Уретрит — это инфекция, передающаяся половым путем (ИППП), вызванная в основном Neisseria gonorrhoeae, но также Chlamydia trachomatis или Mycoplasma genitalium и реже — вирусом, таким как вирус простого герпеса. До 50% случаев негонококкового уретрита считают идиопатическими. В редких случаях он является неинфекционным и имеет неопределенную этиологию, представляя сложную диагностическую и терапевтическую задачу для врача. Широко используемая в таких случаях эмпирическая антибиотикотерапия может привести к неадекватному или чрезмерному лечению, повышая риск возникновения антибиотикорезистентности. Недавние исследования показывают, что инфекционные возбудители, ответственные за негонококковый уретрит у мужчин, имеющих половые контакты с женщинами (МСЖ), отличаются от тех, кто имеет половые контакты с мужчинами (МСМ). 

Исследование микробиоты мочи и секрета уретры в зависимости от сексуальной ориентации 

Группа Австралийских ученых попыталась узнать, какие инфекционные возбудители, помимо уже известных, могут способствовать развитию негонококкового уретрита у мужчин, принимая во внимание сексуальные привычки и биологический пол партнера. Для этого они провели исследование серии случаев с участием 199 мужчин, у 96 из которых наблюдались симптомы идиопатического уретрита, а у 103 — симптомов уретрита не было (контрольная группа). Медиана возраста участников составила 31 год, 73 имели сексуальные отношения с мужчиной за месяц до включения (отнесены к группе МСМ), а остальные принадлежали к категории МСЖ. У всех участников были взяты образцы микробиоты мочи и секрета уретры для секвенирования. 

Уретрит не всегда бывает «идиопатическим»: надежда на целенаправленное лечение  

Результаты показали, что Haemophilus influenzae, в норме колонизирующий микробиоту носоглотки, был более распространен у МСМ с идиопатическим уретритом. Также наличие H. influenzae четко ассоциировалось с такими клиническими симптомами, как жжение в уретре, дизурия и гнойные выделения. Исследователи пришли к выводу, что оральный секс без презерватива может быть основным способом передачи этого возбудителя. У МСЖ с уретритом, напротив, чаще выявляли представителей рода Corynebacterium, что было удивительно, поскольку они считаются комменсальными микроорганизмами мужской генитальной микробиоты. Ученые пришли к выводу, что некоторые виды Corynebacterium могут стать патогенными, если присутствуют в изобилии. Также в микробиоте мочи и уретры пациентов с симптомами наблюдалось большее количество Ureaplasma, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus pyogenes, Escherichia и Streptococcus pneumoniae, поэтому эти виды могут способствовать развитию уретрита.  

Таким образом, были обнаружены возможные инфекционные причины негонококкового уретрита, который ранее считали идиопатическим. Если эти результаты подтвердятся в других исследованиях, врачи смогут предложить пациентам целенаправленное лечение. 

Трудности с засыпанием или сном, раннее пробуждение... бессонницей страдает каждый второй человек старше 65 лет. Проблема очень актуальна, ведь это хроническое расстройство часто сопровождается снижением когнитивных функций и ассоциируется с повышенной смертностью. Хотя механизмы все еще плохо изучены, объяснение связи между бессонницей и снижением когнитивных функций может лежать в оси кишечная микробиота — головной мозг. Поэтому группа исследователей изучила связи между микробиотой кишечника и когнитивными способностями 72 человек с хронической бессонницей (из которых 56 были женщинами), средний возраст которых составил 73,2 года. Оценивали два показателя, которые отражают ускоренное снижение когнитивных способностей во время старения: качество сна (объективное измерение с помощью актиграфии (sidenote: Актиграфия объективный метод измерения сна с помощью специального устройства по типу часов, носимого на запястье или лодыжке, которое распознает движения тела и, следовательно, состояние, в котором находится человек (сон или бодрствование). Устройство позволяет измерить время, необходимое для засыпания, любые периоды бодрствования, их продолжительность и т. д. ) в течение 2 недель и субъективное — с помощью опросника) и когнитивное функционирование (15 тестов, включая 2 с высокой специфичностью).

