La caquexia es un síndrome multifuncional caracterizado por la pérdida continua de masa muscular que el soporte nutricional no permite corregir. Conduce paulatinamente a deficiencia funcional, disminución de la tolerancia a los tratamientos antineoplásicos y reducción de la supervivencia. Entre los pacientes más expuestos figuran aquellos con cáncer gastroesofágico (CGE), cuyos problemas mecánicos y digestivos provocan anorexia y saciedad prematura. Ahora bien, la microbiota intestinal parece desempeñar una función crucial en la regulación de ciertos aspectos de la caquexia neoplásica tales como la saciedad, el apetito, el metabolismo del huésped, la inflamación sistémica o la modulación de la respuesta a ciertos fármacos antineoplásicos. Al alterar la barrera intestinal, el cáncer y la mayoría de los tratamientos antineoplásicos podrían afectar dicha función. De ahí la idea de investigar los efectos de un trasplante de microbiota fecal (TMF) sobre la caquexia en pacientes con CGE.

Parámetros evaluados: saciedad, supervivencia y microbiota intestinal

Este ensayo comparativo y aleatorizado se llevó a cabo con doble enmascaramiento en 24 pacientes caquécticos con CGE metastásico inoperable que eran candidatos a quimioterapia paliativa. Los pacientes recibieron previamente un TMF alogénico (grupo de tratamiento; donante sano obeso o con sobrepeso) o autólogo (grupo control; donante = el propio paciente). El objetivo principal de los investigadores era evaluar el efecto del TMF sobre la saciedad. También analizaron otras características de la caquexia, la eficacia de la quimioterapia y la supervivencia. Por último, realizaron análisis exploratorios para evaluar los efectos del TMF sobre la composición de la microbiota intestinal.

No se observó ningún efecto sobre la saciedad pero sí un efecto favorable en la evolución de la enfermedad

Al contrario de las expectativas, el TMF alogénico de un donante obeso sano no mejoró la saciedad ni la caquexia del receptor antes de la quimioterapia. No obstante, tuvo aparentemente un efecto favorable en la evolución de la enfermedad ya que en comparación con el grupo control, los 12 pacientes del grupo de tratamiento alcanzaron una mayor tasa de control de la enfermedad (según los criterios RECIST) después de 12 semanas y una prolongación de la supervivencia, tanto general (365 frente a 227 días) como sin progresión del cáncer (204 frente a 93 días). Por cierto, 3 pacientes del grupo control fallecieron de cáncer antes de la conclusión del estudio, pero ninguno en el grupo de tratamiento. Por último, se observó un cambio en la microbiota fecal de los pacientes después del TMF alogénico, lo cual confirma que el trasplante de microbiota del donante funcionó correctamente pese a la quimioterapia. Los investigadores no lograron identificar especies bacterianas intestinales específicas que mostraran una correlación con los resultados de la quimioterapia en el grupo de tratamiento. Para ello, será necesario realizar ensayos clínicos a mayor escala sobre el TMF, con la esperanza de desarrollar in fine tratamientos personalizados basados en la administración de prebióticos y probióticos adaptados específicamente a la microbiota del paciente y capaces de mejorar la eficacia de los antineoplásicos.

La caquexia es la imagen que nos hacemos de una persona extenuada tras una huelga de hambre o de un enfermo terminal. Es un estado de profundo agotamiento y demacración, signo de desnutrición severa o característico de la fase terminal de ciertas enfermedades como el cáncer gastroesofágico. Es bien sabido que la microbiota intestinal desempeña un papel crucial en la regulación del apetito, del que carecen precisamente los pacientes cancerosos. De ahí la idea de nuestro equipo de investigadores de implantar a sus pacientes la microbiota intestinal de personas obesas sanas puesto que algunos de estos microorganismos (sidenote: Microorganismos Organismos vivos que son demasiado pequeños para verlos a simple vista. Incluyen las bacterias, los virus, los hongos, las arqueas, los protozoos, etc. y se llaman comúnmente «microbios». Fuente: What is microbiology? Microbiology Society.  ) podrían estar implicados en su aumento de peso.

No se observó ninguna mejoría del apetito pero sí un efecto favorable en la evolución del cáncer

El experimento incluyó a 24 pacientes caquécticos con cáncer gastroesofágico inoperable y candidatos a quimioterapia paliativa. Doce de ellos recibieron la microbiota de un donante sano obeso o con sobrepeso y doce recibieron su propia microbiota (grupo control). Para no falsear los resultados, nadie sabía lo que había recibido cada participante. Al contrario de las expectativas de los investigadores, el trasplante de microbiota intestinal de un donante obeso sano no mejoró el apetito ni la caquexia del paciente receptor antes de la quimioterapia. En cambio, sí que pareció ejercer un efecto favorable en la evolución de la enfermedad: los 12 pacientes que recibieron la microbiota intestinal de un donante obeso consiguieron un mejor control del cáncer y una mejoría de la supervivencia frente al grupo control que recibió su propia microbiota. 

¿Bacterias intestinales y mayor eficacia de la quimioterapia? 

El análisis de su nueva microbiota fecal confirmó que el trasplante de microbiota intestinal había funcionado a pesar de la quimioterapia posterior. Sin embargo, por el momento, los investigadores no han podido determinar si ciertas especies bacterianas intestinales específicas se asocian con una mayor eficacia de la quimioterapia. Ya se prevé realizar nuevos estudios a mayor escala para adquirir más conocimientos. Mientras esperamos los resultados de estos estudios, le aconsejamos que siga las noticias del Instituto pero que no intente bajo ningún pretexto preparar un cóctel casero de microbiota intestinal.

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