Muito pouco conhecimento da palavra “microbiota”

Regra geral, o conhecimento do microbiota é bastante reduzido: apenas 1 em cada 5 pessoas afirma saber o significado exato do termo microbiota (21%), enquanto as restantes admitem conhecer o termo apenas de nome (43%). Mais de 1 em cada 3 pessoas diz nunca ter ouvido falar da palavra (36%). Além disso, quando aprofundamos o seu nível de conhecimento, as noções são superficiais. Enquanto uma pequena maioria afirma conhecer a microbiota intestinal (53%, mas apenas 24% sabem exatamente o que é), outros tipos de microbiota são muito menos conhecidos: quer se trate da microbiota vaginal (45% dos entrevistados conhecem o termo, mas apenas 18% sabem exatamente o que é), da microbiota oral (43% conhecem o nome, mas 17% sabem o que é) ou da microbiota da pele (40% conhecem o termo, mas apenas 15% sabem o que é). Outros são ainda menos conhecidos, como o microbiota urinário (apenas 14% sabem exatamente o que é), o microbiota pulmonar (13% sabem exatamente o que é) e o microbiota otorrinolaringológico (11% sabem exatamente o que é).

E um conhecimento relativamente fraco do papel e da importância do microbiota

Cerca de 3 em cada 4 entrevistados estão conscientes de que um risco de desequilíbrio do microbiota pode ter consequências importantes para a saúde (75%), que a nossa alimentação tem consequências importantes no equilíbrio do nosso microbiota (74%) e que o nosso microbiota desempenha um papel real nos mecanismos de defesa imunitária (72%). Quanto ao resto, o conhecimento continua a ser muito moderado. Mais de 1 em cada 3 pessoas não sabe que os antibióticos têm um impacto no nosso microbiota (34%). Quase 1 em cada 2 pessoas não sabe que o microbiota é constituído por bactérias, fungos e vírus (46%) e que permite ao intestino transmitir informações essenciais sobre a saúde ao cérebro (47%). 1 em cada 2 pessoas pensa que, quando o nosso microbiota está desequilibrado ou não funciona corretamente, não há muito que possamos fazer (47%). Por último, a grande maioria dos inquiridos não sabia que muitas doenças, como Parkinson, Alzheimer e autismo, podiam estar ligadas ao microbiota (75%).

O início da consciência?

Atualmente, mais de 1 em cada 2 pessoas afirma ter adotado comportamentos na sua vida quotidiana para manter o equilíbrio do seu microbiota (57%). Esta nova consciência é de aplaudir, mas também deve ser relativizada. Em primeiro lugar, porque apenas 1 em cada 7 pessoas diz que o faz “muito” (15%), enquanto a maioria das outras diz que o faz apenas “um pouco” (42%). Em segundo lugar, 43% dos inquiridos afirmaram não ter adotado qualquer comportamento específico. Os resultados do Observatório Internacional do Microbiota mostram que ainda há muito a fazer neste domínio.

Informações fornecidas pelos profissionais de saúde: um vetor de informação revolucionário! qui change la donne !

Menos de 1 em cada 2 doentes afirma que o seu médico lhes explicou alguma vez como manter um microbiota equilibrado (44%, mas apenas 19% o fizeram mais do que uma vez), ou prescreveu probióticos ou prebióticos (46%, mas apenas 21% afirmam tê-lo feito várias vezes). Apenas uma minoria dos inquiridos afirma ter sido sensibilizada pelo seu médico para a importância de ter um microbiota equilibrado (42%). Por último, apenas 1 em cada 3 afirma que o seu médico lhe ensinou o que era o microbiota e para que servia (37%, e apenas 15% afirmam ter sido informados várias vezes).

A informação fornecida pelos médicos aquando da prescrição de antibióticos ilustra como ainda é insuficiente a sensibilização dos doentes para os riscos do tratamento em termos de desequilíbrio do microbiota. A prescrição de antibióticos deveria ser uma oportunidade para fornecer informações essenciais sobre o microbiota, mas em muitos casos não o é. Quando se prescrevem antibióticos, por exemplo, o microbiota do doente está em risco. Quando são prescritos antibióticos, menos de 1 em cada 2 doentes afirma que o seu médico os informou do risco de problemas digestivos associados aos antibióticos (41%). Apenas 1 em cada 3 recebeu conselhos sobre como minimizar as consequências negativas da toma de antibióticos no seu microbiota (34%) ou foi informado de que a toma de antibióticos poderia ter consequências negativas no equilíbrio do seu microbiota (33%).

O que o inquérito mostra é que, depois de um doente ter recebido toda a informação sobre o assunto, e repetidamente, a sua relação com a microbiota muda significativamente e destaca-se da média. Mais de 9 em cada 10 pessoas (95%) que receberam informações repetidas do seu profissional de saúde adoptaram comportamentos para manter o seu microbiota equilibrado, contra 57% do conjunto dos inquiridos. A informação repetida de um profissional de saúde tem, portanto, um impacto muito forte nos níveis de conhecimento e nos comportamentos.

O que é que já sabemos sobre isto?

A terapêutica com múltiplos fármacos, quer com 5-fluorouracilo (5-FU), irinotecano e oxaliplatina em combinação com ácido folínico (FOLFIRINOX), quer com gemcitabina e nabpaclitaxel (GnP), é considerada o padrão de tratamento para doentes com PDAC metastático (mPDAC). No entanto, menos de metade dos doentes respondem à terapêutica e os doentes que não respondem (não respondedores, NRs) morrem em poucas semanas em sofrimento doloroso. As alterações genéticas no PDAC pouco explicam as diferenças entre os doentes que respondem ao tratamento (doentes respondedores (R)) e os doentes NR, deixando os fatores ambientais, incluindo a microbiota intestinal, como potenciais mediadores da eficácia da quimioterapia. Por conseguinte, é urgente identificar os fatores ambientais que poderiam explicar as diferenças entre os doentes R e NR, a fim de desenvolver novos conceitos para futuras terapias. Foi demonstrado que a microbiota intestinal está envolvida na resposta à imunoterapia em doentes com melanoma e muitos outros cancros e pode ser modulado pela dieta [2, 3]. Em doentes raros com PDAC localizado que sobrevivem a longo prazo, as bactérias podem passar do intestino para o tumor e controlar a ativação imunitária antitumoral. No entanto, a maior parte dos doentes com PDAC agressivo e resistente à imunoterapia são tratados com poliquimioterapia e ainda não é claro se e como a microbiota ou os hábitos alimentares influenciam a sua eficácia [4].

Quais são as principais conclusões deste estudo?