Качество сна и его связь с дисбиозом кишечника 

Результаты анализа образцов кала пациентов путем секвенирования гена 16S рРНК показали наличие 45 различных филов. Преобладали Bacteroidetes (48%), за ними следовали Firmicutes и, значительно отставая, Proteobacteria (6%), то есть наблюдалось снижение преобладания Firmicutes и Proteobacteria в пользу Bacteroidetes по сравнению с пациентами без нарушений сна. ²

Но, прежде всего, у 72 пациентов с бессонницей эффективность сна (то есть объективный сон, не воспринимаемый человеком как сон) и когнитивные функции объясняли от 7,5 до 7,9% общей изменчивости состава микробиоты кишечника (с точки зрения бактериальных вариантов и родов (sidenote: Вариант последовательности ампликона (ASV) термин, используемый для обозначения отдельных последовательностей ДНК по результатам анализа маркерного гена (без учета ложных последовательностей, образованных в ходе амплификации и секвенирования). Таким образом, этот метод отличается от других методов, основанных на выделении операционных таксономических единиц (OTU), где бактерии группируются вместе на основе сходства конкретного гена, служащего таксономическим маркером. ) ). Это значительное воздействие было сопоставимо с влиянием лекарственных препаратов, параметров крови, кишечного транзита, диеты, состояния здоровья и антропометрических данных, согласно предыдущему исследованию ³.  

Влияние Lachnoclostridium и Blautia? 

Кроме того, корреляционный анализ показал, что значительное присутствие рода Lachnoclostridium сочеталось с эффективным сном и более высоким когнитивным функционированием (более короткое время ответа). И наоборот, снижение когнитивных способностей ассоциировалось с большим преобладанием рода Blautia. Это исследование показало новые связи между бессонницей, когнитивными функциями и микробиотой кишечника. Это не говорит о какой-либо причинно-следственной связи, но указывает на возможную пользу оценки микробиоты кишечника при обследовании пожилых людей с патологией сна и когнитивными нарушениями, и даже в качестве новой терапевтической цели в гериатрической практике. 

У беременных женщин с COVID-19 повышается риск возникновения тяжелых форм и осложнений беременности, таких как преэклампсия или преждевременные роды. Хорошо известно, какую важную роль играет сбалансированная вагинальная микробиота в нормальном протекании беременности. Но что, если вредные эффекты COVID-19 у беременных связаны с изменениями микробиоты влагалища? 

Чтобы проверить эту гипотезу, было проведено проспективное исследование «случай-контроль», в котором приняли участие 28 неинфицированных беременных женщин и 19 беременных с COVID-19 (13 случаев легкой или бессимптомной формы заболевания и 6 случаев умеренной или тяжелой степени, включая 2, которые потребовали применения антибиотиков и противовирусных препаратов).  

Больше разнообразия и меньше лактобактерий у беременных с COVID-19. 

Образцы микробиоты влагалища, забранные во время активной фазы заболевания и через месяц после выздоровления, оценивали с помощью секвенирования гена 16S рРНК.  По сравнению с контрольной группой, у женщин с COVID-19 отмечалось значимо более высокое разнообразие с преобладанием Bacteroidetes над Firmicutes, и, на уровне бактериальных родов, уменьшение содержания Lactobacillus sp. В более ранних исследованиях отмечали повышенный риск выкидышей или преждевременных родов у беременных женщин, чья микробиота влагалища содержала мало Lactobacilli. Полученные данные подтверждают этот вывод, поскольку у 3 женщин в группе COVID-19 имели место преждевременные роды (в контрольной группе таких случаев не наблюдалось).  

Есть ли связь между тяжестью COVID-19 и дисбактериозом влагалища? 

