основные факты
СПИД — это заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), который передается половым путем, через кровь или от матери к ребенку.
СПИДу предшествует бессимптомная латентная фаза, которая длится в среднем семь лет. В течение этой фазы вирус размножается в CD4 Т-лимфоцитах, постепенно разрушая иммунную систему. Когда количество CD4-лимфоцитов становится слишком низким, организм больше не может защищаться от обычных инфекций. Это состояние известно как СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита).
Антиретровирусная терапия останавливает размножение вируса, позволяет иммунной системе восстановиться и предотвращает передачу вируса другим людям. Однако она не излечивает инфекцию.
Значительное увеличение количества определенных видов вирусов
Обнаружилось, что у пациентов, наиболее сильно пострадавших от заболевания, то есть с тяжелым иммунодефицитом (количество CD4 Т-лимфоцитов <350), в микробиоте в большом количестве присутствовали три вида вирусов: Anelloviridae (анелловирусы), Adenoviridae (аденовирусы) и Papillomaviridae (папилломавирусы). Анелловирусы, по-видимому, особенно чувствительны к антиретровирусной терапии, их количество значимо снижалось после 24 месяцев лечения.
Одним из примечательных открытий стало то, что наличие анелловирусов в начале лечения было связано с худшим восстановлением иммунитета и меньшим количеством CD4 Т-лимфоцитов, т. е. с менее эффективным ответом на лечение.
Для ученых это исследование представляет собой важный шаг вперед. Оно не только обеспечивает лучшее понимание вирома, компонента кишечной микробиоты, малоизученного и менее понятного, чем бактериальный компонент, но также позволяет лучше понять роль вирусов микробиоты при ВИЧ-инфекции.
Существует три способа защиты от ВИЧ:
презервативы (мужские и женские);
доконтактная профилактика, которую поводят перед контактами высокого риска;
постконтактная профилактика, которую необходимо провести в течение 48 часов после контакта. 2
На пути к лучшему мониторингу пациентов
Эти результаты открывают перспективу использования анелловирусов в роли маркера для прогнозирования эффективности лечения и мониторинга восстановления иммунитета у людей, живущих с ВИЧ. Это хорошая новость, поскольку борьба со СПИДом остается важной проблемой здравоохранения.
Новые исследования показывают, как изменения вагинальных бактерий во время беременности влияют на персистенцию стрептококка группы B, скрытого, но опасного патогена Ученые обнаружили микробные дисбалансы, которые могут изменить подходы к ведению беременности и уходу за новорожденными.
(sidenote:
Стрептококк группы B (СГБ)
бактерия, обычно встречающаяся в желудочно-кишечном тракте и влагалище взрослых людей, которая может вызывать тяжелые инфекции у новорожденных при передаче во время родов.
Вагинальная микробиота: сообщество микроорганизмов, обитающих во влагалище, в основном представленное видами Lactobacillus, которое играет важнейшую роль в поддержании репродуктивного здоровья.
) — бактерия, скрытно обитающая в организме человека, может стать серьезной угрозой во время беременности. Бессимптомная колонизация у 40% беременных женщин может привести к таким осложнениям у новорожденных, как сепсис, пневмония и менингит, если передача произойдет во время родов. Под руководством Тоби Мейдмента из Технологического университета Квинсленда было проведено новаторское исследование динамики взаимодействия между (sidenote:
Вагинальная микробиота
сообщество микроорганизмов, обитающих во влагалище, в основном представленное видами Lactobacillus, которое играет важнейшую роль в поддержании репродуктивного здоровья.
) и СГБ, приведшее к удивительным результатам 1.
Изменения микробиоты и персистирующая колонизация
Используя данные 93 беременных женщин, исследователи отслеживали изменения микробиоты на 24 и 36 неделях беременности, что дало новые ключи к пониманию персистирующей и транзиторной колонизации СГБ. Удивительным стало открытие антагонистических взаимодействий между (sidenote:
Lactobacillus crispatus
полезная бактерия вагинальной микробиоты, продуцирующая молочную кислоту, которая поддерживает низкий уровень pH, препятствующий колонизации патогенов и развитию инфекции.
) и (sidenote:
Lactobacillus iners
менее защитная бактерия микробиоты влагалища, продуцирующая только L-молочную кислоту, часто ассоциируемая с микробным дисбалансом и уязвимостью к оппортунистическим инфекциям.
