En un esfuerzo constante por optimizar y en línea con la política general del grupo a favor de la diversidad, nos hemos asociado con AccessiWay.
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Con esta colaboración, deseamos participar en esta iniciativa ciudadana y solidaria a largo plazo. Durante esta transición digital y con el apoyo de AccessiWay, nos comprometemos en los próximos años a mejorar la accesibilidad digital de nuestro sitio web.

En la fecha del 22/09/2023, el sitio www.biocodexmicrobiotainstitute.com tiene un índice de conformidad con RGAA 4.1 del 70,77% y es parcialmente
conforme.

¿Qué es la accesibilidad digital?

La accesibilidad digital significa que las personas con discapacidades pueden utilizar la web. Más específicamente, que pueden percibir, entender, navegar e interactuar con la web, y que pueden contribuir en la web.

La accesibilidad digital también beneficia a otros, especialmente a las personas mayores cuyas habilidades cambian con la edad. La accesibilidad de la web incluye todas las discapacidades que afectan el acceso, ya sean visuales, cognitivas o motoras.

Un sitio web accesible permite, por ejemplo:

• Navegar con una síntesis de voz y/o una pantalla braille (utilizadas especialmente por personas ciegas y con discapacidades visuales);
• Personalizar la visualización del sitio según sus necesidades (ampliación del tamaño de fuente, cambio de colores, etc.);
• Navegar sin usar el ratón (solo con el teclado, a través de una pantalla táctil, con comandos de voz o cualquier otro dispositivo adaptado).

Para ello, el sitio debe cumplir con las normativas vigentes durante su desarrollo y sus actualizaciones.

Ayuda para la navegación a través de AccessWidget

AccessWidget mejora la accesibilidad de los sitios web para usuarios que sufren una amplia gama de discapacidades (ciegos y personas con discapacidad visual, personas con trastornos cognitivos, trastornos motores, epilepsia, etc.), respetando las directrices WCAG 2.2 y las regulaciones europeas y francesas (RGAA 4.1).
Para ello, AccessiWay combina servicios de asesoramiento en accesibilidad digital con una aplicación basada en inteligencia artificial que opera en segundo plano para optimizar constantemente su nivel de accesibilidad.

Las mejoras notables incluyen:

Retroalimentación y contacto

Si no puedes acceder a algún contenido o servicio, puedes enviar un mensaje para contact@biocodexmicrobiotainstitute.com para ser dirigido hacia una alternativa accesible o
recibir el contenido en otra forma.

Vías de recurso

Utiliza este procedimiento en el siguiente caso:
Has informado al responsable del sitio web sobre un defecto de accesibilidad que te impide acceder a un contenido o a uno de los servicios del portal y no has obtenido una respuesta satisfactoria.

• Escribir un mensaje al Defensor de los Derechos https://formulaire.defenseurdesdroits.fr/
• Contactar al delegado del Defensor de los Derechos en tu región https://www.defenseurdesdroits.fr/saisir/delegues
• Enviar una carta por correo (gratis, no es necesario poner sello)
  Defensor de los Derechos
  Libre respuesta 71120
  75342 París CEDEX 07

Compromiso del Biocodex Microbiota Institute

Estado de conformidad

Resultados de las pruebas

La auditoría de conformidad realizada el 20 de septiembre de 2023 por AccessiWay
revela que el 70.77% de los criterios de la versión 4 del RGAA se cumplen;

• Número de criterios conformes: 41
• Número de criterios no conformes: 24
• Número de criterios no aplicables: 41

Contenidos no accesibles

Excepciones por carga desproporcionada

Ningún contenido para mencionar

Contenidos no sujetos a la obligación de accesibilidad

Ningún contenido para mencionar

Establecimiento de esta declaración de accesibilidad

Esta declaración se estableció el 20 de septiembre de 2023.

Tecnologías utilizadas para la realización del sitio

• HTML5
• CSS
• Javascript

Entorno de prueba

Herramientas para evaluar la accesibilidad

Páginas del sitio sometidas a verificación de conformidad

Comentarios y contacto

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Se abre una inmensa esperanza para todas las mujeres que padecen endometriosis (sidenote: Endometriosis La endometriosis es una enfermedad ginecológica crónica debida a la presencia de tejido similar a la mucosa uterina que se desarrolla fuera de la cavidad uterina, sobre todo en el peritoneo y los ovarios. ) : una bacteria del género Fusobacterium (sidenote: Fusobacterium Género de bacterias filamentosas que viven sobre todo en la boca (placa dental), el aparato digestivo, la vagina y, en menor proporción, la cavidad uterina. Esta bacteria patógena está implicada, en especial, en la periodontitis (inflamación de la base del diente) y el cáncer colorrectal. ) podría estar implicada y, por lo tanto, se podrían desarrollar tratamientos dirigidos contra esta bacteria. En especial, un simple tratamiento antibiótico podría vencer a esta bacteria patógena y reducir las dolorosas lesiones.

