Um homem que queira ter filhos deve adiar a data da conceção se lhe tiverem sido receitados antibióticos suscetíveis de provocar disbiose intestinal?

É bem possível, de acordo com um novo estudo que, ao contrário do que é costume, destaca a responsabilidade dos homens pela saúde futura dos seus descendentes. ¹ Realizado em ratos, o estudo mostra que os machos que sofrem de disbiose no momento do acasalamento dão à luz descendentes com problemas de saúde. Felizmente, quando a microbiota se reequilibra, esta transmissão deixa de se verificar.

Efeitos transgeracionais da disbiose intestinal

Para fazer esta descoberta, os investigadores do Laboratório Europeu de Biologia Molecular de Heidelberg ² e de Roma expuseram ratos machos a 6 semanas de antibióticos. O objetivo era induzir neles uma disbiose (sidenote: Disbiose A "disbiose" não é um fenómeno homogéneo – varia em função do estado de saúde de cada indivíduo. É geralmente definida como uma alteração da composição e do funcionamento da microbiota, causada por um conjunto de fatores ambientais e relacionados com o indivíduo que perturbam o ecossistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. )  Em seguida, acasalaram-nos com fêmeas saudáveis e as ninhadas foram analisadas após 3 semanas.

Resultado: em comparação com as crias de pais sem disbiose (controlos), os ratos bebés nascidos de pais com disbiose:

• Tinham um peso inferior à nascença (um fator de risco para doenças como a diabetes mellitus), 
• Tiveram um crescimento mais lento,
• Apresentaram uma taxa de mortalidade mais elevada nos primeiros 2 meses.

Para encontrar uma explicação para estes resultados surpreendentes, os cientistas analisaram os sistemas reprodutivos de homens tratados com antibióticos.

Impacto direto no desenvolvimento da placenta

Os investigadores observaram que os testículos apresentavam um tamanho e um número de espermatozoides reduzidos, e que apresentavam alterações hormonais e metabólicas significativas. Os espermatozoides também apresentavam diferenças em certas moléculas envolvidas no desenvolvimento da placenta.

Estes dados provam que a microbiota e as linhas germinativas (as células que se transformam em espermatozoides) comunicam entre si e que existe, portanto, um "eixo intestino-espermatozoides". 

Ao analisar as placentas de fêmeas acasaladas com machos disbióticos durante a gestação, os investigadores constataram:

• Uma vascularização deficiente da placenta, que poderia explicar certas anomalias da descendência;
• A presença de marcadores semelhantes aos da pré-eclâmpsia, uma doença ligada a um desenvolvimento anormal da placenta, responsável por um atraso no crescimento intrauterino.

Rumo a um melhor desenvolvimento da gravidez?

É a primeira vez que se demonstra tal efeito da microbiota no sistema reprodutor masculino em mamíferos. 

Também existirá um eixo intestino-espermatozoides no ser humano? Atualmente, não há nada que o sugira e são necessários mais estudos. 

Sabendo que os nossos modos de vida são suscetíveis de originar disbioses (má alimentação, poluição, medicamentos, etc.), a prova da existência de um tal eixo poderia abrir a porta a abordagens inovadoras para garantir uma melhor saúde reprodutiva e uma gravidez melhor.

Impulsionar o sistema imunológico e remobilizá-lo para que seja capaz de reconhecer e eliminar as células cancerosas: este é o princípio da imunoterapia, que revoluciona o tratamento do cancro desde a década de 2010. No entanto, há uma limitação: em alguns pacientes, ela revela-se pouco eficaz.

Os estudos parecem demonstrar que a microbiota intestinal poderá determinar o resultado deste tratamento, uma vez que certas bactérias que habitam o nosso tubo digestivo segregam moléculas capazes de dar um impulso ao nosso sistema imunitário na luta contra a proliferação de células cancerosas. Assim, alguns investigadores tentaram modificar a flora intestinal dos seus doentes antes do tratamento de imunoterapia, de forma a que esta estimulasse o tratamento. Um dos meios utilizados para isso foi o transplante de microbiota fecal.

