Що таке кишкова мікробіота? Чому перші 1000 днів нашого життя такі важливі для її правильного розвитку? Який зв'язок з імунітетом? Чому це відіграє ключову роль для нашого здоров’я? Як мікробіота змінюється протягом нашого життя?

Хочете дізнатися більше? Читайте наші статті на цю тему.

Перші 1000 днів життя: визначення

Дізнайтесь більше про імунітет кишечника

Більше інформації можна знайти в нашій добірці статей

Дізнайтеся, які фактори формують нашу кишкову мікробіоту та імунну систему

Рекомендовано нашою спільнотою

BMI 22.45

З нагоди Всесвітнього тижня поінформованості про антибіотикорезистентність, який щороку організовує ВООЗ, Інститут мікробіоти Biocodex робить повний огляд.  

Антибіотики: як вони впливають на нашу мікробіоту?

Антибіотики не завжди розрізняють хороші і погані бактерії. Вони знищують не тільки патогенні бактерії, але і корисні бактерії в мікрофлорі кишечника. Ці порушення зменшують різноманітність бактерій, що послаблює наші природні захисні сили і сприяє певним дисбалансам.

Ознайомтеся з нашими статтями, щоб краще зрозуміти, як антибіотики впливають на нашу мікробіоту:

Антибіотики: які можуть бути довгострокові наслідки для нашого здоров’я?

Раннє або повторне застосування антибіотиків може мати тривалий вплив на склад мікробіоти та збільшити ризик розвитку імунних, травних або алергічних розладів. Їхній вплив не завжди припиняється після закінчення лікування. Їхній вплив на мікробіоту може залишити значні сліди на нашому здоров'ї. Ці порушення нагадують нам про важливість розумного використання антибіотиків для захисту нашого здоров'я в довгостроковій перспективі та обмеження дисбалансу в мікробіоті.

Дізнайтеся, як антибіотики можуть впливати на наше здоров'я з раннього віку:

Антибіотики: чому в центрі уваги діарея, пов’язана з прийомом антибіотиків?

Пост-антибіотична діарея є поширеним наслідком порушення мікрофлори кишечника внаслідок лікування ліками. Змінюючи захисну флору, деякі антибіотики створюють умови для порушення балансу або розмноження опортуністичних бактерій. Відновлення цього балансу є необхідним для підтримання здоров'я травної системи.

Ознайомтеся з нашими статтями, щоб зрозуміти зв'язок між антибіотиками, мікробіотою та діареєю:

Антибіотики: що таке «резистентність до антибіотиків»?

Антибіотикорезистентність виникає, коли певні бактерії більше не гинуть під дією ліків. Антибіотики знищують мікроби, що викликають інфекції, але також і інші корисні бактерії. Ті, що виживають, можуть розмножуватися і передавати свою резистентність іншим, що ускладнює лікування інфекцій.

Ознайомтеся з нашими статтями, щоб краще зрозуміти резистентність до антибіотиків:

Антибіотики: чи можемо ми захистити нашу мікробіоту?

У відповідь на порушення, спричинені антибіотиками, існують рішення для підтримки мікробіоти: зменшення впливу антибіотиків, різноманітне харчування та вживання пребіотиків і пробіотиків. Ці союзники допомагають відновити бактеріальний баланс і зменшити наслідки порушення, спричиненого лікуванням, що призводить до поліпшення загального стану здоров'я.

Дізнайтеся, як зберегти баланс мікробіоти під час прийому антибіотиків:

Рекомендовано нашою спільнотою

За тематикою

За патологією

Скільки людей страждає на СПК?

Пр. Премисл Берчик: Дані в різних країнах відрізняються, але СПК вражає близько 5–10% населення світу. ² Жінки мають СПК майже вдвічі частіше, ніж чоловіки. Вони також повідомляють про втому та психологічний стрес. Як у чоловіків, так і у жінок СПК може розвинутися в будь-якому віці, але його початок часто припадає на вік від 20 до 30 років.

Якість життя пацієнтів із СПК серйозно погіршується, що заважає їхньому повсякденному життю та часто призводить до пропуску роботи чи навчання. ³

Що викликає симптоми СПК? Чому у мене розвивається СПК? 

