От эпохи антибиотиков к эпохе микробиоты

Являясь экспертом в области микробиоты, Институт микробиоты Биокодекс принимает участие в этой инициативе, с целью помочь расшифровать влияние антибиотиков на микробиоту нашего организма :

- микробиота кишечника: до 35% пациентов, принимающих антибиотики, страдают диареей^2,3,4;

- урогенитальная микробиота: от 10 до 30% женщин заболевают вульвовагинальным кандидозом после лечения антибиотиками⁵;

- микробиота кожи: 60% пациентов, лечившихся от акне, имеют штаммы Cutibacterium acnes, устойчивые к макролидам;

- микробиота ЛОР органов: антибиотики, назначаемые для лечения инфекции верхних дыхательных путей, увеличивают в 2,6 раза заболеваемость острым средним отитом;

- легочная микробиота: считается, что антибиотики широкого спектра действия, используемые для лечения легочных инфекций, участвуют в развитии антибиотикорезистентности ;

Специальный выпуск

Этот специально подготовленный тематический выпуск на 12 страницах охватывает все существенные моменты, подкрепленные научными данными, экспертными заключениями и клиническими случаями дисбиоза, вызванного приемом антибиотиков.

С самого начала метагеномики исследователи стремились расшифровать связь между кишечной микробиотой и ожирением. С 2012 года в рамках проекта MetaCardis (sidenote: Европейский проект, в котором приняли участие более 2000 участников, здоровых и страдающих кардиометаболическими заболеваниями различной степени (ожирение, диабет и сердечно-сосудистые заболевания), в Париже, Лейпциге (Германия) и Копенгагене (Дания). www.metacardis.net )  изучается потенциальная роль микробиоты в развитии кардиометаболических заболеваний. Было выполнено описание микробиоты 888 человек, с ожирением или без него, причем более 42% участников заявили о приеме по крайней мере одного лекарственного препарата. Были оценены эффекты наиболее распространенных препаратов, в частности статинов.

Энтеротип является маркером воспаления?

Корреляция между маркерами ожирения и микробиотой кишечника была обнаружена у 782 участников исследования, не принимавших статины: например, чем выше был индекс массы тела (ИМТ), тем мягче стул и тем сильнее воспаление; ИМТ, т. е. процентное содержание жира в организме и уровень триглицеридов в сыворотке коррелировали с изменениями микробиоты кишечника. Особенно важно отметить, что наблюдалась связь между распространенностью энтеротипа, называемого Bact2 (высокое содержание Bacteroides, низкое содержание Faecalibacterium), ИМТ и воспалением. Так, если носителями данного энтеротипа являлись только 3,90% людей с нормальным или избыточным весом, то у людей с ожирением этот процент достигал 17,73%. И чем более выше численность Bacteroides, тем сильнее воспаление, даже у людей худощавого телосложения. При этом степень воспаления у участников с энтеротипом Bact2 была выше, чем ожидалось, исходя только из их статуса ожирения, что позволяет предположить, что Bact2 является потенциально дисбиотическим энтеротипом, связанным с воспалением низкой степени.

Влияние статинов на микробиоту

В то же время, среди 106 участников, принимавших статины, распространенность энтеротипа Bact2 не увеличивалась с увеличением ИМТ: среди людей с ожирением только 5,88% людей, принимавших статины, имели энтеротип Bact2 (против 17,73% участников с ожирением, не принимавших статины). Этот результат, подтвержденный в двух других когортах, предполагает, что статины могут ограничивать изменения в кишечной микробиоте. Хотя исследование не установило причинно-следственной связи между приемом препарата и более низкой распространенностью Bact2, здесь могут быть задействованы два процесса или их комбинация:

• оказывая влияние на рост определенных микроорганизмов, статины могут противодействовать роли кишечных бактерий у пациентов с сопутствующими воспалительным и метаболическим ожирением.

• также противовоспалительное действие статинов может ослаблять взаимодействие микробиоты и хозяина и способствовать последующему развитию энтеротипов, не связанных с воспалением.

Планируются к проведению новые исследования, чтобы проверить, оказывают ли статины прямое влияние на бактериальную флору или же играют роль другие факторы (например, улучшение образа жизни людей с риском сердечно-сосудистых заболеваний).

