C’est un des revers de la médaille de la césarienne : faute de naître par voie basse, le bébé n’a pas le temps de goûter (au sens premier du terme !) aux bactéries vaginales et fécales de sa maman. Si ce « repas » semble peu appétissant de prime abord, il n’en est pas moins primordial au développement de l’enfant et de son microbiote ! On pense même que le nombre accru de maladies auto-immunes, d’asthme et obésité chez les enfants nés par césarienne chez les enfants nés par césarienne trouverait là son origine : privés de ce festin de rois, les nouveau-nés extraits du ventre de leur mère « d’un coup de scalpel » n’auraient pas reçu toutes les bonnes bactéries nécessaires à leur développement immunitaire et neurologique. Un problème de taille quand on sait qu’un enfant sur 4 nait par césarienne. 

La solution : les papas !

La recherche a donc cherché des solutions, y compris via un transfert de flore vaginale de la mère à l’enfant : dans les deux minutes qui suivent la naissance, la bouche, le visage et le corps de l’enfant sont tamponnés avec une gaze préalablement placée dans le vagin maternel. Mais les résultats ne sont pas à la hauteur des attentes.

Heureusement, des travaux publiés mi-2024 laissent entrevoir une solution bien plus simple : les papas ! En effet, si la mère est dans les premiers jours de l’enfant, sa première pourvoyeuse de flore intestinale , le père (et tous les proches !) participe également. Et ce, de plus en plus au fil des mois.

Au premier anniversaire de l’enfant, la contribution des papas est même devenue équivalente à celle des mamans ! Avec un avantage de taille : alors que les dons bactériens maternels dépendent du mode d’accouchement, le père représente une source stable. Autre bénéfice, les bactéries paternelles et maternelles se révèlent différentes : deux sources complémentaires pour construite un solide microbiote au nouveau-né !

Transfert de microbiote fécal et probiotiques

Les travaux de cette équipe ne s’arrêtent pas là : ils proposent deux petits coups de pouce supplémentaires à la flore intestinale des nouveau-nés. Exit les gazes imprégnées du microbiote vaginal des mères : un transfert de flore fécale maternelle semblerait bien plus efficace pour qu’un enfant né par césarienne se construise très rapidement une flore intestinale en pleine forme, capable de résister aux assauts des pathogènes.

Et comme la nature est bien faite, ce sont surtout des bactéries capables de dégrader les sucres du lait maternel qui s’installent. Autant de souches qui pourraient être développés dans de futurs probiotiques pour booster la flore de ces tout jeunes bébés.

Zika, Dengue, virus du Nil occidental, virus de la fièvre jaune : les flavivirus transmis par les moustiques provoquent des infections virales humaines potentiellement fatales. La situation s’avère d’autant plus préoccupante que le changement climatique et des phénomènes comme El Niño favorisent ces maladies vectorielles (sidenote: Maladie vectorielle Maladie où un agent pathogène est transmis à un hôte (l’homme ou l’animal) par la piqûre d'un vecteur qui peut être de différente nature (moustiques, mouches, tiques, puces, etc.).  Les maladies vectorielles représentent environ 17 % de l'ensemble des maladies infectieuses dans le monde et l'OMS estime que 80 % de la population mondiale vit à risque d'au moins une maladie vectorielle.  Approfondir https://www.pasteur.fr/fr/innovation/toute-actualite/actualites-innovation/comb… ) ,… et que les campagnes de démoustication ou de biocontrôle des populations montrent pour le moment des effets limités.

Quid d’opter pour une toute autre stratégie ? À savoir, modifier le microbiote de l'intestin des moustiques pour prévenir leur propre infection et donc la transmission du virus à des mammifères dont l’Homme.

Une bactérie pour protéger le moustique… et l’homme

Dans cette étude, les chercheurs chinois ² ont isolé 55 bactéries vivant dans le système digestif de moustiques femelles Aedes albopictus, principal vecteur de la Dengue, à partir d’insectes capturés dans le sud du Yunnan. Parmi les bactéries identifiées : Rosenbergiella YN46 (ainsi baptisée car identifiée dans le Yunnan) dont l'inoculation à la dose de 1,6 x 10 CFU protège A. albopictus des flavivirus, et ce de manière persistante.