Несмотря на небольшой размер выборки, удалось выявить другие различия в составе микробиоты влагалища в группе COVID-19. В частности, у женщин с умеренными или тяжелыми формами COVID-19 отмечалось гораздо более высокое содержание Ureaplasma spp.: 2,05% в сравнении с 0,1% при бессимптомном или легком течении. Род Ureaplasma связан с различными гинекологическими инфекциями (сальпингит, уретрит и цервицит), он встречался чаще при тяжелом COVID-19, что также доказывает связь дисбактериоза влагалища с инфекцией SARS-Cov-2 и повышенным риском осложнений беременности. Тем более что 2 из 3 случаев преждевременных родов, наблюдаемых в исследовании, произошли в подгруппе COVID-19 с умеренным или тяжелым течением заболевания (n=6).   

Производители миндаля из Калифорнии решили заручиться поддержкой Ее Величества Науки и провели рандомизированное контролируемое исследование (РКИ). Цель: изучить влияние миндаля и его различных форм (цельный и измельченный) на бифидобактерии кишечника, а также на общий состав кишечной микробиоты и время прохождения пищи через желудочно-кишечный тракт. В этом исследовании приняли участие 87 здоровых взрослых добровольцев, общей чертой которых было пристрастие к нездоровой пище (чипсы, шоколад и т. д.) и низкое потребление клетчатки (фрукты, овощи и т. д.). В течение 4 недель они вместо своих 2 обычных перекусов съедали по порции цельного (2*23 г/сут) или молотого миндаля (2+23 г/сут), либо 2 кекса с одинаковой калорийностью (контрольная группа).

Миндаль: очередной пищевой миф развеян? 

Каковы результаты? Вопреки основной гипотезе, содержание бифидобактерий в стуле участников, употреблявших цельный (8,7%) или молотый миндаль (7,8%), по сравнению с контрольной группой (13,0%) было ниже. Тем не менее, результаты исследования необходимо интерпретировать с осторожностью. Миндаль также не влиял на микробиоту кишечника, время кишечного транзита (которое, по мнению исследователей, уменьшилось), консистенцию стула или кишечные симптомы. Размер частиц молотого миндаля был меньше, чем это достигается в процессе жевания, однако влияние измельчения на высвобождение липидов и, следовательно, их доступность для организма, оказалась меньше, чем ожидалось, поэтому исследователи пришли к выводу, что заводское измельчение миндаля не улучшает выход из него питательных веществ в клинически значимой степени. 

Единственным существенным различием было то, что употребление миндаля (цельного и молотого) приводило к увеличению производства бутирата, короткоцепочечной жирной кислоты с доказанной пользой для здоровья, бактериями кишечника (24,1 мкмоль/г в сравнении с 18,2 мкмоль/г для контрольной группы), что, по мнению авторов, предполагает модификацию функций микробиоты кишечника.  

Отсутствие пребиотического эффекта  

Без сомнения, разочарованием для американских производителей стали результаты этого РКИ, согласно которым употребление миндаля не оказывает пребиотического эффекта на бифидобактерии кишечника, не вызывает серьезных изменений в микробиоте и не влияет на транзит. Могло ли преобладание женщин (86,2%) и молодых людей (27,5 ± 6,2 года) среди участников исследования повлиять на его результаты? Возможно. В то же время ожидается, что другие исследования для подтверждения результатов, будут нацелены на более однородную популяцию участников.

Получите контрольный список диагностики СРК

Исчерпывающая тематическая папка о синдроме раздраженного кишечника (СРК)

Аккредитационный тренинг по IBS

Exclusive Microbiota Magazine content

Последние новости о ИБС

Истории пациентов

Загрузите свой контрольный список здесь : 