Хотя состав кишечной микробиоты относительно стабилен, он может меняться в положительную или отрицательную сторону под действием множества факторов (диета, факторы окружающей среды, состояние здоровья, прием лекарств и т. д.), что, в свою очередь, может влиять на метаболизм. Ряд исследований уже доказали благотворное влияние физических упражнений на состав и разнообразие микрофлоры кишечника. А как на нее влияют интенсивные тренировки у профессиональных спортсменов? Группа польских исследователей попыталась ответить на этот вопрос, сравнив микробиоту 14 марафонцев и 11 лыжников с микробиотой 46 человек, ведущих малоподвижный образ жизни. Их цель состояла в том, чтобы определить, существует ли какая-либо связь между уровнем тренированности и составом бактериальной флоры.

Более богатая и разнообразная микробиота

Микробиота кишечника высокотренированных спортсменов в целом была богаче и разнообразнее, что обеспечивало лучшую сопротивляемость различным заболеваниям. Не в последнюю очередь это было связано с тем, что их диета была высококалорийной и богатой питательными веществами (особенно цинком и медью). Будучи активными потребителями овощей и крахмалистых продуктов, профессиональные спортсмены имеют более обильную бактериальную микрофлору, участвующую в расщеплении клетчатки.

Влияние на спортивные результаты?

Микробиота спортсменов содержит больше бактерий из большого семейства Firmicutes и меньше – Bacteroidetes. По данным недавнего исследования, высокое соотношение F/B связано с высоким потреблением кислорода (VO2max), что важно для спортсменов высокого уровня. В кишечнике спортсменов также содержится больше бактерий рода Prevotella. Они преобладают у лиц с высокой физической работоспособностью и особенно – у марафонцев. Еще одно отличие заключалось в увеличении выработки у спортсменов определенных молекул, которые, как считается, улучшают расщепление сахаров и жиров и улучшают работоспособность во время тяжелой мышечной работы. Итак, влияет ли уровень тренированности на состав микробиоты? По мнению авторов, первое формирует второе, а последнее, в свою очередь, способствует достижению более высоких спортивных результатов.

Большинство людей инфицируются респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ) до достижения годовалого возраста. Хотя у большинства младенцев тяжесть заболевания ограничивается легкими симптомами инфекции верхних дыхательных путей, у 0,5-2% развивается тяжелая инфекция нижних дыхательных путей, такая как бронхиолит или пневмония, требующая госпитализации. В настоящее время не существует вакцины или других методов профилактики инфекции, вызванной РСВ.

Филогенетические кластеры

Поскольку связь между кишечной микробиотой и здоровьем органов дыхания становится все более очевидной, группа ученых сравнила микробиоту 37 здоровых младенцев с микробиотой 58 госпитализированных младенцев с подтвержденной умеренной или тяжелой инфекцией, вызванной РСВ. Анализ кала методом секвенирования 16S РНК не показал значимых различий микробного разнообразия (альфа) между тремя группами детей. Однако анализ показал существование филогенетических кластеров, по которым можно было отличить не только младенцев с РСВ от детей контрольной группы, но и 53 случая заболевания средней степени тяжести от 5 тяжелых случаев. В частности, по сравнению с детьми контрольной группы, в микробиоте кишечника младенцев с тяжелой РСВ-инфекцией содержалось больше бактерий семейства S24-7 и меньше – Moraxellaceae, Tissierella и Soehngenia.

S24-7: маркер степени тяжести заболевания?

В семействе S24-7 штамм OTU (sidenote: OTE ОТЕ = операционные таксономические единицы: группы филогенетически родственных организмов )  191 представлял особый интерес для исследователей, поскольку преобладал у детей с тяжелым заболеванием по сравнению с детьми контрольной группы или имеющими заболевание умеренной степени тяжести. Таким образом, OUT 191 может выступать в роли маркера степени тяжести заболевания. Теоретически это можно объяснить потенциальным взаимодействием с иммунной системой. Бактерии S24-7 несут гены, кодирующие ферменты, расщепляющие иммуноглобулин A, который защищает слизистые оболочки и препятствует развитию инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей. Однако имеющиеся данные не показывают, являются ли бактерии S24-7 причиной или результатом РСВ-инфекции, особенно потому, что разрушение иммуноглобулина A или изменение иммунного ответа могут быть вызваны другими веществами, продуцируемым микробиотой, которые не связаны с бактериями S24-7. В любом случае, это исследование послужило стимулом к поиску новых микробных кластеров, ассоциированных с РСВ-инфекцией и ее степенью тяжести. Это может помочь в выявлении групп младенцев с риском развития тяжелой РСВ-инфекции и разработке иммунопротективных микробных смесей.