É melhor uma microbiota de idoso

Se tivesse de receber um pouco de microbiota fecal de outra pessoa (sim, esta é agora uma das soluções terapêuticas reconhecidas ou em estudo para muitas doenças), teria tendência a escolher um dador jovem e saudável. Isso é também o que os investigadores fazem. Mas talvez tenham de reavaliar a sua opção e preferir as fezes de um dador que já tenha apagado mais de 80 velas e ainda esteja em boa forma!

Há pouco tempo, um estudo ¹ revelou que as pessoas com mais de 60 anos respondiam melhor à imunoterapia e que, com o passar dos anos, a sua taxa de sobrevivência superava o prognóstico. Porquê?

Isto dever-se-á ao facto de, com a idade, a sua microbiota intestinal parecer evoluir em favor de um conjunto de bactérias que são mais benéficas para os resultados da imunoterapia. Tanto assim é que o transplante destas bactérias típicas da terceira idade para ratinhos com cancro, antes de os tratar com imunoterapia, reduziu mais o crescimento dos seus tumores do que sem o transplante fecal.

Como se explicam tais resultados? À partida, porque estas bactérias "de velho" fornecem um impulso "jovem" a um sistema imunitário que tem tendência para se desgastar com o passar dos anos. A este respeito, parece que para uma microbiota saudável, o valor sabe esperar pelo número de anos.

Muitas vezes considerada um assunto tabu, a incontinência urinária de esforço afeta 1 em cada 5 mulheres, ou mesmo 1 em cada 3, de acordo com os estudos. A maternidade e o passar dos anos agravam o risco destas fugas descontroladas quando se levanta um saco cheio de compras, se tosse, se salta, se espirra ou mesmo se ri. Classicamente, há dois mecanismos envolvidos: um enfraquecimento do períneo (a "rede" muscular que mantém os órgãos urogenitais no lugar), em especial durante a gravidez, e um enfraquecimento do esfíncter urinário, o músculo em forma de anel que abre ou fecha a uretra através da qual a bexiga se esvazia. Mas a microbiota vaginal também poderá desempenhar um papel, de acordo com um estudo chinês publicado em 2024. ¹ 

Incontinência significa disbiose vaginal

O estudo mostra que existe um desequilíbrio da microbiota vaginal a afetar 84,5% das jovens mães que sofrem de incontinência urinária... em comparação com 42,1% das mães que não sofrem deste tipo de perdas. Assim, em vez de uma flora vaginal saudável onde o Lactobacillus impera, a grande maioria das jovens mamãs que sofrem de incontinência apresenta uma flora vaginal onde Gardnerella, Streptococcus, Prevotella, Dialister e Veillonella são os principais protagonistas.

Mas então qual é a relação entre a flora vaginal (ou seja, a vagina) e as perdas de urina (isto é, o sistema urinário), como alguns leitores atentos poderão reparar? Muito simplesmente, a proximidade anatómica entre o orifício da uretra e o da vagina. Apenas alguns milímetros que propiciam relações estreitas entre a microbiota destas duas regiões! Estudos anteriores têm demonstrado repetidamente a existência de ligações entre as doenças urogenitais, ou seja, doenças do sistema urinário e/ou vaginal, e as bactérias vaginais.

Uma microbiota vaginal demasiado interligada?

Mas regressemos ao tema das bactérias nas mulheres que sofrem de problemas urinários após o parto. Outra particularidade da sua flora consiste numa vastíssima interconexão entre os microrganismos que habitam a vagina. Por outras palavras, trata-se de uma rede altamente desenvolvida de relações entre os diferentes microrganismos. Ora, isto não constitui um bom sinal: em geral, as comunidades microbianas que apresentam um elevado grau de interconexão são consideradas menos estáveis... e, por conseguinte, mais sensíveis aos desequilíbrios e à disbiose.

Medicamentos, estilo de vida, alterações hormonais durante a gravidez... todos estes fatores podem perturbar a temperatura, a humidade, o pH e a barreira protetora do meio vaginal. Tais alterações podem facilitar o desenvolvimento de bactérias patogénicas e ameaçar a predominância saudável de Lactobacillus na microbiota vaginal. Por sua vez, isto pode provocar doenças genitais e urológicas, uma vez que a proximidade anatómica da uretra e da vagina permite relações estreitas entre as respetivas microbiotas.

