Атопический дерматит (АД) — это воспалительное заболевание кожи, которым страдает почти каждый пятый младенец. Его обострения сопровождается такими симптомами, как сухость, зуд и появление красных бляшек на коже, обычно в местах кожных складок. Несмотря на тенденцию к улучшению с возрастом, считается, что в развитых странах атопическим дерматитом страдает каждый десятый взрослый.

Почему мой ребенок и почему я? Это связано со многими факторами, причем важную роль играют как наследственность (дети людей, страдающих АД, чаще имеют это заболевание), так и иммунная система. Еще одним ключевым фактором является микробиота кожи — сложное сообщество микроорганизмов (sidenote: Микроорганизмы очень мелкие живые организмы, неразличимые невооруженным глазом. К ним относятся бактерии, вирусы, грибы, археи и простейшие, обычно называемые «микробами». What is microbiology? Microbiology Society. ) (бактерий, грибов, паразитов и вирусов), находящихся на нашей коже.

Уменьшение содержания Malassezia

Как правило, у пациентов с АД некоторые бактерии, такие как Staphylococcus aureus, преобладают, а такие как Cutibacterium, напротив, представлены в меньшей степени. Что же можно сказать о микроскопических грибах? Точного ответа на этот вопрос не было, пока результаты недавнего исследования не показали различия грибковой флоры кожи в случаях тяжелого дерматита. Например, грибок Malassezia, преобладающий на здоровой коже, теряет свое доминирующее положение у пациентов с АД. На его месте появляются другие грибы, такие как Candida или Debaryomyces. Другими словами, в случаях тяжелого дерматита, когда Malassezia больше не преобладает над другими грибами, можно увидеть большее грибковое разнообразие.

Кроме того, нельзя исключать связь между изменениями популяций бактерий и грибов. Например, увеличение преобладания S. aureus может способствовать размножению Candida, поскольку было показано, что эти два микроорганизма проявляют синергетическую активность.

Связь со степенью тяжести АД

Этот дисбаланс микробиоты (sidenote: Дисбиоз Изменение состава и функции микробиоты, вызванное сочетанием экологических и индивидуальных факторов. Дисбиоз не является четко очерченным состоянием и варьируется в зависимости от состояния здоровья каждого человека. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) кожи, по-видимому, связан с тяжестью АД. За некоторыми исключениями, микробиота кожи у пациентов с нетяжелым АД в целом не отличается от микробиоты людей, не страдающих дерматитом. С другой стороны, исследователи обнаружили сильный разрыв между пациентами с тяжелой формой АД и людьми со здоровой кожей или легкой и умеренной формой АД. Одна из важных причин этого — более низкое содержание Malassezia.

Диалог между нашим мозгом и кишечником влияет на наше настроение

В кишечнике содержится 200 миллионов нейронов и миллиарды бактерий, поэтому его часто называют «второй мозг». Его активность способствует поддержанию нашего физического и психического здоровья.¹

Наш пищеварительный тракт и мозг постоянно взаимодействуют между собой, но коммуникация между ними может быть нарушена при разрушении микробиоты кишечника и возникновении воспалительного процесса.

Нарушение микробиоты кишечника, которое также называют дисбиозом, играет роль в развитии различных психических расстройств (например, депрессии или тревоги).² Некоторые исследования с участием людей (хотя и небольшого количества) выявили значимое уменьшение разнообразия кишечной флоры у пациентов с психическими расстройствами.³

Как работает «ось кишечник-мозг»?

Кишечные бактерии взаимодействуют с нашим мозгом посредством выработки молекул, которые называют «нейромедиаторами», самые известные из которых, такие как серотонин и дофамин, регулируют наше настроение.⁴ Согласно мнению ученых, эти нейромедиаторы (sidenote: нейромедиаторы специфические молекулы, которые обеспечивают связь между нейронами (нервными клетками головного мозга) с бактериями микробиоты. Они вырабатываются клетками организма человека и бактериями микробиоты. Baj A, Moro E, Bistoletti M, Orlandi V, Crema F, Giaroni C. Glutamatergic Signaling Along The Microbiota-Gut-Brain Axis. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1482. ) воздействуют на клетки стенок кишечника. С помощью этих веществ информация поступает в головной мозг по нейронам, иннервирующим пищеварительный тракт.⁵

Еще один посредник, передающий информацию – это короткоцепочечные жирные кислоты (sidenote: короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК*) КЦЖК: небольшие молекулы, вырабатываемые бактериями толстой кишки в процессе ферментации непереваренных пищевых волокон. Они взаимодействуют с нашим организмом и оказывают полезное влияние на здоровье.   Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) (SCFA). Эти биологические вещества, некоторые из которых полезны для нашего организма, вырабатываются бактериями в толстой кишке во время ферментации пищевых волокон. Они также играют ключевую роль в взаимодействии между двумя органами, воздействуя непосредственно на головной мозг.⁶

Хорошее настроение и темный шоколад: на 85% удачное сочетание!