^{Fontes (sidenote: 1. Kvaskoff M. Epidémiologie de l’endométriose. In : Petit E, Lhuillery D, Loriau J, Sauvanet E. Endométriose : Diagnostic et prise en charge. Issy-les-Moulineaux : Elsevier Masson ; 2020. P.9-14.    2. https://www.biocodexmicrobiotainstitute.com/en/international-microbiota-observatory-focus-women-health )}

Un antibiótico contrarresta el efecto bacteriano

De hecho, un equipo de investigadores japoneses de la Universidad de Nagoya ²  demostró que, en ratones de laboratorio que servían de modelo, la inoculación en la vagina de los roedores de bacterias del género Fusobacterium inducía lesiones típicas de endometriosis, más numerosas y más graves que en los ratones de control. Por lo tanto, esta bacteria podría desempeñar un papel importante en la génesis de la enfermedad, lo que podría contribuir a encontrar pistas para la solución: ¡un tratamiento antibiótico dirigido contra esta bacteria parece reducir el tamaño y el número de las lesiones en estos ratones! Este descubrimiento suscita la esperanza de que este tratamiento antibiótico también pueda ser eficaz en las mujeres. 

Descifrados los mecanismos implicados

Pero esto no es todo. El equipo japonés realizó numerosos experimentos para intentar comprender los mecanismos implicados. Después de este minucioso trabajo, emiten la hipótesis siguiente: como respuesta a la presencia de bacterias Fusobacterium en el útero, el sistema inmunitario de las mujeres se activa y da lugar a una cascada de reacciones que conduce a la producción de una proteína llamada transgelina, la cual favorece el desarrollo de la endometriosis.

Un estudio clínico en curso

Es cierto que desde hace varios años se sospecha que la microbiota está implicada en la endometriosis: el análisis de la microbiota vaginal permite predecir la gravedad de la enfermedad; el 90% de las mujeres con endometriosis sufren también trastornos digestivos asociados (en especial, el síndrome del intestino irritable). Sin embargo, estos nuevos resultados eran lo suficientemente prometedores para que se iniciara en 2023 ³ un estudio clínico sobre el potencial de un antibiótico en el Departamento de Obstetricia y Ginecología del Hospital Universitario de Nagoya.

En espera de los resultados, no tome antibióticos sin prescripción y sin consulta médica. ¡Si los utiliza mal, corre el riesgo de reducir su eficacia para el día que los necesite de verdad!

La endometriosis afecta al 10 a 15% de las mujeres en edad de procrear. Produce dolor crónico, hipofertilidad e incluso infertilidad. Se propusieron varias hipótesis para explicar la causa, en especial la menstruación retrógrada. Pero se sospecha que existen otros mecanismos. Según un estudio de un equipo japonés, la microbiota de la cavidad uterina podría estar implicada, en especial la bacteria Fusobacterium, un patógeno oportunista proinflamatorio.

Fusobacterium provoca una respuesta inflamatoria

Las muestras de tejidos obtenidas durante una histerectomía en 79 pacientes con endometriosis revelaron la presencia más frecuente de bacterias del género Fusobacterium en el endometrio uterino y en los fibroblastos ováricos, en comparación con 76 controles sin endometriosis (las muestras se tomaron durante intervenciones quirúrgicas por displasias cervicales, adenomiosis, etc.). De hecho, Fusobacterium estaba presente en el endometrio del 64,3% de las pacientes, frente a tan solo el 7,1% de las mujeres sanas.

Además, las muestras vaginales mostraban una mayor abundancia de esta bacteria en la esfera vaginal de las mujeres con endometriosis. Esto apoya la hipótesis propuesta anteriormente de que la microbiota vaginal participa en la patogenia de la enfermedad, sin olvidar que la microbiota digestiva también parece estar implicada.

Inoculación vaginal de bacterias

Pero, sobre todo, la inoculación vaginal de Fusobacterium en un modelo murino de endometriosis produce un aumento marcado de los fibroblastos y del número y peso de las lesiones, a diferencia de otras bacterias como Lactobacillus iners o Escherichia coli. 

Varios estudios complementarios han permitido a los autores proponer el siguiente mecanismo: la infección de las células endometriales por Fusobacterium conduce a la producción por los macrófagos del factor de crecimiento TGF-β1, el cual induce la transición de los fibroblastos de un estado de reposo a un estado activado, en el que expresan una proteína citoplasmática llamada transgelina (TAGLN), que favorece la proliferación, la migración y la adhesión de estos fibroblastos fuera del endometrio. Este mecanismo parece confirmarse en el ser humano: también se observa la hiperexpresión de TAGLN en los fibroblastos de las pacientes, favoreciendo su proliferación y su motilidad.

¿Un tratamiento antibiótico?

