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Covid-19: a microbiota é a chave que faltava?

Covid-19
A microbiota intestinal A microbiota pulmonar A microbiota ORL

Após três anos de Covid-19, existem cada vez mais provas de que a microbiota intestinal, mas também a oral, a nasal e a pulmonar, estão significativamente alteradas nos doentes com COVID-19. Como funciona? Existe uma ligação entre o vírus, a imunidade e a microbiota?

 Irina Spacova e Sarah Lebeer (respetivamente, investigadora sénior de pós-doutoramento e professora na Universidade de Antuérpia, na Bélgica) analisam as últimas descobertas importantes.

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Covid-19: is microbiota the missing clue?

Sobre este artigo

Autor

Photo: Authors Irina Spacova & Sarah Lebeer Prof. Sarah Lebeer e Dra. Irina Spacova
Publicado em 17 Maio 2023
Atualizado em 27 Maio 2024

Sumário

Sumário

Que papel pode desempenhar a microbiota na infeção por Covid-19?

Prof. Irina Spacova and Prof. Sarah Lebeer: A COVID-19 não tem o mesmo efeito em todas as pessoas: algumas pessoas permanecem assintomáticas, enquanto outras sofrem durante meses ou mesmo anos de sintomas residuais, como fadiga e fraqueza muscular. Para além dos fatores sociodemográficos, como a idade, estudos recentes sugerem que as diferenças individuais na nossa microbiota desempenham um papel importante na determinação dos efeitos da COVID-19. De facto, o nosso corpo é habitado por diversas comunidades microbianas no trato gastrointestinal e nas vias respiratórias onde ocorre a infeção por SARS-CoV-2. Muitos dos (sidenote: Microrganismos Organismos vivos que são demasiado pequenos para serem vistos a olho nu. Incluem as bactérias, os vírus, os fungos, as arqueias, os protozoários, etc., e são vulgarmente designados "micróbios". What is microbiology? Microbiology Society. ) da microbiota desempenham uma função protetora contra (sidenote: Agente patogénico Um agente patogénico é um microrganismo que provoca ou pode provocar uma doença. Pirofski LA, Casadevall A. Q and A: What is a pathogen? A question that begs the point. BMC Biol. 2012 Jan 31;10:6. )  invasores.

Importante

No entanto, alguns membros da microbiota são (sidenote: Infeção oportunista Infeção causada por um microrganismo normalmente não patogénico, mas que o pode tornar-se quando o seu anfitrião se encontra em desequilíbrio (há múltiplos fatores que podem causar esse desequilíbrio: enfraquecimento do sistema imunitário, doença, idade, certas drogas, etc.). ) que podem causar superinfeções bacterianas ou fúngicas e inflamação adicional quando a barreira e as defesas imunológicas são perturbadas. Por conseguinte, uma microbiota equilibrada é fundamental para a saúde respiratória e gastrointestinal, especialmente durante uma infeção viral.

27.04.2021 Covid-19 e perda do olfato: reabilitação olfativa e microbiota nasal, duas pistas para se reencontrar o faro? Mais informação

O vírus afeta da mesma forma a microbiota intestinal, oral, nasal e pulmonar?

I. S. & S. L.: A COVID-19 está associada a perturbações da microbiota (por vezes também designadas por disbiose)  da microbiota intestinal, oral, nasal e pulmonar, com muitos estudos a relatarem comunidades microbianas menos diversificadas em doentes infetados nestes locais principais de infeção e multiplicação do vírus. No entanto, nem todos os estudos observam as mesmas alterações na diversidade da microbiota. 
Resumimos de seguida as principais conclusões gerais.

Resumimos de seguida as principais conclusões gerais:

  • A cavidade nasal, a boca e sobretudo a garganta (a microbiota ORL) são dois locais chave de infeção e multiplicação do SARS-CoV-2. Os doentes com COVID-19 confirmada têm geralmente uma menor diversidade microbiana nas zaragatoas nasofaríngeas. A riqueza da comunidade microbiana também parece diminuir com o aumento da gravidade da doença 1. Uma maior abundância de uma bactéria específica, por exemplo, patógenos bacterianos como o Pseudomonas aeruginosa também é encontrada na microbiota nasal de pacientes hospitalizados com COVID-19​​​​​​​ 2. TIsto indica que a inflamação induzida por SARS-CoV-2 pode promover o crescimento de patógenos oportunistas no nariz, resultando em superinfeção. Na boca, a microbiota oral também parece ser menos diversificada, associada à gravidade dos sintomas da COVID-19. Por último, os patógenos fúngicos oportunistas Candida e Aspergillus, bem como as bactérias associadas a uma má higiene oral e à periodontite, são mais abundantes nos doentes com COVID-19 3.