Comment cette bactérie intestinale, présente dans le nectar des fleurs, peut-elle permettre aux moustiques A. albopictus et Aedes aegypti de résister à l'infection par les virus de la Dengue et Zika ? En sécrétant une glucose déshydrogénase qui convertit le glucose en acide gluconique et acidifie par conséquent rapidement la lumière intestinale du moustique (pH < 6,5 après un repas de sang). Or, cet environnement acide modifie de manière irréversible l’enveloppe protéique des virions de flavivirus ce qui empêche leur entrée dans les cellules épithéliales intestinales du moustique.

Une stratégie efficace à grande échelle ?

Mais le travail des chercheurs ne s’est pas arrêté là. Constatant une prévalence variable de la Dengue dans le Yunnan, ils ont voulu vérifier si ce phénomène allait de pair avec une présence inégale de la bactérie. Et effectivement, la prévalence de Rosenbergiella YN46 dans le microbiote intestinal des insectes variait largement d’une préfecture à l’autre : elle s’avère davantage présente dans les systèmes digestifs des moustiques des préfectures de Wenshan (91,7 %) et Pu’er (52,9 %) où ne sont rapportés que quelques cas isolés de Dengue ; à l’inverse, elle est rare chez les moustiques des préfectures de Xishuangbanna (6,7 %) et de Lincang (0 %), où la Dengue est endémique. 

Des expériences complémentaires sous abris laissent espérer un possible biocontrôle (sidenote: biocontrôle Le biocontrôle est un moyen efficace et respectueux de l'environnement permettant de réduire ou d'atténuer les ravageurs et leurs effets grâce à l'utilisation d'ennemis naturels. Approfondir https://www.sciencedirect.com/journal/biological-control )  : de l’eau sucrée additionnée de la bactérie suffit à contaminer les insectes et la bactérie se transmet efficacement de manière transstadiale (sidenote: Transmission transstadiale Le vecteur (ici, le moustique) conserve un agent (ici, le flavivirus) dans son organisme lors du passage d'un stade de développement à un autre (ici, du passage du stade de larve aquatique à l’adulte ailé). Approfondir Źródło ) et au fil des générations de moustiques.

Dès lors, l’introduction de la bactérie Rosenbergiella YN46 dans l’habitat aquatique des larves ou l’importation d’adultes déjà porteurs de la bactérie pourrait réduire la transmission de la Dengue dans les zones endémiques.

À la ménopause, le microbiote vaginal pourrait jouer un rôle clé dans la santé gynécologique des femmes. 

En temps normal, certaines bactéries lactiques appelées Lactobacillus, présentes en abondance dans la flore vaginale, acidifient le milieu vaginal, contribuant ainsi à l’équilibre du microbiote.

Comment la ménopause modifie le microbiote vaginal 

Lors de la préménopause (la période qui précède la disparition définitive des règles, lire encadré), la chute du taux d’œstrogène entraîne une diminution de la teneur des cellules de la muqueuse en glycogène qui est la nourriture préférée des Lactobacillus.

Moins bien nourries, ces dernières vont devenir moins abondantes et perdre leur position dominante au sein de la flore, ce qui peut entraîner des déséquilibres du microbiote vaginal (dysbiose (sidenote: Dysbiose La « dysbiose » n’est pas un phénomène homogène : elle varie en fonction de l’état de santé de chaque individu. Elle est généralement définie comme une altération de la composition et du fonctionnement du microbiote, provoquée par un ensemble de facteurs environnementaux et liés à l’individu, qui perturbent l’écosystème microbien. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ). La diminution des hormones sexuelles est également associée à une augmentation néfaste de la diversité microbienne. 

Problème : plusieurs travaux ont montré que la perte de dominance des Lactobacillus et l’augmentation de la diversité bactérienne sont associées à l’inflammation de la muqueuse vaginale. Or, qui dit inflammation, dit augmentation du risque d’infection, notamment d’IST (infection sexuellement transmissible), mais aussi de lésion précancéreuse du col de l’utérus.

Si le lien entre modifications du microbiote vaginal et inflammation a été mis en évidence chez les femmes préménopausées, aucune étude n’avait jusqu’à ce jour été menée pour savoir s’il persistait lors de la postménopause.

Moduler le microbiote vaginal pour préserver la santé ?

