Март - это месяц информирования об эндометриозе. Эндометриоз — болезненное, не до конца изученное и не всегда верно диагностируемое хроническое гинекологическое заболевание, которым страдает 1 из 10 женщин репродуктивного возраста 1.
Активно поддерживая эту всемирную кампанию с 2021 года, Институт Микробиоты Биокодекс продолжает изучать связь между микробиотой и эндометриозом. Можно ли использовать микробиоту влагалища в качестве инструмента для прогнозирования тяжести заболевания? А как насчет кишечной микробиоты? Можно ли утверждать, что вагинальная микробиота — виновник болезненных менструаций? Ответы можно найти в этой статье.
По этому случаю Институт делится информацией на малоизвестную тему: менструации и эндометриоз. Какова роль микробиоты кишечника и влагалища при этом заболевании?
Есть ли связь между микробиотой, болезненными менструациями и эндометриозом?
Похоже, что травы и специи способны модулировать микробиоту кишечника взрослых с риском сердечно-сосудистых заболеваний и стимулировать семейство полезных бактерий Ruminococcaceae.
Еда остается самым простым способом модулировать микробиоту кишечника, поскольку составляющие ее бактерии питаются непереваренными компонентами пищи, такими как волокна и полифенолы. Особенно богаты ими овощи. Другие продукты, богатые полифенолами, которые полезны для микробиоты кишечника, — это травы и специи. Как именно они влияют на бактериальный состав кишечника?
Ответ был получен в (sidenote:
Рандомизированное исследование
исследование, в котором участники случайным образом распределяются между исследуемыми группами (в данном случае, группы участников, которые получали цельный миндаль, молотый миндаль, кексы).
) (sidenote:
Контролируемое исследование
исследование, в котором имеется группа сравнения, которая получает плацебо или известный продукт (в данном случае, кексы).
) (sidenote:
Двойное слепое исследование
когда участники и исследователи не знают, кто получил исследуемый продукт (капсулы с активным соединением), а кто — плацебо (контрольные капсулы без активного соединения).
) с участием 54 взрослых американцев, имеющих риск сердечно-сосудистых заболеваний.i В течение трех последовательных этапов, длительностью 4 недели, разделенных 2-недельными периодами вымывания, участники питались согласно классической американской диете, обогащенной смесью трав и специйii в различных концентрациях.
Риск сердечно-сосудистых заболеваний:
Избыточный вес,
Увеличенная окружность талии,
как минимум один другой фактор риска (высокий уровень сахара в крови, низкий уровень холестерина ЛПВП, повышенные триглицериды, гипертония...).
Американская диета, обогащенная смесью трав и специй:
Корица (20%),
Орегано (30%),
Имбирь (30%),
Черный перец (17%),
кайенский перец (3%).
Подпитка для Ruminococcaceae
Результаты: эта простая смесь изменяла кишечную флору участников. Бактериальное разнообразие увеличивалось с дозой (более высокое для 3,3 г/сут в сравнении с 0,5 г/сут) и в зависимости от исходного разнообразия. Однако последнее наблюдение следует интерпретировать с осторожностью, так как это может быть связано как с изменением рациона питания (участники получали стандартизированные блюда), так и с добавлением трав и специй.
Второй вывод исследования заключается в том, что еда, богатая травами и специями, увеличивает присутствие полезных бактерий, в первую очередь из семейства Ruminococcaceae. Согласно предыдущему исследованию, эти бактерии связаны с более медленным набором массы тела. Потребление специй также обогатило микрофлору бактериями рода Agathobacter и Faecalibacterium, которые производят (sidenote:
КЦЖК
короткоцепочечные жирные кислоты являются источником энергии (топливом) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом
Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25.), такие как бутират и пропионовую кислоту, способные оказывать противовоспалительное действие.
Действительно ли специи улучшают микробиоту кишечника, принося пользу здоровью человека? Этот вопрос требует дальнейшего изучения. А мы продолжим добавлять травы и специи в любимые блюда...