При упоминании лактобацилл, Вы можете задуматься о йогурте (богатом этими бактериями) или кишечной микробиоте, но известно ли Вам, что эти палочковидные микроорганизмы, которые производят молочную кислоту (отсюда и название), также присутствуют в наших носовых ходах?

В носовой полости лактобацилл содержится больше в условиях отсутствия синусита

Сравнение микробиоты верхних дыхательных путей примерно 100 здоровых добровольцев с микробиотой более 200 пациентов с хроническим риносинуситом показало, что количество лактобацилл больше в носовых путях (нос и носоглотка) участников первой группы по сравнению со второй. При более тщательном изучении лактобацилл (sidenote: Лактобактерии Палочковидные бактерии, основным свойством которых является производство молочной кислоты, в связи с чем их еще называют «молочнокислые бактерии». Лактобактерии присутствуют в микробиоте полости рта, влагалища и кишечника человека, а также в организме животных и в растениях. Они содержатся в ферментированных продуктах — сырах, йогуртах, соленых огурцах, квашеной капусте и т. д. Лактобактерии также содержатся в пробиотиках, причем своими полезными свойствами пробиотики обязаны именно некоторым видам лактобактерий.   W. H. Holzapfel et B. J. Wood, The Genera of Lactic Acid Bacteria, 2, Springer-Verlag, 1st ed. 1995 (2012), 411 p. « The genus Lactobacillus par W. P. Hammes, R. F. Vogel Tannock GW. A special fondness for lactobacilli. Appl Environ Microbiol. 2004 Jun;70(6):3189-94. Smith TJ, Rigassio-Radler D, Denmark R, et al. Effect of Lactobacillus rhamnosus LGG® and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12® on health-related quality of life in college students affected by upper respiratory infections. Br J Nutr. 2013 Jun;109(11):1999-2007. ) в носу здоровых людей исследователи отметили некоторые особенности, которые делают их особенно подходящими для колонизации верхних дыхательных путей. Такие особенности включают способность жить в богатой кислородом среде (то есть в носу) вместо среды, не содержащей кислорода, такой как дно банки с йогуртом, благодаря приобретению свойств, обеспечивающих выживание в таких условиях.

Когда колонизация определяется всего несколькими ворсинками

В частности, у некоторых типов Lactobacillus casei (разновидность лактобацилл), выявленных в носу здоровых людей, было обнаружено множество ворсинок, позволяющих им прочно прилегать к стенкам носа. Подобно человеку-пауку, взбирающемуся на здание, эти специфические лактобациллы могут продвигаться в нашей носовой полости даже «против ветра» (чихание) и «дождя» (насморк). Оказавшись на месте, L. casei подавляет инфекционные агенты, не позволяя им оседать в уже занятой области и препятствуя их росту за счет продуцируемой молочной кислоты.

Как скоро выйдет пробиотический спрей?

Эти первоначальные результаты побудили исследователей протестировать спрей с содержанием эти «ворсинчатых лактобацилл» у 20 здоровых добровольцев. Результаты показали, что бактерии способны по крайней мере временно поселиться в носовой полости. Следовательно, можно сделать предположение, что полезная функция лактобацилл не ограничивается кишечной и вагинальной микробиотой. Их влияние на дыхательные пути, до сих пор в значительной степени неизвестное, дает надежду на новые подходы в лечении хронических респираторных заболеваний.

Несмотря на то, что коронавирус в первую очередь поражает лёгкие, врачи и исследователи быстро сосредоточили внимание на роли, которую микрофлора кишечника играет в развитии этого заболевания. Главным образом это связано с тем, что симптомы поражения желудочно-кишечного тракта (рвота, тошнота, диарея), по-видимому, чаще встречаются при тяжелом течении заболевания: в трех метаанализах с участием около 4 000–10 000 пациентов распространённость составила от 10% до 17,6%. Инфекция вызывает воспалительную реакцию в кишечнике, о чем свидетельствует высокий уровень специфического биомаркера, кальпротектина, в кале.

Вирус присутствует в желудочно-кишечном тракте

Главным образом SARS-CoV-2 инфицирует клетки путем связывания с рецептором ACE2 (sidenote: Рецептор ангиотензинпревращающего фермента II ) , который участвует в поддержании гомеостаза ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющей важнейшую роль в физиологических и патологических механизмах во всех органах. Значительный уровень экспрессии ACE2 отмечается в ткани легких и это определяет их уязвимость при инфицировании, но также этот рецептор экспрессируется в сердце, печени и кишечнике. Таким образом, пищеварительная система может служить входными воротами инфекции при употреблении контаминированных пищевых продуктов. Возможна фекально-оральная передача: РНК вируса присутствует в кале у половины пациентов с Covid-19, даже при отсутствии вируса в дыхательных путях. Кроме того, вирус, по-видимому, способен размножаться в кишечнике.