A análise da microbiota de 30 doentes com mPDAC revelou diferenças entre os doentes R e NR. A transferência da microbiota dos doentes R para ratinhos com tumores pancreáticos reduziu o tamanho dos tumores após a quimioterapia. O metabolito triptofano 3-IAA foi enriquecido tanto nos doentes R como nos ratinhos com microbiota R, contribuindo potencialmente para a resposta à quimioterapia. A administração de 3-IAA melhorou a eficácia da quimioterapia em ratinhos (figura 1). A análise das células imunitárias nos ratinhos revelou um aumento das células T CD8+ e uma diminuição dos neutrófilos nos ratinhos com um microbiota associado a uma boa resposta à quimioterapia. O 3-IAA afetou a MPO dos neutrófilos, reduzindo assim a sua sobrevivência. A combinação de 3-IAA e quimioterapia reduziu o número de neutrófilos e inibiu o crescimento do tumor, com a MPO a desempenhar um papel crucial. Foi sugerido que a MPO induz a produção de ROS, levando à morte celular durante a quimioterapia. Experiências in vitro mostraram que o 3-IAA aumentou os níveis de ROS (espécies reativas de oxigénio). Este efeito foi confirmado in vivo e a inibição das ROS pela N-acetilcisteína eliminou a eficácia do FIRINOX em ratinhos com níveis elevados de 3-IAA. Os autores mostraram então que o efeito do 3-IAA estava ligado a uma regulação negativa da autofagia. Por fim, concentrações séricas elevadas de 3-IAA foram correlacionadas com uma redução da contagem de neutrófilos e uma melhoria da sobrevivência em duas coortes de doentes humanos.

Quais são as consequências práticas?

A microbiota intestinal tem um efeito sobre a resposta à quimioterapia. Entre os mecanismos envolvidos, este estudo demonstra o papel dos metabolitos microbianos, particularmente os metabolitos do triptofano. Entre estes, o 3-IAA não só é um marcador preditivo da resposta à quimioterapia no PDAC, como também pode representar uma molécula terapêutica adjuvante.

Resistência aos antibióticos no ambiente: Um desafio pré-existente

A resistência aos antibióticos (RA) é um fenómeno antigo e prevalecente no ambiente, existente muito antes da introdução de moléculas de antibióticos como terapêutica. O ambiente funciona como um vasto reservatório de genes de resistência aos antibióticos, com diversas comunidades microbianas que albergam mecanismos de resistência. A RA foi encontrada em vários contextos ambientais, incluindo o solo, a água, as plantas, os animais e até mesmo no permafrost ártico com 30 000 anos [1, 2]. O papel ecológico das moléculas antibióticas e da resistência associada  em contextos não clínicos permanece pouco claro, mas realça o facto de um conjunto de genes prontamente disponíveis ser anterior à utilização clínica de antibióticos e explicar a rápida emergência de agentes patogénicos. A atual crise dos antibióticos é um fenómeno evolutivo e as estratégias de atenuação devem ter em conta a ecologia microbiana. O que é problemático é a rápida aquisição de resistência por parte de agentes patogénicos anteriormente sensíveis, que conduz a falhas terapêuticas, especialmente quando se espera que muito poucos novos antimicrobianos cheguem ao mercado [3].

Mecanismos que determinam o aparecimento e a disseminação do resistoma

O resistoma refere-se ao conjunto completo de genes que codificam as proteínas relacionadas com a resistência aos antibióticos (RA) ou as proteínas que podem potencialmente evoluir para poderosos agentes de RA [4] (figura 1). Isto inclui genes de RA reconhecidos em bactérias patogénicas (as problemáticas), genes de RA de organismos produtores de antibióticos, como Streptomyces spp. que produzem o antibiótico estreptomicina e o gene de resistência associado [5], genes de RA crípticos (ou seja, genes que poderiam proporcionar resistência num contexto genético diferente; por exemplo, bombas de efluxo reguladas positivamente ou porinas reguladas negativamente) e genes de RA precursores que codificam proteínas com um nível mínimo de afinidade ou resistência a compostos antibióticos.

A noção de resistoma é distinta de “RA funcional e clinicamente relevante”. De facto, os genes do resistoma podem transitar entre os diferentes estados descritos acima por transferência horizontal de genes (HGT), mutações pontuais ou recombinação que conduzem a novos hospedeiros ou contextos genéticos onde o fenótipo de RA clinicamente relevante pode ser expresso. Por conseguinte, um gene de resistência não é problemático por si só, uma vez que depende do hospedeiro e do contexto genético, mas todos os genes do resistoma são uma ameaça potencial com diferentes resultados de risco para a saúde pública associados. A descoberta de um gene de resistência a uma molécula clinicamente relevante, localizado num elemento móvel e alojado num agente patogénico humano, constitui um risco crítico, mas o mesmo gene, ou homólogos próximos, encontrado numa bactéria não patogénica do solo e não associado a um elemento genético móvel, constitui um ARG (Gene de Resistência Antimicrobiana) de risco muito baixo. A classificação do risco de resistência aos antibióticos em estudos de resistoma é, por conseguinte, de importância primordial.

A transferência horizontal de genes (HGT) é um mecanismo fundamental responsável pela rápida disseminação de genes AR entre bactérias, mesmo entre linhagens distantes. Por exemplo, Bacteroides spp., um grupo predominante na microbiota intestinal humana, possui um gene de resistência aos macrólidos ermB idêntico ao encontrado em vários isolados de Clostridium perfringens, Streptococcus pneumoniae e Enterococcus faecalis de várias origens geográficas, indicando uma ligação genética entre Bacteroides e algumas bactérias Gram-positivas que não são predominantes no intestino humano [6]. Os elementos genéticos, como os plasmídeos, facilitam a transferência de genes de resistência entre diferentes espécies microbianas [7]. A HGT permite a disseminação de genes em diversos ambientes e populações bacterianas, contribuindo para a prevalência e diversidade globais da RA. A co-seleção é outro fator significativo na propagação da RA. A utilização de compostos não antibióticos, como os metais pesados e os biocidas, pode co-selecionar genes de RA, exercendo pressões seletivas sobre as populações microbianas, quer por co-resistência (diferentes determinantes de resistência presentes no mesmo elemento genético), quer por resistência cruzada (o mesmo determinante genético responsável pela resistência aos antibióticos e aos metais) [8]. A exposição a compostos antimicrobianos naturais, tais como os produzidos por microrganismos concorrentes ou quaisquer compostos co-seletivos, pode conduzir à seleção de estirpes resistentes [9]. A presença de antibióticos no ambiente, quer de fontes naturais quer de atividades humanas, contribui ainda mais para a pressão de seleção da resistência. Além disso, a utilização de antibióticos na agricultura e nas práticas veterinárias pode levar à contaminação do ambiente, promovendo o aparecimento e a disseminação de genes de resistência ambiental aos antibióticos ao longo do tempo [10].

Disbiose e o resistoma intestinal nos bebés: Um equilíbrio delicado

A diversidade do reservatório ambiental de genes AR e o seu potencial de transferência representam uma ameaça para o microbioma intestinal humano no início da vida. Estratégias como a melhoria do tratamento de águas residuais, a utilização responsável de antibióticos na agricultura e na medicina veterinária e a redução da contaminação ambiental com resíduos de antibióticos e bactérias resistentes a antibióticos podem ajudar a atenuar a propagação da resistência [11]. Além disso, a monitorização e a vigilância dos reservatórios ambientais podem fornecer informações valiosas sobre a emergência e a persistência da RA e informar as intervenções de saúde pública.