Папилломавирус (ВПЧ) — распространенная инфекция, которая способна вызвать рак шейки матки. Однако интересно, что у некоторых женщин вирус исчезает из организма всего через несколько месяцев после заражения. Такая резистентность может быть вызвана определенными бактериями в микробиоте влагалища.
Рак шейки матки по распространенности занимает четвертое место среди онкологических заболеваний у женщин. 99% всех случаев связаны с заражением вирусом папилломы человека (ВПЧ), крайне распространенным вирусом, передаваемым половым путем. К счастью, в 80% случаев ВПЧ-инфекция разрешается спонтанно в течение двух лет после заражения. Однако, у одной из пяти женщин инфекция сохраняется и может привести к возникновению рака шейки матки. Почему некоторые женщины не могут избавиться от инфекции? И почему у некоторых из них развиваются предраковые поражения в результате действия вируса? Китайские ученые попытались ответить на эти вопросы.
Они считают, что большую роль играет микробиота влагалища. Предыдущие исследования выявили дисбиоз влагалища у инфицированных женщин: высокое содержание некоторых лактобактерий снижало риск заражения, тогда как лактобактерия L. iners чаще встречалась у инфицированных пациенток. Однако, результаты исследований иногда противоречивы. Поэтому ученые из Шанхая провели еще одно исследование с участием 73 женщин, впервые инфицированных ВПЧ, с изменениями на шейке матки.
27%
Только 27% знают, что микробиота влагалища сбалансирована при низком бактериальном разнообразии
Почти у двух из трех пациенток инфекция ВПЧ разрешилась в течение года, а у остальных инфекция сохранилась. Вероятность сохранения вируса не зависела от возраста, стадии заболевания, подтипа ВПЧ, типа микробиоты (выделяют пять основных типов, чем-то похожих на группы крови) или разнообразия вагинальной микробиоты. С другой стороны, удалось выявить две специфические бактерии: женщинам с уменьшенным содержанием энтерококка ASV_62 и увеличенным — L. iners в шейке матки реже удавалось избавиться от ВПЧ в течение года.
99%
всех случаев рака шейки матки связаны с заражением вирусом папилломы человека (ВПЧ), крайне распространенным вирусом, передаваемым половым путем.
4-й
Рак шейки матки занимает четвертое по распространенности место среди онкологических заболеваний у женщин.
604,000
В 2020 году во всем мире было диагностировано 604 000 случаев рака шейки матки, около 342 000 женщин умерли от этого заболевания.
Появится ли в будущем лечение, нацеленное на эти две бактерии (усиливая одну и ослабляя другую), чтобы бороться с ВПЧ и не допустить возникновения рака шейки матки? Возможно... если дальнейшие исследования подтвердят данные. А пока вакцинации против ВПЧ для подростков и регулярного скрининга рака шейки матки (исследование вагинальных мазков для выявления предраковых изменений) для всех женщин в возрасте от 25 до 65 лет вполне достаточно для предотвращения большинства случаев рака шейки матки.
Что общего между квашеной капустой, чайным грибом, кислым хлебом и кефиром? 1 Это ферментированные продукты, полезные свойства которых все больше интересуют ученых. Результаты Американского исследования2 показали, что ежедневное употребление ферментированных овощей (достаточно одной порции) в течение всего 6 недель улучшает микробиоту кишечника.
Согласно официальному научному определению, ферментированные продукты — это «продукты, полученные в результате контролируемого роста микроорганизмов и ферментативных превращений пищевых компонентов» 3. Проще говоря, пищу обрабатывают с помощью микроорганизмов, таких как лактобактерии («лактоферментированные» продукты), другие виды бактерий, нитевидные грибы или дрожжи 3. В такой пище содержатся полезные микроорганизмы, витамины, пребиотики и биологически активные соединения растительного происхождения, которые поддерживают баланс микробиоты кишечника. Согласно различным исследованиям 3,4, такая пища полезна для пищеварения и обмена веществ (метаболизма).
5000 ферментированных продуктов
В мире существует более 5000 видов ферментированных продуктов и напитков, которые могут составлять от 5 до 40% рациона человека.
