Резекция кишечника необходима примерно 70% пациентов с болезнью Крона, при этом у двух третей таких пациентов развивается рецидив, ведущий к повторному оперативному вмешательству. Роль микрофолоры слизистой оболочки кишечника в развитии рецидива достаточно хорошо изучена, но данных о микрофлоре в просвете кишечника после его резекции недостаточно. С целью изучения взаимосвязи между микрофлорой кишечника и риском развития рецидива исследователи провели крупное проспективное лонгитюдное рандомизированное исследование с участием 130 пациентов, страдающих болезнью Крона и перенесших хирургическое вмешательство.

Семейство Enterobacteriaceae и риск развития рецидива

С целью выявления рецидива заболевания через 6 месяцев после операции 2/3 пациентов провели эндоскопическое исследование, а через 18 месяцев всем пациентам выполнили колоноскопию. Для изучения микрофлоры кишечника методом секвенирования гена 16S рРНК получали образцы кала за 2 недели до оперативного вмешательства и через 6, 12 и 18 месяцев после него. Согласно результатам исследования, избыточный рост бактерий семейства Enterobacteriaceae до хирургического вмешательства и через 6 месяцев после него сопровождалось увеличением риска развития рецидива заболевания через 18 месяцев, тогда как увеличение количества бактерий семейства Lachnospiraceae сопровождалось уменьшением риска. Результаты также указывают на то, что хотя относительная численность бактерий этих семейств имеет важное значение, увеличения видового разнообразия бактерий внутри семейства также способствует риску развития рецидива.

Среда, способствующая развитию рецидива

После оперативного вмешательства среда кишечника изменяется (воздействие кислорода, изменение pH, применение антибиотиков и т. д.), что приводит к уменьшению количества бактерий семейства Lachnospiraceae (облигатных анаэробов), некоторые виды которых синтезируют бутират. Такое уменьшение снижает доступность и метаболизм бутирата в колоноцитах, что приводит к «метаболическому переключению» и увеличению содержания кислорода. Исследователи считают, что это приводит к размножению бактерий семейства Enterobacteriaceae (факультативные анаэробы). Объединение этих новых данных с данными об изменениях, наблюдаемых в слизистой оболочке кишечника после хирургического вмешательства (sidenote: De Cruz P, Kamm MA, Hamilton AL, et al. Crohn’s disease management after intestinal resection: a randomised trial. The Lancet. 2015;385(9976):1406–1417 ) , обеспечит полное представление об этом заболевании.

Хирургическое лечение ожирения (шунтирующие или рестриктивные операции на желудке) значительно изменяет микрофлору кишечника. При этом степень изменения зависит от применяемой хирургической методики.

В период с 1975 по 2016 годы распространенность ожирения в мире возросла почти в три раза, являясь важной проблемой общественного здравоохранения. В настоящее время бариатрическая хирургия представляет собой лучшую стратегию лечения, которая позволяет добиться стойкого снижения массы тела у пациентов, страдающих морбидным ожирением (sidenote: Морбидное ожирение на основании индекса массы тела (ИМТ) >40 https://obesitymedicine.org/what-is-morbid-obesity/  ) **, при этом частота успешного лечения через 5 лет превышает 66%. Бариатрическая хирургия включает две основных методики, характеризующиеся сопоставимой эффективностью: гастрошунтирование (точнее, лапароскопическое желудочное шунтирование с гастроеюноанастомозом по Ру) и рукавная гастропластика, которая заключается в резекции 2/3 желудка. Каким образом эти вмешательства влияют на бактериальную экосистему? Одинаково ли влияние этих двух подходов?

Богатая и разнообразная микрофлора кишечника

Чтобы это выяснить, исследователи сравнили две группы, включавшие примерно по сто пациентов. В одной из групп пациентам провели гастрошунтирование, в другой - рукавную гастропластику. Через шесть месяцев исследователи обнаружили обогащение микрофлоры и значительное увеличение бактериального разнообразия у всех пациентов, у 40% картина была одинакова при обоих подходах - была выявлена бактерия Akkermansia muciniphila, которая, как установлено, отрицательно коррелирует с развитием ожирения, а также различные виды протеобактерий, например, Escherichia coli, предположительно влияющие на аппетит и обмен веществ после проведения хирургического вмешательства. С другой стороны, только гастрошунтирование сопровождалось снижением количества Faecalibacterium prausnitzii, вида бактерий, связанного с некоторыми нарушениями обмена веществ и воспалительными заболеваниями кишечника.