Пр. Премисл Берчик: СПК є складним розладом, його генез, ймовірно, багатофакторний і не повністю вивчений. Загалом це пов’язано з порушенням взаємодії кишківника та мозку, двонаправленого зв’язку між травним трактом і центральною нервовою системою. Існує кілька периферичних механізмів, залучених до СПК, включаючи кишкову гіперчутливість, зміну перистальтики кишечника, підвищення кишкової проникності та незначне запалення. У мозку сигнали з кишечника можуть бути неправильно інтерпретовані та посилені, і тоді мозок посилає помилкові сигнали в кишечник. Протягом останнього десятиліття все більша увага приділяється кишковій мікробіоти як ключовому учаснику СПК ^4,5.

Які існують наукові докази участі кишкової мікробіоти у СПК? 

Пр. Премисл Берчик: Існує кілька доказів того, що мікробіота є причиною СПК:

• По-перше, кишкова інфекція (гастроентерит) є найсильнішим фактором ризику СПК, при цьому у 11-14% пацієнтів розвиваються хронічні симптоми після гострої інфекції патогенними бактеріями (Salmonella, E. coli або Campylobacter). ⁶
• По-друге, клінічні дослідження показали, що лікування, спрямоване на мікробіоти, впливає на симптоми СПК. Дійсно, певні антибіотики покращують симптоми у деяких пацієнтів із СПК, тоді як у осіб, які не мають симптомів вони можуть викликати симптоми СПК. Показано, що специфічні пробіотики зменшують симптоми СПК, такі як біль у животі, діарея або здуття живота, хоча наразі немає консенсусу щодо того, які пробіотики рекомендувати в клінічній практиці. ²
• По-третє, мікробний склад кишківника та метаболічна активність відрізняються у пацієнтів із СПК, здорових людей і пов’язані не лише з кишковими симптомами, але й із тривогою та депресією. Однак результати окремих досліджень відрізняються, і, здається, не існує унікального мікробного профілю, який можна було б віднести до СПК. ⁷
• Нарешті, і це найважливіше, декілька досліджень показали, що кишкова дисфункція та пов’язана з нею тривога можуть бути передані через трансплантацію мікробіоти від пацієнтів із СПК до безмікробрих мишей.^8,9,10 

Ви говорили про взаємодію кишечника та мозку. Чи існує вісь мікробіота-кишечник-мозок?

Пр. Премисл Берчик: Вісь кишечник-мозок включає імунну, нейронну та гормональну передачу сигналів, і все більше доказів свідчать про те, що кишкова мікробіота відіграє ключову роль у цій комунікації. Хоча більшість даних було отримано в результаті досліджень на тваринах, багато клінічних досліджень підтверджують цю концепцію.¹¹ Наприклад: раптові зміни поведінки були описані у пацієнтів, які отримували антибіотики. Недавнє популяційне дослідження показало, що використання антибіотиків у ранньому дитинстві пов’язане з підвищеним ризиком розвитку психічних розладів у подальшому житті. Найбільш очевидний випадок походить від пацієнтів із термінальною стадією захворювання печінки (цирозом), з діагнозом печінкова енцефалопатія. (sidenote: Hepatic encephalopathy (HE) Hepatic encephalopathy (HE) refers to changes in the brain that occur in patients with advanced, acute (sudden) or chronic (long-term) liver disease. It is one of the major complications of cirrhosis. https://britishlivertrust.org.uk/information-and-support/living-with-a-liver-condition/liver-conditions/hepatic-encephalopathy/ )  Ці пацієнти демонструють змінену поведінку та когнітивні функції, які швидко й різко покращуються після прийому антибіотиків чи проносних засобів або трансплантації фекальної мікробіоти¹². Численні дослідження показали, що мікробні профілі відрізняються у пацієнтів із психічними розладами та здорових людей.¹³

Чи можемо ми змінити кишкову мікробіоту та покращити психічне здоров’я?