Почему бы не включить ферментированные продукты в ежедневный рацион, чтобы улучшить здоровье? Команда исследователей решила изучить осуществимость и влияние потребления ферментированных овощей (квашеная капуста и маринованные огурцы) в течение 6 недель на состав микробиоты кишечника 31 женщины. Участниц разделили на три группы: первая потребляла 100 г ферментированных овощей в день, вторая — 100 г тех же овощей в рассоле (не ферментированных, но консервированных в кислой среде 3), а третья (контрольная группа) питалась как обычно. В начале и в конце исследования у участниц анализировали микробиоту кишечника.
Микробиота кишечника женщин, которые потребляли ферментированные овощи, была богаче Faecalibacterium prausnitzii, которая, согласно исследованиям, в изобилии встречается у здоровых людей и защищает от воспаления, окислительного стресса и патогенных микробов. Также было меньше бактерий Ruminococcus torques, которые способствуют воспалению и метаболическим проблемам. В целом, их микробиота имела более разнообразные микробные сообщества, сохраняющие здоровый баланс микробиоты.
Женщины, которые принимали в пищу ферментированные овощи, чаще испытывали вздутие живота, чем контрольная группа, что неудивительно, поскольку известно, что капуста способствует усиленному образованию кишечных газов! Однако, у женщин в данной группе отмечено меньшее число эпизодов диареи, по сравнению с теми, кто потреблял соленые овощи, скорее всего потому, что ферментированные овощи улучшали консистенцию стула и меньше раздражали пищеварительный тракт, чем остальные виды пищи. Наконец, 70-90% женщин в первых двух группах четко придерживались рациона, хотя некоторым было трудно «лакомиться» маринованными овощами 6 недель подряд.
Результаты этого пилотного исследования показали, что ежедневное употребление 100 г ферментированных овощей в течение 6 недель возможно и полезно для микробиоты кишечника: теперь осталось узнать, могут ли ферментированные овощи эффективно бороться с дисбиозом. Авторы предложат новым участникам более широкий ассортимент овощей, чтобы уменьшить побочные эффекты и разнообразить рацион.
Покажите мне свою микробиоту, и я скажу, как вы спите (и каковы ваши умственные способности). Это - краткий вывод из исследования, показавшего связь между нарушениями сна, когнитивными функциями и микробиотой кишечника у пожилых людей с бессонницей.
Трудно спать как младенец, когда вам 65 лет или старше. В этом возрасте каждый второй человек страдает хронической (sidenote:
Бессонница
трудности с засыпанием или поддержанием сна, раннее пробуждение или неудовлетворенность качеством сна. Тяжесть измеряется с точки зрения частоты возникновения и влияния на повседневную деятельность, социальные и когнитивные функции. Бессонница может быть острой, если длится менее месяца, или хронической, если длится более 6 месяцев.
Amatéis, C., Büla, C., Insomnies chez les personnes âgées : quelle approche ?, Rev Med Suisse, 2007/132 (Vol.-7), p. 2537–2541.
), которая усугубляет возрастные (sidenote:
Когнитивные функции
все психические процессы, связанные с познанием, включая внимание, обучение, интеллект, язык, память, восприятие, принятие решений, решение проблем, рассуждение и т. д.
Cognition_National Cancer Institute) нарушения. Но не стоит отчаиваться: исследователи уже работают над расшифровкой основных механизмов, и было бы неплохо узнать, чего они добились. Одна группа, изучающая микробиоту кишечника, несколько лет назад обнаружила ее способность влиять на функции головного мозга1.
50%
Бессонницей страдает приблизительно 50% взрослого населения старше 65 лет. Бессонницей страдает около 50% взрослого населения в возрасте старше 65 лет.
1 из 2 пожилых людей
Бессонницей страдает 1 из 2 пожилых людей (по сравнению с 1 из 3 или даже 1 из 6 в общей популяции)
Наши зубы, слюнные железы и пищеварительная система стареют вместе с нами, что влияет на микробиоту кишечника и вызывает ее дисбаланс (дисбиоз): состав и разнообразие этой смешанной популяции бактерий, грибов, вирусов и других (sidenote:
Микроорганизмы
очень мелкие живые организмы, неразличимые невооруженным глазом. К ним относятся бактерии, вирусы, грибы, археи и простейшие, обычно называемые «микробами».
