Эндометриоз представляет собой хроническое гинекологическое заболевание, которое возникает при разрастании ткани, сходной со слизистой оболочкой матки, за пределами органа (матки). Данная патологическая миграция приводит к воспалению и появлению выраженной боли. Точные причины эндометриоза остаются неизвестными, но, по-видимому, в развитии заболевания задействованы генетические, гормональные и экологические факторы, а также факторы иммунной системы. В настоящее время заболевание можно диагностировать только при хирургическом вмешательстве. Поэтому группа ученых попыталась разработать неинвазивный диагностический метод исследования, позволяющий установить характерные особенности влагалищной и кишечной микрофлоры у женщин, страдающих эндометриозом.

Микрофлора влагалища: инструмент прогнозирования

С целью проведения исследования образцы вагинального секрета и мазки из прямой кишки были взяты у 35 пациенток с эндометриозом и 24 здоровых участниц в возрасте от 21 до 49 лет в два различных момента времени: во время менструации и вне данного периода. На основании результатов анализа различий в составе влагалищной и кишечной микрофлоры между двумя группами, независимо от фазы менструального цикла, выявлено не было. Однако в группе женщин с эндометриозом были выявлены различия в микрофлоре влагалища. Во время менструации у женщин с тяжелыми формами заболевания были обнаружены бактерии рода Anaerococcus в большом количестве по сравнению с женщинами с менее распространенными формами заболевания, что позволяет предположить, что на основании Anaerococcus можно прогнозировать степень тяжести эндометриоза.

Дальнейшие исследования

Результаты, полученные коллективом авторов исследования, могут оказаться особенно полезными для будущих исследований роли микробиоты влагалища, а именно, для диагностики распространенных стадий эндометриоза, хотя эти данные нуждаются в подтверждении в более крупных когортах. В целом, эти предварительные результаты открывают новые возможности для исследований, которые позволят лучше понять причины развития эндометриоза и разработать новые неинвазивные методы диагностики заболевания.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) — наиболее частый возбудитель, передающийся при половых связях. Хотя у большинства женщин ВПЧ быстро исчезает, у небольшого процента развивается персистирующая инфекция, связанная с высоким риском прогрессирования до предраковых очаговых поражений и рака шейки матки. С прогрессированием или элиминацией ВПЧ связывают определенные внешние (курение, гормональная контрацепция) и клинические (генетические особенности, состояние иммунной системы, количество родов) факторы. Показано, что цервиковагинальная микробиота (ЦВМ) влияет на распространенность этого заболевания, однако ее влияние на элиминацию ВПЧ или прогрессирование до средней тяжести и тяжелой дисплазии (CIN2+, CIN3+ (sidenote: Внутриэпителиальная неоплазия шейки матки (cervical intraepithelial neoplasia; CIN). CIN2+ означает II степень тяжести предопухолевых поражений, или умеренную дисплазию, а CIN3+ — высокую степень тяжести предопухолевых поражений, или тяжелую дисплазию. ) ) пока не установлено.

Lactobacillus iners: признак исчезновения ВПЧ

Используя данные проведенного в Коста-Рике клинического исследования по оценке вакцины против ВПЧ, исследователи¹ проанализировали микробный состав образцов, полученных из шейки матки в группе плацебо этого исследования. Они изучили микробиоту 273 женщин, инфицированных ВПЧ высокого онкогенного риска (ВР-ВПЧ) и оценили изменения через один год. Исчезновение вируса коррелировало с присутствием L. iners на момент первого визита (В1). Кроме того, прогрессирование заболевания коррелировало с присутствием Gardnerella на момент В1 и с наличием полимикробной вагинальной флоры во время второго визита (В2).

Gardnerella: ключевая роль в прогрессировании инфекции, вызванной ВПЧ

Затем исследователи смоделировали течение болезни, объединив клинические признаки (возраст, курение, генотип вируса и т. д.) с данными о структуре ЦВМ, полученными во время В1 и В2. Результаты проведенного ими биоинформационного анализа свидетельствуют об участии Gardnerella в развитии предраковых поражений. При этом предполагается, что Gardnerella не играет непосредственной роли в этом процессе — скорее, эти бактерии увеличивают бактериальное разнообразие, которое в свою очередь приводит к прогрессированию инфекции до предраковых поражений.

