1. Los antibióticos salvan vidas 

Desde el descubrimiento de la penicilina en 1928, el uso generalizado de los antibióticos ha permitido salvar varios millones de vidas. Junto con las vacunas, los antibióticos –principales armas en la lucha contra las infecciones bacterianas– han permitido prolongar cerca de veinte años la esperanza de vida.¹

2. Los antibióticos no solo destruyen a las especies responsables de las infecciones, sino también a las bacterias beneficiosas

Intestino, vagina, pulmón, piel… Diversas partes de nuestro cuerpo contienen microorganismos (bacterias, hongos, virus). Reciben el nombre de microbiotas.² Los antibióticos, aunque erradican los gérmenes patógenos responsables de la infección, también pueden destruir ciertas bacterias beneficiosas de nuestra microbiota y provocar un desequilibrio más o menos importante en este ecosistema. Es lo que se llama una disbiosis (sidenote: Disbiosis La disbiosis no es un fenómeno homogéneo ya que varía en función del estado de salud de cada individuo. Se define generalmente como una alteración de la composición y funcionamiento de la microbiota, provocada por un conjunto de factores ambientales y relacionados con el individuo, que alteran el ecosistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ³. Todas las microbiotas del cuerpo se ven afectadas: no solo la microbiota intestinal, sino también las microbiotas cutánea⁴, pulmonar⁵, ORL⁶, urinaria⁷ y vaginal⁸.

3. Los antibióticos pueden tener efectos secundarios 

Al producir una disbiosis, los antibióticos pueden tener consecuencias negativas para la salud. La principal complicación a corto plazo es la alteración del tránsito intestinal en algunos pacientes. Esto resulta generalmente en diarrea ya que la microbiota es menos capaz de cumplir con sus funciones protectoras. La diarrea asociada a los antibióticos suele ser de intensidad leve a moderada y su incidencia varía según la edad, el tipo de antibióticos, el contexto… Puede afectar hasta al 35%^9,10,11 de los pacientes y, en los niños, el porcentaje puede llegar al 80%⁹. En el 10 al 20% de los casos, la diarrea se debe a una infección por Clostridioides difficile (C. difficile):¹¹ esta bacteria coloniza la microbiota intestinal y se vuelve patógena bajo la influencia de ciertos factores (por ejemplo, la toma de antibióticos). Las consecuencias clínicas son variables y van desde una diarrea moderada hasta síntomas mucho más graves, incluso la muerte.¹¹

 4. Los antibióticos pueden tener efectos crónicos cuando aparece muy temprano en la vida

La diarrea asociada a los antibióticos no es la única manifestación de la disbiosis asociada a los antibióticos. Esta última sería responsable de efectos crónicos cuando aparece muy temprano en la vida. De hecho, el periodo perinatal, que se caracteriza por el desarrollo de la microbiota intestinal y la maduración del sistema inmunitario, constituye un periodo especialmente sensible:¹² la disbiosis inducida por la toma de antibióticos durante esta fase parece ser un factor de riesgo en la aparición de enfermedades crónicas (obesidad, diabetes, asma, enfermedades inflamatorias crónicas del intestino).¹³

 5. El uso inadecuado de los antibióticos es responsable de la resistencia a los antibióticos 

La resistencia a los antibióticos es el fenómeno que provoca que un tratamiento antibiótico deje de ser eficaz sobre una infección bacteriana.¹ ¿A qué se debe? Los antibióticos solo son eficaces contra las bacterias y no tienen ningún efecto en los virus (por ejemplo, el de la gripe).¹⁴ Su uso inadecuado (en caso de infección vírica, por ejemplo) o excesivo, en el hombre o el animal, acelera este fenómeno. La resistencia a los antibióticos comporta hospitalizaciones más prolongadas, un mayor gasto sanitario y un aumento de la mortalidad. Por eso constituye, a escala mundial, un reto importante de salud pública.¹

6. Cada año, se dedica una Semana Mundial a favorecer el uso adecuado de los antibióticos 

Cada año, del 18 al 24 de noviembre, la OMS organiza la Semana mundial de concienciación sobre la RAM que pretende dar a conocer mejor el fenómeno de la resistencia a los antimicrobianos (sidenote: Antimicrobianos Categoría de medicamentos que agrupa los antibióticos (activos contra bacterias), los antivirales (activos contra virus), los antiparasitarios (activos contra parásitos) y los antifúngicos (activos contra hongos)   WHO Antimicrobial Resistance; Oct 2020 ) y animar al público general, los profesionales sanitarios y los responsables políticos a adoptar mejores prácticas para luchar contra la aparición y la propagación de resistencias. En su calidad de experto en las microbiotas, el Biocodex Microbiota Institute se une a esta iniciativa.