Интересный факт: некоторые пищевые продукты, такие как шоколад, могут влиять на наше настроение.

В недавно проведенном исследовании⁷ было показано, что полифенолы, которые в больших количествах содержаться в какао, могут оказывать положительное влияние на кишечную микробиоту, замедляя рост патогенных (sidenote: патоген это микроорганизм, который вызывает или может вызвать заболевание; см. Pirofski LA, Casadevall A. Q and A: What is a pathogen? A question that begs the point. BMC Biol. 2012 Jan 31;10:6. ) и стимулируя рост полезных бактерий. бактерий и стимулируя рост полезных бактерий.

В частности, употребление темного шоколада с содержанием какао 85%, предположительно, увеличивает разнообразие микробиоты в нашем кишечнике и устанавливает положительную обратную связь с мозгом, что приводит к долгосрочному положительному влиянию на наше настроение.

Любители шоколада, наконец вы можете перестать чувствовать себя виноватыми!

Обзор курса

В последние годы пробиотики приобрели огромную научную значимость по причине роста числа исследований, подтверждающих пользу пробиотиков не только для пищеварительного тракта, но и для здоровья полости рта, печени, кожи, влагалища и мочевыводящих путей. Однако не все пробиотики одинаковы. Решение о выборе должно основываться на клинических рекомендациях, исходя из их эффективности для лечения определенных патологий. Как выбрать подходящий среди большого разнообразия пробиотических продуктов? И по каким причинам? В этом курсе содержатся подсказки и обоснование выбора пробиотика. Кроме того, не упустите возможность послушать известного эксперта: узнайте о некоторых заблуждениях и заручитесь практическими рекомендациями по применению пробиотиков!

Кто такая Мэри Эллен Сандерс? (Mary Ellen Sanders)

• Мэри Эллен Сандерс, доктор наук, — признанный на мировом уровне консультант в области пробиотической микробиологии.

• Она была президентом-основателем научного общества ISAPP и в настоящее время занимает в нем должность исполнительного директора по науке. Доктор Сандерс является автором более 120 рецензированных научных публикаций по обоснованию эффективности, по микробиологии и вопросам нормативно-правового регулирования, относящимся к пробиотикам. С 2017 года она является председателем экспертной группы по пробиотикам в Фармакопее США и сопредседателем комитета Всемирной гастроэнтерологической организации, в котором заведует подготовкой практических рекомендаций по применению пробиотиков и пребиотиков по ЖКТ-показаниям.

  Положение о конфликте интересов: автор заявляет о получении за консультации гонораров от California Dairy Research Foundation, Church & Dwight, Mead Johnson и PepsiCo; о проведении презентаций на конференциях, спонсорами которых выступают Kerry, Associated British Foods, Mead Johnson, Fairlife, GlaxoSmithKline, Trouw Nutrition, и о работе в консультативных советах Cargill, Sanofi, Danone North America, Danone Research, Winclove Probiotics и Yakult

ЧТО ТАКОЕ XPEER?

Xpeer Medical Education — это первое аккредитованное приложение для медицинского образования с 5-минутными обучающими видео.

Благодаря инновационному алгоритму персонализации пользовательского опыта и контента, аналогичному алгоритмам популярных стриминговых платформ, приложение Xpeer предлагает уникальные возможности непрерывного образования и профессионального развития медицинских работников.

Приложение содержит высококачественные научные материалы, одобренные Европейским союзом медицинских специалистов. В 2023 году в приложении Xpeer будет доступен курс по микробиоте и более 500 часов медицинских учебных материалов по вашей специальности для освоения новых технологий и развития навыков.

Сведения об аккредитации

Приложение Xpeer аккредитовано Европейским советом по аккредитации непрерывного медицинского образования (IEACCME) для предоставления официальных кредитов ECMEC, признанных в 26 странах мира.

За каждый час изучения модуля (60 минут фактического электронного обучения, исключая введение и прочее) будет начисляться 1 кредит Европейского CME (ECMEC®) при условии, что пользователь завершил работу с модулем и подтвердил освоение материала.

