Rica em leguminosas (lentilhas, feijão, grão-de-bico, etc.), cereais integrais, frutas e verduras, frutos secos e sementes e azeite de oliveira, a dieta mediterrânica (sidenote: Dieta mediterrânea Rica em frutas, vegetais, cereais, oleaginosas (nozes) e peixe, e com baixo teor de carne vermelha, gorduras saturadas e laticínios. Lăcătușu CM, Grigorescu ED, Floria M, et al. The Mediterranean Diet: From an Environment-Driven Food Culture to an Emerging Medical Prescription. Int J Environ Res Public Health. 2019 Mar 15;16(6):942. ) caracteriza-se igualmente por um consumo moderado de peixe, aves e produtos lácteos e pelo baixo consumo de alimentos processados e de carne vermelha. Esta dieta particularmente virtuosa conduz a um consumo elevado de fibras alimentares e de compostos benéficos (nomeadamente os famosos polifenóis presentes nas uvas passas, nos frutos secos e nas azeitonas) e a um melhor equilíbrio das gorduras (menos ácidos gordos saturados). E, se os resultados de um estudo clínico recente servirem de base, há benefícios para a saúde dos seus adeptos, incluindo os pacientes que sofrem da (verdadeira) ferida (intestinal) conhecida como colite ulcerosa (sidenote: Colite ulcerosa A colite ulcerosa ou retocolite hemorrágica (RCH), também designada retocolite ulcerativa, é uma doença crónica do intestino grosso (cólon) caracterizada por inflamação (vermelhidão e inchaço) e ulcerações (feridas) ao longo do revestimento do cólon, que podem causar dor abdominal, cólicas, hemorragias e diarreia. Juntamente com a doença de Crohn, a colite ulcerosa faz parte das doenças inflamatórias crónicas do intestino (DICI) que afetam 10 milhões de pessoas em todo o mundo.(fonte: Fundação canadiana da saúde digestiva).     ) . E não se tratou de um estudo qualquer: um ensaio controlado (sidenote: Ensaio controlado Estudo no qual uma parte dos participantes recebe um placebo ou um produto conhecido (no caso os queques) para permitir a comparação. ) aleatório (sidenote: Ensaio aleatório Estudo no qual os produtos testados são distribuídos aleatoriamente (em inglês, random) entre os participantes. ) , o Santo Graal dos estudos que oferecem o melhor nível de provas de determinado efeito.

Atrasar o regresso das crises de colite ulcerosa

Em termos práticos, este estudo, realizado por investigadores da Universidade da Colúmbia Britânica (British Columbia), no Canadá, comparou os efeitos de uma dieta ocidental tradicional (pobre em frutas, verduras e leguminosas, rica em carne, etc.) com os de uma dieta mediterrânica em pacientes que sofrem de colite ulcerosa. E as conclusões? A dieta mediterrânica parece retardar o regresso das crises nos doentes em remissão e tornar as recaídas menos graves: observou-se uma ligeira retoma da doença em 1 de cada 3 doentes após 3 meses de dieta mediterrânica... enquanto quase metade dos doentes que mantiveram a sua dieta ocidental habitual apresentaram um regresso da doença com uma atividade ligeira a moderada.

_{Fontes (sidenote: Source : World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, 2015 )}

Efeito protetor da microbiota intestinal 

Como se explica esse efeito de proteção? Pela microbiota intestinal, sem dúvida. A adoção da dieta mediterrânica foi acompanhada pela proliferação de bactérias protetoras que produzem mais ácidos gordos de cadeia curta (sidenote: Ácidos gordos de cadeia curta (AGCC) Os ácidos gordos de cadeia curta são uma fonte de energia (carburante) das células do indivíduo, interagem com o sistema imunitário e estão envolvidos na comunicação entre o intestino e o cérebro.   Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) , os quais favorecem a nossa saúde, e pelo recuo das bactérias potencialmente patogénicas. As secreções das membranas mucosas que revestem o intestino poderão estar envolvidas: reforçadas pela dieta mediterrânica, pensa-se que estas secreções impedem que as bactérias patogénicas cheguem ao epitélio intestinal.

