Bağırsak mikrobiyomunun insan sağlığı-nı etkilemede önemli bir rol oynadığına dair kanıtlar giderek artmaktadır. Diyet bu ilişkinin merkezinde yer almaktadır ve ba-tı tarzı beslenme şekilleri, sosyo-ekono-mik olarak gelişmiş toplumlarda bulaşıcı olmayan kronik hastalıkların (BOH) son zamanlarda şiddetlenmesinde önemli bir rol oynamıştır. Burada, mikrobiyom bilimi perspektifinden sağlıklı beslenmeyi neyin oluşturduğunu tartışıyor ve bu kanıtları Bağırsak mikrobiyomunun insan sağlığı-nı etkilemede önemli bir rol oynadığına dair kanıtlar giderek artmaktadır. Diyet bu ilişkinin merkezinde yer almaktadır ve ba-tı tarzı beslenme şekilleri, sosyo-ekono-mik olarak gelişmiş toplumlarda bulaşıcı olmayan kronik hastalıkların (BOH) son zamanlarda şiddetlenmesinde önemli bir rol oynamıştır. Burada, mikrobiyom bilimi perspektifinden sağlıklı beslenmeyi neyin oluşturduğunu tartışıyor ve bu kanıtları

İşlenmiş gıdalara karşı tamamen bitkisel gıdalar

İncelediğimiz tüm diyet kılavuzlarına göre [1], sınırlı işlemden geçmiş bütün bitkisel gıdalar (sebzeler, meyveler, tam tahıllar, baklagiller ve kabuklu yemişler) günlük diyete dahil edilmelidir (şekil 1). Bu öneri mikrobiyom perspektifinden de destek-lenmektedir (şekil 2 ve şekil 3). Bütün bitkisel     gıdalar,     bazıları      fermente edilebilen ve mikroplar için büyüme substratları sağlayan diyet liflerinin doğal olarak bulunan tek kaynağıdır. Bitki çeşit-liliği mikrobiyom çeşitliliğini koruyabilir ve lif fermantasyonu, çok çeşitli metabolik (toklukla ilgili hormonlar ve gelişmiş insülin duyarlılığı), fizyolojik (artan mukus üretimi ve sıkı bağlantı ekspresyonu) ve ekolojik (patojen inhibisyonu) etkiler oluşturan kısa zincirli yağ asitleri (SCFA'lar) gibi metabolitlerle de sonuçlanır [2]. Buna ek olarak, bakteriler için substratların sağlan-ması, farelerde mukus yıkımını ve muteakip enflamasyonunu ve enfek-siyonları önler [3]. Bütün bitkisel gıdalarda bulunan ve çoğu ince bağırsakta emilmeyen fitokimyasallar da bağırsak mikrobiyotası tarafından biyoyararla-nımlarını, emilimlerini, antioksidan ve immünomodülatör etkilerini artıran biyotransformasyona uğrarlar [4], ancak bu etkileşimlerin sağlık için önemi daha az aydınlatılmıştır. Son olarak, çoğu tam bitkisel gıdanın işlevsel özellikleri ve beslenme kalitesi (örneğin, besin bileşimi ve erişilebilirliği), mikrobiyom bileşimini ve bağırsak bariyeri işlevini bozan işlenmiş gıdalardan çok daha üstündür (şekil 2).

Tam tahıllar

Tam tahılların iyi bilinen metabolik ve immünolojik faydalarında bağırsak mikro-biyomunun potansiyel rolü giderek daha fazla araştırılmaktadır. Tam tahılların kepek tabakası, bağırsak mikrobiyotası tarafından faydalı metabolitlere fermente edilen arabinoksilanlar ve β-glukanlar gibi diyet lifleri içerir. Tam tahılların anti-enflamatuar etkileri, SCFA üreticilerinin zenginleştirilmesiyle ilişkilendirilmiştir [5]. Tam tahıllı arpa ekmeğine yanıt veren ve Prevotella içeren insanlardan alınan fekal mikrobiyota ile kolonize edilen mikropsuz farelerde, glikoz toleransında insanlar-daki etkiyi yansıtan iyileşme gözlenmiştir [6]. Buna ek olarak, başlangıçta Prevo-tella barındıran aşırı vücut ağırlığına sahip bireyler, tam tahıl açısından zengin bir diyetle yüksek kilo kaybı göster-mektedir [7]. Bu çalışmalar, tam tahılların metabolik faydalarının en azından bir kısmına bağırsak mikrobiyo-munun aracılık ettiğini göstermektedir (şekil 3).

Protein kaynakları

Diyet kılavuzlarının çoğu, diğer hayvan-sal protein kaynakları, özellikle de kırmızı et yerine bitki bazlı proteinli gıdaların (ör. baklagiller, kabuklu yemişler), balık (ör. yağlı balıklar) ve kümes hayvanlarının tü-ketilmesini önermektedir (şekil 1). Bakla-giller ve kabuklu yemişler lif bakımından zengindir ve konakçı-mikrop etkileşim-lerini düzenleyen fitokimyasallar ve ome-ga-3 yağ asitleri içerir (şekil 3). Günlük ceviz   özellikle  Roseburia   olmak   üzere bütiratı artırmıştır [8]. Maş fasulyesi takvi-yesi, yüksek yağlı diyetlerle beslenen fa-relerde kilo alımını ve yağ birikimini azalt-mış, ancak aynı diyetlerle beslenen mik-ropsuz farelerde azaltmamış ve mikrobi-yomun nedensel bir rolünü ortaya koy-muştur [9]. Tüm hayvansal bazlı proteinli gıdalar ara-sında, yağlı balıklar muhte-melen mikro-biyom kaynaklı en büyük im-münolojik ve metabolik yararı gösteren gıdalardır [1].

Beslenme Şekilleri

Sağlığın tek tek gıdalardan veya besinler-den değil, bunların birbirine bağlılığından ve sinerjik etkilerinden etkilendiğinin farkına varılması, 2020-2025 Amerikalılar için Bes-lenme Rehberi ve Kanada'nın gıda rehberi gibi yakın zamanda güncellenen birçok beslenme rehberinde diyet modellerine vurgu yapılmasına yol açmıştır. Akdeniz diyeti, konakçı-mikrop etkileşimleri üzerin-de olumlu etkileri olan birçok besin grubunu bir araya getirmektedir. Bu etkileşimleri a-raştırmak için birkaç randomize kontrollü çalışma yürütülmüş ve Akdeniz diyetinin metabolik, immünolojik ve bilişsel fayda-larının Faecalibacterium prausnitzii ve Ro-seburia miktarlarındaki artışlarla bağlantılı olduğunu göstermiştir [10].

Kırmızı ve İşlenmiş et

Çoğu diyet rehberi ve çeşitli tıp dernekleri kırmızı etin azaltılmasını ve işlenmiş etlerden kaçınılmasını önermektedir, ancak 2019'da yapılan bir dizi sistematik inceleme, bunların sağlık sonuçlarıyla bağlantılarına dair yalnızca zayıf kanıtlar olduğu sonucuna varmıştır [11]. Bağırsak mikrobiyomu bu tartışmada yararlı bir bakış açısı sağlamaktadır. Et proteininin bağırsak mikropları tarafından proteolitik fermantasyonu amonyak, p-kresol ve hidrojen sülfür gibi toksik metabolitleri artırır [12]. Doymuş yağ oranı yüksek olan işlenmiş etler, safra asitlerinin ince bağırsağa salgılanmasını ve daha sonra mikroplar tarafından ikincil safra asitlerine dönüştürülmesini teşvik eder. Buna ek olarak, işlenmiş etlerde kullanılan tedavi maddeleri, nitrat ve nitrit, N-nitroso bileşiklerine mikrobiyal biyotransformasyon için substratlardır. Bu nedenle toksikolojik değerlendirmeler mevcut diyet önerilerini desteklemektedir (şekil 3).

Protein   fermantasyonundan   kaynaklanan metabolitler (örneğin hidrojen sülfür, amonyak) daha düşük toksisiteye sahiptir ve şu anda insan kanserojenleri olarak sınıflandırılmamıştır, bu da yağsız kırmızı etin orta düzeyde tüketiminin muhtemelen sınırlı risk taşıdığı sonucunu desteklemektedir. Buna karşılık, işlenmiş et tüketiminden kaynaklanan N-nitroso bileşikleri ve ikincil safra asitleri kanserojen olup, işlenmiş et tüketiminden kaçınma veya tüketimini en aza indirme önerilerini desteklemektedir.

