В последнее время одним из побочных эффектов Covid, точнее, длительного Covid, является развитие заболевания со сходными [c Covid] симптомами, синдрома хронической усталости (также известного как миалгический энцефаломиелит).

Это хроническое заболевание в основном распространено среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет, а его симптомы включают изнурительную усталость, недомогание после физической работы, проблемы с памятью, желудочно-кишечные расстройства, иммунные нарушения и ухудшение сна. Два исследования, опубликованные в журнале Cell Host & Microbe, проливают некоторый свет на эту загадочную болезнь и, в частности, ее связь с микробиотой кишечника.

Истощение микробиоты и синдром хронической усталости 

Оба исследования показали уменьшение содержания кишечной бактерии под названием Faecalibacterium prausnitzii у пациентов с СХУ. Более того, степень истощения популяции F. prausnitzii положительно коррелировала с выраженностью синдрома. Но это еще не все! Бактерия продуцирует бутират — короткоцепочечную жирную кислоту (КЦЖК) (sidenote: КЦЖК короткоцепочечные жирные кислоты являются источником энергии (топливом) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) , которая полезна для нашего здоровья. Бутират защищает кишечный барьер и модулирует иммунную систему, а также, попадая в кровоток, вызывает полезные эффекты по всему организму.

Нарушение иммунной системы 

Результаты второго исследования показали, что эта КЦЖК может влиять на отдаленные клинические последствия заболевания. У пациентов, страдающих СХУ более десяти лет, микробиота кишечника возвращалась к относительному равновесию, хотя и с некоторыми различиями по сравнению со здоровыми людьми. Но у таких пациентов наблюдались более тяжелые симптомы, а их иммунная система казалась более нарушенной, чем у пациентов с продолжительностью болезни менее четырех лет. По мнению исследователей, начальные нарушения микробиоты кишечника и снижение продукции бутирата в некоторых случаях могут привести к необратимым изменениям в организме, в свою очередь вызывая долгосрочные изменения состояния здоровья. ²

Синдром хронической усталости, также известный как миалгический энцефаломиелит (МЭ/СХУ), характеризуется такими симптомами, как истощение, недомогание после физической работы, проблемы с памятью, боль, желудочно-кишечные расстройства, иммунные нарушения и ухудшение сна. Несмотря на то, что им страдает от 0,4% до 2,5% населения планеты, в основном взрослые женщины в возрасте от 20 до 40 лет, это изнурительное хроническое заболевание не изучено в полной мере. Ученые исследуют роль микробиоты кишечника и коммуникации между кишечником и головным мозгом ¹ в развитии заболевания. Уделяя пристальное внимание изменениям микробиоты, авторы двух недавних исследований, опубликованных в журнале Cell Host & Microbe ^2,3, попытались глубже изучить заболевание и выявить его потенциальные биомаркеры. 

Возможная роль бактерий, продуцирующих бутират  

В первом исследовании был проведен метагеномный и метаболический анализ образцов кала, полученных у 106 пациентов и 91 здорового добровольца (контрольная группа) из 5 штатов США. Удалось выявить серьезный дисбиоз кишечника у пациентов с СХУ, а также различия между двумя группами участников с точки зрения разнообразия и богатства, функциональных биологических путей и взаимодействий кишечного микробиома. В частности, в кишечнике тех, кто страдал от синдрома хронической усталости, содержалось гораздо меньше Faecalibacterium prausnitzii и Eubacterium rectale, полезных бактерий, продуцирующих бутират. Дополнительные анализы подтвердили более низкий уровень продукции бактериального бутирата у пациентов с СХУ. Более того, степень истощения популяции F. prausnitzii положительно коррелировала с выраженностью синдрома усталости.  

Влияние продолжительности течения заболевания на дисбиоз 

Второе исследование, также проведенное в США, включало 149 пациентов и 79 здоровых добровольцев, в котором пациентов разделили на две группы: 75 пациентов с продолжительностью заболевания менее 4 лет, и 74 — более 10 лет. Здесь также исследователи обнаружили серьезный дисбиоз кишечника с уменьшением содержания F. prausnitzii, более выраженный у пациентов с короткой продолжительностью заболевания. Состав микробиоты кишечника пациентов с длительным течением болезни приближался к таковому в контрольной группе (с некоторыми заметными различиями с точки зрения низкой распространенности и гетерогенности видов), указывая на относительное восстановление гомеостаза.

