НАРУШЕНИЕ ПЕРЕДАЧИ НЕРВНЫХ ИМПУЛЬСОВ

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) – это еще один класс нейропатии, в котором возможно принимает участие микробиота человека. Он связан с нарушением нейротрансмиссии дофамина и недостаточностью обработки результата через соответствующие нейронные цепи, в частности в вентральном стриатуме. Микробиота может способствовать этим изменениям через связь «кишечник-мозг»¹⁰. Эту гипотезу изучили путем исследования кишечной микробиоты у подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, а также провели анализ мозговых реакций на эмоциональную стимуляцию¹².

ПОВЫШЕННЫЙ УРОВЕНЬ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ ДОФАМИНА

Анализ микробиоты кишечника по секвенированию 16S рРНК позволил определить бактериальную флору у подростков с СДВГ. Для исследования кишечной микрофлоры и мозговых реакций на стимуляцию процессов поощрения у некоторых исследуемых независимо от изначального диагноза использовали функциональную визуализацию. Исследование микробиоты выявило изменения, в частности увеличение количества Bifidobacterium у подростков с СДВГ. Эти бактерии преобладали в их кишечнике и имели ген, кодирующий циклогексадиенилдегидратазу – фермент, участвующий в синтезе фенилаланина, предшественника дофамина, способного проникать через гематоэнцефалический барьер. Следствие: повышение уровня дофамина в головном мозге повышает риск неврологических нарушений.

НАРУШЕНИЕ МОТИВАЦИИ

Повышенная продукция моноаминов, спровоцированная кишечной микробиотой, коррелирует со снижением интенсивности работы нейронных механизмов ожидания поощрения в вентральном стриатуме, что также является маркером СДВГ. Эта связь была подтверждена визуализацией: исследуемые субъекты с дисбиозом кишечника продемонстрировали «нетерпимость к отложенному поощрению» (неспособность терпеть отсрочку в получении поощрения), что многими специалистами воспринимается как фундаментальный механизм данной патологии. Таким образом, микробиота кишечника, по-видимому, является новым этиологическим фактором синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, поскольку ее состав оказывает прямое влияние на синтез циклогексадиенилдегидратазы. Возможная связь дисбиоза и СДВГ не исключается, однако требуются дальнейшие исследования для определения уровня взаимодействия, а также функционального влияния микробиоты на психические расстройства в целом (ОКР, фобии, тревожные расстройства...).

У детей с аутизмом отличается бактериальная и грибковая флора кишечника, а также отмечается дисбиоз полости рта. Эти два взаимодополняющих направления могут помочь структурировать диагностический подход и терапию.

РАССТРОЙСТВА ЖЕЛУДОЧНОКИШЕЧНОГО ТРАКТА

Аутизм – это нарушение нервно-психического развития, которое обычно проявляется в раннем детском возрасте и характеризуется поведенческими нарушениями: трудностью формирования социальных связей, проблемами коммуникации и ОКР (обсессивно-компульсивными расстройствами). Механизмы развития заболевания до сих пор неясны, но высокая встречаемость проблем со стороны желудочно-кишечного тракта у таких пациентов позволяет предположить возможную связь заболевания с кишечной микробиотой. Изучение этой гипотезы может помочь в выяснении этиологии, которая в настоящее время основана в основном на генетических факторах и факторах окружающей среды.

ИЗМЕНЕНИЯ БАКТЕРИЙ...

В некоторых исследованиях, например в исследовании группы из Италии7 , были предприняты попытки подтвердить гипотезу дисбиоза. Используя образцы кала 40 детей с тяжелыми аутистическими расстройствами и 40 «нейротипичных» детей из контрольной группы, провели анализ бактериальной флоры путем амплификации генов 16S рРНК. Анализы подтвердили применимость исходной гипотезы: значительное увеличение отношения «Фирмикуты/ Бактероиды», что традиционно связывают с повышенным риском развития воспалительных расстройств, было отмечено у детей с аутизмом. На родовом уровне отмечалось уменьшение количества Alistipes, Bilophila, Dialister, Parabacteroides и Veillonella, и рост Collinsella, Corynebacterium, Dorea и Lactobacillus. У больных аутизмом, страдающих запорами (симптом желудочно-кишечных расстройств, которые часто встречаются при этой патологии), также отмечалось большое количество эшерихий, шигелл и клостридий.