Süt ürünleri

Diyet kılavuzlarının çoğu yağsız ve az yağlı (%0-2) süt ürünlerini tavsiye etmekte ve yüksek yağlı (>%25) süt ürünlerinden (örn.  Bazı  peynirler,  krema  bazlı ürünler, tereyağı) kaçınılmasını önermektedir. Bununla birlikte, zararlı etkileri sorgulan-masına rağmen bazı diyet kılavuzlarında tavsiye edilmeyen tam yağlı süt ürünleri (~% 3,5) konusunda bir fikir birliği yoktur. Süt yağı ve bağırsak mikrobiyomu ara-sındaki etkileşimler bu tartışmayla ilgili-dir. Süt kaynaklı doymuş yağlar, pro-enf-lamatuar olan ve fare modellerinde kolit [13] gibi hastalıklara neden olan Bilophila wadsworthia'yı indükler. Bu mekanistik bulgular, süt ürünlerini az yağlı çeşitlerle sınırlandırmaya yönelik diyet önerilerini desteklemektedir (şekil 3).

Düşük karbonhidrat diyeti

Düşük karbonhidratlı diyetler, kısa vadede kayda değer kilo kaybı ve metabolik faydalar sağlayabildikleri için popülerdir, ancak sonuçlar uzun vadede sürdürülebilir. olmayabilir. Bu diyetlerde yağ ve/veya protein oranı yüksektir ve genellikle lif oranı düşüktür. Sonuç olarak, N-nitroso bileşiklerinin konsant-rasyonlarının artması ve bütirat ve anti-enflamatuar fenolik bileşiklerin seviye-lerinin azalması ile zararlı bir metabolik profile neden olurlar [14]. Bağırsak mik-robiyotası üzerindeki etkileri nedeniyle, düşük karbonhidratlı diyetler bu nedenle uzun süre tüketildiğinde sağlığa zararlı olabilir.

Her ne kadar uluslararası beslenme kılavuzları son derece tutarlı ve sağlıklı beslenmenin ne olduğu konusunda mükemmel bir yol gösterici olsa da, mikrobiyomun daha sistematik bir şekilde  ele alınması yoluyla iyileştirmeler ve yenilikler için fırsat mevcuttur

Evrimsel yaklaşımlar ve mikrobiyom restorasyonu

İnsan-mikrobiyom ortak yaşamı milyon-larca yıl boyunca çevresel ve besinsel bağlamda evrimleşmiştir. Bulaşıcı olma-yan hastalıklarda önemli bir artışa yol açan sanayileşme, mikrobiyom çeşitlili-ğini azaltmış, karbonhidrat kullanımı için mikrobiyomun enzimatik kapasitesini düşürmüş, mukus parçalayan organiz-malar ve enzimler için zenginleştirmiş ve mikrobiyal simbiyontların kaybına yol açmıştır. Bu nedenle, lif alımını şu anda diyet kılavuzlarında tavsiye edilen gün-de 25-38 gramın ötesine çıkarmak tartı-şılmaktadır ve bu hem gözlemsel hem de takip çalışmaları tarafından destek-lenmektedir [15]. ütün gıdalardan daha fazla lif alımını desteklemenin yanı sıra, prebiyotik, probiyotik ve sinbiyotik stratejiler yoluyla sanayileşmenin bağırsak mikrobiyomu üzerindeki etkisini düzeltmek için güçlü bilimsel dayanaklar bulunmaktadır.

Canlı mikroorganizmalar

Sanayileşmenin bir diğer özelliği de mikro- biyal maruziyetin azalmasıdır. Biyoçeşitlilikhipotezi, insan mikrobiyomunu zenginleş-tirmek, bağışıklık dengesini desteklemek ve alerji ve enflamatuar bozukluklardan korunmak için doğal ortamlarla temasın gerekli olduğunu belirtmektedir. Probiyo-tikler canlı mikroplar sağlar ve bu bağ-lamda onlarca yıldır incelenmekte ve piya-saya sürülmektedir (“Probiyotikler ve prebiyotikler” kutucuğuna bakınız). Ayrıca kefir, yoğurt, kombu çayı ve lahana turşusu gibi fermente gıdalar çiğ tüketildikleri takdirde yüksek sayıda canlı mikrop (bakteri ve mantar) içerebilir. Fermente gıdalarda bulunan mikroplar, insan bağırsak ekosistemindeki yerleşik olmayan yapıları nedeniyle insan bağırsağında kolonize olmasalar da, yine de insan dışkı mikrobiyotasında tespit edilebilirler ve konakçı ile doğrudan etkileşime girebilirler.

Kişiye özel beslenme

İnsanlar diyet uygulamalarına verdikleri yanıtlar bakımından farklılık göster-mektedir ve bu da şu anda diyet kıla-vuzlarında uygulanan herkese uyan tek tip yaklaşımı sorgulamaktadır. Hassas veya kişiselleştirilmiş beslenme, beslen-me önerilerini bireyin biyolojisine (genler, metabolizma vb.) göre uyarlamayı amaç-lamaktadır. Mikrobiyom ölçümleri, has-sas beslenme stratejilerinin önemli bir bi-leşeni haline gelebilir. Halihazırda birkaç şirket dışkı mikrobiyomuna dayalı kişi-selleştirilmiş beslenme tavsiyeleri sunsa da, bu hizmetler herhangi bir düzenleyici otorite tarafından onaylanmadığından tavsiyelerin doğruluğu konusunda belir-sizlik söz konusudur. Ulusal beslenme kı-lavuzları şu anda hassas veya kişisel-leştirilmiş yaklaşımları dikkate almamak-tadır ve bunların nüfus ölçeğinde uygu-lanması zor olacaktır. Beslenmeyi kişi-selleştirmek için bilimsel bir gerekçe olmasına rağmen, çoğu bireyin yukarıda tartışılan diyet önerilerinden faydalana-cağını belirtmek gerekir. 

Halk arasında çok az bilinen fonksiyonel dispepsi (FD), az teşhis edilen ve günümüzde hala tam olarak anlaşılamayan çok yaygın bir gastrointestinal bozukluktur. FD, Kuzey Amerika'daki pratisyen hekim ziyaretlerinin %3 ila %5'ini oluşturmaktadır ¹ !

FD'nin çeşitli semptomları her zaman zayıf sindirim hissi ile ilişkilidir ²: 

• yemeğinizi bitirmeden çok önce tok hissetme,
• gayet makul büyüklükte bir yemek yemiş olmanıza rağmen çok fazla yemiş olma hissi (mide ağır ve şişkin hissedilir),
• midenin üst kısmında ağrı veya yanma,
• iştah kaybı,
• geğirme veya hıçkırık,
• bulantı ve hatta kusma.

Hastalık ne kadar yaygındır? En çok kimler risk altındadır?

Çalışmalar, dünya genelinde yetişkinlerin %10 ila %30'unun ve çocukların %3 ila %27'sinin FD'den etkilendiğini göstermektedir ². Kadınlar, sigara içenler ve non-steroid anti-inflamatuar ilaç (ibuprofen, ketoprofen) kullananlar daha büyük risk altındadır ³.

Hastalar için sonuçları göz ardı edilebilir olmaktan uzaktır: FD'den etkilenenlerin üçte ikisi, yaşam kalitelerini ve refahlarını etkileyebilecek kalıcı ve düzensiz semptomlardan muzdariptir ¹.

Diyet

FD semptomlarının tetiklenmesinde diyetin oynadığı rol giderek daha açık hale gelmektedir. Suçlular mı? Her şeyden önce yağlı yiyecekler. Ancak yalnız değiller. Karbonhidrat içeren gıdalar, süt ve süt ürünleri, turunçgiller, baharatlı yiyecekler, kahve ve alkol de suçlanmaktadır  ⁵. Ancak bu çalışmaların sonuçları belirsizliğini korumaktadır.