What is microbiology? Microbiology Society.) меняются на протяжении лет, в результате чего микробиота у пожилых людей сильно отличается от таковой у более молодых.
Изменения микробиоты кишечника, связанные с бессонницей
У пожилых людей, страдающих бессонницей, исследователи обнаружили значительное преобладание филума Bacteroidetes и уменьшение содержания Firmicutes и Proteobacteria по сравнению со здоровыми людьми. Еще важнее, у пожилых людей с бессонницей только сон и когнитивные функции объясняли от 7,5 до 7,9% вариаций в составе микробиоты кишечника. Более ранние исследования2 показали, что их влияние сопоставимо с влиянием лекарственных препаратов, показателей крови, кишечного транзита, питания, состояния здоровья, массы тела и роста!
Текст в рамке: старение или сон, но не то и другое вместе!
Возраст сам по себе является не причиной бессонницы, а скорее фактором, который способствует возникновению проблем со здоровьем. 3
Бактерии, связанные с бессонницей
Ученые также обнаружили, что у пожилых людей с бессонницей и высоким содержанием бактерий Lachnoclostridium в кишечнике качественнее сон и лучше когнитивная деятельность. И наоборот, более высокое содержание Blautia ассоциировалось с плохим когнитивным функционированием.
На данном этапе рано утверждать о какой-либо причинно-следственной связи, но в будущем микробиота кишечника может помочь в диагностике бессонницы и снижения когнитивных функций у пожилых людей. Если причинно-следственная связь будет доказана, микробиота может стать новой терапевтической мишенью в гериатрии... и сомнологии. Но до этого еще столько бессонных ночей...
Шизофренией страдает 1% взрослого населения, преимущественно молодые люди. Помимо типичных симптомов (беспокойство, бред, галлюцинации, неспособность чувствовать удовольствие (ангедония) и т. д.), которые варьируются от пациента к пациенту, шизофрения может увеличить склонность к агрессии. Как? Возможно, при участии микробиоты кишечника и производимых ею веществ.
Шизофрения — это психическое заболевание из области психотических расстройств, которой часто (и несправедливо) объясняют агрессивное поведение пациентов. Но что вызывает склонность к агрессии? По мнению группы китайских ученых 1, здесь может быть задействована кишечная микробиота.
1%
Примерно 1% населения мира страдает шизофренией.
От воспаления к дисбиозу
Отправная точка гипотезы — в организме больных шизофренией с агрессивными наклонностями содержится больше воспалительных молекул. По мнению авторов, это генерализованное воспаление может повлиять на микробиоту кишечника пациентов (хотя причинно-следственная связь еще не подтверждена). Они отмечают, что кишечная флора больных шизофренией с агрессивными наклонностями значительно отличается от таковой неагрессивных пациентов: она менее разнообразна, при этом некоторых видов больше, чем других. Кишечные бактерии участвуют в производстве определенных молекул, в частности (sidenote:
КЦЖК
короткоцепочечные жирные кислоты являются источником энергии (топливом) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом
Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25.) (КЦЖК) и (sidenote:
нейромедиаторы
специфические молекулы, которые обеспечивают связь между нейронами (нервными клетками головного мозга) с бактериями микробиоты. Они вырабатываются клетками организма человека и бактериями микробиоты.
Baj A, Moro E, Bistoletti M, Orlandi V, Crema F, Giaroni C. Glutamatergic Signaling Along The Microbiota-Gut-Brain Axis. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1482.). У пациентов с шизофренией с агрессивными тенденциями отмечалось значимое уменьшение содержания 6 КЦЖК и 6 нейротрансмиттеров.
Разнообразие симптомов шизофрении
Шизофрения может вызывать разнообразные клинические симптомы, значительно отличающиеся в каждом случае 2:
Позитивные (или продуктивные) симптомы, такие как бред, галлюцинации и т. д.