Какой может быть стратегия предотвращения прогрессирования инфекции, вызванной ВПЧ?

Другая группа исследователей опубликовала аналогичные результаты на несколько недель раньше². В обоих исследованиях высказывается предположение, что вагинальный дисбиоз может способствовать прогрессированию инфекции, вызванной онкогенным ВПЧ, до предраковых поражений. Они также указывают, что ЦВМ содержит биомаркеры, помогающие выявить пациенток, подверженных риску. Если дальнейшие исследования подтвердят центральную роль ЦВМ в эволюции инфекции, вызванной ВПЧ, появится возможность разработать стратегию предотвращения прогрессирования заболевания путем модулирования ЦВМ.

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, или аллотрансплантация (sidenote: Пациент получает стволовые клетки от гистосовместимого донора ) , — один из вариантов лечения онкологических заболеваний крови. С ее проведением связаны значительные риски, наиболее важный из которых — развитие потенциально летальной реакции «трансплантат против хозяина (sidenote: трансплантат против хозяина Иммунный ответ, направленный против клеток организма-хозяина, инициируемый клетками трансплантата от донора ) ». Прогнозирование таких осложнений у конкретного пациента по-прежнему затруднено. В этом отношении ценным индикатором может выступить кишечная микробиота, которая играет важную роль в иммунитете и чей баланс нарушается у пациентов, подвергающихся ТГСК.

Многоцентровое исследование с охватом трех континентов

Группа исследователей изучила потенциальные связи между составом микрофлоры и прогнозом после трансплантации, одновременно проверив, зависят ли полученные результаты от конкретного места проведения лечения. Нарушения кишечной микробиоты связывали с ТГСК и ее прогнозом и ранее, и тем не менее оставалось неясным, является ли такая связь устойчивой по своей природе. Чтобы это выяснить, было проведено исследование с участием 1362 пациентов, подвергшихся аллотрансплантации (средний возраст — 53 года) в четырех медицинских центрах (Нью-Йорк и Дарэм, США; Регенсбург, Германия; Саппоро, Япония), которое позволило провести сравнения между различными центрами.

Выживаемость связана со степенью разнообразия микробиоты после операции

В этом исследовании показано, что повышенное разнообразие кишечной микробиоты (альфа-разнообразие), выявленное в интервале 7–21 день после трансплантации (период выработки нейтрофилов), связано со сниженным (приблизительно на 30–50% в зависимости от конкретного центра и модели) риском летального исхода в течение 24 месяцев после процедуры. В некоторых подгруппах пациентов повышенное разнообразие также коррелировало со сниженной смертностью, связанной с отторжением трансплантата, и смертностью из-за развития реакции «трансплантат против хозяина».

Избыточность определенных таксономических групп бактерий в послеоперационном периоде

Снижение разнообразия микробиоты также было связано с избыточностью определенных таксономических групп бактерий, а именно — родов Enterococcus, Klebsiella, Escherichia, Staphylococcus и Streptococcus. Такое преобладание определенных таксономических групп в микробиоте пациентов, подвергшихся трансплантации, уже было описано в предыдущем исследовании. Хотя его выявили не у всех пациентов, но его наблюдали во всех четырех центрах. В итоге можно заключить, что аллотрансплантация часто бывает связана с нарушениями микробиоты и характерными микробными профилями.

Можно ли использовать микробиоту до операции как прогностический инструмент?

Исследователи также провели изучение микробиологического профиля пациентов перед трансплантацией. Сравнивая пациентов со здоровыми лицами из контрольной группы, исследователи показали, что в микробиоте первых дисбиозвыявлялся еще до трансплантации. Более того, в нью-йоркском центре более выраженное разнообразие микробиоты до операции было прогностическим фактором успешного исхода. Эти результаты могут подтолкнуть к разработке клинических стратегий улучшения прогноза после трансплантации посредством регуляции микробиоты в двух ключевых моментах — либо до трансплантации, либо в период выработки нейтрофилов.

