Эндометриоз (ЭМ) — это воспалительное заболевание, которое характеризуется наличием ткани эндометрия за пределами полости матки. По данным исследований, распространенность ЭМ среди женщин репродуктивного возраста составляет 6–15%. ЭМ может вызывать тяжелую первичную дисменорею, бесплодие и объемные образования в области таза, серьезно влияя на качество жизни. Патогенез ЭМ все еще недостаточно изучен, но в его развитие может быть вовлечена микробиота. Ряд гипотез предполагает наличие в брюшной полости воспалительных эндотоксинов, таких как бактериальный липополисахарид (ЛПС). Эти воспалительные эндотоксины могут запускать провоспалительную реакцию и способствовать росту очагов эндометриоза.¹

Уменьшение содержания lactobacillus во влагалище

Для дальнейшего изучения «гипотезы бактериального заражения» группа ученых собрала образцы микробиоты из половых путей 36 женщин с эндометриозом и 14 женщин контрольной группы, которым выполнялась операция по поводу доброкачественной опухоли органов репродуктивной системы. По результатам исследования отмечалось нарастание выраженности дисбиоза при движении вверх по половым путям, уменьшение содержания Lactobacillus во влагалище, нараставшее по мере движения в сторону эндометрия, а также появление специфических ОТЕ (sidenote: OTE ОТЕ = операционные таксономические единицы: группы филогенетически родственных организмов )  в слизи шейки матки, количество которых увеличивалось в верхних половых путях и перитонеальной жидкости. Это изменение микробиоты на всем протяжении репродуктивного тракта предполагает, что некоторые бактерии могут быть вовлечены в патогенез ЭМ.

Какую роль здесь играет микробиота кишечника?

ЭМ не ограничивается гинекологическими симптомами: до 90% пациенток сообщают о проблемах с желудочно-кишечным трактом.² Результаты двух исследований, проведенных в Швеции,² (66 пациенток с ЭМ, 198 подобранных контролей) и китайском Шанхаеc³ (12 пациенток с умеренными и тяжелыми формами ЭМ, 12 контролей), показали связь между кишечной микробиотой и ЭМ: альфа (sidenote: альфа Количество видов, сосуществующих в данной среде. )  и, в меньшей степени, бета-разнообразие (sidenote: бета-разнообразие Скорость изменения видового состава, рассчитанная путем сравнения количества уникальных таксонов в каждой экосистеме. )  флоры пациенток с ЭМ было ниже, чем у женщин контрольных групп. Кроме того, различалось и разнообразие бактериальных таксонов. В китайском исследовании у пациенток с ЭМ доминировала Prevotella, а у контролей — Coprococcus. Кроме того, кишечная микробиота женщин с ЭМ содержала больше микробов с некоторыми специфичными функциями (обработка информации из окружающей среды, модуляция эндокринной и иммунной систем). Уровни сывороточных гормонов (в частности, эстрадиола) и воспалительных факторов (в частности, ИЛ-8) были значимо выше у женщин с ЭМ.³ Наконец, была обнаружена корреляция между содержанием Blautia и Dorea и уровнем эстрадиола, а также между содержанием Subdoligranulum и уровнем ИЛ-8.³ Таким образом, у женщин с ЭМ существует связь между характеристиками микробиоты кишечника, уровнями гормонов и воспалительных факторов.

Эстроген или воспалительная этиология?

ЭМ — это эстроген-зависимое заболевание.² У пациенток с ЭМ обычно отмечается высокий уровень эстрогена в сыворотке.³ Микробиота кишечника, включая Ruminococcaceae и Clostridia, может влиять на уровень эстрогена в сыворотке, модулируя реабсорбцию эстрогена, выводимого с желчью и поступающего в кишечник.³ Другие авторы указывают на регуляторную роль микробиоты кишечника в воспалительных процессах за пределами желудочно-кишечного тракта.² Другими словами, несмотря на обнаруженные корреляции и предложенные гипотезы, фактические механизмы, связанные с этим патологическим состоянием, еще до конца не изучены. Тем не менее, результаты проведенных исследований подчеркивают участие микробиоты в развитии ЭМ репродуктивного и пищеварительного тракта, что дает надежду на улучшение диагностики и лечения этого заболевания.

Результаты продольного исследования, проведенного в США, впервые показали связь между составом микробиоты кишечника и изменениями поведения у детей с расстройствами аутистического спектра.

