En 2015, 415 millones de personas sufrían de diabetes. Según las previsiones de la OMS, serán 642 millones en 2040. En el 90 % de los casos, se trata de diabetes tipo 2.

La insulinoresistencia, principal causa de la diabetes tipo 2

La principal causa de diabetes tipo 2 es la reducción de la sensibilidad de las células del organismo a la insulina. Esta insulinoresistencia lleva a la ineficacia de la hormona y estimula el páncreas para producir más, hasta el colapso. El azúcar se acumula en la sangre, provocando una hiperglucemia y graves complicaciones a largo plazo: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, arteritis de los miembros inferiores, insuficiencia renal, ceguera. 

¿Implicación de la microbiota intestinal?

Si bien existe una predisposición genética a la diabetes tipo 2, el estilo de vida, sobre todo el sedentarismo, la alimentación demasiado grasa y dulce constituyen los principales factores de riesgo de esta enfermedad. Algunos lípidos y azúcares desencadenan una respuesta inflamatoria asociada con desórdenes metabólicos que, a su vez, aumentan el nivel de inflamación. Se instaura un círculo vicioso, en el que participaría la microbiota intestinal cuando está desequilibrada. Los investigadores han demostrado que la microbiota intestinal de los diabéticos estaba alterada y que esta disbiosis contribuía a la enfermedad. 

Mejorar el estilo de vida

El tratamiento de la diabetes se basa sobre todo en un estilo de vida correcto: pérdida de peso si es necesario, actividad física regular y alimentación equilibrada. A menudo es necesario combinar medicamentos.
La función de ciertas bacterias intestinales y/o de probióticos en la diabetes todavía no se ha confirmado, pero sus efectos beneficiosos, sobre todo en el apetito y en la glucemia, allanarían el camino para el desarrollo de nuevos objetivos terapéuticos para esta enfermedad que afecta a millones de personas.

¿Qué es la obesidad?

El origen de la obesidad y el sobrepeso suele estar relacionado con un desequilibrio entre las calorías absorbidas y las gastadas por el cuerpo (un aporte excesivo de grasas y azúcares en comparación con el gasto energético real).^3,4 El aumento excesivo de la masa adiposa que puede perjudicar la salud y reducir significativamente la esperanza de vida.³ Las personas con sobrepeso u obesidad tienen mayor riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares y también diabetes de tipo 2.^5,6 La obesidad también está relacionada con varios tipos de cáncer (hígado, útero...).⁶ El índice de masa corporal (IMC) nos ofrece una indicación aproximada del sobrepeso y la obesidad. Para un adulto, la OMS establece que hay sobrepeso si el IMC es igual o superior a 25 y obesidad si el IMC es igual o superior a 30.¹

Las repercusiones en el intestino

El equilibrio entre la aportación y el gasto energético reside, en parte, en una comunicación bidireccional entre intestino y cerebro (lo que los investigadores llaman el eje intestino-cerebro).¹⁰  Esta comunicación entre las neuronas y las bacterias es posible sobre todo gracias a las moléculas «señalizadoras» entre las que se encuentran los «ácidos grasos de cadena corta (sidenote: Ácidos grasos de cadena corta (AGCC) Los ácidos grasos de cadena corta son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro.   Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) » y los «neurotransmisores (sidenote: Neurotransmisores Moléculas específicas que permiten una comunicación entre las neuronas (las células nerviosas del cerebro), pero también entre las bacterias de la microbiota. Las producen tanto las células de la persona como las bacterias de la microbiota.   Baj A, Moro E, Bistoletti M, Orlandi V, Crema F, Giaroni C. Glutamatergic Signaling Along The Microbiota-Gut-Brain Axis. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1482. ) ».^5,6,11 La microbiota intestinal, a través de estos mensajeros, ayuda al cerebro a regular el equilibrio energético, el apetito y la sensación de saciedad,⁶ pero también a modular el estado de ánimo y el comportamiento alimentario.^9,10 Como vemos, la microbiota intestinal y la obesidad están irresolublemente ligadas: cuando la microbiota intestinal presenta alteraciones, puede haber perturbaciones a nivel de la digestión, del sistema de defensa pero también con el cerebro con el que se comunica para gestionar la sensación de hambre.⁹ Al igual que en un circuito electrónico cerrado, los distintos «aparatos»  están relacionados unos con otros y permiten que circule la información (buena o mala) entre el intestino y el cerebro. 