1. Los antibióticos salvan vidas 

Desde el descubrimiento de la penicilina en 1928, el uso generalizado de los antibióticos ha permitido salvar varios millones de vidas. Junto con las vacunas, los antibióticos –principales armas en la lucha contra las infecciones bacterianas– han permitido prolongar cerca de veinte años la esperanza de vida.¹

2. Los antibióticos no solo destruyen a las especies responsables de las infecciones, sino también a las bacterias beneficiosas

Intestino, vagina, pulmón, piel… Diversas partes de nuestro cuerpo contienen microorganismos (sidenote: Microorganismos Organismos vivos que son demasiado pequeños para observarlos a simple vista. Incluyen bacterias, virus, hongos, arqueas, protozoos, etc. y se llaman comúnmente «microbios». What is microbiology? Microbiology Society. ) (bacterias, hongos, virus). Reciben el nombre de microbiotas.² Los antibióticos, aunque erradican los gérmenes patógenos responsables de la infección, también pueden destruir ciertas bacterias beneficiosas de nuestra microbiota y provocar un desequilibrio más o menos importante en este ecosistema. Es lo que se llama una disbiosis (sidenote: Disbiosis La disbiosis no es un fenómeno homogéneo ya que varía en función del estado de salud de cada individuo. Se define generalmente como una alteración de la composición y funcionamiento de la microbiota, provocada por un conjunto de factores ambientales y relacionados con el individuo, que alteran el ecosistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) .

Todas las microbiotas del cuerpo se ven afectadas:

• la microbiota intestinal
• la microbiota cutánea,⁴ 
• la microbiota pulmonar,⁵ 
• la microbiota ORL,⁶ 
• la microbiota urinaria⁷ 
• y la microbiota vaginal.⁸ 

3. Los antibióticos pueden tener efectos secundarios 

Al producir una disbiosis, los antibióticos pueden tener consecuencias negativas para la salud. La principal complicación a corto plazo es la alteración del tránsito intestinal en algunos pacientes. Esto resulta generalmente en diarrea ya que la microbiota es menos capaz de cumplir con sus funciones protectoras. La diarrea asociada a los antibióticos suele ser de intensidad leve a moderada y su incidencia varía según la edad, el tipo de antibióticos, el contexto… Puede afectar hasta al 35%^9,10,11 de los pacientes y, en los niños, el porcentaje puede llegar al 80%⁹. En el 10 al 20% de los casos, la diarrea se debe a una infección por Clostridioides difficile (C. difficile):¹¹ esta bacteria coloniza la microbiota intestinal y se vuelve patógena bajo la influencia de ciertos factores (por ejemplo, la toma de antibióticos). Las consecuencias clínicas son variables y van desde una diarrea moderada hasta síntomas mucho más graves, incluso la muerte.¹¹

4. Los antibióticos pueden tener efectos crónicos cuando aparece muy temprano en la vida

La diarrea asociada a los antibióticos no es la única manifestación de la disbiosis asociada a los antibióticos. Esta última sería responsable de efectos crónicos cuando aparece muy temprano en la vida. De hecho, el periodo perinatal, que se caracteriza por el desarrollo de la microbiota intestinal y la maduración del sistema inmunitario, constituye un periodo especialmente sensible:¹² la disbiosis inducida por la toma de antibióticos durante esta fase parece ser un factor de riesgo en la aparición de enfermedades crónicas (obesidad, diabetes, asma, enfermedades inflamatorias crónicas del intestino).¹³

 5. El uso inadecuado de los antibióticos es responsable de la resistencia a los antibióticos 

La resistencia a los antibióticos es el fenómeno que provoca que un tratamiento antibiótico deje de ser eficaz sobre una infección bacteriana.¹ ¿A qué se debe? Los antibióticos solo son eficaces contra las bacterias y no tienen ningún efecto en los virus (por ejemplo, el de la gripe).¹⁴ Su uso inadecuado (en caso de infección vírica, por ejemplo) o excesivo, en el hombre o el animal, acelera este fenómeno. La resistencia a los antibióticos comporta hospitalizaciones más prolongadas, un mayor gasto sanitario y un aumento de la mortalidad. Por eso constituye, a escala mundial, un reto importante de salud pública.¹

6. Cada año, se dedica una Semana mundial de concienciación sobre la RAM

Cada año, del 18 al 24 de noviembre, la OMS organiza la Semana mundial de concienciación sobre la RAM que pretende dar a conocer mejor el fenómeno de la resistencia a los antimicrobianos (sidenote: Antimicrobianos Categoría de medicamentos que agrupa los antibióticos (activos contra bacterias), los antivirales (activos contra virus), los antiparasitarios (activos contra parásitos) y los antifúngicos (activos contra hongos)   WHO Antimicrobial Resistance; Oct 2020 ) y animar al público general, los profesionales sanitarios y los responsables políticos a adoptar mejores prácticas para luchar contra la aparición y la propagación de resistencias. En su calidad de experto en las microbiotas, el Biocodex Microbiota Institute se une a esta iniciativa.