Негативные (или дефицитные) симптомы, соответствующие эмоциональной и аффективной бедности, например, неспособность чувствовать удовольствие, избегание общества и отношений с другими людьми, чувство пустоты и когнитивная дисфункция.
Дисбиоз + окисление = агрессивность?
Согласно теории исследователей, прямым следствием этого дисбаланса (или дисбиоза) является увеличение кишечной проницаемости. Обычно стенка кишечника, состоящая из слоя плотно соединенных клеток, действует как барьер между содержимым пищеварительного тракта и кровотоком. Когда кишечная микробиота несбалансирована (как у пациентов с шизофренией с агрессивными тенденциями), кишечный барьер становится проницаемым, позволяя кишечным бактериям достигать кровотока. Ученые подозревают, что этот механизм вызывает специфическую реакцию, известную как (sidenote:
Оксидативный стресс
Coстояние, когда клетка не может контролировать избыток токсических молекул (свободных радикалов), способных повредить ее структуры и ДНК.
Pizzino G, Irrera N, Cucinotta M, et al. Oxidative Stress: Harms and Benefits for Human Health. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:8416763. ), когда молекулы, вредные для организма (прооксидантные молекулы, называемые свободными радикалами) и повреждающие клетки, производятся в избытке. Они также показали связь между уровнем окислительного стресса и выраженностью агрессии у пациентов. Таким образом, круг замкнулся: выраженное воспаление с участием микробиоты ведет к повышенному окислению и, в конечном итоге, - к агрессивности.
от x4 до x7
Шизофрения может увеличить склонность к агрессии примерно в 4-7 раз.
Как разорвать порочный круг?
Предлагается возможное решение: применение пробиотиков для восстановления баланса кишечной флоры у пациентов с шизофренией или использование противовоспалительных средств для блокирования патологических механизмов заболевания может снизить агрессивность пациентов с шизофренией. Таким образом, кишечная микробиота представляет собой перспективное направление исследований.
Бактерии, обычно вызывающие уретрит, хорошо известны. К ним относятся гонококки, вызывающие «триппер». Однако, мочевыводящие пути имеют свою собственную микробиоту, которая еще не исследована! Вот как исследователи обнаружили 1 другие бактерии, потенциально вовлеченные в развитие инфекций мочевыводящих путей у мужчин, которые различались в зависимости от сексуальной ориентации.
Уретрит представляет собой воспаление (sidenote:
Уретра
трубка, по которой происходит выведение мочи из мочевого пузыря и организма человека
) (или мочеиспускательного канала), т. е. трубки, через которую моча покидает мочевой пузырь. У мужчин он проявляется жжением при мочеиспускании, зудом и патологическими выделениями. Это может быть вызвано инфекцией, передаваемой половым путем (ИППП), вызванной бактериями, обычно Neisseria gonorrhoeae (гонококк), а иногда Chlamydia trachomatis или Mycoplasma genitalium, или реже вирусами, такими как герпес. Однако до половины случаев негонококкового уретрита считаются «идиопатическими», то есть мы не знаем их причины. Иногда уретрит не является инфекционным, что бывает редко, либо ответственный за него патоген не выявлен. При наличии сомнений врачи обычно назначают антибиотики. Такой нецелевой подход может привести к неадекватному или чрезмерному лечению, что, в свою очередь, может изменить микробиоту.
Подробнее о микробиоте уретры у мужчин с идиопатическим уретритом
Недавние исследования показывают, что инфекционные агенты, ответственные за негонококковый уретрит у мужчин, имеющих половые контакты с женщинами (МСЖ), не такие же, как у тех, кто имеет половые контакты с мужчинами (МСМ). Поэтому австралийские ученые решили определить, какие бактерии, помимо уже известных, могут способствовать развитию инфекций у человека, принимая во внимание его сексуальное поведение. Для этого они проанализировали микробиоту уретры и мочевыводящих путей около ста мужчин (МСЖ и МСМ) с симптомами идиопатического уретрита и сравнили их с данными приблизительно ста мужчин без уретрита в качестве «контрольных» субъектов.
Что такое негонококковый уретрит?