¿Se puede adelgazar gracias a la modificación de la microbiota?

La solución parece caer por su propio peso: adelgazar y acabar con los kilos de más cuidando de la microbiota. Los expertos dirán que no es tan sencillo y que es necesario comprender cómo afectan al ecosistema de nuestra microbiota intestinal la alimentación, los probióticos y los prebióticos o incluso el trasplante de microbiota fecal (TMF). 

• Alimentación: Seguro que ya ha entendido que la alimentación es el principal factor de riesgo de la obesidad. También es el principal impulsor de la modulación de la microbiota. Actualmente, no se ha detectado ningún nexo categórico entre la acción sobre la flora intestinal y la importancia de la pérdida de peso.¹² Por tanto, la respuesta a una determinada dieta se debería a la composición inicial de nuestra microbiota intestinal.^7,11
• Probióticos: Varios estudios en animales demuestran que algunos probióticos se diferencian del resto y tendrían efectos en el perfil metabólico, el aumento de peso o incluso la saciedad en los roedores.^2,7,13,14 Los resultados son esperanzadores en humanos, incluso aunque en menor medida, algunos probióticos concretos tienen un efecto en el peso, el IMC, la medida de la cintura, la masa grasa y el perfil metabólico.^2,5,6
• Prebióticos: En el caso de los prebióticos, los resultados son distintos en los humanos ya que sus efectos beneficios se han demostrado en varias ocasiones en el laboratorio². En general, los estudios ponen en evidencia un efecto de los prebióticos en la saciedad⁷, pero lamentablemente, no tiene ninguna repercusión en el peso.²
• Trasplante de microbiota fecal: Actualmente, se están estudiando otras terapias de modulación de la microbiota intestinal en las que se utiliza el trasplante de microbiota fecal (TMF) para tratar infecciones reincidentes de Clostridioides difficile. Los investigadores evalúan sus posibles beneficios para corregir la disbiosis, actuar en el comportamiento alimentario y el metabolismo energético.⁷
   

La cistitis alcanza al 30 % de las mujeres al menos una vez a lo largo de su vida; con un pico de frecuencia entre los 20 y los 30 años de edad. Es 50 veces más frecuente en las mujeres que en los hombres. Los síntomas incluyen ardores, necesidad imperiosa de orinar con frecuencia, orina turbia y fétida1. Su tratamiento es simple pero las recaídas son frecuentes.

Las mujeres son las más afectadas

Algunos factores propician el desarrollo de la cistitis en las mujeres: la corta longitud de la uretra femenina, las relaciones sexuales, las sondas vesicales, la incontinencia urinaria, la menopausia, el embarazo. Las anomalías anatómicas y la diabetes también son factores de riesgo. Una higiene íntima excesiva o insuficiente también favorece la aparición de la cistitis.

De origen intestinal

En el 90 % de los casos, las cistitis se deben a las bacterias Escherichia coli. Estas bacterias, presentes de forma natural en la microbiota intestinal, penetran en la uretra, suben hasta la vejiga y se multiplican.

Tratamiento estandarizado 

El tratamiento habitual y a menudo el más eficaz para la cistitis es un antibiótico. Sin embargo, las recaídas son frecuentes. Existen ciertas medidas para prevenirlas, como beber agua, determinadas reglas de higiene, etc. Algunos estudios se han interesado en el consumo de ciertos probióticos como los lactobacilos. Cabe señalar que el arándano rojo puede desempeñar un papel en la prevención de las recaídas de la cistitis, pero este efecto todavía no se ha demostrado con absoluta certeza. 

