Durante el parto, los recién nacidos adquieren parte de la flora vaginal y fecal de la madre. Sin embargo, cuando el nacimiento se realiza por cesárea, este proceso de siembra inicial se altera, lo que facilita la colonización por patógenos.

Aún se desconocen muchos aspectos de la microbiota digestiva inicial: ¿cuál es la dinámica de este proceso de siembra? ¿De dónde proceden los demás microorganismos, dado que el niño sólo comparte la mitad de su microbiota con la madre?

Sospechando que el padre desempeña un papel importante en este proceso, un equipo de científicos ¹ decidió explorar la dinámica de intercambio y transmisión de la flora intestinal entre madre e hijo y entre padre e hijo. Para ello, analizaron los datos de 53 familias de bebés nacidos por parto vaginal y 21 por cesárea, procedentes de la cohorte longitudinal finlandesa HELMi ²  y de 7 familias de la cohorte SECFLOR ³ (bebés nacidos por cesárea que recibieron un trasplante de microbiota fecal, TMF (sidenote: Trasplante de microbiota fecal (TFM) Procedimiento terapéutico para restablecer la microbiota intestinal mediante la transferencia de bacterias fecales de un donante sano a un receptor. Profundizar https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abo2750 ) ).

La microbiota paterna es estable y complementaria

Los resultados de las muestras tomadas a recién nacidos, madres y padres indican que la transmisión de la microbiota intestinal paterna es complementaria de la siembra materna.

Además, la contribución paterna no es insignificante: de hecho, al cumplir el niño un año, la influencia del padre es comparable a la de la madre. El estudio también muestra que las cepas paternas y maternas rara vez coinciden, lo que subraya la complementariedad de ambas fuentes en la construcción de la microbiota infantil durante los primeros meses de vida. 

Estos resultados resaltan la importancia del papel del padre como fuente de microorganismos, especialmente considerando que en los partos por cesárea solo la madre recibe profilaxis antibiótica. Al ser preservada, la flora del padre cobra mayor importancia.

El TMF fecal es más eficaz que el TMF vaginal

Otro hallazgo relevante es que mientras que los trasplantes de microbiota vaginal materna (que es menos diversa que la microbiota intestinal) han mostrado escasos beneficios en estudios anteriores, el presente estudio destaca el valor del trasplante de microbiota fecal materna para compensar los efectos de la cesárea:   

• Restablece la riqueza microbiana de la microbiota del recién nacido, con un aumento de Bacteroides (B. dorei, B. fragilis et B. vulgatus) y Bifidobacterium (B. adolescentis, B. pseudocatenulatum y B. longum), 
• Reduce la colonización de patógenos como Clostridium perfringens, Enterococcus faecalis, Klebsiella oxytoca, y Klebsiella pneumoniae
• Produce efectos duraderos, que persisten por lo menos durante 1 año. 

Además, los investigadores observaron la colonización preferente de bacterias capaces de descomponer los azúcares de la leche materna, lo que podría ser útil para el desarrollo futuro de probióticos dirigidos específicamente a los recién nacidos.

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^BMI-24.60

¿Piensa que su salud vaginal es estática? Piénselo mejor. En los nuevos estudios pioneros ¹ se revela que el microbioma vaginal (una comunidad dinámica de bacterias única en cada persona) está en constante cambio y se adapta cada día a numerosos factores, desde los cambios hormonales hasta los hábitos del estilo de vida, e incluso a los momentos íntimos.

Estos cambios diarios no solo afectan al bienestar de la persona, sino que tienen un impacto duradero sobre su salud en general. Este descubrimiento es toda una revelación para quienes quieran cuidar su bienestar de manera totalmente personalizada.

Los cuatro estados de ánimo de su microbioma

La comunidad científica lleva años confiando en métodos como el criterio de Nugent (sidenote: Criterio de Nugent Sistema de criterio diagnóstico empleado para evaluar la vaginosis bacteriana según la presencia y la proporción de determinadas bacterias en una muestra vaginal mediante tinción de Gram. ) ³ y los tipos de estado de comunidad microbiana (CST) ⁴ para evaluar la salud vaginal. Con el criterio de Nugent, se observan las bacterias en el microscopio y se identifica un «desequilibrio» o una vaginosis bacteriana si faltan bacterias beneficiosas. Los CST, por otro lado, son «instantáneas» del microbioma, que lo clasifican en cinco tipos principales según una única muestra.

No obstante, los investigadores han descubierto recientemente que estas instantáneas, que solo muestran un momento concreto, no aportan una visión completa. Un nuevo método ¹ llamado dinámicas de la comunidad vaginal (VCD, por sus siglas en inglés) va más allá y hace un seguimiento de los cambios diarios del microbioma durante todo el ciclo menstrual para descubrir cómo responde el microbioma de cada persona a su entorno único, tanto interno como externo.