Afin de documenter ce sujet, une équipe de chercheurs américains a utilisé les données concernant 119 femmes post-ménopausées (61 ans en moyenne) qui avaient participé à un essai clinique comparant les effets, sur la flore vaginale, des œstrogènes à ceux d’une crème hydratante. 

Ils ont analysé, dans les fluides vaginaux des volontaires, d’une part les populations bactériennes, d’autre part les marqueurs de l’inflammation (cytokines), afin de savoir si ces deux paramètres étaient liés. ³

Résultats : les femmes dont le microbiote vaginal est le plus diversifié ou le plus appauvri en Lactobacillus sont celles qui présentent les concentrations les plus élevées de cytokines. Ces deux caractéristiques du microbiote vaginal sont donc associées à l’inflammation, comme chez les femmes préménopausées.

Si ces résultats sont intéressants, c’est qu’ils suggèrent qu’il pourrait être un jour possible, en modulant le microbiote vaginal des femmes après la ménopause, de limiter l’inflammation de la muqueuse vaginale, et donc d’agir de manière préventive pour préserver leur santé.

En chirurgie, on parle de douleur post-chirurgicale persistante (ou PPSP) lorsque la douleur reste significative au moins 3 mois après l’intervention.

Un mal qui touche des millions de patients dans le monde et face auquel la science reste encore assez désarmée, même si l’on sait que certains facteurs y prédisposent (type de chirurgie, intensité de la douleur avant l’opération, attitude du patient face à la douleur, facteurs génétiques).

Néanmoins, une nouvelle piste se dessine, à laquelle on n’aurait pas forcément pensé de prime abord : celle du microbiote… intestinal, avec, en filigrane, le fameux axe intestin-cerveau (sidenote: Axe intestin- cerveau Réseau de communication bidirectionnel entre l'intestin et le cerveau, qui permet à l’intestin et au cerveau de communiquer via trois voies différentes : 
1. la voie neuronale, principalement par le nerf vague et le système nerveux entérique,
2. la voie endocrinienne en secrétant des hormones, telles que le cortisol, l’adrénaline ou la sérotonine
3. la voie immunitaire, via la modulation des cytokines ) .

Ainsi, manipuler avant une opération le microbiote intestinal à l'aide de probiotiques ou de prébiotiques pourraient réduire l'incidence de la PSPP. C’est en tout cas ce qu’avait suggéré une étude préliminaire montrant que certaines bactéries du tube digestif sont associées à la douleur après une chirurgie pour une fracture du poignet. Et ce que semble confirmer une étude irlandaise ¹ qui porte cette fois sur des femmes opérées pour un cancer du sein.

Des bactéries intestinales associées à la présence ou à l'absence de douleur 

Trois mois après leur opération, la moitié des femmes témoignait de douleurs persistantes, tandis que l’autre moitié ne souffrait pas particulièrement. Une différence qui était liée à la diversité de leur microbiote intestinal : les patientes signalant une douleur sévère 1 heure et 3 mois après l’opération possédaient une flore intestinale moins diversifiée, comparativement à celles des femmes souffrant peu.

Mais surtout, certaines bactéries semblaient associées à la présence ou à l'absence de douleur post-chirurgicale persistante à la suite des interventions subies pour un cancer du sein : les femmes qui n'ont pas signalé de douleur 3 mois après l'opération abritaient dans leurs intestins davantage de bactéries connues pour leur effets bénéfiques (Bifidobacterium longum et Faecalibacterium prausnitzii), tandis que les femmes souffrant de PSPP hébergeaient davantage de Megamonas hypermegale, Bacteroides pectinophilus, Ruminococcus bromii et Roseburia hominis.

La douleur post-chirurgicale persistante (ou PPSP (sidenote: Douleur post-chirurgicale persistante (PPSP) Douleur qui se poursuit après une opération chirurgicale sous une forme significative pendant au moins trois mois, et qui n'est pas liée à des affections douloureuses préexistantes. ) ) est aussi commune que sous-estimée : elle touche des millions de patients dans le monde. Au rang des facteurs de prédisposition : le type de chirurgie. Par exemple, dans le cas du cancer du sein, 80 % des femmes dont la chirurgie comprend la clairance axillaire des ganglions lymphatiques souffrent de PPSP.