Влияние гастрошунтирования более выражено

Эти два подхода также привели к повышению активности транспортных систем витаминов B12 и B1, марганца, железа и цинка, что предполагает увеличение использования этих питательных веществ бактериями. Авторы отмечают, что гастрошунтирование оказывало более выраженное влияние на все показатели по сравнению с рукавной гастропластикой. Тем не менее, авторы считают, что с целью определения клинической значимости этих открытий для выбора предпочтительного подхода к лечению пациентов необходимо дальнейшее наблюдение в течение 3-5 лет.

Несмотря на то, что мы наизусть выучили слоган «Используйте антибиотики с осторожностью!», эти препараты до сих пор часто применяют для лечения заболеваний, не являющихся бактериальными инфекциями, что приводит к неблагоприятным последствиям для здоровья. Действительно, применение антибиотиков в течение первых месяцев жизни может сопровождаться развитием бронхиальной астмы, представляющей собой воспалительное заболевание дыхательной системы (sidenote: https://www.who.int/news-room/q-a-detail/asthma ) . Известно, что нарушения микрофлоры кишечника и полости носа являются факторами риска развития заболевания и показателями тяжести его течения. Зная, что применение антибиотиков изменяет бактериальные сообщества, исследователи решили выяснить, могут ли нарушения микрофлоры полости носа привести к развитию бронхиальной астмы у детей.

Установленная связь между применением антибиотиков и развитием бронхиальной астмы

Группа исследователей изучала наличие взаимосвязи между применением антибиотиков в возрасте до одного года и развитием бронхиальной астмы в возрасте до 7 лет более чем у 700 детей. В общей сложности, половина детей получала антибиотики в возрасте от 0 до 11 месяцев, и почти у 8% из них впоследствии развилась бронхиальная астма. Эта доля превысила 11% в группе детей, получавших 2 или более антибиотика до возраста 11 месяцев, то есть у них риск развития бронхиальной астмы на 4% выше, чем у детей, не получавших антибиотиков.

Moraxella, основная отсутствующая бактерия

Исследователи выяснили, что микрофлора полости носа изменяется в течение первых 2 лет жизни; помимо этого, антибактериальная терапия в возрасте до 1 года влияла на микрофлору полости носа детей, и это влияние становилось более выраженным по мере увеличения количества курсов лечения. В частности, отсутствие в полости носа микроорганизмов рода Moraxella (бактерий, являющихся частой причиной заболеваний органов дыхания) по всей видимости указывает на раннее и избыточное применение антибиотиков. Таким образом, применение антибиотиков в возрасте до 1 года может длительно оказывать отрицательное влияние на микрофлору полости носа, способствуя тем самым запуску каскада событий, которые могут привести к развитию бронхиальной астмы. Даже если в этом процессе играют роль и другие факторы (например, микрофлора кишечника или иммунная система), эти результаты соответствуют действующим рекомендациям, поощряющим разумное применение антибиотиков, особенно у младенцев.

Микробиота кишечника формируется постепенно с самого рождения. На ее состав влияют различные элементы, в том числе характер молока, потребляемого новорожденным. Микрофлора детей на грудном молоке отличается от микрофлоры детей на искусственном вскармливании. И хотя специалистами по-прежнему рекомендуется грудное молоко, детские смеси, обогащенные пребиотиками и пробиотиками, обладают питательными свойствами благоприятными для экосистемы кишечной микробиоты.