¿Qué se ha descubierto?

Los investigadores analizaron muestras diarias de 49 personas y descubrieron cuatro «modos» o patrones de comportamiento del microbioma vaginal distintos:

• Eubiótico constante: Este modo es estable y resistente, dominado por bacterias Lactobacillus (sidenote: Lactobacillus Grupo de bacterias beneficiosas que se encuentran normalmente en el microbioma vaginal. Producen ácido láctico y ayudan a mantener un pH bajo para proteger de las infecciones. ) beneficiosas durante todo el ciclo. El microbioma de las personas con este patrón no cambia demasiado, ni siquiera ante factores externos como la menstruación o la actividad sexual.
• Disbiótico constante: En este caso, el microbioma está desequilibrado, sin la protección típica del Lactobacillus y a menudo con niveles superiores de bacterias relacionadas con la vaginosis bacteriana. Esto puede propiciar las infecciones.
• Disbiótico menstrual: Aquí el microbioma pasa a un estado desequilibrado solo durante la menstruación y vuelve a la normalidad cuando esta termina. Las hormonas y el sangrado menstrual pueden afectar a los niveles de pH y nutrientes, lo que se traduce en cambios temporales en la composición bacteriana.
• Disbiótico inestable: Las personas con este patrón experimentan cambios frecuentes entre un microbioma equilibrado y desequilibrado, a menudo en respuesta a situaciones como la menstruación o las relaciones sexuales sin protección. Este microbioma no es muy resistente y puede alterarse con rapidez, lo que aumenta el riesgo de experimentar incomodidad o una infección.

Consejos para ayudar a su microbioma vaginal

¿Cómo puede mantener un microbioma equilibrado y sano? He aquí unos cuantos consejos con fundamento científico:

• Añada probióticos: Busque probióticos con cepas de Lactobacillus o alimentos ricos en probióticos como el yogur o el kimchi.
• Practique hábitos de higiene suaves: Elija jabón sin perfumes y evite las duchas vaginales para proteger el equilibrio de su microbioma.
• Preste atención al escoger productos menstruales: Para muchas mujeres, los tampones ecológicos sin perfume y las copas menstruales de silicona resultan menos agresivas.
• Tenga una dieta equilibrada: Las dietas altas en fibra y bajas en azúcares son beneficiosas tanto para el microbioma vaginal como para el intestinal.
• Tenga relaciones sexuales con protección: Los preservativos pueden mantener estable el microbioma vaginal al limitar la exposición a nuevas bacterias.

Comprender los ritmos cotidianos de su microbioma vaginal le permite tomar las riendas de su salud de nuevas maneras. Si presta atención a estos datos, tomará decisiones sencillas para ayudar a su cuerpo de manera natural y disfrutar de un bienestar realmente en sintonía con usted.

¿Cómo cuantificamos la salud vaginal?

En las investigaciones recientes se ha descubierto una nueva capa de complejidad para comprender el microbioma vaginal al revelar que su estado es cambiante. Tradicionalmente, la comunidad científica ha empleado el criterio de Nugent (sidenote: Criterio de Nugent Sistema de criterio diagnóstico empleado para evaluar la vaginosis bacteriana según la presencia y la proporción de determinadas bacterias en una muestra vaginal mediante tinción de Gram. ) ² y los tipos de estado de comunidad microbiana (CST)​​​​​​​ ³ para clasificar los microbiomas vaginales.

El criterio de Nugent evalúa la salud del microbioma mediante el microscopio, calculando una calificación basada en la abundancia de morfotipos bacterianos asociados a una microbiota «sana» o relacionada con la vaginosis bacteriana. Por su parte, los CST clasifican el microbioma vaginal en cinco tipos según las bacterias dominantes e indica, o bien estados «eubióticos» con predominio de Lactobacillus, o bien estados diversos con pocos Lactobacillus, asociados a la disbiosis. 

Identificación de las dinámicas del microbioma con VCD

En el reciente estudio ¹ dirigido por la Dra. Ina Schuppe‑Koistinen y la Prof.a Henriette Svarre Nielsen del Instituto Karolinska se observaron las transiciones diarias del microbioma de 49 jóvenes durante un ciclo menstrual completo y descubrieron cuatro VCD distintas: eubiótica constante (estable y con predominio de Lactobacillus), disbiótica constante (disbiosis crónica), disbiótica menstrual (dominio de Lactobacillus perturbado solo durante la menstruación) y disbiótica inestable (cambios frecuentes en la composición microbiana).

