De acordo com um novo estudo, a microbiota influencia a saúde cardiovascular de várias formas. Certas bactérias capazes de metabolizar o colesterol poderiam ter um impacto benéfico significativo no risco cardíaco.
A microbiota intestinal poderia, um dia, tornar-se uma escolha como alvo terapêutico na luta contra as doenças cardiovasculares. É o que sugere um estudo realizado por investigadores americanos do Massachusetts General Hospital. 1
Acabaram de demonstrar que existem muitas associações entre as bactérias intestinais e os parâmetros metabólicos da saúde cardiovascular. As ligações mais fortes dizem respeito a certas bactérias capazes de metabolizar o colesterol.
Fatores de risco cardiovascular: a idade microbiana poderia mudar as regras do jogo
A "idade microbiana" é um parâmetro calculado com base nas alterações relacionadas com a idade de certas espécies bacterianas da microbiota intestinal (cerca de cinquenta no total). De acordo com um estudo publicado na Nature Medicine2, ter uma idade microbiana baixa, apesar da sua idade, poderia proteger contra as doenças cardiovasculares. Nas pessoas com mais de 60 anos que apresentem fatores de risco cardiovascular importantes (obesidade, hiperglicemia etc.), uma idade microbiana baixa reduz o risco de doença cardiovascular, ao passo que uma idade microbiana elevada o aumenta, independentemente do sexo, da idade, dos fatores alimentares ou do estilo de vida. Assim, parece que a idade microbiana compensa o risco cardiovascular associado à disfunção metabólica. Esta é mais uma prova da implicação da microbiota na saúde cardiovascular.
Dados aprofundados sobre a relação entre a microbiota e o metabolismo do hospedeiro
Para chegar a esta conclusão, os investigadores traçaram um perfil completo do ambiente intestinal de mais de 1400 indivíduos do Framingham Health Study. Efetuaram a sequenciação metagenómica (análise dos genomas de todos os microrganismos intestinais) e a sequenciação metabolómica (análise de todos os metabolitos) das fezes de todos os voluntários.
Em seguida, procuraram saber se existiam correlações entre os dados das microbiotas e os parâmetros de saúde dos voluntários (triglicéridos, colesterol, proteína C-reactiva, glicemia, hemoglobina glicada, tensão arterial etc.).
Resultados
Resultados: existem mais de 16 000 associações entre os microrganismos intestinais e os parâmetros metabólicos. Entre as mais fortes, os cientistas identificaram uma relação negativa entre as espécies bacterianas de Oscillibacter e o colesterol fecal e plasmático. Os voluntários que apresentaram abundância destas bactérias na sua microbiota tinham níveis de colesterol mais baixos.
Bactérias equipadas para decompor o colesterol
Ao cultivar três isolados in vitro, demonstraram que os Oscillibacter eram capazes de absorver o colesterol e transformá-lo em colestenona, glucósido de colesterol e hidroxicolesterol, metabolitos que podiam ser decompostos por outras bactérias e, por fim, excretados pelo organismo.
Além disso, parecia que a presença concomitante na microbiota dos voluntários do Oscillibacter e do Eubacteriumcoprostanoligenes (bactérias portadoras de um gene chamado ismA envolvidas no metabolismo do colesterol), foi associada a uma redução mais acentuada dos níveis de colesterol no sangue. Segundo os investigadores, os dois tipos de bactérias poderiam ter um efeito sinérgico positivo nos níveis de colesterol.
Um amplo campo de investigações em perspetiva
A vantagem deste estudo em relação a trabalhos anteriores é o facto de proporcionar uma compreensão mais completa e mais detalhada das vias metabólicas através das quais as bactérias atuam no organismo.
Estabelece também as bases para estudos futuros que visem a forma como as alterações na microbiota contribuem para as doenças cardiovasculares, em particular a forma como as diferentes comunidades bacterianas interagem entre si para afetar a saúde.
Resultado
Como resultado: obtém-se uma melhor compreensão da ecologia intestinal que poderá, um dia, levar ao desenvolvimento de estratégias terapêuticas inovadoras que visem uma ou mais bactérias intestinais.
No contexto do tratamento das infeções do trato urinário, estratégias preventivas baseadas numa dieta equilibrada ou mesmo na utilização de probióticos podem representar alternativas ao tratamento curativo através de antibióticos. É que estes medicamentos, embora eficazes a curto prazo, acabam por gerar disbiose, novas infeções e resistência.
Mais de 80% das infeções do trato urinário são causadas por (sidenote:
Escherichia coli uropatogénicas
E. coli frequentemente dotadas de genes adicionais (em comparação com as E. coli comensais) que aumentam a sua virulência (flagelos, toxinas, polissacarídeos de superfície, etc.)
). Esta bactéria intestinal pode migrar a partir do ânus, colonizar a uretra e depois subir até à bexiga. Por outro lado, ficou demonstrado em estudos anteriores que as mulheres que sofrem de infeções do trato urinário apresentam uma maior abundância de E. coli no seu sistema digestivo e que existem semelhanças entre as espécies encontradas nos intestinos e as que colonizam o trato urinário.
entre 50% e 60%
das mulheres adultas terão pelo menos uma infeção do trato urinário durante a sua vida²
quase 10%
das mulheres pós-menopáusicas referem ter tido uma infeção do trato urinário no ano anterior ²
Com o objetivo de avaliar a disbiose e outros potenciais fatores de risco nas mulheres com antecedentes de cistite, uma equipa de investigadores recrutou 753 mulheres voluntárias, com idades entre os 18 e os 45 anos, a quem tinha sido diagnosticada uma infeção do trato urinário nos últimos cinco anos e que, no restante, gozavam de boa saúde.
Prevalência
As infeções do trato urinário encontram-se entre as doenças bacterianas mais correntes, afetando anualmente 150 milhões de pessoas em todo o mundo. 1
Com exceção de um pico entre as mulheres jovens com idades compreendidas entre os 14 e os 24 anos, a prevalência das infeções do trato urinário aumenta com a idade. A prevalência entre as mulheres com mais de 65 anos é de cerca de 20%, em comparação com cerca de 11% na população em geral. 2
Optar por uma dieta mais saudável
Quase ¾ das mulheres estudadas (71%) apresentavam disbiose intestinal, que não só estava associada à (sidenote:
Infeção recorrente do trato urinário
Uma infeção recorrente do trato urinário é definida como à ocorrência de ⩾2 episódios sintomáticos em 6 meses ou ⩾3 episódios sintomáticos em 12 meses.
) das suas infeções do trato urinário, como também à presença de bactérias multiresistentes aos antibióticos na sua flora.
Uma outra particularidade da população estudada prendeu-se com a sua alimentação, quer se tratasse de bebidas (menos de 1 litro de água por dia, consumo de sumos açucarados, etc.), de alimentos sólidos (produtos salgados sobrerrepresentados, dietas hipercalóricas ricas em açúcares adicionados e gorduras saturadas, etc.) ou de suplementos alimentares destinados a prevenir as infeções urinárias.
Para os investigadores, estas observações confirmam a relação entre a alimentação e a composição da microbiota intestinal. A este respeito, referem-se a estudos anteriores que demonstraram que apenas 12% da variação estrutural da microbiota intestinal pode ser atribuída a alterações genéticas, enquanto 57% pode ser explicada por mudanças na alimentação.
Embora o tratamento clássico das infeções do trato urinário se baseie na utilização de antibióticos, a longo prazo estes desregulam a microbiota intestinal (disbiose) e estimulam os microrganismos multirresistentes. Daí a importância, segundo os autores, de escolhas terapêuticas alternativas e complementares.