Вероятные механизмы

Развитие наблюдаемых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта может быть обусловлено нескольким механизмами:

• Нарушение кишечного барьера из-за местного воспаления или репликации вируса.

• Нарушение регуляции ACE2, дефицит которого повышает восприимчивость кишечника к развитию воспаления. Также возможно, что SARS-CoV-2, который снижает экспрессию ACE2 в легких, аналогичным образом снижает ее и в кишечнике.

• Изменение состава и функций микрофлоры в результате гипоксии, вызванной Covid-19.

• Вовлечение оси «кишечник-головной мозг». Нервная система кишечника может поражаться либо напрямую вследствие вирусной инфекции, либо за счет компонентов иммунного ответа (sidenote: Например, воспалительных цитокинов ) , в результате чего усиливается диарея и, вероятно, стимулируется блуждающий нерв, чтобы вызвать рвоту.

Дисбиоз микрофлоры кишечника

Было показано, что дефицит ACE2 изменяет состав микрофлоры кишечника у мышей, а у пациентов с Covid-19 развивается дисбиоз кишечника, сопровождающийся уменьшением разнообразия и численности бактерий. Этот дисбиоз имеет серьезные последствия: микрофлора кишечника может дистанционно стимулировать реакцию организма хозяина на вирусные инфекции дыхательных путей; и наоборот, дисбиоз может ухудшить исход заболевания, поскольку количество бактерий-комменсалов уменьшается, что способствует размножению патогенной флоры. Роль микрофлоры кишечника при коронавирусной инфекции еще предстоит выяснить с целью определения того, может ли микрофлора кишечника служить биомаркером тяжести заболевания или методом лечения того заболевания.

В последние годы стала очевидной взаимосвязь между дисбиозом кишечника и такими заболеваниями, как метаболический синдром, ожирение и сахарный диабет. Среди потенциальных решений при этих заболеваниях считается, что трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ)¹ имеет терапевтический потенциал. Недавно было показано, что трансплантация фекального вирома (ТФВ), т.е. трансплантация вирусного состава микробиоты, обладает эффективностью в отношении устранения симптомов рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile, поскольку вирусный состав кишечника, в котором доминируют бактериофаги предположительно играет ключевую роль в структуре микробиоты.

Влияние ТФВ на нормализацию массы тела и обмена веществ

Чтобы оценить степень, в которой ТФВ может преобразовать фенотип с исходным ожирением в фенотип без ожирения, определенные физиологические параметры (масса тела, уровень сахара в крови) и экспрессию ключевых отвечающих за метаболизм генов измеряли у мышей без ожирения (LF)2 и мышей, получавших жирную пищу в течение 14 недель (HF)². Результаты анализа показали, что ТФВ от донора LF уменьшает прибавку в массе тела и нормализует уровень сахара в крови, а также энергетический гомеостаз у мышей HF. В частности, были затронуты семь генов, участвующих, помимо прочего, в сигнальных путях лептина, метаболизме глюкозы и липолизе, что указывает на положительное влияние ТФВ на массу тела и метаболизм.

Благоприятный эффект модуляции кишечной микробиоты

Предварительное введение ампициллина (Amp)² мышам HF делало ТФВ неэффективной, свидетельствуя о том, что положительный эффект ТФВ включает модуляцию кишечной микробиоты. В самом деле, различное воздействие (ТФВ или ТФВ + Amp) у мышей HF имело разные баллы по индексу вирусного и бактериального разнообразия Шеннона. Неудивительно, что Amp и/или диета с высоким содержанием жиров снижали бактериальное разнообразие, которое ТФВ восстанавливала до уровня, схожего с таковым у мышей LF. Что касается вирусного разнообразия, то, по-видимому, диета с высоким содержанием жиров на него оказывала небольшое влияние, но оно сильно увеличивается после использования Amp, независимо от того, следует ли за этим ТФВ или нет. Применение Amp, по-видимому, приводит к индукции профагов³, в значительной степени изменяющих бактериальный и вирусный состав, который лишь частично восстанавливаются с помощью ТФВ.

