Существует давнее заблуждение о том, что гестационный сахарный диабет (ГСД) возникает во втором или третьем триместре беременности. Недавнее исследование, опубликованное в журнале Gut, говорит об обратном. Изменения в микробиоте кишечника, связанные с нарушением метаболизма глюкозы, могут явно проявиться уже в первом триместре, что потенциально открывает возможности для новых инструментов прогнозирования. 

Почти 400 беременных женщин находились под наблюдением в течение нескольких недель  

Исследователи из Университета Бар-Илан в г. Цфат в  Израиле, включили 394 женщины в возрасте от 18 до 40 лет, имеющих срок беременности менее 3 месяцев. У участников проводили анализ образцов кала на определение состава микробиоты, а также образцов крови – для определения уровня воспаления и некоторых других параметров. Наблюдение продолжалось в течение нескольких недель. Было установлено, что у 44 (11%) женщин развился ГСД. 

Сахарный диабет, вызванный микробиота- индуцированным воспалением 

При сравнении результатов анализов крови женщин с сахарным диабетом и без него, исследователи обнаружили, что уже в первом триместре у женщин с ГСД имелись проблемы с контролем уровня глюкозы в крови были выше показатели воспаления, прежде всего, интерлейкин-6 (ИЛ-6). В ряде исследований было показано, что, стимулируя воспаление, ИЛ-6 участвует в различных формах сахарного диабета, включая ГСД. 

Кроме того, анализ кишечной микробиоты выявил нарушения (дисбиоз (sidenote: Дисбиоз Изменение состава и функции микробиоты, вызванное сочетанием экологических и индивидуальных факторов. Дисбиоз не является четко очерченным состоянием и варьируется в зависимости от состояния здоровья каждого человека. Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, et al. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017;17(4):219-232. ) ) в некоторых бактериальных сообществах у женщин с ГСД. Также отмечено снижение содержания короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК (sidenote: КЦЖК короткоцепочечные жирные кислоты являются источником энергии (топливом) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) ), веществ, продуцируемых бактериями, которые уменьшают воспаление и повышают чувствительность к инсулину (таким образом контролируя уровень глюкозы в крови). 

При трансплантации кишечной микробиоты женщин с ГСД мышам, не имеющим микробиоты, ученые воспроизвели симптомы ГСД, включая воспаление, связанное с высоким уровнем ИЛ-6, что служит подтверждением того, что дисбиоз действительно участвует в процессе развития ГСД.  

Шаг вперед к более эффективным прогностическим инструментам, которые позволяют выявлять ГСД раньше? 

И наконец, исследователи использовали модель прогнозирования, чтобы определить, какие параметры были наиболее значимы для точной и ранней диагностики ГСД. В то время, как данные медицинских карт участников (масса тела, рост, история заболевания, результаты определения глюкозы в крови и т.д.) позволяли получить наиболее точный прогноз, данные о микробиоте значительно повышали точность прогноза.  

Несмотря на определенные ограничения, исследование является шагом вперед для понимания сущности ГСД. Это – открытие нового высокоточного метода диагностики, который позволит лучше контролировать ГСД и снижать риски, связанные с данным заболеванием.  

Отличная новость, учитывая растущую распространенность заболевания во всем мире из-за резкого роста числа людей с избыточным весом и oжирением. 

Аллергии и микробиота: какова связи?

Микробиота вовлечена

Защитные факторы

Известно, что у лиц, страдающих мигренью, имеется склонность к нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе, диарее, запорам, рефлюкс-эзофагиту. Исследователи из Южной Кореи в начале 2023 года опубликовали результаты исследования, согласно которым у таких пациентов также имеются изменения кишечной микробиоты. 