Zihin de bir rol oynayabilir; kötü bir deneyimin anısı, hastaların semptomları önceden tahmin etmesine ve tekrar maruz kaldıklarında bunları aşırı deneyimlemelerine yol açabilir. Deneyimler, bir hastanın dikkatini bilişsel bir görevle dağıtmanın semptomlarını unutturmak için yeterli olduğunu göstermiştir. Tersine, bir yoğurdun yağ içeriğinin gerçekte olduğundan daha yüksek olduğunu söylemek, hastaların hissettiği mide bulantısını artırır.

stres ve anksiyete

FD hastaları genellikle stresli ve endişelidir: büyük bir çalışma, anksiyetenin hastalıkla ve daha spesifik olarak yemek sonrası distessle açıkça bağlantılı olduğunu göstermiştir; 18.000 Japon üzerinde yapılan başka bir çalışma, FD semptomları olan hastaların günlük olarak daha stresli hissettiklerini, yeterince uyuyamadıklarından daha sık bahsettiklerini ve uykuya dalmakta daha fazla zorluk çektiklerini göstermiştir ⁵.

fiziksel aktivite eksikliği

FD hastaları genellikle daha düşük düzeyde fiziksel aktivite bildirmektedir. Sporun aslında semptomları azaltabileceği ve şişkinlikten muzdarip kişilerde transit geçişi ve gaz tahliyesini iyileştirebileceği görüldüğü için bu talihsiz bir durumdur ⁵.

Tütün

2.560 İsveçli üzerinde yapılan bir araştırma, sigara içenlerin yemek sonrası sıkıntı sendromu riskinin daha yüksek olduğunu göstermektedir: günde 10 ila 19 sigara içmek riski %42 oranında artırırken, günde bir paketten fazla sigara içmek riski iki katından fazla artırmaktadır ⁷.

Obezite

Obezite, FD dahil olmak üzere birçok gastrointestinal semptomla ilişkilidir. Çeşitli hipotezler öne sürülmüştür: örneğin, obez kişilerde, vücudu yağların varlığına karşı uyarmaktan sorumlu oral ve bağırsak reseptörleri değişmiş olabilir, bu da bu hastalarda gastrointestinal etkileri artırarak onları diyet yağlarına karşı daha hassas hale getirebilir ⁵.

Bazı uzmanlar da FD ve metabolik sendrom arasında karşılıklı bir bağlantı olduğuna, her birinin diğerini destekleyerek bir kısır döngü yarattığına işaret etmektedir ¹.

Helicobacter pylori bakterisi

1980'lerden bu yana, midenin oldukça asidik olmasına rağmen steril olmadığı bilinmektedir. Hatta H. pylori bakterisi de dahil olmak üzere bir mikroorganizma topluluğu barındırmaktadır. Bununla birlikte, H. pylori enfeksiyonunun FD'nin başlangıcına ve ilerlemesine yol açtığı görülmektedir: H. pylori enfeksiyonu öyküsü olan hastalarda FD gelişme riski daha yüksektir ².

Sindirim sistemi boyunca disbiyoz

Sindirim sistemi, 1.000'den fazla farklı türden yaklaşık 100 milyar mikroorganizmaya ev sahipliği yapar ve bunlar gastrointestinal mikrobiyota olarak bilinir.

Proteobacteria, Firmicutes, Actinobacteria ve Bacteroidetes bu topluluğa hakimdir ve bağırsak mikrobiyotasının %98'inden fazlasını oluşturur; Firmicutes baskındır, onu Actinobacteria ve Bacteroidetes takip ede ². En azından sağlıklı hastalarda. FD gibi hastalıklardan muzdarip olanlarda bu denge bulunmaz; bunun yerine ağızdan anüse kadar sindirim sistemi boyunca bir disbiyoz görülür ².

In functional dyspepsia patients, studies have found, for example:

• a higher abundance of Firmicutes, streptococcus (associated with symptoms in the upper stomach), Bifidobacterium and Clostridium
• a lower abundance of Prevotella (accompanied by more symptoms of discomfort after eating)

FD hastalarında, çalışmalar örneğin şunları bulmuştur:

• Firmicutes, Streptococcus (üst midede semptomlarla ilişkili), Bifidobacterium ve Clostridium'un daha yüksek
• bir bolluğu; daha düşük Prevotella bolluğu (yemekten sonra daha fazla rahatsızlık belirtisi ile birlikte).

Mikrobiyal metabolitlerin rolü

Mikrobiyotanın FD'deki rolü, mevcut bakterilerle sınırlı değildir, çünkü bu bakterilerin her biri, konakçı sağlığı ve çok sayıda hastalığın başlangıcı ve ilerlemesiyle yakından bağlantılı olan hem yararlı hem de zararlı çeşitli aktif moleküller salgılar ^2,3. Örneğin:

• Bazı bakteriyel metabolitler faydalı etkiye sahipken (örneğin Firmicutes tarafından üretilen kısa zincirli yağ asitleri)
• diğerleri konakçı için zararlıdır (örneğin Bacteroidetes ve Prevotellaceae tarafından üretilen pro-inflamatuar sfingolipidler) ³

Birçok gri alan kalsa da, araştırmacılar FD'nin arkasındaki mekanizmaların muhtemelen çok faktörlü olduğuna ve hastadan hastaya değiştiğine inanmaktadır ⁸. Dolayısıyla, FD'de bir dizi mekanizma söz konusudur:

bağırsak bariyerinin bozulması

Normal koşullarda sindirim sistemimizden geçen yiyecekler, bağırsak mukozası adı verilen bir bariyer tarafından vücudumuzdan izole edilir. Bu bariyer yarı geçirgendir: besinlerin emilmesine izin verir, ancak yemeğimizle birlikte alınan çeşitli zararlı maddelerin ve patojenlerin geçişini engeller ². 

FD hastalarında bu mukozanın bütünlüğü bozulur, öyle ki filtreleme görevini daha az etkili bir şekilde yerine getirir.

bağırsak bağışıklığının bozulması

FD hastalarında aşırı bir bağışıklık yanıtı olduğu görülmektedir: Hastaların %40'ında duodenuma infiltre olmuş inflamatuar hücreler görülürken, ince bağırsakta bu bağışıklık yanıtını aktive edebilecek bakterilerin (özellikle oral bakteriler) ⁹ çoğalması sıklıkla gözlenmektedir. Gerçekten de bazı araştırmacılar, FD'nin patogenezini daha iyi anlamak için ince bağırsağın mikrobiyotasına daha fazla odaklanılması gerektiğine inanmaktadır ⁹.

bağırsak-beyin ekseninin düzensizleşmesi

Bağırsak mikrobiyotası, sindirim sistemi ve merkezi sinir sistemi arasında karmaşık etkileşimler vardır. Bu mikrobiyota-bağırsak-beyin ekseni, stresin neden mide ağrısına neden olabileceğini veya bağırsak florasındaki değişikliklerin neden bağırsak hareketliliğini değiştirip beyni "bilgilendirebileceğini" ve bunun da bağırsağı düzenleyebileceğini açıklamaktadır. Bununla birlikte, FD'nin gastrointestinal motilite bozuklukları (serebral kontrol altındadır) ve gastrointestinal aşırı duyarlılık ile yakından bağlantılı olduğu gösterilmiştir, bunların hepsi gastrointestinal mikrobiyota ile bağlantılıdır ². Buradan her şeyin bağlantılı olduğunu öne sürmek sadece kısa bir adımdır...

gıda alımına karşı anormal bir tepki

Sindirim sisteminin iç kısmındaki besinlerin varlığı, sindirimi değiştiren sinyaller üretir. Örneğin, mide boşalması geciktiği için yüksek yağlı bir yemek midede daha uzun süre kalır. FD hastalarında, gıda alımı gastrointestinal sistemden gelen abartılı sinyallerle ilişkili olabilir. Bu durum, yemek henüz yeni başlamışken tokluk hissi, mide şişkinliğine karşı aşırı duyarlılık gibi gerçekle hiçbir ilişkisi olmayan bir dizi semptomla sonuçlanır. ⁵

Diyet

Mantıksal olarak, diyetin FD'de rol oynadığı düşünüldüğünden, diyetin uyarlanması semptomları iyileştirebilir. Bununla birlikte, belirli diyetlerin etkilerini vurgulayan çalışmaların sayısı oldukça azdır. Yine de uzmanlar, hastaların büyük bir kısmının daha düşük yağlı bir diyetten ve daha sık yenen daha küçük öğünlerden fayda göreceğine inanmaktadır. Aslında, FD hastaları pratikte bunu zaten yapmaktadır: diyetle yağ alımını biraz azaltmakta ve daha küçük öğünleri daha sık yeme eğilimindedirler ⁵.

Diğer hastalar baharatlı veya asitli gıdalardan (domates, turunçgiller vb.) veya şişkinliğe neden olan lif veya FODMAP bakımından zengin gıdalardan kaçınmaktan daha fazla fayda sağlayacaktır. Bununla birlikte, dengesiz bir diyetten kaçınmak için bu kısıtlamalar dikkatle yönetilmelidir ².

