Будучи в три раза более распространенной, чем 30 лет назад, в настоящее время экзема поражает до 20 % детей. Она стала самым распространенным детским кожным заболеванием в промышленно развитых странах. Однако в большинстве случаев экзема исчезает в подростковом возрасте, и только у 10–15 % пациентов она остается на всю жизнь.

Чрезмерная иммунная реакция

Экзема связана с генетической предрасположенностью, которая нарушает кожный барьер. Это нарушение позволяет аллергенам проникать в кожу, что вызывает чрезмерную иммунную реакцию. Также могут влиять изменения в составе и разнообразии среди видов бактерий кишечных и кожных микробиот, наблюдаемых у этих пациентов.

Экзема проявляется в раннем младенчестве (от 1 до 3 месяцев) в виде грубой, сухой кожи и образования сильно зудящих красных пятен во время воспалительных обострений.

Облегчить раздражение кожи

Лечение экземы в первую очередь направлено на облегчение раздражения кожи (ношение одежды из хлопчатобумажной ткани, использование гелей, не содержащих мыло, аккуратная очистка кожи и т. д.) и уменьшение кожных повреждений с помощью увлажняющих кремов и топических стероидов. В самых тяжелых случаях врач может назначить антигистаминные препараты для кратковременного применения.

Пробиотики облегчают симптомы

Другой подход: лечить дисбиоз (дисбаланс в бактериальной флоре), модифицируя кишечные и кожные микробиоты. Несколько исследований показали, что пробиотики улучшают симптомы экземы (особенно некоторые лактобактерии) и уменьшают воспаление кишечника у младенцев, страдающих этим заболеванием. При назначении пробиотиков беременным женщинам в качестве профилактического лечения они могут снизить частоту симптомов у их младенцев.

400 миллионов страдающих 

Ощущение зуда в носу, приступы чихания, слезящиеся глаза, кожный зуд, заложенность носа или насморк… Несмотря на широкую распространенность, аллергический ринит оказывает значимое влияние на качество жизни страдающих им людей. Около 400 миллионов человек страдают респираторными проявлениями аллергии ¹. 
Аллергический ринит описывают как сезонный (известный как «сенная лихорадка»), когда он связан с пыльцой деревьев, травы и других растений. Он может быть всесезонным, когда возникает на аллергены, которые встречаются круглый год, например, на пылевые клещи, плесень или шерсть животных (кошек и собак) ². 

Симптомы аллергического ринита 

Аллергический ринит имеет особые симптомы, обычно сочетающиеся между собой ³: 

• Кожный зуд (зуд, раздражение) 
• Аносмия (потеря обоняния) 
• Ринорея (насморк) 
• Приступообразное чихание 
• Затрудненное носовое дыхание (заложенность носа) 

При сезонном и всесезонном аллергическом рините эти симптомы усиливаются. 

Измененная микробиота 

Дисбаланс в кишечной микробиоте и микробиоте ЛОР-органов (уха, горла и носа), также известный как «дисбактериоз», был продемонстрирован в случаях аллергического ринита. Этот дисбактериоз характеризуется низким разнообразием кишечной микробиоты ^4,5 и микробиоты ЛОР-органов (уха-горла-носа), отличается от состава здоровых людей ^6-8. Наконец, все факторы, которые могут влиять на микробиоту кишечника (антибиотики, диета и т.д.) в перинатальный период, могут оказывать долгосрочное воздействие на восприимчивость к аллергии ⁹. 

Лечение аллергического ринита 

Лечение аллергического ринита основано на 3 подходах: исключение контакта с аллергеном, медикаментозное лечение и десенсибилизация. Также возможно симптоматическое лечение для достижения более комфортного состояния ¹⁰. Наконец, изучается подход к коррекции дисбиоза (sidenote: Дисбиоз Изменение состава и функции микробиоты, вызванное сочетанием экологических и индивидуальных факторов. Дисбиоз не является четко очерченным состоянием и варьируется в зависимости от состояния здоровья каждого человека. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) и восстановлению баланса микробиоты с помощью пробиотиков, который дает многообещающие результаты. Эти пробиотики, по-видимому, эффективны в улучшении симптомов аллергического ринита и повышении качества жизни пациентов ¹¹. 

BMI-23.17

Пищевые аллергии являются дисфункцией иммунной системы, которая сразу после приема определенных продуктов реагирует аномальным образом. Затем продукт, обычно безвредный для организма, называют «аллергеном». Эти аллергии поражают 3 % населения в целом и 5 % детей.