Pекомендовано нашим сообществом

Что вы думаете о гипотезе исследователей, предполагающих, что воздействие микропластика может быть связано с развитием ВЗК или что ВЗК усиливает накопление микропластика в кишечнике?

До 71% пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) считают, что питание влияет на симптомы, а 81% придерживается элиминационной диеты в период ремиссии. Однако текущие рекомендации по питанию неоднозначны и противоречат друг другу. Yan и соавт. [1] выдвинули провокационную гипотезу о том, что микропластик (МП) может способствовать развитию ВЗК. МП — это небольшие частицы пластика (< 5 мм в диаметре), которые считаются серьезной экологической проблемой из-за чрезмерного использования пластмасс. МП распространен повсеместно, легко попадает в наш организм с пищей или даже воздухом и может накапливаться в разных органах из-за своих небольших размеров и низкой скорости разложения. Хотя в доклинических исследованиях МП вызывал нежелательные явления, связанные с нарушением обмена веществ и воспалением, его влияние на здоровье человека до конца не изучено. Авторы определяли содержание МП в фекалиях здоровых людей и пациентов с ВЗК — у последних отмечалась более высокая концентрация МП. Интересно, что концентрация МП положительно коррелировала с тяжестью заболевания. Из этого можно сделать вывод, что МП является потенциальным триггером клинических обострений ВЗК, в то же время обеспечивая потенциальную связь между диетой и воспалением. Кроме того, оказалось, что пациенты с более высоким содержанием МП в фекалиях потребляли больше продуктов в пластиковой упаковке. Хотя напрашивается предположение, что МП способен проникать через кишечный барьер в кровь и потенциально влиять на здоровье, полученные результаты являются предварительными: важно собрать дополнительную информацию, прежде чем делать выводы, затрагивающие пациентов. Независимо от гастроэнтерологического контекста, результаты этого исследования обращают внимание на глобальные проблемы, связанные с широким использованием пластика, включая последствия для здоровья человека при попадании в организм с пищей, через товары широкого потребления и сельскохозяйственную продукцию.

Что бы вы посоветовали пациентам с ВЗК в контексте воздействия микропластика?

полученным результатам стоит относиться с осторожностью. Необходимы дополнительные исследования, подтверждающие или опровергающие связь между увеличением содержания МП в фекалиях у пациентов с ВЗК и клинической тяжестью заболевания. Хотя поступление с пищей, по-видимому, является наиболее правдоподобной гипотезой, увеличение МП в организме может объясняться различными демографическими, методологическими или клиническими факторами. Было бы интересно узнать, применимы ли эти наблюдения к другим странам, кроме Китая, где частота ВЗК неуклонно растет. У пациентов с ВЗК также есть изменения в микробиоме кишечника, нарушения всасывания, проницаемости и моторики, различия в консистенции стула: все эти факторы могут влиять на выведение МП из организма. Действительно, кишечный микробиом — это сложная и разнообразная экосистема, состоящая из микроорганизмов, способных переваривать различные компоненты, включая МП, а у пациентов с ВЗК имеются нарушения со стороны микробиома. Кроме того, пациенты часто принимают различные лекарственные препараты или биопродукты (витамины, пробиотики и т. д.), чтобы контролировать симптомы заболевания, что также может косвенно повлиять на содержание МП в фекалиях. Наконец, на симптомы ВЗК влияет питание. Есть предубеждение о пользе ультрачистых продуктов, которые часто упакованы в пластик или разлиты в бутылки (например, потребление бутилированной воды в последние десятилетия увеличилось). Поэтому даже стараясь питаться правильно, пациенты скорее всего получают микропластик из упаковок продуктов. Я советую соблюдать традиционный и хорошо переносимый рацион, готовить еду из натуральных продуктов и отказаться от обработанной и упакованной в пластик пищи. Кроме того, используя меньше пластика, мы заботимся о планете.

ГОНОРЕЯ У ЖЕНЩИН: СВЯЗЬ МЕЖДУ МИКРОБИОТОЙ ВЛАГАЛИЩА И СИМПТОМАМИ? 

