Comment évaluer la santé vaginale ?

De récentes recherches ont mis au jour une nouvelle couche de complexité en matière de compréhension du microbiote vaginal, révélant que son état est loin d'être statique. Traditionnellement, les scientifiques utilisent le score de Nugent (sidenote: Score de Nugent Système de notation diagnostique permettant d'évaluer la vaginose bactérienne en fonction de la présence et des proportions de certaines bactéries par coloration de Gram dans un échantillon vaginal. ) ² et les types d'états communautaires (CST, Community State Types) ³ pour classifier les microbiotes vaginaux.

Le score de Nugent évalue la santé du microbiote grâce à la microscopie, en calculant un score en fonction de l'abondance de morphotypes bactériens associés à un microbiote « en bonne santé » ou atteint de vaginose bactérienne. Quant aux CST, ils classent les microbiotes vaginaux en cinq types, en fonction de la dominance bactérienne, en indiquant les états « eubiotiques » dominés par les lactobacilles ou les états variables et pauvres en lactobacilles, associés à une dysbiose. 

Cartographier la dynamique du microbiote grâce aux VCD

La récente étude ¹  menée par le Dr Ina Schuppe‑Koistinen et le Pr Henriette Svarre Nielsen, de l'institut Karolinska, a suivi les transitions quotidiennes du microbiote de 49 jeunes femmes tout au long de leur cycle menstruel complet. Cela a permis d'identifier quatre VCD distinctes : eubiotique constant (stable et dominé par les lactobacilles), dysbiotique constant (dysbiose persistante), dysbiotique lors des règles (dominance des lactobacilles uniquement perturbée lors des règles) et dysbiotique instable (changements fréquents de la composition du microbiote).

Ces VCD mettent en avant la stabilité ou l'instabilité microbienne unique de chaque femme en réponse à des facteurs externes tels que les règles et l'activité sexuelle, facteurs souvent négligés par les CST et le score de Nugent.

Phages et bactériocines : acteurs clés dans la stabilité du microbiote vaginal

Cette étude a également démontré que les bactériophages et les bactériocines pouvaient influencer la dynamique du microbiote. Une activité plus importante des phages a été observée en cas de VCD instables, ce qui suggère un rôle potentiel dans la réduction sélective des populations de Lactobacillus. De plus, en cas de VCD dysbiotiques, certaines souches de Gardnerella contenaient des gènes de bactériocines, ce qui pourrait inhiber les lactobacilles bénéfiques et contribuer à l'instabilité du microbiote. Ces découvertes pourraient à terme mener à de nouveaux traitements, destinés à stabiliser le microbiote vaginal en ciblant les phages ou les bactériocines.

Les VCD ont le pouvoir de transformer la pratique clinique

Le passage d'une classification statique à dynamique est source de promesses pour les applications cliniques. Alors que le score de Nugent et les CST peuvent indiquer les états « sains » ou « dysbiotiques » à partir d'un seul échantillon, les VCD révèlent des informations importantes sur la résilience du microbiote, en précisant la fréquence à laquelle le microbiote d'une personne passe en dysbiose. Par exemple, les VCD pourraient permettre aux cliniciens d'identifier les patientes sujettes à de fréquentes perturbations de leur microbiote et les aider à mettre en place des interventions préventives plus ciblées.

Un produit naturel, non toxique, éco-responsable, qui améliore l’équilibre du microbiote cutané et contribue à lutter contre les maladies de peau : vous en rêviez ? Une équipe de chercheurs italiens l’a fait… à partir de pelures de grenade destinées à être jetées ! ¹

Cette partie non comestible représente 50 % du fruit. Lors de la fabrication de jus et d’extraits de grenade, elle finit habituellement à la poubelle. Elle contient pourtant la majorité des précieux polyphénols de la grenade, dont certains possèdent des propriétés antibactériennes intéressantes pour la santé.

Les chercheurs italiens ont voulu savoir si, en valorisant ces écorces pour en extraire les précieux composés, il serait possible de mettre au point un produit capable de rétablir l’équilibre du microbiote cutané et d’améliorer la santé de la peau.

Bonnes bactéries vs. mauvaises bactéries : la battle

La dysbiose du microbiote cutané, caractérisée par la prolifération de bactéries pathogènes au détriment des bactéries bénéfiques, a en effet été mise en cause dans plusieurs problèmes de peau, comme l’acné, le psoriasis ou la dermatite atopique.

Les chercheurs ont d’abord prélevé des échantillons de microbiote cutané sur la peau de 9 jeunes volontaires, dont 3 souffraient de problèmes de peau liés à une dermatite atopique. Ils ont extrait de ces échantillons :

• des Staphylococcus aureus, les bactéries pathogènes responsables de dysbiose cutanée, 
• des Staphylococcus epidermidis, connues au contraire pour leurs effets bénéfiques et leur aptitude à restaurer l’intégrité de la barrière cutanée.