Причиной являются многие продукты

Многочисленные продукты, которые могут спровоцировать пищевую аллергию, различаются в зависимости от возраста и особенностей питания человека. На государственных сайтах регулярно обновляется список идентифицированных аллергенов. Дети более чувствительны к яйцам, арахису и коровьему молоку, в то время как взрослые более чувствительны к ракообразным и моллюскам, некоторым фруктам и сое.
В отличие от пищевой непереносимости симптомы пищевой аллергии проявляются бурно: они могут быть пищеварительными, респираторными или кожными. Ангионевротический отек, приступы астмы и анафилактический шок являются состояниями, угрожающими жизни.

Дисбаланс микробиоты

Пока еще не найдено объяснение, почему определенные продукты вызывают неадекватную иммунную реакцию. Исследования очень быстро установили связь между этими аллергическими явлениями и нарушением микробиоты: микробиота всех пациентов с аллергией отличается от микробиоты здоровых людей. Наблюдения за дисбиозом у больных показали, что гиперчувствительность к пищевым белкам вызывают определенные бактерии.

Пробиотики в качестве профилактики?

Несмотря на то, что первичное лечение пищевых аллергий состоит в исключении из рациона продукта, который ее провоцирует, многочисленные исследования показали, что модуляция микробиоты с помощью пробиотикови и пребиотиков может препятствовать развитию аллергий.

Алкоголь и ожирение – причины возникновения заболевания печени

Заболевания печени (гепатопатия) представляют собой заболевания различной степени тяжести - от неопасного и обратимого стеатоза до гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени), также включают воспаления печени (НАСГ), гепатит, фиброз и цирроза. Бессимптомные в своих менее серьезных формах, заболевания печени могут проявляться желтухой, тошнотой и лихорадкой на поздних стадиях заболевания.

Среди причин заболеваний печени, злоупотребление алкоголем является наиболее известной причиной (алкогольная болезнь печени или АБП), однако избыточный вес и ожирение менее известны. Метаболический стеатоз (или НАЖБП), который они вызывают, является основной причиной хронических заболеваний печени в промышленно развитых странах.

Дисбиоз кишечника – кофактор при заболевании печени

По-видимому, этих факторов риска недостаточно, чтобы самостоятельно вызвать гепатопатию. Также влияет наличие дисбаланса в кишечной микробиоте. Об этом свидетельствует то, что у всех пациентов с заболеванием печени независимо от его причины наблюдается дисбиоз и измененный кишечный барьер. Чем серьезнее повреждение печени, тем более значительным является дисбиоз.

Пробиотики, пребиотики и трансплантация фекальной микробиоты – это три перспективных направления для исследований

В настоящее время лечение заболеваний печени включает изменение образа жизни и питания (потеря веса и физическая активность) в сочетании с/или без терапевтических способов лечения, которые могут варьироваться по сложности (лекарственное средство, пересадка печени).

В настоящее время роль микробиоты ясна, поэтому ее изменение при помощи пребиотиков, пробиотиков и трансплантации фекальной микробиоты представляет собой перспективное направление для исследований в области профилактики и лечения.

Строго говоря, метаболический синдром не является заболеванием; он определяется при наличии у человека абдоминального ожирения (объем талии > 94 см у мужчин, 80 см – для женщин) в сочетании с по крайней мере двумя из следующих проблем: аномально повышенным уровнем инсулина, гипертриглицеридемией, гипертензией, гипергликемией или низким уровнем холестерина ЛПВП («хорошего холестерина»).

Франция в зоне невысокого риска

«Эпидемия» метаболического синдрома в какой-то степени пощадила Францию, где этим заболеванием страдает от 14 до 21 % людей по сравнению с четвертью американцев и почти 46 % греков. Но такая ситуация не будет продолжаться долго.

Нездоровый образ жизни – основной фактор риска

Помимо вероятной генетической предрасположенности к возникновению метаболического синдрома приводит нездоровый образ жизни. Фастфуд в сочетании с недостаточной физической активностью вызывает метаболическую дисфункцию, которая приводит к хроническому воспалению, которое само по себе вызывает нарушения обмена веществ. Возникает порочный круг, которому содействует дисбаланс микробиоты или дисбиоз.

Отсутствие видимых признаков

Метаболический синдром не имеет видимых признаков кроме ожирения, поскольку появление симптомов означает, что синдром перешел в заболевание: сахарный диабет 2 типа, атеросклероз, сердечно-сосудистое заболевание и т. д.