Estas VCD señalan la estabilidad o inestabilidad microbiana única de cada persona en respuesta a factores externos como la menstruación y la actividad sexual, factores que suelen pasarse por alto tanto en los CST como en el criterio de Nugent.

Bacteriófagos y bacteriocinas: elementos clave de la estabilidad del microbioma vaginal

En el estudio también se reveló que los bacteriófagos y las bacteriocinas podrían influir en las dinámicas del microbioma. Se observó una mayor actividad de los bacteriófagos en VCD inestables, lo que indica un potencial papel de estos en la reducción selectiva de poblaciones de Lactobacillus. Además, algunas cepas de Gardnerella en VCD disbióticas contenían genes bacteriocinas que podrían inhibir las Lactobacillus spp. beneficiosas y contribuir a la inestabilidad del microbioma. Estos datos podrían desembocar en nuevos tratamientos destinados a estabilizar el microbioma vaginal fijándose en bacteriófagos y bacteriocinas.

Por qué las VCD podrían transformar la práctica clínica

El cambio de una clasificación estática a una dinámica es muy prometedor para las aplicaciones clínicas. Mientras el criterio de Nugent y los CST pueden indicar estados «sanos» o «disbióticos» a partir de muestras aisladas, las VCD ofrecen datos sobre la resistencia del microbioma y revelan con qué frecuencia cambia el microbioma de una persona hacia la disbiosis. Por ejemplo, gracias a las VCD, los profesionales clínicos podrían identificar a las pacientes propensas a las perturbaciones frecuentes del microbioma y diseñar tratamientos preventivos personalizados.

Un producto natural, no tóxico y ecorresponsable que mejora el equilibrio de la microbiota cutánea y contribuye a luchar contra las enfermedades de la piel, ¿soñaba con esto? Un equipo de investigadores italianos lo ha hecho… ¡a partir de peladuras de granada destinadas a la basura! ¹

Esta parte no comestible representa el 50 % de la fruta. Durante la elaboración del zumo y el extracto de granada, suele terminar en el cubo de la basura. Sin embargo, contiene la mayoría de los valiosos polifenoles de la granada, algunos de los cuales poseen propiedades antibacterianas interesantes para la salud. 

Los investigadores italianos querían saber si, utilizando estas cortezas para extraer sus valiosos compuestos, sería posible preparar un producto capaz de restablecer el equilibrio de la microbiota cutánea y mejorar la salud de la piel.

Bacterias buenas frente a bacterias malas: la lucha

En efecto, la disbiosis de la microbiota cutánea, caracterizada por la proliferación de bacterias patógenas en detrimento de las bacterias beneficiosas, se ha implicado en diversos problemas cutáneos, como el acné, psoriasis o la dermatitis atópica.

Los investigadores primero obtuvieron muestras de la microbiota de la piel de 9 voluntarios jóvenes, 3 de los cuales presentaban problemas cutáneos debidos a una dermatitis atópica. Obtuvieron de estas muestras:

• Staphylococcus aureus, bacterias patógenas responsables de disbiosis cutánea,
• Staphylococcus epidermidis, conocidas, en cambio, por sus efectos beneficiosos y su capacidad de restablecer la integridad de la barrera cutánea.

En paralelo, los científicos prepararon un extracto de piel de granada (Punica granatum L.) utilizando métodos de extracción poco costosos en energía y disolventes reciclables. 

Después de comprobar su ausencia de toxicidad, pusieron el producto en contacto con las bacterias obtenidas de los voluntarios

Efecto doble de la granada

Resultado: el extracto de granada posee a la vez una acción antimicrobiana destacable sobre S. aureus patógenos y una acción protectores sobre S. epidermidis beneficiosos. 

Para los investigadores, estos efectos se deben muy probablemente a los compuestos fenólicos de la granada: catequina, quercetina, ácido gálico… Estos compuestos actuarían de manera dirigida; por un lado, impidiendo que las bacterias patógenas se adhieran a la piel y formen biopelículas protectoras y, por otro lado, estimulando la capacidad de las bacterias beneficiosas para sintetizar estas biopelículas.  

Habrá que realizar ensayos clínicos antes de poder confirmar la capacidad de este extracto de prevenir, atenuar o curar las enfermedades de la piel, sobre todo las debidas a bacterias resistentes a los antimicrobianos. 

ISi los resultados son positivos, aportarán una prueba suplementaria de que es posible integrar la salud de los ecosistemas a la del ser humano, en un enfoque «one health», «una sola salud» ^2. 