Por último, los investigadores probaron en animales un tratamiento antibiótico vaginal de amplio espectro (metronidazol y cloranfenicol) durante 21 días, para erradicar F. nucleatum. Este tratamiento, administrado a los ratones durante la inoculación de Fusobacterium o más adelante (cuando las lesiones crecieron), limitó las cantidades de F. nucleatum y TGF-β1 y la expresión de TAGLN, y redujo el número y peso de las lesiones. ¿Cabe esperar que se pueda aplicar este enfoque terapéutico para tratar la endometriosis? Un ensayo clínico está en curso en 2023 para investigar los efectos de los antibióticos en mujeres con endometriosis. Sus resultados quizá permitirán prescribir un día un antibiótico a las pacientes con endometriosis e infectadas por esta bacteria.

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Un poco de anatomía para empezar

El cerebro

El cerebro^1,2 es un órgano complejo, capaz de integrar la información procedente de todas las partes del cuerpo y a la vez controlar el pensamiento, la memoria, las emociones, el tacto, la motricidad, la visión, la respiración, la temperatura, el apetito y todos los mecanismos que regulan nuestro cuerpo. Gracias a una red de 100 000 millones de neuronas, el cerebro es el auténtico director de orquesta de nuestro cuerpo.

El sistema nervioso entérico (SNE), un «segundo cerebro» en nuestro intestino^4,5

El sistema nervioso entérico (SNE) es el sistema nervioso propio del intestino. Está compuesto por una red de neuronas que tapiza las paredes del tracto gastrointestinal y controla la actividad sensorial, motora y secretora, así como las defensas inmunitarias del aparato digestivo.

¿Siente mariposas en el estómago? ¿Tiene el estómago revuelto? ¿O quizá la lectura de este artículo le remueve las tripas? Estas expresiones populares forman parte de nuestro lenguaje cotidiano y demuestran que existe efectivamente una relación entre el cerebro y el intestino.

Érase una vez un eje intestino-cerebro

Históricamente, la primera relación documentada sobre una posible relación entre el intestino y el cerebro se remonta al siglo xix.⁷

Un comerciante de peletería fue el que hizo avanzar, sin saberlo, la ciencia y su desgracia permitió descubrir una conexión entre las emociones y la fisiología intestinal^8,9. Una bala alcanzó accidentalmente a Alexis St. Martin a quemarropa en el abdomen y recibió los cuidados de un cirujano del ejército estadounidense, el doctor William Beaumont. La intervención quirúrgica dejó a este paciente con una fístula intestinal (sidenote: Fístula Una fístula es una conexión anormal entre un órgano del aparato digestivo y la piel. ) y el doctor Beaumont aprovechó la situación para observar el intestino: ¡la digestión humana en directo!

A lo largo de sus observaciones, se dio cuenta de que el estado emocional del paciente afectaba a su proceso de digestión, cuando estaba enojado o irritado; por lo tanto, existía un eje cerebro-intestino⁸. Después se efectuaron otros estudios científicos, que revelaron que la comunicación entre el intestino y el cerebro tiene lugar en ambos sentidos (esto es, se trata de una comunicación bidireccional del intestino hacia el cerebro y del cerebro hacia el intestino) y que la microbiota intestinal desempeña un papel clave en estos intercambios^8,10,11.

¿La microbiota desempeña un papel en la comunicación entre el intestino y el cerebro?

Podríamos decir que la microbiota es el tercer protagonista del eje intestino-cerebro, que recibe entonces el nombre de eje microbiota-intestino-cerebro (MIC).¹⁷

El cerebro, el intestino y la microbiota constituyen los tres nodos de la red microbiota-intestino-cerebro. Todos los nodos están conectados entre sí e interactúan de manera bidireccional. La microbiota intestinal puede comunicarse con el cerebro, o bien directamente, produciendo moléculas señalizadoras como los neurotransmisores (sidenote: Neurotransmisores Moléculas específicas que permiten una comunicación entre las neuronas (las células nerviosas del cerebro), pero también entre las bacterias de la microbiota. Las producen tanto las células de la persona como las bacterias de la microbiota.   Baj A, Moro E, Bistoletti M, Orlandi V, Crema F, Giaroni C. Glutamatergic Signaling Along The Microbiota-Gut-Brain Axis. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1482. )  o los ácidos grasos de cadena corta (sidenote: Ácidos grasos de cadena corta (AGCC) Los ácidos grasos de cadena corta son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro.   Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) , o bien indirectamente como intermediaria, interactuando con las células intestinales para facilitar la comunicación con el cerebro. Además, el cerebro puede regular la microbiota directa o indirectamente, modulando la fisiología del intestino para modificar el entorno microbiano.

¿Cuáles son los factores que pueden influir en la comunicación entre el intestino y el cerebro?

