Esquizofrenia: quando a agressividade é visceral

A esquizofrenia, patologia psiquiátrica pertencente à classe das perturbações psicóticas, é frequentemente (e injustamente) reduzida ao comportamento agressivo dos pacientes afetados. Como se explica essa propensão para a agressividade? Uma equipa chinesa propõe uma explicação que envolve a microbiota intestinal¹.

Da inflamação à disbiose

Ponto de partida da sua hipótese: o organismo dos doentes esquizofrénicos com tendências agressivas é rico em moléculas inflamatórias. Segundo os autores, esse estado inflamatório generalizado terá implicações para a respetiva microbiota intestinal (embora a confirmação desse nexo causal ainda não tenha ocorrido). De facto, eles observaram que a flora intestinal de um doente esquizofrénico com tendência para a agressão nada tem a ver com a de outro doente esquizofrénico sem este tipo de comportamento: é menos diversificada, e há certas espécies que assumiram o controlo em detrimento de outras que desertaram. Como se sabe, as bactérias intestinais participam na produção de certas moléculas, em particular ácidos gordos de cadeia curta (sidenote: Ácidos Gordos de Cadeia Curta (AGCC) Os Ácidos Gordos de Cadeia Curta são uma fonte de energia (carburante) das células do indivíduo, interagem com o sistema imunitário e estão envolvidos na comunicação entre o intestino e o cérebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) (AGCC) e neurotransmissores (sidenote: Neurotransmissores Moléculas específicas que permitem uma comunicação entre os neurónios (as células nervosas do cérebro), mas também com as bactérias da microbiota. São produzidas tanto pelas células do indivíduo como pelas bactérias da microbiota.   Baj A, Moro E, Bistoletti M, Orlandi V, Crema F, Giaroni C. Glutamatergic Signaling Along The Microbiota-Gut-Brain Axis. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1482. ) . Mas, nos doentes esquizofrénicos com tendência agressiva, 6 AGCC e 6 neurotransmissores surgem em baixa.

Da disbiose à oxidação e à agressividade?

Como consequência direta desse desequilíbrio (ou disbiose), segundo a teoria dos investigadores, o intestino ficará menos estanque. Normalmente, a parede intestinal, constituída por uma camada de células intimamente ligadas umas à outras funciona como uma barreira entre o conteúdo do trato digestivo e a corrente sanguínea... Quando a microbiota intestinal se encontra desequilibrada (o que é o caso nos doentes esquizofrénicos com tendência agressiva), a barreira intestinal torna-se permeável e porosa, permitindo que as bactérias intestinais cheguem à corrente sanguínea. Os investigadores suspeitam que este mecanismo gera uma reação específica, designada de stress oxidativo, por seja, um excesso de produção de moléculas nocivas para o organismo (moléculas pró-oxidantes conhecidas como radicais livres), que se sabe danificarem as células. E demonstram também que o stress oxidativo (sidenote: Stress oxidativo O stress oxidativo é uma situação em que a célula já não consegue controlar a presença excessiva de moléculas tóxicas (radicais livres). Estas podem danificar as células e o ADN. Pizzino G, Irrera N, Cucinotta M, et al. Oxidative Stress: Harms and Benefits for Human Health. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:8416763.  ) medido nos pacientes está relacionado com a gravidade do caráter agressivo. Será este o fechar do círculo: a hiperinflamação provocará, através da microbiota intestinal, a hiperoxidação e, por fim, a agressividade.

Furar o círculo vicioso

O estudo também sugere implicitamente uma saída possível: poderão alguns probióticos, ao reequilibrarem a flora intestinal dos esquizofrénicos, ou mesmo alguns anti-inflamatórios, ao bloquearem este mecanismo pernicioso, reduzir a agressividade dos doentes que sofrem de esquizofrenia? Não há dúvida de que a microbiota intestinal representa uma pista de pesquisa promissora.