Por una parte, un extraordinario descubrimiento científico que permite salvar millones de vidas. Por otra parte, un uso excesivo y a veces inadecuado que puede provocar varias resistencias de los microorganismos (bacterias, virus, parásitos, hongos). La consecuencia es que los antimicrobianos, concebidos para curar, son cada vez menos eficaces y, si no se toma ninguna medida a largo plazo, corremos el riesgo de no poder curar las infecciones. 

De esta forma, los antimicrobianos serían responsables de la muerte de casi 700 000 personas en todo el mundo cada año.²  Si nada cambia, las enfermedades infecciosas podrían convertirse, en 2050, en unas de las primeras causas de mortalidad del mundo y provocarían hasta 10 millones de muertes.²

Toda una institución en cuanto al conocimiento sobre la microbiota, el Institut du Microbiote (Instituto de la Microbiota) participa activamente en este evento desde 2020. Durante todo el mes de noviembre, el Instituto les invita, a través de artículos, noticias y también vídeos de expertos y documentación temática, a profundizar sus conocimientos sobre el tema y a descubrir las consecuencias a medio y largo plazo de los antibióticos en la microbiota humana. ¿Un ejemplo? Pese a su eficacia reconocida contra las bacterias (y su inutilidad en caso de infección viral)³, a menudo provocan una disbiosis. Esto está relacionado con algunos problemas que todos conocemos, como la diarrea asociada a los antibióticos.

¡Pero no acaba aquí! También se sospecha que los antibióticos pueden aumentar el riesgo de sufrir varias enfermedades crónicas⁴ (alergias, asma, obesidad, enfermedad inflamatoria crónica del intestino...), especialmente si se toman pronto durante la infancia. ¿Podemos remediarlo? ¡Sí! Solo tenemos que apostar por una prescripción pertinente para garantizar el buen uso de los antibióticos. Pero también asesorar al paciente sobre los riesgos de disbiosis asociados a un uso excesivo e inadecuado de los antibióticos. Todos responsables y movilizados para reducir la resistencia frente a los antimicrobianos. 

Por una parte, un extraordinario descubrimiento científico que permite salvar millones de vidas. Por otra parte, un uso excesivo y a veces inadecuado que puede provocar varias resistencias de los microorganismos (bacterias, virus, parásitos, hongos). La consecuencia es que los antimicrobianos, concebidos para curar, son cada vez menos eficaces y, si no se toma ninguna medida a largo plazo, corremos el riesgo de no poder curar las infecciones. 

De esta forma, los antimicrobianos serían responsables de la muerte de casi 700 000 personas en todo el mundo cada año.²  Si nada cambia, las enfermedades infecciosas podrían convertirse, en 2050, en unas de las primeras causas de mortalidad del mundo y provocarían hasta 10 millones de muertes².

Toda una institución en cuanto al conocimiento sobre la microbiota, el Institut du Microbiote (Instituto de la Microbiota) participa activamente en este evento desde 2020. Durante todo el mes de noviembre, el Instituto les invita, a través de artículos, noticias y también vídeos de expertos, a descubrir las consecuencias a medio y largo plazo de los antibióticos en la microbiota humana. ¿Un ejemplo? Lo vemos con los antibióticos. Pese a su eficacia reconocida contra las bacterias (y su inutilidad en caso de infección viral)³, perturban el equilibrio de nuestra microbiota intestinal. Este desequilibrio, más conocido como disbiosis (sidenote: Disbiosis La disbiosis no es un fenómeno homogéneo ya que varía en función del estado de salud de cada individuo. Se define generalmente como una alteración de la composición y funcionamiento de la microbiota, provocada por un conjunto de factores ambientales y relacionados con el individuo, que alteran el ecosistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) , está relacionado con algunos problemas que todos conocemos, como la diarrea asociada a los antibióticos. ¡Pero no acaba aquí! También se sospecha que los antibióticos pueden aumentar el riesgo de sufrir varias enfermedades crónicas (alergias, asma, obesidad, enfermedad inflamatoria crónica del intestino…), especialmente si se toman pronto durante la infancia.

¿Podemos remediarlo? ¡Sí! En primer lugar, debemos ceñirnos a un uso limitado y adecuado. Nunca debemos tomar estos fármacos sin la prescripción de un profesional sanitario. También debemos respetar la dosis, la posología, la duración del tratamiento y no compartirlos con nadie.⁴

¡No debemos olvidar que los antibióticos no surten efecto automáticamente!

Recomendado por nuestra comunidad

¡Aceite de coco para la microbiota del cuero cabelludo!