Se conocen numerosos factores que pueden ejercer un efecto sobre el diálogo entre el intestino y el cerebro⁸:

- La alimentación y, en especial, ciertos alimentoscomo el chocolate, pueden regular el humor. La dieta mediterránea también es famosa por sus efectos beneficiosos sobre la memoria y la salud. En cambio, hay que vigilar el contenido del plato y limitar el consumo de alimentos procesados, ricos en aditivos, ya que un estudio reciente en roedores indica que podrían causar ciertos trastornos psicocomportamentales (ansiedad, trastornos de la sociabilidad…).

- Practicar una actividad física de manera regular tiene numerosos efectos positivos para la salud. La actividad física contribuye también a la buena salud cerebral. Varios estudios científicos demostraron que existe una relación entre el sistema cognitivo y el grado de actividad física.

- Las interacciones sociales con nuestros familiares, y también con los vecinos, estimulan el eje intestino-cerebro. En cambio, las discriminaciones perjudican el funcionamiento del eje intestino-cerebro.

- El entorno en el que vivimos también es uno de los factores de mayor impacto sobre la salud y la microbiota. Por ejemplo, la contaminación conlleva un mayor riesgo de enfermedades respiratorias, cáncer y trastornos cognitivos.

- Ciertos medicamentos, en especial los antibióticos, pueden influir en el desarrollo del sistema nervioso del niño y contribuir a ciertas enfermedades.

- Los estudios científicos demostraron que los primeros años de vida y el tipo de parto tienen repercusiones importantes en la microbiota de nuestros hijos y, por consiguiente, en el eje intestino-cerebro. De hecho, varios estudios han demostrado una relación entre el nacimiento por cesárea y un mayor riesgo de desarrollar una variedad de trastornos, incluida la obesidad, así como trastornos del sistema inmunitario, como el asma u otras alergias.⁸ El estrés prenatal no solo afecta a la microbiota del niño, su composición y su desarrollo neurológico, sino también al embarazo, aumentando el riesgo de parto prematuro.¹⁸

- El estrés y el miedo también son factores comportamentales que actúan sobre la microbiota y el eje intestino-cerebro.

- ¿Existe una relación entre nuestro comportamiento y la microbiota? Es lo que sugieren ciertos estudios…Una microbiota sana podría garantizar una buena salud emocional, y nuestra libido y nuestro deseo sexual. Pero también, en ciertos casos, podía influir en nuestros comportamientos adictivos.

- Tanto si somos jóvenes como de edad avanzada, la microbiota intestinal interviene en el sueño y el ritmo circadiano.

¿Qué sucede en caso de alteración de la comunicación entre el intestino y el cerebro?

A continuación, encontrará una relación no exhaustiva de las enfermedades en las que está implicada una alteración del eje intestino-cerebro.

Examinemos con mayor detalle algunos de estos trastornos: 

TRASTORNOS GASTROINTESTINALES

ENFERMEDADES METABÓLICAS

ENFERMEDADES NEUROPSIQUIÁTRICAS

Como acabamos de ver, se han detectado disbiosis intestinales en numerosas enfermedades psiquiátricas, como la esquizofrenia, la depresión o el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC).

Pero ¿cada enfermedad tiene «su» firma microbiana o existen alteraciones microbianas comunes?

ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por la destrucción progresiva de ciertas neuronas.

¿Un eje intestino-cerebro-piel?

En 1930, los dermatólogos Stokes y Pillsbury⁴⁶ consideraban que los estados emocionales (ansiedad, depresión) podían alterar la microbiota intestinal e inducir inflamación local y sistémica en otros órganos, como la piel.⁴⁷ En aquella época, recomendaban la utilización de leche fermentada para introducir microorganismos beneficiosos.

Desde hace unos años, se acumulan pruebas que demuestran una relación entre el intestino, el cerebro y la piel.⁴⁸ Concretamente, el estrés conduce a la secreción de hormonas (serotonina, cortisol…) que producen permeabilidad intestinal e inflamación local y sistémica a través de la circulación sanguínea.^11,23 Al final, esto afecta a la barrera cutánea y provoca la inflamación de la piel.²⁵ Este eje intestino-cerebro-piel podría estar implicado en ciertas enfermedades cutáneas: El acné, La dermatitis atópica y La psoriasis.

¿Cómo mantener una buena comunicación entre el intestino y el cerebro?

La relación entre el intestino y el cerebro ya no tiene secretos para usted, el diálogo está establecido en los dos sentidos: del intestino hacia el cerebro y del cerebro hacia el intestino, ¡con la microbiota intestinal como pieza central!

Pero ¿cómo cuidar la microbiota para que los mensajes se envíen y se reciban alto y claro?