El gluten es una sustancia naturalmente presente en el trigo, la cebada y el centeno. A diferencia de la alergia al gluten, la intolerancia aparece de forma gradual y puede pasar desapercibida durante muchos años. En los países occidentales, entre el 0,7 y el 2 % de la población se ve afectada.

Una enfermedad a menudo asintomática

En su forma clásica, la enfermedad celíaca se inicia alrededor de los seis meses de edad, luego de la introducción de los primeros cereales en la dieta. Diarrea crónica, falta de apetito y apatía son los síntomas clásicos. Sin embargo, en muchas ocasiones, la enfermedad celíaca es asintomática.

¿Originada por una predisposición genética?

La enfermedad celíaca aparece en las personas que tienen una predisposición genética. En presencia de gluten el sistema inmunitario produce anticuerpos que atacan la pared del intestino. Resultado: la digestión se altera y los nutrientes se absorben con más dificultad. Pueden intervenir otros factores, como la edad de introducción del gluten o las infecciones intestinales recurrentes. De hecho, según una hipótesis reforzada por la presencia de disbiosis en los pacientes, la microbiota intestinal podría ser responsable de que la enfermedad se desencadene o se agrave. Su flora intestinal contiene menos bacterias beneficiosas y más gérmenes potencialmente patógenos en comparación con los sujetos sanos. Un régimen sin gluten podría reducir este desequilibrio sin llegar a normalizarlo.

Su diagnóstico se basa en el examen clínico, en la presencia de síntomas evocadores asociados a la búsqueda de anticuerpos específicos en la sangre y, si es necesario, en una biopsia. Un estudio de genes pone en evidencia la predisposición genética (tipificación de HLA).

Modificación de la microbiota como prevención

El único tratamiento de la enfermedad celíaca es eliminar el gluten de la dieta de por vida. Pero otro enfoque, orientado a la disbiosis, despierta el interés de los investigadores. Consistiría en modificar la microbiota intestinal para prevenir el desarrollo de la enfermedad, en caso de riesgo genético elevado o para mejorar las formas graves o aquellas refractarias a un régimen sin gluten.

Cáncer colorrectal, importancia de los factores medioambientales 

Con 694.000 muertes por año en el mundo, el cáncer colorrectal es el segundo cáncer más mortífero. Los factores genéticos constituyen causas importantes pero minoritarias de este cáncer digestivo, cuya causa más importante son los factores medioambientales como el sedentarismo, la obesidad y, sobre todo, una alimentación desequilibrada, causa de disbiosis intestinal. Además, la hipótesis de un desequilibrio entre las especies bacterianas perjudiciales y beneficiosas en relación a este tipo de cáncer es más que probable.

El cáncer colorrectal, silencioso durante mucho tiempo, se manifiesta mediante trastornos persistentes o repentinos del tránsito intestinal: estreñimiento, diarrea, necesidades urgentes, etc. 

La búsqueda de sangre en las heces y la colonoscopia constituyen los dos principales medios de detección del cáncer colorrectal.

El tratamiento se basa en la cirugía, con ablación de una parte del colon, que a veces se complementa con quimioterapia o radioterapia. 

Una bacteria involucrada en el 80 % de los cánceres del estómago

Aunque se han identificado diferentes factores de riesgo (tabaco, alimentación, antecedentes familiares, predisposición genética), la causa principal del cáncer del estómago es Helicobacter pylori, una bacteria patógena responsable de la gastritis crónica.

Poco específicos, los síntomas consisten en dolores gástricos, náuseas y vómitos reiterados, una alteración del estado general, etc. Únicamente una endoscopía del estómago y del esófago permite confirmar el diagnóstico.

La cirugía constituye el tratamiento de referencia para los tumores locales, por medio de una extirpación parcial o total del estómago. Para las formas locales avanzadas, los médicos la combinan con quimioterapia.

La restauración de la microbiota, ¿el futuro terapéutico?

La existencia de un vínculo entre bacterias y cánceres digestivos es más que probable. La manipulación de la microbiota a través de probióticos y prebióticos es una perspectiva terapéutica en plena investigación.  

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¿Quién es el profesor Guarner?