A incontinência é frequentemente acompanhada de disbiose

Será que a incontinência urinária de esforço (IUE) faz parte da lista (crescente) das referidas patologias? Sim, de acordo com os resultados de um estudo realizado junto de 32 pacientes pós-parto num hospital da província de Hunan (China), com (n=13) ou sem IUE (n=19). Em termos de microbiota vaginal, enquanto 42,1% das mulheres sem IUE apresentavam disbiose vaginal, um desequilíbrio na flora microbiana da vagina, esse número disparava para 84,6% nas pacientes com IUE. Por outras palavras, a disbiose vaginal é duas vezes mais habitual – ou mesmo quase sistemática – nas mães que sofrem de IUE. A sua flora evidenciava, assim, um aumento da abundância relativa de Gardnerella, Streptococcus, Prevotella, Dialister e Veillonella.

Uma microbiota demasiado interligada?

Para desvendarem as relações entre os diferentes microrganismos vaginais potencialmente implicados na IUE, os investigadores efetuaram o que se designa por análise da rede de coocorrência da microbiota das pacientes. Por outras palavras, mapearam as potenciais ligações entre as diferentes bactérias. Os resultados mostraram que a microbiota vaginal das pacientes com IUE era muito mais interligada e complexa: quando as ligações entre as bactérias foram mapeadas, a rede do grupo sem IUE apresentava 96 nós e 133 arestas, em comparação com 200 nós e 409 arestas da rede das pacientes com IUE! Ora, em geral, as comunidades microbianas que apresentam um elevado grau de interconexão são consideradas menos estáveis... e, por conseguinte, mais sensíveis aos desequilíbrios. 

A microbiota, composta por triliões de micro-organismos (bactérias, vírus, cogumelos, etc.) vive no nosso intestino, na nossa pele, na nossa boca, no nosso nariz e nos nossos pulmões. Estes organismos têm um papel crucial no nosso bem-estar ao facilitarem a digestão, estimularem o nosso sistema imunitário e nos protegerem contra doenças infecciosas. Contudo, além destas funções, a microbiota influencia igualmente o nosso humor, o nosso metabolismo e até mesmo a nossa longevidade. Uma alteração deste equilíbrio delicado, por vezes devido a fatores como o regime alimentar, o estilo de vida ou medicamentos, pode conduzir a problemas de saúde significativos, que vão desde doenças gastrointestinais a problemas cardiovasculares e depressão. Por conseguinte, manter uma microbiota saudável em todas estas zonas do nosso corpo é essencial para a nossa saúde global e o nosso bem-estar

Sobre o Biocodex Microbiota Institute

O Biocodex Microbiota Institute é um cruzamento internacional de conhecimento dedicado às microbiotas humanas. Disponível em 7 idiomas, o Instituto dirige-se aos profissionais de saúde e ao grande público para os sensibilizar sobre o papel crucial desempenhado por este órgão na nossa saúde. A missão principal do Biocodex Microbiota Institute é de natureza educativa: promover a importância da microbiota para todos.

Esta é uma das características específicas da microbiota vaginal: é equilibrada quando é maioritariamente dominada por Lactobacillus crispatus. Em contrapartida, a sua colonização por bactérias anaeróbias, como a Gardnerella vaginalis e a Mobiluncus mulieris está associada a um risco acrescido de IST, de vaginose bacteriana e de partos prematuros. No entanto, os mecanismos envolvidos permanecem pouco claros, embora a literatura sugira que certas bactérias podem produzir vesículas extracelulares. Poderá este mecanismo estar a funcionar no sistema reprodutor? É esta a hipótese ¹ avançada e validada pela equipa do Professor Michal A. Elovitz da Icahn School of Medicine de Mount Sinai ² em Nova Iorque, que analisou, in vitro, as vesículas extracelulares produzidas pelo benéfico L. crispatus e as nefastas G. vaginalis e M. mulieris. 