Применение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (ИКТИО) — моноклональных антител, направленных против контрольных точек иммунной системы — совершило революцию в лечении онкологических заболеваний. Тем не менее, эта методика эффективна только у небольшого числа пациентов и сопряжена с множеством нежелательных побочных эффектов (таких как утомляемость, различные виды кожной сыпи, эндокринные нарушения и токсическое воздействие на печень). Но хотя комбинации нескольких ингибиторов и могут оказаться более эффективными, они могут обладать и более выраженной токсичностью, что является частой причиной отказа от их использования. Поэтому для обеспечения более локализованного и устойчивого результата и менее инвазивного варианта лечения исключительно важно улучшить способ их введения. Благодаря характерному для них способу колонизации и склонности размножаться внутри опухолей, эти бактерии могут оказаться идеальным средством локализованной доставки противоопухолевых препаратов.

Одна доза — продолжительный эффект

Учитывая вышесказанное, группа исследователей создала штамм пробиотических бактерий, способных локально высвобождать блокирующие нанотела. Мишенью этих бактерий являются два мембранных рецептора — рецептор лимфоцитов CTLA-4 и рецептор опухоли PD-L1 — участвующие в защитных механизмах, которые активируются опухолью для предотвращения атаки T-клеток. В частности, однократное внутривенное или внутриопухолевое инъекционное введение этих пробиотических бактерий обеспечивает их размножение до критической плотности и разрушение опухолевых клеток вследствие эффективного непрерывного высвобождения терапевтических нанотел в микроокружение опухоли.

Эффективное воздействие даже на наиболее агрессивные опухоли

Для проверки его действия группа исследователей вводила этот пробиотик в мышиные модели лимфомы и колоректального рака. В случае лимфом однократная внутриопухолевая или внутривенная инъекция пробиотических бактерий, выступающих в роли средства доставки препарата, оказалась эффективнее стандартной иммунотерапии, вызывая полную регрессию опухоли и предотвращая метастазирование в моделях как ранних, так и распространенных стадий заболевания. Но что наблюдается в случае с наиболее резистентными к иммунотерапии онкологическими заболеваниями, такими как колоректальный рак? Однократного внутриопухолевого введения комбинации нанотел и фактора роста (ГМ-КСФ, используется для улучшения противоопухолевого ответа) оказалось достаточно для уменьшения размера опухоли без каких-либо побочных эффектов.

Могут ли бактерии в будущем стать идеальным средством доставки препарата?

Это исследование внесет вклад в прогресс иммунотерапии, поскольку бактерии в этом случае превращаются в средство доставки, обладающее множеством преимуществ: возможностью комбинированной терапии; непрерывной выработкой терапевтических веществ; минимальной токсичностью; локальным распределением лекарственного вещества вблизи контрольных точек; наконец, возможностью применять у большего количества онкологических пациентов.

Хотя ряд видов микроорганизмов в составе кишечной микробиоты связан с развитием колоректального рака (КРР), прямая роль бактерий в возникновении канцерогенных мутаций пока не продемонстрирована. Например, в кале пациентов с КРР определенные бактерии, в том числе генотоксические штаммы E.coli, выявляют чаще, чем у здоровых людей (60% и 20% соответственно). У этих бактерий в ДНК присутствует участок под названием pks (поликетид-нерибосомальный пептид-синтазный оперон), который кодирует ферменты для синтеза колибактина, токсина, способного вызывать повреждение ДНК.

Мутационная подпись ex vivo...

В течение пяти месяцев группа исследователей многократно вводила в просвет кишечных органоидов (sidenote: Oрганоидов Органоиды — это новые ex vivo модели органов, занимающие промежуточное положение между моделями in vivo и культурами клеток in vitro. Их получают из стволовых или частично дифференцированных клеток, которые самоорганизуются в функциональную ткань в адаптированной трехмерной среде )  человека генотоксическую E. coli (pks+ E. coli). Секвенирование генома органоида до и после экспозиции бактерии показало, что колибактин вызывает мутацию (рекомбинацию между двумя цепями ДНК) в строго определенном участке генома. Затем данная мутация была «исправлена» клетками органоида за счет замены одного основания (SBS) или вставки/делеции (ID) на основании распознаваемых паттернов. Два данных типа исправления мутации под названиями SBS-pks и ID-pks не присутствовали в органоидах, в которые вводили негенотоксические штаммы E. coli или обычный краситель. Таким образом, они представляют собой мутационную подпись pks+ E. coli.