^{Lovett A, Seña AC, Macintyre AN, et al. Cervicovaginal Microbiota Predicts Neisseria gonorrhoeae Clinical Presentation. Front Microbiol 2022; 12: 790531.}

Ежегодно во всем мире регистрируется почти 90 миллионов случаев гонореи. У женщин инфекция нижних половых путей, вызванная Neisseria gonorrhoeae, может вызывать весьма разнообразные последствия — от полного отсутствия симптомов д о цервицита. Хотя факторы, лежащие в основе этих различий, достоверно неизвестны, причиной может быть цервиковагинальная микробиота. Группа ученых недавно выяснила, что некоторые характеристики цервиковагинальной микробиоты позволяют предсказать клиническое течение гонореи у женщин. Таковы результаты пилотного исследования в США, в котором участвовали 19 пациенток с инфекцией, вызванной N. gonorrhoeae. У 10 участниц были симптомы, у 9 — нет. Большинство женщин принадлежали к негроидной расе, микробиота которых в норме менее богата лактобактериями по сравнению с женщинами европеоидной расы. На Neisseria spp. приходилось только 0,24% бактерий, присутствовавших у всех 19 пациенток, т. е. их содержание не было связано с наличием симптомов. Половина пациенток в каждой группе имела сочетанные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и/или Trichomonas vaginalis.
Напротив, у женщин ссимптомами обнаруживали микробные сообщества с более разнообразными и гетерогенными бактериальными таксонами . О н и состояли из смеси анаэробных бактерий, ассоциирующихся с бактериальны м вагинозом: Prevotella, Sneathia, Mycoplasma hominis и Bacterial Vaginosis-Associated Bacterium-1 (BVAB1) / Candidatus Lachnocurva vaginae.
Данные результаты получены в ходе пилотного исследования, основанного на небольшой выборке. Но это важный первый шаг, формирующий основу для проведения новых исследований по оценке потенциально защитного эффекта вагинальной микробиоты с преобладанием Lactobacillus против инфекции, вызванной N. gonorrhoeae.

СВЯЗЬ МИКРОБИОМА КИШЕЧНИКА С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ИНГИБИТОРОВ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОЙ МЕЛАНОМЕ 

^{Lee KA, Thomas AM, Bolte LA, et al. Cross-cohort gut microbiome associations with immune checkpoint inhibitor response in advanced melanoma. Nat Med 2022; 28: 535-44.}

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИКТ) кардинально улучшили результаты лечения распространенной меланомы. Однако не все пациенты отвечают на лечение, что может быть связано с кишечной микробиотой. Lee и соавт. выполнили метагеномное секвенирование методом дробовика образцов фекалий 165 пациентов с распространенной кожной меланомой, ранее не получавших ИКТ, из пяти европейских когорт. Ввиду клинических и мутационных различий между когортами их данные анализировали отдельно и не объединяли. Авторы выявили значимые различия в составе микробиоты кишечника между ответившими и не ответившими на лечение пациентами в когорте PRIMM-UK, но не в когорте PRIMM-Netherland (NL). Кроме того, при анализе открытых баз данных (n = 147 метагеномных образцов) обнаружилась плохая воспроизводимость предикторов ответа между когортами. Ни один микроорганизм не фигурировал в качестве биомаркера ответа на ИКТ во всех наборах данных. Тем не менее, у пациентов, ответивших на лечение, была выявлена группа микроорганизмов, включая Bifidobacterium pseudocatenulatum, Roseburia spp. и Akkermansia muciniphila. Также в микробиоте у этих пациентов отмечалось повышенное содержание некоторых функциональных генов, например, ДНК-аденинметилазы. В заключение следует отметить, что, несмотря на обнаружение потенциальной группы микробиологических биомаркеров, ассоциированных с ответом на лечение ИКТ, необходимы дополнительные исследования в более крупных когортах. Также при оценке биомаркеров, которые могут быть полезны в диагностике, следует учитывать ряд клинических факторов.

AKKERMANSIA MUCINIPHILA В КИШЕЧНИКЕ КАК ПРЕДИКТОР КЛИНИЧЕСКОГО ОТВЕТА НА БЛОКАДУ PD-1 У ПАЦИЕНТОВ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО

^{Derosa L, Routy B, Thomas Am et al. Intestinal Akkermansia muciniphila predicts clinical response to PD-1 blockade in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Nat Med 2022; 28: 315-24.}