Рацион питания формирует состав микробиоты

В зрелом возрасте качественный и количественный состав микробиоты остается достаточно стабильным. Однако он все еще зависит от разнообразия и природы нашего рациона: как недостаток пищи, так и ее состав могут быстро изменить биоразнообразие бактерий. Макроэлементы, такие как полисахариды (сахара), жиры и белки, потребляемые хозяином, частично расщепляются кишечной микробиотой. Определенные пищевые волокна, в частности растворимые волокна, такие как инулин (например, в артишоках и эндивии), являются пребиотиками, которые стимулируют рост полезных бактерий в кишечной микрофлоре. В результате они вносят непосредственный вклад в стабильность и хорошее здоровье микробиоты.

Поэтому весьма вероятно, что изменения в привычках питания, если они носят долговременный характер, играют определенную роль в поддержании здоровья, открывая новые возможности лечения с помощью питания.

Пребиотики представляют собой сложные углеводы, которые не перевариваются в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, а расщепляются в конечном отделе «полезными» бактериями, присутствующими в толстой кишке. Следовательно, они не являются источником энергии для клеток кишечника, но являются важными субстратами для определенных микроорганизмов, особенно в микробиоте влагалища и кишечника.

Где можно найти пребиотики?

Пища является единственным источником пребиотиков; именно ей вы кормите свою микробиоту и тем самым влияете на ее разнообразие и состав. Поэтому разнообразные продукты с высоким содержанием клетчатки, такие как свежие фрукты и овощи, являются ключевым элементом в сохранении равновесия бактериальной микрофлоры.

Наиболее распространенными пребиотиками являются фруктаны, особенно инулин, и фруктоолигосахариды. Некоторые продукты особенно богаты ими: 

• бананы, лук и чеснок содержат олигосахариды;
• эндивий, цикорий и артишоки содержат инулин;
• сухие бобы и цельнозерновые продукты содержат резистентный крахмал.

Эффективность пребиотиков должна быть подтверждена

Пребиотики обладают большим терапевтическим потенциалом при заболеваниях, связанных с дисбиозом (sidenote: Дисбиоз Изменение состава и функции микробиоты, вызванное сочетанием экологических и индивидуальных факторов. Дисбиоз не является четко очерченным состоянием и варьируется в зависимости от состояния здоровья каждого человека. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) , таких как инфекционные кишечные заболевания или аллергии. Однако, как и в случае с пробиотиками, необходимо будет определить вид пребиотика, дозу, способ введения и подтвердить их эффективность. 

Pекомендовано нашим сообществом

Псориаз является хроническим заболеванием, периоды обострений чередуются с периодами ремиссии разной продолжительности и интенсивности.

Слишком быстрое обновление клеток эпидермиса

В подавляющем большинстве случаев псориаз представляет собой красные пятна, покрытые белыми чешуйками и расположенные преимущественно на локтях, коленях, волосистой части головы и нижней части спины. Несмотря на то, что это кожное заболевание не является ни серьезным, ни заразным, тем не менее, оно является обременительным и оказывает серьезное влияние на качество жизни.

Истощенная микробиота кишечника

В настоящее время известен характерный для псориаза механизм воспаления: клетки эпидермиса обновляются через 4–6 дней вместо обычных 3 недель, что приводит к скоплению клеток мертвой кожи и местному воспалению. С другой стороны, причина заболевания остается неизвестной. Было выявлено несколько факторов риска (генетических факторов и факторов окружающей среды), и сейчас необходимо понять, как они взаимодействуют. Известно, что стресс, некоторые лекарственные препараты (бета-блокаторы, гипотензивные препараты, интерферон альфа и т. д.) и некоторые ЛОР-инфекции увеличивают вероятность возникновения обострений. Также была подчеркнута роль кишечной и кожной микробиоты. Бесспорно, при сравнении псориатических поражений со здоровой кожей наблюдался дисбаланс состава кожной микробиоты, хотя заболевание не связано конкретно ни с одним патогеном. В свою очередь кажется, что кишечная микробиота контролирует кожное воспаление, изменяя иммунный ответ. Точные молекулярные механизмы остаются в значительной степени неизвестными. Однако существует подозрение, что воспаление вызывают представленные в чрезмерном количестве провоспалительные бактерии.