Здоровое питание, двигательная активность

В настоящее время метаболический синдром является неизлечимым заболеванием. Единственная медицинская рекомендация, которая работает одинаково хорошо как для профилактики, так и лечения – это сбалансированная диета с акцентом на продукты с низким гликемическим индексом и регулярная и длительная физическая активность. Если подтверждается, что пробиотики и пребиотики являются регуляторами диеты и веса, то можно это также учитывать при лечении метаболического синдрома.

При хронической болезни почек (ХБП) наблюдаются специфичные изменения микробиоты кишечника и циркулирующих метаболитов. Однако функции микробиоты и ее сложная взаимосвязь с метаболизмом хозяина во время прогрессирования ХБП изучены недостаточно хорошо. Таким образом, было проведено исследование с участием 72 пациентов с ХБП различной тяжести (26 – c легкой, 26 – с умеренной и 20 – с тяжелой стадией) и 20 пациентов контрольной группы с нормальной функцией почек. Образцы кала были подвергнуты секвенированию по методу «дробовика (sidenote: Метод высокопроизводительного секвенирования ДНК, известный как «случайное секвенирование», который позволяет секвенировать большие количества ДНК за очень короткие периоды времени. Его можно использовать, например, для секвенирования целых геномов. ) » (англ. Shotgun sequencing), и параллельно с этим в крови были определены профили метаболитов – в частности, желчных кислот (ЖК), коротко- и среднецепочечных жирных кислот и уремических токсинов.

Бактериальная и метаболическая сигнатура

По мере прогрессирования ХБП от начальной до поздней стадии либо только на определенной стадии или стадиях были установлены значительные изменения (увеличение или уменьшение) 13 видов бактерий и 6 циркулирующих метаболитов. Например, бактерии вида Bacteroides eggerthii позволяли отличить контрольных участников от пациентов с ранними стадиями ХБП, в то время как количество бактерий Prevotella sp. 885 коррелировало с экскрецией мочевины и отражало прогрессирование заболевания. Поэтому некоторые кишечные бактерии могут использоваться как полезные биомаркеры для ранней диагностики и мониторинга ХБП. Что касается метаболитов, на поздних стадиях ХБП наблюдалось значительное снижение уровня пропионовой кислоты, а ее отсутствие является достоверным признаком тяжелой стадии заболевания.

Этиологические аспекты

Бактериальные гены, связанные с биосинтезом вторичных ЖК, были в большей степени распространены на ранней стадии ХБП, таким образом, в начале снижения функции почек происходит преобразование кишечными бактериями первичных ЖК во вторичные. Более тяжелые стадии заболевания коррелировали с увеличением доли путей метаболизма, связанных:

- с одной стороны, с метаболизмом липидов (вероятно, участвующим в патогенезе метаболического синдрома, который часто ассоциируется с дислипидемией, являющейся известным этиологическим фактором ХБП)

- и, с другой стороны, с биосинтезом липополисахаридов (ЛПС, воспалительных эндотоксинов). Таким образом, изменения метаболизма микробиоты и воспаление в организме хозяина влияют на здоровье почек.

Связи бактерий и метаболитов

Группа ученых идентифицировала кишечные бактерии, связанные с изменениями циркулирующих метаболитов, что указывает на возможное участие кишечной микробиоты в развитии ХБП. Например, заметное снижение числа B. eggerthii у пациентов с ХБП коррелировало с синтезом вторичных ЖК на ранней стадии заболевания. Увеличение синтеза ЛПС на поздних стадиях частично объясняется повышением числа Escherichia coli и других представителей семейства Enterobacteriaceae. Эти связи между бактериями и метаболитами могут указывать либо на то, что определенный вид бактерий продуцирует этот метаболит, либо на то, что данный метаболит усиливает/подавляет рост соответствующего вида бактерий. Более четкое понимание взаимосвязи между видами кишечных бактерий и метаболизмом хозяина на разных стадиях ХБП в дальнейшем может помочь в изучении этиологии и в диагностике данного заболевания.