...И ГРИБКОВЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

Анализ грибковой микрофлоры также показал различия между группами детей с аутизмом и контрольной – в группе детей с аутизмом количество грибов рода Candida было в два раза выше. К этим данным следует относиться с осторожностью, поскольку этот вид грибков в норме встречается у человека, поэтому данная разница не является особо значимой. Тем не менее, это подтверждает грибковый дисбиоз. Он может влиять на развитие бактерий, и наоборот, поскольку эти два вида флоры развиваются в составе одной микробиоты.

КАКОВА РОЛЬ МИКРОБИОТЫ ПОЛОСТИ РТА?

Полагают, что не только кишечная микробиота участвует в развитии аутизма. Ученые также исследовали микрофлору ЛОР-органов, где содержится большое разнообразие таксонов (только в ротовой полости более 700), и которые выступают в качестве резервуара инфекции для других частей организма, включая центральную нервную систему. Поскольку в более ранних исследованиях был показан дисбиоз полости рта у пациентов с болезнью Паркинсона, Альцгеймера, рассеянным склерозом (РС) и мигренью, ученые решили исследовать микробиоту полости рта у детей с аутизмом и выявить специфические особенности их микрофлоры⁹ .

РОТОВАЯ ПОЛОСТЬ – ОСОБАЯ СРЕДА

Особенностью ротовой полости является то, что в ней находятся как мягкие ткани (слизистые оболочки), так и твердые ткани (зубы). Исследование как слюны, так и зубного налета дало более подробное определение вида микрофлоры в 111 образцах, взятых у 32 детей с аутизмом и 27 – из группы контроля. Как и в случае с кишечной микробиотой, наблюдались различия между двумя этими группами. Микрофлора полости рта детей с аутизмом характеризовалась общим снижением количества бактерий, и ростом числа патогенов, таких как Haemophilus в слюне и Streptococcus в зубном налете, а также снижением численности в обоих локусах некоторых комменсальных бактерий: Prevotella, Selenomonas, Actinomyces, Porphyromonas и Fusobacterium. В зубном налете также было выявлено значительное снижение всех Prevotellaceae – семейства, способного взаимодействовать с иммунной системой, и высокая концентрация Rothia – бактерии, которую в литературе часто связывают с болезнями зубов.

МИКРОБИОТА: НОВЫЙ СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ В ПСИХИАТРИИ?

Благодаря особенностям состава бактериальной микрофлоры полости рта при аутистическом расстройстве была разработана диагностическая модель на базе основных биомаркеров полости рта. Этот способ дает эффективность на уровне 96,3 % по слюне и может оказаться особенно полезным и значимым в современной психиатрии. Данный биологический подход может дополнять обычные критерии, обычно основанные на DSM-5 (диагностическом и статистическом справочнике по психическим расстройствам), который базируется на обобщении клинических симптомов, которые трудно измерить. Более углубленное изучение микробиоты у детей с аутизмом поможет внедрить новые диагностические подходы и новые стратегии лечения.

ВОЗДЕЙСТВИЕ АНТИБИОТИКОВ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ

Проблема избыточного веса подчеркивает сложность выяснения влияния дисбактериоза в некоторых областях медицины. Более детально были изучены причинные связи в области гастроэнтерологии, где была установлена связь между составом микробиоты кишечника и ВЗК. Эта связь приводит к тому, что исследователи чаще обращают внимание на дисбиоз в попытке понять расстройства с недостаточно ясной этиологией, в особенности язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона у детей раннего возраста (младше шести лет), частота возникновения которых в мире неуклонно растет. Поскольку причина этого роста не может быть объяснена генетическими факторами и факторами окружающей среды, предполагается, что такие заболевания связаны с нарушением микробиоты.