Conclusão
E os investigadores recordam os efeitos benéficos dos probióticos, em particular de Lactobacillusspp. que reduz a capacidade de aderência, crescimento e colonização de bactérias uropatogénicas como a E. coli. O L. salivarius de libertação entérica consegue alcançar e proteger as microbiotas urinária e vaginal; um probiótico composto por duas estirpes de Lactobacilos e extrato de arando reduz significativamente o número de infeções recorrentes do trato urinário em mulheres jovens na pré-menopausa em comparação com um produto placebo. E com uma grande vantagem em relação aos antibióticos: a administração de lactobacilos não propicia o desenvolvimento de resistência.
Apenas uma em cada cinco mulheres afirma saber exatamente o que é a "microbiota vaginal" A microbiota vaginal é essencial para a saúde da mulher. Mas qual é o grau de conhecimento que as mulheres têm sobre a microbiota vaginal? Que comportamentos adotam para a preservar? Que informações lhes são transmitidas pelos seus profissionais de saúde? Como é que o conhecimento e as atitudes em relação à microbiota vaginal evoluíram em relação ao ano passado?
Pelo segundo ano consecutivo, o Biocodex Microbiota Institute confiou à Ipsos a realização de um grande inquérito internacional acerca da microbiota:
O Observatório Internacional de Microbiotas. O inquérito foi realizado pela Ipsos junto de 7500 pessoas, em 11 países (França, Espanha, Portugal, Polónia, Finlândia, Marrocos, Estados Unidos, Brasil, México, China e Vietname). Em cada país, a amostra interrogada é representativa da população do país com idade superior a 18 anos em termos de sexo, idade, profissão e região. O inquérito foi realizado através da Internet, de 26 de janeiro a 26 de fevereiro de 2024.
A segunda vaga deste estudo realça mais uma vez a falta de conhecimento das mulheres sobre a microbiota vaginal, que continua a ser largamente desconhecida. No entanto, sublinha também que os conhecimentos e os comportamentos melhoraram este ano, graças a uma maior sensibilização por parte dos profissionais de saúde. Esta campanha de sensibilização deverá agora ser reforçada e alargada a todas as mulheres, em particular às mais velhas.
A microbiota vaginal ainda é pouco conhecida, apesar de o seu conhecimento ter progredido timidamente este ano
Este ano, mais uma vez, apenas uma mulher em cada cinco afirma saber exatamente o que é a "microbiota vaginal" (22%, +2 pontos em relação a 2023, em comparação com 20% de homens e mulheres combinados). A notoriedade do termo aumentou em relação ao ano passado, mas continua a ser baixa: quase metade das mulheres continua a nunca ter ouvido falar do termo (48%, -5 pontos em relação a 2023, em comparação com 51% de homens e mulheres combinados).
As mulheres estão mais familiarizadas com o termo "flora vaginal", mesmo que o conhecimento do termo seja superficial: apenas uma em cada duas mulheres sabe exatamente o que é (53%, em comparação com 42% de homens e mulheres combinados).
Algum bom conhecimento de certas caraterísticas da microbiota vaginal: perto de 7 em cada 10 mulheres sabem que os antibióticos podem alterar a microbiota vaginal (69%) e que a secura/desidratação vaginal tem consequências para a microbiota vaginal (69%).
É um conhecimento ainda demasiado baixo, mas que melhorou em relação ao ano passado: 55% das mulheres sabem que, desde a infância até à menopausa, a microbiota vaginal da mulher não fica igual (+6 pontos em relação a 2023) e 44% sabem que a vaginose bacteriana está associada a um desequilíbrio da microbiota vaginal (+8 pontos em relação a 2023).
No entanto, o conhecimento sobre muitos aspetos da microbiota vaginal permanece muito limitado: apenas 1 em cada 2 mulheres sabe que o tabagismo tem impacto na microbiota vaginal (55%) e 3 em cada 10 mulheres sabem que a microbiota vaginal está equilibrada quando a sua diversidade bacteriana é baixa (30%; +2 pontos em relação a 2023)
Este ano, cada vez mais mulheres adotam comportamentos destinados a preservar a microbiota vaginal, ainda que persistam algumas más práticas
A adoção de comportamentos para proteger a microbiota vaginal varia: embora uma elevada proporção de mulheres use roupa interior de algodão (86%, +2 pontos em relação a 2023), outros comportamentos benéficos são adotados em menor escala. Quase 2 em cada 3 mulheres evitam a automedicação (63%) e 3 em cada 5 utilizam uma solução de limpeza sem sabão (61%, +3 pontos em relação a 2023).
Alguns comportamentos prejudiciais à microbiota vaginal continuam enraizados nos comportamentos: apesar de uma redução em relação ao ano passado, ainda são mais de 2 em cada 5 as mulheres que fazem duches vaginais (42%, -3 pontos em relação a 2023), e 53% as que dormem com a roupa interior vestida (+1 ponto em relação a 2023).
Maior sensibilização dos profissionais de saúde, que deve ser reforçada para responder às necessidades das mulheres
A sensibilização feita pelos profissionais de saúde sobre a microbiota vaginal progrediu este ano: foi explicado a 43% das mulheres o que é a microbiota vaginal (+7 pontos em relação a 2023). Quase metade das mulheres foi sensibilizada para a importância de preservar o máximo possível a sua microbiota vaginal (+8 pontos em relação a 2023). Uma percentagem semelhante de mulheres afirma que um profissional de saúde já lhes explicou os comportamentos corretos que devem adotar para preservar o mais possível a microbiota vaginal (48%, +7 pontos em relação a 2023). Embora este progresso seja significativo, diz apenas respeito a uma minoria de mulheres, o que revela que existe espaço para melhorias na informação fornecida pelos profissionais de saúde sobre a microbiota vaginal.
Tanto mais que há uma procura generalizada deste tipo de sensibilização por parte das mulheres. Das mulheres inquiridas, 88% gostariam de estar mais informadas sobre a importância da microbiota vaginal e o seu impacto na saúde (+2 pontos em relação a 2023).
A idade é um fator determinante da microbiota vaginal: as pessoas com idade igual ou superior a 60 anos estão menos sensibilizadas, ao contrário das pessoas com 25-34 anos e das mães jovens
Este ano, mais uma vez, as mulheres com idade igual ou superior a 60 anos são as menos informadas e as menos sensibilizadas em relação à microbiota vaginal, apesar de estarem mais expostas a problemas de saúde.
Apenas 41% das mulheres com idade igual ou superior a 60 anos sabem o que é a microbiota vaginal, em comparação com 52% do conjunto das mulheres.
Também não conhecem o papel e as funções da microbiota vaginal: menos de metade das mulheres com idade igual ou superior a 60 anos (49%) sabe que a vagina faz a sua autolimpeza (em comparação com 56% do conjunto das mulheres) e apenas 39% sabem que a vaginose bacteriana está associada a um desequilíbrio da microbiota vaginal (em comparação com 44% do conjunto das mulheres).
Apesar destas lacunas, as mulheres com idade igual ou superior a 60 anos destacam-se pela adoção de alguns comportamentos destinados a manter o equilíbrio da microbiota vaginal. 3 em cada 4 mulheres evitam a automedicação (76%, em comparação com 63% do conjunto das mulheres) e 67% evitam os duches vaginais (em comparação com 58% do conjunto das mulheres). No entanto, é menor o número de mulheres que utilizam uma solução de limpeza sem sabão (56%, em comparação com 61% do conjunto das mulheres) e que dormem sem roupa interior (43%, em comparação com 47% do conjunto das mulheres).
População com um nível de sensibilização mais baixo por parte dos profissionais de saúde: apenas um terço das mulheres com idade igual ou superior a 60 anos recebeu informações de um profissional de saúde sobre a microbiota vaginal (32%, em comparação com 43% do conjunto das mulheres).
As mulheres com idades compreendidas entre os 25 e os 34 anos e as mães de crianças com menos de 3 anos parecem estar mais informadas e sensibilizadas para a microbiota vaginal.