Негонококковый уретрит — это инфекция, передающаяся половым путем (ИППП). Для него характерно воспаление уретры с симптомами, которые включают жжение при мочеиспускании, зуд и патологические выделения из полового члена. Инфекция может быть вызвана различными бактериями и, реже, вирусами. Негонококковый уретрит не связан с гонореей. 2
Роды бактерий и аспекты сексуальной ориентации
Ученые установили, что бактерия Haemophilus influenzae, которая в норме колонизирует микробиоту носоглотки (другими словами, носа и глотки), встречалась в большем количестве в микробиоте уретры МСМ при идиопатическом уретрите. Исследователи считают, что эта инфекция может передаваться при оральном сексе без презерватива. Ученые обнаружили больше представителей рода Corynebacterium у МСЖ с заболеванием, что было удивительно, поскольку они считаются нормальными составляющими мужской генитальной микробиоты. Авторы предполагают, что некоторые из этих видов могут стать патогенными при размножении. Другие бактериальные роды, такие как Ureaplasma, Escherichia, некоторые стрептококки и стафилококки, также были более распространены в мочевой и уретральной микробиоте заболевших мужчин. Ученые считают, что они также могут способствовать развитию уретрита.
Надежда на более специфическое лечение мужского уретрита
Открытие этих новых бактерий дает надежду пациентам. Благодаря им ученые теперь могут устанавливать возможные причины негонококкового инфекционного уретрита на основе сексуальной ориентации пациентов. Если эти результаты подтвердятся, врачи могут предложить своим пациентам более специфическое лечение. Это небольшой шаг для науки, но гигантский скачок для решения проблемы инфекций, передающихся половым путем.
Кажется, миндаль не настолько полезен для здоровья, как считалось ранее. Вопреки всем ожиданиям, недавнее исследование показало, что 2 порции миндаля в день мало влияли на микробиоту кишечника.
Несомненно, питание является наиболее эффективным средством модуляции состава нашей кишечной микробиоты. Но исследования часто ограничиваются одним питательным веществом (белок, клетчатка и т. д.) без оценки эффекта цельного пищевого продукта. Однако, все питательные вещества в продукте взаимодействуют, усиливая и ослабляя эффекты друг друга настолько, что в реальной жизни общий эффект продукта редко является суммой его отдельных компонентов. Как и все семена, миндаль (кстати, из него получают масло!) богат липидами и, следовательно, калориями, но также содержит пищевые волокна, которые влияют на кишечный транзит, а также полифенолы с антивозрастными свойствами и т. д.
Чтобы изучить влияние миндаля на микробиоту кишечника, американские производители этого продукта организовали самое качественное с точки зрения доказательности исследование, а именно: (sidenote:
Рандомизированное исследование
исследование, в котором участники случайным образом распределяются между исследуемыми группами (в данном случае, группы участников, которые получали цельный миндаль, молотый миндаль, кексы).
) (sidenote:
Контролируемое исследование
исследование, в котором имеется группа сравнения, которая получает плацебо или известный продукт (в данном случае, кексы).
). В нем приняли участие 87 молодых добровольцев, мало склонных к употреблению фруктов и овощей, которых случайным образом распределили между 3 сопоставимыми группами. Их задача была следующей: каждый день в течение 4 недель вместо двух своих обычных перекусов употреблять две порции цельного или молотого (в эквивалентном количестве) миндаля, или два кекса с одинаковой калорийностью (контрольная группа).
26 г миндаля = около 20 миндальных орехов
1 горсть
Неутешительные результаты, ограниченная польза для здоровья
Полученные результаты, мягко говоря, не окупили инвестиций. Авторы искренне надеялись, что миндаль окажет стимулирующее действие на кишечные (sidenote:
Бифидобактерии
Pод бактерий в форме буквы Y, большинство из которых полезны для человека. Они встречаются в кишечнике человека, а также в некоторых йогуртах.
Creedon AC, Dimidi E, Hung ES et al. The Impact of Almonds and Almond Processing On Gastrointestinal Physiology, Luminal Microbiology and Gastrointestinal Symptoms: a Randomized Controlled Trial and Mastication Study. Am J Clin Nutr. 2022 Sep 20:nqac265.