Изменения кишечной флоры у лиц с мигренью  

При анализе содержания бактерий в кале 87 пациентов с мигренью (у 42 мигрень встречалась эпизодически, у 45 –постоянно (sidenote: Хроническая форма мигрени головная боль возникающая ≥ 15 дней в месяц, которая имеет ≥ 8 признаков мигрени (повышенная чувствительность к свету, звукам или запахам, тошнота, рвота, и т.д.) в течение > 3 месяцев. Weatherall MW. The diagnosis and treatment of chronic migraine. Ther Adv Chronic Dis. 2015 May;6(3):115-23. ) ) в сравнении с контрольной группой 43 здоровых лиц, ученые выявили различия в составе кишечной микробиоты: у пациентов с мигренью чаще встречались бактерии родов Roseburia, Eubacterium, Agathobacter, PAC000195  (ранее неописанный вид бактерий), и Catenibacterium, по сравнению со здоровыми лицами.  Также имелись отличия по отдельным бактериям при эпизодической и постоянной мигрени: PAC001212 оказалась характерной для группы с хроническим течением мигрени, а Prevotella, Holdemanella, Olsenella, Adlercreutzia и Coprococcus -ассоциированы с эпизодической формой заболевания. 

^{Sources (sidenote: Burch RC, Buse DC, Lipton RB. Migraine: Epidemiology, Burden, and Comorbidity. Neurol Clin. 2019 Nov;37(4):631-649. )}

Бактерии как индикатор тяжести головной боли 

Кроме того, присутствие определенных бактерий может предсказывать ключевые параметры мигрени. Высокое содержание PAC000195 было ассоциировано с низкой частотой эпизодов головной боли, в то время как установлено, что присутствие Agathobacter имело значимую отрицательную связь с головной болью высокой интенсивности.  

Микробиота и мигрень: курица или яйцо?  

На основании представленной информации, тем не менее, нельзя говорить о том, что бактерии защищают от мигрени или предупреждают повторные эпизоды, а другие ухудшают течение заболевания. Результаты данного исследования лишь свидетельствуют о наличии дисбиоза кишечника у пациентов с мигренью. Мы не можем сказать наверняка, что дисбаланс является причиной или следствием мигрени. Единственный способ выяснить этот вопрос – провести продольные исследования, в которых пациенты наблюдаются длительно, у них контролируется в динамике состав микробиоты кишечника, который предшествует приступу мигрени или наблюдается сразу после приступа, таким образом показывая, какой из факторов выступает триггером для другого. В свою очередь, это может способствовать прогрессу в лечении данного заболевания.  

Синдром раздраженного кишечника (СРК) представляет собой расстройство взаимодействия кишечника и мозга, он также известно как функциональное расстройство кишечника (ФРК). Синдром клинически проявляется хронической абдоминальной болью и нарушениями кишечного транзита, что приводит к значительному ухудшению качества жизни¹. Многие пациенты связывают заболевание СРК с питанием, тем самым оправдывая диетические подходы, в попытке уменьшить, иногда эмпирические. В систематическом обзоре² изучался эффект одного из таких подходов - диеты с низким содержанием ферментируемых олиго-, ди-, моносахаридов и полиолов (low-FODMAP).

Эффект ограничивается содержанием бифидобактерий

Мета-анализ включал 9 рандомизированных контролируемых исследований с участием в общей сложности 403 пациентов. Помимо явного снижения представительства бифидобактерий, такой подход к питанию оказал непоследовательное или минимальное влияние на состав микробиоты и метаболизм. Не наблюдалось четкого влияния на разнообразие микробиоты, что авторы считают обнадеживающим, поскольку более высокое разнообразие считается признаком здоровья желудочно-кишечного тракта, тогда как более низкое разнообразие связано с состоянием при заболевании. Диета также не оказала какого-либо значимого влияния на бактериальную нагрузку, хотя предположительно она снижает доступность ферментируемых углеводов в толстой кишке, ограничивая основные субстраты, доступные для размножения бактерий.