62% das mulheres entre os 25 e os 34 anos e 60% das mães de crianças com menos de 3 anos sabem o que é a microbiota vaginal (em comparação com 52% do conjunto das mulheres).
Melhor compreensão da microbiota vaginal: 69% das mulheres entre os 25 e os 34 anos e 67% das mães sabem que cada mulher tem a sua própria microbiota vaginal (em comparação com 64% do conjunto das mulheres). São também mais aquelas que sabem que a vagina faz a sua autolimpeza: 61% das mulheres entre os 25 e os 34 anos e 60% das mães estão cientes desse facto (em comparação com 56% do conjunto das mulheres).
São também mais aquelas que adotaram comportamentos que são benéficos para a microbiota vaginal: 2 em cada 3 usam uma solução de limpeza sem sabão (67% das mulheres entre os 25 e os 34 anos e 71% das mães de crianças com menos de 3 anos, em comparação com 61% do conjunto das mulheres), e 54% dormem sem roupa interior (em comparação com 47% do conjunto das mulheres).
54% das mulheres entre os 25 e os 34 anos e 55% das mães de crianças com menos de 3 anos receberam informações de um profissional de saúde sobre o que é a microbiota vaginal (em comparação com 43% do conjunto das mulheres).
O Observatório Internacional de Microbiotas revelou também contrastes notáveis entre países em termos de conhecimentos, comportamentos e informações fornecidas pelos profissionais de saúde. Todos os resultados estão disponíveis no site do Biocodex Microbiota Institute.
O Biocodex Microbiota Institute é um cruzamento internacional de conhecimento dedicado às microbiotas humanas. Disponível em 7 idiomas, o Instituto dirige-se aos profissionais de saúde e ao grande público para os sensibilizar sobre o papel crucial desempenhado por este órgão na nossa saúde. A missão principal do Biocodex Microbiota Institute é de natureza educativa: promover a importância da microbiota para todos.
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Pensa-se que uma bactéria presente na microbiota tumoral do cancro da mama promove a proliferação celular e a quimiorresistência das células do cancro da mama. Como? Através da ligação de uma toxina bacteriana ao recetor tumoral NOD1.
Modelos de ratinhos demonstraram que a mama alberga uma microbiota capaz de modular a carcinogénese e a eficácia da quimioterapia. Foi assim que surgiu o trabalho publicado em 2024 por uma equipa chinesa que estudou a implicação no cancro da mama da bactéria Bacteroidesfragilis e, mais especificamente, da sua estirpe enterotóxica (ETBF), que produz a toxina proteolítica BFT-1, conhecida por induzir diarreias e lesões do cólon quando presente no sistema digestivo.
Uma microbiota tumoral que prevê a resistência ao tratamento
Primeira descoberta: no cancro da mama, a presença de bactérias ETBF nos tumores está associada a uma resposta fraca à quimioterapia (sidenote:
Terapia neoadjuvante
Tratamento administrado antes da cirurgia ou da radioterapia. Geralmente, tem como objetivo reduzir o tamanho do cancro, permitindo uma cirurgia menos extensa e/ou um campo de radioterapia mais pequeno.
Aprofundar:MSD Manual) à base de taxanos, uma das principais estratégias terapêuticas no cancro da mama, nomeadamente no cancro da mama triplo negativo. Experiências complementares, desta vez em ratos, indicam que a presença, nos tumores mamários, da toxina BFT-1 e a ativação do recetor NOD1 são prenúncio de má resposta à quimioterapia. A toxina BTF-1 e o recetor NOD1 estariam assim implicados na quimiorresistência do cancro da mama e poderiam justificar a caraterização da microbiota tumoral do cancro da mama. Estes biomarcadores poderiam, de facto, prever um eventual insucesso e permitir afinar antecipadamente o tratamento, melhorando assim a resposta à quimioterapia.
670.000
Em 2022, o cancro da mama causou 670.000 mortes em todo o mundo. ²
½
Cerca de metade de todos os cancros da mama ocorrem em mulheres sem fatores de risco específicos para além do sexo e da idade. ²
Uma nova cadeia de mecanismos decifrada
Trabalhos complementares in vitro e em modelos de ratinhos permitiram igualmente à equipa compreender os mecanismos subjacentes. E também mostrar como a bactéria tumoral ETBF é capaz de mediar a quimiorresistência no cancro da mama: a toxina BFT-1 segregada pela ETBF liga-se ao recetor NOD1; o NOD1 interage com a proteína fosfoquinase GAK, que fosforila o supressor tumoral NUMB para melhorar a sua degradação lisossomal; a via de sinalização NOTCH1-HEY1 é desativada, induzindo a multiplicação das células estaminais do cancro da mama.
Em contrapartida, a inibição de NOD1 e a supressão de ETBF aumentam significativamente a eficácia da quimioterapia, suprimindo as células estaminais do cancro da mama.
N°1
Em 157 de 185 países, o cancro da mama foi a principal causa de cancro nas mulheres em 2022. ²
0,5 - 1 %
Os homens representam entre 0,5% e 1% das pessoas afetadas pelo cancro da mama. ²
Muitas questões permanecem
Foram relatados papéis contraditórios de NOD1 na evolução dos tumores: NOD1 pode, como neste estudo, promover a evolução do tumor (cancros do ovário, do esófago e do cólon) ou, pelo contrário, induzir a apoptose celular e inibir a proliferação celular (carcinoma papilar da tiroide, carcinoma hepatocelular).
Outro ponto a esclarecer é se a microbiota das glândulas mamárias e dos seus tumores é complexa, de tal forma que é improvável que a disbiose associada ao cancro se limite a uma única espécie. Por isso, outros táxons tumorais, como Clostridia, Alfaproteobacteria e Actinobacteria também são enriquecidos em pacientes que não respondem ao tratamento. São então necessários mais estudos para identificar todas as bactérias envolvidas.
E se a eficácia de determinadas quimioterapias contra o cancro da mama se devesse a uma pequena bactéria que vive no tumor? É este o resultado sugerido pelo trabalho de uma equipa chinesa 1, que poderá mudar a forma como os doentes são tratados no futuro.
Ter microbiota está longe de ser um apanágio do tubo digestivo ou da pele. Os nossos pulmões, os nossos ossos e até as nossas mamas têm também a sua própria microbiota, embora muito mais pequena do que a do tubo digestivo, mas presente. E isto tem implicações graves: estas microbiotas dos órgãos são capazes de influenciar o desenvolvimento dos cancros, mas também a eficácia dos tratamentos de quimioterapia.
Foi por esta razão que uma equipa estudou o envolvimento, no cancro da mama, da bactéria Bacteroides fragilis. Mais concretamente, analisaram uma estirpe específica de B. fragilis, capaz de produzir uma toxina que induz diarreia e lesões no cólon quando a bactéria se instala no tubo digestivo.
N°1
Em 157 de 185 países, o cancro da mama foi a principal causa de cancro nas mulheres em 2022. ²
670.000
Em 2022, o cancro da mama causou 670.000 mortes em todo o mundo. ²
Uma bactéria intestinal que reduz as hipóteses da quimioterapia
Porquê esta bactéria? Porque, no caso do cancro da mama, quanto mais a bactéria está presente no tumor, pior é a resposta das mulheres a certas quimioterapias (à base de taxanos, utilizados nomeadamente no (sidenote:
Triple-negative breast cancer
Cancro caracterizado pela ausência de expressão dos recetores hormonais de estrogénio e progesterona, bem como do recetor HER2 (daí o seu nome). Este tipo de cancro é muito agressivo porque se espalha rapidamente para outros órgãos.. Afeta particularmente as mulheres com menos de 40 anos e as mulheres de origem africana ou asiática.