En parallèle, les scientifiques ont préparé un extrait de peau de grenade (Punica granatum L.) en utilisant des méthodes d’extraction économes en énergie et des solvants recyclables. Après avoir vérifié sa non-toxicité, ils ont mis le produit au contact des bactéries prélevées chez les volontaires.

Double effet de la grenade

Résultat : l’extrait de grenade possède à la fois une action antimicrobienne remarquable sur les S. aureus pathogènes et une action protectrice sur les S. epidermidis bénéfiques. 

Pour les chercheurs, ces effets sont très probablement liés aux composés phénoliques de la grenade : catéchine, quercétine, acide gallique… Ceux-ci agiraient de manière ciblée, d’un côté en empêchant les bactéries pathogènes d’adhérer à la peau et de former des biofilms protecteurs, et de l’autre en stimulant la capacité des bactéries bénéfiques à synthétiser ces biofilms.

Des essais cliniques devront être menés avant de pouvoir confirmer la capacité de cet extrait à prévenir, atténuer ou guérir les maladies de peau, notamment celles liées aux bactéries résistantes aux antimicrobiens. 

Si les résultats sont positifs, cela apporterait une preuve supplémentaire qu’il est possible d’intégrer la santé des écosystèmes à celle de l’homme, dans une approche « One health », « Une seule santé ». ²

« L’une des plus graves menaces pesant sur la santé mondiale, la sécurité alimentaire et le développement ». Tels sont les mots de l'OMS ² pour qualifier la résistance aux antibiotiques. Pour y faire face, les peptides antimicrobiens (AMP) (sidenote: Peptides antimicrobiens (AMP) Les peptides antimicrobiens (AMP) sont des séquences courtes d’acides aminés largement présents dans une variété d'organismes, notamment les bactéries, les plantes, les amphibiens, les insectes, les poissons et les mammifères. Ils sont capables de perturber la croissance microbienne, en interférant le plus souvent avec l'intégrité de la paroi cellulaire. Approfondir https://www.sciencedirect.com/topics/agricultural-and-biological-sciences/antim… ) sont jugés prometteurs. Mais ils demeurent encore peu nombreux. Quelques exemples :

• La bacitracine produite par Bacillus licheniformis pour traiter les infections des yeux et de la peau
• La colistine produite par Paenibacillus polymyxa variant collistinus, pour traiter la pneumonie chez les patients atteints de mucoviscidose
• La polymyxine B produite par Paenibacillus polymyxa pour traiter les infections topiques.

D’où ces travaux de recherche pour identifier de nouveaux candidats, à partir de 1 773 génomes issus des microbiotes humains de la peau, de la bouche, du système digestif et du vagin de 263 femmes saines du NIH Human Microbiome Project. ³

323 candidats potentiels

L’équipe a identifié 323 candidats potentiels que les auteurs ont appelés SEP (smORF-encoded peptides, peptides codés par des smORF (sidenote: SmORF (Small open reading frames) Petites séquences codant pour des petits peptides de moins de 100 acides aminés capables néanmoins de médier des fonctions physiologiques clés chez l’Homme et l’animal. Approfondir Couso JP, Patraquim P. Classification and function of small open reading frames… ) ).

Parmi eux, 78 ont été sélectionnés au regard de 3 critères (potentiel antimicrobien, diversité des familles représentées, facilité de synthèse), synthétisés puis testés contre :

• 11 souches cliniquement pertinentes de pathogènes (Acinetobacter baumannii, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium)
• et 13 bactéries commensales du tube digestif les plus représentées (appartenant à 4 phyla : Verrucomicrobia, Bacteroidetes, Actinobacteria, et Firmicutes)

En effet, à la différence des AMP, les SEP peuvent aussi cibler des commensaux.

70,5 % montre une activité antimicrobienne

Au total, 55 des 78 SEP synthétisés (70,5 %) présentaient une activité antimicrobienne in vitro contre au moins une bactérie pathogène ou commensale :

• 33 des 78 SEP détruisaient au moins un des 11 pathogènes testés ; S. aureus est le seul pathogène qui n’est ciblé par aucun des 78 SEP synthétisés
• 45 des 78 SEP affichaient une légère activité antibactérienne contre des commensaux.

Les 5 SEP les plus prometteurs (forte activité anti-pathogène, faible activité contre les commensaux) étaient codés par des bactéries cutanées et digestives (sidenote: Des bactéries cutanées et digestives La faecalibacticine-3 (Faecalibacterium prausnitzii), la fusobacticine-2 (Fusobacterium nucleatum), la keratinobacine-1 (Keratinibaculum paraultunense), la staphylococcine-2 (Staphylococcus capitis) et la prevotelline-2 (Prevotella copri). ) . Les actions des différents SEP se révélaient souvent synergiques.

In vivo (modèle murin), le meilleur candidat, à savoir la prévotelline-2 (P. copri), s’est montré aussi efficace que l’antibiotique de référence (la polymyxine B) en termes de réduction de la charge bactérienne, et ce, sans toxicité notable pour les souris infectées par A. baumannii.