• El doctor Francisco Guarner es licenciado en Medicina y Cirugía y está especializado en Enfermedades Digestivas.
• Desarrolla su actividad profesional en el Servicio de Patología Digestiva del Hospital Universitari Vall d'Hebró. Ha sido becario de investigación en el Liver United del Kings College Hospital de Londres y becario de investigación en el departamento de Investigación de Prostaglandinas de Welcome Research Laboratories.
• Actualmente es miembro del Centro de Investigación Biomédica en Red de enfermedades hepáticas y digestivas como investigador principal del grupo de enfermedades inflamatorias intestinales y miembro de la Junta Directiva de la Asociación Científica Internacional de Probióticos y Prebióticos.
• También es presidente de la Junta Directiva de la Sociedad Española de Probióticos y Prebióticos, miembro del Comité de Directrices y Publicaciones de la WGO-OMGE (Organización Mundial de Gastroenterología) y miembro del Comité Directivo del Consorcio Internacional del Microbioma Humano (IHMC).

Declaración de conflicto de intereses: Francisco Guarner recibe financiación para investigación de Abbvie, Takeda y AB-Biotics, y honorarios de consultoría del Instituto Danone, Sanofi, Biocodex, Actial, Menarini y Ordesa.

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¿Estamos condenados a conservar los kilos de más?

De manera general, creer en un remedio milagroso es una quimera; ningún tratamiento puede acabar con la obesidad sin la participación activa de las personas (alimentación, actividad física...) y sin una estrategia terapéutica integral y personalizada. La obesidad es un proceso complejo y largo que depende de múltiples factores asociados, entre los cuales figura la microbiota intestinal. Dicho esto, pretender que el desequilibrio (sidenote: Disbiosis La disbiosis no es un fenómeno homogéneo ya que varía en función del estado de salud de cada individuo. Se define generalmente como una alteración de la composición y funcionamiento de la microbiota, provocada por un conjunto de factores ambientales y relacionados con el individuo, que alteran el ecosistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) del ecosistema microbiano conduce inevitablemente a la obesidad (o, al contrario, que su equilibrio garantiza un peso normal) es un error. Sin embargo, intentar equilibrar la microbiota es una buena iniciativa en el marco de un tratamiento global y personalizado de los pacientes.

¿Es arriesgado actuar sobre la microbiota por cuenta propia?

Desde un punto de vista estrictamente médico, el proceso es relativamente seguro, siempre que se utilicen exclusivamente probióticos¹⁷ cuyos efectos se basen en pruebas científicas y que tengan una composición conocida (lactobacilos (sidenote: Lactobacilos Bacterias en forma de bastoncillo, cuya característica principal es que producen ácido láctico. Por eso se habla de «bacterias lácticas».
Estas bacterias no solo están presentes en las microbiotas oral, vaginal e intestinal del ser humano, sino también en las plantas o los animales. Se pueden consumir en productos fermentados, por ejemplo, productos lácteos como algunos quesos y yogures, así como en otros tipos de alimentos fermentados como los pepinillos, el chucrut...
Los lactobacilos también se consumen en los probióticos, y algunas especies son conocidas por sus propiedades beneficiosas.   W. H. Holzapfel et B. J. Wood, The Genera of Lactic Acid Bacteria, 2, Springer-Verlag, 1st ed. 1995 (2012), 411 p. « The genus Lactobacillus par W. P. Hammes, R. F. Vogel Tannock GW. A special fondness for lactobacilli. Appl Environ Microbiol. 2004 Jun;70(6):3189-94. Smith TJ, Rigassio-Radler D, Denmark R, et al. Effect of Lactobacillus rhamnosus LGG® and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12® on health-related quality of life in college students affected by upper respiratory infections. Br J Nutr. 2013 Jun;109(11):1999-2007. ) y bifidobacterias (sidenote: Bifidobacterias Bacterias en forma de bastoncillo, en Y. La mayoría de las especies son beneficiosas para el ser humano. Se encuentran en el intestino humano, pero también en algunos yogures.