). У женщин с постоянной колонизацией СГБ количество L. crispatus — защитного вида — было значимо снижено. Вместо L. crispatus, вида, эффективно поддерживающего кислотность влагалища и баланс микрофлоры, чаще обнаруживался L. iners, менее эффективный в этом отношении. Такой дисбаланс может создавать среду, благоприятную для развития СГБ.
Интересно, что транзиторная колонизация СГБ (обнаруженная только на 24 неделе) была связана с более разнообразными микробными сообществами, в которых преобладали такие виды, как Gardnerella vaginalis. К 36-й неделе это разнообразие уменьшилось, доминирующими стали L. crispatus и L. iners, что коррелировало с исчезновением СГБ. Это указывает на динамическое взаимодействие, при котором вагинальная микробиота может естественным образом переходить в защитное состояние, хотя и не всегда эффективно в случаях персистирующей колонизации.
Более глубокий взгляд на динамику СГБ
Персистирующая колонизация СГБ часто характеризовалась наличием одного и того же серотипа бактерии в обеих временных точках, что указывает на стабильные механизмы колонизации. Кроме того, у женщин с персистирующей инфекцией СГБ наблюдалось среднее снижение численности СГБ на 11% по мере развития беременности, что согласуется с гормональными изменениями, способствующими увеличению количества лактобактерий. Однако, несмотря на это снижение, присутствие L. iners продолжало оказывать негативное влияние на устойчивость вагинальной среды.
Исследование микрофлоры выявило различия в ее динамике при транзиторной и персистирующей колонизации. Оно также подчеркивает важность изучения роли L. iners в колонизации СГБ, поскольку его присутствие может указывать на менее защищенную вагинальную среду по сравнению с L. crispatus или другими видами Lactobacillus.
Поспешим!
Это исследование убедительно доказывает необходимость персонализированных подходов к эрадикации СГБ во время беременности. В то время как L. crispatus выступает ключевым фактором здоровья влагалища, L. iners, по-видимому, менее способен обеспечить защиту от условно-патогенных микроорганизмов. Понимание этой динамики может открыть путь к таким вмешательствам, как пробиотики, направленные на увеличение доминирования L. crispatus, или другие стратегии укрепления защитной среды влагалища.
В будущем микробное профилирование может стать основой персонализированных акушерских стратегий, потенциально снижая риски, связанные с колонизацией СГБ, и улучшая неонатальные исходы.
Новые исследования раскрывают шокирующую правду, меняя наши представления о защите детей во время внутриутробного развития: малейшие изменения вагинальной микрофлоры во время беременности могут определить, станет ли безвредный микроб смертельно опасным для новорожденных
Стрептококк группы B (СГБ) — бактерия, обитающая в организме многих женщин, — может стать смертельно опасной во время беременности. Обнаруживаемый у 40% будущих мам, СГБ обычно безвреден. Но если он передается во время родов, то может вызвать опасные для жизни осложнения, такие как сепсис, пневмонию и менингит у новорожденных. Новаторское исследование, проведенное Тоби Мейдментом в Технологическом университете Квинсленда, раскрывает, как хрупкий баланс вагинальной микрофлоры влияет на поведение СГБ во время беременности. Полученные результаты могут изменить наше представление о дородовом уходе.
В исследовании с участием 93 беременных женщин ученые отслеживали вагинальную микрофлору на 24-й и 36-й неделях беременности, чтобы увидеть, как микробные сообщества взаимодействуют со СГБ. Одним из самых удивительных открытий стала роль двух видов бактерий: Lactobacillus crispatus и Lactobacillus iners.
У женщин с постоянной колонизацией СГБ количество L. crispatus — защитного вида, поддерживающего кислотность влагалища, — было значимо снижено. Вместо него преобладал вид L. iners, который менее эффективно сдерживает рост вредных бактерий. Этот дисбаланс, по-видимому, давал СГБ возможность закрепиться и размножаться.
Между тем, у женщин с преходящей колонизацией СГБ на 24-й неделе наблюдалось более разнообразное микробное сообщество с такими бактериями, как Gardnerella vaginalis. К 36-й неделе это разнообразие уменьшилось, доминирующими стали L. crispatus и L. iners, что коррелировало с исчезновением СГБ. Это говорит о том, что в некоторых случаях вагинальный микробиом может естественным образом переходить в более здоровое состояние, хотя это не всегда срабатывает при персистирующей инфекции СГБ.