Многие пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) не отвечают на лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТ), например, анти-PD-1. Согласно последним данным, некоторые представители микробиоты кишечника, особенно Akkermansia muciniphila, могут влиять на эффективность ИКТ у пациентов с НМРЛ. Кроме того, обнаружена связь между резистентностью к лечению и уменьшением выраженности воспаления в микроокружении опухоли. Проспективное многоцентровое исследование Derosa и соавт. включало 338 пациентов с распространенным НМРЛ, получавших лечение ИКТ. Цель исследования заключалась в определении возможной связи между профилем метагенома микробиоты кишечника и ответом на лечение. Более высокое содержание Akkermansia в фекалиях на исходном уровне ассоциировалось с большей вероятностью ответа на лечение ИКТ и, соответственно, более высокой выживаемостью. Кроме того, наличие Akkermansia ассоциировалось с другими потенциально связанными с прогнозом изменениями микробиоты кишечника. Несколько избирательно экспрессируемых опухолевых генов ассоциировались с ответом на анти-PD-1, из чего можно сделать вывод о том, что Akkermansia может способствовать миграции Т-хелперов в микроокружение опухоли. Чтобы доказать влияние Akkermansia на резистентность к ИКТ, авторы ввели два различных штамма A. muciniphila мышам, которым ранее трансплантировали фекалии пациента с резистентностью к анти-PD-1. По сравнению с контрольными мышами, эти два штамма восстановили ответ на лечение. На сегодняшний день это крупнейшее проспективное исследование с использованием метагеномного анализа, результаты которого подтвердили, что Akkermansia является потенциальным прогностическим фактором для пациентов с НМРЛ, получающих ИКТ, и показали механизмы , лежащие в основе этих процессов.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ ПРИ БИПОЛЯРНОМ РАССТРОЙСТВЕ: ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ 

^{Parker G, Spoelma MJ, Rhodes N. Faecal microbiota transplantation for bipolar disorder: A detailed case study. Bipolar Disord 2022 (ahead of print).}

Единственным доказанным показанием для ТФМ является рецидивирующая инфекция, вызванная Clostridioides difficile. Однако вовлеченность кишечной микробиоты в развитие многих других заболеваний (например, болезни Паркинсона ) предполагает дальнейшее расширение показаний для ТФМ. Микробиота кишечника также способна модифицировать многочисленные процессы, связанные с депрессией, например, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. До последнего времени не было опубликованных работ по использованию ТФМ для лечения пациентов с биполярными состояниями, но недавно в продольном исследовании Parker и соавт. представили случай 28-летнего мужчины с биполярным расстройством. В возрасте 10 лет у него развились депрессивные эпизоды. Симптомы включали тяжелое подавленное настроение, суицидальные мысли, анергию, нарушение концентрации внимания, задержку психомоторного развития и бессонницу. Симптомы сопровождались раздражительностью и тревожностью. В возрасте 15 лет у него развился первый эпизод гипомании. Долгое время он успешно лечился с помощью лекарственных препаратов, но затем проблемы с настроением вернулись, и он самостоятельно начал принимать пробиотики (штаммы Lactobacillus и Saccharomyces). После этого наступило выраженное облегчение симптомов. Воодушевленный результатами, пациент прочитал об исследованиях микробиома и записался на участие в исследовании ТФМ. Процедуру выполнил гастроэнтеролог с помощью колоноскопии. После ТФМ пациент регистрировал свое настроение в течение 470 дней подряд: он отметил, что за несколько месяцев частота и степень тяжести эпизодов уменьшились, в результате чего удалось значительно сократить объем применяемых лекарственных препаратов. Через 12 месяцев после ТФМ пациент заявил, что у него были периоды выраженного улучшения и почти полного отсутствия биполярных симптомов, снижение дефицита внимания и гиперактивности. Хотя это лишь единичный случай, ТФМ позволила уменьшить биполярные симптомы, что доказывает необходимость проведения соответствующих исследований в более крупных когортах пациентов.