O nosso intestino é rapidamente colonizado após o nascimento por microrganismos adquiridos das suas mães e do ambiente que as rodeia. É durante os primeiros anos de vida que as mudanças são drásticas e caracterizadas por uma baixa resiliência em comparação com o microbioma intestinal do adulto saudável, que é mais estável. Os recém-nascidos e os bebés são, portanto, mais propensos a perturbações nas comunidades microbianas, conhecidas como disbiose. Durante esse período, muitos fatores podem influenciar e perturbar a maturação intestinal e, potencialmente, ter consequências a longo prazo para a saúde [12]. Estudos em ratos mostraram que, durante esta janela crítica de desenvolvimento, mais do que um efeito direto das moléculas de antibióticos, é a alteração da composição da microbiota intestinal que desencadeia consequências metabólicas, como a obesidade [13].

Desvendar o resistoma dos antibióticos no intestino dos bebés: Informações de um grande estudo de coorte

Embora a resistência aos antibióticos seja problemática em todas as idades da vida, o estabelecimento do microbioma intestinal em idades precoces representa uma janela de oportunidade para limitar a acumulação de um reservatório de genes AR no intestino. Por conseguinte, é importante identificar os vários fatores que aumentam ou reduzem a abundância de genes AR que podem propagar-se a agentes patogénicos infeciosos e causar falhas na terapia antibiótica ao longo da vida. Para estudar o resistoma global do intestino humano, os investigadores baseiam-se em abordagens holísticas que interrogam tanto a presença de espécies como o potencial funcional dos genomas, incluindo o resistoma aos antibióticos. Os investigadores baseiam-se na extração de ADN ambiental a partir de amostras de substituição (por exemplo, amostras de fezes para o intestino), seguida de sequenciação de alto rendimento não orientada (metagenómica shotgun). Cerca de 80% das espécies bacterianas do intestino humano detetadas por ferramentas moleculares não são cultiváveis, especialmente os anaeróbios especializados que habitam o intestino. É provável que muitos microrganismos estejam organizados em agregados celulares multi-espécies com co-dependências metabólicas que tornam o isolamento de estirpes puras delicado, se não impossível. No entanto, utilizando métodos computacionais, é possível reconstruir genomas quase completos a partir de metagenomas e associar genes codificados a espécies específicas ou mesmo a estirpes de bactérias. Num estudo recente, os investigadores analisaram amostras fecais de 662 bebés de uma coorte que acompanhou crianças desde o nascimento até aos 7 anos de idade [14]. Os objetivos do estudo eram estabelecer uma visão geral à escala da coorte do resistoma com 1 ano de idade e identificar fatores perinatais e ambientais associados à abundância e diversidade de ARG. Os investigadores utilizaram a sequenciação metagenómica shotgun de amostras obtidas com 1 ano de idade das 662 crianças para identificar ARGs e taxa bacterianos presentes nas amostras (figura 2).

Utilizando o seu grande conjunto de dados, os autores conseguiram reconstruir Genomas Associados a Metagenomas (MAGs), permitindo-lhes anotar com confiança a taxonomia dos genomas recuperados e o conteúdo dos seus genes AR. Um primeiro resultado observado foi que todas as crianças tinham pelo menos um tipo de ARG de múltiplos fármacos no seu intestino, indicando que, mesmo na ausência de tratamento com antibióticos, existe um resistoma residente associado ao microbioma intestinal. De facto, muitos genes de resistência a múltiplos fármacos foram identificados como bombas de efluxo. Estas proteínas são componentes normais de todas as células bacterianas, mas algumas podem conferir RA e são muito facilmente co-selecionadas por resistência cruzada, por exemplo, em relação a metais pesados ou biocidas, explicando potencialmente a sua elevada abundância no intestino, mas também em todos os ambientes [8, 15]. Outro resultado surpreendente foi a separação clara da coorte em dois grupos com base no seu perfil de resistoma. O primeiro grupo foi caracterizado por uma maior diversidade e abundância relativa de ARGs, com Escherichia coli como o principal contribuinte de ARGs, conforme mostrado na figura 2. Este facto está de acordo com observações anteriores de que as Enterobacteriaceae são abundantes no início da vida, mas devem diminuir rapidamente quando a população de Bacteroidetes começa a colonizar o intestino. A alteração desta maturação em algumas crianças pode estar associada a uma combinação de vários fatores, tais como a utilização de antibióticos, o modo de parto, o agregado familiar rural ou urbano, que parece atrasar a redução da população de Escherichia coli e levar a um aumento do resistoma com 1 ano de idade. Isto também é confirmado pela observação de que a maior abundância de ARGs está associada a uma menorpontuação de maturidade do microbioma intestinal, com base em rácios de taxa específicos relacionados com a idade [16].

Isto indica um certo nível de resiliência numa idade precoce que poderia ser potencialmente melhorado com uma intervenção direcionada, por exemplo, com pró- ou prebióticos, e que continua por testar. À escala da coorte, as maiores diferenças na abundância de ARG foram, no entanto, encontradas para genes de resistência a antibióticos que não foram prescritos às crianças, o que indica que os fatores perinatais e ambientais, para além da terapia antibiótica, também estão a determinar o resistoma intestinal. Outra observação desse estudo que liga o ambiente circundante, o resistoma associado e o resistoma intestinal foi o facto de as crianças cujos agregados familiares se situavam em zonas urbanas terem uma carga significativamente mais elevada de ARGs do que as crianças que viviam em zonas rurais. Há uma miríade de potenciais fatores de confusão que poderiam explicar este facto, mas reforça a ideia de que a contribuição do ambiente para o desenvolvimento do microbioma no início da vida é extremamente importante.

Pode colocar-se a hipótese de que a vida urbana está associada a um menor contacto com o exterior e a uma menor diversidade do microbioma, ou que o tipo de alojamento encontrado em ambiente rural (casa) ou urbano (apartamento) está associado a consequências no microbioma interior, tal como se observa no pó da cama.

Pensa que a análise de amostras de fezes será brevemente acrescentada aos testes utilizados para identificar pessoas com Alzheimer de início precoce, para que possam ser encaminhadas mais rapidamente para tratamentos adequados?

A primeira pergunta que logicamente vem à mente ao ler este artigo é se a análise da microbiota pode ser utilizada para identificar pessoas com DA numa fase precoce ou pré-clínica. Do ponto de vista de um neurologista, a resposta é bastante negativa. De facto, os dados atuais, tanto na DA comprovada como na pré-clínica, não nos permitem identificar uma microbiota “típica” que permita distingui-la de uma população de controlo durante um exame de fezes de rotina. Acima de tudo, existem agora marcadores fiáveis da DA, mesmo na fase pré-clínica, que são fáceis de utilizar na clínica. Deixando de lado a imagem PET, que não está acessível em todos os centros, e a análise do líquido cefalorraquidiano por punção lombar, que pode ser considerada invasiva, é agora possível detetar alterações nos níveis de expressão e/ou fosforilação de certas proteínas envolvidas no processo neurodegenerativo no plasma e, por conseguinte, a partir de uma simples amostra de sangue, tanto na DA estabelecida como na pré-clínica [3].