La membrane cytoplasmique en ligne de mire

Afin de déterminer leurs mécanismes d’action, les SEP dotés d’un pouvoir antimicrobien ont été étudiés sous toutes les coutures. Leur action antimicrobienne semble cibler la membrane cytoplasmique des bactéries qu’elles dépolarisent (alors que les AMP et EP classiques ciblent en général la membrane externe).

L’augmentation du nombre de fractures osseuses liées au vieillissement de la population représente aujourd’hui un enjeu de santé publique, 1 femme sur 2 et 1 homme sur 4 souffriront un jour d'une fracture ostéoporotique. Ces fractures de fragilité résultent le plus souvent d’une perte de masse osseuse difficile à prévenir. Or, de précédents travaux avaient montré un lien entre le microbiote intestinal et la masse osseuse chez la souris et chez l’homme. Une nouvelle étude révèle qu’il influence également le risque de fractures de fragilité.

La composition du microbiote, un indicateur du risque de fracture

Les chercheurs ont repris les données de la cohorte FINRISK ² qui a suivi 7 043 Finlandais sur 18 ans. Le séquençage du métagénome des bactéries intestinales des participants révèle qu’une plus grande diversité alpha (sidenote: Diversité alpha Nombre d'espèces coexistant dans un milieu donné. ) du microbiote intestinal va de pair avec un risque réduit de fracture.

La piste de l’inflammation

Concernant les mécanismes en jeu, différentes voies métaboliques pourraient être impliquées. Les Protéobactéries iraient de pair avec une moindre synthèse d’acides aminés ramifiés bénéfiques pour la santé osseuse et une production accrue de lipopolysaccharides microbiens pro-inflammatoires. De leur côté, les Ténéricutes seraient associés à la biosynthèse d’acides gras à chaîne courte (sidenote: Acides Gras à Chaîne Courte (AGCC) Les acides gras à chaîne courte sont une source d’énergie (carburant) des cellules de l’individu, ils interagissent avec le système immunitaire et sont impliqués dans la communication entre l’intestin et le cerveau. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) anti-inflammatoires, comme le butyrate. Ainsi, les Protéobactéries et les Ténéricutes pourraient moduler l’inflammation, et avec elle la résorption osseuse.

Vers de nouvelles stratégies de prévention des fractures ?

Bien que ces résultats soient prometteurs, ils reposent sur des analyses corrélatives dans une population certes importante mais peu diversifiée (Européens du Nord) et sur les seules phyla majoritaires du microbiote intestinal (au risque de passer à côté de l’effet de phyla rares). Des recherches complémentaires restent donc nécessaires pour établir une relation de cause à effet du microbiote sur le risque de fracture et comprendre les mécanismes sous-jacents.

Fracture du col du fémur après une toute petite chute, poignet cassé malgré un faible traumatisme, tassement vertébral : le risque de fractures dites de fragilité (sidenote: Fracture de fragilité Les fractures de fragilité résultent d’un traumatisme de faible énergie (d’une force mécanique qui ne provoquerait pas normalement une fracture), comme une chute en position debout ou d’une hauteur inférieure. Ces fractures sont la principale conséquence clinique de l’ostéoporose, bien qu’elles puissent survenir chez les femmes ménopausées même en l’absence d’ostéoporose. ) (sans traumatisme fort), largement liées à l’ostéoporose, augmente avec l’âge, 1 femme sur 2 et 1 homme sur 4 souffriront un jour d'une fracture ostéoporotique.

En effet, l’os, qui se remodèle en permanence, a tendance à se détruire plus vite qu’il ne se reconstruit passés 45 ans. Au-delà des méthodes classiques de prévention osseuse comme une bonne alimentation ou de l’exercice physique, une nouvelle piste s’ouvre : le microbiote intestinal, déjà incriminé dans la santé osseuse et le risque d’ostéoporose. Une nouvelle étude montre cette fois que notre flore intestinale prédit notre risque de finir dans le plâtre.

Les bactéries intestinales, alliées ou ennemis de nos os ?

Un microbiote intestinal en bonne santé repose sur une grande variété des bactéries intestinales. Et cette diversité a également des conséquences sur la solidité de nos os, comme le révèlent des chercheurs qui ont analysé le microbiote de plus de 7 000 Finlandais. Verdict : plus le microbiote est diversifié, moins il y a de risque de fracture. 

Comment expliquer ce lien ? Parmi les nombreuses bactéries qui colonisent nos intestins, certaines auraient un effet bénéfique, d’autres au contraire fragiliseraient nos os. Ainsi, les Protéobactéries, déjà incriminées dans plusieurs pathologies inflammatoires chroniques de l’intestin et dans le syndrome du côlon irritable, pourraient également favoriser une inflammation plus généralisée dans le corps, et avec elle une fragilité osseuse.

A l’inverse, les Ténéricutes produiraient de tous petits acides gras, dont le butyrate, dotés d’un effet anti-inflammatoire protecteur.

Un microbiote équilibré pour des os solides ?