ВИРОМ

Проф. Деннис Сандрис Нильсен (Dennis Sandris Nielsen) познакомил слушателей с понятием виром, которое включает в себя все вирусы, содержащихся в нашем организме. Это новая область исследований, которая может сыграть важную роль в понимании здоровья и болезней человека. Результаты анализов показывают, что приблизительно 6% ДНК, обнаруживаемой в фекалиях, имеет вирусное происхождение. Все бактерии в организме человека имеют сопутствующие им вирусы. Подобно микробиому, на виром влияют пре-, пери- и постнатальные факторы, такие как питание, окружающая среда, наличие братьев и сестер, прием лекарственных препаратов. Вирусы всегда присутствуют в кишечнике и играют ключевую роль в регуляции его микробиома. Проф. Коэн Хьюсентруйт (Koen Huysentruyt) Отделение детской гастроэнтерологии, гепатологии и нутрициологии, Детский центр кишечной реабилитации (BCIRC), Брюссель, БельгияБактериофаги представляют собой разновидность вирусов, которые способны точечно уничтожать только болезнетворные бактерии. Описаны два различных типа взаимодействий: уничтожение бактериальной клетки и интеграция с клеткой. В первом случае бактериофаги атакуют бактерии, вводят в них свою ДНК и используют бактерии в качестве «цеха» для создания новых фаговых частиц, которые выходят наружу после разрушения клетки.Эти две группы организмов тесно взаимодействуют в рамках таких процессов, как поддержание динамического разнообразия популяций, борьба за ресурсы, уничтожение конкурентов, фаговый шунт и бактериальная эволюция в контексте увеличения вариабельности фаговых рецепторов. Во втором случае вирус интегрирует свою ДНК в геном бактерии, изменяя ее в полезную для бактериофага сторону. В исследовании образцов кала здоровых младенцев, проведенном в Дании, было выявлено более 10 000 вирусных видов из 248 семейств. Примечательно, что 232 из них были открыты впервые — это подтверждает гипотезу о том, что мы еще очень мало знаем о вирусах в нашем организме [1]. Возникает вопрос: какое влияние они оказывают на здоровье человека и созревание иммунной системы? Нарушение вирусного баланса в кишечнике может способствовать развитию заболеваний (например, воспалительные заболевания кишечника, некротизирующий энтероколит и т. д.).

КЕСАРЕВО СЕЧЕНИЕ И МИКРОБИОМ

Способ родоразрешения играет ключевую роль в раннем формировании микробиома кишечника. Дети, появившиеся на свет естественным путем (вагинально), и дети, родившиеся с помощью кесарева сечения, подвергаются воздействию разных бактериальных штаммов, что приводит к формированию различной микробиоты. Кроме того, часто причиной кесарева сечения являются различные осложнения со стороны плода. Такие дети чаще имеют низкий рН пуповинной крови, что ведет к снижению клеточной проницаемости, способствуя развитию дисбиоза.

Грудное вскармливание, по-видимому, смягчает вредное влияние кесарева сечения на микробиоту и продолжает оставаться золотым стандартом в питании младенцев. Однако стоит отметить, что женщины, родившие с помощью кесарева сечения, реже кормят грудью или позже начинают грудное вскармливание, вначале прибегая к кормлению ребенка смесью. По этой причине ученые непрерывно ищут идеальное сочетание пре-, про-, син- или постбиотиков для восполнения микробиома кишечника грудных детей.

Д-р Эдуардо Лопес-Уэртас (Eduardo López- Huertas) рассказал о штамме Lactobacillus fermentum и представил многообещающие результаты его применения у младенцев, родившихся путем кесарева сечения. В рандомизированном контролируемом исследовании были проанализировали образцы кала младенцев, которых кормили симбиотической смесью, содержащей L. fermentum и GOS, и обнаружили значительное сходство с образцами кала младенцев, получавших грудное молоко (более высокое содержание бифидобактерий, меньший pH кала) [2]. Также в недавнем метаанализе (3 исследования) было показано, что L. fermentum снижает частоту желудочно- кишечных инфекций на 73% у грудных детей, рожденных путем кесарева сечения. Необходимо больше исследований профилактики заболеваний, в первую очередь инфекций желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей, особенно у детей, родившихся с помощью кесарева сечения, у которых имеются проблемы с микробиомом кишечника [3].

ОЛИГОСАХАРИДЫ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО МОЛОКА В ДЕТСКОЙ СМЕСИ И МИКРОБИОМ

Доктор Джайлз Мэйджор (Giles Major) рассказал участникам конгресса о связи между гликанами и кишечным микробиомом. Гликаны или олигосахариды человеческого молока (ОЧМ) влияют на общий состав микробиома кишечника. Грудное молоко содержит множество различных ОЧМ, которые варьируют по концентрации в зависимости от этнической принадлежности матери и периода роста ребенка. При изучении микробиома кишечника в раннем возрасте мы замети липреобладание бифидобактерий у детей на грудном вскармливании по сравнению с теми, кто получал смесь. Эти бифидобактерии важны, так как они поглощают соединения углерода и производят короткоцепочечные жирные кислоты, модулирующие проницаемость кишечного барьера. Их источником углерода являются ОЧМ, которые микробиом расщепляет с помощью специальных ферментов под названием углеводно- активные ферменты (CAZymes). Таким образом, спектр продуцируемых углеводно- активные ферментов будет определять, какие гликаны ребенок может переварить, а тип гликанов, которые ребенок получает с пищей, будет направлять созревание микробиома на ранних этапах жизни.