Vesículas ricas em proteínas de interesse

Depois de observar, por microscopia eletrónica, a presença real de vesículas com 90 a 420 nm de diâmetro nos meios de cultura, a equipa analisou o seu conteúdo. As vesículas produzidas por G. vaginalis, M. mulieris e L. crispatus continham, 491, 336 e 247 proteínas bacterianas, respetivamente. Várias delas tinham interesse funcional: a carga de G. vaginalis era rica em vaginolisina, uma toxina capaz de induzir a lise celular nas células epiteliais cérvico-vaginais e muito presente nos casos de vaginose bacteriana; a de M. mulieris continha proteínas capazes de estimular a resposta imunitária, enquanto várias proteínas das vesículas de L. crispatus protegem a barreira epitelial.

Uma resposta imunitária multicitocina

A exposição de células epiteliais do colo do útero e da vagina ao conteúdo das vesículas bacterianas de G. vaginalis e M. mulieris induziu uma resposta imunitária dependente da dose. A resposta das células endocervicais foi mais pronunciada do que a das células ectocervicais. Em contrapartida, o L. crispatus não induziu qualquer sobreexpressão significativa de citocina.

Assim, as células epiteliais cervicais e vaginais expressam uma resposta de múltiplas citocinas quando expostas a vesículas de G. vaginalis e M. mulieris, mas não de L. crispatus. Esta resposta imunitária é mediada por vias de sinalização ativadas pelo recetor TLR2 (sidenote: Recetor TLR2 Recetor de membrana celular do tipo Toll (reconhecimento de padrões moleculares), codificado pelo gene TLR2 e envolvido no reconhecimento de vários agentes patogénicos, incluindo bactérias, vírus, fungos e parasitas. Fonte: Oliveira-Nascimento L, Massari P, Wetzler LM. The Role of TLR2 in Infection and Immunity. Front Immunol. 2012 Apr 18;3:79.  ) .

Poderia ser o enésimo artigo “Especial de primavera” de uma revista feminina a enaltecer os méritos da última dieta da moda… Mas, aqui, são os resultados provenientes de um estudo particularmente rigoroso publicado na revista Nature Metabolism ¹ que suscita interesse e apresenta os potenciais benefícios do amido resistente no peso. Ao modular a estrutura da nossa microbiota intestinal, esta fibra alimentar – presente nas leguminosas, nos cereais ou na banana verde – pode ajudar a reduzir os quilos em excesso e a melhorar a sua saúde. Vamos apresentar os resultados em detalhe...

Zero dieta e mais quilos perdidos

Os investigadores recrutaram 22 homens e 15 mulheres com excesso de peso (IMC (sidenote: Índice de Massa Corporal (IMC) IMC o Índice de Massa Corporal avalia a corpulência de uma pessoa, estimando a massa gorda do corpo com recurso ao cálculo da relação entre o peso (kg) e a altura elevada ao quadrado (m2) da pessoa. https://www.nhlbi.nih.gov/health/educational/lose_wt/BMI/bmicalc.htm https://www.euro.who.int/en/health-topics/disease-prevention/nutrition/a-healthy-lifestyle/body-mass-index-bmi )  > 24) com uma alimentação equilibrada normal (não hipocalórica), aos quais forneceram uma suplementação de amido resistente ou de amido “normal” placebo (ver a caixa). Mediram a evolução do IMC, da microbiota intestinal, além de diversos parâmetros metabólicos.

Os resultados indicam em primeiro lugar que a toma diária de 40 g de amido durante 2 meses está associada a uma perda de peso de 2,8 kg em média, com, nomeadamente:

• uma diminuição da gordura visceral, a mais perigosa em termos de riscos cardiovasculares;
• uma melhoria da sensibilidade à insulina e da tolerância à glucose, fatores que protegem contra a diabetes mellitus.

Nenhum destes efeitos foi obtido com o amido placebo.

Tudo passa pela microbiota intestinal!