Numerosos estudios científicos se han preguntado cómo evitar las alteraciones de la composición microbiana y cómo proteger su equilibrio de la mejor manera posible.⁴⁹

Alimentación:

Lo que comemos contribuye al equilibrio de la microbiota intestinal.^50,51 Es beneficiosa cuando los alimentos son diversificados y de buena calidad; al contrario, una alimentación desequilibrada puede afectar a la composición de la microbiota intestinal y provocar ciertas enfermedades.⁵² Por lo tanto, es importante saber qué tipos de alimentos ejercen efectos positivos sobre la salud⁵³ como, por ejemplo, los alimentos fermentados o naturalmente ricos en prebióticos y microorganismos beneficiosos, algunos de los cuales tendrán efectos sobre la salud mental. Estos alimentos representan un medio de apoyar nuestro estado de ánimo, actuando sobre el cerebro a través de la microbiota intestinal.⁵⁴

=> Y la entrevista al Prof. Rémy Burcelin, que estudia los mecanismos que intervienen en la comunicación entre el cerebro, el intestino y el resto del cuerpo.

Probióticos: 

Los probióticos son microorganismos vivos que, si se administran en cantidades adecuadas, son beneficiosos para la salud del individuo.^57,58 Algunos estudios preclínicos y clínicos se han centrado en la administración de probióticos para mejorar los síntomas del estrés, la ansiedad y la depresión, y los resultados han mostrado efectos beneficiosos prometedores. ⁸

Prebióticos: 

Los prebióticos son fibras alimentarias específicas no digeribles que ejercen efectos favorables sobre la salud. Los microorganismos beneficiosos de la microbiota del huésped los utilizan de manera selectiva.^59,60 Varios estudios demostraron que ciertos prebióticos ejercen efectos beneficiosos sobre los trastornos causados por el estrés.⁸

Trasplante: 

Para restablecer el equilibrio del ecosistema microbiano intestinal, puede efectuarse un trasplante de microbiota fecal (TMF) de un donante sano a una persona enferma.⁶¹ Por el momento, este método terapéutico solo está autorizado para el tratamiento de las infecciones recurrentes por Clostridioides difficile⁶², sin embargo, los investigadores están muy interesados e intentan evaluar sus efectos contra las adicciones como el alcoholismo⁶³ o contra los trastornos de la interacción intestino-cerebro, como el síndrome del intestino irritable.^64,65

Las intervenciones psicoterapéuticas

En el tratamiento del estrés y los trastornos de la interacción intestino-cerebro como el SII, las técnicas mente-cuerpo  (sidenote: Métodos psicocorporales Los métodos psicocorporales son prácticas que se centran en las relaciones entre el cuerpo, el cerebro, la mente y el comportamiento, así como en sus efectos sobre la salud y las enfermedades.   Wahbeh H, Elsas SM, Oken BS. Mind-body interventions: applications in neurology. Neurology. 2008;70(24):2321-2328 ) demostraron efectos beneficiosos sobre la salud mental: terapias cognitivo-conductuales (sidenote: Terapias cognitivo-conductuales Tipo de psicoterapia en la que el terapeuta dirige a su paciente a identificar el impacto de sus pensamientos disfuncionales (erróneos, negativos) sobre su comportamiento y su bienestar. . Cuijpers P, Smit F, Bohlmeijer E, et al. Efficacy of cognitive–behavioural therapy and other psychological treatments for adult depression: meta-analytic study of publication bias. The British Journal of Psychiatry. 2010;196(3):173-178 InformedHealth.org [Internet]. Cologne, Germany: Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG); 2006. Cognitive behavioral therapy. 2013 Aug 7 [Updated 2016 Sep 8] ) , hipnosis, meditación, relajación, biorretroalimentación (sidenote: Biorretroalimentación Método que permite, con la ayuda de un aparato especial, aprender a controlar ciertas funciones corporales, como el ritmo cardiaco, la presión arterial y la tensión muscular. Puede ayudar a controlar el dolor.  https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/biofeedback ) ...⁶⁶

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¿Existe una relación entre la depresión y los hongos microscópicos que pueblan nuestros intestinos junto con las bacterias y los virus?

Es lo que sugiere un estudio realizado en pacientes adolescentes, cuyos resultados acaban de publicarse en el Journal of Affective Disorders.¹ ¡Una prueba más de la existencia de un eje intestino-cerebro!

Los hongos intestinales de 300 adolescentes bajo la lupa

Para llegar a este resultado, un equipo de investigadores chinos incluyó en un estudio a 145 adolescentes de 12 a 18 años con depresión. Obtuvieron 2 g de heces de cada uno de ellos y analizaron la composición de hongos (que conforman la «micobiota») y bacterias de su microbiota intestinal. Después compararon estos análisis con los de las heces de un grupo de 110 niños sin problemas de salud mental.

¿Qué muestran los resultados

En primer lugar, que existen diferencias significativas en términos de composición entre la micobiota de los adolescentes depresivos y la de los que no padecen depresión. 