A microbiota ORL

Saiba mais
  • A COVID-19 grave pode resultar numa síndrome de dificuldade respiratória aguda (SDRA) associada a uma inflamação generalizada nos pulmões (microbiota pulmonar), que muitas vezes requer ventilação mecânica prolongada em meio hospitalar. Parece haver uma associação significativa entre a COVID-19 grave que requer ventilação mecânica e uma menor diversidade da comunidade microbiana em comparação com amostras de pulmões saudáveis 4. Além disso, as amostras de pulmão destes doentes são frequentemente dominadas por géneros bacterianos únicos que contêm potenciais patógenos, como Staphylococcus e Enterococcus.

A microbiota pulmonar

Saiba mais
  • No trato gastrointestinal (microbiota intestinal), a COVID-19 está associada a sintomas como diarreia e perda de apetite. Por conseguinte, não é surpreendente que tenha sido associada a uma disbiose intestinal. Particularmente, parece haver um aumento de Candida e Aspergillus (patógenos fúngicos oportunistas) na microbiota fecal de pacientes com COVID-19 5 e uma diminuição de bactérias potencialmente benéficas como Faecalibacterium prausnitzii 6. Uma descoberta surpreendente da investigação foi o facto de a composição da microbiota intestinal na admissão poder ser uma previsão de complicações a longo prazo da COVID-19. Na admissão, em comparação com a COVID-19 a longo prazo, aos 6 meses, um total de 13 espécies de bactérias, incluindo a Bifidobacterium longum, estavam negativamente correlacionadas com a COVID-19 a longo prazo: isto significa que quanto mais estas bactérias estiverem presentes no intestino, menor será o risco de desenvolver COVID-19 a longo prazo, o que indica um suposto papel protetor destas espécies na recuperação da infeção 6. Outras espécies, como a Atopobium parvulum, estavam positivamente correlacionadas com os sintomas: quanto mais encontrarmos esta bactéria no intestino, mais a pessoa sofrerá uma infeção grave. Estas diferenças abrem perspetivas para uma melhor monitorização e previsão de sintomas de COVID-19 longa.

A microbiota intestinal

Saiba mais

Qual é a ligação entre o vírus, a imunidade e a microbiota?

I. S. & S. L.: Ainda não é bem percetível se estas alterações observadas no microbiota são causa ou consequência da doença. Para compreender melhor esta questão, também é importante ter em conta o sistema imunitário. É necessário gerar respostas imunitárias eficazes após a infeção por SARS-CoV-2 para eliminar o vírus e prevenir futuras reinfeções.

Actu GP : Microbiote et cellules immunitaires : sentinelles de l’intestin 14.07.2020 Microbiota e células imunológicas como sentinelas intestinais Mais informação

Mesmo antes de ocorrer a infeção por COVID-19, a microbiota residente pode ter uma função protetora, treinando o nosso sistema imunitário, melhorando a função de barreira 7 ou mesmo inibindo diretamente a aderência ou infecciosidade do vírus 8. Pelo contrário, uma microbiota intestinal perturbada pode aumentar a suscetibilidade a doenças virais através da perturbação da função de barreira da mucosa intestinal, da diminuição das respostas antivirais e do aumento da colonização e adesão de patógenos​​​​​​​ 9.

Gut microbiota: our immune system’s best friend 19.10.2022 Microbiota intestinal: a aliada do nosso sistema imunitário Mais informação

Uma dieta saudável ou probióticos podem proteger contra o vírus através da modulação da microbiota intestinal?

I. S. & S. L.: Como se compreende, deslindar a complexa relação entre a microbiota e a COVID-19 é uma tarefa difícil, uma vez que a composição da nossa microbiota e o funcionamento imunitário são afetados por muitos fatores diferentes (saúde, genética, estilo de vida). No entanto, uma vez que a dieta é um determinante importante da composição da microbiota intestinal humana, as mudanças de hábitos alimentares são promissoras contra a COVID-19. Por exemplo, um estudo baseado em smartphone com mais de 30.000 casos de COVID-19 no Reino Unido e nos EUA sugeriu que o consumo de alimentos à base de plantas está associado a um menor risco e gravidade da COVID-19 10. Foi proposta uma teoria interessante segundo a qual a ingestão de grandes quantidades de vegetais fermentados, potencialmente contendo microrganismos benéficos, pode ser útil para atenuar a gravidade da doença COVID-19​​​​​​​ 11. É uma abordagem plausível, considerando que a modulação da microbiota intestinal com bactérias (sidenote: Probiotics Microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem benefícios para a saúde do hospedeiro. FAO/OMS, Joint Food and Agriculture Organization of the United Nations/ World Health Organization. Working Group. Report on drafting  guidelines for the evaluation of probiotics in food, 2002. Hill C, Guarner F, Reid G, et al. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(8):506-514. ) encontradas frequentemente em alimentos fermentados, pode prevenir ou tratar infeções respiratórias agudas com base em evidências de investigação clínica​​​​​​​ 12.