Para compreender melhor os mecanismos envolvidos, os investigadores realizaram experiências com ratinhos e puseram em evidência a cascata de reações desencadeada pela toxina bacteriana, que favorece a multiplicação das células cancerosas. Um dos intervenientes nesta cascata é um recetor chamado NOD1, que está muito mais presente no tumor das mulheres cujos tumores não respondem à quimioterapia.
1/2
Cerca de metade de todos os cancros da mama ocorrem em mulheres sem fatores de risco específicos para além do sexo e da idade. ²
0,5 - 1%
Os homens representam entre 0,5% e 1% das pessoas afetadas pelo cancro da mama. ²
Traçar o perfil da microbiota mamária para aperfeiçoar o tratamento?
É evidente que ainda restam muitas questões. Por exemplo, será esta bactéria do ambiente tumoral a única a interagir com as células cancerígenas e a quimioterapia, uma vez que várias outras bactérias (Clostridia, Alfaproteobacteria e Actinobacteria) estão mais presentes nos tumores? Porque é que o recetor NOD1 favorece certos cancros (cancro do ovário, do esófago e do cólon) e parece abrandar outros (carcinoma papilar da tiroide, carcinoma hepatocelular)?
Estes primeiros resultados apontam, no entanto, para algumas pistas encorajadoras. A investigação da presença desta bactéria, da sua toxina ou do famoso recetor NOD1, poderia permitir prever a quimiorresistência. No futuro, isso poderia permitir aperfeiçoar o tratamento e melhorar a resposta à quimioterapia no cancro da mama.
Um estudo inovador revela que o transplante de microbiota fecal (TMF) pode melhorar significativamente os sintomas motores na doença de Parkinson. Descubra como a modulação da microbiota intestinal pode constituir uma nova e promissora via de tratamento para esta doença debilitante.
Um estudo recente conduzido pelo Dr. Arnout Bruggeman e pela sua equipa do Hospital Universitário de Ghent revela resultados promissores na utilização do transplante de microbiota fecal (TMF) para tratar os sintomas motores da doença de Parkinson (DP). Esta abordagem inovadora realça o potencial da modulação da microbiota intestinal como estratégia terapêutica para esta doença neurológica debilitante.
Uma nova abordagem para o Parkinson
O ensaio GUT-PARFECT, um estudo de fase 2, duplo-cego e controlado por placebo, avaliou a segurança e a eficácia de uma única TMF em doentes com doença de Parkinson ligeira a moderada. Os participantes, com idades compreendidas entre os 50 e os 65 anos, foram aleatoriamente designados para receber TMF com fezes de um dador saudável ou com as suas próprias fezes (grupo placebo). O objetivo principal foi avaliar as alterações na pontuação motora da escala MDS-UPDRS (Movement Disorders Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale) ao longo de 12 meses.
O estudo incluiu 46 pacientes que foram submetidos a avaliações clínicas no início do estudo, aos 3, aos 6 e aos 12 meses após a TMF. Os resultados mostraram uma melhoria significativa dos sintomas motores nos doentes que receberam as fezes de um dador saudável. Aos 12 meses, a pontuação motora da escala MDS-UPDRS melhorou em média 5,8 pontos no grupo “dador”, em comparação com uma melhoria de 2,7 pontos no grupo placebo.
Descobertas surpreendentes
Um dos resultados mais surpreendentes foi a resposta duradoura no grupo placebo. Até seis meses após o TMF, os doentes que receberam as suas próprias fezes também apresentaram melhorias notáveis, embora menos pronunciadas do que as do grupo do TMF de dadores saudáveis. Isto sugere que mesmo o TMF autólogo pode influenciar a microbiota intestinal de formas que podem ter impacto nos sintomas motores, enfatizando o papel complexo do eixo intestino-cérebro na doença de Parkinson.
O estudo detetou também melhorias significativas no tempo de trânsito do cólon no grupo do TMF de dadores saudáveis, em comparação com o grupo placebo. Uma melhor função gastrointestinal é particularmente importante para os doentes com DP, que sofrem frequentemente de obstipação grave. No entanto, do ponto de vista dos doentes, tal diferença foi demasiado insignificante para resultar numa melhoria clínica percetível, e as diferenças de pontuação reportadas pelos doentes na Escala de Obstipação de Wexner não foram significativas entre os grupos.
Segurança antes e tratamento depois
A segurança foi um aspeto crucial deste estudo. O procedimento do TMF foi bem tolerado, tendo sido relatados apenas sintomas gastrointestinais ligeiros e transitórios, como desconforto abdominal, que se resolveram no espaço de uma semana. Não foram observados eventos adversos graves, o que confirma o perfil de segurança do TMF.
Os resultados do ensaio GUT-PARFECT revelam possibilidades interessantes para o tratamento da doença de Parkinson. Se estudos mais alargados corroborarem estes resultados, o TMF poderá tornar-se numa ferramenta valiosa no arsenal terapêutico contra a DP. O futuro do tratamento da doença de Parkinson pode muito bem passar pelo nosso intestino. Ao tirarem partido do poder da microbiota, os doentes poderão abrir caminho a estratégias de tratamento mais eficazes e abrangentes para esta patologia complicada.
Mantendo-se informados, instruindo os pacientes, assegurando protocolos de segurança rigorosos e contribuindo para a investigação em curso, os profissionais de saúde podem desempenhar um papel crucial no desenvolvimento do potencial do transplante de microbiota fecal como uma opção de tratamento viável para a doença de Parkinson. Esta investigação inovadora foi galardoada com uma bolsa nacional da Biocodex Microbiota Foundation em 2019.
Para nos protegermos dos vírus da dengue e do zika, vamos proteger os mosquitos! Esta é, essencialmente, a estratégia proposta por uma equipa chinesa, que se baseia simplesmente na ingestão, pelo mosquito, de uma bactéria que ele manterá no seu sistema digestivo durante toda a sua vida, impedindo-o de ser infetado pelos vírus e, por conseguinte, de nos transmitir esses vírus.
Apesar do seu tamanho reduzido, todos os anos os mosquitos causam centenas de milhões de casos de doenças graves e até fatais, transmitindo aos seres humanos, quando os picam, parasitas (malária) e uma grande variedade de vírus: (sidenote:
Flavivirus
género de vírus que inclui mais de 70 membros, vários dos quais são considerados importantes agentes patogénicos para o ser humano. Transmitidos pela picada de mosquitos infetados, os Flavivírus causam um amplo espetro de doenças que se podem classificar em duas categorias:
- doenças sistémicas hemorrágicas (vírus do dengue e da febre amarela),
- e complicações neurológicas (vírus do Nilo ocidental, zika)
Aprofundar:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34696709/) ( (sidenote:
Dengue
infeção viral transmitida pelos mosquitos aos seres humanos. A maioria dos doentes apresenta sintomas ligeiros ou inexistentes e recupera no prazo de 1 a 2 semanas. Em casos raros, a febre da dengue pode ser grave e levar à morte. Quando os sintomas aparecem, começam geralmente 4 a 10 dias após a infeção e duram 2 a 7 dias: febre alta (40°C), dor de cabeça intensa, dor atrás dos olhos, dores musculares e articulares, náuseas, vómitos, gânglios linfáticos inchados, erupções cutâneas. As pessoas infetadas pela segunda vez correm um risco acrescido de contrair dengue grave. Não existe tratamento específico para a febre da dengue.
Aprofundar:https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/dengue-and-severe-dengue), (sidenote:
Zika
infeção viral transmitida principalmente pelos mosquitos Aedes, que picam sobretudo durante o dia. A maioria das pessoas infetadas com o vírus Zika não manifesta quaisquer sintomas; as que o fazem desenvolvem geralmente erupções cutâneas, febre, conjuntivite, dores musculares e articulares, mal-estar e dores de cabeça que duram entre 2 a 7 dias. A infeção pelo vírus Zika durante a gravidez pode provocar microcefalia e outros defeitos congénitos nos bebés, bem como partos prematuros e abortos espontâneos. Não existe tratamento específico para a infeção ou para a doença causada pelo vírus Zika.