Proton pompası inhibitörleri

Proton pompa inhibitörleri (PPI'lar) mide asidi salgısını azaltmak için kullanılan ilaçlardır. Gastroözofageal reflü hastalığını (GÖRH) ve peptik ülserleri tedavi etmek için doktorlar tarafından reçete edilirler.

Kısa vadede, proton pompası inhibitörleri (PPI'lar) FD semptomlarını iyileştirebilir. Bununla birlikte, uzun süreli kullanımları Streptococcus artışıyla ve dolayısıyla zararlı bir disbiyozla el ele gidiyor gibi görünmektedir ¹³.

H. pylori'yi ortadan kaldırmak için antibiyotikler

Amerikan Gastroenteroloji Koleji ve Kanada Gastroenteroloji Derneği'ne göre, 60 yaşın altındaki FD hastalarında öncelikle H. pylori taraması yapılmalıdır. Test pozitif çıkarsa, bakteriyi yok etmek için antibiyotik reçete edilmelidir.

Ancak bu stratejinin de sınırları vardır: her 10 hastadan sadece 1'i semptomlarında iyileşme yaşarken, geri kalanı semptomlarının kötüleştiğini görecektir¹⁴.

Probiyotikler

Gastrointestinal mikrobiyotanın disbiyozu FD'nin başlangıcı ve ilerlemesiyle yakından bağlantılı olduğundan, gastrointestinal mikrobiyotanın düzenlenmesi mantıksal olarak potansiyel bir tedavi olarak öne sürülmüştür ². Probiyotiklerin rolü çok faktörlü olabilir ¹⁵ :

• patojenler tarafından ortadan kaldırılan kommensal floranın restorasyonu,
• bağırsak bariyeri geçirgenliğinin restorasyonu,
• viseral aşırı duyarlılığın azaltılması,
• lokal ve sistemik anti-enflamatuar etki,
• bağırsak hareketliliğinin düzenlenmesi.

Tüm bu faydaların FD semptomlarını azalttığı düşünülmektedir ¹⁵.

Alternatif tedaviler

Çeşitli alternatif tedaviler FD için güvenli ve etkili tedaviler olarak kabul edilmiştir:

• Stres ve anksiyeteyi tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bilişsel davranışçı terapi, hastanın semptomların ifade edilmesine yol açan veya şiddetlendiren düşünce veya davranışları tanımlamasına yardımcı olur;
• Hipnoterapi, hipnoz halindeki hastanın terapötik telkinlere daha açık olduğu bir yöntemdir.
• Sanal gerçeklik potansiyeli de araştırılıyor. ¹⁴.

Mental hastalıklardan muzdarip insanların bağırsak mikrobiyotasındaki bozuklukların özel niteliklerini belirlemek için son zamanlarda dünya çapında birçok çalışma yapılmıştır. Bağırsak floraları sağlıklı insanlara göre daha mı az zengin? Daha az çeşitlilik var mı? Bazı mikro-organizma türleri çok iyi temsil ediliyor mu? Ya da tam tersi eksik mi? Riskler yüksektir çünkü farklı çalışmalarda bir veya daha fazla mental hastalıkla ilişkili spesifik özellikler bulunursa, bunlar hastaların teşhisi, tedavi stratejisi veya tedavilere verilen yanıtın değerlendirilmesi için yararlı belirteçler olarak hizmet edebilir. Ancak şu ana kadar bu çalışmalar hala çelişkili sonuçlar vermektedir.

Çeşitli psikiyatrik hastalıklarda ortak olan dengeler bozuklukları

JAMA* Psychiatry 'de yayınlanan bir yayın, bu konuda yapılan yaklaşık 60 çalışmayı temel alarak gözden geçiriyor. Yazarların amacı, akıl hastalıklarının gerçekten de bağırsak mikrobiyotasındaki bozukluklarla ilişkili olduğunu doğrulamak ve bunların her bir hastalığa özgü olup olmadığını belirlemektir:

• depresyon,
• bipolar bozukluklar,
• OKB,
• şizofreni,
• psikoz,
• anoreksiya,
• anksiyete vb.

*Journal of the American Medical Association

Bilim insanları, ruhsal bozukluğu olan hastaların bağırsak mikrobiyotasının zenginliğinde önemli bir azalma olduğunu, ancak sağlıklı katılımcıların mikrobiyotasına kıyasla tür çeşitliliğinde çok az fark olduğunu gözlemlemiştir. Bu çalışmalar, her bir hastalık için spesifik özellikler göstermek yerine, bağırsak florasında çeşitli ruhsal bozukluklar tarafından paylaşılan benzer denge bozukluklarını göstermektedir. Bu bozukluklar özellikle, bipolar bozukluklar, şizofreni ve anksiyetede inflamasyonu teşvik eden bazı türlerin artması ve anti-inflamatuar etkiye sahip diğer türlerin azalmasıyla sonuçlanmaktadır.

Dikkate alınması gereken kafa karışıklığı yaratan faktörler

Son olarak, inceleme, çalışmalar arasındaki sonuç farklılıklarından sorumlu faktörlerin belirlenmesini mümkün kılmıştır. Bir yandan, coğrafi bölge: diyet, dolayısıyla mikrobiyota ve mikrobiyotadaki dengesizlikler Çin'de Batı ülkelerinde olduğu gibi aynı değildir. Öte yandan, ilaç kullanımı: psikotropik ilaçlar disbiyozis destekliyor gibi görünmektedir. Dolayısıyla araştırmacılar, hastaların yararına olacak şekilde bağırsak mikrobiyotası ve akıl hastalıkları arasındaki bağlantının tüm gizemlerini ortaya çıkarabilmek için bu parametreleri akılda tutmalıdır.

Topluluğumuz tarafından tavsiye edildi

Videoda yer alan iddialardan klinik bir bakış açısıyla bahsedebilir misiniz?

Bu ilaç, öncelikle bağırsaktaki endokrin hücreler (enteroendokrin hücreler olarak da adlandırılır) tarafından üretilen bir hormon olan GLP-1'i artırır. İnsülin salgılanmasını artırır (inkretin etkisi), mide boşalmasını yavaşlatır ve tokluk hissini uyararak daha az aç hissetmenizi sağlar.

Lif ve probiyotik alımı hakkında ne düşüyorsunuz?

Diyet lifinin, özellikle de çözünür lifin, mide boşalmasını yavaşlatarak tok hissetmenizi sağladığı ve iştahınızı kontrol etmeye yardımcı olduğu bilinmektedir. Lif ayrıca karbonhidratların emilimini yavaşlatarak kan şekeri seviyelerinin dengelenmesine yardımcı olabilir, bu da diyabet hastalarında faydalı olabilir. Dahası, lif açısından zengin gıdalar genellikle daha düşük enerji yoğunluğuna sahiptir, bu da genel kalori alımını azaltmaya yar-dımcı olabilir ve dengeli bir diyetin parça-sı olarak yenildiğinde hastaların kilo ver-mesine potansiyel olarak yardımcı olabi-lir. Bağırsak mikrobiyotası açısından, ço-ğu lifin prebiyotik bir etkiye sahip olduğu ve daha sonra fermantasyon yoluyla kısa zincirli yağ asitleri (SCFA'lar) üretebilen belirli bağırsak bakterilerini besleyeceği ve bu SCFA'ların GLP-1 seviyelerini artırabileceği konusunda Dr. DeDecker'a katılıyorum.

Bununla birlikte, bahsettiği bakteri olan Akkermansia muciniphila'nın enerji metabolizması ve insülin duyarlılığının düzenlenmesi açısından muazzam faydalar sağladığını ve bazı çalışmaların GLP-1 gibi bağırsak peptitlerinin salgılanmasının düzenlenmesinde dolaylı bir rol oynadığını öne sürdüğünü belirtmek isterim. Ancak, bu klinik öncesi verilerdir ve bağlantı oldukça dolaylı bir bağlantı olabilir. Dolayısıyla, bu bakteri ile takviyenin GLP-1 salgısını artırabileceğini ve kilo kaybına yol açabileceğini iddia etmek için hiçbir kanıt yoktur.

Sizce bu video neden bu kadar ilgi çekti?

Bence bu videonun ses getirmesi çok kolay oldu çünkü kilo verme konusunu ele alıyor ve Batı'da aşırı kilolu ve obez insan oranımız yüksek (nüfusun %50- 60'ı), yaşam tarzlarını, özellikle de diyetlerini değiştirmeden kilo verebilmeyi hayal eden pek çok kişi var. Dolayısıyla, ilaç kullanmadan vücut ağırlığınızın %20'sini kaybetmek için doğal bir yöntem olduğunu öne sürerseniz, neden bu kadar çok insana hitap ettiğini kolayca anlayabilirsiniz.