В случаях персистирующей инфекции СГБ часто обнаруживался один и тот же штамм бактерии, сохраняющийся в обоих временных точках, что указывает на стабильную колонизацию. Интересно, что уровень СГБ в этих случаях снижался примерно на 11% по мере развития беременности, вероятно, из-за гормональных изменений, которые стимулируют рост защитных лактобактерий. Тем не менее, несмотря на это снижение, сохранение L. iners мешало способности микробиома эффективно бороться с СГБ.
Данное исследование выделяется тем, что в нем отслеживали эти изменения во времени, показав, что транзиторная и персистирующая колонизация СГБ характеризуются различной микробной динамикой. В то время как L. crispatus выступает в роли защитника против СГБ, менее эффективный L. iners ответственен за уязвимость к инфицированию у некоторых женщин.
Будущее дородового ухода
Это исследование открывает путь к персонализированным вмешательствам против СГБ. Пробиотики, способствующие доминированию L. crispatus, или стратегии по уменьшению количества L. iners могут предложить новые способы защиты матерей и детей. По мере того, как микробное профилирование становится более доступным, мы можем вскоре увидеть целенаправленные подходы к снижению рисков инфицирования СГБ и улучшению неонатальных исходов.
Понимание «тихих» микробных сражений внутри вагинального микробиома — больше, чем просто научное любопытство, это вопрос жизни и здоровья самых уязвимых. Это исследование показывает, как даже самые маленькие организмы могут иметь огромное значение.
Может ли микробиом быть ключом к лечению вагинального воспаления? Новое исследование показывает, что Lactobacillus crispatus производит β-карболиновые соединения, которые избирательно подавляют воспаление, сохраняя при этом иммунитет и открывая путь к новым методам лечения.
Здоровье влагалища во многом зависит от нормального микробиома, где преобладают виды (sidenote:
Лактобактерии/лактобациллы
группа полезных бактерий, обычно встречающихся в вагинальном микробиоме. Они производят молочную кислоту, помогая поддерживать низкий уровень pH для защиты от инфекций.
). Тем не менее, механизмы, посредством которых эти микробы модулируют воспаление, долгое время оставались загадкой для исследователей. Новое исследование, проведенное Вирджинией Дж. Глик и опубликованное в журнале «Cell Host & Microbe», показывает, что определенные штаммы Lactobacillus crispatus производят β-карболиновые алкалоиды — небольшие молекулы с особыми противовоспалительными свойствами 1.
Это открытие проливает свет на роль бактерий в иммунном гомеостазе и открывает перспективы терапевтического применения.
77%
BC6 перлолирин снижает воспалительные сигналы на 77% и восстанавливает нормальную активность иммунных клеток.
β-карболины: прецизионные иммуномодуляторы
Результаты исследования показали, что β-карболиновые соединения, включая перлолирин (BC6), ведут себя как мощные супрессоры воспалительной сигнализации. Используя двойную репортерную систему в клетках THP1, полученных из моноцитов человека, авторы показали, что β-карболины L. crispatus ингибируют пути NF-kB и интерферона I типа (IFNAR). Эти молекулы уникальным образом подавляли выработку провоспалительных цитокинов в иммунных клетках, сохраняя при этом противовирусные реакции в эпителиальных клетках и клетках барьера — подобный уровень селективности редко встречается среди противовоспалительных средств.
Впервые β-карболины, ранее ассоциировавшиеся с растениями и почвенными микробами, обнаружены как продукт вагинальных штаммов Lactobacillus. Это открытие указывает на новый аспект взаимодействия микробиоты и организма. Более того, в цервиковагинальном секрете женщин со здоровым вагинальным микробиомом (низкие (sidenote:
Балл по шкале Ньюджента
диагностическая система оценки, используемая для определения бактериального вагиноза на основе наличия и соотношения определенных бактерий в окрашенном по Граму вагинальном мазке.
)) содержалось значимо больше β-карболинов, чем у женщин с (sidenote:
Бактериальный вагиноз
Бактериальный вагиноз (БВ) — разновидность воспаления влагалища, вызванного дисбалансом видов обычно живущих в нем бактерий.
) (высокие баллы по шкале Ньюджента), что позволяет считать эти соединения новым биомаркером здоровья микробиома.