Согласно результатам крупного метагеномного исследования, опубликованным в журнале Nature Communications 1, болезнь Паркинсона сопровождается распространённым дисбиозом кишечника, который может быть вовлечен в различные механизмы патогенеза заболевания.
Болезнь Паркинсона — значимая причина потери трудоспособности и даже смерти. Распространенность заболевания удвоилась за последние 25 лет, в 2019 году болезнью Паркинсона страдали 8,5 миллиона человек 2. Причина заболевания до конца не установлена, болезнь может быть связана с генетической предрасположенностью и действием неблагоприятных факторов окружающей среды. Болезнь Паркинсона представляет собой нейродегенеративное заболевание, которое в настоящее время рассматривают одновременно как двигательное расстройство и как мультисистемное заболевание. Связь между заболеванием и нарушениями со стороны пищеварительной системы известна давно, поскольку для болезни характерны такие симптомы, как запоры (как правило, самый ранний признак), нарушение проницаемости кишечного барьера и воспаление.
8.5 миллиона
в 2019 году болезнью Паркинсона страдали 8,5 миллиона человек
Гипотеза о том, что кишечный бактериальный нейротоксин является пусковым фактором заболевания (гипотеза Браака), получает все большую научную поддержку. Тем не менее, все исследования, посвященные микробиоте кишечника, дали неоднозначные результаты из-за использования когорт ограниченного размера и технологий секвенирования с низким разрешением.
Крупнейшее исследование кишечного микробиома на сегодняшний день
Ученые из США собрали группу беспрецедентного размера, включающую 490 пациентов с болезнью Паркинсона и 234 здоровых добровольца. Было проанализировано около 50 параметров (наличие заболеваний пищеварительной системы, прием лекарственных препаратов, особенности диеты и т. д.). Микробиом кишечника участников анализировали с помощью секвенирования методом дробовика.
Как и ожидалось, запор был распространен намного чаще в группе болезни Паркинсона. На уровне микробиома до 30% видов, бактериальных генов и сигнальных путей были изменены у пациентов с болезнью Паркинсона. У пациентов с болезнью Паркинсона отмечалось повышенное содержание 55 видов микроорганизмов, включая Bifidobacterium dentium, Actinomyces oris, Streptococcus mutans и Lactobacillus fermentum, и уменьшенное — 29 других, включая Roseburia, Eubacterium, Ruminococcus и Faecalibacterium prausnitzii (виды, известные производством (sidenote:
КЦЖК
короткоцепочечные жирные кислоты являются источником энергии (топливом) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом
Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25.).
Выраженный дисбиоз способствует развитию заболевания по уже известным механизмам
В ходе исследования было выявлено несколько механизмов, характерных для болезни Паркинсона. Среди 55 видов, преобладающих в микробиоте кишечника пациентов с болезнью Паркинсона, 11 представляют собой условно-патогенные микроорганизмы (Porphyromonas asaccharolytica, Escherichia coli, Klebsiella), несущие на своей поверхности липополисахариды.
Липополисахариды вызывают иммунные реакции, высвобождающие провоспалительные цитокины в организм. С другой стороны, наблюдалось сокращение видов, генов и сигнальных путей, участвующих в разрушении полисахаридов и продукции КЦЖК. Недостаточное содержание КЦЖК в кишечнике ассоциируется с запорами, ослаблением кишечного барьера и воспалением, что также характерно для рассматриваемого заболевания.
Ученые выявили нарушение регуляции синтеза и метаболизма нейроактивных молекул (дофамин, глутамат, ГАМК и серотонин), повышенное содержание молекул, вызывающих патологию альфа-синуклеина, и чрезмерную выработку токсинов, а также снижение уровней противовоспалительных и нейропротекторных факторов, таких как никотинамид или трегалоза.
Таким образом, результаты исследования подтверждают данные, ранее полученные у животных. Авторы намерены продолжить исследования микробиома кишечника: возможно, удастся определить подтипы заболевания и идентифицировать биомаркеры прогрессирования, воздействие на которые может позволить предотвращать, лечить и замедлять течение болезни.