Bu bilgiyi hastalarınıza verir misiniz? Riskler ve/veya tehlikeler neler olabilir ?

Bu benim kişisel görüşüm ve Dr. DeDecker'ın yorumlarının biraz yanıltıcı olduğunu düşünüyorum, çünkü ne herhangi bir probiyotik almak ne de diyet lifini arttırmak, bırakın %20'yi, kilo kaybı açısından herhangi bir fayda göstermemiştir. Ancak, bu kuşkulara rağmen, söylediklerinin ilginç olduğunu düşünüyorum, çünkü anti-diyabetik ilaçların yanlış kullanımını azaltmanın yanı sıra bağırsak mikrobiyotasının sağlığımız üzerindeki etkisi konusunda kamu bilincini artırma gibi olumlu bir etkisi olabilir. Ve daha da önemlisi, insanları daha fazla lif tüketmeye teşvik ediyor. Batı ülkelerindeki mevcut lif tüketimi (günde 20 g'dan az) Dünya Sağlık Örgütü'nün tavsiyelerinin (günde 25-30 g) oldukça altında ve Amerikalıların sadece %5'i yeterli lif tüketiyor.

Vajinal mikrobiyota aracılığıyla erken doğum riskinin öngörülmesi

^{Liao J, Shenhav L, Urban JA, et al. Microdiversity of the vaginal microbiome is associated with preterm birth. Nat Commun 2023; 14: 4997.}

Solunum, gastrointestinal ve nörogelişimsel komplikasyonlar: erken doğum, yenidoğan morbidite ve mortalitesinin ana nedenidir. Vajinal mikrobiyotanın bu duruma dahil olduğu düşünülmektedir, ancak altta yatan mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır. Amerikalı araştırmacılardan oluşan bir ekip, 175 Amerikalı kadının vajinal mikrobiyota genomunu hamilelikleri boyunca takip etti (40'ı daha sonra spontane erken doğum yaptı ve 135'i tam zamanında doğum yaptı). Çalışma, iki gebelik türünün vajinal mikrobiyota kompozisyonu açısından farklılık gösterdiğini ortaya koymaktadır: L. helveticus, L. crispatus, L. gasseri ve L . jensenii gibi Lactobacillus cinsinin belirli bakteri türleri tam süreli gebeliklerle ilişkiliyken, Megasphaera genomosp, Gardnerella spp. ve Atopobium vaginae erken doğumlarla bağlantılıdır. Bir diğer bulgu ise, Gardnerella türlerine bağlı olarak vajinal mikrobiyotanın genetik çeşitliliğinin preterm sonlanan gebeliklerin ilk yarısında daha yüksek olmasıdır. Daha açık bir ifadeyle, Gardnerella türlerinin nükleotid çeşitliliği erken sonlanan gebeliklerin başlangıcında artarken, doğuma kadar devam eden gebeliklerde sabit kalmaktadır. Gardnerella spp. genetik çeşitliliği belki de erken doğumun erken teşhisi için bir biyobelirteç olarak kullanılabilir. Ancak Gardnerella nükleotid çeşitliliğindeki bu zirveyi nasıl açıklayabiliriz? Diğer bakterilerle karşılaştırıldığında, Gardnerella hamileliğin başlangıcında 1,5 kat daha yüksek büyüme oranı, daha sık genetik rekombinasyon ve bu bakteriye fayda sağlayan mutasyonların daha fazla seçilmesi (ve zararlı mutasyonların daha fazla elenmesi) göstermektedir. Antibiyotiklerin ve diğer ksenobiyotiklerin bu sürece dahil olduğu düşünülmektedir. Aslında, G. swidsinskii 'nin daha çeşitlendirilmiş gen havuzu, vajinal ortamda ksenobiyotiklerin daha önce önerilen bir etkisini doğrulayarak, ilaçlara adaptasyona karşılık geliyor gibi görünmektedir; ve erken doğumla ilişkili vajinal mikrobiyota daha yüksek antibiyotik direnç potansiyeli sergilemektedir. Bu nedenle vajinal bakterilerdeki genomik varyasyonun konağın fenotiplerini (gebelik sonuçları dahil) etkilediğine inanılmaktadır. Ancak yazarlar, olası görmeseler de başka bir açıklamayı da göz ardı etmemektedir: mikrobiyal genetik çeşitlilik ile gebelik sonuçları arasındaki ilişkiler, her iki değişken üzerinde etkili olabilecek ölçülmemiş etken faktörlerden (ilaçlar, kimyasal bileşikler vb.) de kaynaklanabilir.

Akut pankreatit şiddetinin belirleyicisi olarak bağırsak mikrobiyotası

^{Ammer-Herrmenau C, Antweiler KL, Asendorf T, et al. Gut microbiota predicts severity and reveals novel metabolic signatures in acute pancreatitis. Gut 2023 : gutjnl-2023-330987.}

Şiddetli akut pankreatit (AP) hastaları yüksek mortalite riski altındadır ve bu nedenle ilk birkaç saat içinde hastalığın
seyrini belirlemek çok önemlidir. Mevcut karmaşık skorlama sistemleri AP şiddetini yeterince erken tahmin edememektedir ve bu nedenle yeni belirteçlere ihtiyaç duyulmaktadır. AP ve bağırsak mikrobiyomu arasında çift
taraflı bir bağlantı var gibi görünse de, daha büyük prospektif klinik çalışmalar eksiktir. Bu makale, 15 Avrupa merkezinden AP'li 450 hastanın orointestinal mikrobiyom sonuçlarını sunmaktadır. Örnekler, Oxford Nanopore kullanılarak tam uzunlukta 16S rRNA ve metagenomik  dizileme ile dizilenmiştir. Gözden geçirilmiş Atlanta sınıflandırması (RAC), AP'nin şiddetini üç kategoride yeniden tanımlamaktadır: hafif, orta ve şiddetli (sırasıyla RAC I-III). Bu çalışmada, rektal mikrobiyomların Bray-Curtis mesafesinin RAC III'te RAC I ve RAC II'ye kıyasla farklı olduğu bulunmuştur. Ayrıca, birkaç bakteri türü RAC kategorisine bağlı olarak farklı şekilde bol miktarda bulunmuştur. Bray-Curtis mesafeleri rektal mikrobiyomlarda yaşayan ve ölen hastalar arasında da farklıydı ancak bukkal mikrobiyomlarda farklı değildi. Mortaliteye ek olarak, hastanede kalış süresi rektal mikrobiyomdaki erken değişikliklerle ilişkilendirilmiştir.
Sonuç olarak, yazarlar 16 bakteri türünün şiddetli ve şiddetli olmayan AP'de farklı etmiştir. Ridge regresyonunda, bu türler sistemik inflamatuar yanıt sendromu ile birlikte hastalığın şiddetini doğru bir şekilde tahmin edebilmiştir. İlginç bir şekilde, tüm bu türler kısa zincirli yağ asitleri (SCFA) üreticisidir. Buna göre, SCFA üretiminin işleyiş şekilleri şiddetli AP'de daha fazla ifade edilmiştir. Bu bulgu ilgi çekici olmakla birlikte, SCFA üreten bakterilerin şiddetli AP'nin nedeni mi yoksa sonucu mu olduğu hala bilinmemektedir.