Дисбиоз кишечника и желудочно-кишечные расстройства часто наблюдаются у детей с расстройствами аутистического спектра (РАС). Все больше данных указывает на то, что микробиота кишечника играет роль в модулировании передачи сигналов головного мозга. Этот феномен известен как ось «кишечник-мозг». Несмотря на это, исследования связи между составом микробиома кишечника и РАС дают противоречивые результаты, подчеркивая сложность расстройства и необходимость дальнейших исследований. Для этой цели сотрудники исследовательской группы из США:

• сравнили состав микробиоты кишечника молодых пациентов с РАС с микробиотой участников контрольной группы из Аризоны и Колорадо, чтобы понять, может ли географический регион проживания влиять на микробиом кишечника;
• выполнили продольное исследование (sidenote: Участники из Аризоны не были включены в продольное исследование. )  для оценки связи между составом микробиоты кишечника и тяжестью поведенческих нарушений при РАС, характером питания и желудочно-кишечными симптомами.

Влияние географического региона проживания на микробиоту

Исследователи показали, что состав микробиоты кишечника у детей из Аризоны и Колорадо отличался, при этом у детей из Аризоны наблюдалось большее микробное разнообразие, чем у детей из Колорадо. Это стало сюрпризом для исследователей, которые использовали одни и те же методы сбора образцов стула, извлечения и секвенирования ДНК в обоих регионах. Результаты последующего перекрестного анализа ряда образцов ДНК, полученных в Колорадо и Аризоне, подтвердили, что регион получения ДНК не влиял на микробное разнообразие. Исследователи также показали, что пациенты с РАС имели больше желудочно-кишечных симптомов, чем участники контрольной группы из Аризоны, но не из Колорадо. Это подтверждает влияние региона проживания на состав микробиоты кишечника и позволяет предположить, что региональная вариабельность связанных с РАС симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта может объяснить некоторые противоречия в литературных данных.

Корреляция между нарушениями речи и разнообразием микробиоты

Данные продольного анализа показали связь между повышенной тяжестью поведенческих симптомов при РАС и изменениями микробиоты кишечника. В частности, уменьшение микробного разнообразия кишечника с течением времени было связано с повышенной тяжестью поведенческих симптомов при РАС, таких как ухудшение речи, летаргия или социальная отгороженность. С другой стороны, авторы не обнаружили каких-либо значимых связей между поведенческими расстройствами, связанными с РАС, и желудочно-кишечными симптомами или особенностями диеты. По мнению авторов, для более точного установления связи между РАС и микробиотой кишечника требуются дополнительные многоцентровые и продольные исследования с большим количеством участников.

Результаты шведского исследования показали, что в 5-летнем возрасте микробиота кишечника лишь приближается к состоянию «взрослой». Полученные данные о динамике колонизации кишечника микроорганизмами подчеркивают важность защиты этой экосистемы от нарушений в детском возрасте.

Колонизация кишечника начинается при рождении через контакт с микроорганизмами во влагалищной флоре матери в случае естественных родов или микробами на коже матери и в окружающей среде в случае кесарева сечения. Согласно различным исследованиям, микробиота затем эволюционирует в сторону стабильного взрослого состава в течение 2–3 лет после рождения. Но действительно ли микробиота кишечника достигает зрелости в этом возрасте? Команда шведских ученых изучала динамику развития микробиоты кишечника в течение первых 5 лет жизни в когорте, включавшей 471 ребенка. 302 из них были рождены естественным путем, 169 — с помощью кесарева сечения. Микробиоту кишечника младенцев профилировали с помощью секвенирования гена 16S рРНК в образцах стула, собранных в течение первой недели жизни, а также через 4 и 12 месяцев и через 3 и 5 лет. Затем результаты сравнивали с показателями у матерей младенцев и здоровых взрослых добровольцев. Основной вывод заключался в том, что альфа-разнообразие видов в детском стуле, которое указывает на богатство кишечной микробиоты, в 5-летнем возрасте все еще было ниже, чем у взрослых людей.