^{Saxena R, Mittal P, Clavaud C. et al. Longitudinal study of the scalp microbiome suggests coconut oil to enrich healthy scalp commensals. Sci Rep 2021; 11: 7220.}

Un estudio reciente ha demostrado que el aceite de coco puede ayudar a mantener un cuero cabelludo sano, ya que mejora su microbiota. Los investigadores compararon el efecto del aceite de coco y de un champú neutro en la microbiota bacteriana y fúngica del cuero cabelludo de 140 mujeres con y sin caspa. El cuero cabelludo de las mujeres con caspa presentaba una abundancia muy superior de la especies no caracterizadas de Malassezia, unos hongos conocidos por acelerar la aparición de la caspa y la inflamación. Por el contrario, la especie de hongo M. globosa se encontró en abundancia en el cuero cabelludo de las mujeres que no tenían caspa ni picor. El tratamiento con aceite de coco hizo que la proporción de M. globosa con respecto a otros grupos de Malassezia coincidiera con la de cueros cabelludos sanos. Aunque no se hallaron diferencias significativas entre la microbiota bacteriana del grupo sano y la del grupo con caspa, en ambos se produjo un aumento de las bacterias implicadas en el metabolismo de la biotina tras el tratamiento con aceite de coco. La biotina, una vitamina B, es fundamental para mantener la salud de la piel y del cuero cabelludo. También se sabe que la biotina reduce la inflamación. Se necesitan más estudios para comprender los mecanismos subyacentes, pero para los investigadores, el efecto positivo del aceite de coco en la composición y la función de la microbiota del cuero cabelludo es el primer paso para una recuperación duradera de un cuero cabelludo sano.

Uso de endolisinas recombinantes para tratar la vaginosis bacteriana

^{Landlinger C, Tisakova L, Oberbauer V. Engineered phage endolysin eliminates gardnerella biofilm without damaging beneficial bacteria in bacterial vaginosis ex vivo. Pathogens 2021; 10: 54.}

Un estudio ha demostrado que la utilización de endolisinas recombinantes de tipo 1,4-beta-N-acetilmuramidasa codificadas en profagos de Gardnerella permite eliminar el biofilm bacteriano causante de la vaginosis bacteriana, sin dañar las bacterias beneficiosas de la microbiota vaginal. Para ello, los autores generaron varias endolisinas manipuladas genéticamente, enzimas de bacteriófagos que lisan la pared bacteriana, a través de un barajado de dominios (domain shuffling). Compararon su actividad bactericida en cepas de Gardnerella con la de endolisinas naturales. La actividad bactericida de las endolisinas recombinantes fue 10 veces mayor a la de cualquier enzima natural. Cuando se probó en un grupo de 20 cepas de Gardnerella de 4 especies diferentes (G. vaginalis, G. leopoldii, G. piotii y G. swidsinski), la endolisina más activa, denominada PM-477, demostró una eficacia superior a la de los antibióticos evaluados (metronidazol, tinidazol, clindamicina). Es más, la PM-477 no tuvo ningún efecto sobre los lactobacilos beneficiosos ni en otras especies de bacterias vaginales. Según los autores, la PM-477 es altamente selectiva para Gardnerella y mata cepas de cada una de las cuatro especies principales sin afectar a los lactobacilos beneficiosos ni a otras especies típicas de la microbiota vaginal. El efecto de la PM-477 se confirmó por microscopía en cultivos mixtos de Gardnerella y lactobacilos. Para ir más allá y analizar la eficacia de la PM-477 en un entorno fisiológico muy similar a la situación in vivo, los investigadores trataron hisopos vaginales de 15 pacientes con vaginosis bacteriana y los analizaron mediante hibridación in situ con fluorescencia (HISF). Demostraron que, en 13 de los 15 casos, la PM-477 eliminó la bacteria Gardnerella y disolvió físicamente los biofilms sin influir en la microbiota vaginal. Para los autores, las endolisinas son una prometedora alternativa terapéutica a los antibióticos para el tratamiento de la vaginosis bacteriana.

Microbiota intestina, dieta mediterránea y enfermedad cardiovascular

^{Wang D, Nguyen LH, Li Y, et al. The gut microbiome modulates the protective association between a Mediterranean diet and cardiometabolic disease risk. Nature Medicine 2021; 27: 333-43.}

Enfermedades cardiometabólicas como las enfermedades cardiovasculares (EC) y la diabetes de tipo 2 (DT2) representan una parte destacada del total de enfermedades en todo el mundo, y se han relacionado con la naturaleza individual del microbioma intestinal (metabolismo e interacciones inmunitarias). Aunque las investigaciones preclínicas sugieren que el microbioma intestinal y la alimentación mantienen una relación recíproca, aún faltan pruebas clínicas sólidas, especialmente en cuanto al riesgo de enfermedades cardiometabólicas. El objetivo del estudio era analizar la interacción entre la dieta mediterránea, el microbioma intestinal y el riesgo de enfermedad cardiometabólica en una subpoblación de más de 300 hombres del Estudio de Seguimiento de Profesionales Sanitarios (HPFS) de larga duración. Se observó una interacción significativa entre unos hábitos alimenticios saludables y el microbioma intestinal en relación con el riesgo de enfermedades cardiometabólicas. Este estudio demostraba que la adherencia a largo plazo a una dieta mediterránea saludable se asociaba a la variación taxonómica y enzimática del microbioma intestinal. Los hábitos alimenticios explicaron el 0,7% de la variación, y este efecto era superior al causado por el consumo de antibióticos. La adherencia a la dieta mediterránea se asoció a un incremento de la degradación microbiana de las fibras alimenticias y a la fermentación de los ácidos grasos de cadena corta por parte de metabolizadores anaeróbicos de la fibra, como F. prausnitzii y E. rectale. Una baja adherencia a la dieta mediterránea junto con un consumo de carne roja o procesada se asoció al aumento de la síntesis microbiana de ácidos biliares secundarios hepatotóxicos transportados principalmente por C. aerofaciens. El estudio subrayaba la capacidad de la dieta mediterránea para atenuar el riesgo de enfermedad cardiometabólica en ausencia de Prevotella copri: mientras que un mayor seguimiento de la dieta mediterránea se asociaba a una disminución del riesgo de infarto de miocardio en los no portadores de P. copri, los portadores de P. copri tenían un mayor riesgo.