Tip 2 diyabetik Emira- tes'te bağırsak mikro- biyomu arasındaki bağlantılar

^{Dash NR, Al Bataineh MT, Alili R, et al. Functional alterations and predictive capacity of gut microbiome in type 2 diabetes. Sci Rep 2023; 13: 22386.}

Orta Doğu ülkelerinde tip 2 diyabet (T2D) görülme sıklığı büyük ölçüde artmaktadır. Birçok Batılı çalışma, bağırsak mikrobiyomunun T2D ile ilişkili insülin direnci ve düşük dereceli inflamasyona katkısını göstermiştir, ancak Orta Doğu popülasyonlarında yapılan çalışmalar azdır. Ayrıca, mevcut çalışmalar mikrobiyal topluluk kompozisyonunun ve işlevlerinin T2D patogenezine nasıl katkıda bulunduğuna dair kesin olma-yan sonuçlar göstermektedir

Yazarlar, daha fazla bilgi edinmek için Birleşik Arap Emirlikleri'nden T2D'si olan veya olmayan 84 kişinin dışkı örneklerini nanopore metagenomic dizileme kullanarak analiz etmiştir. Daha önceki birçok Batı çalışmasının aksine, bu çalışma sağlıklı kontroller ve T2D arasında bağırsak mikrobiyota alfa çeşitliliğinde hiçbir fark olmadığını bildirmiştir. Ayrıca, çoklu karşılaştırmalar için düzeltme yapıldıktan sonra, yazarlar gruplar arasında herhangi bir mikrobiyal türün veya KEGG ortoloji (KO) özelliklerinin farklı düzeyde zenginliğini bulamamışlardır. Bununla birlikte, bir gen seti zenginleştirme analizi, kontrol grubunda daha yüksek miktarda bulunan 8 işlevi ve T2D grubunda 5 işlevi ortaya çıkarmıştır. Bu farklı miktarda bulunan modüller arginin gibi amino asitlerin parçalanması, üre parçalanması ve homoasetogenez ile ilişkilidir. Bu işlevlerin pro-enflamatuar etkileri olduğu ve dolayısıyla T2D'nin ayırt edici özelliği olan düşük dereceli enflamasyona katkıda bulunabileceği görülmektedir. Sonuç olarak, yazarlar T2D'nin 3 potansiyel biyobelirtecini tanımlamak için tahmin analizini kullanmışlardır. Bunlar arasında Enterococcus faecium ve Blautia 'nın tükenmesinin yanı sıra T2D'de Absiella spp veya Eubacterium limosu 'un zenginleşmesi yer almaktadır. İlginç bir şekilde, E. faecium 'un lipid düşürücü ve obezite karşıtı etkileri olduğu ve bu nedenle patojenik T2D fenotipine kısmen katkıda bulunabileceği gösterilmiştir. Sonuç olarak bu çalışma, T2D ile ilişkili spesifik hastalık durumlarının gelişimini öngörmede yardımcı olabilecek işlevler ve taksonlar dahil olmak üzere spesifik mikrobiyal biyobelirteçleri tanımlamada başarılıdır.

Mikrobiyal bütirat mide kanserinde immüno-supresif faktörleri inhibe eder

^{Lee SY, Jhun J, Woo JS, et al. Gut microbiome-derived butyrate inhibits the immunosuppressive factors PD-L1 and IL-10 in tumor-associated macrophages in gastric cancer. Gut Microbes 2024; 16: 2300846.}

Midekanseri (GC) dünya çapında kanserden ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir. GC'nin başarılı tedavisi için erken teşhis önemlidir. Kanser immünoterapisinin bir hedefi olan programlanmış ölüm-ligandı 1 (PD-L1), bağırsak mikrobiyomu tarafından düzenlenebilen tümörle ilişkili makrofajlarda yüksek oranda ifade edilmektedir. Mikrobiyomun kanser karşıtı etkilere sahip olabileceği olası yollardan biri, bütirat dahil olmak üzere kısa zincirli yağ asitlerinin üretimidir. 

Bu çalışmada, ilerlemiş GC hastalar makrofajlarda, dendritik hücrelerde ve kanser mukozasında sağlıklı kontrollere göre daha fazla immünosupresif marker, yani PD-L1 ve interlökin (IL)-10 eksprese etmiştir. GC hastalarının bağırsak mikrobiyotası daha düşük çeşitlilik ve disbiyoz ile karakterize edilmiştir. Cins düzeyinde, GC hastalarında Faecalibacterium ve Bifidobacterium gibi bütirat üreten bakterilerin daha düşük bollukta olduğu tespit edilmiştir. İlginç bir şekilde, GC hastalarının periferik kan mononükleer hücrelerine bütirat ve Faecalibacterium verilmesi, PD-L1- ve IL10 eksprese eden makrofajların sayısını azaltmıştır. Ayrıca, bütirat kültürlenmiş remained unclear which Faecalibacterium Ancak, in vitro deneyde hangi Faecalibacterium suşunun kullanıldığı belirsiz kalmıştır . Nihayetinde, insanlaştırılmış bir tümör fare modeline GC hücreleri ve sağlıklı kontrollerden veya GC hastalarından alınan periferik kan mononükleer hücreleri bütirat ile veya bütirat olmadan enjekte edilmiştir. Deney, bütiratın tümör boyutunu ve immünosupresif belirteçler PD-L1 ve IL-10'u önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Dolayısıyla, bütirat GC'de kanser hücresi büyümesini baskılayarak terapötik potansiyele sahip olabilir

Gastrointestinal motilite ve fonksiyonel bozukluklar

Bu yılki etkinliğin en önemli noktalarından biri, fonksiyonel hastalıklara odaklanan GI motilitesine adanmış çok sayıda oturumdur. Açılış töreninde, Yerel Organizasyon Komitesi Başkanı Prof Somchai Leelakusolvong tarafından refrakter gastroözofageal reflü hastalığına (GÖRH) ilişkin bir güncelleme başkanlık konuşması olarak sunuldu. Prof Somchai, endoskopik bulgu kriterlerini Asya ülkelerinde daha pratik olan Los Angeles reflü özofajit derece B'yi içerecek şekilde genişleten Lyon konsensüs versiyon 2.0'ın önemini vurguladı. Etkinlikte ayrıca, çeşitli mekanizmalara dayalı refrakter GÖRH tedavisinin optimize edilmesine ilişkin birçok güncel veri de tanıtıldı. Alt özofagus sfinkter (LES) basıncını hedefleyen ilaçların kullanımı, özofagus kontraksiyonları, endoskopik müdahaleler ve elektrik stimülasyonu da dahil olmak üzere tedavi stratejilerindeki gelişmeler de vurgulandı. Geçici alt özofageal sfinkter gevşemeleri GÖRH'nin temel mekanizmalarından biri olarak kabul edilmiştir. Bu durum, istirahat LES basıncını artırarak baklofen ile iyileştirilebilir. Böylece reflü atakları azalır. Küçük bir hasta grubunda elde edilen ön veriler, elektrik stimülasyonunun LES basıncını iyileştirebileceğini göstermiştir; ancak bu müdahalenin gelecekte pratik olarak uygulanması hala tartışılmaktadır.

Etkinlikte ayrıca, hedef popülasyon erozif özofajit hastaları olmak üzere, farklı çalışmalarda proton pompası inhibitörleri (PPI) ve potasyum rekabetçi asit blokerleri (PKAB) arasındaki karşılaştırmaya büyük önem verilmiştir. Mevcut kanıtlar, kabul edilebilir yan etkilerle birlikte şiddetli erozif özofajit tedavisinde PPI'a kıyasla PKAB'ın daha yüksek bir etkinliğe sahip olduğunu göstermiştir.

En ilgi çekici oturumlardan biri, 8 Aralık' ta Prof Somchai Leelakusolvong ve Prof Kwang-Jae Lee başkanlığında düzenlenen "GÖRH hakkında her şey" oturumuydu. Bu oturumda öncelikli olarak modern Lyon konsensüsünün güncellemeleri, asit dışı reflü yönetimi ve fonksiyonel mide ekşimesi tedavisinin optimize edilmesi konularına odaklanıldı.

Tayvan'dan Dr. Ping-Huei Tseng, Los Angeles derece B özofajit için endoskopik bulgulardaki genişletilmiş kriterlere açıklık getirerek Lyon konsensüsü 2.0'ın ayrıntılı değişikliklerini sundu. Taklit özofagus bozukluklarını dışlamak ve düşük LES basıncı, hiatal herni veya zayıf özofagus kasılması gibi GÖRH risk faktörlerini belirlemek için yüksek çözünürlüklü manometrinin rolünü aydınlatmak adına vaka örnekleri ile açıklanmıştır. Ortalama nokturnal bazal empedans (MNBI) ve reflü sonrası yutma ilişkili peristalsis (PPSW) indeksi gibi 24 saatlik pH empedansı ile ilgili bazı umut verici ölçümler hala tartışılmaktadır ve daha fazla klinik veri gerektirmektedir.