В настоящее время проводится РКИ, где контрольную группу младенцев на грудном вскармливании сравнивают с детьми, получающими смесь 5-HMO-Blend. Уже есть первые результаты, которые показывают значимые различия в общем микробном разнообразии кишечника между контрольной и исследуемой группами, при этом состав микробиоты в исследуемой группе был схож с таковым у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Докладчик предположил, что это может быть связано с усилением роста бифидобактерий, однако исследованиями это предположение пока не подтверждено.

ЧТО МЫ УЖЕ ЗНАЕМ?

Нарушениями нейроразвития страдает до 8,4% детей в возрасте младше 5 лет во всем мире. Рост окружности головы (РОГ) представляет собой показатель, коррелирующий с ранним нейроразвитием.

Важно установить факторы окружающей среды, на которые можно воздействовать, чтобы уменьшить частоту нарушений нейроразвития. Исследования в области интервенционного питания не дали существенных результатов. Авторы изучили микробиом кишечника (МК), поскольку его формирование в первые месяцы и применение антибиотиков на первом году жизни связаны с различными заболеваниями, включая нарушения нейроразвития в более позднем детстве, среди которых особо следует отметить синдром дефицита внимания с гиперактивностью и расстройства аутистического спектра. Цель исследования — определить существование взаимосвязи между характеристиками раннего МК и задержкой роста окружности головы (ЗРОГ).

ЧТО ГЛАВНОЕ В ЭТОМ ИССЛЕДОВАНИИ?

В период с января 2010 года по декабрь 2018 года в исследование включали детей в возрасте до 37 недель из отделения новорожденных в Чикаго. Динамику РОГ рассчитывали как разницу между значениями окружности головы при рождении и через 36 недель. Для определения групп, имеющих нормальный РОГ (НРОГ) и его отклонения (легкая, умеренная и тяжелая задержка), использовали пороговые интервалы в 0,5 см.

В возрасте 30 недель у детей с НРОГ и ЗРОГ отмечались значимые различия в β-разнообразии и соотношении бактериальных таксонов кишечной микробиоты. Между 31 и 36 неделями отставание в РОГ в группе ЗРОГ составило > 0,5 см. Это показывает, что задержке роста окружности головы предшествует незрелость КМ.

В период между 31 и 36 неделями у детей с ЗРОГ наблюдалось значимое уменьшение преобладания Bacteroidota (p = 0,0009) (рисунок 1) и Lachnospiraceae (p = 0,009), что могло привести к снижению утилизации углеводов этими таксонами. Распространенность семейства Ruminococcaceae (р = 0,007) происходила за счет вида Faecalibacterium prausnitzii (р = 0,004) у 48% детей в группе НРОГ и 8% в группе ЗРОГ. Следует отметить увеличение содержания Firmicutes в группах ЗРОГ с 24 по 30 неделю (p = 0,009), но без каких-либо различий по представителям.

Результаты анализа клинических параметров показали, что изменения РОГ не были связаны с количеством потребляемых калорий. Частота таких состояний, как некротизирующий энтероколит (р = 0,0006), тяжелое повреждение нервной системы (р = 0,01) и сепсис (р = 0,03), была выше в группе ЗРОГ по сравнению с группой НРОГ. Тем не менее, используемые аналитические методы, такие как модель со случайным принятием решений и перестановками, показали, что в периоды с 24 по 30 неделю и с 31 по 36 неделю наиболее важными факторами, связанными с динамикой РОГ, б ы л и характеристики КМ, а не сопутствующие заболевания (рисунок 2). У детей без тяжелых заболеваний все еще наблюдались различия по содержанию Bacteroidota и Lachnospiraceae, однако преобладание Actinobacteriota было значимо выше в группах НРОГ и ЗРОГ легкой степени, чем в группах ЗРОГ средней и тяжелой степени.

с передачей КМ при родах, поскольку у детей, рожденных естественным путем, преобладание Bacteroidota было выше, чем у детей, появившихся на свет путем кесарева сечения. Кроме того, среди родившихся естестве ным путем , удетей с З Р О Г отмечалось меньшее количество описанных выше таксонов в сравнении с детьми с НРОГ. Сроки родов также являются важным фактором, поскольку все дети с ЗРОГ, рожденные естественным путем, родились в срок < 27 недель, тогда как лишь 17% детей с НРОГ, рожденных естественным путем, родились в срок < 27 недель.

КАКОВЫ ПРАКТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ?