С другой стороны, у этих пациентов наблюдались более выраженные клинические симптомы и нарушение метаболизма по сравнению с другими пациентами, в том числе на уровне иммунной системы. Таким образом, исследователи предполагают, что синдром хронической усталости может начинаться с утраты полезных бактерий, в первую очередь производителей бутирата, что затем приводит к метаболическим изменениям в организме. У некоторых людей эти изменения могут привести к необратимым метаболическим и фенотипическим изменениям и, следовательно, долгосрочным изменениям здоровья.

Микробиота и аллергический ринит: в чем связь?

Симптомы ринита вызваны чрезмерной реакцией иммунной системы на аллергены. Аллергический ринит может быть сезонным (другое название: «сенная лихорадка»), если он возникает/обостряется в период пыления трав, деревьев или травянистых растений. Он также бывает круглогодичный, когда вызывается аллергенами, присутствующими в течение года (пылевые клещи, шерсть животных, плесень). ²

Заболевание связано с нарушением баланса микробиоты ЛОР-органов (ухо-горло-нос) и кишечника, также известным как «дисбиоз (sidenote: Дисбиоз Изменение состава и функции микробиоты, вызванное сочетанием экологических и индивидуальных факторов. Дисбиоз не является четко очерченным состоянием и варьируется в зависимости от состояния здоровья каждого человека. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ».

В некоторых исследованиях сообщается о различиях в составе микробиоты кишечника у пациентов, страдающих от острых эпизодов сезонного аллергического ринита, и людей без аллергии. ³ Результаты одного исследования ⁴ показали уменьшение разнообразия микробиоты носа у детей, страдающих ринитом, а также наличие особых бактериальных сигнатур, отражающих конкретное респираторное заболевание и его степень тяжести.

Защитные факторы против аллергического ринита?

Казалось бы, контакт с микроорганизмами в раннем детстве полезен с точки зрения профилактики аллергии. Вопреки существующим мнениям, жизнь в асептической среде не всегда обеспечивает защиту.

Удивительно, но ряд исследований показали, что домашняя пыль может защитить от аллергии. ⁵Проживание в сельской местности также считают полезным благодаря факторам окружающей среды, которые предположительно модулируют развитие микробиоты кишечника. ⁶ Наконец, жизнь с другими людьми также имеет свои преимущества в плане защиты от аллергии: ученые показали, что у детей, растущих без братьев и сестер, которые посещают детский сад, значительно снижается риск аллергического ринита по сравнению с детьми без братьев и сестер, которых воспитывают дома. ⁷Многодетная семья -защита от аллергического ринита!

Важность первых 1000 дней жизни

Первые 2 года жизни имеют решающее значение для роста и развития ребенка. ⁸ Именно в это время формируется микробиота кишечника, развивается и созревает иммунная система.

Антибиотики, способ родоразрешения, питание... все эти факторы могут положительно и отрицательно влиять на микробиоту кишечника, что может иметь долгосрочные последствия с точки зрения восприимчивости к различным заболеваниям (в том числе к аллергическому риниту) ⁹.

Поощрение подростков с проявлениями депрессии к регулярным пробежкам может предотвратить у них развитие полномасштабной депрессии. Новое исследование указывает на наличие связи между защитным эффектом физической активности и изменениями, которые она вызывает в кишечной микробиоте.  

Двигайся, чтобы бороться с депрессией 

Ученые достигли этого результата, проведя исследование с участием 25 подростков в возрасте 12 -14 лет с «подпороговой депрессий». Этот тип депрессии характеризуется наличием в течение 2 недель или более по крайней мере 2-х значимых симптомов депрессии, описанных в Руководстве по психическим расстройствам:

• подавленное настроение,
• усталость,
• потеря или увеличение веса,
• возбуждение или психомоторная заторможенность,
• чувство вины
• и др.