Гиперхолестеринемия, то есть повышенный уровень циркулирующего в крови холестерина, тесно связана с развитием и прогрессированием сердечно-сосудистых заболеваний, которые являются причиной каждой четвертой смерти (sidenote: Источники : Goldstein, J.L., and Brown, M.S. (2015). A century of cholesterol and coronaries: from plaques to genes to statins. Cell 161, 161–172. )  в промышленно развитых странах. Такие препараты, как статины, помогают снизить уровень холестерина в крови. К сожалению, эти молекулы не действуют на холестерин, содержащийся в пище, и могут вызывать множество побочных эффектов. Возможно новый способ борьбы с повышенным уровнем холестерина расположен внутри нашего кишечника.

Открытие механизмов, действующих у людей

При изучении микробиоты кишечника (другими словами, кишечной микрофлоры) ученые открыли механизм, ответственный за метаболизм холестерина некоторыми бактериями, в результате чего происходит снижение его уровня в кале, а затем и в крови. Идея о том, что некоторые кишечные бактерии могут расщеплять холестерин, не нова, поскольку о такой ферментативной активности бактерий известно около ста лет. Но точное действие данного механизма у людей не было определено, потому что большинство бактерий трудно культивировать в чашках Петри в лабораторных условиях, что делает их изучение чрезвычайно сложной задачей.

Ключевой игрок: ген IsmA

При помощи различных аналитических методов исследователи идентифицировали в этих бактериях ген IsmA (ген метаболизма стероидов в кишечнике типа A), который может участвовать в метаболизме холестерина в кишечнике. У людей, у которых в микробиоте кишечника имеется этот ген, содержание холестерина в кале снижено на 55–75% по сравнению с людьми, в микробиоте которых не содержится этот ген. Уровень холестерина в крови у носителей данного гена также был ниже.

Новые стратегии лечения?

Эти многообещающие результаты исследования могут привести к разработке новых стратегий лечения, нацеленных на кишечную микрофлору: в частности, для борьбы с высоким уровнем холестерина в крови может использоваться включение метаболизирующих холестерин бактерий в микробиоту кишечника или увеличение их числа с помощью пребиотиков.

Современные препараты для лечения большого депрессивного расстройства, такие как селективный ингибитор обратного захвата серотонина флуоксетин, лишь частично эффективны. Несмотря на то, что чувствительная к хроническому стрессу кишечная микробиота представляет собой терапевтическую мишень при лечении депрессии, до недавнего времени исследования посвященные оценке ее влияния на эффективность антидепрессантов не проводили. Теперь этот пробел восполнен работой французской исследовательской группы. Ее целью была оценка способности индуцированного хроническим стрессом дисбиоза кишечника вызывать метаболические изменения, которые влияют на эмоциональное поведение и ответ на серотонинергические препараты.

Передача депрессии при трансплантации фекальной микробиоты

Чтобы выяснить, возможна ли передача депрессии, исследователи проводили трансплантацию (несбалансированной) кишечной микробиоты мыши, страдающей умеренным хроническим стрессом, здоровым мышам-реципиентам, ранее получавшим антибиотики. При этом они перенесли большинство элементов, ответственных за дисбиоз у мыши. Среди реципиентов наблюдалось депрессивное поведение с уменьшением нейрогенеза в гиппокампе и снижением уровня серотонина (в последнем случае отмечалось ограничение его синтеза и обратного захвата, а также стимуляция распада). По-видимому, в этом процессе участвует триптофан (аминокислота, содержащаяся в пищевых продуктах и являющаяся предшественником серотонина, метаболизм которого может изменяться при дисбиозе), поскольку в сыворотке реципиентов были отмечены более низкие уровни этого соединения. Наконец, после трансплантации отмечалось усугубление описанных нарушений, при этом мыши-реципиенты страдали в большей степени, чем доноры. Это несоответствие можно объяснить уменьшением бактериального кластера в связи с более низкими уровнями триптофана.

Резистентность к антидепрессантам

Еще одним заметным эффектом трансплантации фекальной микробиоты было изменение антидепрессивных и нейрогенных эффектов флуоксетина у мышей-реципиентов (но не у доноров). Антидепрессант не способствовал восстановлению нормальных уровней синтеза, обратного захвата или распада нейромедиаторов, по причине чего повышение уровня серотонина в гиппокампе отсутствовало. Тем не менее лечение непосредственным предшественником серотонина (5-HTP1, гидроксилированное производное триптофана) приводило к восстановлению уровня серотонина в гиппокампе, улучшению нейрогенеза и облегчению симптомов депрессии.