Чтобы изучить клиническую значимость этих соединений, исследователи вводили BC6 во влагалище мышей, зараженных вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2). Результаты удивили:
BC6 значимо уменьшал воспаление
подавлял провоспалительные цитокины, такие как ИЛ-1β и ИЛ-18
и улучшал течение заболевания, не влияя на вирусную нагрузку
Лечение поддерживало популяции врожденных иммунных клеток, одновременно уменьшая воспалительную сигнализацию, приводящую к повреждению тканей.
Более того, некоторые мыши, которым предварительно ввели супернатант L. crispatus, оставались бессимптомными, несмотря на такую же вирусную нагрузку, как и у контрольных животных. Это подтверждает важность этих соединений для повышения толерантности к заболеванию, актуальной концепции в иммунологии.
Что это значит для клинической практики?
Данные позволяют сделать важные выводы. Во-первых, исследование подчеркивает функциональную роль Lactobacillus crispatus в иммунной модуляции, выходящую за рамки производства молочной кислоты. Во-вторых, β-карболины избирательно подавляют воспаление в иммунных клетках, не повреждая защитный барьер влагалища, что можно использовать при лечении воспалительных заболеваний.
Исследование открывает перспективы терапии воспалительных заболеваний, например, бактериального вагиноза и вагинита, путем воздействия на микробиом. Местное применение β-карболинов, таких как перлолирин, может стать эффективной и безопасной заменой неизбирательным противовоспалительным препаратам, снижая побочные эффекты и сохраняя иммунитет.
Трансгендер или транс-человек — это человек, чей пол, присвоенный при рождении, не соответствует личным ощущениям. Не все трансгендерные женщины решаются на операцию, однако ученые изучили вагинальную флору тех, кто перенес операцию по созданию неовлагалища. Сбалансированная микробиота неовлагалища крайне важна для здоровья трансгендерных женщин, перенесших операцию. Поясним…
Некоторые трансгендерные женщины решаются на коррекцию гендерного несоответствия, поскольку воспринимают себя как полноценных женщин, несмотря на наличие мужских гениталий и остальные мужские характеристики. Обычно это операция, называемая «вагинопластика с инверсией полового члена» или, простыми словами, хирургическое преобразование полового члена во влагалище. Однако, каким бы успешным ни было хирургическое вмешательство, кожа вновь созданной вагины будет представлять собой комбинацию кожи полового члена и кожного трансплантата с мошонки и/или других областей (живот, пах и т. д.).
от 0,1% до 1,1%
Трансгендерные люди составляют от 0,1% до 1,1% мирового населения. ²
В два раза
Маммопластика проводится в два раза чаще (8-25%), чем операции на гениталиях (4-13%). ³
Как это влияет на здоровье? Вагинальная микробиота вносит решающий вклад в здоровье влагалища цисгендерных женщин. Американские ученые изучили интимную флору трансгендерных женщин, перенесших операцию, чтобы ответить на следующие вопросы: может ли состав микробиоты неовлагалища объяснить некоторые проблемы, включая часто встречающиеся вагинальные выделения?
Микробиота влагалища цисгендерных и трансгендерных женщин: в чем разница?
Это интересный вопрос, на который имеется ответ благодаря исследованию, в котором сравнили микробиоту влагалища трансгендерных женщин, перенесших вагинопластику, с микробиотой цисгендерных женщин. Результаты? У них очень разная микробиота.
1 трансгендерный мужчина из 2
Операции по коррекции пола чаще проводятся трансгендерным мужчинам (42-54%), чем трансгендерным женщинам (28%). 3
Вагинальная флора цисгендерных женщин характеризуется низким разнообразием и в основном представлена лактобактериями, которые создают кислую среду, препятствующую размножению патогенов. У трансгендерных женщин количество этих полезных бактерий составляет менее 3%, а разнообразие флоры значительно выше. Разнообразие вагинальной флоры не является признаком здоровья, скорее наоборот. Оно наблюдается у цисгендерных женщин с бактериальным вагинозом, который повышает риск инфекций, передающихся половым путем (включая ВИЧ/СПИД), и выкидыша.