Estes resultados incentivam os doentes que sofrem de colite ulcerosa a aproveitar os períodos de remissão da doença para adotarem uma dieta mediterrânica. Trata-se de uma ajuda alimentar que é bem tolerada durante essas fases de acalmia, mas que não deve, no entanto, levar à interrupção do tratamento médico!

Diarreia com sangue, dores abdominais, cólicas, tenesmo e fadiga: os sintomas da colite ulcerosa (ou retocolite hemorrágica) exercem um forte impacto na qualidade de vida dos doentes. Suspeita-se de uma alteração da microbiota intestinal. Ora esta microbiota é influenciada pela alimentação. Daí este ensaio aleatório controlado, realizado por investigadores clínicos da Universidade canadiana da Colúmbia Britânica (British Columbia), que estudaram a eficácia da dieta mediterrânica nos sintomas, na inflamação e na microbiota intestinal. Os adultos recrutados (65% de mulheres, com idade média de 47 anos) adotaram uma dieta mediterrânica durante 12 semanas, sob o aconselhamento de um nutricionista (15 pacientes), ou continuaram com a sua alimentação habitual (13 pacientes, grupo de controlo).

Prevenir a recaída da colite ulcerosa 

No final do estudo de 12 semanas, a dieta mediterrânica, bem tolerada, limitou o agravamento da atividade da doença: enquanto todos os doentes (exceto 1 na fase benigna) se encontravam em remissão aquando da respetiva inclusão, foi observada uma atividade ligeira em 1 de cada 3 doentes do grupo da dieta mediterrânica, enquanto quase 1 em cada 2 pacientes do grupo de controlo sofreu uma crise ligeira ou moderada. A calprotectina fecal, que permite prever uma recaída iminente e mede a inflamação intestinal, também testemunhou um efeito benéfico da dieta mediterrânica: 20% dos doentes submetidos a esta dieta apresentavam um nível de calprotectina fecal superior a 100 μg/g, em comparação com 75% dos do grupo de controlo.

Uma microbiota revista e corrigida

A análise da microbiota mostrou igualmente um impacto positivo da dieta mediterrânica, com um aumento da presença de bactérias associadas a um papel protetor, em particular Firmicutes (Ruminococcus spp., Flavonifractor spp., Clostridium M, Blautia A e Lactococcus spp.), e uma diminuição de bactérias potencialmente patogénicas como Veillonella dispar, Veillonella obetsuensis, Prevotella copri, Streptococcus australis e espécies formadoras de biofilmes. Os investigadores observaram também um aumento significativo das concentrações fecais de imunoglobulinas A secretoras (sIgA) após 12 semanas de dieta mediterrânica. Estas sIgA desempenham um papel essencial na manutenção da homeostase da mucosa: ligam-se às bactérias patogénicas e impedem-nas de atingir o epitélio intestinal. As SIgA poderão assim explicar a associação negativa entre os agentes patogénicos oportunistas e a dieta mediterrânica.

Mais ácidos gordos de cadeia curta

Por último, a adoção da dieta mediterrânica foi acompanhada por um aumento da produção de ácidos gordos de cadeia curta (AGCC), conhecidos pelas suas propriedades imunomoduladoras e por promoverem a homeostasia intestinal: aumento dos níveis de AGCC totais e dos ácidos butírico, acético e valérico.

Assim, a dieta mediterrânica, bem tolerada, parece constituir um padrão alimentar razoável e saudável que pode ser proposto aos doentes com colite ulcerosa em remissão para prevenir as recaídas, enquanto complemento do seu tratamento médico habitual.

A adaptação das bactérias no sentido de resistirem aos antibióticos constitui um fenómeno evolutivo natural. Mas o recurso maciço a este tipo de medicamentos para o tratamento de infeções humanas, animais e vegetais intensificou-a consideravelmente. E todos os anos, uma grande parte das toneladas de antibióticos que são utilizados é rejeitada para o meio ambiente: solos, rios, oceanos, etc. Aí, as bactérias resistentes conseguem desenvolver-se e transmitir os seus genes de resistência a outras bactérias, mas também têm a possibilidade de se dispersarem com o vento e atingir grandes altitudes. Embora a atmosfera não seja um ambiente adequado para a sua sobrevivência, os fragmentos e o material genético podem chegar às nuvens, viajar de um continente para outro e regressar ao nível do solo com a precipitação.