«Una de las amenazas más graves para la salud mundial, la seguridad alimentaria y el desarrollo». Estas son las palabras que utiliza la OMS ² para describir la resistencia a los antibióticos. Los péptidos antimicrobianos (PAM) (sidenote: Péptidos antimicrobianos (PAM) Los péptidos antimicrobianos (PAM) son secuencias cortas de aminoácidos presentes en una gran variedad de organismos como bacterias, plantas, anfibios, insectos, peces y mamíferos. Son capaces de alterar el crecimiento microbiano, generalmente mediante una interferencia con la integridad de la pared celular. Profundizar https://www.sciencedirect.com/topics/agricultural-and-biological-sciences/antim… ) se consideran una forma prometedora de afrontar el problema. Sin embargo, aún se conocen muy pocos PAM. Algunos ejemplos incluyen:

• bacitracina producida por Bacillus licheniformis para tratar infecciones oculares y cutáneas
• colistina producida por Paenibacillus polymyxa var. collistinus para tratar la neumonía en pacientes con fibrosis quística
• polimixina B producida por Paenibacillus polymyxa para tratar infecciones tópicas

Por este motivo, la presente investigación tenía como objetivo identificar nuevos candidatos a partir de 1 773 genomas procedentes de las microbiotas de la piel, la boca, el aparato digestivo y la vagina de 263 mujeres sanas del NIH Human Microbiome Project. ³

323 candidatos potenciales

El equipo de investigadores identificó a 323 candidatos potenciales y los llamó SEP (smORF-encoded peptides, esto es, péptidos codificados por smORF (sidenote: SmORF (Small open reading frames) Secuencias cortas que codifican pequeños péptidos de menos de 100 aminoácidos, capaces de actuar como mediadores en ciertas funciones fisiológicas fundamentales tanto en el ser humano como en los animales. Profundizar Couso JP, Patraquim P. Classification and function of small open reading frames… ) ).

Se basaron en 3 criterios (potencial antimicrobiano, diversidad de las familias representadas, facilidad de síntesis) para seleccionar 78 de estos candidatos, sintetizarlos y luego probarlos contra:

• 11 cepas de patógenos clínicamente relevantes (Acinetobacter baumannii, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium)
• y las 13 bacterias comensales más representadas del aparato digestivo (pertenecientes a 4 filos: Verrucomicrobia, Bacteroidetes, Actinobacteria, et Firmicutes)

A diferencia de los PAM, los SEP también son capaces de ejercer sus efectos en bacterias comensales.

El 70,5% ejerce una actividad antimicrobiana

En total, 55 de los 78 SEP sintetizados (70,5%) mostraron un actividad antimicrobiana in vitro contra al menos una bacteria patógena o comensal.

• 33 de los 78 SEP fueron capaces de destruir al menos uno de los 11 patógenos probados, siendo S. aureus el único en no verse afectado por ninguno de los 78 SEP sintetizados;
• 45 de los 78 SEP mostraron una leve actividad antimicrobiana contra bacterias comensales.

Los 5 SEP más prometedores (potente actividad contra patógenos, baja actividad contra comensales) son codificados por bacterias cutáneas y digestivas (sidenote: Bacterias cutáneas y digestivas Faecalibacticina-3 (Faecalibacterium prausnitzii), fusobacticina-2 (Fusobacterium nucleatum), keratinobacina-1 (Keratinibaculum paraultunense), staphylococcina-2 (Staphylococcus capitis) y prevotellina-2 (Prevotella copri) ) . A menudo, los diferentes SEP ejercen efectos sinérgicos.

El mejor candidato in vivo (en un modelo murino), a saber, la prevotelina-2 (P. copri), mostró la misma eficacia que el antibiótico de referencia (polimixina B) para reducir la carga bacteriana, pero sin toxicidad apreciable en ratones infectados con A. baumannii.

La membrana citoplasmática como diana de acción

Los investigadores examinaron los SEP que tenían propiedades antimicrobianas bajo todos los ángulos con el fin de determinar sus respectivos mecanismos de acción. Su efecto antimicrobiano parece dirigirse a la membrana citoplasmática de las bacterias y consiste en una despolarización (mientras que los PAM y péptidos codificados convencionales suelen ejercer sus efectos sobre la membrana externa).

Hoy día, el aumento del número de fracturas óseas relacionado con el envejecimiento de la población constituye un auténtico problema de salud pública: 1 de cada 2 mujeres y 1 de cada 4 hombres sufrirán algún día una fractura osteoporótica. Estas fracturas por fragilidad suelen deberse a una pérdida de masa ósea difícil de prevenir. Varios estudios anteriores han puesto en evidencia la relación entre la microbiota intestinal y la masa ósea en ratones y seres humanos. Ahora, un nuevo estudio demuestra que la microbiota intestinal también influye en el riesgo de fracturas por fragilidad.