Механизм, средство лечения и биомаркер

Таким образом, дисбиоз кишечника может объяснять развитие определенных форм депрессии и недостаточную эффективность флуоксетина (из-за изменения серотонинергического пути метаболизма триптофана). По мнению авторов, воздействие на микроорганизмы, участвующие в катаболизме триптофана, представляет собой потенциальную стратегию терапии. В то же время уровень триптофана в плазме может служить биомаркером в процессе выбора оптимальной терапии. Тем не менее эти результаты всё еще требуют подтверждения в человеческой популяции.

Люди с артериальной гипертензией знают, что они подвержены повышенному риску инсульта, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности, а поэтому должны следить за своим питанием и особенно за потреблением соли. Потому что соль и гипертензия — это плохое сочетание. Исследования на мышах показали, что связующее звено между ними может находиться в кишечнике. Более того, поскольку весь рацион влияет на нашу микробиоту, почему соль не может в этом участвовать?

Чувствительная к соли микробиота

Британские исследователи задались вопросом, может ли богатая солью диета оказывать влияние на кишечную микробиоту. Эксперимент, проведенный с участием 145 пациентов с артериальной гипертензией, по-видимому, доказывает правдивость такого предположения: даже небольшое снижение потребления соли оказывало влияние на виды бактерий, обитающих в кишечнике. Измененная микробиота кишечника вырабатывала больше короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК*) (sidenote: короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК*) КЦЖК: небольшие молекулы, вырабатываемые бактериями толстой кишки в процессе ферментации непереваренных пищевых волокон. Они взаимодействуют с нашим организмом и оказывают полезное влияние на здоровье.   Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) — веществ, которые попадают в кровоток и активируют сосудистые рецепторы. Это приносит большую пользу пациентам с артериальной гипертензией: повышение концентрации КЦЖК, циркулирующих в крови, судя по всему, напрямую коррелирует со снижением артериального давления и скорости пульсовой волны, которую используют для оценки ригидности артерий. Такой положительный эффект может быть связан с противовоспалительными свойствами, присущими жирным кислотам бактериального происхождения.

Только у женщин с артериальной гипертензией

Другой вывод исследования заключается в том, что механизмы, лежащие в основе описанного эффекта, по-видимому, различаются у мужчин и женщин. При более внимательном анализе изменение концентрации КЦЖК в крови под действием низкосолевой диеты было доказано только у женщин, причина чего до сих пор не ясна. В любом случае, при приготовлении пищи стоит отказаться от использования слишком большого количества соли, особенно если за столом есть человек с высоким артериальным давлением (мужчина или женщина): потребление соли остается слишком высоким во всем мире — его рекомендуется снизить всем, особенно людям, страдающим артериальной гипертензией.

Потеря костной массы, повреждение микроархитектуры кости, чрезмерная хрупкость скелета, повышенный риск переломов ... Заболеваемость остеопорозом, связанным со старением организма, стремительно растет в Китае, где он является одной из главных проблем здравоохранения. В этой связи многочисленные исследования изучают связь между остеопорозом и дисбалансом кишечной микробиоты. Если она подтвердится, это станет важным шагом в понимании механизмов, участвующих в развитии заболевания, и в разработке профилактических и/или терапевтических методов лечения.

Различия в составе микробиоты кишечника

Группа китайских исследователей сравнила анализы кишечной микробиоты 48 пациентов с первичным остеопорозом и 48 здоровых людей. В отличие от вторичного остеопороза, который развивается при различных патологических состояниях, первичный остеопороз не имеет четко определенной причины, при этом основными факторами риска являются возраст и менопауза. Результаты показали более разнообразную экосистему пищеварительного тракта у пациентов с первичным остеопорозом, с более высоким содержанием бактерий рода Dialister, которые, как уже предполагалось ранее, участвуют в потере костной массы, и повышенным содержанием ИЛ-6 — это провоспалительный цитокин, способствующий разрушению костей. В микробиоте больных остеопорозом также выше содержание бактерий из рода Faecalibacterium, которые, напротив, участвуют в формировании костей. Авторы предполагают, что рост численности этих бактерий, является результатом приспособления организма, с целью противодействия потере костной массы.

Новый метод диагностики?

Ученые решили выяснить, могут ли эти различия в составе микробиоты кишечника служить диагностическими маркерами остеопороза. Результаты проведенного в Китае исследования показывают, что анализ кишечной микробиоты позволяет с высокой точностью (более 98%) идентифицировать людей с остеопорозом. Этот важный вывод открывает новые перспективы в профилактике и лечении данного заболевания.