Nuvens aspiradas para tubos de ensaio

Na estação meteorológica de Puy-de-Dôme, situada a 1.465 m de altitude no Maciço Central francês, investigadores franco-canadianos recolheram 12 "amostras de nuvens" durante 2 anos usando um aspirador especial destinado a nuvens nimbus e cumulus. Em cada recolha, mediram a quantidade de bactérias e de 33 genes de resistência correspondentes aos principais antibióticos que são utilizados atualmente. Destes, 29 foram detetados pelo menos uma vez e 6 foram observados em pelo menos 75% das amostras. As nuvens continham uma média de 8.000 bactérias – principalmente de origem vegetal – das quais entre 5 e 50% poderiam estar vivas e potencialmente ativas, e mais de 20.000 cópias de genes de resistência a antibióticos por mililitro de água^1,2.

Os investigadores verificaram que a distribuição dos referidos genes variava em função da origem geográfica das massas de ar que serviram de amostra. Por exemplo, os genes de resistência às quinolonas, antibióticos cuja utilização tem sido limitada há vários anos devido à resistência aos antibióticos que promovem, eram mais abundantes nas nuvens altas oceânicas. Os genes de resistência às sulfonamidas e às tetraciclinas surgiram maioritariamente nas nuvens formadas em superfícies continentais, talvez devido à sua utilização generalizada na criação de gado.

Há reservatórios de genes de resistência aos antibióticos que sobrevoam as nossas cabeças 

Os investigadores extrapolaram as suas medições para o volume total de nuvens à volta da Terra, partindo do princípio que todas elas tinham a mesma concentração de genes de resistência a antibióticos. Resultados: todos os anos, cerca de 70 milhões de triliões (1024) destes genes transitarão através das nuvens, cerca de 3% dos quais podendo regressar à superfície da Terra. 

Este estudo vem colocar em destaque a atmosfera como uma das vias através das quais os fatores de resistência aos antibióticos se espalham pelo mundo: estudos que permitam identificar as fontes de emissões bacterianas poderão vir a ajudar a limitar a sua dispersão.

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Os fungos foram durante muito tempo negligenciados nos estudos sobre a microbiota intestinal (MI) em favor dos respetivos microrganismos maioritários, as bactérias. As suas relações com as comunidades bacterianas do trato intestinal e o impacto dos antibióticos na micobiota intestinal continuam a ser pouco conhecidos. Investigadores franceses debruçaram-se sobre o assunto, estudando o efeito da amoxicilina-ácido clavulânico (AMC) na MI bacteriana e fúngica de ratos e de lactentes.

Uma quebra inesperada, dependente dos antibióticos, na carga fúngica intestinal

O estudo que realizaram em ratos convencionais demonstrou, conforme o esperado, que a AMC administrada durante 10 dias reduzia a quantidade de bactérias presentes nas fezes e nos intestinos. Mas o tratamento também reduziu significativamente a população total de fungos em comparação com os controlos, o que já foi muito mais surpreendente! Um "cocktail" de antibióticos de largo espetro (ampicilina, metronidazol, neomicina, vancomicina [VA], etc.) apresentou o mesmo impacto. No entanto, quando os ratinhos receberam um transplante de microbiota fecal (TMF) de um adulto saudável, a resposta da micobiota ao tratamento revelou-se dependente do antibiótico: a carga fúngica foi efetivamente reduzida com AMC, mas aumentou com VA. Paralelamente, os  investigadores analisaram 19 amostras de MI de 7 bebés com idades compreendidas entre os 2 e os 4 meses tratados com amoxicilina (AMX) devido a otite média: este antibiótico, muito semelhante ao AMC, reduziu igualmente a carga bacteriana e fúngica entre o início e o fim do tratamento.

Equilíbrio bacteriano e fúngico alterado pela amoxicilina-ácido clavulânico

Os investigadores verificaram que a diversidade alfa e beta da população fúngica nas fezes dos ratinhos convencionais tratados com AMC tinha diminuído, embora a proporção de Aspergillus, Cladosporium e Valsa tenha aumentado em comparação com os ratinhos não tratados. A diversidade alfa bacteriana foi igualmente reduzida, mas a análise diferencial revelou uma mudança nas famílias bacterianas da MI após o tratamento, com um aumento de Enterobacteriaceae.