Созревание микробиоты на протяжении всего детства

Определяя преобладание и долю основных таксонов в каждой возрастной отметке, авторы заметили, что микробиота кишечника у детей развивалась с разной скоростью, но по относительно схожим траекториям. Наибольшие изменения в составе микробиоты кишечника происходили в период от 4 до 12 месяцев, т. е. во время расширения пищевого рациона. Отмечалась значительная колонизация Ruminococcus gnavus, численность которого постепенно снижалась после 12 месяцев. Археи, такие как Methanobrevibacter, и бактерии семейства Christensenellaceae, типичные для микробиома кишечника взрослого, впервые появлялись в возрасте 12 месяцев и продолжали увеличиваться в количестве с третьего по пятый годы жизни. Эта динамика, по-видимому, имеет важное значение для созревания микробиоты кишечника: чем более разнообразна микробиота кишечника ребенка, тем выше доля этих поздних колонизаторов и ниже доля R. gnavus. Низкое разнообразие микробиоты кишечника и высокую долю R. gnavus неоднократно связывали с такими заболеваниями, как метаболический синдром, сердечно-сосудистые заболевания и воспалительные заболевания кишечника, а повышенное количество Methanobrevibacter и Christensenella — с метаболическим здоровьем и более низким индексом массы тела.

Баланс, который нужно защищать

Это исследование широко освещалось в прессе, и, хотя на данном этапе авторы не представили каких-либо рекомендаций, они подчеркивают, что микробиота кишечника, скорее всего, чрезвычайно чувствительна к любым нарушениям в ходе ее развития, причем такие нарушения могут иметь серьезные последствия для здоровья. Тем не менее, некоторые из сделанных выводов о влиянии ранних факторов на развитие микробиоты кишечника вызывают удивление. Например, применение антибиотиков во время беременности или в течение первого года жизни ребенка не влияет на разнообразие микробиоты кишечника в дальнейшем. Более того, способ родоразрешения, по-видимому, играет ограниченную роль: на четвертом месяце жизни разнообразие микробиоты кишечника у детей, рожденных с помощью кесарева сечения, было ниже, чем у детей, рожденных естественным путем, но к 3 годам эти различия исчезли. Поэтому мы должны способствовать оптимальному развитию кишечной микробиоты и после 5 лет, чтобы подарить своим детям здоровое будущее.

Когда-то считалось, что микробиота кишечника 2–3-летнего ребенка по своей сложности идентична микробиоте взрослого человека. «Это не так, — утверждают авторы недавнего исследования1, — микробиота 5-летнего ребенка все еще отличается от микробиоты взрослого человека, причем некоторые микроорганизмы, необходимые для поддержания здоровья, продолжают развиваться и после этого возраста». Следовательно, забота о микробиоте кишечника важна на протяжении всего периода взросления.

Доказано, что у младенцев в утробе матери нет кишечной микробиоты — их пищеварительная система стерильна. Микробиота начинает заселять кишечник после рождения через контакт с микроорганизмами, присутствующими в организме матери и в окружающей среде. Микробиота постепенно обогащается «дружественными» бактериями и к тому времени, когда ребенку исполняется 2–3 года, она уже становится похожа на взрослую — по крайней мере так считалось раньше. Недавно ряд исследовательских групп показал, что этот процесс может занимать больше времени. Например, это подтверждается результатами шведского исследования, в ходе которого ученые наблюдали за 470 детьми от рождения до наступления 5-летнего возраста.

Микробиота кишечника «взрослеет» в 5 лет? Не совсем.

Исследователи изучили микроорганизмы, присутствующие в детском стуле в разном возрасте — при рождении, через 4 и 12 месяцев, а также через 3 и 5 лет — и сравнили их с образцами, взятыми у их матерей и других взрослых людей. Они начали с изучения микробиологического разнообразия образцов. Первый вывод заключался в том, что только 3,5% пятилетних детей имели столь же зрелую микробиоту кишечника, что и взрослые.

Также ученые наблюдали, как микроорганизмы колонизировали кишечник. В первые 4 месяца жизни микробиота кишечника состоит в основном из молочнокислых бактерий и Bifidobacterium. В период от 4 месяцев до 1 года увеличение разнообразия рациона приводит к существенным изменениям: появляется много новых микроорганизмов, количество одних микробов увеличивается, а других, наоборот, сокращается. В возрасте от 1 до 3 лет микробное сообщество кишечника развивается в сторону более «взрослой» микробиоты. Однако некоторые микроорганизмы, важные для здоровья, появляются только после первого года жизни и продолжают размножаться даже после наступления 3-летнего возраста. В первые 5 лет жизни эти микроорганизмы еще не достигают взрослого уровня.