Partilha esta publicação com os seus pacientes para explicar a ligação entre a microbiota intestinal e o cérebro, a fim de reforçar o papel fundamental desempenhado pela microbiota intestinal na saúde humana?

Numa nota mais positiva, é inegável ue este artigo, ao mostrar pela primeira vez uma alteração da composição da microbiota na DA pré-clínica, fornece novos argumentos para pensar que a microbiota poderia desempenhar um papel no desenvolvimento da DA numa fase precoce. Neste contexto, o seu resumo e popularização poderiam ser propostos ao público em geral ou a determinados doentes, a fim de realçar o papel importante da microbiota na saúde. No futuro, porém, será importante garantir que estes resultados possam ser reproduzidos de forma independente por outras equipas.

Aborto recorrente: um estudo de caso sobre o transplante de microbiota vaginal (VMT)

^{Wrønding T, Vomstein K, Bosma EF et al. Antibiotic-free vaginal microbiota transplant with donor engraftment, dysbiosis resolution and live birth after recurrent pregnancy loss: a proof of concept case study. EClinicalMedicine 2023; 61.}

Este caso tem um claro interesse científico. Uma mulher com um historial de perdas de gravidez tardias e disbiose vaginal grave é submetida a um transplante de microbiota vaginal (VMT). Cinco meses mais tarde, engravida, com uma flora vaginal saudável, e posteriormente dá à luz um bebé de termo. No entanto, há que ter em conta as limitações do estudo: envolveu uma única doente diagnosticada com síndrome do anticorpo antifosfolípido (SAFP, uma trombofilia associada a abortos espontâneos). Além disso, a terapia recebida para esta SAFP durante a sua última gravidez pode explicar os resultados em parte ou na totalidade. Antes do transplante, a mãe de um filho, de 30 anos, tinha sofrido uma série de perdas de gravidez, algumas delas tardias (semana gestacional 27 em 2019, e semanas 17 e 23 em 2020). Nos nove anos anteriores, tinha-se queixado de comichão e corrimento vaginal, que se agravaram durante as suas tentativas de gravidez, apesar do tratamento. Por uma boa razão: em julho de 2021, a sua microbiota vaginal apresentava uma disbiose muito forte, com um predomínio de 91,3% de Gardnerella spp. De acordo com um protocolo de uso compassivo, foi realizada um VMT de um dador saudável em setembro de 2021, no dia 10 do seu ciclo menstrual, sem pré-tratamento com antibióticos. Embora os antibióticos administrados por via oral ou vaginal (metronidazol ou clindamicina) possam ter uma taxa de cura para a disbiose vaginal deI 17 80%-90% um mês após o tratamento, a taxa de recorrência pode chegar a 60% após um ano, com o risco adicional de resistência. O VMT corrigiu rapidamente a disbiose e os seus sintomas e, durante vários meses, as estirpes de Lactobacillus semelhantes às do dador tornaram-se dominantes. Em fevereiro de 2022, a paciente engravidou naturalmente. Recebeu tratamento para a sua SAFP durante esta gravidez.1 A monitorização regular da sua microbiota vaginal revelou o regresso de Gardnerella spp. (41,8%) na sexta semana de gestação. Um segundo VMT foi inicialmente planeado para duas semanas mais tarde, mas no dia em questão, L. crispatus tinha voltado a dominar a microbiota da paciente. No final da gravidez, nasceu um menino perfeitamente saudável através de uma cesariana planeada. Embora necessitem de ser confirmados por estudos clínicos adicionais, estes resultados sugerem que o VMT pode servir como tratamento para pacientes com disbiose vaginal grave, incluindo aquelas em risco de complicações após a fertilização in vitro. Para os autores, este estudo de caso serve como uma prova de conceito, mas também oferece esperança para terapias baseadas na modulação da microbiota vaginal.

Dieta personalizada baseada no microbioma para melhorar a pré-diabetes

^{Ben-Yacov O, Godneva A, Rein M, et al. Gut microbiome modulates the effects of a personalised postprandial-targeting (PPT) diet on cardiometabolic markers: a diet intervention in pre-diabetes Gut 2023;72:1486-1496.}

Os investigadores do Instituto Weizmann têm sido pioneiros no desenvolvimento de abordagens dietéticas personalizadas baseadas no microbioma intestinal (GM). Neste artigo, Ben-Yacov et al. estudaram os efeitos de uma dieta pós-prandial personalizada (PPT) versus uma dieta mediterrânica (MED) nos fatores de risco cardiometabólico. De um modo geral, sabe-se que a dieta afeta a saúde cardiometabólica, mas a questão de saber se o GM modula estes efeitos tem sido pouco estudada em contextos longitudinais. Neste ensaio de 6 meses, 225 adultos pré-diabéticos foram distribuídos aleatoriamente pelos braços PPT e MED. O PPT baseou-se num algoritmo e o MED no julgamento de um nutricionista. De um modo geral, a intervenção PPT apresentava um padrão de baixo teor de hidratos de carbono e elevado teor de gordura, uma vez que os hidratos de carbono da dieta são um componente importante na resposta da glicose pós-prandial. Em comparação com o MED, a intervenção PPT aumentou mais a diversidade e a riqueza de GM. No grupo PPT, o consumo de alguns alimentos ricos em catuquinas, incluindo o chocolate preto e o caju, aumentou. Este facto foi associado ao enriquecimento de Flavonifractor plautii que, segundo consta, participa no metabolismo das catuquinas flavonoides. De acordo com um modelo estatístico, as alterações em espécies GM específicas mediaram parcialmente os efeitos da dieta nos resultados clínicos. Por exemplo, a alteração no UBA11471 sp000434215 (da ordem Bacteroidales) mediou parcialmente o efeito da alteração no consumo de “Med Oil and Fats” no resultado da HbA1c. A HbAic é uma hemoglobina glicada que é utilizada para avaliar a diabetes. Verificou-se que três espécies bacterianas (das ordens Bacteroidales, Lachnospiraceae e Oscillospirales) mediam o efeito do PPT com resultados clínicos de HbA1c, HDL-colesterol e triglicéridos. Em conclusão, o estudo apoia o papel do GM na modificação dos efeitos das alterações da dieta sobre os resultados cardiometabólicos e faz avançar o conceito de nutrição de precisão para reduzir as comorbilidades na pré-diabetes.