La composición de la microbiota como indicador del riesgo de fracturas

Los investigadores utilizaron los datos de la cohorte FINRISK ² compuesta por 7 043 sujetos finlandeses seguidos durante 18 años. La secuenciación del metagenoma de las bacterias intestinales de los participantes revela que una mayor diversidad alfa (sidenote: Diversidad alfa Número de especies que coexisten en un medio dado. )  de la microbiota intestinal supone un menor riesgo de fractura.

La vía de la inflamación

En cuanto a los mecanismos subyacentes, distintas vías metabólicas podrían estar implicadas. Las Proteobacterias se asocian a una disminución de la síntesis de aminoácidos ramificados que son beneficiosos para la salud ósea y a un aumento de la producción de lipopolisacáridos microbianos proinflamatorios. Por el contrario, los Tenericutes se asocian a la biosíntesis de ácidos grasos de cadena corta (sidenote: Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. )  que tienen efectos antiinflamatorios, como el butirato. Por tanto, las Proteobacterias y los Tenericutes podrían modular la inflamación y, de este modo, la resorción ósea.

¿Hacia nuevas estrategias de prevención de las fracturas?

Aunque se trata indudablemente de resultados prometedores, se basan en análisis correlativos realizados en una población numerosa pero no muy diversa (europeos del Norte) y únicamente en los filos predominantes de la microbiota intestinal (con el riesgo de pasar por alto el efecto de filos poco frecuentes). Por lo tanto, es necesario seguir investigando para establecer una relación causa-efecto entre la microbiota y el riesgo de fracturas y comprender mejor los mecanismos subyacentes.

El riesgo de sufrir una fractura por fragilidad (sidenote: Fractura por fragilidad Las fracturas por fragilidad se producen a raíz de un traumatismo de baja intensidad (una fuerza mecánica que normalmente no causaría una fractura), como una caída desde la posición de pie o una altura inferior. Estas fracturas constituyen la principal consecuencia clínica de la osteoporosis, aunque pueden producirse en mujeres posmenopáusicas incluso en ausencia de osteoporosis. )  (es decir, una fractura no asociada a un traumatismo importante), generalmente relacionada con la osteoporosis, aumenta con la edad: fractura del cuello del fémur tras una pequeña caída, fractura de muñeca sin traumatismo importante, compresión vertebral, etc. De hecho, 1 de cada 2 mujeres y 1 de cada 4 hombres sufrirán algún día una fractura osteoporótica.

Esto se debe a que el hueso, que se remodela constantemente, tiende a destruirse más rápido de lo que puede reconstruirse a partir de los 45 años. Además de los métodos tradicionales de prevención ósea, como una dieta sana y ejercicio físico, se abre una nueva vía –la microbiota intestinal– que desempeña un conocido papel en la salud ósea y el riesgo de osteoporosis. Esta vez, un nuevo estudio demuestra que nuestra flora intestinal es capaz de predecir el riesgo de acabar escayolados.

Bacterias intestinales: ¿aliadas o enemigas de nuestros huesos?

La salud de la microbiota intestinal depende de una gran variedad de bacterias intestinales. Esta diversidad también repercute en la fortaleza de nuestros huesos, según revela un equipo de investigadores que analizó la microbiota de más de 7 000 finlandeses y llegó a la conclusión de que cuanto más diversa es la microbiota, menor es el riesgo de fractura.

¿Cómo explicar este vínculo? Entre las muchas bacterias que colonizan nuestros intestinos, se cree que algunas ejercen un efecto beneficioso, mientras que otras, por el contrario, tienden a debilitar nuestros huesos. Las Proteobacterias, ya implicadas en varias enfermedades inflamatorias crónicas del intestino y en el síndrome del intestino irritable, también podrían promover una inflamación generalizada en el organismo, provocando fragilidad ósea.

Por el contrario, los Tenericutes producen pequeños ácidos grasos, como el butirato, que ejercen un efecto antiinflamatorio protector.

¿Una microbiota equilibrada para unos huesos fuertes?

En el futuro, la prevención de las fracturas por fragilidad podría incluir tratamientos para reequilibrar la flora intestinal. Además de una ingesta adecuada de calcio y vitamina D, es aconsejable mimar sus bacterias beneficiosas para mantener huesos sanos.

Sin embargo, por muy prometedores que sean estos resultados, aún queda mucho camino por recorrer para confirmar la relación causa-efecto entre las bacterias y las fracturas, y para entender cuál es el mecanismo de acción por el que las bacterias intestinales protegen o debilitan los huesos. Mientras tanto, para envejecer con huesos sanos conviene cuidar sus intestinos.