В ДВА РАЗА БОЛЕЕ ВЫСОКИЙ РИСК ВЗК ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ АНТИБИОТИКАМИ ИНТРАНАТАЛЬНО

Шведские ученые3 изучили эту гипотезу, проведя исследование на когорте из 827 239 детей, родившихся с 2006 по 2013 год. Это был подробный анализ, основанный на перекрестной проверке Шведской системы учета родившихся, пациентов и назначенных лекарств. В целом 17 % исследуемых подвергались воздействию антибиотиков интранатально (в том числе 5 % повторно), 65 % – после родов, большая часть из них неоднократно (7 из 10). Пятьдесят один ребенок страдал болезнью Крона или ЯК. В сравнении с контрольной группой у детей, которые подвергались воздействию антибиотиков во время беременности, был повышен риск (скорректированное ОР4 = 1,93) развития ВЗК у детей.

ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ПЛОД

Считается, что внутриутробное воздействие антибиотиков способно нарушить раннюю бактериальную колонизацию у детей, что проявляется низкой концентрацией комменсальных бактерий, в частности Faecalibacterium prausnitzii, и руминококков и увеличением количества патогенных бактерий. Такой дисбиоз может провоцировать значительные физиологические изменения из-за взаимодействия между микробиотой и организмом человека путем продукции короткоцепочечных жирных кислот⁵ (в частности, бутирата), индукции иммунной системы слизистой кишечника, стимуляции периферической нервной системы и поддержания функции кишечного барьера. Все эти дисфункции могут спровоцировать воспалительные нарушения.

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ НАЗНАЧЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ С ЦЕЛЬЮ СОХРАНЕНИЯ МИКРОБИОТЫ

Упомянутые выше данные, а также данные, полученные в результате возрастающего числа исследований и публикаций показывают, что разнообразная микробиота с высоким соотношением комменсальных/ патогенных бактерий способствует адекватному развитию детей, снижая риск возникновения некоторых заболеваний, в особенности метаболических и воспалительных. Это наблюдение не призывает к сокращению применения антибиотикотерапии, которая во многих случаях незаменима по своей эффективности, что подтверждают все врачи. Однако хорошими стратегиями для снижения влияния антибиотиков и выработки устойчивости у кишечной микробиоты с целью сохранения здоровья детей в краткосрочной и долгосрочной перспективе являются оптимизация назначений, спектра используемых препаратов, продолжительности лечения и путей введения.

ИССЛЕДОВАНИЕ РИСКА ИЗБЫТОЧНОГО ВЕСА В РАННЕМ ВОЗРАСТЕ, ОСНОВАННОЕ НА ДАННЫХ В ЛИТЕРАТУРЕ

Избыточный вес или ожирение в раннем возрасте – это один из метаболических рисков, связанных с дисбалансом кишечной микробиоты, который вызывает вопросы. Позволили прояснить этот вопрос² тринадцать наблюдательных исследований и метаанализов, подходящие под предварительно определенные критерии включения и отобранные из 4870 международных публикаций, в которых контролировался вес 527 504 детей, получавших антибиотики в первые 2 года своей жизни. Это исследование было доработано путем подробного изучения первых шести месяцев после рождения, а также данными о дозах и классах назначаемых антибиотиков.

РАННЕЕ ЛЕЧЕНИЕ ИЛИ ПОВТОРНЫЕ КУРСЫ: ПОВЫШЕННЫЙ РИСК ИЗБЫТОЧНОГО ВЕСА

Анализ собранных данных выявил слабый рост риска избыточного веса или ожирения в ходе постнатального лечения (в первые шесть месяцев после рождения ОР [отношение рисков]: 1,20), и при повторном назначении антибиотиков (более одного курса; ОР: 1,24) до двухлетнего возраста. Напротив, однократное лечение или лечение после шестимесячного возраста не оказывает видимого негативного действия на динамику веса. Остается вопрос: есть ли здесь прямая причинная связь? Приводит ли действие антибиотика к проблемам с весом у детей? Или наоборот? Может ли ожирение у детей вызывать повышенный риск раз вития инфекции, и тем самым приводить к дополнительным курсам антибиотиков? Поддерживающие первую гипотезу считают, что неблагоприятная колонизация кишечника может играть особую роль, учитывая, что уже доказано ее влияние на развитие метаболических нарушений. В любом случае, исследование показывает, что антибиотики в перинатальном периоде следует назначать с осторожностью.

МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА, ГОМЕОСТАЗ И ЗДОРОВЬЕ

Кишечная микробиота – это сложная и разнообразная экосистема, состоящая из микроорганизмов, находящихся с организмом хозяина во взаимовыгодных отношениях. Эта микробиота играет важную роль в правильной работе пищеварительной системы, а также в метаболическом и иммунном гомеостазе. Ее особенности делают ее ключевым фактором в поддержании здоровья человека и важным полем для исследований, направленных на изучение последствий вызванных антибиотиками дисбиозов. В обзоре литературы дается лучшее понимание действия антибиотиков на интра- и постнатальное развитие кишечной микробиоты у детей¹ . В этот период антибиотики могут поступать в организм ребенка различными путями: лечение матери в течение беременности, кесарево сечение, лечение после рождения (особенно у недоношенных детей) и даже грудное вскармливание, поскольку антибиотики, принимаемые матерью, могут менять микробиоту грудного молока и/или поступать с грудным молоком ребенку.

ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ОРГАНИЗМА-ХОЗЯИНА И МИКРОБИОТЫ: МАЛЕНЬКОЕ ОКНО ВОЗМОЖНОСТЕЙ

В некоторых публикациях подчеркивается важность ранней колонизации кишечника и существование перинатального окна возможностей, в течение которого контакт с микроорганизмами определяет «базовое программирование» будущей микробиоты и, следовательно, состояние здоровья ребенка на последующие годы. Начало и продолжительность данного окна возможностей официально не установлены и представляют собой поле для активных исследований. Однако оно, по-видимому, непродолжительное, и этот факт предполагает ограничение использования антибиотиков, чтобы уменьшить степень нежелательных явлений. Согласно исследованиям, не все антибактериальные препараты обладают одинаковым действием на микробиоту, и индивидуальная чувствительность играет важную роль в их влиянии на организм. Вместе с тем большинство детей в развитых странах сталкивается с ними в течение первого года жизни. Учитывая этот факт, требуется более глубоко исследовать ранний дисбиоз, вызванный антибиотикотерапией, с целью лучшего лечения связанных с ним метаболических и аутоиммунных нарушений.

Cкакими диагностическими трудностями сталкиваются специалисты здравоохранения?

Напомним, что Римские критерии IV включают семь основных типов симптомов у новорожденных: срыгивание, циклическая рвота, руминация, функциональная диарея, функциональный запор, дисхезия и колики (что является наиболее частым ФГИР между 1 и 4 месяцами жизни). Все медицинские работники осведомлены о влиянии ФГИР на благополучие детей и их родителей, однако врачи общей практики менее осведомлены о классификации Римских критериев IV. Обобщение, уточнение и распространение критериев Римским фондом облегчит внедрение современных диагностических инструментов, особенно в отношении лечения (будь то медицинского или медико-психологического) детей младшего возраста. У детей старше двух лет ФГИР больше похожи на взрослые и лучше понимаются врачами общей практики

Изменила ли ситуацию растущая осведомленность о микробиоте кишечника?

Я так думаю. Например, расширено определение детской колики: этиологические гипотезы в настоящее время основаны на составе микробиоты кишечника, а не исключительно на стандартных клинических данных. Однако лечение ФГИР остается сложным у детей раннего возраста: чаще встречается не одно расстройство, а их сочетание, как показало недавнее когортное исследование 2700 новорожденных детей³⁰. Изобилие расстройств объясняет страдания некоторых родителей и увеличивает трудности диагностики. Для врачей важно систематически обращаться к Римским критериям IV

Каковы приоритетные терапевтические направления?