Metaboloma fecal na doença inflamatória intestinal

^{Vich Vila A, Hu S, Andreu-Sánchez S, et al. Faecal metabolome and its determinants in inflammatory bowel disease. Gut 2023; 72: 1472-85.}

A colite ulcerosa (CU) e a doença de Crohn (DC) são os subtipos da doença inflamatória intestinal (DII). Sabe-se que vários metabolitos microbianos afectam as reacções inflamatórias que são intervenientes importantes na DII. No entanto, são escassos os estudos metabolómicos fecais não direccionados em doentes com DII. Neste estudo, foi avaliado o potencial dos metabolitos fecais como biomarcadores da DII. O estudo incluiu 255 controlos saudáveis e 424 doentes com DII. As análises metabolómicas não orientadas foram acompanhadas da composição da microbiota intestinal, da sequenciação do exoma e da análise de dados genómicos em ambas as coortes. Os metabolomas dos grupos com DII foram caracterizados pela depleção de vitaminas e moléculas relacionadas com os ácidos gordos. Além disso, os doentes com DII apresentavam níveis mais elevados do composto fenólico sulfato de p-cresol, que tem origem na fermentação de proteínas pelas bactérias intestinais. Os doentes com CU apresentavam níveis mais baixos de ácidos gordos fecais anti-inflamatórios de cadeia curta. Para identificar potenciais biomarcadores, foi utilizada uma abordagem de aprendizagem automática para prever os fenótipos da doença. O rácio de esfingolípidos e L-urobilina discriminou entre amostras com e sem DII. Nos doentes com DII, o aumento de patogénicos co-ocorreu com níveis aumentados de esfingolípidos, etanolamina e ácidos biliares primários. Em doentes com DC, a ressecção da válvula ileocecal foi associada a alterações nos níveis de 212 metabolitos, como o ácido cólico. Além disso, a ressecção associou-se a uma abundância reduzida de Faecalibacterium prausnitzii, que também afetou negativamente os níveis de metabolitos anti-inflamatórios. Uma análise de mediação demonstrou que as associações observadas entre o estilo de vida, os fatores clínicos e os metabolitos fecais eram determinadas por alterações na microbiota intestinal. No seu conjunto, o estudo mostra o potencial dos metabolitos fecais como biomarcadores para a DII e que, apesar da influência do estilo de vida, da genética e da doença, os micróbios intestinais são fortes preditores dos níveis de metabolitos fecais.

Um ponto de controlo modulado pela microbiota direcciona as células t intestinais imunossupressoras para os cancros

^{Fidelle M, Rauber C, Alves Costa Silva C, Tian AL, et al. A microbiota-modulated checkpoint directs immunosuppressive intestinal T cells into cancers. Science 2023; 380: eabo2296.}

A resistência dos cancros aos inibidores do ponto de controlo imunitário (ICIs) como tratamento pode resultar do tratamento com antibióticos (ABX), o que pode envolver a microbiota intestinal. No entanto, esta relação não foi extensivamente estudada. Por conseguinte, Fidelle e colaboradores abordaram as lacunas do conhecimento utilizando um modelo de roedor e doentes humanos. Com base na literatura, as bactérias intestinais podem induzir a diferenciação de linfócitos preparados nos gânglios linfáticos mesentéricos ou que se dirigem para a lâmina própria intestinal e expressam a integrina α4β7, interagindo com o seu contra-recetor, a molécula de adesão celular da mucosa endereçada-1 (MAdCAM-1), que é expressa nas vénulas endoteliais altas (HEV). Isto impede a imigração de células Treg17 para os tumores intestinais, o que pode comprometer ainda mais os efeitos anticancerígenos das ICIs. As Th17 são um subconjunto de células T helper pró-inflamatórias definidas pela sua produção de interleucina 17 (IL-17). Estas células estão relacionadas com as células T reguladoras e com os sinais que levam as Th17 a inibir a diferenciação das Treg. Em roedores, o tratamento com ABX reduziu a expressão de MAdCAM-1. Isto pode ser explicado pela recolonização intestinal pelo género Enterocloster. Além disso, a administração oral de Enterocloster foi suficiente para reduzir a expressão de MAdCAM-1. A restauração da expressão de MAdCAM-1 no HEV ileal por transplante microbiano fecal ou bloqueio de IL-17A reverteu os efeitos inibitórios de ABX. A expressão ectópica de MAdCAM-1 no fígado causou uma manutenção local de células Treg17 enterotrópicas α4β7+. Esta manutenção reduziu ainda mais a sua acumulação nos tumores, bem como melhorou a eficácia da imunoterapia em ratinhos. Nas coortes de doentes com cancro do pulmão, do rim e da bexiga, os níveis séricos baixos de MAdCAM-1 tiveram um impacto prognóstico negativo. Em conclusão, o eixo MAdCAM-1-α4β7 deve ser preferencialmente considerado na imunovigilância do cancro.

A grande maioria das apresentações forneceu informações sobre a composição e as funções da microbiota e sobre a microbiota gastrointestinal como um alvo terapêutico no tratamento de várias doenças.

Um simpósio especial (“Fungi in your gut: friends or foes”) foi dedicado ao micobioma, como um dos componentes do microbioma, à formação do micobioma, aos fatores ambientais que influenciam a composição do micobioma, à interação do micobioma com as bactérias (Selena Porcati, Itália); ao papel na patogénese da DII (Dragos Ciocan, França) e ao seu potencial envolvimento na carcinogénese (Alexander Link, Alemanha).

O microbioma na SII/DII

A informação sobre o papel do microbioma na patogénese da síndrome do intestino irritável (SII) e da doença do intestino irritável (DII) continua a crescer e a expandir-se (simpósio “Disease primer: The role of gut microenvironment in IBD and IBS”). Harry Sokol (França) e Rinse K. Weersma (Países Baixos) referiram que as alterações na composição da microbiota podem ser consideradas como um biomarcador da DII e podem ser alvo de intervenção terapêutica através de probióticos, pós-bióticos, bacteriófagos e transplante fecal. Quanto às alterações na composição microbiana do trato gastrointestinal em doentes com SII, a sua contribuição é inegável para todos os mecanismos patogénicos da doença (inflamação da parede intestinal, motilidade prejudicada, hipersensibilidade), pelo que a prescrição de antibióticos não absorvíveis e probióticos pode ser considerada uma parte essencial do tratamento da SII (Magnus Simren (Suécia) e Premysl Bercik (Canadá).

O que é uma microbiota saudável?

Além disso, foram levantadas algumas questões que ainda não têm respostas definitivas. Por exemplo, ainda não se sabe o que significa o termo “microbiota saudável”. Presume-se que o termo mais apropriado seria “microbiota não saudável” (o chamado enterótipo B2), que reflete as alterações inflamatórias no intestino e o trânsito acelerado - quando a microbiota é representada principalmente por Bacteroides, é pobre em Firmicutes e tem uma diversidade microbiana pobre. A seleção da composição da microbiota para o fazer mudar do enterótipo B2 pode ser considerada uma nova estratégia terapêutica (Jeroen Raes, Bélgica).