Profilaxis antibacteriana y resistencia a los antibióticos en pacientes con leucemia

^{Margolis EB, Hakim H, Dallas RH, et al. Antibiotic prophylaxis and the gastrointestinal resistome in paediatric patients with acute lymphoblastic leukaemia: a cohort study with metagenomics sequencing analysis. Lancet Microbe 2021 [Epub ahead of print].}

A pesar de que la profilaxis antibiótica (PA) puede reducir el riesgo de infecciones graves en pacientes inmunodeprimidos, el principal inconveniente es la resistencia a los antibióticos. La profilaxis con una fluoroquinolona de amplio espectro puede seleccionar microbios resistentes a los antibióticos y derivar en una resistencia cruzada a otros antibióticos. En este estudio, los autores analizaron el resistoma gastrointestinal de niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) para determinar las repercusiones de la PA en los genes de resistencia a los antibióticos (GRA). Entre los 49 niños con LLA, 31 (el 63%) recibieron profilaxis con levofloxacina durante el tratamiento de inducción y 18 no recibieron profilaxis. Para la profilaxis de Pneumocystis jirovecii se administró trimetoprim-sulfametoxazol. Se observó un aumento de la abundancia relativa de genes de resistencia al trimetoprim-sulfametoxazol en la microbiota intestinal, que no se modificó con la profilaxis con levofloxacina. Las mutaciones puntuales de la topoisomerasa de bacterias fecales aumentaron durante el tratamiento en quienes recibieron levofloxacina, pero no en el resto de la población del estudio. La levofloxacina actúa sobre las enzimas topoisomerasas bacterianas que catalizan la rotura de la doble cadena de ADN. El incremento de la prevalencia de genes de resistencia a las fluoroquinolonas fue bajo, y el número de pacientes con mutaciones en la topoisomerasa se mantuvo reducido. Aunque el efecto selectivo de la levofloxacina parecía limitado, el aumento de la frecuencia de resistencia a las fluoroquinolonas se mantuvo durante al menos 2 meses tras el tratamiento. Por el contrario, no se observaron modificaciones en los genes de resistencia a los aminoglucósidos, a los betalactámicos, a la vancomicina o a combinaciones de antibióticos tras el tratamiento de inducción, lo que sugiere que no hubo resistencia cruzada a otros antibióticos. En conclusión, la profilaxis con fluoroquinolonas ofrece protección contra las infecciones a corto plazo, pero no aumenta el riesgo de resistencia cruzada a otros antibióticos.

La importancia del Trasplante de Microbiota Fecal (FMT) en el tratamiento del melanoma

^{Barruch EN, Youngster I, Ben-aBetzalel G, et al. Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients. Science 2021; 371: 602-9.}

La inmunoterapia para inhibir la proteína de punto de control de muerte celular programada 1 (PD-1) se utiliza para tratar pacientes con melanoma, pero sólo entre el 10 y el 20% consigue una remisión completa. Para aumentar el éxito de la terapia, la modulación de la microbiota intestinal se ha convertido en una de las pistas más prometedoras, puesto que ha obtenido resultados positivos en modelos preclínicos. Sin embargo, no se ha investigado en ensayos clínicos. Los autores querían evaluar el efecto del TMF en los inmunocitos seguido de inmunoterapia con anticuerpos anti-PD-1 en pacientes con melanoma metastásico resistente. El TMF se realizó tanto mediante colonoscopia como con administración oral de cápsulas fecales, seguido de una reinducción del tratamiento con anti-PD-1. Las heces se obtuvieron de dos donantes (donante 1 y donante 2) cuyo melanoma metastásico había sido tratado y había tenido una remisión completa. No se observaron efectos adversos moderados ni graves causados por el TMF. Se hallaron respuestas objetivas al tratamiento del melanoma en tres pacientes que habían recibido el TMF de un mismo donante (donante 1). Un paciente logró una remisión completa y dos una remisión parcial. Tras el TMF, la microbiota intestinal difería de la inicial en todos los pacientes y era distinta según el donante (1 o 2). Los pacientes que respondieron bien al tratamiento tenían una mayor abundancia relativa de Enterococcaceae, Enterococcus, y Streptocccus australis y una menor abundancia de Veillonella atypica, pero no se observó ninguna asociación entre los taxones microbianos y la respuesta al tratamiento. Se observó una regulación al alza de los genes relacionada con la presentación de péptidos por parte de las células procesadoras de antígenos (CPA). También se observó una regulación al alza de genes relacionados con la actividad de las CPA, la inmunidad innata y la interleucina-12 en pacientes que respondieron bien al tratamiento. El estudio de los receptores de tumores disponibles reveló, tras el tratamiento, una regulación al alza de varios conjuntos de genes relacionados con la inmunidad. El estudio demuestra que el TMF en combinación con la terapia anti-PD-1 es un tratamiento seguro y potencialmente eficaz para el melanoma metastásico resistente. La modulación de la microbiota intestinal puede superar la resistencia a la inmunoterapia.