L’avenir de la prévention des fractures de fragilité pourrait donc bien aussi passer par un rééquilibrage de votre flore intestinale. En plus d’apports adéquats en calcium et la vitamine D, il conviendrait de bichonner vos « bonnes » bactéries pour garder des os en bonne santé.

Cependant, même si ces résultats sont prometteurs, il reste encore du chemin à parcourir pour confirmer la relation de cause à effet entre bactéries et fractures, et pour comprendre comment agissent les bactéries intestinales pour protéger ou fragiliser les os. En attendant, si vous voulez faire de vieux os, il reste hautement conseillé de prendre soin de vos intestins !

Trouver de nouveaux antibiotiques pour lutter contre les résistances : un défi auquel la médecine doit répondre de toute urgence et pour lequel le machine learning (sidenote: Machine Learning Technologie d’intelligence artificielle permettant aux ordinateurs d’apprendre sur la seule base d’un très grand nombre de données. ) pourrait offrir un salutaire coup de pouce. Comment ? En prédisant le réservoir mondial de peptides antimicrobiens (AMP) (sidenote: Peptides antimicrobiens (AMP) Les peptides antimicrobiens (AMP) sont des séquences courtes d’acides aminés largement présents dans une variété d'organismes, notamment les bactéries, les plantes, les amphibiens, les insectes, les poissons et les mammifères. Ils sont capables de perturber la croissance microbienne, en interférant le plus souvent avec l'intégrité de la paroi cellulaire. Approfondir https://www.sciencedirect.com/topics/agricultural-and-biological-sciences/antim… ) disponibles sur Terre. Ces AMP représentent une thérapie prometteuse déjà mise en œuvre cliniquement en tant que médicaments antiviraux (ex : enfuvirtide) et sont l’objet d’essais cliniques pour leurs propriétés immunomodulatrices pour traiter des infections microbiennes (levures, bactéries). Leurs avantages comparés aux antibiotiques sont loin d’être négligeables : certains possèdent un spectre étroit, permettant des thérapies plus ciblées ; la résistance à de nombreux AMP évolue lentement et n'est pas liée aux résistances croisées avec d'autres classes d'antibiotiques largement utilisés.

Près d’1 million de candidats

En pratique, le machine learning a permis à des chercheurs de prédire et cataloguer les AMP-candidats (AMP-c) produits par l’ensemble des organismes terrestres, via le passage au crible de bases de données publiques mondiales (63 410 métagénomes et 87 920 génomes de bactéries ou d’archébactéries). Les auteurs se sont limités à une catégorie particulière d'AMP : ceux codés par les propres gènes de ces organismes et composés de moins de 100 acides aminés. Il en ressort un catalogue (ou AMPSphère) comprenant 833 498 séquences peptidiques non-redondantes. 

100 candidats testés avec succès

Pour valider le pouvoir anti-microbien des AMP-c, les chercheurs en ont synthétisé 100 et les ont testés contre des bactéries pathogènes résistantes et des bactéries commensales du système digestif. In vitro, 79 d’entre eux étaient actifs contre des pathogènes ou des commensaux, dont 63 contre 11 pathogènes posant des problèmes de santé publique. Quatre peptides étaient efficaces à des concentrations très faibles de l’ordre de 1 μmol/L (100 % des cellules tuées après 24 h d'incubation à 37°C), comparable à celle des peptides les plus puissants décrits dans la littérature.

Leurs mécanismes d’action ? L’étude de peptides actifs contre Acinetobacter baumannii ou Pseudomonas aeruginosa montre qu’ils provoquent une perméabilisation significative de la membrane externe des pathogènes. 

L’efficacité des principaux AMP candidats est également confirmée in vivo sur des modèles murins d’abcès (infection par A. baumannii).

La régulation de l'appétit est un processus complexe et multidimensionnel qui joue un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie énergétique. La satiété, qui se distingue de la faim et du rassasiement, tient une place centrale dans cette régulation.

• La faim représente le besoin physiologique de nourriture ; elle est généralement provoquée par des signaux du cerveau en réponse à un épuisement de l'énergie.
• Le rassasiement, quant à lui, indique la sensation de réplétion ressentie au cours d'un repas, signalant le besoin de s'arrêter de manger.
• En revanche, la satiété fait référence à la sensation prolongée de réplétion qui empêche de manger entre les repas, influençant ainsi le moment de la prochaine prise alimentaire.