Провоспалительный фенотип, окислительный стресс, дисбактериоз и проницаемость кишечника связаны с агрессивным поведением у взрослых пациентов с шизофренией. В будущем это может привести к созданию микробной или противовоспалительной терапии.
Шизофренией страдает 1% взрослого населения, преимущественно молодые люди. Считается, что это психическое заболевание повышает склонность к агрессии, хотя мы на самом деле не знаем, почему. Это может быть связно с микробиотой кишечника и возможной бактериальной транслокацией на фоне увеличения проницаемости слизистой оболочки кишечника. Разрабатывая эту гипотезу, группа специалистов изучила разнообразие и состав кишечной микробиоты, некоторые фекальные (sidenote:
КЦЖК
короткоцепочечные жирные кислоты являются источником энергии (топливом) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом
Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25.) (короткоцепочечные жирные кислоты) и нейротрансмиттеры у 50 пациентов с шизофренией, 25 из которых отличались агрессивным поведением. Цель: понять связь между воспалением, окислением, проницаемостью кишечника и микробиотой у пациентов с шизофренией и агрессивным поведением.
Воспалительный фенотип...
Результаты показали значимое повышение уровня сывороточных биомаркеров (нуклеиновые кислоты и продукты окисления липидов) у больных шизофренией с агрессивными наклонностями по сравнению с пациентами без агрессии. Содержание окислительных и воспалительных маркеров коррелировало с тяжестью агрессии, указывая на сочетанное действие системного воспаления и окислительных процессов при развитии агрессии у людей с шизофренией.
1%
Приблизительно 1% людей во всем мире страдает шизофренией
4 to 7
Шизофрения может увеличить склонность к агрессии примерно в 4-7 раз
... в сочетании с бактериальным дисбиозом
У пациентов с шизофренией с агрессивными наклонностями было более низкое бактериальное разнообразие. Таким образом, дисбиоз кишечника коррелировал с этиологией или тяжестью агрессии у людей с шизофренией, однако из этого еще нельзя судить о наличии причинно-следственной связи.
В группе пациентов с агрессивными наклонностями отмечалось значимое увеличение рода Prevotella и уменьшение — Bacteroides, Faecalibacterium, Blautia, Bifidobacterium, Collinsella и Eubacterium coprostanoligenes. Это сопровождалось значимым снижением уровня некоторых метаболитов, хотя авторам и не удалось установить причинно-следственную связь. У пациентов с агрессивным поведением отмечалось уменьшение содержания 6 фекальных КЦЖК (уксусная, пропановая, масляная, изомасляная, изовалериановая и изогексановая кислоты) и 6 нейромедиаторов (5-гидрокситриптофан, леводопа, норадреналина гидрохлорид, адреналина гидрохлорид, кинуреновая кислота и гистидин).
Гипотеза, требующая подтверждения
Рассматривая эти результаты в целом, авторы предполагают, что системный провоспалительный фенотип, ранее описанный у пациентов с шизофренией с агрессивными тенденциями, будет включать изменения кишечной микробиоты и ее метаболитов, увеличение проницаемости стенки кишечника, позволяющее кишечным бактериям попадать в общий кровоток, вызывая окислительный стресс, причем эти изменения будут связаны с тяжестью агрессии. Таким образом, повышенный уровень воспаления через кишечную микробиоту ведет к гиперокислению и, в конечном итоге, к агрессивности. Эту гипотезу еще стоит подтвердить в более масштабных исследованиях.
18+ На сайте Института Микробиоты Biocodex представлены статьи и материалы, подготовленные экспертным сообществом медработников (в том числе на их основе) со ссылкой на такие источники и исключительно для доведения информации о микробиоте только до сведения совершеннолетней аудитории. Если Вы совершеннолетний (-яя), то Вы вправе ознакомиться с изложенной информацией.
Вам уже есть 18 лет?
Если вам нет 18 лет, вы не можете получить доступ к содержимому этого сайта.