De précédents travaux avaient impliqué le microbiote intestinal dans la douleur post-opératoire. Les mécanismes restaient néanmoins flous : une dysbiose intestinale pourrait induire un déséquilibre dans la production de métabolites microbiens, et jouer un rôle dans le développement de la PPSP via l’axe intestin-cerveau (sidenote: Axe intestin- cerveau Réseau de communication bidirectionnel entre l'intestin et le cerveau, qui permet à l’intestin et au cerveau de communiquer via trois voies différentes : 
1. la voie neuronale, principalement par le nerf vague et le système nerveux entérique,
2. la voie endocrinienne en secrétant des hormones, telles que le cortisol, l’adrénaline ou la sérotonine
3. la voie immunitaire, via la modulation des cytokines ) .

Pour en savoir plus, des chercheurs irlandais de l’université de Cork ¹ ont mené une étude observationnelle prospective sur des patientes adultes subissant une intervention chirurgicale pour la prise en charge du cancer du sein (hors clairance axillaire ou chirurgie de reconstruction, très douloureuses). Leur objectif : déterminer si la composition du microbiote intestinal était associée à l'incidence et à l'ampleur du PPSP dans cette cohorte de patientes.

Une moindre diversité alpha

12 semaines après l’opération, 21 patientes (51,2 %) ne rapportaient pas de douleur et 20 autres (48,8 %) témoignaient de douleurs persistantes. Une différence qui semblait liée à la diversité de leur microbiote intestinal : une moindre diversité alpha (sidenote: Diversité alpha Nombre d'espèces coexistant dans un milieu donné. ) (3 mesures : richesse, indice de Shannon et Indice de Simpson) était observée chez les patientes signalant une douleur sévère 1 heure après l’opération et 12 semaines après, comparé à celles évoquant une douleur légère. En revanche, aucune différence n’était notée du côté de la diversité beta (sidenote: Diversité beta Taux de variation en composition d’espèces, calculé en comparant le nombre de taxons uniques dans chaque écosystème.  ) .

Des bactéries associées à la présence ou à l'absence de douleur 

Mais surtout, l’équipe met en avant de fortes différences dans la composition du microbiote intestinal selon la douleur, avec des présences accrues de :

• Bifidobacterium longum et Faecalibacterium prausnitzii chez les femmes qui n'ont signalé aucune douleur 12 semaines après l'opération,
• Megamonas hypermegale, Bacteroides pectinophilus, Ruminococcus bromii et Roseburia hominis chez les femmes souffrant de PPSP.

Ces résultats semblent conforter ceux de précédentes études : diminution de l'abondance relative de Faecalibacterium prausnitzii chez les patients atteints de fibromyalgie ; réduction de la douleur par l'administration de Bifidobacterium longum dans un modèle de rat souffrant d’arthrite. Une exception néanmoins : Roseburia hominis réduisait l'hypersensivité viscérale chez le rat alors qu’elle était associée à la présence de PPSP dans cette étude.

Le microbiote intestinal pourrait être un jour une cible thérapeutique de choix pour lutter contre les maladies cardiovasculaires. C’est ce que suggère une étude menée par des chercheurs américains du Massachusetts General Hospital. ¹

Ceux-ci viennent de mettre en évidence qu’il existe de très nombreuses associations entre les bactéries de l’intestin et les paramètres métabolique de la santé cardiovasculaire. Les liens les plus forts concerneraient certaines bactéries capables de métaboliser le cholestérol. 

Des données approfondies sur les relations entre le microbiote et le métabolisme de l’hôte

Pour parvenir à ce constat, les chercheurs ont dressé le profil complet de l’environnement intestinal de plus de 1400 individus de la Framingham Health Study. Ils ont procédé au séquençage métagénomique (analyse des génomes de l’ensemble des microorganismes intestinaux) mais aussi métabolomique (analyse de l’ensemble des métabolites) des selles de l’ensemble des volontaires.

Ils ont ensuite cherché à savoir s’il existait des corrélations entre les données des microbiotes et les paramètres de santé des volontaires (triglycérides, cholestérol, protéine C-réactive, glycémie, hémoglobine glyquée, pression artérielle…). 

Des bactéries outillées pour dégrader le cholestérol 

En cultivant trois isolats in vitro, ils ont démontré que les Oscillibacter étaient capables d’absorber le cholestérol et de le transformer en cholesténone, en glucoside de cholestérol et en hydroxycholestérol, des métabolites susceptibles d’être décomposés par d’autres bactéries et finalement excrétées par l’organisme. 