As análises indicam que o amido resistente efetuou uma verdadeira remodelação da estrutura das microbiotas intestinais dos voluntários, com um aumento de mais estirpes bacterianas, nomeadamente a Bifidobacterium adolescentis. Os cálculos dos investigadores demonstram que a abundância desta última está fortemente correlacionada com a diminuição do IMC e da gordura visceral.

Ao transferir a microbiota fecal dos voluntários que consumiram amido resistente para os ratos (TMF) (sidenote: Transplante de microbiota fecal (FMT) Um procedimento terapêutico para restaurar a microbiota intestinal por meio da transferência de bactérias fecais de um doador saudável para um receptor. Aprofundar: https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abo2750 ) , os investigadores obtiveram o mesmo tipo de efeito no peso e na sensibilidade à insulina. Além disso, foram obtidos os mesmos efeitos ao complementarem com a bactéria benéfica identificada como B. adolescentis.

Isto reforça a hipótese segundo a qual as alterações induzidas pelo amido resistente ao nível da microbiota intestinal são responsáveis por estes efeitos benéficos.

Mais vias metabólicas implementadas

As modificações da microbiota intestinal permitiram:

• influenciar o metabolismo dos ácidos biliares: isto aumentou a produção de determinados ácidos biliares ditos “secundários” capazes de agir sobre os recetores celulares implicados na regulação da glucose e dos lípidos;
• reduzir a inflamação, graças à restauração da barreira intestinal (sabemos que a inflamação de baixo grau está implicada na obesidade e na resistência à insulina);
• inibir a absorção de lípidos alimentares.

Estes resultados devem ser confirmados por um estudo mais amplo. Contudo, sugerem que o aumento do teor de amido resistente da sua alimentação é uma estratégia simples e poderosa para perder peso ou evitar recuperar peso após uma dieta!

Dispepsia funcional: um nome pomposo para uma doença que certamente já conhece, pois afeta quase 1 em cada 10 pessoas, sobretudo mulheres, fumadores e consumidores de anti-inflamatórios não esteroides (ibuprofeno, cetoprofeno). A dispepsia funcional é, efetivamente, um distúrbio digestivo vulgar caracterizado por dor ou desconforto crónico centrado na zona do estômago.

Os sintomas são geralmente descritos como uma sensação desagradável de estômago cheio após uma refeição (sem exageros!), ou a impressão se estar cheio quando se está a começar a comer, ou dor e/ou azia na boca do estômago. E isto ao longo de semanas.

Da disbiose à dispepsia

Embora as múltiplas causas e os mecanismos da dispepsia funcional ainda sejam pouco conhecidos, a microbiota intestinal tem sido apontada como a grande responsável. A começar pela bactéria Helicobacter pylori, que por vezes se instala no estômago, e que parece contribuir em grande medida para o surgimento e a progressão da dispepsia funcional, provavelmente através de uma inflamação da mucosa gastrointestinal e de perturbações da motilidade intestinal.

De uma forma mais geral, toda a microbiota intestinal estará envolvida. Tal ocorrerá tanto diretamente (qualquer desequilíbrio na composição e na profusão das bactérias pode gerar uma disfunção) como através dos metabolitos produzidos pelas mesmas, que atuam de forma protetora (por exemplo, ácidos gordos de cadeia curta (sidenote: Ácidos Gordos de Cadeia Curta (AGCC) Os Ácidos Gordos de Cadeia Curta são uma fonte de energia (carburante) das células do indivíduo, interagem com o sistema imunitário e estão envolvidos na comunicação entre o intestino e o cérebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. )  produzidos por Firmicutes) ou de forma perniciosa (esfingolipídios pró-inflamatórios produzidos por Bacteroidetes e Prevotellacae) no hospedeiro. 

Tratar através da microbiota

Como consequência direta do papel da microbiota gastrointestinal na dispepsia funcional, é necessário procurar soluções para restaurar essa microbiota e, por extensão, a saúde do hospedeiro (o paciente). Investigadores ¹ efetuaram vários ensaios em doentes que parecem demonstrar que os probióticos podem atenuar significativamente os sintomas, reequilibrando a flora intestinal.