Aprofundar:https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/zika-virus), etc.), (sidenote:
Alphavirus
género composto por 27 vírus, incluindo o temido (e impronunciável) Chikungunya, que após um período de incubação de 2 a 10 dias, causa febre e lesões graves nas articulações. Os alfavírus são transmitidos através da picada de um mosquito infetado.
Aprofundar:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7633/) (chikungunya), etc. E se a solução não for eliminar o mosquito (inseticidas) ou mantê-lo à distância (mosquiteiros, repelentes), mas simplesmente evitar que o mosquito apanhe os vírus e, portanto, no-los transmita?
Casos de dengue no mundo
A Organização Mundial de Saúde (OMS) apurou que entre 2000 e 2019 o número de casos de dengue registados em todo o mundo aumentou dez vezes, passando de 500.000 para 5,2 milhões. Após um ligeiro recuo durante a pandemia de COVID-19, observou-se um recrudescimento dos casos de dengue a nível mundial em 2023. 2
Proteger o mosquito...
Esta é a solução extremamente séria proposta por uma equipa chinesa na sequência do seu trabalho sobre a microbiota intestinal dos mosquitos. Entre as 55 bactérias presentes no trato digestivo dos insetos, uma, chamada RosenbergiellaYN46, chamou-lhes a atenção. Porquê? Porque impedia de forma definitiva que os mosquitos que a tinham ingerido apanhassem flavivírus.
Como é que isso é possível? Esta bactéria instala-se de forma permanente no tubo digestivo do mosquito, onde transforma a glicose (açúcar) num ácido. Como consequência direta, o conteúdo digestivo torna-se altamente ácido, causando a desnaturação dos Flavivírus. Incapazes de contaminar os mosquitos, esses vírus, portanto, já não contaminam os seres humanos.
390 milhões
Com cerca de 390 milhões de infeções por ano, o vírus da dengue é o flavivírus transmitido por mosquitos mais difundido no mundo. ¹
... para proteger o ser humano
Os investigadores não se limitaram ao seu trabalho de laboratório. Também foram para o terreno para confirmar a sua ideia. Esta foi uma oportunidade para observarem que, nas prefeituras da província chinesa de Yunnan em que a febre de dengue está a causar devastação, os mosquitos raramente albergam esta bactéria no seu sistema digestivo; pelo contrário, nas prefeituras em que apenas foram notificados alguns casos muito isolados de febre de dengue, a maioria, ou mesmo a grande maioria dos mosquitos (91,7% na prefeitura de Wenshan) é portadora desta bactéria.
E a boa notícia é que não só é fácil inocular os mosquitos com a bactéria (uma tigela de água açucarada com a bactéria e já está!), como esta é conservada pelo inseto durante toda a sua vida (desde a fase de larva aquática até à fase adulta alada) e transmitida à geração seguinte. Em suma, uma vez inoculada uma população de mosquitos com a bactéria protetora RosenbergiellaYN46, é para toda a vida, e para as gerações seguintes de mosquitinhos!
223.000
O vírus Zika foi responsável por mais de 223.000 casos confirmados nas Ilhas do Pacífico e nas Américas entre 2015 e 2017. ¹
Conclusion
Assim, ainda que não se possa exterminar os insetos incómodos que assolam as nossas noites, este potencial meio de (sidenote:
controlo biológico
é uma forma eficaz e amiga do ambiente de reduzir ou mitigar as pragas e os seus efeitos através da utilização de inimigos naturais.
Aprofundar:https://www.sciencedirect.com/journal/biological-control) pode contribuir para sossegar o número crescente de pessoas que temem além das picadas, a transmissão do dengue ou do zika.
Com o aumento das infeções por bactérias Gram-negativas, os antibióticos de largo espetro perturbam frequentemente a microbiota intestinal, provocando infeções secundárias. Um novo estudo apresenta a lolamicina, um antibiótico Gram-negativo seletivo que visa o sistema de transporte de lipoproteínas Lol, preservando eficazmente a microbiota intestinal e prevenindo infeções secundárias.
As infeções causadas por (sidenote:
Bactérias Gram-negativas
Grupo de bactérias caracterizado pela sua estrutura singular da parede celular, o que as torna resistentes a muitos antibióticos e, frequentemente, mais difíceis de tratar.
) estão a tornar-se mais habituais e são frequentemente tratadas com antibióticos de largo espetro, que podem perturbar a microbiota intestinal e causar infeções secundárias. Existe uma necessidade premente de antibióticos que sejam seletivos para as bactérias Gram-negativas patogénicas, poupando as bactérias comensais e a microbiota intestinal.
Este novo estudo 1 teve como objetivo conceber e descobrir um antibiótico selectivo contra bactérias Gram-negativas que visasse o sistema de transporte de lipoproteínas Lol, preservando assim a microbiota intestinal e prevenindo infeções secundárias.
O sistema de transporte de lipoproteínas Lol é um mecanismo vital nas bactérias Gram-negativas, essencial para o transporte de lipoproteínas para a membrana externa, onde desempenham papéis estruturais e funcionais cruciais. A sua especificidade para as bactérias Gram-negativas e a sua natureza crucial tornam-no um alvo atrativo para o desenvolvimento de antibióticos.
Criação de um antibiótico seletivo
O processo de desenvolvimento começou com uma série de análises de células inteiras na AstraZeneca, que identificaram compostos que inibem o complexo LolCDE, um componente fundamental do sistema Lol. Os investigadores deram prioridade aos compostos que se mostraram inicialmente promissores, mas enfrentaram dificuldades em termos de solubilidade e de resistência. Através de um processo repetitivo de modificação química, conceberam uma estrutura híbrida, acrescentando aminas primárias para aumentar a acumulação de compostos e a eficiência do direcionamento.
O culminar destes esforços consistiu na identificação da lolamicina, um composto que desregula eficazmente o sistema Lol, matando assim seletivamente as bactérias Gram-negativas patogénicas. Este direcionamento seletivo é possível graças à divergência significativa de homologia de sequência entre as bactérias patogénicas e as bactérias comensais do intestino, assegurando que as bactérias benéficas permaneçam incólumes.
Obtenção de resultados extraordinários em modelos de infeção
A eficácia da lolamicina foi posta à prova em estudos pré-clínicos rigorosos e os resultados foram absolutamente revolucionários. A lolamicina demonstrou uma atividade vigorosa contra um painel diversificado de mais de 130 isolados clínicos (sidenote:
Multirresistentes
Descreve as bactérias que desenvolveram resistência a várias classes de antibióticos, tornando as infeções causadas por essas mesmas bactérias particularmente difíceis de tratar.
) de bactérias Gram-negativas, incluindo agentes patogénicos notórios como E. coli, Klebsiellapneumoniae e Enterobactercloacae.
Em modelos de pneumonia aguda e septicemia em ratinhos, a lolamicina evidenciou o seu potencial terapêutico superior. Os ratinhos tratados com lolamicina apresentaram uma redução de 99% na carga bacteriana e taxas de sobrevivência notáveis, superando significativamente os antibióticos de comparação existentes.
Uma das características mais marcantes da lolamicina é a sua capacidade de preservação da microbiota. Contrariamente aos antibióticos de largo espetro que causam a devastação na microbiota intestinal, o tratamento com lolamicina resultou em alterações mínimas na composição microbiana do intestino. Isto foi comprovado através da sequenciação completa do 16S rRNA de amostras fecais de ratos tratados, que revelou que a lolamicina preservou a diversidade e a riqueza da microbiota intestinal. De forma notável, os ratinhos tratados com lolamicina mantiveram a sua capacidade de eliminar espontaneamente a colonização por Clostridioides difficile, uma complicação frequente e grave associada à utilização de antibióticos.