Пр. Премисл Берчик: Досліди на тваринах показали, що деякі пробіотики мають сприятливий вплив на поведінку та хімію мозку, що свідчить про те, що їх можна використовувати в терапії психічних розладів. Результати декількох клінічних досліджень, завершених на даний момент, свідчать про те, що пробіотики, якщо їх використовувати як допоміжне лікування, покращують симптоми у пацієнтів з сильним депресивним розладом. ¹³ І наше нове пілотне дослідження виявило, що лікування пробіотиками покращило показники депресії та симптоми кишківника у пацієнтів із СПК, а також змінило їхні моделі активації мозку. ¹⁴ Загалом це свідчить про те, що деякі пробіотики можуть бути корисними не лише для пацієнтів із функціональними розладами кишечника, а й для тих, хто має проблеми з психічним здоров’ям. Однак це необхідно підтвердити більш масштабними клінічними дослідженнями.

^BMI-23.14

Цей новий формат присвячений синдрому подразненого кишечника (СПК). За оцінками, 10% людей страждають на СПК, але 75% тих, хто страждає від захворювання, залишаються недіагностованими. Це пояснюється тим, що хвороба не може бути пояснена будь-якою фізичною аномалією, яка виявляється.

Перші епізоди нашої серії були створені за підтримки Французької асоціації пацієнтів із синдромом подразненого кишечника (APSSII).

Дженніфер 32 роки, вона працює продакт менеджером в індустрії моди. Їй поставили діагноз синдром подразненого кишечника у віці 29 років, після 21 року поневірянь у медиціні.

Після періоду гострого апендициту у 25-річного Міхая розвинувся синдром подразненого кишечника. Він розповідає нам, як його повсякденне життя перевернулося з ніг на голову після встановлення діагнозу, і обговорює обмеження, з якими він зараз стикається.

50-річна Аліна з дитинства страждає на синдром подразненого кишечника. Незважаючи на труднощі в її повсякденному житті, вона вже навчилася жити з хворобою та веде нормальний спосіб життя наскільки це можливо.

_{BMI 23.03}

^{Джерела (sidenote: Ford AC, Sperber AD, Corsetti M, et al. Irritable bowel syndrome. Lancet. 2020 Nov 21;396(10263):1675-1688 )}

Що викликає синдром подразненого кишечника?

Причини синдрому подразненого кишечника складні і ще не повністю визначені. Вважається, що СПК викликається комбінацією різних факторів, важливість яких різна для кожної людини ²: генетична схильність, певні історії хвороби та лікування, стрес, дієта тощо.

Найвідомішим фактором ризику СПК є історія гострої кишкової інфекції: 10% людей із СПК вважають, що їхні проблеми почалися, наприклад після вірусного гастроентериту, діареї мандрівників або дивертикуліту (sidenote: Diverticulitis Diverticulitis is an inflammation or infection of the diverticula, small folds (hernias) in the inner wall of the colon.  https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/diverticulitis )  ^1,4,5. Ризик розвитку СПК збільшується вчетверо через рік після цього типу інфекції¹.

^{Джерела (sidenote: SNFGE. Syndrome de l’intestin irritable (SII) [Irritable bowel syndrome (IBS)]. June 2018. CNPHGE.  Syndrome de l’intestin irritable [Irritable bowel syndrome]. )}

Нові дослідження дедалі частіше свідчать про те, що кишкова мікробіота відіграє ключову роль у розвитку СПК ^6,7. Експерти навіть визнали дисбаланс у складі кишкової мікробіоти або дисбактеріоз вірогідною причиною СПК ⁵. Індукований антибіотиками дисбактеріоз також був пов’язаний з розвитком СПК ¹. 

Наукове товариство також виявляє великий інтерес до ролі дієти при СПК. Понад 60% пацієнтів із СПК кажуть, що їхні симптоми з’явилися або погіршилися після їжі ^8,9. Це проявляється як гіперчутливість кишечника. Наявність певних харчових сполук (пшениця, молоко тощо), вочевидь, викликає надмірну реакцію в кишечнику, яка може бути пов’язана з імунітетом ^10,11. Крім того, харчові звички часто порушують кишкову мікробіоту та спричиняють ненормальне бродіння споживаної їжі, що, як вважають, відіграє важливу роль у розтягуванні кишечника ¹⁰.