Comprendre les mécanismes de la satiété est essentiel pour les professionnels de santé et les personnes qui s'efforcent de lutter contre l'obésité, le diabète et d'autres troubles métaboliques. De plus en plus de recherches indiquent que le microbiote intestinal constitue un régulateur clé de la sensation de satiété, reliant l'environnement microbien de l'intestin à la fonction cérébrale par le biais de ce qui est communément appelé l'axe intestin-cerveau. De nouvelles preuves suggèrent que les bactéries intestinales et leurs métabolites, en particulier les acides gras à chaîne courte (AGCC (sidenote: AGCC Les acides gras à chaîne courte sont une source d’énergie (carburant) des cellules de l’individu. Ils interagissent avec le système immunitaire et sont impliqués dans la communication entre l’intestin et le cerveau. Sources:
Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) ), font partie intégrante de la régulation de la satiété, en influençant la libération des hormones de la satiété et en modulant l'appétit. ^1,2,3

À travers cet article, nous vous invitons à explorer les preuves de plus en plus nombreuses du rôle du microbiote intestinal dans la régulation de la satiété, en mettant l'accent sur les métabolites microbiens, leur interaction avec l'axe intestin-cerveau et les implications d'un point de vue clinique. Nous analyserons comment les interventions alimentaires visant à modifier la composition du microbiote intestinal, comme l'utilisation de probiotiques ou de prébiotiques et les régimes riches en fibres, peuvent influencer la satiété et offrir de nouvelles approches pour traiter l'obésité et les troubles métaboliques associés.

Dialogue entre l'intestin et le cerveau : comment le microbiote influence-t-il les signaux de satiété ?

L'axe intestin-cerveau est un réseau complexe qui transmet les signaux de satiété entre l'intestin et le cerveau. Cette interaction est largement influencée par le microbiote intestinal, qui régule l'appétit par le biais d'hormones telles que le glucagon-like peptide-1 (GLP-1), le peptide YY (PYY) et la cholécystokinine (CCK). Ces hormones sont produites par des cellules spécialisées de l'intestin, appelées cellules entéroendocrines (EEC), en réponse à la prise alimentaire.

Ensemble, ces hormones agissent sur le cerveau en vue de réduire la prise alimentaire et de prolonger la sensation de réplétion, contribuant ainsi à maintenir un équilibre alimentaire sain.

L'une des principales contributions du microbiote est la production d'AGCC (acétate, propionate et butyrate) au cours de la fermentation des fibres. Les AGCC stimulent la libération de GLP-1 et de PYY, ce qui renforce la sensation de réplétion et aide à contrôler l'appétit. ¹ En outre, les AGCC interagissent avec le nerf vague, qui relie directement l'intestin aux centres de la faim du cerveau, en augmentant les signaux de satiété. ²

Le rôle du microbiote s'étend au-delà du signalement ; les AGCC réduisent également l'inflammation dans l'hypothalamus, ce qui préserve l'intégrité de la régulation de la satiété et aide à prévenir les troubles métaboliques liés à l'obésité. ² Mais comment les probiotiques et les interventions alimentaires spécifiques, telles que les prébiotiques, influencent-ils le microbiote intestinal pour favoriser la satiété ? 

Rôle des probiotiques dans l'augmentation des signaux de satiété :

De récentes études ont démontré que certaines bactéries pouvaient produire des protéines qui envoient des signaux à notre cerveau, nous indiquant que nous sommes rassasiés. Prenons l'exemple de la protéine ClpB, produite par certaines bactéries comme Hafnia alvei. Cette protéine se comporte de manière similaire à l'alpha-MSH, une hormone qui aide à réguler l'appétit. Elle stimule la libération du PYY, une hormone qui favorise la sensation de réplétion et réduit l'appétit. ³

Des études précliniques ont révélé que Hafnia alvei pouvait aider à réduire la prise alimentaire et la prise de poids chez les animaux, en amplifiant ces signaux de satiété. ³ Utilisé comme complément probiotique, Hafnia alvei pourrait augmenter la sensation de réplétion chez les êtres humains, en favorisant des comportements alimentaires sains et en contribuant au contrôle du poids à long terme. ⁴ Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, les premiers résultats suggèrent que les probiotiques pourraient offrir un complément aux interventions alimentaires visant à contrôler l'appétit et à réduire l'excès de poids. ³

Augmenter la satiété : comment les prébiotiques et les fibres alimentaires modulent-ils le microbiote ?

Les interventions alimentaires, en particulier celles impliquant des prébiotiques et des fibres alimentaires, offrent un moyen direct d'influencer le microbiote intestinal et d'augmenter la sensation de satiété. Les prébiotiques sont des composants alimentaires non assimilables, qui stimulent de manière sélective la croissance et l'activité des bactéries intestinales bénéfiques. L'inuline en est l'exemple parfait. Cette fibre augmente la production d'AGCC, notamment le propionate et le butyrate, qui jouent un rôle clé dans le signalement de la satiété. ²

Dans les études portant sur des sujets humains, la supplémentation en ester d'inuline-propionate (IPE) a donné des résultats prometteurs. Par exemple, les participants ayant consommé de l'IPE ont connu une diminution de l'apport énergétique ad libitum, ce qui signifie qu'ils ont naturellement réduit leur consommation de nourriture sans effort conscient. ² Les AGCC issus de la fermentation des fibres, en particulier le propionate, stimulent directement la libération du GLP-1 et du PYY, renforçant ainsi la sensation de réplétion. ¹

En outre, l'amidon résistant, une autre fibre fermentescible, a démontré sa capacité à réduire les taux de glycémie postprandiale et à influencer les hormones de la satiété. Une étude a démontré qu'une supplémentation en amidon résistant pendant six semaines réduisait les niveaux de leptine, une hormone impliquée dans l'équilibre énergétique à long terme, induisant une meilleure régulation de l'appétit. ¹

Ces exemples indiquent que les régimes riches en fibres peuvent moduler l'activité du microbiote intestinal et avoir un effet positif sur la satiété. Mais qu'en est-il des métabolites microbiens autres que les AGCC ? Comment influencent-ils la régulation centrale et périphérique de la faim ?