Conclusão
Embora ainda seja necessária a sua validação em ensaios clínicos em seres humanos, este avanço não só responde ao desafio imediato das infeções resistentes, como também inaugura uma nova era de tratamentos direcionados de precisão que salvaguardam a saúde em geral.
Face ao aumento das infeções por bactérias Gram-negativas, os antibióticos de largo espetro funcionam como um incêndio, destruindo tanto as bactérias nocivas como as benéficas. A lolamicina, um novo antibiótico, visa apenas as bactérias nocivas, poupando a microbiota intestinal e permitindo um tratamento preciso e mais seguro das infeções.
À medida que as infeções por bactérias (sidenote:
Bactérias Gram-negativas
Grupo de bactérias caracterizado pela sua estrutura singular da parede celular, o que as torna resistentes a muitos antibióticos e, frequentemente, mais difíceis de tratar.
)aumentam, a nossa microbiota intestinal – que alberga triliões de bactérias benéficas – está a ter de enfrentar o ataque dos antibióticos de largo espetro. Estes medicamentos, embora eficazes contra as infeções, eliminam muitas vezes as bactérias benéficas do nosso intestino, originando infeções secundárias. São como usar uma marreta para partir uma noz. Há uma necessidade urgente de antibióticos que visem os maus sem prejudicar os bons da fita.
E é aqui que entra a lolamicina. Investigadores têm estado a trabalhar no sentido de conceber um antibiótico que vise especificamente as bactérias Gram-negativas 1.
A arma secreta? O sistema de transporte de lipoproteínas Lol, um mecanismo vital exclusivo destas bactérias nocivas. Ao interferir com este sistema, a lolamicina pode eliminar os agentes patogénicos, deixando incólumes as nossas bactérias benéficas.
O que são as bactérias Gram-negativas?
As bactérias Gram-negativas têm uma estrutura de parede celular singular que as torna resistentes a muitos antibióticos.
Importância na microbiota:
47% da microbiota intestinal consiste em bactérias Gram-negativas.
Elas desempenham um papel fundamental na digestão e na imunidade.
Medicina de precisão: a arte de criar a lolamicina
Desenvolver a (sidenote:
Lolamicina
Antibiótico seletivo recentemente desenvolvido que visa o sistema de transporte de lipoproteínas Lol das bactérias Gram-negativas, matando eficazmente as bactérias patogénicas sem perturbar a microbiota intestinal.
) não foi tarefa fácil. Imagine-se tentar criar uma chave que encaixe perfeitamente numa fechadura sem interferir com a estrutura envolvente. Os investigadores começaram por fazer um rastreio de células inteiras, identificando compostos que pudessem inibir o sistema Lol num grupo de bactérias específicas. Através de uma série de correções e modificações, conceberam uma estrutura híbrida que levou à criação da lolamicina.
Compreender os antibióticos
Os antibióticos são medicamentos utilizados para tratar as infeções bacterianas.
Modos de ação:
Visar as paredes/membranas celulares: rompem a integridade das células bacterianas (por exemplo, penicilina)
Inibir a síntese proteica: impedem as bactérias de produzirem proteínas essenciais (por exemplo, tetraciclinas)
Bloquear a replicação do ADN: interrompem o crescimento bacteriano interferindo com os processos de ADN (por exemplo, quinolonas)
Este novo antibiótico foi submetido a testes rigorosos e obteve resultados impressionantes. A Lolamicina demonstrou uma atividade robusta contra mais de 130 estirpes diferentes de bactérias (sidenote:
Multirresistentes
Descreve as bactérias que desenvolveram resistência a várias classes de antibióticos, tornando as infeções causadas por essas mesmas bactérias particularmente difíceis de tratar.
), incluindo as mais conhecidas causadoras de problemas, como a E. coli e a Klebsiellapneumoniae. Em modelos de ratinhos com infeções graves, a lolamicina reduziu significativamente as cargas bacterianas e melhorou as taxas de sobrevivência, superando os antibióticos existentes.
Sensibilização para o consumo de antibióticos
WAAW! - Semana Mundial de Sensibilização para a Resistência aos Antimicrobianos Advertência:
“Os antibióticos não são automáticos” - Utilize os antibióticos de forma responsável para evitar a resistência.
O uso excessivo e indevido de antibióticos pode originar estirpes bacterianas resistentes, tornando as infeções mais difíceis de tratar.
Consulte sempre um profissional de saúde antes de tomar antibióticos.
Atacar os vilões, poupar os heróis
Mas o que realmente altera o cenário é a capacidade da lolamicina de preservar a microbiota intestinal. Contrariamente aos antibióticos de largo espetro que devastam a comunidade bacteriana do intestino, o tratamento com lolamicina resultou em alterações mínimas. Isto foi confirmado através de técnicas avançadas de sequenciação de ADN, que demonstraram que a diversidade e a riqueza da microbiota intestinal se mantinham. De forma notável, os ratos tratados com lolamicina conseguiram resistir a infeções secundárias por Clostridioidesdifficile, uma complicação frequente da utilização de antibióticos.
1 em cada 3
pessoas tinha sido informada pelos seus profissionais de saúde de que a toma de antibióticos é suscetível de ter consequências negativas para o equilíbrio da sua microbiota.
Embora seja necessária validação adicional em ensaios humanos, a lolamicina representa um passo em frente revolucionário. Não se trata apenas de combater as infeções - trata-se de o fazer com precisão, assegurando que as nossas bactérias benéficas permaneçam ilesas. Este avanço assinala uma nova era na medicina, em que os antibióticos serão ajustados para atacar com precisão os agentes patogénicos, salvaguardando a nossa saúde em geral.
A dispepsia funcional é uma perturbação digestiva tão vulgar como o seu nome é esquisito. A dor de estômago ou azia, a sensação de estômago cheio, o desconforto, as náuseas... todos estes sintomas são característicos. Embora o prognóstico não seja de risco de vida, a qualidade de vida é afetada por esta doença com a participação aparente da microbiota intestinal. Os sintomas podem ser aliviados através de uma dieta adaptada. Outra via: a modulação da flora intestinal, através de probióticos.
O seu nome não será muito conhecido pelo público em geral. No entanto, a dispepsia funcional (DF) é uma doença gastrointestinal muito generalizada e ainda mal compreendida e subdiagnosticada. A DF representa por si só 3 a 5% das consultas médicas na América do Norte 1 !
O termo dispepsia vem do grego “dis” (má), “pepsis” (digestão).
Os sintomas de dispepsia funcional, variados, estão sempre associados à impressão de se digerir mal 2:
saciedade precoce, quando se está longe de ter terminado a refeição
sensação de ter comido demasiado (sensação de peso e de distensão do estômago), apesar de uma refeição perfeitamente razoável
dor ou sensação de queimadura na parte superior do estômago
perda de apetite
arrotos ou soluços
náuseas ou mesmo vómitos
Atenção!
Os sintomas têm de ser duradouros para serem classificados como dispepsia funcional: devem ter sido sentidos pelo menos durante 6 meses e ter estado a ocorrer durante pelo menos 3 meses consecutivos.
síndrome do desconforto pós-prandial, caracterizada por uma sensação de estômago distendido (plenitude pós-prandial) após a refeição ou saciedade precoce mesmo antes do seu término
síndrome de dor epigástrica (envolvendo a região superior e média do abdómen), com sintomas não diretamente relacionados com a refeição (azia, etc.)
Você sabia?
Diz-se que a dispepsia é funcional porque não é acompanhada por quaisquer anomalias estruturais nos órgãos e tecidos digestivos. Os sintomas sentidos não podem ser explicados pela presença de lesões no estômago (não existe úlcera) nem por qualquer outra anomalia orgânica ou estrutural: os exames eventualmente efetuados (gastroenteroscopia, ecografia, TAC, etc.) revelam-se todos negativos.