Концентрация КЦЖК в образцах кала также не была затронута. Однако, поскольку большая часть КЦКЖ продуцируется и адсорбируется в толстой кишке, содержание в кале может не отражать концентрацию в просвете.

Обратимый антибифидогенный эффект

Антибифидогенный эффект диеты с низким содержанием FODMAP является причиной для беспокойства. Бифидобактерии обладают иммуномодулирующими и противоопухолевыми свойствами (исследования на животных), и меньше количество бактерий было связано с большей тяжестью симптомов СРК у людей. Однако, по мнению авторов, это беспокойство следует рассматривать в перспективе, по крайней мере, для краткосрочных диет (3-4 недели): недавнее исследование показало восстановление количества бифидобактерий после завершения диеты, в то время как применения бифидобактерий в качестве БАД к пище было достаточно, чтобы уменьшить антибифидогенный эффект.

Таким образом, 3-4 недели соблюдения диеты low-FODMAP вызывает дисбиоз, ограничение бифидобактерий, без последствий для состава и функционирования микробиоты. По мнению авторов, это снимает опасения по поводу безопасности для микробиоты толстой кишки кратковременной диеты с низким содержанием -FODMAP. И все же, последствия долгосрочных вмешательств пока неизвестны.

Может ли ответ скрываться в плотных соединениях?

В решение этого вопроса внесла свой вклад вторая публикация³. Чтобы установить потенциальную причинно-следственную связь между конкретными таксонами микроорганизмов и их функциональным воздействием на ткани хозяина, израильская команда ввела культуры пищеварительного тракта мышей в растворы, содержащие образцы микробиоты, собранные у пациентов с СРК, которые успешно придерживались диеты с низким содержанием FODMAP в течение шести недель. У пациентов, получавших пользу от этой диеты (3 из 10), бифидобактерии, и особенно Bifidobacterium adolescentis, по мере продолжения диеты присутствовали в микробиоте кишечника в меньшем количестве (через три недели, а затем через шесть недель). Что еще более важно, культуры ex vivo показывают, что микробиота после диеты (с меньшим содержанием бифидобактерий) модулирует кишечную экспрессию генов, участвующих в воспалительных и нервно-мышечных процессах, а также в плотных соединениях между клетками стенки пищеварительного тракта. Кроме того, команда определила B.adolescentis как мощный разрушитель плотных соединений кишечного эпителия и барьерных функций.

В рационах с низким содержанием FODMAP уменьшение количества B.adolescentis может быть результатом снижения доступности фруктозы. Таким образом, это открытие заставляет нас задуматься об обратной ситуации, то есть о западных диетах, богатых фруктозой, которые связаны с ухудшением барьера кишечника, воспалением низкой степени тяжести и эндотоксемией: могут ли наблюдаемые патологические последствия избыточного потребления фруктозы быть опосредованы, по крайней мере частично, дисбиотическим разрастанием B.adolescentis?

Синдром раздраженного кишечника (СРК) - это функциональное нарушение, которое обусловлено множеством факторов, в его развитии дисбиоз кишечника играет важную роль. Синдром ассоциирован с высокой частотой депрессии, подчеркивая патогенез, который включает нарушение оси кишечник-головной мозг. Согласно Римским критериям IV пересмотра, в течении СРК различают 4 варианта: с преобладанием диареи (СРК-Д), с преобладанием запора (СРК-З), смешанный тип (СРК-С) и не классифицируемый (СРК-Н ). В то время как многие пищевые факторы, по-видимому, усугубляют симптомы СРК, при определенных диетических предпочтениях, способствующих нормализации микробиоты кишечника, например, придерживаясь диеты с низким содержанием FODMAPs, возможно клиническое улучшение. Тем не менее, мы многое выиграли бы при глубоком понимании связей между микробиотой кишечника, депрессией и питанием при различных вариантах СРК.