Лечение отсутствует

В настоящее время псориаз является неизлечимым заболеванием.
Лечение основано на применении во время обострений препаратов на основе кортикостероидов и аналогов витамина D3 в сочетании с увлажняющими кремами. Фототерапия показана в случаях обширного заболевания, но ее использование должно быть ограниченным. При серьезной степени заболевания полезно применение других методов лечения, требующих тщательного контроля. В настоящее время проводится исследование для оценки воздействия пробиотиков на локализованное кожное воспаление и дисбиоз.

В 95 % случаев поражения акне затрагивают лицо, также акне можно наблюдать на спине, шее и передней части грудной клетки. Заболеванием страдает четверть взрослых людей, особенно женщины.

Разнообразные поражения

Акне – это заболевание сальных желез, характеризующееся закупоркой волосяных фолликулов. Это кожное заболевание характеризуется различными видами повреждений в зависимости от его стадии: черные и белые угри – первая стадия акне, затем папулы и пустулы соответствуют воспалительной стадии.

Роль кожной микробиоты

Генетика, гормоны, гигиена... Существует много причин возникновения акне, но все они имеют одну общую черту: участие бактерий Propionibacterium acnes в развитии заболевания. Эта бактерия, естественным образом присутствующая на коже, размножается под влиянием избыточного количества кожного сала и приводит к дисбалансу в кожной микробиоте. Кожа реагирует на этот локальный дисбиоз воспалением.
В настоящее время хорошо известно, что хронические кожные заболевания часто связаны с другими проблемами здоровья. Это касается людей, страдающих акне, у которых наблюдается серьезное преобладание стресса, беспокойства и депрессии в сочетании с функциональными желудочно-кишечными расстройствами. Текущая гипотеза выделяет нарушенные взаимодействия на оси «кишечник – головной мозг – кожа», которые могут вызвать локальный и системный дисбиоз и воспаление.

Подобранное лечение

Лечение акне зависит от его тяжести и психологического воздействия. Топические и/или пероральные препараты (антибиотики или изотретиноин) в сочетании с хорошей гигиеной обычно дают хорошие результаты. Однако с развитием резистентности к антибиотикам понадобился поиск надежной и эффективной альтернативы. В течение нескольких лет пробиотики (местные или пероральные) изучались в терапевтических целях. Некоторые из них продемонстрировали значительные преимущества лактобактерий (Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus paracasei) в отношении кожного барьера, чувствительности и уровня влажности кожи и функций эпидермиса.

Волчанка, также называемая системной красной волчанкой, является аутоиммунным заболеванием. Микробиота кишечника возможно играет роль в развитии этого заболевания.

Трудно определить количество людей, страдающих волчанкой. По разным оценкам распространенность этого заболевания во всем мире варьируется от 10 до 150 случаев на каждые 100 000 жителей, большинство из которых составляют женщины (85 %).

Когда иммунная система атакует собственные клетки

По причинам, которые остаются неизвестными, иммунная система у людей, страдающих волчанкой, производит аутоантитела, которые вызывают воспалительные реакции и поражения всех тканей. Волчанка имеет целый ряд симптомов: усталость, кожные высыпания, боль в суставах, сухость глаза, выпадение волос, тромбоз, жар, плеврит и перикардит. Это заболевание прогрессирует во время обострений разной продолжительности и интенсивности, которые чередуются с периодами ремиссии. Диагноз волчанки подтверждается анализом крови, и степень повреждения измеряется с помощью методов медицинской визуализации.

Предрасполагающие факторы, но неизвестная причина

Хотя причины волчанки остаются загадкой, было определено несколько предрасполагающих факторов: эстроген, генетическая предрасположенность, определенные лекарственные препараты, УФ-лучи, стресс и некоторые вирусы (вирус Эпштейна – Барр). В ходе исследований также была изучена роль кишечной микробиоты. Бесспорно, дисбаланс (дисбиоз) наблюдался у пациентов с волчанкой во время периода ремиссии. Микробиота может даже участвовать в производстве аутоантител.