Uno de los retos que la medicina debe afrontar urgentemente consiste en encontrar nuevos antibióticos para resolver los problemas de resistencia. El aprendizaje automático (sidenote: Machine Learning Tecnología de inteligencia artificial que permite a los ordenadores aprender únicamente gracias al uso de una gran cantidad de datos. ) podría dar un impulso salvador a este proceso gracias a la predicción de las reservas mundiales de péptidos antimicrobianos (PAM) (sidenote: Péptidos antimicrobianos (PAM) Los péptidos antimicrobianos (PAM) son secuencias cortas de aminoácidos presentes en una gran variedad de organismos como bacterias, plantas, anfibios, insectos, peces y mamíferos. Son capaces de alterar el crecimiento microbiano, generalmente mediante una interferencia con la integridad de la pared celular. Profundizar https://www.sciencedirect.com/topics/agricultural-and-biological-sciences/antim… ) disponibles en la Tierra. Estos PAM representan una terapia prometedora. De hecho, ya se han utilizado en la práctica clínica como antivirales (p. ej., enfuvirtida)) y son objeto de ensayos clínicos por sus propiedades inmunomoduladoras para el tratamiento de infecciones microbianas (causadas por levaduras o bacterias). Sus ventajas frente a los antibióticos no son nada desdeñables. Algunos tienen un espectro de actividad reducido, lo que facilita el desarrollo de terapias dirigidas. Además, la evolución de la resistencia a muchos PAM es lenta y no tiene nada que ver con la resistencia cruzada a otras clases de antibióticos de uso común.

Cerca de un millón de candidatos

En la práctica, gracias al aprendizaje automático, los investigadores han podido predecir y clasificar los PAM candidatos (PAM-c) producidos por el conjunto de todos los organismos terrestres mediante un examen sistemático de las bases de datos públicas mundiales (63 410 metagenomas y 87 920 genomas de bacterias o arqueobacterias). Los autores se limitaron a una categoría específica de PAM, concretamente aquellos codificados por los propios genes de estos organismos y compuestos por menos de 100 aminoácidos. Como resultado obtuvieron un catálogo (denominado «AMPSphere» en inglés) que contiene 833 498 secuencias de péptidos no redundantes. 

Se probaron 100 candidatos con éxito

Para confirmar el poder antimicrobiano de los PAM-c, los investigadores sintetizaron 100 de ellos y los probaron contra bacterias patógenas resistentes y bacterias comensales del aparato digestivo. In vitro, 79 de estos 100 PAM resultaron activos contra bacterias patógenas o comensales, y 63 de ellos contra 11 patógenos problemáticos para la salud pública. Cuatro péptidos fueron eficaces (100% de células muertas tras 24 horas de incubación a 37°C) a concentraciones muy bajas (en torno a 1 μmol/litro), comparables a las de los péptidos más potentes descritos en la literatura científica.

¿Cuáles son los mecanismos de acción de los PAM? El estudio de péptidos activos contra Acinetobacter baumannii o Pseudomonas aeruginosa reveló que provocan una permeabilización considerable de la membrana externa de estos patógenos.

La eficacia de los principales PAM candidatos también se confirmó in vivo en modelos murinos de absceso (infección por A. baumannii).

La regulación del apetito es un proceso complejo y multidimensional que juega un papel primordial en el mantenimiento de la homeostasis energética. La saciedad, distinta del hambre y de la satisfacción, es clave para esta regulación

• El hambre representa la necesidad fisiológica de comida, normalmente impulsada por señales del cerebro como respuesta al agotamiento de energía.
• La satisfacción, por otro lado, marca la sensación de estar lleno experimentada durante una comida, y señala el final de la ingesta
• En contraste, la saciedad se refiere a la sensación prolongada de estar lleno que elimina el deseo de comer entre comidas y que influye en el tiempo de la siguiente ingesta de alimentos.

Comprender el mecanismo subyacente tras la saciedad es vital para los profesionales sanitarios y también para las personas que se esfuerzan en combatir la obesidad, la diabetes, y otros trastornos metabólicos Cada vez más, las investigaciones apuntan a la microbiota intestinal como regulador clave de la señalización de la saciedad, vinculando el entorno microbiano del intestino a la función del cerebro a través de lo que comúnmente se denomina el eje intestino-cerebro. Las nuevas evidencias sugieren que las bacterias intestinales y sus metabolitos, especialmente los ácidos grasos de cadena corta (AGCC (sidenote: AGCC Los Ácidos Grasos de Cadena Corta son una fuente de energía (combustible) para las células del individuo. Interactúan con el sistema inmunitario y participan en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Bibliografia:
Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) ), son un componente esencial para la regulación de la saciedad, ya que influyen en la liberación de hormonas de la saciedad y modulan el apetito. ^1,2,3