«Disbiosis fúngica»

Los autores hablan de una «disbiosis (sidenote: Disbiosis La disbiosis no es un fenómeno homogéneo ya que varía en función del estado de salud de cada individuo. Se define generalmente como una alteración de la composición y funcionamiento de la microbiota, provocada por un conjunto de factores ambientales y relacionados con el individuo, que alteran el ecosistema microbiano. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) fúngica» en los primeros, con más Saccharomyces y Apiotrichum, pero menos Aspergillus y Xeromyces que en los segundos. Este tipo de disbiosis ya se ha observado en niños con autismo o el síndrome de Rett.

¿Por qué este resultado es interesante? Porque varios estudios previos demostraron que los hongos son capaces de sintetizar moléculas capaces de llegar al cerebro e inducir un comportamiento depresivo. Por ejemplo, Aspergillus es capaz de modular indirectamente la inflamación del sistema nervioso central y modificar su funcionamiento.

Influencia en las bacterias de la microbiota intestinal

Otro resultado: en los adolescentes deprimidos, la presencia de ciertos hongos se asoció a la de ciertas bacterias, lo cual indica una estrecha interacción entre estos dos grandes grupos de microorganismos.

Por otra parte, estas conexiones entre las poblaciones fúngicas y bacterianas estaban claramente alteradas con respecto a los adolescentes sanos. Se sabe que la existencia de estrechas interacciones entre bacterias y hongos constituye una garantía de estabilidad del ecosistema microbiano.

Por ejemplo, en la microbiota intestinal de los adolescentes deprimidos, el hongo Penicillium y la bacteria Faecalibacterium estaban conjuntamente disminuidos; los investigadores conocen bien la bacteria Faecalibacterium prausnitzii por sus propiedades antiinflamatorias y su potencial efecto ansiolítico y antidepresivo (en animales). A la inversa, el hongo Candida, conocido por sus efectos nocivos en la salud, mostró una correlación positiva con Bacteroides y Parasutterella, y esta «presencia conjunta» se asocia potencialmente a la depresión.

Hacia nuevos tratamientos de la depresión

Este estudio es el primero que explora las relaciones entre la microbiota y la depresión en adolescentes. Aunque falta confirmarlos, estos resultados abren nuevas perspectivas, por ejemplo, las de poder un día modular la microbiota intestinal —gracias a la utilización de probióticos, prebióticos, medicamentos antifúngicos, trasplante de micobiota fecal, etc.— para curar la depresión, una enfermedad cuyo tratamiento sigue siendo deficiente en la actualidad.

La historia ofrece un auténtico interés científico: una mujer con antecedentes de abortos tardíos y con una disbiosis vaginal severa se sometió a un trasplante de microbiota vaginal (TMV). Cinco meses más tarde, estaba embarazada, con una microbiota vaginal sana, y dio a luz a un niño a término. Sin embargo, conviene precisar las limitaciones de este estudio: se refiere a una única paciente diagnosticada de un síndrome antifosfolipídico (SAF, una trombofilia asociada a abortos espontáneos), cuyo tratamiento durante su último embarazo podría explicar (parcial o totalmente) los resultados.

Disbiosis vaginal, síntomas y abortos de repetición

Antes de este trasplante, la paciente de 30 años, madre de un niño, había sufrido una sucesión de abortos, a veces tardíos (semana 27 en 2019, semanas 17 y 23 en 2020). Llevaba 9 años quejándose de picores y flujo vaginal (pérdidas vaginales abundantes de color amarillo/verde y olor nauseabundo), que empeoraban durante sus intentos de embarazo, a pesar de los tratamientos. Y con razón: su microbiota vaginal presentaba, en julio de 2021, una disbiosis severa, con un 91,3% de especies del género Gardnerella. Una microbiota en las antípodas de una microbiota vaginal sana, es decir, dominada por unas pocas especies de lactobacilos vaginales (L. crispatus, L. gasseri, L. iners o L. jensenii), cuya producción de ácido láctico reduce el pH y asegura el bienestar de la mujer.

El efecto del TMV

A título compasivo y experimental, se efectuó un TMV procedente de una donante sana en septiembre de 2021, en el 10.º día de su ciclo menstrual, sin pretratamiento antibiótico. Si bien un tratamiento antibiótico por vía oral o vaginal (metronidazol o clindamicina) permite esperar un porcentaje de curación de las disbiosis vaginales del 80 al 90% al cabo de un mes, la tasa de recidiva puede alcanzar el 60% a un año y se asocia a un riesgo de resistencia.

El TMV corrigió con rapidez la disbiosis y sus síntomas, e instaló durante varios meses un predominio de Lactobacillus, con cepas similares a las de la donante. En febrero de 2022, la paciente quedó embarazada de manera natural, un embarazo durante el cual se trató su SAF (sidenote:  La paciente resultó negativa para anticuerpos antifosfolípido después del primer aborto en 2019 y positiva en agosto de 2021, antes del quinto embarazo. ) . El seguimiento regular de la microbiota vaginal reveló, a las 6 semanas de gestación, el retorno de las especies de Gardnerella (41,8%). Se había previsto inicialmente un segundo TMV 2 semanas más tarde…, pero el día señalado, L. crispatus había reconquistado en gran medida la microbiota de la paciente. Al final del embarazo, nació un niño en perfecta salud por cesárea programada.