У каждого варианта СРК имеется особый состав микробиоты

Китайские исследователи использовали материалы американского проекта Gut Project, сопоставив данные 942 пациентов с различными вариантами СРК (СРК-Д, СРК-З), СРК-Н) и 942 пациентами контрольной группы аналогичного пола, возраста, ИМТ, географического происхождения и рациона питания. Сравнивая кишечную микробиоту участников, исследователи обнаружили, что бактериальное разнообразие у пациентов с СРК-Д и СРК-Н было менее выражено по сравнению с пациентами контрольной группы. Несмотря на то, что у всех пациентов с СРК определялось снижение представительства бактерий определенных родов, в частности, Bifidobacterium и Faecalibacterium, в других случаях тенденция носила обратный характер и зависела от варианта СРК. Например, при СРК-Д было больше представителей родов Subdoligranulum, Dorea и Eubacterium hallii, но меньше при СРК-З. Количество определенных условно-патогенных микроорганизмов, более распространенных у пациентов с СРК, чем в контрольной группе, также различалось в зависимости от варианта СРК. В ходе исследования был выявлен в общей сложности 101 род бактерий, ассоциированный с различными вариантами СРК.

Метаболические изменения, связанные с симптомами

Ученые наблюдали различные функциональные изменения микробиоты кишечника у пациентов с СРК в зависимости от варианта заболевания: пациенты с СРК-Д вырабатывали много сероводорода, который, как известно, вызывает диарею, в то время как у пациентов с СРК-З отмечалось, что повышено образование пальмитолеата, продукт которого связывается с кальцием, что приводит к твердому стулу. Кроме того, в микробиоте кишечника пациентов с СРК, страдающих депрессией, было меньше полезных бактерий родов Bifidobacterium, Sutterella и Butyricimonas, но больше Proteus, который, как показано в исследованиях на животных, повреждает нейроны. Путь выработки короткоцепочечных жирных кислот (КЦКЖ), сокращение которого коррелировало с депрессией, был короче по сравнению с пациентами с СРК без депрессии.

Возраст, пол, диета: обзор факторов, влияющих на СРК

В этом исследовании пациентами с наиболее тяжелым дисбиозом были женщины, молодые пациенты с СРК-Д, и пожилые пациенты с СРК-З. Определенные диетические факторы оказывали влияние на микробиоту кишечника и симптомы, связанные с СРК. Лактоза, содержащаяся в молоке, усугубляла симптомы, а красное вино способствовало улучшению симптомов у всех пациентов с СРК, примеры продуктов, которые имели тенденцию нормализовать микробиоту кишечника, включали сыр и цельные злаки у пациентов с СРК-З, фрукты – у пациентов с СРК-Д и СРК-З, а также яйца – у пациентов с СРК-Д.

В совокупности проведенные исследования выявляют уникальные характеристики кишечной микробиоты, связанные с различными вариантами СРК. Это подчеркивает важность индивидуального подхода к модуляции микробиоты кишечника для оптимизации результатов терапии.

Pекомендовано нашим сообществом

Подростковый возраст – это время, когда могут возникнуть различные нарушения настроения, включая тяжелый депрессивный эпизод (ТДЭ). В последние годы во многих исследованиях изучалась связь между дисбиозом кишечника и депрессией. Проблема в том, что большинство исследований было проведено у взрослых. Поэтому международная команда ученых сосредоточила свое внимание на подростках и более конкретно, на влиянии спорта на микробиоту кишечника подростков, страдающих «подпороговой депресссией». Это «пограничное» депрессивное нарушение, которое соответствует лишь части критериев тяжелого депрессивного нарушения (ТДН), наблюдается у 20-30% подростков и проявляется наличием по крайней мере 2 симптомов, характерных для депрессии, описанных в руководстве по психическим расстройствам (сниженное настроение, утомляемость, увеличение или снижение массы тела, возбуждение, или психомоторная заторможенность, чувство вины, и т.д.), продолжительностью не менее 15 дней. У таких пациентов имеется 40% риск развития ТДЭ.