...подтверждена у человека

Оставалось удостовериться, что подписи SBS-pks и ID-pks присутствуют в опухолях человека. На основании данных, полученных при исследовании более 5000 опухолей, охватывающих десятки разных типов рака, SBS-pks и ID-pks значительно чаще выявляли в метастазах колоректального рака, чем при других типах рака. Более того, анализ семи когорт пациентов с КРР показал, что 2,4% мутаций, наиболее часто приводивших к КРР, являлись колибактин-индуцированными. Многие из этих мутаций затрагивали ген APC, предотвращающий неконтролируемую пролиферацию клеток.

Профилактика колоректального рака?

Другая группа исследователей ранее обнаружила эти мутационные подписи в кишечных криптах здоровых людей. Данные находки указывают, что мутагенез происходит в здоровой толстой кишке у людей, в состав микробиоты которых входят генотоксические штаммы E. coli pks+, в результате чего возрастает риск развития колоректального рака. В данную когорту также вошли несколько случаев урогенитального рака и рака головы и шеи с подписью pks, на основании чего можно предположить, что pks+ E. coli может действовать и за пределами кишечника. Таким образом, снижению риска развития рака у большого количества людей может способствовать выявление и подавление pks+ E. coli, а также пересмотр состава пробиотиков, содержащих штаммы с pks.

Каждую зиму миллионы французов заболевают гриппом. Несмотря на кампании по вакцинации и лечение, у наиболее уязвимых групп могут развиваться осложнения вплоть до летальных. Заболевание, протекающее в тяжелой форме, обычно сопровождается пневмониями, вызываемыми бактериальными суперинфекциями. В недавнем исследовании, опубликованном в авторитетном журнале, высказывается предположение о возможной роли кишечной микробиоты.

Дисбаланс кишечной микрофлоры

В настоящее время ключевая роль кишечной микрофлоры в надлежащем функционировании иммунной системы считается общепризнанной. В этом исследовании у мышей, инфицированных вирусом гриппа, продемонстрирован преходящий дисбаланс состава и активности кишечной микробиоты (дисбиоз (sidenote: Дисбиоз Изменение состава и функции микробиоты, вызванное сочетанием экологических и индивидуальных факторов. Дисбиоз не является четко очерченным состоянием и варьируется в зависимости от состояния здоровья каждого человека. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ). Кроме того, отмечено выраженное снижение образования короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК (sidenote: КЦЖК Короткоцепочечные жирные кислоты являются источником энергии (топлива) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом. Sources:
Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) ). КЦЖК — в особенности ацетат — способны действовать вдали от кишечника на определенные иммунные клетки в легких (макрофаги), стимулируя их антибактериальную активность. Предполагается, что дисбиоз кишечника, связанный с гриппом, приводит к снижению образования ацетата, тем самым нарушая иммунную защиту легких против бактерий.

Роль диеты

Дисбаланс микрофлоры кишечника не является результатом действия самого вируса. По-видимому, его вызывает уменьшение потребления пищи из-за снижения аппетита — частого симптома гриппа. Соответственно, для сохранения целостности кишечной микробиоты и укрепления иммунной защиты рекомендуется употреблять пищу, богатую диетической клетчаткой (т. е. овощей, фруктов и зернобобовых). Аналогичным образом во время вспышек гриппа настоятельно рекомендуется избегать снижения потребления калорий или голодания.

Новые стратегии лечения

На мышах было показано, что восприимчивость к бактериальной суперинфекции можно скорректировать применением ацетата. Исходя из этих результатов, следует заключить, что лечение ацетатом или аналогичными соединениями является перспективным подходом к лечению. Кроме того, следует рассмотреть стратегии лечения, основанные на использовании пребиотиков и пробиотиков.