Это связано с 40% риском развития большого депрессивного эпизода (БДЭ). 
Подростки, включенные в исследование, были случайным образом распределены по двум группам: в первой группе они должны были заниматься бегом с умеренной интенсивностью 4 дня в неделю по 30 минут; в другой – участвовать в играх, петь и читать каждые 2 недели. За 3 месяца до эксперимента и 3 месяца после его завершения у всех участников исследования проводили анализ стула для оценки состава микробиоты кишечника.  

Двигательная активность и занятия бегом оказывают благоприятное влияние на кишечную микробиоту  

Полученные результаты свидетельствуют о том, что в группе занимавшихся бегом отмечалось значительное улучшение симптомов депрессии по сравнению с участниками группы, которые играли и читали.  

Кроме того, бег способствовал существенным изменениям в составе кишечной микробиоты подростков. У тех, кто занимался бегом, отмечено большее представительство Coprococcus и Blautia, двух родов бактерий, которые продуцируют бутират, короткоцепочечную жирную кислоту (sidenote: КЦЖК короткоцепочечные жирные кислоты являются источником энергии (топливом) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) (КЦЖК), известную свой пользой для здоровья (например, противовоспалительной защитой кишечника). 

У них также отмечено большее число Dorea и Tyzzerella, бактерий родов, связь которых в депрессией не полностью установлена.  

Сколько людей страдает СРК? 

Профессор Премысл Берсик: Данные по странам различаются, но по оценкам, СРК поражает от 5 до 10% населения во всем мире. ² Вероятность развития СРК у женщин почти в 2 раза выше, чем у мужчин. Женщины также чаще сообщают о более выраженной усталости и психологическом стрессе. Как у мужчин, так и у женщин СРК может развиться в любом возрасте, но наиболее часто начало приходится на период от 20 до 30 лет.

У пациентов с СРК заболевание оказывает значимое влияние на качество жизни, нарушая повседневную активность, зачастую приводит к потере работы или прекращению учебы. ³

Что вызывает симптомы СРК? Почему у меня развивается СРК? 

Профессор Премысл Берсик: СРК представляет собой сложное функциональное нарушение, происхождение которого, вероятно, обусловлено множественными факторами и не до конца изучено. В целом, механизм развития синдрома связан с нарушениями взаимодействия кишечника и головного мозга, нарушением двунаправленной связи между пищеварительным трактом и центральной нервной системой. Существует также ряд механизмов на уровне кишечника, вовлеченных в СРК, включая гиперчувствительность, нарушенную перистальтику, повышенную проницаемость и слабо выраженное воспаление. В головном мозге сигналы, поступающие из кишечника, могут быть неправильно интерпретированы и еще больше усилены, и тогда мозг посылает ошибочные сигналы в кишечник.  В течение последнего десятилетия все больше внимания уделялось изучению кишечной микробиоты как ключевому звену развития СРК. ^4,5.

Каковы научные доказательства участия микробиоты кишечника в СРК?  

Профессор Премысл Берсик: Существует несколько линий доказательств, свидетельствующих о причастности микробиоты к СРК: 

• Во-первых, кишечная инфекция (гастроэнтерит) является наиболее значимым фактором риска СРК, при этом у 11-14% пациентов развиваются хронические симптомы после перенесенной острой инфекции, вызванной патогенными бактериями (Salmonella, E. coli или Campylobacter infection). ⁶ 

• Во-вторых, клинические исследования показали, что лечение, направленное на микробиоту, влияет на симптомы СРК. Действительно, было показано, что отдельные антибиотики улучшают симптомы СРК, в то время как у бессимптомных людей они могут спровоцировать симптомы СРК.  Было показано, что специфические пробиотики улучшают симптомы СРК, такие как боль в животе, диарея или вздутие живота, хотя в настоящее время нет единого мнения о том, какие именно пробиотики рекомендовать в клинической практике. ²  

• В-третьих, микробный состав кишечника и метаболическая активность различаются у пациентов с СРК и здоровых людей, они связаны не только с кишечными симптомами, но также с тревогой и депрессией. Однако, результаты отдельных исследований различаются и, по-видимому, не существует уникального микробиологического профиля, который был бы отнесен к СРК. ⁷  

• И наконец, наиболее важно, в ряде исследований было показано, что дисфункция кишечника и ассоциированная тревога могут передаваться при трансплантации микробиоты от пациентов с СРК лабораторным стерильным мышам. ^8,9,10

Вы говорили о взаимодействии кишечника и головного мозга. Существует ли ось «кишечник-головной мозг»? 