Microbiota y cáncer de mama

^{Costa DA, Nobre JG, Batista MV, et al. Human microbiota and breast cancer – is there any relevant link? – A literature review and new horizons toward personalized medicine. Frontiers Microbiol 2021; 12: 584332.}

En esta revisión, los autores se centran en la microbiota humana a lo largo de la vida, en los vínculos entre la microbiota intestinal/ mamaria y el cáncer de mama (CM), el impacto de la metabolómica y la farmacomicrobiómica en el riesgo y el pronóstico del CM y las opciones de tratamiento. Mientras que los estrógenos, una alta densidad mamaria, una alimentación de tipo occidental, la obesidad, el alcohol y factores genéticos son elementos de riesgo para el CM, la disbiosis de la microbiota intestinal se ha perfilado como un actor clave en la aparición, tratamiento y pronóstico del CM a través de diversos procesos biológicos. Las bacterias β-glucuronidasa (BGUS) modifican la circulación enteropática de estrógenos y pueden aumentar el riesgo de CM de origen hormonal. Como en el intestino, las firmas microbianas locales de la microbiota mamaria en pacientes con CM son diferentes de las de personas sanas de referencia. Aunque se desconoce si estos hallazgos son una causa o una consecuencia, es posible que exista una relación entre la disbiosis mamaria y el CM, en la que las bacterias y/o sus componentes influyan en el microentorno inmunitario local. El estroboloma humano (sidenote: Estroboloma humano El conjunto de genes bacterianos entéricos cuyos productos son capaces de metabolizar los estrógenos (Plottel and Blaser, 2011). )  refleja genes bacterianos entéricos cuyos productos metabolizan los estrógenos. Las BGUS de las bacterias intestinales desconjugan los xenobióticos y los estrógenos que posteriormente son recuperados mediante la circulación enterohepática. El estrógeno producido por las BGUS puede aumentar el riesgo de padecer CM de origen hormonal. Otras bacterias intestinales metabolizan fitoestrógenos que pueden proteger contra el CM. Algunas bacterias intestinales producen equol y enterolignanos que pueden reducir el riesgo de CM de origen hormonal. Entre el 20% y el 30% de la población occidental tiene microbios (de la familia Coriobacteriaceae), que transforman la isoflavona en equol, que tiene afinidad con los receptores de estrógeno y una actividad antiandrogénica y antioxidante. Los receptores de ácidos grasos libres del intestino se activan gracias a los ácidos grasos de cadena corta y pueden participar en la inhibición de tumores. Es posible que la microbiota intestinal y mamaria module el microentorno del CM: que active una proliferación epitelial anormal, una secreción de factores de crecimiento, mutaciones del genoma, un microambiente metabólico local y una angiogénesis. Por ejemplo, las bacterias intestinales pueden inactivar la doxorrubicina y la gemcitabina. La microbiota intestinal incluso desempeña una doble función en la eficacia de la radioterapia, que puede ser tanto beneficiosa y protectora como perjudicial y resistente. En conclusión, en los pacientes con CM, es posible que la microbiota sirva como factor de pronóstico y predicción de la respuesta al tratamiento. En el futuro, la modulación de la microbiota puede mejorar los resultados de los pacientes con CM.

Leche humana: Papel en la colonización intestinal y la nutrición

La leche humana (LH) es el modelo de referencia para la alimentación infantil durante los primeros seis meses de vida. Permite un crecimiento y desarrollo óptimos, y debe continuarse hasta los 2 años de edad, junto con una alimentación complementaria. La LH contiene múltiples componentes bioactivos como los oligosacáridos de la leche humana (OLH) y los microorganismos (104-105 UCF) que tienen múltiples beneficios a largo y corto plazo.

Algunos estudios sugieren que la microbiota de la LH difiere de la microbiota oral, vaginal, cutánea y del meconio, con especies más cercanas entre sí, integrando una microbiota específica de la LH (Hunt KM et al. PLoS One 2011:6.e21313).

La LH configura el crecimiento y el desarrollo de la microbiota intestinal infantil desde el nacimiento hasta los 6 meses de vida. Durante este periodo se induce una programación inmunológica y metabólica ya que el perfil microbiano de bebés alimentados exclusivamente con leche materna difiere del de bebés alimentados con leche de fórmula o con una combinación entre leche materna y de fórmula.