Источники :

^{Sencio V, Barthelemy A, Tavares LP, et al. Gut Dysbiosis during Influenza Contributes to Pulmonary Pneumococcal Superinfection through Altered Short-Chain Fatty Acid Production. Cell Rep. 2020;30(9):2934–2947.e6.}

Старение связано с нарушением многих функций организма и генерализованным воспалением, что способствует возникновению у пожилых людей синдрома старческой астении (sidenote: старческой астении Синдром старческой астении диагностируют на основании трех из следующих пяти критериев: малоподвижный образ жизни, снижение массы тела за последнее время, истощение или общая слабость, снижение мышечной силы и медленный темп ходьбы. Этот синдром ассоциируется с риском ухудшения функционального статуса, помещения в лечебные учреждения и смерти (Национальная медицинская академия Франции, 2013). http://www.academie-medecine.fr/wp-content/uploads/2014/10/tap-pages-1009-1020.pdf ) . С высокой долей вероятности на этот процесс влияет диета, поскольку отсутствие разнообразия в рационе нарушает кишечную микробиоту, что увеличивает риск старческой астении. Сбалансированная диета, по всей вероятности, наоборот, способствует восстановлению или поддержанию бактериальной микрофлоры и помогает бороться со старческой астенией. Группа исследователей попыталась выяснить действительность этой гипотезы, сделав акцент на средиземноморской диете (sidenote: средиземноморской диете Богатая фруктами, овощами, зерновыми, масличными семенами (орехами) и рыбой, с низким содержанием красного мяса, насыщенных жиров и молочных продуктов. Lăcătușu CM, Grigorescu ED, Floria M, et al. The Mediterranean Diet: From an Environment-Driven Food Culture to an Emerging Medical Prescription. Int J Environ Res Public Health. 2019 Mar 15;16(6):942. ) .

«Хорошие» бактерии — «хорошее» старение

Средиземноморская диета — это здоровая диета, которая приносит большую пользу, уменьшает воспаление, снижает риск заболеваемости и смертности. По данным многочисленных исследований, она также связана с изменениями кишечной микробиоты. В связи с этим исследователи проанализировали кишечную микробиоту у приблизительно 600 человек в возрасте от 65 до 79 лет с минимальными проявлениями старческой астении или без таковых. После проведения первого анализа участники в течение года придерживались обычной или средиземноморской диеты, затем анализ проводили повторно. На фоне средиземноморской диеты кишечная микробиота оставалась разнообразной, что ассоциируется с хорошим состоянием здоровья, увеличивалось количество «хороших» бактерий, что связано с уменьшением выраженности старческой астении, улучшением мозговых функций и уменьшением воспаления. Кроме того, исследователи отметили у участников улучшение памяти, увеличение скорости ходьбы и нарастание силы в руках.

Бактерии защищают от старческой астении?

Эти результаты подтверждают полезный эффект средиземноморской диеты для пожилых людей и свидетельствуют о том, что частично этот эффект напрямую связан с изменениями кишечной микробиоты. Полученные результаты открывают новые возможности профилактики старческой астении у людей из группы риска на основании прямого применения «хороших» бактерий, выявленных в исследовании.

рекомендовано нашим сообществом

Не только коронавирус, но и любой попадающий в организм микроб — бактерия, вирус или грибок — представляет потенциальную опасность. Для удаления микроба из организма активируются защитные функции, тщательную регуляцию которых выполняют иммунные клетки и кишечная микрофлора. Защитный барьер, созданный кишечником, препятствует попаданию инородных тел в кровоток.