Профессор Премысл Берсик: Ось «кишечник - головной мозг» включает в себя иммунную, нервную и гормональную передачу сигналов, и все больше данных свидетельствуют о том, что кишечная микробиота играет ключевую роль в этой коммуникации. Несмотря на то, что большая часть данных получена в исследованиях на животных, многие клинические исследования подтверждают данную концепцию. ¹¹ Просто упомяну несколько случаев, когда у пациентов, получавших антибиотики, описано внезапное изменение поведения. Недавние популяционные исследования показали, что применение антибиотиков в раннем детстве связано с повышенным риском развития психических расстройств в дальнейшей жизни. Наиболее очевидный случай связан с пациентами с терминальной стадией заболевания печени (циррозом), у которых диагностирована печеночная энцефалопатия (sidenote: Hepatic encephalopathy (HE) Hepatic encephalopathy (HE) refers to changes in the brain that occur in patients with advanced, acute (sudden) or chronic (long-term) liver disease. It is one of the major complications of cirrhosis. https://britishlivertrust.org.uk/information-and-support/living-with-a-liver-condition/liver-conditions/hepatic-encephalopathy/ ) . У пациентов наблюдаются нарушения поведения и когнитивных способностей, которые быстро улучшаются после назначения антибиотиков или слабительных средств, или после фекальной трансплантации ¹².  Многочисленные исследования показали, что микробные профили различаются у психически больных и здоровых людей. ¹³ 

Можем ли мы изменить кишечную микробиоту, чтобы улучшить психическое здоровье людей?  

Профессор Премысл Берсик: В эксперименте на животных моделях некоторые пробиотики продемонстрировали положительное влияние на поведение и химический состав мозга, что позволяет предположить, что их можно использовать в терапевтических целях при ментальных нарушениях. При этом, результаты небольшого числа исследований показывают, что пробиотики, в случае применения в составе комплексного лечения, улучшают симптомы у пациентов с большим депрессивным расстройством. ¹³ А в ходе нашего недавнего пилотного исследования было установлено, что лечение пробиотиками сопровождается улучшением оценок по шкале депрессии и симптомов со стороны кишечника у пациентов с СРК, а также улучшением мозговой активности пациентов. ¹⁴ Все вместе, позволяет предположить, что определенные пробиотики могут быть полезны не только при функциональных нарушениях кишечника, но также и при нарушениях психики. Однако, это должно быть подтверждено в более масштабных строгих клинических исследованиях.  

^BMI-23.14

Будет ли возможно прогнозировать развитие гестационного сахарного диабета (ГСД) в первом триместре беременности? Да, это предполагается, согласно недавнему исследованию, опубликованному в журнале Gut. 

Исследователи из Израиля включили 394 женщины в возрасте от 18 до 40 лет, срок беременности которых был менее 3 месяцев. У всех участниц проводили анализ образцов кала на определение состава микробиоты, а также биохимический анализ образцов венозной крови – для определения уровней глюкозы и цитокинов в сыворотке крови. Исследователи также собирали анамнез жизни пациенток и выясняли особенности питания.  

Участники наблюдались в течение периода от 27 до 30 недель. Во втором триместре у 44 (11%) из них был выявлен ГСД. 
 

Четкие различия у женщин с гестационным сахарным диабетом 

Результаты анализа крови показали, что уже в первом триместре у женщин, у которых развился ГСД, наблюдалось нарушение толерантности к глюкозе и высокий уровень цитокинов, особенно интерлейкина-6 (ИЛ-6), в отличие от женщин без ГСД. Несколько исследований показали, что, стимулируя воспаление, ИЛ-6 участвует в различных формах сахарного диабета, включая ГСД. 