Защитите микробиоту и сохраните здоровье

Авторы исследования подчеркивают, что микробиота кишечника чувствительна к вредным воздействиям на протяжении всего своего развития. Стало понятно, что дисбаланс микробиоты кишечника в младенчестве, например из-за применения антибиотиков, может оказать пагубное влияние на здоровье в более поздние периоды жизни в виде расстройств пищеварения, избыточного веса, аллергий2,3,4 и т. д. Мы также знаем, что здоровое питание во время расширения рациона помогает создать здоровую кишечную микробиоту.5 Поэтому мы должны способствовать оптимальному развитию кишечной микробиоты и после 5 лет, чтобы подарить своим детям здоровое будущее.

Спазмы или дискомфорт во время менструации — это нормально, но чрезмерная боль, из-за которой приходится пропускать работу или учебу, — нет. В новом исследовании рассматривается связь между микробиотой влагалища и болезненными менструациями.

Интенсивность менструальной боли значительно варьирует между женщинами, что может выражаться в количестве болевых зон или связанных с ними желудочно-кишечных симптомов. Биологические причины этого разнообразия проявлений еще мало изучены, но сейчас ученые пристально исследуют микробиоту влагалища. Действительно, симптомы/интенсивность дисменореи (sidenote: дисменореи Медицинский термин для обозначения менструальной боли или спазмов. )  могут усугубляться воспалением, вызванным изменениями со стороны микробиоты. Хотя микробиоту влагалища уже изучали в связи с рядом гинекологических состояний, таких как вагиноз, выкидыши, эндометриоз, это исследование стало первым, в котором основное внимание уделяется связи между составом микробиоты влагалища во время менструаций и интенсивностью менструальной боли.

Гетерогенность микробиоты влагалища

В пилотном исследовании 20 женщин заполнили анкеты, после чего их разделили на три группы в зависимости от степени боли, которую они испытывали во время месячных: «легкая локализованная боль», «сильная локализованная боль» или «сильная множественная боль и симптоматика со стороны желудочно-кишечного тракта». Микробиоту влагалища анализировали во время и между менструациями. Результаты показали, что состав микробиоты влагалища у разных женщин сильно разнился. При этом во время месячных состав варьировался еще больше в зависимости от интенсивности боли. В частности, во время менструации женщины с более тяжелой дисменореей имели меньше лактобактерий и больше потенциально провоспалительных бактерий.

Исследование вселяет надежду

Хотя пилотное исследование можно считать ограниченным с точки зрения размера популяции, изучаемых возрастных групп и этнического разнообразия, оно стало первым шагом к более крупным исследованиям связи между интенсивностью боли во время менструаций и составом микробиоты влагалища. Исследователи предполагают, что при распаде ткани эндометрия во время менструации происходит высвобождение химических соединений, так называемых простагландинов, которые могут вызывать сокращение мышц матки и повышать ее чувствительность, тем самым способствуя возникновению менструальной боли. Некоторые бактерии во влагалищной микробиоте могут способствовать высвобождению этих соединений и провоспалительных цитокинов, которые усугубляют симптомы дисменореи. Если эта гипотеза подтвердится, то в пилотном исследовании будет отмечена важность учета межиндивидуальных различий и динамики микробиоты влагалища во время менструального цикла. Эти данные могут способствовать разработке персонализированных методов лечения дисменореи и открытию биомаркеров, что, в конечном итоге, позволит улучшить качество жизни женщин.

Группа французских ученых из Лилльского центра по изучению инфекций и иммунитета в сотрудничестве с CEA, INRAE, Институтом Пастера и больницей Сент-Антуан в Париже показала, что вирус SARS-CoV-2, вызывающий Covid-19, провоцирует развитие дисбиоза кишечника у обезьян и сохраняется даже после избавления организма от вируса.

Тщательно регулируемое взаимодействие между кишечной микробиотой и организмом хозяина влияет на многие физиологические функции, включая иммунный гомеостаз. Доклинические и клинические данные указывают на временное изменение состава микробиоты кишечника при острых респираторных вирусных инфекциях. В случае Covid-19 изучение микробиоты кишечника во время инфекции особенно важно, учитывая, что SARS-CoV-2 может связываться с рецепторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) 2 типа в кишечнике. Известно, что вирус обнаруживается в кишечнике до 25% пациентов, а изменения микробиоты кишечника, связанные с легочными и кишечными осложнениями, могут влиять на тяжесть заболевания. Это доклиническое исследование — первое, в котором изучалось влияние инфекции SARS-CoV-2 на изменение микробиоты кишечника обезьян.