Одобрен

Знать больше

Pекомендовано нашим сообществом

Исследования показывают, что алкоголь влияет на состав кишечной микробиоты, что, в свою очередь, влияет на наше поведение. Но меняет ли микробиота кишечника влияние алкоголя на организм? Испанские ученые решили изучить этот вопрос, сравнив еженедельное потребление алкоголя и состав кишечной микробиоты 507 студентов. Сначала они заметили, что у людей, чрезмерно употребляющих алкоголь, отмечается более твердый стул, типичный для запоров. Это стало неожиданностью, поскольку считалось, что алкоголь вызывает диарею. Затем они обнаружили, что основное различие в составе микрофлоры кишечника между студентами, наиболее употребляющими алкоголь, и теми, кто его не употребляет, заключалось в том, что у первых содержалось значимо больше представителей Actinobacteria (sidenote: Actinobacteria Актинобактерии являются одной из четырех основных групп (фил) бактерий микробиоты кишечника, наряду с бактероидетами, фирмикутами и протеобактериями. Среди актинобактерий выделяются бифидобактерии - наиболее распространенные актинобактерии в микрофлоре кишечника. Binda C, Lopetuso LR, Rizzatti G, et al. Actinobacteria: a relevant minority for the maintenance of gut homeostasis. Digestive and Liver Disease. 2018 May 1;50(5):421-8. ) .

У крыс, которым вводили микробиоту с «алкогольными» сигнатурами, появилась тяга к алкоголю

Ученые продолжили свои исследования на крысах, делая их зависимыми от алкоголя, а затем пересаживая их фекальную микробиоту «непьющим» животным. Через две недели после процедуры такие крысы с большей вероятностью предпочитали воду, содержащую спирт, чем контрольные животные. По мнению исследователей, двухнедельный временной промежуток свидетельствует о том, что новый состав микробиоты кишечника является причиной, а не следствием повышенного потребления алкоголя. Пересаженная крысам-реципиентам микробиота кишечника крыс с зависимостью от алкоголя является предрасполагающим фактором к повышенному желанию употреблять алкоголь, что, в свою очередь, способствует увеличению содержания определенных «спиртолюбивых» бактерий в кишечнике. Посредством оси «кишечник — головной мозг» микробиота кишечника может также влиять на так называемые «вознаграждающие» нейронные цепи, участвующие в развитии зависимостей.

Таким образом, ученые считают, что микробиота кишечника может изменять влияние алкоголя на организм. Недавнее исследование, на этот раз с участием людей, подтверждает эти данные, но в более положительном ключе: люди, злоупотребляющие алкоголем, отметили значительное уменьшение тяги к алкоголю после трансплантации фекальной микробиоты от непьющих лиц.

Пробиотики — решение проблемы алкоголизма?  

Анализ микробиоты кишечника у крыс-доноров и реципиентов «алкогольной» микробиоты позволяет предположить, что бактериальный род Porphyromonas, преобладание которого было меньшим у этих животных, чем в контрольной группе, может быть связан с повышенной склонностью к употреблению алкоголя. Исследователи не обнаружили увеличения преобладания ни одного рода бактерий, но отметили, что в других исследованиях наблюдали преобладание представителей Actinobacteria у алкоголизированных мышей и людей, употребляющих алкоголь. Однако они считают, что воздействие на микробиоту кишечника человека с помощью, например, пробиотиков и/или пребиотиков, может помочь справиться с повышенной тягой к спиртному. Задействованные в этом роды и виды микроорганизмов еще предстоит определить.

Он обжигает рот и заставляет нас чаще дышать, раздражает вкусовые рецепторы и даже желудок, но, несмотря на все это, приносит организму немалую пользу. Подавление воспаления, профилактика гиперхолестеринемии, артериальной гипертензии, ожирения... Полезные эффекты острого перца можно перечислять очень долго, и все они обусловлены капсаицином, химическим соединением с жгучим вкусом.
Хотя острота — это всего лишь игра вкусовых рецепторов. Механизмы, лежащие в основе полезных свойств, долгое время оставались неясными. Согласно одной из гипотез, потребление капсаицина может обогатить микробиоту кишечника бактериями, которые продуцируют короткоцепочечные жирные кислоты (sidenote: КЦЖК короткоцепочечные жирные кислоты являются источником энергии (топливом) для клеток человека. Они взаимодействуют с иммунной системой и участвуют в коммуникации между кишечником и мозгом Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) , отвечающие за вышеперечисленные полезные свойства.