Анализ кишечной микробиоты показал, что уже в первом триметре у женщин с ГСД также наблюдалось:  

• Снижение содержания короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), особенно изовалериата и изобутирата, которые, как известно, повышают чувствительность к инсулину и снижают воспалительные реакции; 
• Меньшее количество бактерии Prevotella, присутствие которой связано с улучшением метаболизма глюкозы;  
• Обогащение определенных метаболических путей, таких как мевалонат, что связано с повышением уровня ИЛ-6.   

Симптомы воспроизводятся у мышей при трансплантации микробиоты  

Чтобы выяснить, играют ли эти характеристики в патогенезе ГСД, исследователи пересадили фекальную микробиоту (ТФМ) женщин, участвовавших в исследовании, стерильным мышам (не имеющим микробиоты).   

У мышей после ТФМ наблюдались те же симптомы, что у женщин с ГСД: нарушение толерантности к глюкозе и высокий уровень ИЛ-6. Это позволяет предположить, что кишечная микробиота может участвовать в патогенезе ГСД. 

Такие же результаты наблюдались в 2 когортах – в Финляндии и США, что свидетельствует об «универсальном» характере изменений микробиоты, связанных с ГСД.  

На пути к новым диагностическим методам?  

Исследователи при анализе использовали модель прогнозирования, чтобы определить, какие данные в первом триместре беременности (состав микробиома, профиль цитокинов, анамнез жизни и заболевания или особенности питания) наиболее точно предсказывают ГСД. Результаты показали, что модель, включающая медицинские данные (записи в медицинских историях болезни), оказалась наиболее точной (отношение шансов – OR – = 3.2), за ней следовала прогностическая модель, основанная на фекальной микробиоте. При использовании обоих моделей значение OR увеличилось до 4. 
Несмотря на то, что необходимо проведение дальнейших исследований, чтобы определить, вызван ли дисбиоз сахарным диабетом или наоборот, полученные результаты свидетельствуют о возможности лечения ГСД на более ранней стадии и, что более важно - уменьшения неблагоприятных последствий заболевания для здоровья матери и ребенка.  

Существует давнее заблуждение о том, что гестационный сахарный диабет (ГСД) возникает во втором или третьем триместре беременности. Недавнее исследование, опубликованное в журнале Gut, говорит об обратном. Изменения в микробиоте кишечника, связанные с нарушением метаболизма глюкозы, могут явно проявиться уже в первом триместре, что потенциально открывает возможности для новых инструментов прогнозирования. 

Почти 400 беременных женщин находились под наблюдением в течение нескольких недель  

Исследователи из Университета Бар-Илан в г. Цфат в  Израиле, включили 394 женщины в возрасте от 18 до 40 лет, имеющих срок беременности менее 3 месяцев. У участников проводили анализ образцов кала на определение состава микробиоты, а также образцов крови – для определения уровня воспаления и некоторых других параметров. Наблюдение продолжалось в течение нескольких недель. Было установлено, что у 44 (11%) женщин развился ГСД. 

Сахарный диабет, вызванный микробиота- индуцированным воспалением 

При сравнении результатов анализов крови женщин с сахарным диабетом и без него, исследователи обнаружили, что уже в первом триместре у женщин с ГСД имелись проблемы с контролем уровня глюкозы в крови были выше показатели воспаления, прежде всего, интерлейкин-6 (ИЛ-6). В ряде исследований было показано, что, стимулируя воспаление, ИЛ-6 участвует в различных формах сахарного диабета, включая ГСД. 

Кроме того, анализ кишечной микробиоты выявил нарушения (дисбиоз (sidenote: Дисбиоз Изменение состава и функции микробиоты, вызванное сочетанием экологических и индивидуальных факторов. Дисбиоз не является четко очерченным состоянием и варьируется в зависимости от состояния здоровья каждого человека. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ) в некоторых бактериальных сообществах у женщин с ГСД. Также отмечено снижение содержания короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК (sidenote: КЦЖК короткоцепочечные жирные кислоты являются источником энергии (топливом) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) ), веществ, продуцируемых бактериями, которые уменьшают воспаление и повышают чувствительность к инсулину (таким образом контролируя уровень глюкозы в крови). 