Из всего вышесказанного можно сделать вывод, что развитию ЗРОГ предшествует снижение численности Bacteroidota и Lachnospiraceae, а затем — Actinobacteriota.

Естественные роды обеспечивают вертикальную передачу Bacteroidota.

Однако следует проявлять бдительность в отношении детей, родившихся до 27 недели: они имеют более высокий риск ЗРОГ вне зависимости от способа родоразрешения.

Исследования по оценке оптимизации КМ с первых дней жизни у недоношенных детей смогут подтвердить и уточнить эти результаты.

ЧТО МЫ УЖЕ ЗНАЕМ?

Исследования, основанные на подробном секвенировании кишечной микобиоты в нескольких когортах пациентов , убедительно доказывают, что «грибковый дисбиоз» представляет собой одно из уникальных проявлений хронических воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) [2], наиболее частыми формами которых являются болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), распространенные среди миллионов людей во всем мире. Антитела против Saccharomyces cerevisiae (ASCA), связывающие маннаны клеточной стенки грибов, различаются в зависимости от подтипа ВЗК. Например, их присутствие в сыворотке связано с БК, но не с ЯК. Это позволяет говорить о наличии связи между грибами и ВЗК. Candida — наиболее распространенный род грибов, присутствие которого последовательно возрастает в некоторых когортах пациентов с ВЗК, согласно результатам секвенирования фекальной микробиоты [2].

В частности, C. albicans в кишечнике индуцирует образование ряда противогрибковых антител и действует как иммуноген для ASCA. Виды Candida, ассоциированные со слизистой оболочкой кишечника, обнаруживаются кишечными макрофагами ,и, как было показано экспериментально, способны индуцировать защитный иммунитет или вызывать воспаление, в зависимости от контекста [3]. Несмотря на эти данные, все еще неизвестно, играют ли грибы, обнаруженные с помощью технологий секвенирования в кишечнике человека, важную роль в формировании иммунитета слизистых оболочек или развитии воспалительных заболеваний. Неоднократно наблюдалось отсутствие корреляции между изменениями в составе микобиоты и тяжестью заболевания в когортах пациентов с ВЗК, несмотря на постоянное увеличение преобладания видов Candida. Поэтому авторы выдвинули гипотезу, согласно которой функциональное разнообразие штаммов Candida определяет связи между организмом и грибковым компонентом микробиоты кишечника человека с потенциальным влиянием на воспалительные процессы в стенке кишки.

ЧТО ГЛАВНОЕ В ЭТОМ ИССЛЕДОВАНИИ?

В соответствии с результатами ряда других исследований, авторы сначала заметили, что микобиота пациентов с ЯК содержала больше Candida albicans и меньше — Saccharomyces. При нарушениях иммунного ответа, вызванного терапией кортикостероидами, C. albicans усугубляла тяжесть колита у мышей. Затем авторы выделили несколько штаммов C. albicans из микобиоты здоровых людей и пациентов с ЯК и наблюдали широкую гетерогенность с точки зрения их провоспалительной способности. В частности, способность вызывать повреждение макрофагов, ключевого звена защиты от грибковых инфекций, варьировала от одного штамма к другому. Штаммы, способные вызывать повреждение макрофагов, имели более высокую склонность к филаментации и индукции провоспалительных эффектов по механизму Th17 in vivo (рисунок 1). Авторы показали, что большая часть провоспалительных эффектов была опосредована секрецией токсина — кандидализина — и индукцией синтеза ИЛ-1β. Последующие анализы выявили сильную корреляцию между провоспалительной способностью штаммов, выделенных у пациентов с ЯК, и воспалительной активностью заболевания. С другой стороны, корреляция между выраженностью воспаления и общим содержанием Candida albicans в кишечнике у пациентов отсутствовала. Эти результаты объясняют, почему состав микобиоты плохо коррелирует с характеристиками заболеваний, и позволяют предположить, что функциональные возможности (в данном случае провоспалительные) микобиоты могут лучше объяснить ее патогенетическую роль.

КАКОВЫ ПРАКТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ?

Результаты исследования показывают, что в дополнение к анализу состава микобиоты, в частности путем секвенирования, необходим функциональный анализ, который позволит лучше понять вклад микобиоты в развитие заболеваний, особенно ВЗК. Если мы сможем подтвердить роль провоспалительных штаммов C. albicans, кандидализина и ИЛ-1β в развитии ЯК, у нас появится возможность создать препараты, нацеленные на один из этих элементов, особенно с учетом уже существующих молекул, блокирующих сигнальный путь ИЛ-1β.