Asit dışı reflü yönetimi için Hong Kong' dan Prof. Justin Wu, refrakter GÖRH tanımı ile refrakter GÖRH semptomları arasındaki farkları vurgulamıştır; bunlardan ikincisi çeşitli hastalıklardan kaynaklanabilir. Yüksek çözünürlüklü manometri (HRM), endoskopi ve 24 saatlik pH empedansının bu durumların tanı ve yönetimindeki rolleri ESNM/ASNM kılavuzunda ayrıntılı olarak açıklanmıştır. PPI kullanırken veya kullanmadan 24 saatlik pH empedansı uygulama kararı, önceden tanı konmamış hastalarda GÖRH'yi doğrulamak veya refrakter GÖRH'yi doğrulamak gibi tanısal amaca bağlıdır. Aşamalı bir değerlendirme yapmak yararlı olacaktır. Refrakter GÖRH hastaları için endoskopik girişimler veya cerrahi için en uygun zamanı belirlemek üzere aşamalı bir stratejiye sahip olmak faydalı olacaktır. Asit dışı reflü tedavisi, reflü ataklarının özellikleri, özofageal motilite paternleri ve örtüşen semptom-lar dahil olmak üzere olası mekanizmalar açısından kapsamlı bir şekilde değerlendirilmelidir. Ayrıca Prof Wu, Asya popülasyonu için GÖRH tanısında aside maruz kalma süresi (AET) için Lyon konsensüsü ile karşılaştırıldığında tartışmalı bir nokta olabilecek bir cut-off belirleme ihtiyacını vurgulamıştır.

Fonksiyonel mide yanması, diğer fonksiyonel gastrointestinal bozukluklarla benzerlik göstermesi, “bağırsak-beyin aksı” mekanizması kapsamında ruhsal bozukluklarla (anksiyete, depresyon, stres) birlikte görülmesi ve dışlama için kapsamlı testler gerektirmesi gibi çeşitli faktörler nedeniyle karmaşık bir durumdur. Son verilere göre, fonksiyonel semptomları olan hastaların %70'i normal endoskopik bulgulara sahipti. Bu popülasyonun %50'sinin 24 saatlik pH impedans sonuçları normaldi ve %60'ı semptomların ortaya çıkmasıyla korelasyon göstermedi, yani sadece %21'i fonksiyonel mide yanması olarak sınıflandırıldı. Bu nedenle PPI'ın yanı sıra nöromodülatörler de önemli bir rol oynamaktadır. Trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) ve seçici serotonin alım inhibitörleri (SSRI'lar) fonksiyonel mide ekşimesi tedavisinde etkinlik göstermiştir. Ancak, potansiyel yan etkileri dikkatle değerlendirilmelidir. Önleme için, tedaviye düşük dozla başlanması ve tedavi sırasında takibin sürdürülmesi önerilir.

Endoskopide yapay zeka: ASPDE - WEO Sempozyu- munda Öne Çıkanlar

Yapay zeka (AI) da birçok davetli konuşmacının ilgi gösterdiği güncel bir konudur. APDW'nin son günü olan 9 Aralık'ta ASPDE, WEO ile birlikte “ASPDEWEO Uluslararası Klinik Sempozyumu Endoskopide Yapay Zeka: Asya Pasifik ve Dünyada Uygulama” başlıklı bir oturum düzenledi. Bu oturum Prof Hisao Tajiri, Prof Yuichi Mori ve Doç Dr. Nonthalee Pausawasdi tarafından yönetildi. Prof Yuichi Mori, WEO AI komitesine devam etmekte olan iki projeyi tanıtmak üzere ilk sunumu yaptı. Projelerden biri, endoskopistlerin ve hastaların endoskopide AI kullanımına ilişkin algılarını değerlendirmeyi amaçlayan uluslararası bir çalışmadır. Diğeri ise gerçek yaşamda AI'nın rolü üzerine uzun dönem bir çalışmadır. WEO AI komitesi, doğruluk, maliyet etkinliği, doktormakine etkileşimleri, eğitim programları ve etik hususlar gibi farklı yönleri göz önünde bulundurarak AI'nin kliniklerde kullanımını araştırmaktadır.

Prof Han-Mo Chiu, Prof Rungsun Rerknimitr ve Prof Kherk-Yu (Lawrence) Ho, kolorektal kanser taraması, mide kanseri taraması ve biliyer endoskopi dahil olmak üzere çeşitli alanlarda AI'nin geliştirilmesi ve etkili bir şekilde kullanılması üzerine farklı konular sundu. Sunumlar, klinisyenlere ve endoskopistlere yakın gelecekte AI uygulamayı düşünmeleri için ilham veren birçok güncel veri gösterdi.

Doç Dr. Dao Viet Hang, özellikle kısıtlı kaynaklara sahip ortamlarda endoskopi eğitiminde AI kullanımının bir başka yönünü sundu. Endoskopi eğitiminde minimum vaka sayısına veya uygulama süresine dayanan geleneksel ölçütlerin, becerileri ve zaman içindeki kişisel gelişimi yansıtmadığını ve daha etkileşimli bir yaklaşım gerektirdiğini vurguladı. E-öğrenme eğitim programları ve simülasyonla entegre faaliyetler, genç endoskopistlerin bilgi ve lezyon tespit becerilerini geliştirmede umut verici sonuçlar göstermiştir. Şimdiye kadar AI, klinik uygulamada giderek daha fazla veri ile lezyon tespitini iyileştirme konusunda umut verici sonuçlar sergilemiştir; ancak endoskopi eğitimine entegrasyonu hala eksiktir. Endoskopi eğitiminde AI uygulamak için bazı temel hususlar arasında ekonomik fizibilite, güvenlik ve hesap verebilirlik, teknik endişeler ve doğrulama ve klinisyenlerin dijitalleşmedeki rolü yer almaktadır. Bu çerçevede, endoskopi eğitiminde AI'nın benimsenmesinin kullanıcı faktörlerini, teknoloji faktörlerini, sosyal faktörleri ve bağlamsal faktörleri (eğitim ortamı ve standartlar) dengelemesi gerektiği öne sürülmüştür. Eğitim ihtiyaçlarının ana hatlarını belirlemek ve Al'ın teknoloji seçimini bilgilendirmek için net eğitim hedefleri oluşturmak adına bir ihtiyaç değerlendirmesi gereklidir. Al, en iyi kanıtlara dayanarak ve bir müfredat dahilinde hem kursiyerler hem de eğitmenler için kullanıcı eğitimini de içerecek şekilde eğitime entegre edilmelidir.

Bu çerçevede, endoskopi eğitiminde AI'nın benimsenmesinin kullanıcı faktörlerini, teknoloji faktörlerini, sosyal faktörleri ve bağlamsal faktörleri (eğitim ortamı ve standartlar) dengelemesi gerektiği öne sürülmüştür. Eğitim ihtiyaçlarının ana hatlarını belirlemek ve Al'ın teknoloji seçimini bilgilendirmek için net eğitim hedefleri oluşturmak adına bir ihtiyaç değerlendirmesi gereklidir. Al, en iyi kanıtlara dayanarak ve bir müfredat dahilinde hem kursiyerler hem de eğitmenler için kullanıcı eğitimini de içerecek şekilde eğitime entegre edilmelidir.

Bu konu hakkında halihazırda ne biliyoruz?

Covid-19 küresel ölçekte tahribata yol açmış ve Mart 2023 itibariyle milyonlarca doğrulanmış vaka ve ölümle sonuçlanmıştır. Covid-19'un uzun vadeli komplikasyonları yaygındır ve hafif veya asemptomatik vakaları olan bireyleri bile etkilemektedir. Sars-CoV-2 enfeksiyonu tarafından tetiklenen fizyolojik tepkiler arasında, çeşitli çalışmalar enfeksiyon sırasında ve sonrasında gastrointestinal semptomlar ile Covid-19'daki bozulmuş bağırsak mikrobiyotası ilişkilendirmiştir. SARS-CoV-2 enfeksiyonunda, artan kanıtlar bağırsak mikrobiyotasının Covid-19 şiddetini ve Covid sonrası etkileri etkilemedeki rolünü desteklemektedir [2]. Bağırsak mikrobiyota bileşimindeki bir dengesizlik olan disbiyoz, çeşitli hastalıkların gelişiminde kritik bir faktördür. Şiddetli Covid-19 vakaları, ilk enfeksiyondan sonra bir yıla kadar devam edebilen bağırsak mikrobiyotasındaki değişikliklerle ilişkilendirilmiştir [3, 4]. Şu anda, Covid-19'un bağırsak mikrobiyotasının bileşimini değiştirebileceği biliniyordu, ancak Covid sonrası mikrobiyotanın konağın fizyolojisi üzerindeki nedensel etkilerinin farkında değildik.

Bu çalışmadan elde edilen temel bilgiler nelerdir?