Кишечный барьер

Цель взаимодействия иммунной системы и кишечника — обеспечение и поддержание баланса кишечной микрофлоры в течение всей жизни человека. Кишечная микробиота создает защитную основу из микробов, которая препятствует колонизации кишечника патогенными бактериями. Баланс между клетками кишечника и микрофлорой создает условия, благоприятные для развития полезных бактерий. Напротив, любое изменение в этой экосистеме отрицательно влияет на этот баланс. Возникает порочный круг: воспаление способствует колонизации патогенными микроорганизмами, которые в свою очередь усиливают воспаление. Клетки кишечника, в свою очередь, формируют естественный физический барьер, покрытый толстым слоем слизи, который не позволяет бактериям, вирусам и грибам покидать просвет желудочно-кишечного тракта.

Защитные клетки кишечника

Некоторые иммунные клетки, например, макрофаги (sidenote: Макрофаги и лимфоциты — это лейкоциты, выполняющие функцию иммунных клеток. Они защищают организм за счет удаления проникших в него инородных тел. ) , реализуют врожденный иммунитет, который обеспечивает быструю реакцию, но не является специфичным (sidenote: Неспецифичное действие носит общий характер, оно не направлено против определенных молекул или микробов. ) : «Я тебя вижу, я тебя поймаю, я тебя уничтожу». Остальные клетки, в том числе лимфоциты (sidenote: Макрофаги и лимфоциты — это лейкоциты, выполняющие функцию иммунных клеток. Они защищают организм за счет удаления проникших в него инородных тел. ) , относятся к системе приобретенного иммунитета, который реагирует медленнее. Он обладает специфичностью (sidenote: Специфичное действие направлено против определенных молекул или микробов. )  и иммунной памятью о предыдущих инфекциях: «Я тебя узнаю, я тебя поймаю, я тебя уничтожу». Одной из функций клеток приобретенного иммунитета является выработка антител. Точное регулирование иммунной системы предотвращает избыточный воспалительный ответ на полезные бактерии, а также за счет обеспечения толерантности к питательным веществам (sidenote: Питательные вещества Питательные вещества — это небольшие молекулы, которые высвобождаются в процессе переваривания пищи. )  не допускает развития пищевой аллергии.

Высокосинхронизированная кооперация

Бактерии находятся в постоянном взаимодействии с кишечником, как напрямую, так и за счет передачи сигналов. Полученные сообщения позволяют иммунным клеткам постоянно быть настороже и усиливать кишечный барьер там, где это необходимо. Они также способствуют активации врожденного и приобретенного иммунного ответа. По данным исследований у животных, эти взаимодействия также влияют и на другие органы. Так диета, богатая волокнами, позволяет микробиоте вырабатывать небольшие молекулы, которые оказывают благоприятный эффект на аллергические реакции со стороны легких. И действительно, микробиота может уменьшать избыточное воспаление, происходящее не только в кишечнике, снижая интенсивность и вероятность возникновения инфекции, стресса, сезонной аллергии или пищевой непереносимости (sidenote: Пищевая непереносимость возникает, когда иммунная система неправильно распознает молекулы питательных веществ как вредные вещества. ) .

Стимулируем микробиом

Несмотря на то, что исследования взаимосвязи между COVID-19, микробиотой и иммунной системой пока не завершены, оптимальным способом поддержания кишечного барьера является здоровый образ жизни, способствующий сохранению микробиоты — например, за счет сбалансированной диеты.

Высокая температура, кашель и дыхательная недостаточность — это три главных, но не единственных симптома инфекции, вызванной COVID-19. Результаты первого исследованияa показали, что у половины пациентов с положительным результатом теста на коронавирус также присутствуют симптомы со стороны пищеварительной системы, такие как потеря аппетита, диарея и, в меньшей степени, рвота или боль в животе.