Помимо воздействия на боль, регуляция дисбиоза пробиотиками является перспективным направлением терапии. Шведские исследователи первыми начали работать над добавлением специфических штаммов Lactobacillus (L. reuteri), в результате чего была доказана эффективность этих лактобактерий. Согласно недавнему клиническому исследованию, сочетание двух штаммов Bifidobacterium breve может уменьшать продолжительность плача у новорожденных с коликой, находящихся на искусственном вскармливании, что представляет потенциальный интерес. Еще одно нововведение: лекарственные формы, объединяющие бифидогенные пребиотики (фруктоолигосахариды и галактоолигосахариды), что также уменьшает продолжительность плача

ДЕЙСТВИЯ ПРИ СРК

Определение пробиотиков, а именно «живой микроорганизм, который при введении в достаточном количестве оказывает благотворное влияние на здоровье хозяина²⁰», на практике относится к трем большим семействам, используемым в сфере здравоохранения и пищевой промышленности в продуктах, продаваемых в розницу: лактобактерии, бифидобактерии и дрожжи. Влияние пробиотиков на симптомы ФГИР было предметом ограниченного числа публикаций²¹, поэтому трудно идентифицировать комменсальные бактерии, обладающие особой ценностью в лечении ФГИР. Однако в лечении СРК наблюдается положительный эффект; и результаты опытов на животных предполагают, что эффективность пробиотиков связана с эффектами, которые влияют на пути, действующие на висцеральную подвижность и гиперчувствительность, воспаление и локальную иммунную активность, целостность кишечного барьера, состав микробиоты и ось «кишечник – мозг».

ПРОБИОТИК ДЛЯ КАЖДОГО СИМПТОМА

Неэффективность пробиотиков в одних исследованиях и частичная эффективность в других продолжает поддерживать дискуссию относительно частоты дефекаций, неотложных позывов, урчания и чувства неполного опорожнения прямой кишки. Однако при младенческих коликах использование пробиотиков на основе бифидобактерий могло бы помочь восстановить баланс микробиоты желудочно-кишечного тракта и оказать положительное влияние на иммунную защиту. Некоторые исследования^{22, 23} показали, что добавка Lactobacillus reuteri может уменьшить колики. Другие микроорганизмы, такие как Bifidobacterium breve, доминирующий вид, обнаруженный у детей, которые находились на грудном вскармливании, могут также представлять собой подходы к исследованию²⁴. У детей, страдающих от СРК, L. rhamnosus и L. reuteri, по-видимому, уменьшают частоту и тяжесть боли в животе^{25, 26}. Метаанализ²⁷ подтверждает эффективность пробиотиков у взрослых по симптомам, связанным с СРК (больше для СРК-Д, чем СРК-З), не указывая, в частности, на какие-либо штаммы. Всемирная организация гастроэнтерологов²⁸ рекомендует использовать B. infantis для уменьшения боли в животе, вздутия живота и нормализации процесса дефекации. Положительная динамика у пациентов с функциональным запором достигнута с помощью комбинации Artichoke-L paracasei²⁹. Эти наблюдения открывают путь к детальному исследованию приема синбиотиков (сочетание пре- и пробиотиков).

Эффективность трансплантации фекальной микробиоты в лечении дисбактериоза кажется доказанной, но ее влияние на ФГИР – более сомнительным.

РЕАЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВ ДИСБИОЗА

Датское исследование, проведенное в 2016 году, показало эффективность трансплантации фекальной микробиоты в случаях дисбактериоза у пациентов с СРК и выявило значительное увеличение разнообразия микробиоты желудочно-кишечного тракта у таких пациентов. Сбор проб фекалий при каждом посещении (регистрация, 1, 3 и 6 месяцев) позволил характеризовать популяции бактерий путем секвенирования. Анализ микробиоты пациентов через 3 месяца после трансплантации выявил наличие 11 видов. У двух видов наблюдались слабые отрицательные корреляции согласно СОТ- СРК (системе оценки тяжести синдрома раздраженного кишечника) – оба вида относятся к роду Blautia, который ассоциируется со здоровым микробиомом желудочно-кишечного тракта, у трех видов – умеренно- положительные (два из них относятся к роду Bacteroides, а один к семейству Ruminoccocaceae). Таким образом, на данный момент трансплантация фекальной микробиоты, по-видимому, представляет собой метод лечения дисбактериоза у пациентов с СРК и потенциально всех ФГИР, хотя для определения ее клинической эффективности требуются более масштабные исследования.

ПРОТИВОРЕЧИВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Однако возникает вопрос: способна ли трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) также корректировать патологические явления, связанные с дисбиозом? Трудно дать окончательный ответ по поводу ФГИР в основном из-за скудного количества рандомизированных клинических исследований. Несколько исследований, доступных в научной литературе, касаются СРК и еще не позволяют судить об этом изза различий в выводах.

ПЛЮСЫ И МИНУСЫ

В исследовании, проведенном в 2015 году в Норвегии, участвовало 83 участника в возрасте от 18 до 75 лет, после клизмы 2/3 из них получили ТФМ и 1/3 – плацебо (их собственную фекальную микробиоту) в обоих случаях через толстую кишку. Снижение симптомов через три месяца оценивали с использованием балльной шкалы СОТ-СРК. Разница была значима в пользу трансплантации: улучшение на 65 % против 43 % для плацебо – разница, которая не была подтверждена через 12 месяцев. «Потеря эффективности» может быть объяснена низкими процентами приживаемости трансплантированной микробиоты в кишечнике хозяина в отдаленном периоде из-за влияния экзогенных и/или эндогенных факторов. Год спустя (в 2016 году) еще одно исследование опровергло пользу ТФМ: после клизмы 52 пациента с умеренным или тяжелым течением болезни получили трансплантат (перорально) от здоровых доноров (n = 26) или плацебо (n = 26). Потом оценивали балл по СОТ-СРК и качество жизни. Через 3 месяца наблюдалось значительное улучшение симптоматики и качества жизни в группе плацебо. Предлагаемые гипотезы: трансплантация фекальной микробиоты может противодействовать положительному эффекту клизмы; некоторые патогенные микроорганизмы могут быть удалены клизмой, а затем повторно введены путем трансплантации; продолжительность лечения или количество повторно имплантированных фекальных бактерий может быть недостаточным.

ЛЕЧЕНИЕ СРК

Считается, что диета без FODMAP (ферментируемых олиго-, ди-, моносахаридов и полиолов) – является правильным терапевтическим подходом в лечении СРК. Инкриминируемые продукты фактически вызывают нарушение работы кишечника, когда они перевариваются бактериями посредством производства газа и короткоцепочечных жирных кислот. Ограничение их потребления обеспечивает преимущества, подтвержденные литературой, но они должны быть сопоставлены с возможными негативными последствиями для подтверждения ценности этого типа диеты в качестве терапевтического варианта первой линии. Отсутствие FODMAP может фактически приводить к пищевым расстройствам, к дефицитам и биологическим нарушениям непосредственно или после дисбиоза кишечной микробиоты. Они также не должны использоваться в качестве диагностического теста для СРК вместо признанных симптоматических критериев (Римские критерии IV), отмечают эксперты, которые также напоминают о важности постепенного повторного введения исключенных продуктов питания после проверки их переносимости

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ПРОФИЛЬ

Таким образом, диета без FODMAP может подходить лишь для некоторых типов расстройств или отдельных пациентов. Эта область исследований была изучена норвежской командой ученых, которая изучила состав кишечной микробиоты пациентов с СРК в ответ на лечение. В этом исследовании пациент считался отвечающим на лечение, если он показал снижение симптомов (по шкале СОТ-СРК) не менее чем на 50 % через 4 недели. Из 61 участника 32 (29 женщин, 3 мужчины) считались респондерами и 29 (25 женщин, 4 мужчины) – не респондерами. Анализ 54 бактериальных маркеров с помощью специфического теста показал достоверные различия между двумя группами по 10 маркерам. На основе собранных данных был создан индекс ответа (RI), градуированный от 0 до 10 и основанный на медианных значениях 10 бактериальных маркеров пациентов-респондеров. Результат: пациенты с RI выше 3 имели в пять раз больше шансов ответить на лечение. Возможно, это инновационный терапевтический подход для лечения ФГИР.