En este artículo le invitamos a explorar el creciente número de evidencias sobre el papel de la microbiota intestinal en la regulación de la saciedad, poniendo el foco en los metabolitos microbianos, su interacción con el eje intestino-cerebro y las implicaciones para la práctica clínica. Analizaremos cómo las intervenciones dietéticas destinadas a modificar la composición de la microbiota intestinal, como puede ser el uso de probióticos, prebióticos y dietas ricas en fibra, pueden influir en la saciedad y ofrecer enfoques novedosos para el control de la obesidad y de los trastornos metabólicos relacionados.

Conversaciones intestino-cerebro: ¿Cómo conforma la microbiota las señales de saciedad?

El eje intestino-cerebro es una intrincada red que comunica señales de saciedad entre el intestino y el cerebro. Dicha interacción es influenciada en gran medida por la microbiota intestinal, que regula el apetito a través de hormonas como pueden ser el péptido similar al glucagón de tipo 1 (GLP-1), el péptido YY (PYY) y la pancreocimina (CCK). Estas hormonas son producidas por células especializadas en el intestino denominadas células enteroendocrinas como respuesta a la ingesta de alimentos.

Juntas, estas hormonas actúan en el cerebro para reducir la ingesta de comida y prolongar la sensación de estar lleno, lo que ayuda a mantener un equilibrio saludable en el consumo de alimentos.

Una de las contribuciones clave de la microbiota es la producción de AGCC (acetato, propionato y butirato) durante la fermentación de la fibra. Los AGCC estimulan la liberación de GLP-1 y PYY, lo que refuerza la sensación de estar lleno y ayuda a controlar el apetito. ¹ Adicionalmente, los AGCC interactúan con el nervio vago, que conecta directamente el intestino con los centros del hambre del cerebro, lo que mejora las señales de saciedad. ²

El papel de la microbiota va más allá de la señalización; los AGCC reducen también la inflamación en el hipotálamo, preservan la integridad de la regulación de la saciedad y ayudan a prevenir trastornos metabólicos relacionados con la obesidad. ²  Pero ¿cómo influyen los probióticos y las intervenciones dietéticas específicas, tales como los prebióticos, en la microbiota intestinal para aumentar la saciedad? 

Papel de los probióticos en la mejora de las señales de la saciedad:

Estudios recientes han demostrado que ciertas bacterias pueden producir proteínas que envían señales a nuestro cerebro, diciéndonos que estamos llenos. Un ejemplo es una proteína llamada ClpB, producida por ciertas bacterias como Hafnia alvei. Dicha proteína se comporta de forma similar a alfa-MSH, una hormona que ayuda a regular el apetito. Esta proteína estimula la liberación de PYY, una hormona que fomenta la sensación de estar lleno y reduce el apetito. ³

Estudios de experimentación con animales han demostrado que Hafnia alvei puede ayudar a reducir la ingesta de alimentos y el aumento del peso corporal en modelos animales mediante la amplificación de estas señales de saciedad. ³ Cuando se utiliza como suplemento probiótico, Hafnia alvei puede incrementar la sensación de estar lleno en humanos, lo que mejora los comportamientos alimentarios saludables y contribuye al control del peso a largo plazo. ⁴ Aunque se requiere una mayor investigación, las conclusiones preliminares sugieren que los probióticos podrían ofrecer un complemento para las intervenciones dietéticas destinadas a controlar el apetito y reducir el exceso de peso. ³

Estimulación de la saciedad: ¿Cómo modulan la microbiota los prebióticos y las fibras alimentarias?

Las intervenciones dietéticas, especialmente aquellas que incluyen prebióticos y fibras alimentarias, ofrecen un modo directo de influir en la microbiota intestinal y aumentar la saciedad. Los prebióticos son componentes alimenticios no digeribles que estimulan selectivamente el crecimiento y la actividad de las bacterias intestinales beneficiosas. Un excelente ejemplo es la inulina, una fibra que aumenta la producción de AGCC, especialmente propionato y butirato, que desempeñan un papel clave en la señalización de la saciedad. ²

En estudios humanos, la suplementación de éster de propionato de inulina (IPE) ha mostrado resultados prometedores. Por ejemplo, las personas que consumieron IPE experimentaron una reducción en la libre ingesta de energía, lo que significa que redujeron de forma natural su consumo de alimentos sin esfuerzo consciente. ²  Los AGCC producidos a partir de la fermentación de la fibra, particularmente el propionato, estimularon directamente la liberación de GLP-1 y PYY, lo que aumentó la sensación de estar lleno. ¹