Quantas pessoas são afetadas por esta doença? Quem são as pessoas mais expostas?
Os estudos estimam que a dispepsia funcional afete entre 10% e 30% dos adultos e entre 3% e 27% das crianças em todo o mundo 2. As mulheres, os fumadores e os utilizadores de anti-inflamatórios não esteroides (ibuprofeno, cetoprofeno) apresentam um risco mais elevado 3.
7%
dos adultos são afetados por dispepsia funcional ⁴
3% a 27%
das crianças em todo o mundo são afetadas por dispepsia funcional ⁴
As consequências para os pacientes estão longe de ser insignificantes: 2/3 das pessoas afetadas pela dispepsia funcional sofrem de sintomas persistentes e irregulares que podem afetar a sua qualidade de vida e o seu bem-estar 1.
Quais são os fatores associados à dispepsia funcional?
Estilo de vida, dieta...
Alimentação
O papel da alimentação no desencadear dos sintomas da dispepsia funcional é cada vez mais reconhecido. Culpados? Acima de tudo, os alimentos gordurosos. Mas não só. Outros alimentos, incluindo os que contêm hidratos de carbono, leite e produtos lácteos, citrinos, comidas apimentadas, café, e álcool, também foram referidos 5. Há, no entanto, uma ressalva: os resultados dos estudos não são particularmente consistentes.
Que alimentos estão associados a que sintomas?
Sensação de saciedade excessiva após uma refeição: carnes vermelhas, bananas, pão, trigo, bolos, massas, enchidos, fritos, feijão, maionese, leite, chocolate, ovos, doces, laranjas e outros citrinos.
Eructações (arrotos): refrigerantes, cebola, feijão, leite e banana
Sensações de queimadura na parte superior do estômago: café, queijo, cebola, pimento, leite, chocolate, ananás 5
A mente pode também desempenhar um papel nesta equação, com a recordação de uma má experiência a levar os doentes a antecipar os sintomas e a senti-los excessivamente quando são novamente expostos a ela. A experiência mostra, assim, que distrair um doente com uma tarefa cognitiva é suficiente para o fazer esquecer os seus sintomas; pelo contrário, mentir sobre o teor de gordura de um iogurte (que se indica ser mais elevado do que é na realidade) aumenta as náuseas sentidas pelo doente.
FODMAPs e dispepsia
Os FODMAPs (Fermentable Oligo, Di-, Mono-mers and Polyols) são hidratos de carbono que os seres humanos não conseguem digerir. Por conseguinte, são fermentados pelas bactérias intestinais (nomeadamente as bifidobactérias), o que provoca a produção de gases (e, consequentemente, o inchaço). Foram referidos outros efeitos potenciais, tais como um aumento do volume de água no conteúdo digestivo e uma produção excessiva de (sidenote:
Ácidos Gordos de Cadeia Curta (AGCC)
Os Ácidos Gordos de Cadeia Curta são uma fonte de energia (carburante) das células do indivíduo, interagem com o sistema imunitário e estão envolvidos na comunicação entre o intestino e o cérebro.
Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25.) (propionato, butirato e acetato). De acordo com ensaios clínicos recentes, os FODMAPs poderão estar envolvidos na patogénese da dispepsia funcional 6.
Estresse e ansiedade
Os portadores de dispepsia funcional são muitas vezes stressados e ansiosos: um grande estudo demonstrou que aansiedade está claramente ligada à doença e, mais especificamente, à síndrome do desconforto pós-prandial; um outro estudo realizado com 18.000 japoneses demonstrou que os doentes com sintomas de dispepsia funcional se sentiam mais stressados no dia-a-dia, referiam mais frequentemente que não dormiam o suficiente e queixavam-se com mais frequência de dificuldade em adormecer 5.
Os doentes com dispepsia funcional apresentam geralmente níveis mais baixos de atividade física. E é pena: parece que a prática de desporto pode de facto diminuir os sintomas e melhorar o trânsito e a evacuação dos gases nas pessoas que sofrem de inchaços 5.
Um estudo realizado com 2.560 suecos revela que os fumadores estão mais expostos à síndrome do desconforto pós-prandial: fumar 10 a 19 cigarros por dia aumenta o risco em 42%, enquanto fumar mais de um maço por dia mais do que duplica esse risco 7.
Obesidade
A obesidade está associada a muitos sintomas gastrointestinais, gastrointestinais, incluindo a dispepsia funcional. Várias hipóteses têm sido avançadas: por exemplo, nas pessoas obesas, os recetores orais e intestinais responsáveis por alertar o organismo para a presença de gordura poderão estar alterados, o que amplificaria os efeitos gastrointestinais nestes doentes, tornando-os mais sensíveis à gordura alimentar 5.
Alguns especialistas sugerem também que existe uma relação recíproca entre a dispepsia funcional e a (sidenote:
Síndrome metabólica
A síndrome metabólica, também conhecida como síndrome X, caracteriza-se pela acumulação de várias perturbações metabólicas no mesmo indivíduo, incluindo um perímetro abdominal elevado (devido ao excesso de tecido adiposo abdominal), hipertensão, glicemia de jejum anormal ou resistência à insulina e dislipidemia.
), em que uma favorece a outra e vice-versa, criando um círculo vicioso 1.
Bactéria Helicobacter pylori
Desde os anos 80 se sabe que o estômago, embora altamente ácido, não é estéril. Acolhe mesmo uma comunidade de microrganismos, incluindo a bactéria H. pylori. E a infeção por H. pylori parece estar relacionada com o aparecimento e a progressão da dispepsia funcional: os doentes com antecedentes de infeção por H. pylori têm um risco mais elevado de desenvolver dispepsia funcional 2.
Qual o papel da microbiota?
Disbiose, o papel dos metabólitos...
Disbiose em todo o sistema digestivo
O tubo digestivo alberga cerca de 100 mil milhões de microrganismos, pertencentes a mais de 1.000 espécies diferentes: a microbiota gastrointestinal.
Proteobactérias, Firmicutes, Actinobacteria e Bacteroidetes dominam largamente esta comunidade: representam mais de 98% da microbiota intestinal, com predominância de Firmicutes, seguidas de Actinobacteria e Bacteroidetes2. Isto, pelo menos, nas pessoas saudáveis. Porque nas pessoas que sofrem de patologias, entre as quais a dispepsia funcional, este equilíbrio não é atingido: observa-se uma disbiose em todo o sistema digestivo, desde a boca até ao ânus2.
Assim, em pacientes com dispepsia funcional, os estudos observam, por exemplo:
maior abundância de Firmicutes, estreptococos (associados a sintomas na parte superior do estômago), Bifidobacterium e Clostridium
menor abundância de Prevotella (correspondente a mais sintomas de desconforto após a refeição).
A contribuição da microbiota para a dispepsia funcional está longe de se limitar às bactérias presentes. É que cada uma destas bactérias segrega uma multiplicidade de moléculas ativas, tanto benéficas como nocivas, que estão intimamente ligadas à saúde do seu hospedeiro e ao aparecimento e progressão de numerosas doenças 2,3. Por exemplo:
e outros são prejudiciais para o hospedeiro (esfingolípidos pró-inflamatórios produzidos por Bacteroidetes e Prevotellacae) 3
Quais os mecanismos envolvidos?
Imunidade, o eixo intestino-cérebro...