Сократить число и длительность приступов

Волчанка является неизлечимым заболеванием. Однако сочетание нескольких препаратов (нестероидные противовоспалительные средства, противомалярийные средства, кортикостероиды, иммунодепрессанты и моноклональные антитела в зависимости от тяжести заболевания) облегчает обострения, ограничивает осложнения и удлиняет периоды ремиссии. В то же время менее суровые долгосрочные методы лечения предотвращают рецидивы.

Если подтвердится роль микробиоты, то ее модулирование с помощью диеты или пробиотиков может стать перспективным вариантом терапии.

Около 1 % взрослого населения страдает ревматоидным артритом (РА), причем женщины заболевают чаще, чем мужчины.

Аутоиммунное заболевание, которое прогрессирует во время обострений

Ревматоидный артрит является аутоиммунным заболеванием, которое развивается во время обострений, которые вызывают стойкое воспаление в суставах, прежде всего ног и рук. Первичными симптомами заболевания являются опухоль, боль и ригидность суставов. При отсутствии лечения РА распространяется на новые суставы и постепенно деформирует или даже разрушает их.

Генетическая предрасположенность в сочетании с дисбалансом микробиоты

Наличие генетической предрасположенности к РА недостаточно, чтобы вызвать заболевание. Эти гены взаимодействуют с факторами окружающей среды, среди которых все чаще рассматривают микробиоту кишечника и ротовой полости. Действительно, у пациентов наблюдается бактериальный дисбаланс (дисбиоз), очень похожий на дисбаланс у пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями кишечника, который уменьшается при лечении.

Пробиотики в качестве вспомогательной терапии

В настоящее время ревматоидный артрит является неизлечимым заболеванием, но существуют средства для замедления его прогрессирования и облегчения симптомов: болеутоляющие средства, контрольная терапия (иммуносупрессоры или биофармацевтические препараты), реабилитация (физиотерапия, эрготерапия, бальнеотерапия и т. д.). Пробиотики начали использовать в качестве дополнительной терапии, что считается перспективным подходом.

Причинами являются питание, малоподвижный образ жизни и микробиота

Согласно ВОЗ в 2012 г. ишемическая болезнь сердца стала причиной смерти 7,4 млн человек. Чаще всего это заболевание является осложнением атеросклероза. Это прогрессирующее депонирование жиров на стенках коронарных артерий – артерий, снабжающих кровью сердечную мышцу. Эти отложения постепенно образуют атероматозную бляшку, которая сужает диаметр артерий и уменьшает кровоток. Атеросклероз является результатом различных факторов, в том числе несбалансированной диеты и отсутствия физической активности.

Тяжесть ишемической болезни сердца зависит от размера площади, лишенной кислорода, и степени сужения артерии. Следовательно, существует различие между стенокардией, инфарктом миокарда и внезапной смертью.

Сердце и микробиота: какая связь?

Ишемическая болезнь сердца также может быть связана с природой микробиоты. Некоторые кишечные бактерии продуцируют ТМА (триметиламин), вещество, которое при окислении в печени способствует образованию сгустков, способных перекрывать самые маленькие артерии, такие как коронарные артерии, которые питают сердце.

Реваскуляризация сердечной мышцы

В острой фазе (инфаркт миокарда) целью лечения является разблокировать пораженную артерию, чтобы кислород поступал в сердечную мышцу. Что касается профилактики, то участие микробиоты кишечника в развитии ишемической болезни сердца означает, что можно предусмотреть несколько способов применения ее в терапевтических целях: обогащение кишечной флоры бактериями, не продуцирующими ТМА, с помощью пробиотиков, устранение бактерий, продуцирующих ТМА, или более радикально: трансплантация фекальной микробиоты, продуцирующей малое количество ТМА.

_{Источники:
Maladies cardiovasculaires, OMS, janvier 2015. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/fr/
Fédération française de cardiologie https://www.fedecardio.org/Les-maladies-cardio-vasculaires/Les-traitements-des-maladies-cardio-vasculaires/la-maladie-coronarienne
Zhu W, Gregory JC, Org E, et al. Gutmicrobial metabolite TMAO enhances platelet hyperreactivity and thrombosis risk. Cell 2016 ; 165 (1) : 111-24.}