Por otro lado, el almidón resistente, otra fibra fermentable, ha demostrado su capacidad para reducir los niveles de glucosa posprandial e influir en las hormonas de la saciedad. Un estudio demostró que la suplementación de almidón resistente durante seis semanas reducía los niveles de leptina, una hormona implicada en el equilibrio energético a largo plazo, lo que señaló una mejor regulación del apetito. ¹

Estos ejemplos ponen de relieve cómo las dietas ricas en fibra pueden modular la actividad microbiana intestinal para influir positivamente en la saciedad. Pero ¿qué ocurre con otros metabolitos microbianos más allá de los AGCC? ¿Qué influencia tienen en la regulación central y periférica del hambre?

Más allá de la fibra: El papel de los metabolitos neuroactivos en el control del apetito

Además de los AGCC, las bacterias intestinales producen diversos metabolitos neuroactivos que desempeñan papeles cruciales en la regulación del apetito y de la saciedad a través de secuencias tanto centrales como periféricas. Entre estos, la serotonina, el ácido gamma-aminobutírico (GABA) y la dopamina son neurotransmisores clave implicados en la modulación de la ingesta alimentaria y el equilibrio energético. ²

En el caso del GABA, ciertas cepas de lactobacilos y bifidobacterias pueden producir este neurotransmisor. El GABA afecta al hipotálamo, que es vital para la regulación del hambre, al modular los circuitos neurológicos que controlan el comportamiento de la alimentación. Los estudios han demostrado que ratones libres de gérmenes exhibían una señalización de GABA alterada, que resultaba en un aumento del apetito, lo cual pone de relieve el papel crucial del GABA derivado del intestino para controlar el hambre. ³

Además, la dopamina, que está implicada en los mecanismos de recompensa alimentaria, también se ve influenciada por la microbiota intestinal. Los desequilibrios en las secuencias de la dopamina pueden llevar a comer en exceso e incluso a comportamientos de atracones de comida, lo que subraya el papel potencial de la microbiota en el control no solo del hambre sino también de la adicción a la comida.¹

Disbiosis: Cuando el desequilibrio intestinal sabotea la saciedad

La disbiosis, desequilibrio o adaptación inadecuada de la microbiota intestinal, se ha convertido en un factor crucial en la alteración de las señales normales de la saciedad. En personas con obesidad y trastornos metabólicos, se observa normalmente disbiosis, caracterizada por una reducción de la diversidad microbiana y un crecimiento excesivo de ciertas bacterias patógenas. ³ Dicho desequilibrio puede afectar negativamente a la producción de metabolitos microbianos clave, especialmente los AGCC, que son esenciales para regular las hormonas responsables de la saciedad, como GLP-1 y PYY. ¹

Las investigaciones muestran que las personas con microbiomas disbióticos a menudo presentan niveles elevados de la hormona de estimulación del apetito, la grelina, que conduce a sensaciones persistentes de hambre y dificultad para mantener un equilibrio energético saludable. ³ Estas alteraciones ponen de relieve la importancia de mantener una microbiota sana y diversa, no solo para la salud digestiva sino también para la regulación adecuada del apetito y el control metabólico a largo plazo.

Recableado de la saciedad: Aprovechamiento de los probióticos, los prebióticos y las dietas ricas en fibra para la ganancia terapéutica

El potencial terapéutico de los probióticos, los prebióticos y las dietas ricas en fibra para modular la microbiota intestinal ofrece una potente herramienta para aumentar la saciedad y tratar los trastornos metabólicos. ⁸ Las investigaciones demuestran sistemáticamente que las fibras alimentarias, como la inulina, los fructooligosacáridos (FOS) y el almidón resistente, sirven como agentes vitales para estimular la producción de AGCC (específicamente butirato, propionato y acetato) que influyen directamente en la regulación de la saciedad a través del eje intestino-cerebro. ⁹

Las evidencias apuntan a un futuro en el que la nutrición de precisión (intervenciones dietéticas personalizadas basadas en el perfil de microbioma individual) podrían constituir una estrategia terapéutica clave ¹⁰ Al tratar la microbiota con probióticos, prebióticos y fibras específicos, los profesionales clínicos pueden restablecer el equilibrio intestinal, mejorar la saciedad y ayudar a los pacientes a controlar tanto el apetito como la salud metabólica de forma más eficaz. A medida que se profundiza en la comprensión del papel de la microbiota en la saciedad, se abre un nuevo horizonte de terapias personalizadas que van más allá de los enfoques tradicionales para tratar la obesidad y las enfermedades metabólicas. ¹¹