Suspeitando da existência de uma ligação entre o aumento desta família de bactérias e a redução da carga fúngica, os investigadores incubaram com S. cerevisiae 13 isolados bacterianos provenientes das fezes de ratinhos tratados com AMC: 9 inibiram o crescimento de leveduras, sendo todas Enterobacteriaceae. Estas Enterobacteriaceae, em particular E. hormaechei, reduziram também a proliferação de Candida albicans. Além disso, em ratinhos submetidos a transplante de microbiota fecal (TMF) humana, a colistina, que tem precisamente como alvo as Enterobacteriaceae, aumentou a carga fúngica intestinal. Após mais testes in vitro e in vivo que lhes permitiram observar as interações entre as bactérias intestinais e os fungos, os investigadores concluíram que as Enterobacteriaceae estavam, pelo menos em parte, envolvidas na disbiose da micobiota intestinal causada pela AMC. Poderá haver vários mecanismos em jogo, entre os quais o da competição entre estas bactérias e os fungos por certos nutrientes.

O fim de um paradigma? 

Embora concentrado em ratos e numa pequena coorte de bebés, este estudo vem colocar em causa um equívoco comum: nem todos os antibióticos promovem a proliferação de fungos na MI. A amoxicilina-ácido clavulânico, um antibiótico amplamente receitado, reduz a abundância global da população fúngica intestinal, remodelando simultaneamente a composição da MI em termos de espécies fúngicas e bacterianas. Esta investigação revela também as ligações estreitas entre as comunidades bacterianas e os fungos da microbiota intestinal, através das alterações complexas que os antibióticos podem induzir no equilíbrio das respetivas populações. A confirmação destes resultados em coortes mais alargadas poderá provocar alterações na prática clínica, particularmente em situações em que a micobiota desempenhe um papel importante na saúde do paciente.

Não somos todos iguais perante a depressão: as mulheres são duas vezes mais afetadas do que os homens, sem dúvida em consequência das diferenças hormonais. Foi demonstrado em ratos que a diminuição da taxa de estradiol induzia um síndrome depressivo. O estradiol é excretado por via biliar no sistema digestivo e parcialmente reabsorvido. Em estudos anteriores foi demonstrado que a passagem das hormonas esteroides em contacto com a nossa microbiota digestiva pode afetar o seu nível sérico. Para obter mais informações sobre os mecanismos em causa, uma equipa chinesa acompanhou 91 mulheres com depressão, na casa dos 30 anos, e 98 mulheres sem depressão.

A microbiota responsável

Os resultados demonstram que, em mulheres com depressão, os níveis de estradiol são significativamente inferiores (54 pg/mL vs 95 pg/mL). E a sua microbiota poderá ser a responsável: in vitro, no período de 2 horas, a microbiota de 5 mulheres com depressão revelou-se capaz de degradar 77,8 % dos 100 mg/L de estradiol administrados, contra apenas 19,3 % degradados pela microbiota de 5 mulheres sem depressão. Noutra experiência, o transplante desta “microbiota depressiva” para ratos foi suficiente para baixar os níveis de estradiol sérico dos roedores e a sua moral.

Klebsiella aerogenes na linha de mira

A resposta a esta degradação será a bactéria Klebsiella aerogenes. Uma experiência confirma: os ratos que consumiram K. aerogenes apresentam níveis de estradiol reduzidos e sintomas depressivos. A administração de um antibiótico ao qual a bactéria é sensível é suficiente para suprimir os sintomas. Tudo indica que a K. aerogenes degrada o estradiol. Por outro lado, a bactéria pode apresentar o gene que codifica a enzima responsável por esta degradação. E, no caso das mulheres com depressão, esta bactéria e esta enzima são mais abundantes. Mas a K. aerogenes poderá não ser a única bactéria intestinal capaz de produzir esta enzima. Outras bactérias, tais como a Bacteroides thetaiotaomicron e a Clostridia, poderão também estar envolvidas.

Determinação do tipo de bactérias

Estes primeiros resultados podem abrir novas vias de tratamento para a redução da depressão em mulheres: a terapêutica de substituição de estrogénio. De acordo com os autores, as bactérias degradam o estradiol no intestino e ver quais são as enzimas expressas por estas bactérias poderá ajudar a definir melhor os alvos.