Симптомы со стороны пищеварительной системы

Помимо потери аппетита, которая не является специфичной для кишечных расстройств, примерно у каждого пятого пациента, участвующего в этом исследовании, были симптомы именно со стороны пищеварительной системы, которые усиливались по мере ухудшения инфекции, вызванной COVID-19^a. Частота диареи широко варьировала в различных исследованиях (2-34%),^a,b однако в фекалиях пациентов^c-e определялся генетический материал вируса или даже активный, то есть способный к распространению вирус. Это свидетельствует о том, что он может развиваться в нашей пищеварительной системе. В другом исследовании отмечался дисбаланс кишечной флоры (дисбиоз (sidenote: Дисбиоз Изменение состава и функции микробиоты, вызванное сочетанием экологических и индивидуальных факторов. Дисбиоз не является четко очерченным состоянием и варьируется в зависимости от состояния здоровья каждого человека. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ) у двух пациентов в возрасте 65 и 78 лет, которые впоследствии скончались от COVID-19^f; однако связь между дисбиозом кишечника и COVID-19, по-видимому, здесь не имеет большого значения, поскольку хорошо известно, что у пожилых людей как правило имеется дисбаланс кишечной флоры^g. И, наконец, недавно начались дискуссии^h о потенциальном влиянии бактерии Prevotella на инфекцию, однако до настоящего времени нет подтвержденных научных данных о подобном влиянии.

Пациенты группы риска

Следует признать, что эти первичные результаты открыты для критики, поскольку исследования проводились при участии ограниченного количества пациентов^f и некоторые из них не проходили внешнее рецензирование до публикации^f. Тем не менее, выводы свидетельствуют, что необходимо соблюдать меры предосторожности. Например, 16 марта 2020 года ANSM (sidenote: ANSM Французское агентство по безопасности лекарственных средств и медицинских товаров ) усилило меры предосторожности касаемо трансплантации фекальной микробиоты с целью предотвращения кишечных инфекций, вызванных передачей других патогенных микроорганизмов при лечении Clostridium difficile. Усиленные меры предосторожности будут также касаться пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями кишечника, в особенности пациентов, получающих терапию иммунодепрессантами, которые более восприимчивы к вирусным инфекциям, даже несмотря на то, что конкретные данные^b по-прежнему отсутствуют. И хотя им не рекомендуется прекращать терапию иммунодепрессантами (риск обострения намного превосходит прочие риски), они должны тщательно соблюдать меры профилактикиb.

Электронные сигареты чрезвычайно популярны среди молодых американцев: их курят более 20% старшеклассников и почти 5% учащихся средней школы в США. Эти сигареты, которые до настоящего времени называли здоровой альтернативой табаку, более не кажутся такими безобидными. В электронных сигаретах последнего поколения уровень никотина и степень токсичности сопоставимы с таковыми у табака; предполагается, что они вызывают множество воспалительных реакций, воздействуя на микробиоту полости рта. Однако результаты опубликованного в 2018 году исследования показали, что электронные сигареты не оказывают какого-либо нежелательного воздействия на микробиоту кишечника, полости рта или слюны.

Дисбаланс микробиоты полости рта среди вейперов

Для оценки влияния вейпинга на микробиоту полости рта команда исследователей разделила около ста добровольцев на три группы: курильщики табака (в среднем по половине пачки в день), вейперы (по половине электронной сигареты в день) и некурящие. Их первым открытием было то, что индекс тяжести заболеваний зубов, десен и полости рта среди вейперов (42,5%) был значимо ниже, чем у курильщиков (72,5%), но существенно выше, чем у некурящих (28,2%). Вторым результатом было то, что у вейперов отмечался дисбаланс (дисбиоз) микробиоты полости рта, сопоставимый с таковым у курильщиков. Их слюна, как правило, содержала большее количество бактерий, чем у некурящих, и характеризовалась наличием различных видов бактерий, опасных для здоровья полости рта. Кроме того, клетки человека, подвергшиеся воздействию аэрозолей электронных сигарет, характеризуются повышенной чувствительностью к бактериальным инфекциям по сравнению с клетками, на которые воздействовали воздухом.

Представления о долгосрочном воздействии

По мнению авторов, результаты этого исследования, проведенного как с участием человека (in vivo), так и на клетках (in vitro), подтверждают, что вейпинг приводит к нарушению баланса микробиоты полости рта и повышает восприимчивость к инфекциям (кариес, периодонтит (sidenote: периодонтит воспаление периодонтальной мембраны ) ). Однако эту связь еще предстоит доказать, и необходимы более детальные исследования по оценке общего воздействия вейпинга на здоровье полости рта, дыхательных путей и сердечно-сосудистой системы, особенно в долгосрочной перспективе.