СПК також викликається травматичними або тривожними подіями (втрата, розлучення, жорстоке поводження, конфлікт тощо), а також гострим або хронічним стресом та іншими психологічними розладами, такими як депресія або тривога ^1,2,7. Схоже, вони негативно впливають на ентеральну нервову систему (ЕНС) (sidenote: The enteric nervous system The enteric nervous system (ENS) is the nervous system of the gut. It is composed of a network of neurons that line the walls of the gastrointestinal tract and controls the sensory, motor and secretory activity of the digestive system. Watson C., Kirkcaldie M., Paxinos G. The brain: an introduction to functional neuroanatomy – Chapter 4 - Peripheral nerves. Academic Press, 2010. 43-54 ) , яка контролює моторну функцію, слизовий бар’єр, сенсорну функцію та кишкову секрецію¹. 

Чи може поганий зв’язок між кишечником і мозком пояснити СПК?

Чи знаєте ви про вісь кишечник-мозок? Мозок спілкується з ентеральною нервовою системою в обох напрямках: те, що відбувається в мозку, впливає на кишечник, і навпаки. Але це ще не все: нейрони в кишечнику безпосередньо пов’язані з кишковою мікробіотою, яка також підтримує двонаправлений зв’язок з нашими гормональною та імунною системами.

Порушення СПК спричиняють: 

Які основні симптоми СПК?

Відповідно до загальноприйнятих критеріїв, СПК характеризується одночасною наявністю кількох симптомів, включаючи біль у животі та дисфункцію кишечника. Ці симптоми мають бути досить частими та тривалими (>1 дня/тижня протягом 3 місяців) ^13,14:

• Періодичні болі в животі (не менше 1 дня на тиждень);
• Болісна дефекація;
• Здуття живота;
• Зміна консистенції випорожнень;
• Зміна частоти випорожнень.

Деякі уточнення та пояснення можуть бути корисними!

Біль у животі проявляється спазмами, відчуттям печіння, ущільнення і здуття. Воно виникає навколо пупка, у нижній частині живота, і може виглядати так, ніби слідує за ходом товстої кишки. Біль пов’язаний з дефекацією і може посилюватися або зменшуватися через виділення газів або випорожнень ².

Порушення консистенції та частоти стільця варіюються від надто м’якого та/або занадто частого стільця (як при діареї) до занадто твердого та/або занадто рідкого стільця (як при запорі). Можуть чергуватися періоди діареї та запору. Ці порушення транзиту іноді супроводжуються іншими видами дискомфорту, включаючи гостру потребу в дефекації, наявність слизу в калі або відчуття неповного випорожнення ⁵.

Симптоми СПК з часом можуть змінюватись за ступенем тяжкості ^3,5. Вони можуть варіюватися від незручних до дуже важких, причому важкі форми СПК вражають 20-25% пацієнтів ³. Загалом, вони впливають на особисту, соціальну та професійну якість життя ^1,3.

Лише лікарі можуть діагностувати СПК після того, як вони виключать інший розлад травлення ². Наразі не існує діагностичного тесту на СПК, тому лікарі покладаються на описи симптомів пацієнтів; результати клінічного обстеження та візуалізації, проведені людям із СПК ³.

Які розлади та стани пов’язані з СПК?

Загалом, люди з СПК частіше страждають від певних розладів та станів.

• Інші розлади травлення: більш ніж у 20% випадків СПК супроводжується здуттям живота, метеоризмом ⁴, нудотою або печією ¹⁶. Деякі люди також не переносять певні продукти ⁵.
• Психологічні розлади: не тільки психологічні чинники можуть відігравати важливу роль у виникненні СПК, у деяких хворих можуть також розвинутися психологічні розлади внаслідок СПК ¹, наприклад, тривога, стрес, депресія, безсоння або розлади харчування ⁵.
• Сечостатеві розлади: дослідження показали, що у жінок з ендометріозом в три рази частіше розвивається СПК¹⁷.
• Ендометріоз: дослідження показали, що жінки з ендометріозом мають триразово більшу ймовірність розвитку СПК ¹⁷.
• Загальні розлади: деякі люди з СПК відчувають втому, млявість, головні та/або м’язові болі ^2,4,5. СПК частіше зустрічається у людей з фіброміалгією та хронічною втомою ¹.