Além disso, devido à importância inquestionável da composição da microbiota intestinal, tanto na manutenção da saúde humana como na promoção da patogénese de algumas doenças crónicas não infeciosas, os clínicos esperam hoje em dia, muitas vezes de forma irrazoável, utilizar os ensaios de composição microbiana como ferramenta de diagnóstico, prognóstico ou terapêutica. Um número crescente de organizações comerciais oferece testes de diagnóstico da microbiota que não estão disponíveis nem com indicações claras de utilização nem com uma interpretação fiável dos resultados. Foi iniciado o desenvolvimento de um Consenso Internacional, que reúne mais de 50 peritos internacionais com o objetivo final de racionalizar os testes de diagnóstico, as abordagens de tratamento e o avanço dos conhecimentos no domínio do microbioma (Gianluca Janiro, Itália).

Para além desta discussão sobre o microbioma como fator patogénico direto e alvo de intervenção terapêutica, foram também apresentados outros aspetos da patogénese e do tratamento de doenças associadas à disbiose microbiana intestinal. Entre elas estão as DII e as doenças oncológicas.

Há mais de 20 anos que temos provas serológicas e genéticas indiretas do papel dos fungos na inflamação intestinal em doentes com DII, como os anticorpos anti-saccharomyces em doentes com doença de Crohn e o polimorfismo genético da proteína 9 que contém o domínio de recrutamento da сaspase (CARD9) e da dectina-1. Estes polimorfismos são sinais mediadores dos recetores de reconhecimento de padrões para ativar citocinas pró-inflamatórias. Muitos estudos efetuados nos últimos dez anos provam que a abundância de espécies de fungos no intestino de doentes com DII diminui em comparação com pessoas saudáveis. As alterações da composição do micobiota estão associadas a uma má reparação das lesões da mucosa (em modelo animal). Sacharomyces boulardii administrado como probiótico pode reduzir a inflamação intestinal devido à restauração da barreira intestinal (em modelo animal). Mas a utilização da modificação da comunidade fúngica para tratar a DII necessita de mais investigação (Dragos Ciocan).

Nos últimos anos, tem havido um interesse crescente no papel potencial dos fungos intestinais e dos seus recetores de reconhecimento (por exemplo, recetores de lectina do tipo C) no desenvolvimento de cancros humanos, como o cancro esofágico, gástrico, pancreático, colorretal, carcinoma hepatocelular e cancro não gastrointestinal - melanoma e cancro da mama. Alguns estudos demonstram que os agentes patogénicos fúngicos podem induzir respostas inflamatórias, contribuindo para a tumorigénese.

Distúrbios gastrointestinais funcionais e a microbiota

A microbiota intestinal tem uma relação bidirecional com a motilidade, a sensibilidade visceral, a função secretora GI, a permeabilidade e o sistema imunitário. Os probióticos são promissores no tratamento dos distúrbios funcionais. Para as cólicas infantis, a ESPGHAN recomenda algumas estirpes de Lactobacillus e Bifidobacterium em bebés amamentados exclusivamente. Os profissionais de saúde podem sugerir diferentes estirpes de Lactobacillus para a dor abdominal funcional ou para reduzir os sintomas da SII [1].

Modulação da microbio- ta para influenciar a vida do bebé

Fatores como o modo de parto, o aleitamento materno [2], o ambiente e a não utilização de antibióticos têm um impacto positivo na colonização neonatal, promovendo um ambiente intestinal saudável, o equilíbrio metabólico, a homeostase e a tolerância imunitária. Pelo contrário, o nascimento pré-termo, a cesariana, a falta de aleitamento materno, o internamento na UCIN e o uso de antibióticos podem levar a disbiose, contribuindo para doenças relacionadas com o sistema imunitário. As estratégias para a modulação e prevenção da disbiose envolvem uma dieta equilibrada e o uso de probióticos, prebióticos, simbióticos e pós-bióticos.

Microbiota do leite humano

O leite humano contém probióticos, prebióticos, simbióticos e pós-bióticos, contribuindo coletivamente para o equilíbrio da microbiota das crianças amamentadas. A pele materna e a cavidade oral do bebé são identificadas como os principais contribuintes para a microbiota do leite. Os fatores que modulam a microbiota do leite humano incluem a idade gestacional, o sexo do bebé, o modo de parto, a fase de lactação, o modo de alimentação, a localização geográfica, a densidade da rede social, o estado de saúde materno e a dieta materna [3].

Infeção do trato respiratório superior (ITU) e microbiota

As ITU conduzem à prescrição indiscriminada de antibióticos em todo o mundo e a OMS estima que as mortes relacionadas com a resistência aos antibióticos poderão atingir 10 milhões em 2050. Uma revisão sistemática mostrou uma redução global de 35% no número de ITU quando se utilizaram probióticos, uma diminuição de 2 dias na gravidade dos sintomas e uma redução de 45% na utilização de antibióticos. Certas estirpes de probióticos parecem promissoras na redução da incidência de ITU virais, da gravidade das infeções e da utilização de antibióticos [4].

Na qualidade de responsável pelo tratamento, a BIOCODEX, cuja sede social se situa em França, no n.º 22, rue des Aqueducs em Gentilly (94250) (doravante, "Biocodex"), compromete-se a respeitar as disposições regulamentares aplicáveis à proteção dos dados pessoais, nomeadamente o Regulamento (UE) 2016/679 de 27 de abril de 2016 - Regulamento Geral sobre a Proteção de Dados (doravante, o "RGPD"), sobre o tratamento que implementa no site da internet do Biocodex Microbiota Institute, disponível no endereço www.biocodexmicrobiotainstitute.com (doravante o "Site").

Definições

No que respeita ao artigo 4.º do RGPD, são aplicáveis as seguintes definições:

• “dados pessoais” significa qualquer informação relativa a uma pessoa singular identificada ou identificável: considera-se ser uma "pessoa singular identificável” qualquer pessoa singular que possa ser identificada, direta ou indiretamente, nomeadamente por referência a um elemento de identificação, como um nome, um número de identificação, dados de localização, um identificador on-line, ou a um ou mais elementos específicos da sua identidade física, fisiológica, genética, psicológica, económica, cultural ou social.
  Isto inclui, por exemplo, qualquer informação que diga respeito ao utilizador do Site, como o seu apelido, nome próprio, endereço de e-mail, etc.
• "tratamento” corresponde a qualquer operação ou conjunto de operações efetuadas sobre dados pessoais ou conjuntos de dados pessoais, com ou sem meios automatizados.
  Refere-se ao Site ou a qualquer serviço oferecido no Site, como gestão de utilizadores, subscrição de boletins informativos, etc.
• “responsável pelo tratamento” indica a pessoa singular ou coletiva, autoridade pública, agência ou qualquer outro organismo que, isoladamente ou em conjunto, determina as finalidades e os meios do tratamento.
  A Biocodex atua como responsável pelo tratamento de dados.
• "subcontratante” é a pessoa singular ou coletiva, autoridade pública, serviço ou outro organismo que trata os dados pessoais em nome do responsável pelo tratamento.
  Por exemplo, o alojamento do Site desempenha a função de subcontratante em representação da Biocodex.
• "destinatário” corresponde à pessoa singular ou coletiva, autoridade pública, serviço ou qualquer outro organismo que receba dados pessoais, independentemente de se tratar ou não de um terceiro.
  Pode abranger o pessoal da Biocodex autorizado a administrar o Site ou o pessoal de um subcontratante.