Обезьяна — удобная модель для изучения инфекции SARS-CoV-2

Об инфекции Covid-19 у человека собрано много данных, но они не позволяют проследить весь ход заболевания, начиная от доинфекционной стадии и заканчивая периодом после выздоровления. Для восполнения недостающей информации было проведено исследование на двух видах обезьян — яванских макаках и макаках-резус. Эти приматы — хорошая модель для изучения Covid-19, поскольку вирус SARS-CoV-2 реплицируется в верхних и нижних дыхательных путях, вызывая заболевание легких и дыхательных путей в отсутствие явных клинических симптомов. По две обезьяны каждого вида были инфицированы интраназально и интратрахеально. За 9 дней до заражения, а также через 0, 3, 5, 7, 10, 13, 20 и 26 дней после заражения (ДПЗ) у животных брали образцы крови (для измерения уровней цитокинов) и стула. Через 4 ДПЗ у двух обезьян развилась преходящая диарея.

Дисбиоз кишечника сохраняется даже после выздоровления от Covid-19...

Результаты секвенирования гена 16S рРНК показали значимые изменения в составе микробиоты кишечника обезьян, при этом максимальные изменения отмечались на 10–13 ДПЗ. У двух обезьян вирус не обнаруживался в носоглотке и трахее через 20 ДПЗ, но все еще обнаруживается в стуле. Некоторые изменения микробиоты сохранялись после исчезновения SARS-CoV-2 из верхних дыхательных путей даже через 26 ДПЗ. Во время инфекции наблюдались значимые изменения в количестве бактериальных таксонов, особенно на 13 ДПЗ. В частности, относительное преобладание Acinetobacter и некоторых представителей родов семейства Ruminococcaceae положительно коррелировало с наличием SARS-CoV-2 в верхних дыхательных путях.

...а также изменяется функциональная активность кишечной микробиоты

Для оценки функциональных последствий изменений микробиоты кишечника, связанных с инфекцией, ученые использовали метаболомический подход. Целью исследования было количественное определение трех наиболее важных категорий метаболитов микробиоты: короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), желчных кислот и метаболитов триптофана. Уровни КЦЖК изменялись на протяжении всей инфекции, особенно в период между 2 и 13 ДПЗ. У инфицированных животных также были выявлены изменения в содержании нескольких желчных кислот и метаболитов триптофана. Относительное преобладание нескольких таксонов, известных как продуценты КЦЖК (в основном из семейства Ruminococcaceae), отрицательно коррелировало с некоторыми системными маркерами воспаления, в то время как наличие представителей рода Streptococcus коррелировало с теми же маркерами сильно и положительно. Результаты исследования показали, что экспериментальная инфекция SARS-CoV-2 у обезьян связана с нарушением состава и функциональной активности микробиоты кишечника. Ученые делают вывод, что дисбиоз после разрешения инфекции также может влиять на длительность сохранения симптомов Covid-19 и у людей.

Каждый знает, что такое перхоть на воротнике и плечах. Эти маленькие непривлекательные хлопья — очень распространенное хроническое заболевание. Недавнее исследование показало, что кокосовое масло помогает поддерживать здоровье кожи головы путем улучшения ее микробиоты.

Мы поспешно отряхиваем плечи, но она появляется вновь и вновь... Да, от перхоти действительно непросто избавиться. Перхоть — это заболевание, сопровождающееся чрезмерным шелушением кожи головы, в развитии которого можно выделить ряд факторов, включая генетическую предрасположенность, особенности состава кожного сала и микробиоты кожи головы. Известно, что грибок под названием Malassezia способствует образованию перхоти и развитию воспаления. Хотя противогрибковые препараты эффективны против Malassezia, они не предотвращают повторного появления перхоти после прекращения лечения. В Индии и других азиатских странах для увлажнения и поддержания барьерной функции кожи головы используют кокосовое масло. Авторы недавнего исследования сравнили влияние кокосового масла и нейтрального шампуня на бактериальную и грибковую микробиоту кожи головы 140 женщин с перхотью и без нее.

Появление перхоти связано со специфическим грибком?