Як лікувати СПК?

Незважаючи на те, що у повсякденному житті з ним важко жити, СПК є доброякісним розладом ². Незважаючи на це, симптоми СПК слід полегшити якнайшвидше, щоб покращити якість життя ³. Ваш лікар дасть вам поради щодо способу життя та порекомендує оптимальне поєднання ліків та альтернативних рішень. 

Корисні харчові звички можуть полегшити симптоми СПК ^6,18:

• харчуйтесь регулярно і не пропускайте прийоми їжі;
• уникати «пантагрюельських» страв (гострих і жирних);
• добре пережовуйте їжу;
• пийте достатню кількість рідини;
• обмежте алкоголь, кофеїн і тютюн;
• регулярно займатися фізичною активністю.

Ліки

Деякі симптоми СПК можна полегшити, приймаючи призначені лікарем ліки, наприклад, спазмолітики, регулятори кишкового транзиту, проносні засоби у випадку СПК-З, протидіарейні засоби у випадку СПК-Д, а іноді й антидепресанти ⁹. Але ці препарати ефективні не для всіх. ¹⁶, і на сьогоднішній день не доведено, що якийсь із них полегшує симптоми СПК.

Терапія душі та тіла

Терапія душі та тіла (sidenote: Mind-body therapies Mind-body therapies are practices that focus on the relationships between the body, brain, mind and behavior and their effects on health and disease. Wahbeh H, Elsas SM, Oken BS. Mind-body interventions: applications in neurology. Neurology. 2008;70(24):2321-2328 )  може зменшити біль і дискомфорт, пов’язані з розладами кишечника, особливо в людей, у яких стрес і тривога можуть посилити симптоми. Приклади включають когнітивно-поведінкову терапію (sidenote: Cognitive-behavioral therapy A type of psychotherapy where therapists help patients to identify the impact of their dysfunctional thoughts (incorrect, negative) on their behavior and well-being. Cuijpers P, Smit F, Bohlmeijer E, et al. Efficacy of cognitive–behavioural therapy and other psychological treatments for adult depression: meta-analytic study of publication bias. The British Journal of Psychiatry. 2010;196(3):173-178 InformedHealth.org [Internet]. Cologne, Germany: Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG); 2006. Cognitive behavioral therapy. 2013 Aug 7 [Updated 2016 Sep 8] ) , гіпноз, медитацію, релаксацію та біозворотній зв'язок (sidenote: Biofeedback A method for learning how to control certain bodily functions, such as heart rate, blood pressure and muscle tension, using a special device. It can help control pain. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/biofeedback )  ¹⁶.

Дієти

Багато людей із СПК виявляють, що деякі продукти покращують або посилюють їхні симптоми, але вони для всіх різні. Таким чином, зміна дієти може покращити симптоми СПК, але для зміни харчування потрібна консультація лікаря, щоб розробити індивідуальне рішення та запобігти будь-якому харчовому дисбалансу ⁹.

Наприклад, ваш лікар може допомогти вам виявити продукти, які «не підходять вам» (молоко, пшениця, бобові тощо), щоб потім обмежити їх споживання ⁶. Ви також можете включити більше клітковини у свій раціон, якщо у вас СПК-З, хоча не в надлишку, щоб уникнути підвищеного ризику болю та здуття живота ⁶.

З-поміж дієт, перевірених науково, FODMAP-дієта з низьким вмістом ферментованих олігосахаридів, дисахаридів, моносахаридів і поліолів (ФОДМіП), здається, дає найкращі результати в полегшенні СПК ^6,16, хоча вона працює не для всіх ². ФОДМіП – це цукри, які погано засвоюються в організмі, тонкому кишечнику та ферментують під дією бактерій кишкової мікробіоти. Це бродіння посилює здуття живота та біль у людей із СПК.

Дієта полягає в значному зменшенні споживання продуктів, багатих на ФОДМіП, тобто продуктів, що містять лактозу, певні злаки, певні фрукти та овочі, синтетичні підсолоджувачі, оброблені харчові продукти тощо. Дієта може бути обмежувальною та потребує нагляду лікаря протягом 4-6 тижнів. Якщо симптоми покращуються, продукти, що містять ФОДМіП, поступово відновлюють один за іншим. Таким чином можна буде визначити, які продукти посилюють ваші симптоми, і усунути їх ^2,19.