Исследование in vitro на образцах кала

Чтобы проверить эту гипотезу, китайско-американская группа ученых провела исследование in vitro, избегая при этом возможных взаимодействий между капсаицином и другими компонентами человеческого тела. Исследователи собрали образцы кала у двух здоровых людей, поместили их в биореактор, имитирующий условия в толстой кишке, а затем добавили туда капсаицин или контрольный [холостой] раствор. Через две недели они проанализировали состав образцов и сравнили данные с результатами, полученными в начале исследования, т. е. перед добавлением капсаицина или контрольного раствора.

Капсаицин создает благоприятный дисбиоз

Бактериальное разнообразие, которое является признаком хорошего здоровья, значимо увеличилось в двух образцах микробиоты кишечника, обработанных капсаицином, что подтверждает данные, наблюдаемые in vivo в различных исследованиях у человека и мышей. Продукция некоторых короткоцепочечных жирных кислот также изменилась, но по-разному в зависимости от образца: в обоих отмечался повышенный уровень пропеновой кислоты (известной своим влиянием на аппетит), но только в первом было больше бутановой кислоты (т. е. масляной кислоты, которая обладает противовоспалительными свойствами).

Недавнее открытие станет прекрасной новостью для тысяч женщин с фибромиалгией — заболеванием, симптомы которого включают хроническую диффузную боль, сильную утомляемость, а также разнообразные нарушения сна и настроения. Дело в том, что у фибромиалгии практически отсутствуют отличительные «маркеры», такие как изменения в организме (например, для подтверждения перелома достаточно простого рентгена) или отклонения лабораторных параметров (например, отклонение уровня сахара в крови указывает на диабет). Все это напрямую влияет на качество жизни пациентов с фибромиалгией.

Фибромиалгия: сосредоточимся на 5 бактериях

Недавнее исследование может перевернуть наши представления о диагностике фибромиалгии. С чего все началось? Изучение различий состава микробиоты кишечника у 42 пациенток с фибромиалгией и 42 здоровых женщин. Результаты показали, что из 16 семейств бактерий, обитавших в кишечнике женщин с фибромиалгией, 3 семейства были представлены в количестве меньше нормы, а 2 — наоборот, выше. У этих 5 видов бактерий была одна общая черта: они превращали молекулы так называемых первичных желчных кислот (sidenote: Желчные кислоты облегчают пищеварение и всасывание липидов в кишечнике. Они также выполняют гормональные функции и участвуют в различных метаболических процессах. Микробиота кишечника модифицирует желчные кислоты, а различные желчные кислоты, в свою очередь, влияют на состав микробиоты. Staels B, Fonseca VA. Bile acids and metabolic regulation: mechanisms and clinical responses to bile acid sequestration. Diabetes Care. 2009;32 Suppl 2(Suppl 2):S237-S245.  Li R, Andreu-Sánchez S, Kuipers F, Fu J. Gut microbiome and bile acids in obesity-related diseases. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2021;35(3):101493.  ) во вторичные желчные кислоты (ВЖК).

^Sources

Также были отмечены различия в концентрации определенных ВЖК в крови пациенток с фибромиалгией: например, уровень α-мурихолевой кислоты у них был в среднем в 5 раз ниже, чем у здоровых женщин. Далее, уровень α-мурихолевой кислоты положительно коррелировал с выраженностью боли, утомляемости и симптомов. Это указывает на связь между дисбалансом микробиоты кишечника и уровнями некоторых желчных кислот в крови, которые, в свою очередь, связаны с тяжестью симптомов у пациентов с фибромиалгией.

Можно ли ожидать появления диагностического теста в ближайшем будущем?

Прямым следствием этих наблюдений может быть возможность просто измерить концентрацию этих кислот в крови, чтобы точно выявлять людей с фибромиалгией. Такой анализ позволит диагностировать заболевание более объективно. Разработанная авторами модель представляется многообещающей, показывая точность 91,7%. Новый диагностический тест ощутимо ускорит постановку диагноза, положив конец страданиям тысяч женщин.