Нарушение микробиоты и метаболома

ТФВ, по-видимому, оказывает значительное влияние на бактериальный и вирусный состав кишечной микробиоты мышей-реципиентов. Действительно, микробный профиль в группе HF + ТФВ значимо отличался от такового в группах HF и LF. Это было связано с высоким вирусным разнообразием в группе LF и различием в диетах между группами HF и LF. То же самое было верно и для микробного профиля некоторых циркулирующих метаболитов, ассоциируемых с ожирением, при анализе которых наблюдались значимые различия между группой HF + ТФВ и группами HF и LF. Поэтому считается, что трансплантируемые вирусы модулируют состав микробиоты, создавая фенотип, который в большей степени напоминает фенотип мышей без ожирения. Это подтверждение концепции создает основы для проведения дополнительных исследований у человека по оценке эффективности ТФВ в лечении заболеваний, связанных с дисбиозом.

^{1) ТФМ в настоящее время используется только для лечения рецидивирующих инфекций Clostridioides difficile (ранее Clostridium difficile).}

^{2) Пять групп лечения: контрольная группа с низким содержанием жиров (LF), состоящая из мышей без ожирения, которые получали нормальный рацион; группа мышей с ожирением (HF), которые получали диету с высоким содержанием жиров в течение 14 недель; HF + ампициллин (HF + Amp); HF + Amp + ТФМ; HF + ТФМ. Терапия Amp: за 24 часа до проведения ТФМ; Терапия ТФМ: в течение 6 и 7 недель.}

^{3) Профаг представляет собой бактериофаг, встроенный в геном инфицированной бактерии}

Резекция кишечника необходима примерно 70% пациентов с болезнью Крона, при этом у двух третей таких пациентов развивается рецидив, ведущий к повторному оперативному вмешательству. Роль микрофолоры слизистой оболочки кишечника в развитии рецидива достаточно хорошо изучена, но данных о микрофлоре в просвете кишечника после его резекции недостаточно. С целью изучения взаимосвязи между микрофлорой кишечника и риском развития рецидива исследователи провели крупное проспективное лонгитюдное рандомизированное исследование с участием 130 пациентов, страдающих болезнью Крона и перенесших хирургическое вмешательство.

Семейство Enterobacteriaceae и риск развития рецидива

С целью выявления рецидива заболевания через 6 месяцев после операции 2/3 пациентов провели эндоскопическое исследование, а через 18 месяцев всем пациентам выполнили колоноскопию. Для изучения микрофлоры кишечника методом секвенирования гена 16S рРНК получали образцы кала за 2 недели до оперативного вмешательства и через 6, 12 и 18 месяцев после него. Согласно результатам исследования, избыточный рост бактерий семейства Enterobacteriaceae до хирургического вмешательства и через 6 месяцев после него сопровождалось увеличением риска развития рецидива заболевания через 18 месяцев, тогда как увеличение количества бактерий семейства Lachnospiraceae сопровождалось уменьшением риска. Результаты также указывают на то, что хотя относительная численность бактерий этих семейств имеет важное значение, увеличения видового разнообразия бактерий внутри семейства также способствует риску развития рецидива.

Среда, способствующая развитию рецидива

После оперативного вмешательства среда кишечника изменяется (воздействие кислорода, изменение pH, применение антибиотиков и т. д.), что приводит к уменьшению количества бактерий семейства Lachnospiraceae (облигатных анаэробов), некоторые виды которых синтезируют бутират. Такое уменьшение снижает доступность и метаболизм бутирата в колоноцитах, что приводит к «метаболическому переключению» и увеличению содержания кислорода. Исследователи считают, что это приводит к размножению бактерий семейства Enterobacteriaceae (факультативные анаэробы). Объединение этих новых данных с данными об изменениях, наблюдаемых в слизистой оболочке кишечника после хирургического вмешательства (sidenote: De Cruz P, Kamm MA, Hamilton AL, et al. Crohn’s disease management after intestinal resection: a randomised trial. The Lancet. 2015;385(9976):1406–1417 ) , обеспечит полное представление об этом заболевании.

Хирургическое лечение ожирения (шунтирующие или рестриктивные операции на желудке) значительно изменяет микрофлору кишечника. При этом степень изменения зависит от применяемой хирургической методики.