Probióticos

Saiba mais

Um estudo em pequena escala com a administração de uma mistura de bactérias probióticas por via oral a doentes infetados com SARS-CoV-2 registou uma diminuição do risco de insuficiência respiratória e uma resolução mais rápida da diarreia 13.  

Actu GP : Covid-19 : des troubles digestifs liés au microbiote intestinal ? 18.05.2020 Covid-19: estarão os distúrbios digestivos ligados à microbiota intestinal? Mais informação

Em geral, a Organização Mundial de Saúde recomenda que os doentes com COVID-19 prefiram uma dieta saudável com alimentos frescos e não processados todos os dias e com menos sal e açúcar, o que poderá contribuir para uma microbiota intestinal equilibrada e uma boa saúde geral. No entanto, esta é uma verdade geral para todos nós em todos os momentos: se ao menos uma alimentação saudável pudesse ser assim tão fácil!

Descubra a entrevista da Prof. Sarah Lebber:

Imagem

BMI-23.18

Fontes

1. Smith, N., Goncalves, P., Charbit, B. et al. Distinct systemic and mucosal immune responses during acute SARS-CoV-2 infection. Nat Immunol. 2021 Nov;22(11):1428-1439

2. Rhoades NS, Pinski AN, Monsibais AN, et al. Acute SARS-CoV-2 infection is associated with an increased abundance of bacterial pathogens, including Pseudomonas aeruginosa in the nose. Cell Rep. 2021 Aug 31;36(9):109637

3. Soffritti I, D'Accolti M, Fabbri C, et al. Oral Microbiome Dysbiosis Is Associated With Symptoms Severity and Local Immune/Inflammatory Response in COVID-19 Patients: A Cross-Sectional Study. Front Microbiol. 2021 Jun 23;12:687513.

4. Merenstein C, Liang G, Whiteside SA, et al. Signatures of COVID-19 severity and immune response in the respiratory tract microbiome. mBio. 2021;12:e0177721

5. Zuo T, Zhan H, Zhang F, et al. Alterations in Fecal Fungal Microbiome of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization until Discharge. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1302-1310.e5. 

6. Liu Q, Mak JWY, Su Q, et al. Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome. Gut. 2022 Mar;71(3):544-552

7. Kumar P, Chander B. COVID 19 mortality: Probable role of microbiome to explain disparity. Med Hypotheses. 2020 Nov;144:110209.

8. Spacova I, De Boeck I, Bron PA, et al. Topical Microbial Therapeutics against Respiratory Viral Infections. Trends Mol Med. 2021 Jun;27(6):538-553.

9. Baghbani T, Nikzad H, Azadbakht J et al. Dual and mutual interaction between microbiota and viral infections: a possible treat for COVID-19. Microb Cell Fact. 2020 Nov 26;19(1):217.

10. Merino J, Joshi AD, Nguyen LH, et al. Diet quality and risk and severity of COVID-19: a prospective cohort study. Gut. 2021 Nov;70(11):2096-2104.

11. Bousquet J, Anto JM, Czarlewski W, et al. Cabbage and fermented vegetables: From death rate heterogeneity in countries to candidates for mitigation strategies of severe COVID-19. Allergy. 2021 Mar;76(3):735-750

12. Zhao Y, Dong BR, Hao Q. Probiotics for preventing acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 24;8(8):CD006895

13. d'Ettorre G, Ceccarelli G, Marazzato M, et al. Challenges in the Management of SARS-CoV2 Infection: The Role of Oral Bacteriotherapy as Complementary Therapeutic Strategy to Avoid the Progression of COVID-19. Front Med (Lausanne). 2020 Jul 7;7:389.

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Covid-19 Disbiose Virus Dieta Infecção Microbioma Flora

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    Publicado em 17 Maio 2023
    Atualizado em 27 Maio 2024

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