Какие бактерии составляют неовагинальный микробиом трансгендерных женщин, перенесших операцию? Вероятно, они происходят из флоры кожи (пениса, мошонки и т. д.), используемой во время операции. Однако, орально-генитальный и генитально-генитальный пути передачи также играют свою роль. Действительно, в неовагинальной флоре трансгендерных женщин, перенесших операцию, обнаружены бактерии, характерные не только для кожи и пищеварительного тракта, но и для полости рта. Поскольку половые контакты влияют на вероятность обнаружения бактерии E. faecalis, генитальный путь передачи также имеет место.
“Расстройство гендерной идентичности” ?
В мае 2019 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) исключила «расстройство гендерной идентичности» из своего официального руководства по диагностике, отразив научный и медицинский прогресс. Есть надежда, что эта реклассификация «снизит стигматизацию» и одновременно обеспечит «доступ к необходимым медицинским вмешательствам». 2
С другой стороны, если размножение защитных лактобактерий у цисгендерных женщин объясняется гормональным фоном, гормональный статус трансгендерных женщин (сравнимый с цисгендерными благодаря гормональной терапии) не оказывает заметного влияния.Для лучшего понимания особенностей здоровья неовлагалища трансгендерных женщин необходимы дальнейшие исследования с большим объемом выборки.
При вагинальных родах материнские бактерии первыми заселяют пищеварительный тракт ребенка, однако отец также играет роль в формировании микробиоты ребенка, и его вклад со временем увеличивается. Отцовская микрофлора имеет особое значение для детей, рожденных путем кесарева сечения, которые частично лишены материнской флоры.
Во время родов дети получают часть вагинальной и фекальной флоры своей матери. Однако при кесаревом сечении этот естественный процесс заселения нарушается, создавая условия для колонизации патогенными микроорганизмами.
Нам многое неизвестно о первичной микрофлоре пищеварительного тракта. Например, как происходит его заселение в динамике? Каков источник дополнительных микроорганизмов, поскольку микробиота ребенка совпадает с материнской лишь наполовину?
Есть мнение, что другая часть микробиоты берется от отца. Чтобы проверить это, ученые исследовали особенности передачи кишечной флоры от матери и отца к ребенку. Были изучены данные 53 семей, в которых дети рождались естественным путем, 21 семьи, где роды происходили с помощью кесарева сечения (лонгитюдная когорта финского исследования HELMi2), и 7 семей из когорты исследования SECFLOR3 (дети, рожденные путем кесарева сечения, которым выполнялась (sidenote:
Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ)
терапевтическая процедура для восстановления кишечной микробиоты путем переноса фекальных бактерий от здорового донора к реципиенту.
Source: https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abo2750
Узнавать новоеhttps://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abo2750)).
1/4
В мире более четверти родов проходят путем кесарева сечения. Источник: публикация.¹
Отцовская микробиота: стабильное дополнение к материнской
Результаты анализа образцов кала детей, их матерей и отцов, показали вклад микробиоты последних в формирование детской кишечной микробиоты.
Доля материнских микроорганизмов со временем уменьшается и значительно снижена в случае кесарева сечения, а микробиота отца является стабильным источником, заселяя кишечник ребенка независимо от способа родоразрешения.
Более того, отец является важным источником микробиоты: к первому году жизни ребенка его вклад в этом отношении сопоставим с материнским. Штаммы, полученные от отца и матери, редко совпадают, что подчеркивает взаимодополняемость двух источников в формировании микробиоты на ранних этапах жизни ребенка.
Таким образом, данные указывают на важную роль отца как источника микроорганизмов. Эта роль особенно важна, поскольку при кесаревом сечении антибиотикопрофилактика проводится только матери. Соответственно, нетронутая микрофлора отца приобретает крайне важное значение.
60%
опрошенных не знают, что способ родоразрешения влияет на кишечную микробиоту новорожденных.⁴
Передача фекальной, а не вагинальной микробиоты
Данные проведенного исследования указывают на большую пользу от переноса фекальной микробиоты матери после кесарева сечения, а не вагинальной, которая, как известно, демонстрирует ограниченную эффективность. Преимущества фекальной микробиоты:
восстановление микробного богатства микробиоты новорожденного с большим содержанием представителей Bacteroides (B. dorei, B. fragilis и B. vulgatus) и Bifidobacterium (B. adolescentis, B. pseudocatenulatum и B. longum),
уменьшение содержания патогенов, таких как Clostridium perfringens, Enterococcus faecalis, Klebsiella oxytoca и Klebsiella pneumoniae,
длительное сохранение эффекта (не менее года).