Generalidades

O utilizador pode navegar livremente no Site sem ter de fornecer explicitamente informações pessoais. No entanto, pode ter de preencher dados que lhe digam respeito, por exemplo, ao contactar a Biocodex. O Site recorre igualmente a "cookies", que podem enviar dados sobre o utilizador a empresas terceiras.

O Site, bem como cada serviço oferecido no Site, limita a recolha de dados pessoais ao estritamente necessário e é acompanhada de informações pormenorizadas, designadamente:

• a finalidade do tratamento (as finalidades) a que se destinam esses dados pessoais,
• a fundamentação jurídica do tratamento,
• a proveniência dos dados (se não forem fornecidos pelo utilizador do Site),
• a natureza obrigatória ou facultativa da recolha de dados,
• os destinatários dos dados pessoais,
• o prazo de conservação desses dados,
• a possível existência de transferências de dados para fora da União Europeia, e
• os direitos das pessoas em relação aos seus dados e a forma de os exercer.

Medidas de segurança

A Biocodex toma todas as precauções necessárias para proteger a segurança dos dados pessoais do utilizador do Site e procura, nomeadamente, evitar que estes sejam distorcidos, danificados ou acedidos por terceiros não autorizados.

Além disso, o Site possui um certificado SSL para proteger as trocas de dados entre o utilizador e o Site.

Direitos ao abrigo do RGPD

Em conformidade com o RGPD, o utilizador do Site dispõe dos direitos de acesso, de retificação, de supressão, de portabilidade, de limitação e de oposição aos dados que lhe dizem respeito, que pode exercer, nas condições previstas pelo RGPD, contactando o Responsável pela Proteção de Dados (RPD) da Biocodex (em inglês, se não for possível fazê-lo em francês), no endereço eletrónico dpo@biocodex.com ou por carta para: DPO BIOCODEX, 22 rue des Aqueducs, 94250 GENTILLY, França; tem igualmente o direito de apresentar queixa junto de uma autoridade de controlo (CNIL em França; outros países: https://edpb.europa.eu/about-edpb/about-edpb/members_fr). 

Gestão do Site

Qual a finalidade do tratamento e em que fundamento jurídico se baseia?

O objetivo deste tratamento de dados pessoais é a gestão do Site. O mesmo permite à Biocodex:

• a elaboração e publicação de conteúdos;
• a afixação dos serviços oferecidos aos utilizadores;
• a administração técnica, em colaboração com os prestadores de serviços envolvidos no tratamento;
• a gestão da segurança, e
• a produção de estatísticas de audiência e a utilização dos serviços online.

Relativamente ao artigo 6.º, n.º 1, alínea f) do RGPD, o tratamento é necessário para efeitos dos interesses legítimos prosseguidos pela Biocodex (comunicação e difusão na Internet de informações de carácter institucional, promocional e/ou científico). 

Que dados são tratados e por quanto tempo são mantidos?

As categorias de dados pessoais tratados são: 

• dados relativos às pessoas que são alvo de publicações (identidade, funções, dados de contacto, etc.);
• dados relativos à navegação no Site (registo de data/hora, endereço IP dos utilizadores, dados técnicos relativos ao equipamento e navegador utilizado pelos utilizadores, geolocalização, cookies) e em plataformas digitais através de botões e meios de partilha (cookies e outros marcadores);
• dados referentes à gestão dos serviços oferecidos aos utilizadores;
• dados de gestão das publicações (objetivo, resultados, acompanhamento, estatísticas);
• dados relacionados com a gestão dos serviços técnicos (registo da hora e finalidade dos pedidos, acompanhamento, medidas tomadas, estatísticas), e
• estatísticas de audiência do Site e da utilização dos serviços online oferecidos aos utilizadores.

Os dados podem ter as seguintes proveniências: 

• pessoal da Biocodex responsável pela publicação de conteúdos e administração técnica do Site;
• colaboradores nas publicações;
• utilizadores do Site;
• pessoal dos prestadores dos serviços em causa, e
• sites de terceiros (sites, redes sociais, motores de busca, etc.).

Os dados recolhidos durante a navegação, não necessários para o funcionamento do Site (como certos tipos de cookies), são facultativos. Salvo indicação em contrário, os outros dados recolhidos são obrigatórios. 

Manutenção dos dados: 

• os dados publicados são mantidos online até ao encerramento do Site, após o que ficam arquivados durante 5 anos;
• os dados relativos à correspondência e contactos com os prestadores de serviços são conservados durante 5 anos após o termo da relação contratual;
• a menos que exista obrigação legal ou risco particularmente significativo, os dados de registo (logs) são mantidos durante 6 meses, e
• os dados necessários à elaboração de estatísticas de audiência e a utilização dos serviços online são conservados sob um formato que não permita a identificação das pessoas pelo seu endereço IP e incluem um identificador (relativo ao cookie) que é mantido durante um período máximo de 13 meses (salvo oposição da pessoa interessada).

A quem se destinam os dados?

Em função das respetivas necessidades, são destinatários da totalidade ou de parte dos dados:

• o pessoal da Biocodex responsável pela publicação de conteúdos e administração técnica do Site;
• o pessoal dos prestadores dos serviços em causa;
• os utilizadores do Site, e
• o pessoal responsável pelo controlo da segurança dos sistemas de informação da Biocodex.

Devido à sua presença na Internet, as publicações podem estar acessíveis fora da União Europeia.

Gestão dos pedidos

Qual a finalidade do tratamento e em que fundamento jurídico se baseia?

O objetivo do tratamento de dados pessoais é gerir os pedidos e participações efetuados no Site. O mesmo permite à Biocodex: 

• receber pedidos / participações;
• gerir as ações de acompanhamento e a correspondência, e
• produzir estatísticas anónimas da atividade.

Relativamente ao artigo 6.º, n.º 1, alínea f) do RGPD, o tratamento é necessário para efeitos dos interesses legítimos prosseguidos pela Biocodex (recolher os pedidos e participações dos utilizadores do Site). 

Que dados são tratados e por quanto tempo são mantidos?

As categorias de dados pessoais tratados são: 

• identidade: endereço de e-mail, apelido, nome próprio;
• objetivo e conteúdo do pedido / participação, e
• informações adicionais fornecidas pelo interessado, quando aplicável.

Manutenção dos dados:

Os dados são mantidos por um período máximo de 5 anos a partir do tratamento da solicitação. Se a solicitação for relativa a uma reação adversa, uma questão médica ou uma reclamação sobre a qualidade de um produto, a sua conservação é definida no tratamento posterior especificamente previsto. 

A quem se destinam os dados?

Em função das respetivas necessidades, são destinatários da totalidade ou de parte dos dados:

• o pessoal da Biocodex responsável:
  • pelo tratamento das solicitações;
  • pela vigilância sanitária, pelas informações médicas ou pelas queixas relativas à qualidade dos produtos (consoante o caso), e
  • pela proteção de dados (se aplicável).