Factores perinatales que modulan la microbiota de la LH

Mientras que la cesárea promueve la colonización con un perfil bacteriano específico, el parto vaginal conduce a un perfil parecido al de la microbiota de la madre. Algunos estudios han demostrado que la cesárea y la administración de antibióticos a la madre (resumen G-O-084) antes de la incisión cutánea inducen una colonización retardada y una microbiota menos diversa.

Además, se ha informado de la presencia de levaduras y hongos (21,4%) en la LH y se ha asociado con el uso temprano de antibióticos y una menor carga bacteriana, el ambiente exterior, la densidad de población de la ciudad, la estación del año y la atopia materna.

En un estudio transversal Zelca et al. (N-ePwP-049) examinaron las características de la microbiota gastrointestinal en lactantes (0-12 meses) y niños en edad preescolar (menores de 5 años) relacionadas con la dieta y los factores ambientales. Los autores informaron de una mayor composición de Bifidobacterium en el grupo de lactantes cuyas madres no recibieron antibióticos durante el embarazo o que tenían hermanos, y de una mayor cantidad de Bacteroides, Blautia y Ruminococcus en los niños preescolares.

OLH y bióticos

En un estudio, Kawata MS, (N-ePwP-042) utilizando un simulador del ecosistema del intestino humano analizó el impacto de una leche de fórmula enriquecida con 2 OLH [2’ fucosilactosa (Nnt; 05.g/L)] en la microbiota y los metabolitos. El autor observó un aumento de los taxones de Actinobacterias y Firmicutes, principalmente Bifidobacterium y Lactobacillus; ácidos grasos cortos como butirato, acetato y, propionato y reducción de Enterobacteriaceae spp.

Los OLH son específicos de Bifidobacterium spp., mientras que la combinación de ambos podría tener un efecto metabólico, produciendo ácidos grasos de cadena corta similares a los contenidos en la LH (Walsh C. et al, N-eP-133).

Las implicaciones futuras de la comprensión de la colonización intestinal temprana del lactante durante los primeros 6 meses y los factores de riesgo que podrían modificar la programación inmunitaria permitirán generar nuevas intervenciones terapéuticas.

Microbiota y Enfermedad Gastrointestinal Funcional

El microbioma intestinal puede considerarse un órgano dinámico capaz de mediar en una amplia variedad de transformaciones bioquímicas que tienen una repercusión directa en la fisiología y la enfermedad del anfitrión. Una perturbación de este equilibrio puede acarrear una alteración de la fisiología del anfitrión, lo que a su vez da lugar a enfermedades como los trastornos funcionales gastrointestinales (TFGI).

Algunos de los factores que modifican la microbiota del adulto son el estrés psicológico, la gastroenteritis infecciosa, la actividad física, el consumo de tabaco y alcohol, la exposición a antibióticos y la alimentación (incluida una alimentación baja en oligosacáridos fermentables, disacáridos, monosacáridos y polioles). Es bien sabido que una disbiosis provocada por antibióticos puede desembocar en una hiperalgesia. Jones et al. expusieron que a los pacientes con TFGI se les recetan más antibióticos que a los pacientes sin TFGI y que a más del 25 % se les habían recetado antibióticos antes del primer diagnóstico de TFGI [4].

Los mediadores microbianos de la motilidad gastrointestinal son: los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) que aumentan la biosíntesis de serotonina, la hipersensibilidad del colon y disminuyen la sensibilidad visceral; los ácidos biliares, que promueven las contracciones colónicas propagadoras y no propagadoras y estimulan la secreción; el metano, que aumenta la contractilidad del intestino delgado y ralentiza el tránsito intestinal; y el gas hidrógeno, que acorta el tránsito.

Trastornos gastrointestinales cuyo síntoma principales el dolor

En algunos TFGI, el dolor se ha atribuido a una hipersensibilidad visceral a estímulos mecánicos y químicos. La mayoría de pruebas sobre la función del microbioma intestinal en la regulación de la sensación gastrointestinal proceden de estudios gnotobióticos que demuestran que el fenotipo de la hipersensibilidad visceral puede transferirse tras el trasplante de microbiota intestinal de pacientes con TFGI a ratones axénicos.

Los TFGI son las enfermedades más frecuentes asociadas al dolor visceral. El dolor inflamatorio es el resultado de una alteración de la actividad de los canales iónicos en el interior de las fibras sensoriales nociceptivas periféricas por parte de mediadores inflamatorios, lo que provoca un aumento de la excitabilidad y del dolor. En la lista de mediadores proinflamatorios se incluyen TNF-α, IL-1β, CCL2, la quimiocina, el ligando 1 y la prostaglandina E2. Se ha demostrado que el dolor inflamatorio causado por estos mediadores es menor en ratones axénicos y se han observado niveles mayores de citoquina antiinflamatoria IL-10.