Embora ainda existam muitas áreas cinzentas, os investigadores acreditam que os mecanismos que conduzem à dispepsia funcional são provavelmente multifatoriais e variam de um doente para outro8. Portanto, há vários mecanismos que estão envolvidos na dispepsia funcional:
Perturbação da barreira intestinal
Normalmente, os alimentos que transitam pelo nosso sistema digestivo ficam isolados do nosso organismo por uma barreira: a mucosa intestinal. Esta barreira é semipermeável: permite a absorção dos nutrientes, mas bloqueia a passagem de várias substâncias nocivas e agentes patogénicos ingeridos ao mesmo tempo que a nossa refeição 2.
Nos doentes com dispepsia funcional, a integridade desta mucosa está comprometida, de tal forma que desempenha o seu papel de filtragem de forma menos eficaz.
Perturbação da imunidade intestinal
Nos doentes que sofrem de dispepsia funcional, a resposta imunitária parece estar sobreativada: 40% dos pacientes têm células inflamatórias que se infiltram no duodeno e observa-se frequentemente uma proliferação de bactérias (e, em particular, bactérias orais) 9 no intestino delgado, o que poderá ativar esta resposta imunitária. Além disso, alguns investigadores acham que temos de nos concentrar mais na microbiota do (sidenote:
Intestino delgado
Parte do sistema localizado entre o estômago e o intestino grosso (ou cólon), essencial para a digestão e absorção de nutrientes. Com 6,5 a 7 metros de comprimento, é a parte mais longa do tubo digestivo, compreendendo o duodeno, depois o jejuno e, por fim, o íleo.
) para se compreender melhor a patogénese da dispepsia funcional 9.
A culpa será da proliferação de bactérias no intestino delgado?
Uma proliferação de bactérias no intestino delgado (ou SIBO, sigla para small intestinal bacterial overgrowth) poderá ter um papel na patogénese da dispepsia funcional: esta proliferação parece ser mais frequente em doentes que sofrem de dispepsia funcional do que nos que não apresentam estes sintomas 10,11. Entre os pacientes que sofrem de dispepsia funcional, aqueles a quem foram prescritos IBP (inibidores da bomba de protões, medicamentos utilizados para reduzir a secreção de ácido gástrico) parecem estar em maior risco de SIBO 12. ao atenuarem a acidez do estômago, os IBP reduzem a barreira química destinada a destruir muitos microrganismos patogénicos através do ácido clorídrico segregado pelas paredes do estômago. sto poderá explicar a presença de um excesso de bactérias no intestino delgado, situado logo a seguir ao estômago.
No entanto, as provas de uma ligação entre a dispepsia funcional e a SIBO são ainda frágeis: como a flora duodenal não pode ser facilmente recolhida, os estudos baseiam-se geralmente na deteção de gases contidos no ar expirado pelos doentes. Embora se trate de um teste fácil de realizar e não invasivo, a sua desvantagem é uma inegável falta de fiabilidade 11.
Desregulação do eixo intestino-cérebro
Existem interações complexas entre a microbiota intestinal, o sistema digestivo e o sistema nervoso central. É este eixo microbiota-intestino-cérebro que explica por que razão o stress pode provocar dores de estômago, ou por que razão as alterações da flora intestinal podem alterar a motilidade intestinal e “informar” o cérebro, que por sua vez pode regular os intestinos. Sabe-se também que a dispepsia funcional está intimamente ligada a perturbações da motilidade gastrointestinal (que está sob controlo cerebral) e à hipersensibilidade gastrointestinal, que se encontram por sua vez associadas à microbiota gastrointestinal 2. Daí a considerar-se que tudo está interligado vai um pequeno passo...
A presença de nutrientes no lúmen do tubo digestivo gera sinais que ajustam a digestão: uma refeição rica em gordura, por exemplo, permanece mais tempo no estômago, uma vez que o esvaziamento gástrico é retardado. Nos doentes com dispepsia funcional, a ingestão de alimentos pode estar sujeita a sinais exagerados do trato gastrointestinal. E isso poderá gerar toda uma série de sintomas que não têm qualquer relação com a realidade: sensação de saciedade quando a refeição ainda mal começou, hipersensibilidade à distensão gástrica, etc. 5
Quais são as opções de tratamento?
Alimentos, probióticos...
Alimentação
Dado que se pensa que a alimentação é um fator importante na dispepsia funcional, a sua adaptação poderá logicamente melhorar os sintomas. No entanto, faltam estudos que evidenciem os efeitos de dietas específicas. Contudo, os especialistas defendem que uma grande parte dos doentes deve beneficiar de uma dieta pobre em gorduras e de uma alimentação fracionada (refeições mais pequenas e mais frequentes). De resto, na prática, já é isso que fazem: os doentes com dispepsia funcional têm um consumo ligeiramente mais reduzido de gorduras na dieta e tendem a fazer refeições mais pequenas e com maior frequência 5.
Outros doentes poderão beneficiar mais se evitarem alimentos picantes ou ácidos (tomate, citrinos, etc.), ou ricos em fibras ou FODMAPs suscetíveis de provocar inchaço. No entanto, estas restrições devem ser geridas cuidadosamente para não desequilibrar o regime alimentar 2.
Os inibidores da bomba de protões (IBP) são medicamentos utilizados para reduzir a secreção de ácido gástrico. São receitados pelos médicos para o tratamento do refluxo gastroesofágico e das úlceras pépticas.
A curto prazo, os inibidores da bomba de protões (IBPs) podem melhorar os sintomas de dispepsia funcional. Mas a sua utilização a longo prazo parece estar associada a um aumento de Streptococcus e, por conseguinte, a uma disbiose nefasta 13.
Antibióticos para erradicar H. pylori
De acordo com o American College of Gastroenterology e a Associação Canadiana de Gastroenterologia, os doentes com dispepsia funcional com menos de 60 anos devem começar por fazer o rastreio de H. pylori. Se o teste for positivo, devem ser administrados antibióticos para erradicar a bactéria.
Mas esta estratégia tem limites: apenas 1 em cada 10 doentes sentirá uma melhoria dos seus sintomas, enquanto os outros enfrentarão um agravamento dos mesmos. 14.
Tendo em conta que a disbiose da microbiota gastrointestinal está intimamente ligada ao aparecimento e progressão da dispepsia funcional, a modulação da microbiota gastrointestinal tem sido logicamente considerada como uma potencial abordagem terapêutica 2. O papel dos probióticos poderá ser multifatorial15 :
restabelecimento da flora comensal eliminada pelos agentes patogénicos
restauração da permeabilidade da barreira intestinal
redução da hipersensibilidade visceral
ação anti-inflamatória local e sistémica
regulação da motilidade intestinal
Tudo isto são efeitos benéficos que podem reduzir os sintomas da dispepsia funcional 15.
Um grande número de estudos clínicos parece confirmar “no terreno” que os probióticos podem melhorar os sintomas dos doentes 2,15 .
No entanto, os resultados publicados nos últimos 15 anos não são suficientes para se chegar a uma conclusão, uma vez que apresentam várias insuficiências: a definição da doença mudou, entretanto; os estudos confundem frequentemente a dispepsia funcional (de longa duração) com a infeção por H. pylori (de curta duração); os probióticos utilizados variam muito de um estudo para outro; os relatos dos sintomas sentidos pelos pacientes continuam a não ser fiáveis devido à falta de objetividade clínica, etc. 15. É ainda necessária bastante mais investigação.
Terapias alternativas
Há várias terapias alternativas que são reconhecidas como tratamentos seguros e eficazes para a dispepsia funcional:
terapia cognitivo-comportamental, frequentemente utilizada em casos de stress e ansiedade, ajuda o doente a identificar os pensamentos ou comportamentos que provocam ou exacerbam a expressão dos sintomas
hipnoterapia, durante a qual o paciente, num estado de hipnose, está mais recetivo às sugestões terapêuticas
O potencial da realidade virtual está igualmente a ser examinado 14.
Obesidade: um ácido gordo bacteriano envolvido?
Haverá uma relação entre a microbiota intestinal e os metabolitos circulantes?