Par ailleurs, il apparaissait que la présence concomitante, dans le microbiote des volontaires, d’Oscillibacter et d’Eubacterium coprostanoligenes (des bactéries porteuses d’un gène appelé ismA impliqué dans le métabolisme du cholestérol), était associée à une diminution plus marquée du taux de cholestérol sanguin. Selon les chercheurs, les deux types bactériens pourraient avoir un effet synergique positif sur le taux de cholestérol.

Un vaste champ de recherches en perspective

L’intérêt de cette étude par rapports aux précédents travaux, c’est qu’elle permet d’avoir une compréhension plus complète et plus fine des voies métaboliques par lesquelles les bactéries agissent sur l’organisme. 

Elle pose également les bases pour de prochaines études ciblant la manière dont les modifications du microbiote contribuent aux maladies cardiovasculaires, notamment la façon dont différentes communautés bactériennes interagissent entre elles pour affecter la santé.

Plus de 80 % des infections urinaires sont causées par des Escherichia coli uropathogènes (sidenote: Escherichia coli uropathogènes E. coli souvent dotées de gènes supplémentaires (comparées aux E. coli commensales) qui dopent leur virulence (flagelle, toxines, polysaccharides de surface …) ) . Ces bactéries intestinales peuvent migrer depuis l’anus, coloniser l'urètre puis remonter dans la vessie. D’ailleurs, de précédents travaux ont montré, chez les femmes souffrant d’infections urinaires, une abondance accrue d'E. coli dans leur système digestif et des similitudes entre les espèces intestinales et celles colonisant les voies urinaires. 

Afin d’évaluer la dysbiose et les autres facteurs de risque potentiels chez les femmes ayant des antécédents de cystite, des chercheurs ont enrôlé 753 femmes volontaires âgées de 18 à 45 ans, diagnostiquées avec une infection urinaire au cours des cinq dernières années et par ailleurs en bonne santé.

Opter pour une alimentation plus saine

Pratiquement les ¾ des femmes étudiées (71 %) présentait une dysbiose intestinale, qui se révélait associée non seulement à la récurrence de leurs infections urinaires (sidenote: Infection récurrente des voies urinaires Une infection récurrente des voies urinaires correspond à la survenue de ⩾2 épisodes symptomatiques en 6 mois ou ⩾3 épisodes symptomatiques en 12 mois. ) , mais aussi à la présence de multirésistances aux antibiotiques dans leur flore.

Autre particularité de la population étudiée : son alimentation, qu’il s’agisse des boissons (moins d’1 L d’eau par jour, consommation de jus sucrés…), de l’assiette (produits salés surreprésentés, régimes hypercaloriques riches en sucres ajoutés et en graisses saturées…), ou des compléments alimentaires pour éviter les infections urinaires.

Pour les chercheurs, ces observations soutiennent le lien entre le régime alimentaire et la composition du microbiote intestinal. Ils rappellent à ce propos de précédents travaux selon lesquels seuls 12 % de la variation structurelle du microbiote intestinal peuvent être attribués à des changements génétiques, alors que 57 % peuvent s'expliquer par des changements alimentaires. 

Le microbiote comme nouvelle stratégie thérapeutique

Même si le traitement standard pour les infections urinaires repose sur l'utilisation d'antibiotiques, ils perturbent à long terme le microbiote intestinal (dysbiose) et favorisent les micro-organismes multirésistants. D’où l’importance, selon les auteurs, de choix thérapeutiques alternatifs et complémentaires.

Le microbiote vaginal reste encore méconnu même si les connaissances progressent timidement cette année

• Cette année encore, seulement une femme sur cinq déclare savoir exactement ce qu’est le « microbiote vaginal » (22%, +2 points vs 2023, contre 20% hommes et femmes confondus). La notoriété du terme progresse par rapport à l’année dernière, mais reste faible : ce sont toujours près de la moitié des femmes qui n’en ont jamais entendu parler (48%, -5 points vs 2023, contre 51% hommes et femmes confondus).
   
• Les femmes sont plus familières du terme « flore vaginale », même si la connaissance du terme reste superficielle : seule une femme sur deux sait précisément ce que c’est (53% contre 42% hommes et femmes confondus).
   