Теоретически вакцины работают по простому (или довольно простому) принципу: они обучают иммунную систему (состоящую из целой армии антител) быстро реагировать на вторжение патогенов (sidenote: Для этого безвредный фрагмент патогена вводят в организм, где стимулирует защитный иммунитет. Столкнувшись с настоящим патогеном, наши защитники уже будут готовы нейтрализовать его. https://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/how-do-vaccines-work ) . Однако на практике вакцины не всегда работают. Каждый год они спасают миллионы жизней, особенно среди детей младшего возраста, которые более восприимчивы к инфекционным заболеваниям. Однако вакцины более эффективны у европейских детей, чем у детей из стран с низким и средним уровнем дохода. Несмотря на то, что многие из этих детей проходят вакцинацию, у них не развивается защитный иммунитет (sidenote: Почти 100% финских детей вырабатывают защитный иммунитет в ответ на ротавирусные вакцины, однако этим могут похвастаться только 58% детей в Никарагуа и 46% детей в Бангладеш. Точно так же, показатели защиты для вакцины БЦЖ варьируются от 0-51% у африканских детей до 88-100% у европейских ребят. ) . Другими словами, армия антител в составе их иммунной системы (sidenote: Врожденный и адаптивный иммунитет Человеческий организм защищает себя с помощью двух видов защитных механизмов: врожденного иммунитета и адаптивного иммунитета. Врожденный иммунитет является первой линией защиты от возбудителей болезни и представляет собой немедленный ответ, в то время как адаптивный иммунитет является отсроченным, но обеспечивает длительную защиту. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. New York: Garland Science; 2001. Principles of innate and adaptive immunity. ) не работает. Не обученные распознавать и уничтожать врага, они вряд ли смогут чем-то помочь в реальной битве. Но что вызывает это «иммунное неравенство»?

Микробиота кишечника — союзник иммунного ответа

Ответ, возможно, кроется в том, что у нас есть особый союзник, который помогает иммунной системе. Это — микробиота кишечника. Развитие и функционирование микробиоты кишечника и иммунной системы тесно связаны между собой. Тем не менее, микробиота кишечника европейских детей значительно отличается от таковой у детей из более бедных стран. Поэтому, ученые считают, что различия в составе микробиоты могут объяснять различия в эффективности вакцин. Соответственно, в некоторых исследованиях авторы стремились модифицировать микробиоту кишечника с целью улучшить иммунный ответ. В исследованиях с участием человека, в которых использовали пробиотики (живые бактерии, укрепляющие микробиоту), у половины пациентов были отмечены положительные сдвиги. В этом с наилучшей стороны показали себя два рода представителей бактериальной микрофлоры кишечника: Bifidobacterium (sidenote: Бифидобактерии Pод бактерий в форме буквы Y, большинство из которых полезны для человека. Они встречаются в кишечнике человека, а также в некоторых йогуртах.
 
Они:
- защищают кишечный барьер; 
- участвуют в развитии иммунной системы и помогают бороться с воспалением; 
- способствуют пищеварению и улучшению симптомов нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Sung V, D'Amico F, Cabana MD, et al. Lactobacillus reuteri to Treat Infant Colic: A Meta-analysis. Pediatrics. 2018 Jan;141(1):e20171811.  O'Callaghan A, van Sinderen D. Bifidobacteria and Their Role as Members of the Human Gut Microbiota. Front Microbiol. 2016 Jun 15;7:925. Ruiz L, Delgado S, Ruas-Madiedo P, et al. Bifidobacteria and Their Molecular Communication with the Immune System. Front Microbiol. 2017 Dec 4;8:2345. ) и Bacteroides. Эти «стражи микробиоты» лучше всего помогали направить деятельность иммунной системы в нужное русло.

Улучшение ответа на вакцины

Хотя необходимы дальнейшие исследования, ученые уже предлагают новые стратегии вакцинации, которые включают модулирование состава микрофлоры кишечника в надежде стимулировать вакцинальный иммунитет. Новый подход может расширить доступ к эффективным вакцинам в странах с низким и средним уровнем дохода. Это также может позволить обойтись без добавления в вакцины некоторых адъювантов, которые усиливают иммунный ответ, но вызывают нежелательные побочные эффекты, способствуя поддержанию скептического отношения к вакцинации.