АЛЬТЕРНАТИВНАЯ ТЕРАПИЯ СРЕДИ ПРОЧИХ

Эти сомнения подтолкнули к изучению других немедикаментозных альтернативных подходов к лечению ФГИР (гипнотерапия, безглютеновая диета и т. д.). В литературе, как правило, демонстрируется, что обычные рекомендации по питанию, составленные медицинскими работниками, обеспечивают меньшую пользу: список продуктов, которых следует избегать (жирную или острую пищу, кофе, алкоголь, лук...), привычки к еде, которые нужно принять (объем пищи в разумных количествах, тщательно пережевывать...). Напротив, гипнотерапия может предложить те же самые физиологические преимущества, что и диета с низким содержанием FODMAP, а также лучший психологический эффект у пациентов, страдающих от СРК. Что касается безглютеновой диеты, то сравнительного исследования с FODMAP-диетой нет, но графические сравнения между аналогичными исследованиями подтверждают перспективы подобных результатов.

МИКРОБНАЯ ПОДПИСЬ

Итальянская группа экспертов выдвинула гипотезу о том, что бактериальные и биологические маркеры (SCFA) могут использоваться для разграничения различных подтипов СРК-расстройств, которые затрагивают от 7 % до 21 % населения в целом в зависимости от рассматриваемых стран. Характеристика фекальных образцов 40 пациентов, страдающих СРК (по 5 образцов, собранных с интервалом в 4 недели), показала, что некоторые виды бактерий помогают выявлять разные подтипы СРК, в частности, большое количество бактерий, принадлежащих семействам Ruminococcaceae и Lachnospiraceae, было обнаружено в подтипе СРК-З по сравнению с подтипом СРК-Д. Фекальные концентрации SCFA также, по-видимому, являются эффективными маркерами для выявления различных подтипов, среди прочих фекальные концентрации ацетата, бутирата, пропионата и валерата значительно выше у пациентов с СРК-Д по сравнению с пациентами с СРК-З. Наконец, для каждого патологического подтипа выявленные бактериальные проявления могут коррелировать со специфической фекальной концентрацией SCFA, уровнем фекальных цитокинов, а также консистенцией кала.

ХРОНИЧЕСКИЙ ЗАПОР: СЕРОТОНИНОВЫЙ ПУТЬ (5-HT)

Хотя хронический запор у взрослых упоминается реже, он влияет на качество жизни. Расстройство затрагивает от 2 % до 20 % населения в зависимости от исследования, часто сопровождается кишечным дисбиозом и может включать гормонально-опосредованные взаимодействия. Международная команда исследовала выработку серотонина, ключевого нейромедиатора оси «кишечник – мозг», который, как полагают, участвует в моторике желудочно-кишечного тракта. Концентрация серотонина, 95 % которого выделяется из энтерохромаффинных клеток, может регулироваться кишечной микробиотой путем экспрессии транспортера серотонина (SERT). Эта гипотеза была проверена путем трансплантации фекальной микрофлоры от людей с хроническим запором и здоровых людей мышам, чья микробиота была ослаблена антибиотикотерапией. Мыши, получившие трансплантат, быстро демонстрировали снижение перистальтики кишечника, аномальные параметры дефекации, повышенную экспрессию SERT в толстой кишке и снижение концентрации серотонина. Характеристика бактериальных популяций в кишечнике этих мышей показала истощение родов Clostridium, Lactobacillus, Desulfovibrio и Methylobacterium, а также обогащение родов Bacteroides и Akkermansia. Это отражает выраженный дисбактериоз, который, по мнению исследователей, может вызвать позитивную регуляцию экспрессии SERT и, следовательно, увеличить обратный захват серотонина, ответственного за снижение перистальтики кишечника.