Au-delà des fibres : rôle des métabolites neuroactifs dans le contrôle de l'appétit

En plus des AGCC, les bactéries intestinales produisent plusieurs métabolites neuroactifs, qui jouent un rôle essentiel dans la régulation de l'appétit et de la satiété par les voies centrale et périphérique. Parmi eux, la sérotonine, l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et la dopamine sont des neurotransmetteurs clés impliqués dans la modulation de la prise alimentaire et de l'équilibre énergétique. ²

Dans le cas du GABA, certaines souches de Lactobacillus et de Bifidobacterium peuvent produire ce neurotransmetteur. Le GABA affecte l'hypothalamus, qui joue un rôle central dans la régulation de la faim, en modulant les circuits neuronaux qui contrôlent le comportement alimentaire. Des études ont révélé que les souris dépourvues de germes présentaient une signalisation altérée du GABA, entraînant une augmentation de l'appétit. Cela met donc en évidence le rôle essentiel du GABA provenant de l'intestin dans le contrôle de la faim. ³

De plus, la dopamine, qui est impliquée dans les mécanismes de récompense alimentaire, est également influencée par le microbiote intestinal. Un déséquilibre des voies dopaminergiques peut conduire à une suralimentation, voire à des comportements d'hyperphagie boulimique, soulignant le rôle potentiel du microbiote dans la gestion de la faim, mais également de la dépendance alimentaire.¹

Dysbiose : quand un déséquilibre intestinal perturbe la satiété

La dysbiose, le déséquilibre ou l'inadaptation du microbiote intestinal, est apparue comme un facteur crucial dans la perturbation des signaux normaux de satiété. Chez les personnes souffrant d'obésité et de troubles métaboliques, on observe fréquemment une dysbiose, caractérisée par une réduction de la diversité microbienne et une prolifération de certaines bactéries pathogènes. ³ Ce déséquilibre peut nuire à la production de métabolites microbiens clés, en particulier les AGCC, qui sont essentiels à la régulation des hormones responsables de la satiété, telles que le GLP-1 et le PYY. ¹

Plusieurs recherches démontrent que les personnes ayant des microbiomes dysbiotiques présentent souvent des niveaux élevés de ghréline, l'hormone qui stimule l'appétit, ce qui entraîne une sensation persistante de faim et des difficultés à maintenir un équilibre énergétique sain. ³ Ces perturbations soulignent l'importance de conserver un microbiote sain et varié, non seulement pour la santé digestive, mais aussi pour une bonne régulation de l'appétit et un contrôle approprié du métabolisme à long terme.

Retrouver la sensation de satiété : utiliser les probiotiques, les prébiotiques et les régimes riches en fibres à des fins thérapeutiques

Le potentiel thérapeutique des probiotiques, prébiotiques et régimes riches en fibres dans la modulation du microbiote intestinal offre un outil puissant pour augmenter la sensation de satiété et traiter les troubles métaboliques. ⁸ Des recherches ne cessent de démontrer que les fibres alimentaires, telles que l'inuline, les fructo-oligosaccharides (FOS) et l'amidon résistant, constituent des agents essentiels pour stimuler la production d'AGCC, en particulier le butyrate, le propionate et l'acétate, qui influent directement sur la régulation de la satiété à travers l'axe intestin-cerveau. ⁹

Les données disponibles laissent entrevoir un avenir où la nutrition de précision, c'est-à-dire des interventions alimentaires sur mesure basées sur le profil du microbiome d'un individu, pourrait constituer une stratégie thérapeutique clé. ¹⁰ En ciblant le microbiote avec des probiotiques, des prébiotiques et des fibres spécifiques, les cliniciens peuvent rétablir l'équilibre intestinal, augmenter la sensation de satiété et aider les patients à gérer à la fois leur appétit et leur santé métabolique de manière plus efficace. On comprend de mieux en mieux le rôle du microbiote dans la satiété et cela ouvre de nouveaux horizons pour des traitements personnalisés allant au-delà des approches traditionnelles pour prendre en charge obésité et les maladies métaboliques. ¹¹

Plus de 80 % des infections urinaires sont causées par des Escherichia coli uropathogènes (sidenote: Escherichia coli uropathogènes E. coli souvent dotées de gènes supplémentaires (comparées aux E. coli commensales) qui dopent leur virulence (flagelle, toxines, polysaccharides de surface …). ) . Ces bactéries intestinales peuvent migrer depuis l’anus, coloniser l'urètre puis remonter dans la vessie. D’ailleurs, de précédents travaux ont montré, chez les femmes souffrant d’infections urinaires, une abondance accrue d'E. coli dans leur système digestif et des similitudes entre les espèces intestinales et celles colonisant les voies urinaires.