Recomendado por nuestra comunidad

El pronóstico del cáncer gástrico es delicado, porque la ausencia de síntomas en los primeros estadios de la enfermedad retrasa el tratamiento. Aunque la genética y los factores ambientales están implicados, la causa más frecuentes es la infección por Helicobacter pylori, que favorecería la llegada, en un segundo tiempo, de otras bacterias (de origen oral o intestinal) implicadas en el desarrollo del tumor. Las mucinas (sidenote: Mucina Glicoproteínas que constituyen la mayor parte del moco, un gel viscoelástico complejo que tapiza el epitelio secretor y lo protege de las partículas extrañas y de los organismos patógenos. Bibliografia : Demouveaux B, Gouyer V, Magnien M, et al. La structure des mucines conditionne les propriétés viscoélastiques des gels de mucus [Gel-forming mucins structure governs mucus gels viscoelasticity]. Med Sci (Paris). 2018 Oct;34(10):806-812. French. ) segregadas por el moco digestivo también parecen desempeñar un papel: se expresan fenotipos específicos de mucinas (gástricas en los estadios precoces e intestinales en los estadios avanzados) en el adenocarcinoma. ¿Hasta el punto de pensar que existirían marcas mucinas-microbiota en el adenocarcinoma gástrico? En cualquier caso, es la hipótesis de un equipo belga.

_{Bibliografia (sidenote: Sung H, Ferlay J, Siegel RL et al. Statistiques mondiales sur le cancer 2020 : Estimations GLOBOCAN de l'incidence et de la mortalité dans le monde pour 36 cancers dans 185 pays. CA Cancer J Clin. 2021 ; 71 : 209–49. )}

Un pronóstico dependiente de las mucinas

El análisis del tumor y de los tejidos no tumorales adyacentes de 108 pacientes operados de un cáncer gástrico, y de las biopsias de 20 pacientes sometidos a una gastroscopia por una dispepsia funcional (sin tumor) ha permitido medir la expresión relativa de mucinas gástricas (MUC1, MUC5AC, MUC6) e intestinales (MUC2, MUC4, MUC13). Los resultados muestran que los tejidos sin tumor (adyacentes o biopsias) expresan, sobre todo, tres mucinas gástricas. En cambio, la sobreexpresión de la mucina intestinal MUC13 es típica de los tumores y se correlaciona con un mal pronóstico de la evolución del cáncer.

Una relación mucinas-microbiota

En cuanto a las bacterias (identificadas por secuenciación del gen del ARNr de 16S), varios taxones previamente asociados al cáncer gastrointestinal, en especial Corynebacterium, Fusobacterium, Streptococcus, Porphyromonas y Prevotella, diferirían significativamente entre los tejidos tumorales, los tejidos adyacentes no cancerosos y los tejidos biopsiados. Además, se han observado relaciones entre las bacterias presentes y el fenotipo específico de las mucinas en contacto con el entorno del tumor: Helicobacter estaba más presente en los tumores sin mucinas; los taxones (algunos descritos previamente como patógenos orales) Prevotella, Veillonella y Neisseria parecían desarrollarse más en los tumores que sobreexpresaban MUC13.

¿Hacia un pronóstico del cáncer gástrico?

Por lo tanto, las mucinas podrían desempeñar un papel clave en el pronóstico del cáncer gástrico y la formación de la microbiota tumoral. Un enriquecimiento en ciertos taxones bacterianos orales, asociado a una sobreexpresión de MUC13, podría indicar la presencia de la enfermedad. ¿Y el dúo mucinas-microbiota podría utilizarse como marcador precoz de la enfermedad? Quizá, aunque todavía hay que ser prudente, ya que estas primeras conclusiones deben ser apoyadas por otros trabajos.

Recomendado por nuestra comunidad

Es bien sabido que el desequilibrio de la microbiota está implicada en la obesidad, la resistencia a la insulina, el exceso de triglicéridos o colesterol, etc., todos ellos factores de riesgo de diabetes y enfermedades cardiovasculares. 

La disbiosis también podría ser el motivo por el cual las personas que han tenido la enfermedad de Cushing –una afección causada por un tumor benigno de la hipófisis– están expuestas a un mayor riesgo cardiometabólico, aun varios años después de su remisión.

Comparar los datos con los de mujeres sanas

Para examinar esta hipótesis, un equipo de investigadores españoles incluyó a 28 mujeres menores de 60 años que habían tenido la enfermedad de Cushing¹ y que llevaban más de 5 años en remisión.