Estas bacterias:
- Protegen la barrera intestinal.
- Participan en el desarrollo del sistema inmunitario y ayudan a luchar contra la inflamación.
- Favorecen la digestión y mejoran los síntomas gastrointestinales. Sung V, D'Amico F, Cabana MD, et al. Lactobacillus reuteri to Treat Infant Colic: A Meta-analysis. Pediatrics. 2018 Jan;141(1):e20171811.  O'Callaghan A, van Sinderen D. Bifidobacteria and Their Role as Members of the Human Gut Microbiota. Front Microbiol. 2016 Jun 15;7:925. Ruiz L, Delgado S, Ruas-Madiedo P, et al. Bifidobacteria and Their Molecular Communication with the Immune System. Front Microbiol. 2017 Dec 4;8:2345. ) , por ejemplo). Es un error considerar que todos los probióticos son equivalentes; la especificidad de la o las bacterias utilizadas desempeña un papel primordial en su acción. Por último, hay que favorecer también el consumo de prebióticos¹⁸, pero, sobre todo, evitar dosis excesivas si no se está acostumbrado, para que no aparezcan efectos secundarios desagradables (flatulencia, diarrea, dolor abdominal…). En realidad, el mayor riesgo es psicológico: ¡sentirse decepcionado si no se cumplen las promesas!

Trasplante de microbiota intestinal: ¿una promesa exagerada?

Actualmente se están realizando numerosos estudios sobre el tema. Algunos de ellos demuestran que el trasplante de microbiota no tiene ningún efecto sobre la obesidad o que favorecería una mejoría pasajera de la capacidad de estabilizar la concentración de azúcar en sangre. Aunque parezcan decepcionantes a priori, estos resultados están llenos de enseñanzas: ahora se sabe que es necesario que la microbiota del donante sea compatible con la del receptor; se sabe también que algunos individuos son más receptivos que otros al trasplante (así como al cambio de dieta), en función de la composición inicial de su microbiota. En cualquier caso, mejorar la salud modulando la microbiota intestinal es una pista de elección, siempre que se actúe de manera racional y se sigan las recomendaciones médicas y nutricionales. Personalmente, estoy convencido de ello porque mi lema es «In gut we trust».

Otro método que podría muy bien ser prometedor: el trasplante de microbiota fecal (TMF) o trasplante de heces¹⁶. Por el momento, se limita a una sola indicación muy alejada de la obesidad (la infección recurrente por Clostridium difficile) y consiste en transferir los microorganismos (sidenote: Microorganismos Organismos vivos que son demasiado pequeños para observarlos a simple vista. Incluyen bacterias, virus, hongos, arqueas, protozoos, etc. y se llaman comúnmente «microbios». What is microbiology? Microbiology Society. ) contenidos en las heces del donante que tiene un IMC normal a un receptor obeso para «corregir» su microbiota¹⁷.

En la actualidad, varios equipos de investigación están estudiando su utilidad. A este efecto, examinan en detalle sus efectos sobre el equilibrio de la microbiota intestinal, el comportamiento alimentario y el correcto uso de los recursos energéticos respecto a las calorías ingeridas¹⁷.

Lo mismo sucede con los prebióticos, que son azúcares no digeribles presentes en verduras, cereales integrales, legumbres, tubérculos, fruta, frutos secos, hierbas aromáticas, especias, etc., y que sirven para alimentar a las «buenas » bacterias y favorecer su proliferación en detrimento de las malas.

Aunque sus beneficios para detener la obesidad se han demostrado sobradamente en laboratorio, los ensayos en el ser humano dieron resultados divergentes⁶. Mientras que algunos prebióticos indujeron una disminución significativa del peso, el IMC y la circunferencia de cintura en adultos obesos o con sobrepeso, otros, en cambio, no produjeron ningún efecto⁶. Globalmente, los estudios revelan un efecto de los prebióticos sobre la saciedad⁷ que, por desgracia, no se traduce en una pérdida de peso⁶.

Aunque los prebióticos representan una pista de investigación interesante, los expertos consideran que todavía es prematuro recomendarlos para el tratamiento de la obesidad y el sobrepeso⁶.