Outra abordagem, ligeiramente mais agressiva, consiste na utilização de antibióticos de largo espetro, que eliminam as bactérias indesejáveis. Esta “limpeza radical” é muito eficaz, especialmente nas mulheres, mas também causa muitos danos colaterais às bactérias benéficas. Daí a necessidade de uma investigação contínua para se compreender melhor os mecanismos envolvidos, a fim de ser possível propor métodos de diagnóstico e tratamentos específicos e eficazes.

Sensação de peso no estômago após as refeições, sensação de saciedade demasiado cedo durante a refeição, azia epigástrica, etc.: estes são apenas alguns dos sintomas incapacitantes da dispepsia funcional (DF), uma doença frequente do trato gastrointestinal que origina numerosas consultas médicas. Basta dizer que sua prevalência é elevada, estimada em 7,2% em todo o mundo. As mulheres, os fumadores e os doentes que tomam medicamentos anti-inflamatórios não esteroides encontram-se particularmente expostos a este risco. A microbiota intestinal poderá estar implicada.

Da disbiose à dispepsia

O trato gastrointestinal alberga uma microbiota com abundância crescente desde o estômago (não estéril) até ao cólon: Proteobactérias, Firmicutes, Actinobactérias e Bacteroidetes representam mais de 98% da microbiota intestinal nos indivíduos saudáveis. Trata-se de uma comunidade microbiana amplamente envolvida na saúde digestiva: preservação da integridade da barreira intestinal, modulação do sistema imunitário da mucosa, etc.

Por vezes, o equilíbrio desta comunidade é perturbado causando disbiose: a presença de Helicobacter pylori no estômago parece contribuir para o surgimento e a progressão da DF; tal como a disbiose duodenal (aumento de Streptococcus, Firmicutes, Bacteroides, Proteobacteria e diminuição de Prevotella, Veillonella, Leptotrichia, Actinomyces, Neisseria, Porphyromonas) parece estar correlacionada com a DF.

O envolvimento da microbiota intestinal será duplo: tanto por via direta (qualquer desequilíbrio na composição e na profusão de bactérias pode gerar uma disfunção), como através dos metabolitos produzidos pelas mesmas, que atuam de forma protetora (por exemplo, ácidos gordos de cadeia curta produzidos por Firmicutes) ou de forma perniciosa (esfingolipídios pró-inflamatórios produzidos por Bacteroidetes e Prevotellacae) no hospedeiro. 

Tratar através da microbiota intestinal

A modulação da microbiota intestinal é, por conseguinte, uma abordagem terapêutica cada vez mais aceite. Vários ensaios clínicos destacam o seu potencial: uma combinação de estirpes probióticas pertencentes a determinadas espécies de Bacillus (Bacillus coagulans, Bacillus clausii e Bacillus subtilis) atenua vários dos sintomas (eructação, refluxo, flatulência), e o mesmo se aplica a um probiótico que combina Bacillus coagulans MY01 e Bacillus subtilis. Um iogurte enriquecido com probióticos (Lactobacillus gasseri) não alterou os sintomas relatados pelos pacientes, mas reduziu a sua frequência (17,3% em comparação com 35,2% no grupo placebo).

Pelo menos três fezes líquidas ou soltas por dia: esta é a definição geralmente aceite de diarreia, de acordo com a OMS. É preciso ter em conta que a presença dos dois critérios (frequência + consistência) é necessária: a emissão frequente de fezes formadas (e, portanto, de consistência normal) não é diarreia, nem a emissão de fezes moles com uma frequência normal, como nos bebés amamentados.

Embora seja "comum" nas formas benignas, a diarreia é tudo menos inofensiva: foi responsável por 1,6 milhões de mortes em 2016, sobretudo entre crianças mal nutridas ou imunocomprometidas, ou pessoas que vivem com VIH. ¹ A principal causa destas mortes é a desidratação grave associada à perda de fluidos em movimentos intestinais repetidos.

A maioria dos casos de diarreia aguda deve-se a uma infeção por microrganismos patogénicos, que podem ser vírus, bactérias ou parasitas. ^1-3