Авторы отметили преимущественное размножение сахаролитических (т. е. способных расщеплять сахара грудного молока) бактерий. Эти штаммы перспективны для создания пробиотиков для новорожденных.
Общие стратегии борьбы со стрессовым недержанием мочи включают упражнения (для укрепления мышц промежности) и использование впитывающих мочевых прокладок. Возможно, однажды к ним добавятся пробиотики.
Об этом не говорят вслух, но стрессовым недержанием мочи страдает примерно 1 из 5 или 1 из 3 женщин (в зависимости от исследования). Недавние роды и пожилой возраст увеличивают риск этого заболевания, когда непроизвольное выделение мочи происходит, например, при подъеме полной сумки с покупками, кашле, прыжках, чихании или даже смехе. Считается, что в этом задействованы два механизма: ослабление мышц промежности (мышечный «гамак», удерживающий мочеполовые органы), особенно во время беременности, и слабость мочевого сфинктера, кольцевой мышцы, которая открывает или закрывает вход в уретру, через которую опорожняется мочевой пузырь. Согласно результатам исследования 1, опубликованным в 2024 году, микробиота влагалища также может играть в этом роль.
Виды недержания мочи
Существует три основных вида недержания мочи 2,3
стрессовое недержание мочи;
императивное недержание мочи, когда эпизоду недержания предшествует очень сильный позыв на мочеиспускание;
смешанное недержание, сочетающее оба симптома.
Также существуют два более редких вида недержания мочи: 2,3
недержание мочи при переполнении мочевого пузыря (выделение небольшой порции мочи при переполнении мочевого пузыря);
функциональное недержание мочи, возникающее в результате психического или физического фактора, не связанного с контролем мочеиспускания (например, при болезни Альцгеймера, когда пациент не осознает необходимость мочеиспускания и/или забывает местонахождение туалета).
Недержание мочи, связанное с дисбиозом влагалища
Результаты исследования показали дисбаланс микробиоты влагалища у 84,5% молодых матерей, страдающих недержанием мочи, по сравнению с 42,1% матерей, не страдающих недержанием мочи. Вместо здоровой вагинальной флоры, где доминирует Lactobacillus, подавляющее большинство женщин с недержанием имели флору, в которой преобладали Gardnerella, Streptococcus, Prevotella, Dialister и Veillonella.
Внимательные читатели зададутся вопросом, что связывает флору влагалища с недержанием мочи (т. е. с микрофлорой мочевыводящих путей). Ответ прост: анатомическая близость между отверстиями уретры и влагалища. Эти две области разделяют всего несколько миллиметров, что способствует тесным связям между их микробиомами. Неудивительно, что в предыдущих исследованиях часто показывали связи между бактериями влагалища и заболеваниями мочеполовой системы, то есть заболеваниями мочевыделительной и/или половой системы.
30% и 15%
Многие пожилые люди страдают недержанием мочи, особенно женщины: 30% пожилых женщин и 15% пожилых мужчин страдают недержанием мочи.
от 18% до 34%
Стрессовое недержание мочи широко распространено среди рожениц и пожилых женщин; распространенность составляет 18-34% в зависимости от исследования.
Вернемся к теме бактерий у женщин с послеродовым недержанием мочи. Еще одна особенность флоры этих женщин — обилие связей между микроорганизмами, населяющими влагалище, или, другими словами, высокоразвитая сеть отношений между различными микроорганизмами. Это нельзя считать хорошим признаком: в целом микробиота с высокой степенью взаимосвязанности менее стабильна, следовательно, более подвержена дисбалансу и дисбиозу.
Авторы заключают, что результаты их исследования указывает на возможную связь между нестабильной микробиотой влагалища и стрессовым недержанием мочи. Однако нельзя говорить, что первое вызывает второе. Например, подтекаемая моча может изменять флору, или измененная флора в сочетании с недержанием мочи — всего лишь видимые последствия еще не обнаруженного явления.
18+ На сайте Института Микробиоты Biocodex представлены статьи и материалы, подготовленные экспертным сообществом медработников (в том числе на их основе) со ссылкой на такие источники и исключительно для доведения информации о микробиоте только до сведения совершеннолетней аудитории. Если Вы совершеннолетний (-яя), то Вы вправе ознакомиться с изложенной информацией.
Вам уже есть 18 лет?
Если вам нет 18 лет, вы не можете получить доступ к содержимому этого сайта.