Afin d’évaluer la dysbiose et les autres facteurs de risque potentiels chez les femmes ayant des antécédents de cystite, des chercheurs ont enrôlé 753 femmes volontaires âgées de 18 à 45 ans, diagnostiquées avec une infection urinaire au cours des cinq dernières années et par ailleurs en bonne santé. ¹

Opter pour une alimentation plus saine

Pratiquement les ¾ des femmes étudiées (71 %) présentait une dysbiose intestinale, qui se révélait associée non seulement à la récurrence (sidenote: Infection récurrente des voies urinaires Une infection récurrente des voies urinaires correspond à la survenue de ⩾2 épisodes symptomatiques en 6 mois ou ⩾3 épisodes symptomatiques en 12 mois. ) de leurs infections urinaires, mais aussi à la présence de multirésistances aux antibiotiques dans leur flore.

Autre particularité de la population étudiée : son alimentation, qu’il s’agisse des boissons (moins d’1 L d’eau par jour, consommation de jus sucrés…), de l’assiette (produits salés surreprésentés, régimes hypercaloriques riches en sucres ajoutés et en graisses saturées…), ou des compléments alimentaires pour éviter les infections urinaires.

Pour les chercheurs, ces observations soutiennent le lien entre le régime alimentaire et la composition du microbiote intestinal. Ils rappellent à ce propos de précédents travaux selon lesquels seuls 12 % de la variation structurelle du microbiote intestinal peuvent être attribués à des changements génétiques, alors que 57 % peuvent s'expliquer par des changements alimentaires. 

Le microbiote comme nouvelle stratégie thérapeutique 

Même si le traitement standard pour les infections urinaires repose sur l'utilisation d'antibiotiques, ils perturbent à long terme le microbiote intestinal (dysbiose) et favorisent les micro-organismes multirésistants. D’où l’importance, selon les auteurs, de choix thérapeutiques alternatifs et complémentaires.

Et les chercheurs de rappeler les effets bénéfiques des probiotiques, en particulier Lactobacillus spp. qui réduit l'adhérence, la croissance et la colonisation des bactéries uropathogènes comme E. coli : L. salivarius à libération entérique, parvient à atteindre les microbiotes urinaire et vaginal, qu’il protège ; un probiotique composé de deux souches de Lactobacilles et d'extraits de canneberge, réduit significativement le nombre d'infections urinaires récurrentes chez les jeunes femmes préménopausées par rapport à un produit placebo. 

Probiotics also have a major advantage over antibiotics: the administration of lactobacilli does not encourage the development of resistance.

Synopsis du cours

Ce cours accrédité vise à éduquer les gynécologues, les sages-femmes et les pharmaciens sur l'importance du microbiote, en particulier du microbiote vaginal, pour la santé intime. Sous la direction d'une experte renommée, le Dr Graziottin, les participants acquerront tout au long du cours une compréhension globale de l'impact du microbiote sur la santé intime tout au long de la vie. Nous aborderons d'abord les connaissances de base sur le microbiome intestinal avant de nous pencher sur le microbiote vaginal à différents stades de la vie, y compris la possibilité d'un placenta stérile, le microbiote néonatal et les changements au cours de la petite enfance, de la puberté, des années de fertilité et de la ménopause. Ne manquez pas les recommandations pratiques, les idées fausses les plus courantes et le résumé des points clés qui vous apporteront les connaissances et les compétences nécessaires dans votre pratique clinique.

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Cette activité bénéficie du soutien financier sans restriction de Biocodex.

Qui est Alessandra Graziottin?

Alessandra Graziottin est une gynécologue, oncologue, sexologue et psychothérapeute italienne. Elle est directrice du Centre de gynécologie et de sexologie médicale de l'hôpital San Raffaele Resnati de Milan.

• En 2008, elle a créé la Fondation Alessandra Graziottin pour le traitement de la douleur chez les femmes Onlus, dont elle est la présidente.
• Elle est actuellement professeur consultant au Master avancé en andrologie et médecine sexuelle de l'université de Florence.
• Elle a également été professeur consultant au master avancé en sexologie clinique de l'université de Pise et professeur au master de médecine sexuelle pour les étudiants en psychologie de l'université de Venise et de l'université salésienne (UPS) de Rome.

Gynécologue de renom, elle a publié 22 livres scientifiques et 7 livres de vulgarisation (en tant qu'auteur, coauteur ou éditeur), plus de 90 chapitres de livres scientifiques, 8 manuels éducatifs pour les femmes et plus de 400 articles scientifiques sur divers aspects de la gynécologie et de la sexologie médicale.