В период с 1975 по 2016 годы распространенность ожирения в мире возросла почти в три раза, являясь важной проблемой общественного здравоохранения. В настоящее время бариатрическая хирургия представляет собой лучшую стратегию лечения, которая позволяет добиться стойкого снижения массы тела у пациентов, страдающих морбидным ожирением (sidenote: Морбидное ожирение на основании индекса массы тела (ИМТ) >40 https://obesitymedicine.org/what-is-morbid-obesity/  ) **, при этом частота успешного лечения через 5 лет превышает 66%. Бариатрическая хирургия включает две основных методики, характеризующиеся сопоставимой эффективностью: гастрошунтирование (точнее, лапароскопическое желудочное шунтирование с гастроеюноанастомозом по Ру) и рукавная гастропластика, которая заключается в резекции 2/3 желудка. Каким образом эти вмешательства влияют на бактериальную экосистему? Одинаково ли влияние этих двух подходов?

Богатая и разнообразная микрофлора кишечника

Чтобы это выяснить, исследователи сравнили две группы, включавшие примерно по сто пациентов. В одной из групп пациентам провели гастрошунтирование, в другой - рукавную гастропластику. Через шесть месяцев исследователи обнаружили обогащение микрофлоры и значительное увеличение бактериального разнообразия у всех пациентов, у 40% картина была одинакова при обоих подходах - была выявлена бактерия Akkermansia muciniphila, которая, как установлено, отрицательно коррелирует с развитием ожирения, а также различные виды протеобактерий, например, Escherichia coli, предположительно влияющие на аппетит и обмен веществ после проведения хирургического вмешательства. С другой стороны, только гастрошунтирование сопровождалось снижением количества Faecalibacterium prausnitzii, вида бактерий, связанного с некоторыми нарушениями обмена веществ и воспалительными заболеваниями кишечника.

Влияние гастрошунтирования более выражено

Эти два подхода также привели к повышению активности транспортных систем витаминов B12 и B1, марганца, железа и цинка, что предполагает увеличение использования этих питательных веществ бактериями. Авторы отмечают, что гастрошунтирование оказывало более выраженное влияние на все показатели по сравнению с рукавной гастропластикой. Тем не менее, авторы считают, что с целью определения клинической значимости этих открытий для выбора предпочтительного подхода к лечению пациентов необходимо дальнейшее наблюдение в течение 3-5 лет.

Несмотря на то, что мы наизусть выучили слоган «Используйте антибиотики с осторожностью!», эти препараты до сих пор часто применяют для лечения заболеваний, не являющихся бактериальными инфекциями, что приводит к неблагоприятным последствиям для здоровья. Действительно, применение антибиотиков в течение первых месяцев жизни может сопровождаться развитием бронхиальной астмы, представляющей собой воспалительное заболевание дыхательной системы (sidenote: https://www.who.int/news-room/q-a-detail/asthma ) . Известно, что нарушения микрофлоры кишечника и полости носа являются факторами риска развития заболевания и показателями тяжести его течения. Зная, что применение антибиотиков изменяет бактериальные сообщества, исследователи решили выяснить, могут ли нарушения микрофлоры полости носа привести к развитию бронхиальной астмы у детей.

Установленная связь между применением антибиотиков и развитием бронхиальной астмы

Группа исследователей изучала наличие взаимосвязи между применением антибиотиков в возрасте до одного года и развитием бронхиальной астмы в возрасте до 7 лет более чем у 700 детей. В общей сложности, половина детей получала антибиотики в возрасте от 0 до 11 месяцев, и почти у 8% из них впоследствии развилась бронхиальная астма. Эта доля превысила 11% в группе детей, получавших 2 или более антибиотика до возраста 11 месяцев, то есть у них риск развития бронхиальной астмы на 4% выше, чем у детей, не получавших антибиотиков.

Moraxella, основная отсутствующая бактерия

Исследователи выяснили, что микрофлора полости носа изменяется в течение первых 2 лет жизни; помимо этого, антибактериальная терапия в возрасте до 1 года влияла на микрофлору полости носа детей, и это влияние становилось более выраженным по мере увеличения количества курсов лечения. В частности, отсутствие в полости носа микроорганизмов рода Moraxella (бактерий, являющихся частой причиной заболеваний органов дыхания) по всей видимости указывает на раннее и избыточное применение антибиотиков. Таким образом, применение антибиотиков в возрасте до 1 года может длительно оказывать отрицательное влияние на микрофлору полости носа, способствуя тем самым запуску каскада событий, которые могут привести к развитию бронхиальной астмы. Даже если в этом процессе играют роль и другие факторы (например, микрофлора кишечника или иммунная система), эти результаты соответствуют действующим рекомендациям, поощряющим разумное применение антибиотиков, особенно у младенцев.