• Quelques bonnes connaissances sur certaines caractéristiques du microbiote vaginal : près de 7 femmes sur 10 savent que les antibiotiques peuvent altérer le microbiote vaginal (69%) et que la sécheresse/déshydratation vaginale a des conséquences sur le microbiote vaginal (69%).
   
• Des connaissances encore trop faibles mais qui s’améliorent par rapport à l’année dernière : 55% des femmes savent que de l’enfance à la ménopause, le microbiote vaginal d’une femme ne reste pas le même (+6 points vs 2023), et 44% savent que la vaginose bactérienne est associée à un déséquilibre du microbiote vaginal (+8 points vs 2023).
   
• Cependant, les connaissances restent très limitées sur de nombreux aspects du microbiote vaginal : seule 1 femme sur 2 sait que le tabac a des conséquences sur le microbiote vaginal (55%) et 3 femmes sur 10 savent que le microbiote vaginal est équilibré lorsque sa diversité bactérienne est faible (30% ; +2 points vs 2023)

Cette année, les femmes sont de plus en plus nombreuses à adopter des comportements visant à préserver le microbiote vaginal, même si certaines mauvaises pratiques persistent

• L’adoption de comportements visant à protéger le microbiote vaginal est contrastée : alors que les femmes sont très nombreuses à porter des sous-vêtements en coton (86%, +2 points vs 2023), les autres comportements bénéfiques sont moins largement adoptés. Ainsi, près de 2 femmes sur 3 évitent de pratiquer l’automédication (63%), et 3 sur 5 utilisent une solution nettoyante sans savon (61%, +3 points vs 2023).
   
• Certains comportements nocifs au microbiote vaginal restent ancrés dans les pratiques : malgré une diminution par rapport à l’année dernière, ce sont toujours plus de 2 femmes sur 5 qui prennent des douches vaginales (42%, -3 points vs 2023),et 53% qui dorment avec des sous-vêtements (+1 point vs 2023).

Une sensibilisation accrue des professionnels de santé, qui doit s’accentuer pour répondre aux demandes des femmes

• La sensibilisation faite par les professionnels de santé sur le microbiote vaginal progresse cette année : 43% des femmes ont reçu des explications sur ce qu’est le microbiote vaginal (+7 points vs 2023). Près de la moitié des femmes ont été sensibilisées à l’importance de préserver autant que possible leur microbiote vaginal (+8 points vs 2023). Une proportion similaire indique qu’un professionnel de santé leur a déjà expliqué les bons comportements à adopter pour préserver le plus possible leur microbiote vaginal (48%, +7 points vs 2023). Même si ces progrès sont notables, ils ne concernent qu’une minorité de femmes, illustrant des résultats perfectibles sur les informations transmises par les professionnels de santé concernant le microbiote vaginal.
   
• D’autant plus que les femmes réclament largement cette sensibilisation. 88% d’entre elles aimeraient être plus informées sur l’importance du microbiote vaginal et son impact sur la santé (+2 points vs 2023).

L’âge, un facteur déterminant concernant le microbiote vaginal : les 60 ans et plus moins sensibilisées, contrairement aux 25-34 ans et aux jeunes mamans

Cette année encore, les femmes âgées de 60 ans et plus restent les moins informées et les moins sensibilisées sur le microbiote vaginal, alors même qu’elles sont plus exposées à des problèmes de santé.

• Seulement 41% des 60 ans et plus savent ce qu’est le microbiote vaginal, contre 52% parmi l’ensemble des femmes.
   
• Elles manquent aussi de connaissances sur le rôle et les fonctions du microbiote vaginal : moins de la moitié des femmes âgées de 60 ans et plus (49%) savent que le vagin est auto-nettoyant (vs 56% parmi l’ensemble des femmes), et seules 39% savent que la vaginose bactérienne est associée à un déséquilibre du microbiote vaginal (vs 44% parmi l’ensemble des femmes).
   
• Malgré ces lacunes, les femmes de 60 ans et plus se démarquent sur l’adoption de certains comportements visant à préserver l’équilibre du microbiote vaginal. Elles sont ainsi 3 sur 4 à éviter de s’appuyer sur l’automédication (76%, vs 63% parmi l’ensemble des femmes) et 67% à éviter de prendre des douches vaginales (vs 58% parmi l’ensemble des femmes). Elles sont cependant moins nombreuses à utiliser une solution nettoyante sans savon (56%, vs 61% parmi l’ensemble des femmes) et à dormir sans sous-vêtements (43%, vs 47% parmi l’ensemble des femmes).
   