Déclaration de conflit d'intérêts : L'auteur déclare avoir reçu des honoraires de stellas, Fagron, Mammowave, Mylan, Named, Techdow, Uriach ; avoir participé en tant qu'orateur à des bureaux sponsorisés par Astellas, Biofemme, Bromatech, Lolipharma, Named, Techdow, Uriach ; et avoir fait partie de conseils consultatifs d'Astellas, Mylan, Techdow, Uriach.

A propos d'Xpeer

Xpeer Medical Education est la première application accréditée de formation médicale sur le marché, avec des vidéos de micro-apprentissage divertissantes de seulement 5 minutes.

Avec un algorithme puissant pour personnaliser l’expérience utilisateur et le contenu, inspirée des plateformes de streaming vidéo les plus populaires, Xpeer offre une toute nouvelle expérience pour la formation continue et le développement des professionnels de santé.

Accréditée par l’Union européenne des Médecins Spécialistes, l’application offre de la formation médicale scientifique de haute qualité. Sur Xpeer, vous trouverez ce programme sur le microbiote et 500 heures d’éducation médicale en 2021 dans votre spécialité, les technologies et vos compétences professionnelles et personnelles.

En savoir plus sur les accréditations :

L’application Xpeer est accréditée par le Conseil Européen d’Accréditation pour la Formation Médicale Continue (EACCME) et fournit des crédits ECMEC officiellement reconnus dans 26 pays.

Les participants du module obtiennent 1 crédit FMF Européen (ECMEC) après chaque heure de formation (60 minutes effectives de e-learning, en excluant les introductions…). Ce crédit est acquis une fois le module complété et l’évaluation correspondante validée par les participants.

Une équipe de chercheurs vient de faire une découverte révolutionnaire : certaines bactéries intestinales transformeraient les hormones liées au stress en hormones progestatives, à l’aide d’hydrogène. Cette étude, menée par Megan McCurry ¹ et son équipe, montre comment certains microbes intestinaux, notamment Gordonibacter pamelaeae et Eggerthella lenta, métabolisent les glucocorticoïdes – les hormones produites par l’organisme en réponse au stress – en progestatifs, lesquels jouent un rôle crucial dans la grossesse et le fonctionnement cérébral. Ces résultats, publiés dans la revue Cell, ouvrent de nouvelles perspectives qui nous permettent de mieux comprendre l’influence du microbiote intestinal sur la santé des femmes, en particulier au cours de la grossesse.

Le rôle inattendu de l’hydrogène

L’une des découvertes les plus surprenantes de cette étude est le rôle que joue le gaz hydrogène dans le métabolisme des bactéries intestinales. Traditionnellement considéré comme un sous-produit de la digestion, l’hydrogène s’avère aujourd’hui être un facteur clé capable de renforcer la capacité des bactéries à transformer les glucocorticoïdes en progestatifs. L’étude montre que la production d’hydrogène par certaines bactéries intestinales telles que E. coli crée un environnement propice à la transformation des hormones stéroïdiennes. Lorsque ces bactéries sont cultivées ensemble, elles produisent nettement plus d’hydrogène, ce qui facilite le processus de conversion.

Production de progestatifs bactériens : un lien possible avec la grossesse et la santé mentale

L’étude révèle également que la conversion par les bactéries intestinales des hormones du stress en progestatifs revêt une importance physiologique, notamment au cours de la grossesse. En effet, l'étude montre que les taux de progestatifs bactériens sont significativement plus élevés dans les selles des femmes enceintes que dans celles des autres femmes. L'un de ces progestatifs, l’alloprégnanolone, est déjà autorisé par la FDA pour le traitement de la dépression post-partum, ce qui en dit long sur l’impact potentiel de ce processus bactérien sur la santé mentale de la mère.

Ce lien entre la production hormonale bactérienne et la grossesse est crucial, car les progestatifs ne régulent pas seulement la grossesse, mais agissent également comme des neurostéroïdes qui affectent les fonctions cérébrales. L’étude suggère que ces transformations bactériennes influenceraient non seulement l’issue de la grossesse, mais aussi certains troubles post-partum tels que la dépression et l’anxiété.

Les microbes intestinaux : de nouveaux acteurs endocriniens ?

Au-delà de la grossesse, les implications de ces observations s’étendent à des domaines beaucoup plus larges de la santé. Si les bactéries intestinales sont capables de transformer les hormones du stress en molécules bioactives qui affectent le cerveau et l’appareil reproducteur, cela ouvre de nouvelles perspectives fascinantes pour notre compréhension de l’impact de la santé intestinale sur la régulation hormonale globale. Cette découverte indique que le microbiote intestinal agit pratiquement comme un organe endocrinien supplémentaire, capable d’influencer l’équilibre hormonal et la santé mentale.

La reconnaissance du rôle du microbiote dans la régulation hormonale pourrait ouvrir la voie à des traitements innovants ciblant les bactéries intestinales. À l’avenir, les thérapies microbiennes pourraient aider à prendre en charge les patientes atteintes de maladies liées à des déséquilibres hormonaux, telles que le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), les troubles de l’humeur, voire certains problèmes de fertilité.