Covid-19 öyküsü olan 72 birey (Covid sonrası grup) ve 59 sağlıklı kontrolün mikrobiyota analizi, gruplar arasında bağırsak mikrobiyota çeşitliliğinde (α ve β çeşitliliği) anlamlı bir fark olmadığını gösterirken, Covid sonrası bireyler ilaca dirençli fenotiplere sahip Enterobacteriaceae suşlarının daha yüksek bir prevalansını sergilemiştir. Covid sonrası bireylerin daha yüksek oranı, muhtemelen nedeni Covid-19 tedavisi için kullanılan antibiyotik olarak bildirilmiştir. Daha da önemlisi, antimikrobiyal direnç (AMR) ile ilişkili Klebsiella suşları Covid sonrası bağırsak mikrobiyotasında belirgin şekilde artmıştır (Şekil 1).

Covid sonrası mikrobiyotanın konağa doğrudan etkisini anlamak için, Covid sonrası ve kontrol donörlerinden alınan örnekler kullanılarak mikropsuz farelerde fekal mikrobiyota transplantasyonu (FMT) gerçekleştirilmiştir. Covid sonrası farelerde akciğer inflamasyonu görülmüştür (Şekil 2A).

Ayrıca, çoklu ilaca dirençli Klebsiella pnömonisi ile enfeksiyona karşı daha hassastılar ve daha şiddetli bir akciğer patolojisi ve enflamatuar hücre infiltrasyonu sergilediler, ancak bakterileri temizlemede daha az etkiliydiler. Covid sonrası farelerin kanında artan Enterobacteriaceae seviyeleri sistemik translokasyonu düşündürmüştür. Buna ek olarak, Covid sonrası Klebsiella pneumonia ile enfekte farelerde serum asetat seviyelerinde azalma gözlenmiştir (Şekil 2A).

Post-Covid fareler bilişsel davranış testlerinde hafıza bozukluğunun yanı sıra TNF ekspresyonunda artış ve hipokampüste nöroprotektif faktörlerde azalma sergilemiştir (Şekil 2B). Koronavirüs ile enfekte farelere bir tür probiyotik uygulanması hafıza bozukluğunu önlemiş, kilo kaybını ve akciğer dokusu enflamasyonunu azaltmıştır.

Uygulamadaki sonuçları nelerdir?

Bu çalışma, Covid-19 ile küresel antimikrobiyal direnç yükü arasındaki ilişki konusunda uyarıda bulunmaktadır. Ayrıca, Covid sonrası mikrobiyotanın akciğer ve sinir sistemi değişiklikleri üzerindeki nedensel etkisini ilk kez vurgulamaktadır.

Bu konu hakkında halihazırda ne biliyoruz?

Anoreksiya nervoza (AN) ergenlik çağında görülen ve yüksek ölüm oranına sahip çok yaygın bir psikiyatrik durumdur. AN dismorfi, kalori alımında azalma ve yetersiz beslenme ile karakterize edilir. AN'nin patofizyolojisi tam olarak anlaşılamamış olsa da, bağırsak mikrobiyomunun (GM) önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. GM aslında bağırsak-beyin ekseninde, yetersiz beslenmede ve ayrıca aşırı kiloda rol oynar ve diyetle değişir. Çalışmanın amacı, AN hastalarında zaman içinde GM değişikliklerini analiz etmekti. Bu çalışma, AN'de GM ile ilişkili klinik parametrelerin değerlendirildiği, hastanede yatan hastalar üzerinde taburcu olana kadar yürütülen bir yıllık bir çalışmadır.

Bu çalışmadan elde edilen temel bilgiler?

Bu çalışma, AN hastalarında bağırsak mikrobiyomu (GM) değişiklikleri üzerine bu kadar uzun bir zaman diliminde (bir yıl) yürütülen ilk boylamsal çalışmadır. Çalışmaya yaşları 12-20 arasında değişen 56 hasta ve 34 kontrol grubu dahil edilmiştir. Dışkılar hastaneye yatışta ve taburcu olurken (T0-T7), ardından da hastaneye yatıştan bir yıl sonra (T8) toplanmıştır. Sekiz hasta çalışma sırasında yeniden kabul edilmiştir; hastalar kilolarını geri almış olanlar (BMI≥15th p [persentil]) ve hala düşük kilolu olanlar (BMI<15th p) olarak ayrılmıştır.

GM bileşimi, akut malnütrisyon evresinde başvuru sırasında önemli ölçüde farklılık göstermiş, alfa çeşitliliği açısından bir fark görülmemiştir (Şekil 1). AN hastalarında kontrollere kıyasla gözlenen GM farklılıkları, anlamlı olmasa bile, çalışma boyunca devam etmiştir. Bir yıl içinde VKİ<15th p olan adölesanlarda, alfa çeşitliliği (Chao1 indeksi) hastaneye yatış sırasında, taburcu olurken ve 1 yıllık takipte anlamlı derecede azalmıştır. Benzer bir eğilim, kontrollere kıyasla VKİ≥15 olan AN hastalarında da gözlenmiştir. Başvuru sırasında, PERMANOVA analizi Legionella, Dialister, Ruminococcaceae UCG-003 ve Limnobacter cinslerinde kontrollere kıyasla anlamlı bir azalma olduğunu göstermiştir. Hastane içi tedavi sırasında, AN hastaları ve kontroller arasındaki farklar azalmış ve sadece amplikon dizileri varyantlarında (ASV'ler) kalmıştır. Bir yıl sonra, BMI <15th p olan AN hastaları ile kontroller arasında filum, sınıf ve takımlar açısından hala önemli farklılıklar gözlenirken (p = 0,001 ila <0,001), BMI≥15th p olan AN hastaları ile kontroller arasında da Anoreksiya nervozalı ergen hastalarda bağırsak mikrobiyomunun uzunlam küçük farklılıklar gözlenmiştir (ASV'ler açısından p = 0,063) (şekil 2).

Hastaneye yatış ile 1 yıllık takip arasında, VKİ<15th p olan AN hastalarında Anaerostipes, Clostridium sensu stricto 1 ve Romboustia (p = 0,02) cinslerinde belirgin bir bolluk görülürken, şaşırtıcı bir şekilde, VKİ≥15th p olan AN hastalarının GM'si takip sırasında da benzer olmuştur. Aynı durum hastaneden taburcu olma ve 1 yıllık takip arasındaki GM değişiklikleri için de geçerlidir: BMI<15th p olan AN hastalarında Escherichia-Shigella cinsi dört kat (p = 0,04) ve Alistipes cinsi iki kat (p = 0,03) daha fazladır.
Başvuru sırasındaki GM analizi, hastalık süresi (filum-aile düzeyi, p = 0,011 ila 0,022) ve kilo kaybı miktarı (sınıf-genera düzeyi, p = 0,030 ila 0,047) arasında anlamlı bir ilişki olduğunu ortaya koymuştur. Laksatif kullanımı için düzeltme yapılan boylamsal bir PERMANOVA analizi, GM ile alınan kalori miktarı (p = 0.003, R2 = 0.009), BMI-SDS (p= 0.006, R2 = 0.008) ve leptin konsantrasyonu-başlangıçta, taburcu, ve 1-yıl takibi (p = 0.02, R2 = 0.02). Ruminiclostridium 5 (p=0.006) ve Intestinibacter (p=0.03) generaları hastaneye tekrar yatış riski ile ilişkilendirilmiştir. Laksatif kullanımı, hastalık süresi, kilo kaybı ve başvuru sırasındaki BMI-SMS için düzeltme yapılan doğrusal model analizi, başvuru sırasında dört cinsin 1 yıllık takipte BMI-SDS ile ilişkili olduğunu belirlemiştir: Sut- terella, Parasutturella, Lachnospiraceae FCS020 grubu ve Clostridium stricto sensu (p = 0,008 ila 0,04) (şekil 3).

Uygulamadaki sonuçları nelerdir?

Akut faz AN hastalarında disbiyoz görülür ve tedavi ile kısmen düzelir. Başvuru sırasındaki GM bileşimi, ilk yıldaki nüks riskini ve bir yıl sonra BMI'deki iyileşmeyi tahmin etmeye yardımcı olabilir. Dolayısıyla, başvuru sırasındaki bir GM analizi Parasutturella, Lachnospiraceae FCS020 grubu, Clostridium stricto sensu ve kültürlenmemiş Alistipes cins ve taksonlarını daha kötü bir prognoz göstergesi olarak tanımlanabilir. Daha yüksek Sutterella bolluğu olumlu bir sonucun göstergesi olduğundan, hedef probiyotik olarak kullanılabilir.