При трансплантации кишечной микробиоты женщин с ГСД мышам, не имеющим микробиоты, ученые воспроизвели симптомы ГСД, включая воспаление, связанное с высоким уровнем ИЛ-6, что служит подтверждением того, что дисбиоз действительно участвует в процессе развития ГСД.  

Шаг вперед к более эффективным прогностическим инструментам, которые позволяют выявлять ГСД раньше? 

И наконец, исследователи использовали модель прогнозирования, чтобы определить, какие параметры были наиболее значимы для точной и ранней диагностики ГСД. В то время, как данные медицинских карт участников (масса тела, рост, история заболевания, результаты определения глюкозы в крови и т.д.) позволяли получить наиболее точный прогноз, данные о микробиоте значительно повышали точность прогноза.  

Несмотря на определенные ограничения, исследование является шагом вперед для понимания сущности ГСД. Это – открытие нового высокоточного метода диагностики, который позволит лучше контролировать ГСД и снижать риски, связанные с данным заболеванием.  

Отличная новость, учитывая растущую распространенность заболевания во всем мире из-за резкого роста числа людей с избыточным весом и oжирением. 

Аллергии и микробиота: какова связи?

Микробиота вовлечена

Защитные факторы

Известно, что у лиц, страдающих мигренью, имеется склонность к нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе, диарее, запорам, рефлюкс-эзофагиту. Исследователи из Южной Кореи в начале 2023 года опубликовали результаты исследования, согласно которым у таких пациентов также имеются изменения кишечной микробиоты. 

Изменения кишечной флоры у лиц с мигренью  

При анализе содержания бактерий в кале 87 пациентов с мигренью (у 42 мигрень встречалась эпизодически, у 45 –постоянно (sidenote: Хроническая форма мигрени головная боль возникающая ≥ 15 дней в месяц, которая имеет ≥ 8 признаков мигрени (повышенная чувствительность к свету, звукам или запахам, тошнота, рвота, и т.д.) в течение > 3 месяцев. Weatherall MW. The diagnosis and treatment of chronic migraine. Ther Adv Chronic Dis. 2015 May;6(3):115-23. ) ) в сравнении с контрольной группой 43 здоровых лиц, ученые выявили различия в составе кишечной микробиоты: у пациентов с мигренью чаще встречались бактерии родов Roseburia, Eubacterium, Agathobacter, PAC000195  (ранее неописанный вид бактерий), и Catenibacterium, по сравнению со здоровыми лицами.  Также имелись отличия по отдельным бактериям при эпизодической и постоянной мигрени: PAC001212 оказалась характерной для группы с хроническим течением мигрени, а Prevotella, Holdemanella, Olsenella, Adlercreutzia и Coprococcus -ассоциированы с эпизодической формой заболевания. 

^{Sources (sidenote: Burch RC, Buse DC, Lipton RB. Migraine: Epidemiology, Burden, and Comorbidity. Neurol Clin. 2019 Nov;37(4):631-649. )}

Бактерии как индикатор тяжести головной боли 

Кроме того, присутствие определенных бактерий может предсказывать ключевые параметры мигрени. Высокое содержание PAC000195 было ассоциировано с низкой частотой эпизодов головной боли, в то время как установлено, что присутствие Agathobacter имело значимую отрицательную связь с головной болью высокой интенсивности.  

Микробиота и мигрень: курица или яйцо?  

На основании представленной информации, тем не менее, нельзя говорить о том, что бактерии защищают от мигрени или предупреждают повторные эпизоды, а другие ухудшают течение заболевания. Результаты данного исследования лишь свидетельствуют о наличии дисбиоза кишечника у пациентов с мигренью. Мы не можем сказать наверняка, что дисбаланс является причиной или следствием мигрени. Единственный способ выяснить этот вопрос – провести продольные исследования, в которых пациенты наблюдаются длительно, у них контролируется в динамике состав микробиоты кишечника, который предшествует приступу мигрени или наблюдается сразу после приступа, таким образом показывая, какой из факторов выступает триггером для другого. В свою очередь, это может способствовать прогрессу в лечении данного заболевания.