Пробіотики, пребіотики та трансплантація фекальної мікробіоти

Багато різних досліджень підкреслили важливість кишкової мікробіоти у виникненні СПК і показали відмінності в складі кишкової мікробіоти уражених та здорових людей ⁵. Таким чином, можуть бути запропоновані рішення для модуляції кишкової мікробіоти з метою покращення симптомів СПК ²⁰.

На думку експертів, перспективним варіантом є пребіотики. Дослідження показують, що вони мають загальний позитивний вплив на симптоми СПК, впливаючи на різні механізми, такі як вісцеральна гіперчутливість і перистальтика кишечника ⁹. Пробіотики можуть зміцнити бар’єр товстої кишки, зменшити запалення та покращити імунітет кишечника ²⁰. Деякі можуть навіть впливати на кишково-мозкову вісь і полегшувати симптоми депресії ⁹. Усі ці ефекти корисні для самопочуття: у нещодавньому дослідженні споживання штаму біфідобактерій зменшило вираженість симптомів і покращило якість життя у 60% людей із СПК через 30 днів ²¹.

Також тривають дослідження впливу симбіотиків на СПК, які поєднують пробіотики та пребіотики ⁹. Також початкове тестування трансплантації фекальної мікробіоти дало обнадійливі результати у деяких пацієнтів із СПК, у яких спостерігалося покращення як симптомів, так і якості життя ¹.

BMI 23.11

Зрозумійте складний зв’язок між СПК і мікробіотою

Пацієнти розкажуть краще 

Погляд експертів

Останні новини про СПК

Чи настав час для хворих на ендометріоз, тобто кожної 10-ої жінки репродуктивного віку, (sidenote: Endometriosis, World Health Organization (2021 March). )  вийти з тіні та покласти край діагностичним помилкам? Оскільки ми вступаємо в Місяць поінформованості про ендометріоз, та після проголошення 11 січня 2022 року Президентом Франції Еммануелем Макроном національної стратегії (sidenote: https://www.elysee.fr/emmanuel-macron/2022/01/11/strategie-nationale-endometriose ) ,  ми сподіваємося, що відповідь буде позитивною.

Дослідники деякий час виношували підозри щодо деяких з наших мікробіот: не лише вагінальної мікробіоти, яка може бути корисним показником тяжкості, але також, згідно з одним нещодавнім китайським дослідженням, кишкової мікробіоти, а також перитонеальної рідини (sidenote: Peritoneal fluid Fluid found in the peritoneal cavity, i.e., inside the membrane surrounding the abdominal organs. It acts as a lubricant, preventing friction between the organs during digestion. DiZerega GS, Rodgers KE, Peritoneal Fluid. The Peritoneum. 1992. pp 26-56 Springer New York )  як інструментів для підтвердження діагнозу.

Під мікроскопом брюшина, кишка та шийка матки  

Згідно з результатами дослідження, спільноти мікробів, що живуть у кишечнику та брюшині жінок з ендометріозом, відрізняються від тих, що спостерігаються у жінок, які не страждають цим захворюванням. Пацієнти з ендометріозом мають менше певних типів захисних бактерій (особливо Ruminococcus) у шлунково-кишковому тракті та, навпаки, надмірне представництво патогенних бактерій (особливо Pseudomonas) у перитонеальній рідині.

З іншого боку, склад цервікального слизу відносно схожий у жінок з ендометріозом і без нього.

Мікробіота кишечника — діагностичний інструмент?

Чи можна використовувати цю різницю в мікробіоті кишечника та брюшині у жінок з ендометріозом для ранньої діагностики захворювання? Ось у чому питання! Чи може це бути тим, про що тисячі жінок досі лише мріяли: більш швидкий діагностичний тест, заснований на аналізі мікробіоти? Насправді відкриття кишкового маркера є особливо цікавим, оскільки простий зразок калу — це все, що потрібно для аналізу мікробіоти кишечника. Дуже перспективна ідея...

Рекомендовано нашою спільнотою