У женщин, которые жаловались на частое появление перхоти, обнаруживалось гораздо больше необычных видов Malassezia. И наоборот, на коже головы женщин, не сталкивавшихся с проблемой перхоти, в изобилии присутствовал вид грибов M. globosa. Применение кокосового масла меняло соотношение M. Globosa к другим группам Malassezia, приводя его в соответствие с балансом здоровой кожи головы.

Кокосовое масло улучшает биохимические процессы?

Несмотря на отсутствие значимых различий между бактериальной микробиотой здоровой группы и группы людей с перхотью, после применения кокосового масла в обеих группах наблюдалось увеличение количества бактерий, участвующих в метаболизме биотина. Биотин, один из витаминов группы В, обладает противовоспалительными свойствами и необходим для поддержания здоровья кожи головы. Для понимания основных механизмов образования перхоти нужны дальнейшие исследования, однако ученые полагают, что обнаруженное положительное воздействие кокосового масла на состав и функцию микробиоты можно считать первым серьезным шагом на пути к длительному поддержанию здоровья кожи головы.

Собаки приносят в дом не только положительные эмоции — появление животных ведет к изменению пылевой микробиоты и помогает предотвратить развитие астмы.

Обычно в доме, где живут собаки, их шерсть проникает буквально повсюду. Это может стать настоящей проблемой для хозяев, которые хотят поддерживать дом в безупречной чистоте. После прогулки собака приносит в дом много разных микроорганизмов, присутствие которых изменяет микробиоту домашней пыли. Это может объяснить, почему владельцы собак реже страдают от астмы.

Как собаки влияют на пылевую микробиоту...

Группа исследователей тщательно изучила пыль 182 сельских домов в Финляндии (56 с собакой) и 284 городских домов в Германии (18 с собакой). Результаты показали, что дома, в которых живут собаки, отличаются большим бактериальным разнообразием и повышенным содержанием определенных бактерий в домашней пыли. В таких домах гораздо более распространены семь родов бактерий. Влияние собак на грибковый компонент пылевой микробиоты оказалось более ограниченным: в домах у владельцев собак преобладал только один вид дрожжей, встречающихся в воде и почве.

...и риск развития астмы?

Ученые отметили, что в домах, где живут собаки, количество бактерий, ассоциированных с человеком, уменьшается примерно на треть. Это хорошо, поскольку большое количество микробов, ассоциированных с организмом человека, может быть связано с большим количеством патогенов и повышенным риском развития астмы. По мнению исследователей, это относительное снижение количества «человеческих» и увеличение «собачьих» бактерий может объяснять снижение риска развития респираторных инфекций и астмы у детей, которые растут с одним или несколькими домашними животными. Это еще один аргумент завести питомца и менее щепетильно относиться к уборке.

Микробиота кишечника, которая может влиять на нейропсихические функции, также позволяет прогнозировать ответ на лечение старческой депрессии. Кроме того, с ее помощью можно предсказать ремиссию.

Старческая депрессия — одна из серьезных проблем общественного здравоохранения. Ей страдает до 25% пожилых людей, причем с возрастом вероятность возникновения рецидивов увеличивается, а вероятность ремиссии — уменьшается. Это побудило ученых начать поиск биомаркеров, позволяющих прогнозировать ответ на лечение антидепрессантами. На сегодняшний день этот поиск не дал нужных результатов, но у исследователей появилась надежда. Исходя из того, что взаимодействия в оси «мозг-кишечник-микробиота» влияют на течение расстройств настроения и что дисбиоз кишечника проявляется в более позднем возрасте, ученые предположили, что изучение микробиоты кишечника поможет прогнозировать ответ на лечение антидепрессантами при старческой депрессии. Выводы по результатам рандомизированного контролируемого исследования, проведенного в Калифорнии, подтверждают эту гипотезу. В ходе исследования пожилые люди с большими депрессивными расстройствами в течение 12 недель принимали левомилнаципран или плацебо.

Обнаружение некоторых родов бактерий позволяет предсказывать ремиссию

В связи с отсутствием различий по частоте ремиссии между группами левомилнаципрана и плацебо, при анализе результатов данные 4 пациентов, получавших лечение, и 8 участников контрольной группы были объединены. 5 из 12 пожилых людей вылечились от депрессии (≤ 6 баллов по шкале Гамильтона). Все они были моложе (средний возраст групп 67 и 74 года) и принадлежали к мужскому полу. Однако различия в альфа- или бета-разнообразии микробиоты между двумя группами отсутствовали. Тем не менее, наличие 9 родов бактерий в исходной микробиоте позволяло точно спрогнозировать ремиссию, с которой было связано значительное преобладание Faecalibacterium, и в меньшей степени, Agathobacter и Roseburia.