Тестирование школьников, страдающих депрессией

Исследователи включили 25 учащихся средней школы в возрасте 12-14 лет, имеющих проявления «пограничного» депрессивного расстройства, и случайным образом распределили их на 2 группы:  

• группа занимающихся бегом в умеренном темпе (ЧСС _макс – от 50 to 70%) по 30 минут в день, 4 дня в неделю;
• группа плацебо, занимающаяся групповыми видами активности (чтение, пение и игры) один раз в 2 недели.

Через 3 месяца эксперимента проводили исследование образцов кала всех участников методом секвенирования с определением гена rRNA16S. Полученные результаты были опубликованы в журнале Psychiatry Research и показали, что у подростков в группе, занимавшихся бегом, число симптомов депрессии значительно уменьшилось, в то время как в группе, занимавшихся чтением и играми, не было отмечено улучшения.¹

Сигнатуры кишечной микробиоты

Изучение состава микробиоты показало, что в сравнении с группой плацебо, у занимавшихся бегом подростков отмечалось увеличение относительного преобладания определенных бактерий:
- Coprococcus и Blautia, 2 рода бактерий, которые продуцируют бутират, короткоцепочечную жирную кислоту (sidenote: КЦЖК короткоцепочечные жирные кислоты являются источником энергии (топливом) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) (КЦКЖ), известную своим полезным действием для здоровья, например, благодаря противовоспалительной активности;
- Dorea и Tyzzerella: 2 рода бактерий, связь с депрессией для них не в полной мере установлена. Тем не менее, бактерии рода Tyzzerella ранее были
идентифицированы в меньшем количестве у женщин, страдающих послеродовой депрессией.

Обогащение определенных метаболических путей

Оценка метаболических путей среди занимавшихся бегом показала, что у них были значительно обогащены задействованные защитные механизмы и механизмы передачи сигналов, что могло частично объяснить антидепрессивный эффект бега. Исследователи также отмечают, что пути, связанные с нейродегенративными заболеваниями, некоторые из которых, как известно, сходны с таковыми при тяжелом депрессивном синдроме, были истощены у бегунов.
Несмотря на то, что результаты этого исследования должны быть подтверждены более масштабным исследованием, они представляют собой новый шаг в понимании функции оси «кишечник-головной мозг» и ее роли в расстройствах настроения.

Новая статья посвящена синдрому раздраженного кишечника (СРК). Подсчитано, что 10% людей страдают СРК, при этом 75% из них не знают о своем диагнозе, так как он не сопровождается какими-либо заметными изменениями в организме.

Первые эпизоды серии были выпущены при поддержке Французской ассоциации пациентов с синдромом раздраженного кишечника (APSSII)..

Дженнифер, 32 года, продакт-менеджер в индустрии моды. Диагноз синдрома раздраженного кишечника был поставлен в возрасте 29 лет, спустя 21 год безрезультатных обследований.

После острого аппендицита у Михая в 25 лет развился синдром раздраженного кишечника. Он расскажет, как его жизнь перевернулась с ног на голову после постановки диагноза, а также об ограничениях, с которыми вынужден жить.

Алина, 50 лет, с детства страдает синдромом раздраженного кишечника. Несмотря на трудности в повседневной жизни, она научилась жить с болезнью и изо всех сил старается вести нормальную жизнь.

_{BMI 23.03}

Все логично. Зачастую слишком богатая жирами и сахаром, «западная (sidenote: Западная диета Диета с большим количеством обработанной пищи, рафинированного сахара, соли, насыщенных жиров (красного мяса) и трансжиров (выпечки). Zinöcker MK, Lindseth IA. The Western Diet-Microbiome-Host Interaction and Its Role in Metabolic Disease. Nutrients. 2018 Mar 17;10(3):365.  ) » диета влияет на наше здоровье. Она способна повышать воспалительный фон в организме и нарушать обмен веществ. Все это может привести к развитию ожирения, сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома. Многочисленные исследования показали, что микробиота кишечника и его иммунная система играют важную роль в поддержании метаболического равновесия, при этом нарушения со стороны кишечника способствуют превращению избытка пищи в лишние килограммы и серьезные заболевания.