Recogieron sus heces para analizar la microbiota y muestras de sangre para medir distintos parámetros sanguíneos del riesgo cardiovascular. Además, analizaron la distribución de su grasa corporal. 

Estos datos se compararon con los de un grupo de control formado por 25 mujeres sanas, de edad y corpulencia (IMC (sidenote: Indice de Masa Corporal (IMC) El Indice de Masa Corporal (IMC) evalúa la constitución de una persona al estimar la masa grasa corporal calculada por una relación entre el peso (kg) y la altura (m). https://www.nhlbi.nih.gov/health/educational/lose_wt/BMI/bmicalc.htm https://www.euro.who.int/en/health-topics/disease-prevention/nutrition/a-healthy-lifestyle/body-mass-index-bmi ) ) equiparables.

¿Qué revelan los resultados?

Diferencias claras entre las microbiotas

Como era de esperar, las mujeres en remisión reunían varios factores de riesgo cardiovascular en comparación con las voluntarias sanas: más grasa abdominal, mayores concentraciones de hemoglobina glicada, triglicéridos y glucosa en ayunas, menos colesterol «bueno» (HDL), etc.

Además, todas presentaban una disbiosis intestinal significativa. No solo sus microbiotas eran menos ricas y menos diversificadas, sino que tenían una estructura muy diferente. 

Por ejemplo, la cepa Suturella, ausente en el grupo de control, era abundante en las mujeres del grupo de la enfermedad de Cushing. Cabe recordar que varios estudios han señalado la presencia de esta bacteria en personas con diabetes, obesidad, exceso de insulina, aterosclerosis...

La persistencia de trastornos metabólicos en los pacientes de Cushing curados podría estar relacionada con la disbiosis

Sorprendentemente, en los pacientes curados, el índice que mide la diversidad bacteriana mostró una correlación con la concentración de fibrinógeno, una proteína implicada en la coagulación y, por tanto, relacionada con el riesgo de accidente vascular. Además, este índice mostró una correlación inversa con las concentraciones de triglicéridos, glucosa e insulina. 

Esto tiende a indicar una relación probable entre la persistencia de trastornos metabólicos en pacientes de Cushing curados y la disbiosis.

Es la primera vez que se demuestra científicamente dicha relación.

Sin embargo, se necesitan estudios de mayor envergadura para confirmar estos resultados. Aun así, dejan entrever la posibilidad de realizar algún día intervenciones específicas –con probióticos o con un trasplante de microbiota fecal (TMF)– para reequilibrar la microbiota de las personas que padecen la enfermedad de Cushing. 

¡Y como corolario, la posibilidad de ganar varios años de vida con buena salud!

¿Qué tienen en común el papa Juan Pablo II, el actor Michael J. Fox (Marty Mc Fly en la película Regreso al futuro) y el boxeador Muhammad Ali? Los tres han padecido la enfermedad de Parkinson, una afección degenerativa del cerebro que se conoce sobre todo por los temblores que provoca. Sin embargo, es probable que estos famosos, al igual que los casi 9 millones de personas afectadas por la enfermedad de Parkinson en el mundo, también tengan en común una bacteria denominada Desulfovibrio, o más exactamente, un exceso de esta bacteria que está presente en grandes cantidades en las personas con la enfermedad de Parkinson, sobre todo aquellas que desarrollan formas graves. 

De las bacterias a los agregados cerebrales

¿Son estas bacterias responsables de la enfermedad? Sí, a juzgar por los resultados publicados en 2023 por un equipo de investigadores finlandeses. Su estudio supuso el sacrificio de unos cuantos nematodos, esto es, gusanos redondos y alargados, específicamente de la especie C. elegans, que recibieron, escondidas en sus alimentos, bacterias Desulfovibrio extraídas o bien de las heces de pacientes de Parkinson, o bien de las heces de sus cónyuges sanos. Resultados: los gusanos que ingirieron las bacterias Desulfovibrio de los pacientes de Parkinson desarrollaron en su cerebro agregados proteínicos característicos de la enfermedad más numerosos y voluminosos en comparación con los gusanos alimentados con bacterias Desulfovibrio procedentes de las heces de sus cónyuges. En otras palabras, las cepas de bacterias Desulfovibrio, especialmente aquellas procedentes de pacientes de Parkinson, favorecen la acumulación de agregados.

Aumento de la mortalidad

Y eso no es todo. Los gusanos alimentados con bacterias Desulfovibrio procedentes de los pacientes de Parkinson registraron una mayor mortalidad después de cuatro días. Este exceso de mortalidad podría explicarse por la mayor virulencia de las bacterias extraídas de los enfermos.

Este descubrimiento suscita una inmensa esperanza: no solo la posibilidad de detectar la enfermedad de Parkinson rastreando esta bacteria en las heces, sino también frenarla e incluso prevenirla algún día mediante la erradicación de estas bacterias o simplemente la limitación de su cantidad.