• Une population moins sensibilisée par les professionnels de santé : seulement un tiers des femmes âgées de 60 ans et plus se sont vu expliquer ce qu’est le microbiote vaginal par un professionnel de santé (32%, vs 43% parmi l’ensemble des femmes).

Les femmes âgées de 25 à 34 ans et les mères d’enfants de moins de 3 ans apparaissent plus informées et sensibilisées au microbiote vaginal.

• 62% des 25-34 ans et 60% des mères d’enfants de moins de 3 ans savent ce qu’est le microbiote vaginal (vs 52% parmi l’ensemble des femmes).
   
• Des meilleures connaissances sur le microbiote vaginal : 69% des 25-34 ans et 67% des mères savent que chaque femme a un microbiote vaginal unique (vs 64% parmi l’ensemble des femmes). Elles sont aussi plus nombreuses à savoir que le vagin est auto-nettoyant : 61% des 25-34 ans et 60% des mères le savent (vs 56% parmi l’ensemble des femmes).
   
• Elles sont plus nombreuses à avoir adopté certains comportements bénéfiques pour leur microbiote vaginal : 2 sur 3 utilisent une solution nettoyante sans savon (67% des 25-34 ans et 71% des mères d’enfants de moins de 3 ans, vs 61% parmi l’ensemble des femmes), et 54% dorment sans sous-vêtements (vs 47% parmi l’ensemble des femmes).
   
• 54% des 25-34 ans et 55% des mères d’enfants de moins de 3 ans ont reçu des informations de la part d’un professionnel de santé sur ce qu’est le microbiote vaginal (vs 43% parmi l’ensemble des femmes).

L’Observatoire international des microbiotes a également révélé des contrastes frappants entre les pays sur le plan des connaissances, des comportements et des informations fournies par les professionnels de santé. Tous les résultats sont accessibles sur le site Web du Biocodex Microbiota Institute.

À propos du Biocodex Microbiota Institute

Le Biocodex Microbiota Institute est un carrefour international de connaissances dédié aux microbiotes humains. Disponible en 7 langues, l’Institut s’adresse à la fois aux professionnels de santé et au grand public pour les sensibiliser sur le rôle capital que joue cet organe sur notre santé. La mission première du Biocodex Microbiota Institute est de nature éducative : promouvoir l’importance du microbiote pour tous.

^BMI-24.21

Des modèles murins l’ont démontré : les seins abritent un microbiote capable de moduler la carcinogénèse et l’efficacité de la chimiothérapie. D’où les travaux publiés en 2024 par une équipe chinoise ¹ qui s’est penchée sur l’implication, dans le cancer du sein, de la bactérie Bacteroides fragilis, et plus précisément de sa souche entérotoxique (ETBF) productrice de la toxine protéolytique BFT-1 connue pour induire diarrhée et lésions coliques en cas de présence dans le système digestif.

Un microbiote tumoral qui prédit la résistance au traitement

Premier enseignement : dans le cancer du sein, la présence de la bactérie ETBF dans les tumeurs est associée à une faible réponse à la chimiothérapie néoadjuvante (sidenote: Thérapie néoadjuvante Traitement administré avant la chirurgie ou la radiothérapie. Il cherche en général à réduire la taille du cancer, permettant une chirurgie moins étendue et/ou un champ de radiothérapie plus petit.   Approfondir MSD Manual ) à base de taxanes, l'une des principales stratégies thérapeutiques dans le cancer du sein, en particulier triple négatif. Des expériences complémentaires, menées cette fois chez la souris, indiquent que la présence, dans les tumeurs mammaires, de la toxine BFT-1 et l’activation du récepteur NOD1, prédisent une faible réponse à la chimiothérapie. Ainsi, la toxine BTF-1 et le récepteur NOD1 seraient impliqués dans la chimiorésistance dans le cancer du sein et pourraient justifier de profiler le microbiote tumoral du cancer du sein : ces biomarqueurs pourraient en effet prédire un potentiel échec et permettre à l’avance d’affiner le traitement et d’améliorer ainsi la réponse à la chimiothérapie.