Subscrição do boletim informativo

Qual a finalidade do tratamento e em que fundamento jurídico se baseia?

O objetivo do tratamento de dados pessoais é gerir os boletins informativos (newsletters) relativos ao Site. O mesmo permite à Biocodex: 

• a gestão das subscrições e dos envios eletrónicos, e
• a compilação de estatísticas relativas ao serviço.

De acordo com o artigo 6.º, n.º 1, alínea a) do RGPD, o tratamento requer o consentimento do titular dos dados.

Que dados são tratados e por quanto tempo são mantidos?

As categorias de dados pessoais tratados são: 

• o endereço de e-mail (*);
• outros dados que permitam personalizar a newsletter (como o título, o tratamento, o apelido, o nome próprio, etc.);
• a data de subscrição, e
• estatísticas anónimas associadas ao serviço de newsletter.

(*) O endereço eletrónico deverá ser obrigatoriamente preenchido.

Manutenção dos dados: 

Os dados são mantidos enquanto o titular dos dados não cancele a subscrição (através da hiperligação de cancelamento de subscrição integrada nas newsletters).

A quem se destinam os dados?

Em função das respetivas necessidades, são destinatários da totalidade ou de parte dos dados:

• o pessoal da Biocodex responsável pela comunicação, e
• o pessoal do prestador de serviços responsável pelas subscrições e pelo envio da newsletter.

Tendo em conta que o serviço de newsletters pode ser prestado por terceiros, os dados podem ser transmitidos para fora da União Europeia.

Sobre os cookies

A Biocodex utiliza vários "cookies" informáticos no Site para medir a audiência e integrar serviços para melhorar a interatividade do Site. 

O que é um “cookie” informático? 

Um "cookie" informático é um ficheiro de texto que pode ser colocado no terminal do utilizador enquanto este navega num site da internet. Os cookies são uma ferramenta importante que permite às organizações a obtenção de uma visão geral da atividade online dos seus utilizadores.

Como funciona: geralmente de pequena dimensão e identificado por um nome, é enviado para o navegador do utilizador pelo site visitado. O browser armazena-o durante um determinado período de tempo e envia-o de novo para o site quando se volta a ligar a ele. Em princípio, os cookies podem ser facilmente visualizados e eliminados.

Por si só, os cookies são inofensivos porque não contêm código executável. Desempenham funções importantes para os sites: podem ser utilizados para armazenar um identificador de conta de cliente e/ou as preferências de navegação, permitir o rastreio da navegação para fins estatísticos ou publicitários, etc.

No entanto, os cookies podem armazenar uma quantidade suficiente de dados para identificar o utilizador sem o seu consentimento e, em alguns casos, podem ser usados para criar perfis de pessoas singulares. É por isso que é essencial que a gestão dos cookies seja controlada no âmbito da proteção de dados.

Quais são os diferentes tipos de cookies?

Em geral, os cookies podem ser classificados de três formas diferentes: por origem, por duração e por objetivo.

Origem

Cookies primários (First-party cookies) – Estes cookies são colocados no terminal do visitante diretamente pelo site visitado.

Cookies de terceiros (Third-party cookies) – Estes cookies são colocados no terminal do visitante por uma entidade terceira, por exemplo, um anunciante.

Vida útil 

Cookies de sessão - Estes cookies são temporários e expiram quando o navegador é fechado ou no final da visita (sessão).

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Objetivo

Cookies estritamente necessários – Estes cookies ajudam a tornar o site utilizável, permitindo funções básicas, como a navegação nas páginas, o acesso a áreas seguras do site ou a manutenção de artigos num carrinho de compras online. Portanto, o site não pode funcionar corretamente sem estes cookies.

Cookies de preferência (cookies de funcionalidade) – Estes cookies permitem que o site “se recorde” de informações que alteram a forma como o site se comporta ou é exibido, como o idioma preferido do visitante ou a região em que se encontra.

Cookies estatísticos (cookies de desempenho) – Estes cookies ajudam o proprietário do site, através da recolha e comunicação de informações, a perceber como os visitantes interagem com o site, como as páginas visitadas e os links utilizados. O objetivo é melhorar posteriormente o site. Embora estes cookies se destinem a ser utilizados pelo proprietário do site, podem ser provenientes de entidades terceiras que podem rastrear os visitantes para fins de marketing.

Cookies de marketing – Estes cookies monitorizam a atividade online do utilizador para ajudar os anunciantes, por exemplo, a apresentar publicidade mais pertinente. Podem partilhar essas informações com outras organizações ou outros anunciantes. São cookies persistentes e quase sempre de terceiros.

Como controlar a instalação de cookies?

Em geral, o utilizador do Site pode impedir a instalação de cookies no seu terminal ou eliminar os existentes, configurando o seu navegador em conformidade. Para aceder às instruções relativas à gestão de cookies, pode consultar as secções de ajuda do seu navegador.

• De notar, no entanto, que o bloqueio da instalação de cookies ao nível do navegador pode implicar o mau funcionamento do Site, bem como de outros sites da internet.

Quais são os tipos de cookies usados no Site?

Cookies primários que armazenam o resultado do consentimento do utilizador 

Estes cookies são depositados diretamente pelo Site e permitem preservar as escolhas do utilizador quanto à instalação de cookies de terceiros.

Didomi_Token:

-    Finalidade: contém informações de consentimento para fins de personalização e parceiros personalizados, bem como informações específicas da Didomi (ID do utilizador, por exemplo);
-    Prazo máximo de conservação: 6 meses.

Cadeia de caracteres de consentimento ou consent string (euconsent-v2):

-    Finalidade: contém a cadeia de consentimento TCF do IAB (*), bem como informações de consentimento para todas as normas do IAB (parceiros e finalidades);
-    Prazo máximo de conservação: 6 meses.

(*) Para mais informações: https://iabeurope.eu/transparency-consent-framework/

Cookies de terceiros 

O Site depende de determinados serviços oferecidos por terceiros. Estes podem incluir serviços de medição de audiência, de alojamento de vídeos, etc.

As finalidades propostas por estes terceiros utilizam cookies depositados diretamente pelos respetivos serviços. Através destes cookies, os referidos terceiros podem recolher e utilizar os dados de navegação do utilizador por sua própria conta, a fim de oferecer, por exemplo, publicidade e conteúdos direcionados com base no histórico de navegação do utilizador. Para mais informações, o utilizador pode consultar a política de privacidade destes terceiros através do módulo de gestão de cookies implementado no Site.

Por predefinição, estes cookies de terceiros não são instalados. O utilizador pode consentir o seu depósito no módulo de gestão de cookies ou diretamente através de um pedido de consentimento contextual, por exemplo, ao ativar a reprodução de um vídeo externo. O utilizador pode indicar as suas preferências, quer globalmente para o Site, quer serviço a serviço. Pode mudar de ideias em qualquer altura acedendo ao módulo de gestão de cookies através de uma hiperligação permanente no fundo da página.

Os dados recolhidos por cookies de terceiros podem ser transferidos para fora da União Europeia.