Больше жиров и сахара — меньше иммунных клеток в кишечнике и метаболический дисбаланс

Чтобы лучше понять эти нарушения, исследователи в течение четырех недель кормили мышей пищей, богатой жирами и сахаром. Как и ожидалось, по сравнению с мышами на нормальном рационе, у подопытных животных развились увеличение массы тела и метаболический синдром (sidenote: метаболического синдрома Сочетание нескольких нарушений обмена веществ: повышенное кровяное давление, большая окружность талии, высокий уровень триглицерида и глюкозы в крови, связанный с низким уровнем «хорошего» холестерина в крови. Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. The metabolic syndrome--a new worldwide definition. Lancet. 2005 ; 366 (9491) : 1059-62. ) . В кишечной флоре подопытных мышей отмечалась быстрая потеря сегментированных нитчатых бактерий (sidenote: сегментированных нитчатых бактерий. Сегментированные нитчатые бактерий (СФБ) - это бактерии семейства Clostridiaceae, которые колонизируют кишечник многих позвоночных и беспозвоночных животных, не вызывая воспалительной реакции. Напротив, считается, что их присутствие стимулирует иммунный ответ. Они помогают в дифференциации и созревании определенных защитных клеток и способствуют уничтожению патогенных микробов. Hedblom GA, Reiland HA, Sylte MJ, et al. Segmented filamentous bacteria–metabolism meets immunity. Frontiers in microbiology. 2018 Aug 24;9:1991.  https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2018.01991/full   ) . Это, в свою очередь, вызывало снижение образования Т-хелперов 17 типа (Th17) (sidenote: Т-хелперов 17 типа (Th17) Клетки Th17 - это клетки иммунной системы, которые играют роль в защите организма против патогенов, особенно на эпителиальных барьерах, таких как барьер кишечника. Awasthi A, Kuchroo VK (2009) Th17 cells: From precursors to players in inflammation and infection. Int Immunol 21:489–498. ) , за которым следовал метаболический синдром.

Исследователи обнаружили, что клетки Th17 регулируют всасывание липидов в кишечнике и необходимы для защиты от метаболического синдрома. Таким образом, потеря клеток Th17 лежит в основе неблагоприятных последствий диеты с высоким содержанием жиров и сахара. Введение сегментированных нитчатых бактерий мышам на избыточном рационе восстанавливало продукцию Th17. В результате мыши похудели, и их метаболизм улучшился.

Сахар — худший враг метаболизма  

Кто больше виноват: избыток жиров или сахара? Чтобы ответить на этот вопрос, эффекты диеты, богатой жирами и сахаром (включая сахарозу и мальтодекстрин, обычная составляющая конфет и газированных напитков), сравнивали с таковыми рациона, богатого жирами, но с низким содержанием сахара. Исследователи обнаружили, что сахар сам по себе модифицирует состав микробиоты кишечника в ущерб сегментированным нитчатым бактериям, которые стимулируют образование клеток Th17. Тогда может просто исключить сахар из рациона, и мы получим защиту от метаболических заболеваний? Исследователи считают, что нет, поскольку защита также требует присутствия клеток Th17, образование которых зависит от микробиоты кишечника.

Итак, если быть краткими, метаболический синдром, ожирение и сахарный диабет 2 типа являются результатом сложных взаимодействий между диетой, микробиотой кишечника и иммунитетом. По мнению исследователей, не существует «универсальной» диеты, которая подходит абсолютно всем. Вместо этого необходим индивидуальный подход к нарушениям обмена веществ. В будущем такие подходы могут учитывать индивидуальные различия в иммунной системе и кишечной микробиоте.