La disbiosis microbiana puede desencadenar una respuesta inmunitaria localizada asociada a la producción de anticuerpos IgE específicos de antígenos de la alimentación, lo que conduce a su vez a una hiperalgesia producida por mastocitos. La histamina bacteriana puede causar hiperalgesia a través de vías transmitidas por H4R. Se ha demostrado que la inyección de antígenos alimentarios (gluten, trigo, soja y leche) en la mucosa rectosigmoidea de pacientes con síndrome del intestino irritable provocó un edema local y una activación de los mastocitos.

¿Qué se sabe ya sobre este tema?

La obesidad es cada vez más frecuente en mujeres en edad de procrear, lo que conlleva un mayor riesgo de diabetes, de hipertensión y de cambios en el comportamiento de la descendencia. Varios estudios realizados a escala nacional han demostrado que estos niños tenían un riesgo más elevado de presentar una capacidad intelectual inferior y trastornos del espectro autista. Este déficit intelectual se reprodujo en ratones cuyas madres recibieron una dieta materna rica en grasas (mHFD). La alimentación y la obesidad materna afectan a la microbiota intestinal. Además, hay datos que han identificado un vínculo entre la microbiota intestinal y la función cerebral. Una dieta rica en fibra aumenta la producción de ácidos grasos de cadena corta (SCFA), que podrían ser los metabolitos implicados en este eje intestino-cerebro.

¿Cuáles son los principales resultados aportados por este estudio?

En un primer momento, los autores incluyeron a 778 niños de entre 7 y 14 años, de los cuales 79 tenían madres obesas o con sobrepeso. Los hijos de estas madres obesas o con sobrepeso presentaron capacidades sociales o de aprendizaje inferiores (p < 0,05), más pronunciadas en niños que en niñas.

En ratones, cuando las madres recibieron una mHFD durante 12 semanas, la memoria y las interacciones sociales de las crías se vieron alteradas en comparación con las de las madres alimentadas con una dieta de referencia (mCD) (p < 0,01). El uso de 4 tipos de dieta en las madres, mCD, mHFD, mFFD (rica en grasas y rica en fibra) y mFD (rica en fibra), durante 12 semanas, demostró que una dieta materna rica en fibra (mFFD y mFD) corregía estas deficiencias de memoria e interacción social en las crías (p < 0,01). Esto se asoció con una elevada densidad postsináptica en el hipocampo de crías de madres alimentadas con mFFD en comparación con los de madres alimentadas con mHFD (p < 0,05), y con diferencias en la expresión génica de la microglía en el hipocampo y la corteza prefrontal.

Este efecto de una dieta rica en fibra se asocia a una modificación en la composición de la microbiota intestinal, según demuestra el análisis de secuenciación del ADN 16S. El análisis de los datos de OTU (unidades taxonómicas operativas), reveló 21 taxones bacterianos que diferían entre los grupos mHFD y mFFD, 9 de los cuales pertenecían a la familia S24-7, con un aumento en el grupo que recibió la dieta mFFD (Figura 1); la abundancia de 5 OTU se relacionó de forma positiva con deficiencias cognitivas y de comportamiento social (p < 0,05). La dieta rica en fibra corrigió el descenso de propionato y acetato en las heces de las crías, pero no afectó al butirato (p < 0,01).

Mediante el análisis del trasplante de microbiota fecal (TMF), los autores demostraron que este efecto de una dieta rica en fibra se transmitía a través de la microbiota intestinal materna. En primer lugar, el trasplante de heces de madres mHFD modificó el comportamiento cognitivo y social de las crías, lo que se corrigió con una dieta rica en fibra; en segundo lugar, el intercambio de crías entre mHFD^FMT y FFD^FMT provocó cambios de comportamiento en las crías de madres mFFD^FMT criadas por mHFD^FMT, y una mejora del comportamiento en las crías de mHFD^FMT criadas por madres mFFD^FMT (Figura 2), un efecto debido a la transferencia de la microbiota por coprofagia.

La adición de fibra a la alimentación de crías de ratones mHFD corrigió las deficiencias de comportamiento y sociales. En las crías mHFD-oFD (o = crías; FD = alimentadas con una dieta rica en fibra) también se observó un aumento en los niveles S24-7. En concreto, las muestras de heces de mHFD-oCD eran ricas en Bacteroides y pobres en Ruminococcus, y en las de mHF-oFD se observó lo contrario (Figura 3). Esto también se asoció con diferencias en el comportamiento cognitivo y social. Al igual que en las madres, la suplementación de fibra en la alimentación de las crías provocó un aumento de los niveles de SCFA. La suplementación alimenticia con una mezcla de acetato y de propionato en el agua de bebida mejoró las capacidades cognitivas y sociales, así como la composición del hipocampo y de la corteza prefrontal.

¿Cuáles son las consecuencias en la práctica?

La modificación de la alimentación de madres obesas o de la de sus hijos con suplementos de fibra, o incluso la corrección de su microbiota disbiótica, abre nuevas perspectivas para mejorar las capacidades cognitivas y sociales de estos niños.