Une nouvelle chaîne de mécanismes décryptée

Des travaux complémentaires in vitro et sur des modèles murins permettent également à l’équipe de comprendre les mécanismes sous-jacents. Et de montrer comment la bactérie tumorale ETBF serait capable de médier la chimiorésistance dans le cancer du sein : la toxine BFT-1 sécrétée par l'ETBF se lie au récepteur NOD1 ; NOD1 interagit avec la protéine phosphokinase GAK qui phosphoryle le suppresseur de tumeur NUMB pour améliorer sa dégradation lysosomale ; la voie de signalisation NOTCH1-HEY1 est inactivée, induisant une multiplication des cellules souches du cancer du sein.

Inversement, l'inhibition de NOD1 et la suppression de la bactérie ETBF augmentent significativement l'efficacité de la chimiothérapie en supprimant les cellules souches du cancer du sein.

Encore de nombreuses questions

Reste que des rôles contradictoires de NOD1 dans la progression tumorale ont été rapportés : NOD1 peut, comme dans cette étude, favoriser la progression tumorale (cancers de l'ovaire, de l'œsophage, du côlon) ou à l’inverse induire l'apoptose cellulaire et inhiber la prolifération cellulaire (carcinome papillaire de la thyroïde, carcinome hépatocellulaire).

Autre point à élucider : le microbiote des glandes mammaires et de leurs tumeurs est complexe, tant et si bien qu’il est peu probable que la dysbiose associée au cancer se limite à une seule espèce. Ainsi, d'autres taxons des tumeurs tels que Clostridia, Alphaprotéobacteria et Actinobacteria sont également enrichis chez les patientes ne répondant pas au traitement. Des études complémentaires s’avèrent donc nécessaires pour déterminer l’ensemble des bactéries impliquées.

Posséder un microbiote est loin d’être l’apanage du tube digestif ou de la peau. Nos poumons, nos os mais aussi nos seins disposent également de leur propre microbiote, certes bien moins conséquent que celui du tube digestif, mais néanmoins présent. Et ce, avec de sérieuses implications : ces microbiotes de nos organes seraient en effet capables de moduler le développement de cancers mais aussi l’efficacité des traitements de chimiothérapie.

C’est la raison pour laquelle une équipe s’est penchée sur l’implication, dans le cancer du sein, de la bactérie Bacteroides fragilis. Plus précisément, elle s’est intéressée à une souche spécifique de B. fragilis, capable de produire une toxine qui induit une diarrhée et des lésions coliques lorsque la bactérie s’est installée dans le tube digestif.

Une bactérie intestinale qui réduit les chances de la chimio

Pourquoi cette bactérie ? Parce que, en cas de cancer du sein, plus la bactérie est présente au niveau de la tumeur, moins la réponse des femmes à certaines chimiothérapies (à base de taxanes, utilisées notamment dans les cancers triple-négatifs (sidenote: Triple-negative breast cancer Cancer qui se caractérise par l’absence d’expression des récepteurs hormonaux aux œstrogènes et à la progestérone ainsi que du récepteur HER2 (d’où son nom). Ce type de cancer est très agressif car il se propage rapidement à d’autres organes. Il touche notamment les femmes âgées de moins de 40 ans et les femmes d’origine africaine ou asiatique. Sources:
(1) https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer 
(2) https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/breast/what-is-breast-cancer/cancerous-tumours/triple-negative-breast-cancer ) ) sera bonne.

Pour mieux comprendre les mécanismes en jeu, les chercheurs ont mené des expériences chez la souris et mis en évidence la cascade de réactions déclenchées par la toxine bactérienne, qui aboutit à favoriser la multiplication des cellules cancéreuses. Au rang des acteurs de cette cascade : un récepteur appelé NOD1, bien plus présent dans la tumeur chez les femmes dont les tumeurs ne répondent pas à la chimiothérapie.

Profiler le microbiote du sein pour affiner le traitement ?

Certes, de nombreuses questions se posent encore. Par exemple, cette bactérie de l’environnement tumoral est-elle la seule à interagir avec les cellules cancéreuses et la chimiothérapie, sachant que plusieurs autres bactéries (Clostridia, Alphaprotéobacteria et Actinobacteria) sont davantage présentes en cas de tumeur ? Pourquoi le récepteur NOD1 favorise certains cancers (cancer de l'ovaire, de l'œsophage, du côlon) mais semble en ralentir d’autres (carcinome papillaire de la thyroïde, carcinome hépatocellulaire) ?