Микробиота кишечника изменяется в случае ремиссии

Авторы также показали, что микробиота кишечника во время восстановления после депрессии изменялась. При этом отмечалось увеличение преобладания некоторых таксонов, включая Flavonifractor и DTU089. Таким образом, повышенное содержание этих бактерий может быть результатом ремиссии, которая выражается в улучшении питания и сна, повышенной физической активности, снижении стресса и т. д., хотя сами бактерии не обладают доказанным антидепрессантным действием.

Персонализированное лечение старческой депрессии

Несмотря на сделанное открытие, остается много вопросов о связи старческой депрессии с кишечной микробиотой. Приводит ли старение иммунной системы к прогрессирующему нарастанию хронического воспаления? Ведет ли это к потере разнообразия микробиоты кишечника? У исследователей осталось еще много вопросов, но это было первое исследование, показавшее, что состав микробиоты кишечника может помочь предсказать ответ на лечение старческой депрессии даже при помощи плацебо. Если полученные результаты подтвердятся в более крупных проспективных исследованиях, это позволит подходить к лечению пациентов персонализированно: можно будет выбирать антидепрессант на основе состава микробиоты и прогнозируемой эффективности препарата или лечить депрессию, обогащая микробиоту определенными полезными таксонами.

Pекомендовано нашим сообществом

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Cancer Research, высказывается предположение о возможном влиянии кишечной микробиоты на эффективность иммунотерапии при HER2-положительном раке молочной железы через локальную и системную модуляцию иммунитета.

Трастузумаб стал первым препаратом, блокирующим рецептор HER2, который начали применять для лечения HER2-положительного рака молочной железы. Результаты недавних исследований показали, что он также обладает иммуномодулирующими свойствами. Несмотря на свою эффективность при HER2-положительном раке молочной железы, у многих пациенток изначально существует или впоследствии развивается резистентность к такому лечению. Чтобы попытаться понять эту проблему, авторы исследования сосредоточились на изучении микробиоты кишечника, которая, как известно, влияет на эффективность химиотерапии и иммунотерапии при других видах опухолей через модуляцию иммунитета. В исследовании с применением экспериментальной модели участвовали 24 женщины с HER2-положительным раком молочной железы.

Эффективность лечения может зависеть от микробиоты...

Сначала на мышиной модели исследователи показали, что эффективность лечения зависит от характеристик микробиоты кишечника. У мышей, подвергшихся воздействию антибиотиков — либо непосредственно, либо через трансплантат фекальной микробиоты от мышей, которым вводили антибиотики, — трастузумаб не оказывал никакого воздействия на рост опухоли. В то же время действие антибиотиков не только приводило к изменениям в иммунной микросреде опухоли, но и меняло микробиоту кишечника: модификация микробиоты влияла на иммунную систему слизистой оболочки кишечника и системную циркуляцию цитокинов (уменьшение проникновения CD4+ T-клеток и GZMB+ клеток в опухоль). Авторы пришли к заключению, что изменения со стороны микробиоты кишечника модифицируют иммунную микросреду опухоли, что, в свою очередь, снижает эффективность лечения.

...это было подтверждено у женщин с HER2-положительным раком молочной железы

Затем исследователи сосредоточились на 24 пациентках с HER2-положительным раком молочной железы, получавших трастузумаб. Микробиота кишечника пациенток, не отвечающих на лечение, демонстрировала более низкое α-разнообразие и содержала меньше определенных бактерий по сравнению с пациентками, отвечающими на лечение, — как и у мышей, получавших антибиотики. Кроме того, трансплантация мышам фекальной микробиоты пациенток, отвечающих и не отвечающих на лечение, приводила к такому же ответу на трастузумаб, который наблюдался у самих пациенток. Наконец, β-разнообразие фекальной микробиоты позволяло отличить пациенток по их ответу на лечение, независимо от внутренних характеристик самой опухоли. Авторы исследования считают, что полученные результаты могут стать стимулом к созданию перспективных методов лечения, направленных на кишечные бактерии, которые позволят повысить эффективности анти-HER2-терапии. Также микробиота может представлять собой потенциальный биомаркер для оценки ответа на лечение.